CS215362B1

CS215362B1 - J-Substituované imidazoly a triazoly a způsob jejich výroby

Info

Publication number: CS215362B1
Application number: CS361180A
Authority: CS
Inventors: Jaroslav Palecek; Vladislav Kubelka; Vaclav Dedek; Jiri Mostecky
Original assignee: Jaroslav Palecek; Vladislav Kubelka; Vaclav Dedek; Jiri Mostecky
Priority date: 1980-05-22
Filing date: 1980-05-22
Publication date: 1982-08-27

Description

Vynález se týká 1-substituovanýeh imidazolů a triazolů obecného vzorce I,

Ri CHR-N

CH₂ CH—R³ (I) (CH)„

R² kde značí

R vodík, alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku, s výhodou terciální butyl,

R¹ alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku, s výhodou terciální butyl, nebo aryl, obsahující 6 až 10 atomů uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 substituenty, vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, trufluormethyl, trichlormetyl, nitro-, kyano-, ethoxy- skupinu,

R² vodík nebo alkyl, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku,

R³ vodík nebo alkyl, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, n číslo 0 nebo 1,

X CH nebo dusík.

Látky obecného vzorce I vykazují vysokou účinnost při potlačování a likvidaci fungálních chorob na rostlinách. V uvedené skupině sloučenin byly nalezeny účinné fungicidy, zejména proti Puccinia recondita a jiné rzi na pšenici, ječmeni a jiných hostitelských rostlinách, proti padlí travnímu (Erysiphe graminis) na pšenici, ječmeni a podobně. Některé z vedených sloučenin obecného vzorce I působí na plíseň šedou (Botrytis cinerae) na rajčatech, jahodách a dále některé z látek podle vynálezu jsou účinné proti plísňovým chorobám v posklizňovém období, to jest při skladování. V této skupině látek byly nalezeny účinné sloučeniny pro moření osiva obilnin, např. proti typu Tilletia.

Sloučeniny podle vynálezu je možné aplikovat jako takové nebo ve formě prostředků. Sloučeniny nebo prostředky se mohou aplikovat jako postřiky, poprašky nebo ve formě par. Mohou se aplikovat na jakékoliv části rostliny, tj. na listy, semena, kořeny i půdu obklopující kořeny. Sloučeniny podle vynálezu se pro zemědělské a zahradnické účely přednostně používají ve formě prostředků, přičemž typ použitého prostředku závisí vždy na konkrétním případě jeho aplikace. Prostředky mohou mít podobu prášků, granulátů, např. ve směsi s kaolinem, bentonitem, uhličitanem vápenatým, mastkem. K moření osiva mohou prostředky obsahovat látky zvyšující adhesi semenům, jako minerální oleje, karboxymethylcelulosu, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, arabskou gumu, nebo ve formě roztoku např. dimethylforamidu. Tyto prostředky mohou dále obsahovat plniva a suspensní látky. Prostředky mohou být ve formě dispersní nebo emulsí obsahujících účinnou složku v přítomnosti jednoho nebo více smáčedel, dispergátorů, emulgátorů nebo suspensních činidel, jako jsou kationoidní, anionoidní a neionogenní tensidy. Tímto způsobem upravené prostředky se používají ve formě tensidy. Tímto způsobem upravené prostředky se používají ve formě koncentrátů nebo se před použitím ředí vodou.

Způsob podle vynálezu vychází ze známých a snadno dostupných (Bull. Soc. Chim. France 1363/1955/, US pat. 3 679 697) halogenketonů obecného vzorce II,

R¹—CO—CH—Hlg (II)

R kde R a R¹ mají výše uvedený význam a Hlg značí halogen, s výhodou chlor nebo brom, které reakcí s heteroaromatickým aminem obecného vzorce

III,

HN----I II - (IM)

X N kde X má shora uvedený význam, v dvoufázovém systému vodného roztoku alkalického hydroxidu nebo uhličitanu a s vodou se nemísícího organického rozpouštědla za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu ve vysokém výtěžku 60 až 80 % poskytnou produkt obecného vzorce IV,

