CS216622B1 - Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové - Google Patents
Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové Download PDFInfo
- Publication number
- CS216622B1 CS216622B1 CS131281A CS131281A CS216622B1 CS 216622 B1 CS216622 B1 CS 216622B1 CS 131281 A CS131281 A CS 131281A CS 131281 A CS131281 A CS 131281A CS 216622 B1 CS216622 B1 CS 216622B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- esters
- formula
- mixture
- iii
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 aromatic peracids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N peroxyacetic acid Substances CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 2
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UXMCFEBDJVHVNH-HOJAQTOUSA-N ac1l52id Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(O)=O)N5C2=C1 UXMCFEBDJVHVNH-HOJAQTOUSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Bodle dalších způsobů (francouzský patent 2,191.894; Jpn. Kokal Tokkyo Koho
78,147.100; Szantay C. a spol.:Aota Chim.Acad.Sci.Hung. £2, 429 (1978); NSR patentový zveřejňovací spis 2,813.015) ee vyrábějí tyto Sloučeniny dehydratací příslušných esterů kyseliny vinkaminová.
Bodla jiného způsobu (Loerlncz C. a spol.: Arzneim.Borech. 26 1907 (1976); rumunský patentový spis 63.055) ae ester vzorce I, kde R je skupina ethylová, vyrábí tak, že ee směs kyseliny vinkaminová, ethanolu a kyseliny sírová nebo ethaneulfonové zahřívá k varu.
Cílem vynálezu je nalezení postupu výroby* který je technologicky schůdný a při tom výchází z dobře dostupných surovin.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se na estery kyseliny vlnkadifforminové obecného vzorce II (podle čs. autorského osvědčení č. 209 619)
ve kterém R má stejný význam jako nahoře, působí nejprve aromatickými perkyeelinami obecného vzorce III
CO.OOH (III), ve kterém X značí, např. 3-chlor, vodík nebo 4-nitroskupinu, silnými minerálními kyselinami, výhodně kyselinou sírovou, chlorovodíkovou nebo ohloristou, v ethanolu, methanolu nebo butanolu nejprve za teploty 15 až 30 °C a potom při teplotě varu eměal.
Podle alternativního postupu jo možno místo perkyseliny vzorce III použít jiných činidel, např. kyseliny monoperftalová nebo peroctová. Postup má vSak nevýhodu v tom, že dosahovaná výtěžky jsou zřetelně nižSí*
Dále uvedené příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.
Příklady provedení
Příklad 1 .
K'roztoku 3,52 g (10,0 mmol) ethyl-vinkadifforminátu (II, R = θ285^ νβ
216 622 ethanolu se přidá 10 ml 2 N kyseliny chlorlsté. K získanému roztoku se přidá 2,24 g (11,0 mmol, 85 % aktivity), kyseliny m-chlorperbsnzoové (III, X « 3-C1) po částech za občasného protřepání při teplotě 15 °C. Směs se udržuje 12 h v temnu při téže teplotě a potom se ponechá stát při 25 °C. Po vymizení výohozí látky podle tenkovrstvé chromatografle na silikagelu nebo kysličníku hlinitém (cca 2 dny) se ke směsi přidá 20 nú. 70 % kyseliny chlorlsté. Směs se zahřívá k varu a průběh reakce se sleduje opět chromatografií na tenké vrstvě (cca 11 h). Reakční směs se zahustí na rotační vakuové odparce, přidá se 50 ml vody a 100 ml chloroformu a směs se za chlazení neutralizuje konc. amoniakem do alkalické reakce. Chloroformový roztok se oddělí, vodný roztok se protřepe s 2x 20 ml chloroformu. Spojené organické fáze se vysuší síranem sodným, zkoncentrují na objem 10 až 20 ml a aplikují na krátký sloupec silikagelu. K vymytí sloupce se použije chloroformu. Frakce obsehující produkt se spojí a odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Krystalizaci odparku z ethanolu se získá 1,45 g (41,3 %) ethyl-apovinkaminátu (I, R = CgH^), homogenního podle tenkovrstvé chromatografie. Teplote tání leží v rozmezí 142 až 145 °C.
Příklad 2
Směs 3,52 g (10,0 mmol) ethyl-vinkadifforminátu (II, R = CgH^), 10 ml 4 N kyseliny sírové, 2,14 g (10,5 mmol, 90 % aktivita) kyseliny p-nitroperbenzoové (III, X = 4-NOg) a 400 ml methanolu se ponechá stát při 25 °C 40 h (TLC). Směs se zahustí ve vakuu vodní vývěvy, ke zbytku se přidá 100 ml ethanolu a 15 ml konc. kyseliny sírové. Směs se zahřívá 7 h k varu, ochladí se a odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Odparek se zpracuje postupem uvedeným v příkladu I. Získá se 1,73 g (49,5 %) ethyl-apovinkaminátu (I, R = identického s produktem z příkladu 1.