R¹—CO—CH—N —

I I II (IV)

R X N kde R, R¹ mají shora uvedený význam. Reakce se provádí s výhodou tak, že se směs halogenketonů vzorce II a heteroaromatiokého aminu vzorce III v molárním poměru 1:1 až 2, vodného roztoku potaše nebo hydroxidu sodného a chlorovaného rozpouštědla, jako chlorbenzenu, nebo benzenu a jeho alkylhomologů, zahřívá na teplotu 30 až 110 °C. Po ukončené reakci se vodná fáze oddělí, extrahuje stejným rozpuštědlem, spojené organické podíly se promyjí malým množstvím nasyceného roztoku kuchyňské soli, vysuší síranem sodným nebo hořečnatým a po odpaření rozpouštědla se získaný produkt čistí krytalizací nebo destilací. Výhodnými katalyzátory fázového přenosu jsou kvartérní amoniové nebo fosfoniové soli vzorce IV-,

R«

R⁷—Z—R⁴

R⁵

Λ/ v/-/ (Ví) kde značí

R⁴, R⁵, R° alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku,

R⁷ alkyl s 1 až 16 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alifatickém řetězci,

Y atom dusíku nebo fosforu.

Způsob podle vynálezu provádí i nový způsob přípravy látek obecného vzorce IV.

Látky obecného vzorce 1 podle způsobu vynálezu se připravují reakcí sloučeniny vzorce IV s odpovídajícím 1,2-alkandiolem nebo 1,3-alkandiolem obecného vzorce V,

HO—CH₂—(CH)_n—CH—R³ (V)

I |

R² ÓH kde R² a R³ mají shora uvedený význam, v přítomnosti kysele reagujících látek za zvýšené teploty a současného odstraňování reakční vody, s výhodou pomocí -azeotropické destilace, načež se žádaný produkt vzorce I izoluje běžnými metodami.

Výhodou podle vynálezu je snadná a jednoduchá příprava sloučenin vzorce IV, která nevyžaduje složité provozní zařízení.

Vynález a jeho účinky jsou ilustrovány na dále uvedených příkladech jeho provedení.

Příklad 1 o>-(Imidazol-l-yl)-acetofenon (sloučenina I)

Směs 0,68 g imidazolu, 20 ml benzenu, 0,1 trioktylmethylamoniumchloridu, 2,2 g fenacylbromidu byla míchána 20 minut při teplotě místnosti a potom přidáno 1,38 g potaše a opět mícháno I hodinu při teplotě 30 až 50 °C. Po opětovném ochlazení bylo přidáno 5 ml vody, 30 minut mícháno a potom byly pevné podíly odsáty. Od organické vrstvy byla oddělena vodná fáze, z organické vrstvy byla odpařena rozpouštědla na vakuové rotační odparce a ze spojených pevných podílů bylo krystalizací ze směsi alkohol-cyklohexan, získáno 1,05 g produktu, teploty tání 101 až 102 °C. V hmotnostním spektru byly nalezeny následující významné iontové druhy m/e (%. r. i.): 187 (1,76), 186^M (7,65), 105 .(48,5), 85 (100), 84 (48,2), 77 (31,2), 55 (84,3). V protonovém NMR spektru (CDCl_a) tetramethylsilan jako vnitřní standard byly nalezeny následující signály (ppm): 5,39 <5 (2H) odpovídá CH₂; 6,97 a 7,06 d (1H, 1H) odpovídá protonům imidazolového kruhu, dva multiplety centrované při 7,58 a 7,95 δ (6H) odpovídá aromatickým protonům a protonu z imidazolového kruhu. oj-(Imidazol-l-yl)-acetofenonhydrobromid t. t. 260—262°C/ethanol.

Příklad 2 tt)-(Imidazol-l-yl)-4-bromacetofenon (sloučenina 2)

K roztoku 0,68 g imidazolu, 0,1 g trioktylmethylamoniumchloridu ve 20 ml dichlormethynu bylo přidáno 1,5 g potaše a 5 ml vody. Po 30 minutách míchání této reakční směsi při teplotě místnosti bylo přidáno ve 4 dávkách 2,78 g 4-bromfenacylbromidu, rozpuštěného v 10 ml téhož rozpouštědla. Po dalších 3 hodinách míchání při teplotě místnosti byla reakční směs zahřívána 2 hodiny k varu, ochlazena a po odfiltrování pevných podílů byla vodná vrstva oddělena a z organické fáze byla oddestilována rozpouštědla ve vakuu. Krystalizací pevného zbytku ze směsi ethanol-cyklohexan bylo získáno 2,1 g produktu teploty tání 163 až

165 °C. Hmotnostní spektrum m/e (% rel. int.): 264/266 (15,1/14,9), 183/185 (100/98,3), 155/157 (29,2/28,9), 120 (24,3), 93 (44,5), 79 (71,2), 78 (72,5). V protonovém NMR spektru (CDC1₃, vnitřní standard TMS ppm): 5,42 δ (singlet, 2H), 6,98 δ (dublet, 1H, ³Jhh = 1,5 a 7,53 ó (singlet, 1H) odpovídá protonům v imidazolovém kruhu, 7,72 <5 (dublet, 2H, ³Jhh = θ Hz) a 7,88 <5 (dublet, 2H, ³<Ιηη = θ Hz) protony aromatického jádra.

Příklad 3 cu-(Imidazol-l-yl)-4-nitroacetonfenon (sloučenina 3)

K roztoku 3,45 g imidazolu, 0,4 g triethylbenzylamoniumchloridu a 6,5 g potaše ve 100 ml dichlormethanu bylo po 20 minutách míchání přidáno 12,5 g 4-nitrofenacylbromidu ve 40 ml téhož rozpouštědla. Po reakčhí době a zpracování jako v příkladu 2 bylo izolováno 6,3 g produktu, který po překrystalizování ze směsi ethanol-ethylacetát měl t. t. 168 až 171°C. Hmotnostní spektrum m/e (% rel. int.) 232 (8,4), 231 (63,1), 150 (100), 134 (7,9), 120 (21,0), 104 (52,6), 92 (14,5), 81 (55/7), 76 (25,3), 54 (19,5), 50 (14,7), 43 (26,8), v NMR spektru (CI)C1₃, vnitřní standard TMS ppm) 5,46 δ (singlet, 2H) RDH₂-skupina, 6,96 a 7,53 δ (3H) protony imidazol. kruhu, 7,70 <5 (dublet, 2H) a 7,82 <5 (dublet 2H) protony aromsystemu.

Příklad 4 l-(3,3-l)imethylbutan-2-on-l-yl) imidazol (sloučenina 4)

Bylo pracováno podle postupu uvedeného v příkladu 1. Z 3,45 g imidazolu, 8,95 g l-brom-3,3-dimethylbutan-2-onu, 7,5 g potaše, 0,4 g trioktylmethylamoniumchloridu bylo získáno 5,8 g produktu t. t. 216—217°C/ethylacetát. HS m/e (%rel. int.) 167 (4,1), 166 (36,0), 85 (21,6), 82 (35,2), 81 (33,6), 68 (38,4), 57 (100), 45 (24,0), 44 (58,4), 43 (41,6), 41. (57,6).

Příklad 5 ω Methyl-co-(imidazol-l-yl)-acetofenon (sloučenina 5)

Bylo pracováno podle postupu uvedeného v příkladu 1. Směs z 680 mg imidazolu, 100 mg trioktylmethylamoniumchloridu, 1,5 g potaše, 2,4 g 1-bromethylfenylketonu poskytla po zpracování 950 mg produktu, t. t. 96 až 98 °C, jehož spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.