Příklad 3
K roztoku 0,76 g (2,0 mmol) butyl-vinkadifforminátu (II, R = C^H^) v 650 ml butanolu se přidají 2 ml 4 N kyseliny sírové a 0,40 g (2,4 mmol) kyseliny p-nitroperbenzoové (Hl, X = 4-NO2, 90 % aktivity). Směs se občas protřepe a ponechá se stát při 30 °C cca 35 h (TLC). Ke směsi se přidá 5 ml konc. kyseliny sirové. Roztok se zahřívá 10 h k verU, ochladí se a zpracuje postupem podle příkladu 1. Získá se 0,29 g (38,1 %) butyl-apovinkaminátu (I, R = C^H^). Teplota tání-leží v rozmezí 171 až 175 °C (aceton nebo ethanol).
Příklad 4
K roztoku'0,95 g (2,5 mmol) butyl-vinkadifforminátu (II, R = C^H^) v 75 ml methanolu se přidá 2,5 ml 3 N kyseliny chlorlsté. K získanému roztoku se přidá 0,59 g (2,9 mmol, 85 % aktivity) kyseliny m-chlorperbeazoové (III, X = 3-C1) ve 4 ml methylenchloridu při 20 °C. Směs se udržuje při této teplotě do vymizení výohozí látky dle TLC.
216 622
Reakční směs ee odpaří na rotační vakuové odparce. K odparku ee přidá 40 ml butanolu a 5 ml konc. kyseliny sírové a směs se zahustí po 10 h varu na rotační vakuové odparce a odparek ae zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1. Získá se 0,38 g (40,0 %) butyl-epovinkamlnátu (I, R = C^Hg), identického s produktem podle příkladu 3.
Claims (1)
- PŘE D M fi T VTřNÁLEZUZpůsob výroby esterů kyseliny spovlnkaminové obecného vzorce I (I), ve kterém R značí alkyl s 2 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na estery kyseliny vinkadifforminové obecného vzorce II ve kterém R má stejný význam jako nehoře, působí aromatickými perkyselinami obecného vzorce IIICO.OOH (III), ve kterém X značí s výhodou 3-chlor, vodík nebo 4-nitroskupinu a silnými minerálními kyselinami výhodně kyselinou sírovou, chlorovodíkovou nebo chloristou v alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku nejprve za teploty 15 až 30 °C a potom při teplotě varu směsi.Vytiskly Moravské tiskařské závody,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS131281A CS216622B1 (cs) | 1981-02-24 | 1981-02-24 | Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS131281A CS216622B1 (cs) | 1981-02-24 | 1981-02-24 | Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216622B1 true CS216622B1 (cs) | 1982-11-26 |
Family
ID=5347189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS131281A CS216622B1 (cs) | 1981-02-24 | 1981-02-24 | Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS216622B1 (cs) |
-
1981
- 1981-02-24 CS CS131281A patent/CS216622B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0649714B2 (ja) | ７‐ハロ‐７‐デオキシリンコマイシンの合成法 | |
| EP0245122A3 (fr) | Procédé de purification d'un sel de baryum | |
| US3674773A (en) | Erythromycin derivatives | |
| CS216622B1 (cs) | Způsob výroby esterů kyseliny apovinkaminové | |
| US5777136A (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby | |
| Colonna et al. | Stereochemistry and reactivity in interconversions of three-and four-co-ordinate imino-derivatives of sulphur | |
| Czifrák et al. | Synthesis of anomeric sulfonamides and their behaviour under radical-mediated bromination conditions | |
| TW364902B (en) | Process for the preparation of diacetylrhein | |
| Kováč | Alternative syntheses of methylated sugars. XXII.* Synthesis of methyl/3-xylotrioside | |
| Takeda et al. | A convenient synthesis of S-glycosyl donors of sialic acid and their use for O-glycosylation | |
| Yoshida et al. | Convenient preparations and Michael reactions of 4-fluoroalkylated but-2-en-4-olides | |
| Macindoe et al. | Synthesis of a fully protected glycooctaosyl serine isolated from blood group A human ovarian mucin | |
| Mukherjee et al. | On the Stereochemistry of the Oxidation of 5-Phenyl-2-thiaadamantane | |
| Zeller et al. | Analysis of a pyruvic acid acetal-containing polysaccharide by the reductive-cleavage method | |
| US2491933A (en) | Process for the manufacture of esters of monomethylene ethers of 1 keto-2 gulonic acid | |
| Popsavin et al. | Conversion of D-xylose to protected D-lyxose derivatives and to D-lyxose, via the corresponding 1, 2-anhydride | |
| US3138620A (en) | Androstanone derivatives | |
| US4665214A (en) | 15(R+S)-fluoro-11,15-dideoxyprostaglandin E1 derivatives | |
| Bharucha et al. | Δ 11-Steroids | |
| Capaccio et al. | Sugar-derived 2-S-substituted-2H-pyran-3 (6H)-ones: synthesis and reactivity | |
| Hornback | Solvolytic behavior of the cis-and trans-1-tosyloxycyclopentane 3, 4-epoxides. Absence of neighboring epoxy group participation | |
| FR2425437A1 (fr) | Procede de preparation d'une preparation solide d'un derive de penicilline | |
| SU1538900A3 (ru) | Способ получени @ -Глюкосахароаскорбиновой кислоты или ее соли | |
| SU899556A1 (ru) | Способ получени лактонов @ -оксиалкановых кислот | |
| GB2133001A (en) | A process for producing hexahydro- 5-hydroxy-4-hydroxymethyl- 2H-cyclopenta[B]furan-2-one derivatives |