Příklad 6 m-(Imidazol-l-yl)-4-bromacetonfenon (sloučenina 2)

Ke směsi 0,68 g imidazolu, 0,1 g triethylbenzylamoniumchloridu (TEBA), 20 ml dichlormethanu a 5 ml 2N-NaOH bylo po 1/2 hodině míchání přidáno ve 3 dávkách 2,78 g 4-bromfenacylbromidu, rozpuštěného v 10 ml téhož rozpouštědla. Po obvyklém postupu - viz příklad 2 - bylo získáno 1,96 g produktu teploty tání 163 až 165 °C.

Příklad 7 co-(l,2,4-Triazol-l-yl)-2,3-dichloracetofenon (sloučenina 6)

Ke směsi 0,69 g 1,2,4-triazolu, 0,1 g tributylcetylfosfoniumbromidu, 20 ml dichlormethanu, 1,5 g potaše a 5 ml vody bylo po 1/2 hodině míchání při teplotě místnosti přidáno během 10 minut 2,67 g 2,4-dichlorfenacylbromidu, rozpuštěného v 10 ml téhož rozpouštědla. Po 2 hodinách míchání při teplotě místnosti byla reakční směs zahřívána 1 hodinu k varu. Po obvyklém zpracování bylo krystallzací ze směsi 2,68 g produktu teploty tání 116 až 117°C. Hmotnostní spektrum - m/e (% rel. /229 (7,3/4,9),

173/175/177 (100/65,3/11,2), 145 (22,4), 105 (17,8). V protonovém NMR spektru (CD₃SOCD₃, ppm od TMS) 5,40 <5 (2H) - CH₂N, 7,16, 7,25 a 7,40 δ protony v aromatickém jádře, 7,80 a 8,24 δ odpovídá protonům v triazolovém jádře.

Příklad 8

2-(2,4-Dichlorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl-methyl)-4-propyl-l,3-dioxolan (sloučenina 7)

Ze směsi 5,1 g ft>-(l,2,4-triazol-l-yl)-2,4-dichloracetofenonu, 2,3 g 1,2-pentandiolu, 50 mg kyseliny p-toluensulfonové a 50 ml benzenu byla pomocí azeotropické destilace odstraňována reakění voda. Po 6 hodinách bylo zahřívám přerušeno, směs ochlazena a promyta postupně 3 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 3 ml nasyceného roztoku kuchyňské soli. Po vysušení organické vrstvy síranem hořeěnatým byla rozpouštědla oddestilována na rotační vakuové odparce. Bylo získáno 6,8 g olejovitého produktu, jehož struktura byla potvrzena pomocí spektrálních metod. Hmotnostní spektrum - m/e (% rel. int.): 264 (8.1) , 263 (7,2), 261 (39,0), 260 (10,0), 259 (58,9), 193 (10,0), 191 (16,1), 175 (31,2), 173 (48,9), 128 (18.1) , 70 (8,0), 69 (100), 55 (11,2), 41 (36,6). V protonovém NMR spektru byly nalezeny signály (C_eD₆NO₂) ppm, vnitřní standard TMS: 0,82 <) (3H)—CH₃; 1,32 δ (4H)—C—CH₂—0- 4,86 δ (2H)_CH₂N; 3,1 <5 až 4,1 <5 (3H) —CHO a CH₂O—; 7,15 δ, 7,20 <5, 7,37 δ (SH) odpovídá protonům v aromatickém jádře, 7,99 <5 a 8,43 δ odpovídá protonům v triazolovém jádře.

Příklad 9

2-(4-Bromfenyl)-2-(imidazol-l-yl-methyl)-4-propyl-l,3-dioxolan (sloučenina 8)

Ze směsi 2,64 g £o-(imidazol-l-yl)-4-bromacetofenonu, 1,3 g 1,2-pentadiolu, 35 mg kyseliny p-toluensulfonové a 30 ml toluenu byla pomocí azeotropické destilace odstraňována reakční voda. Po 5 hodinách zahřívání byla reakční směs zpracovány obvyklým postupem. Bylo získáno 3,6 g olejovitého produktu, jehož struktura je v souhlase s interpretací hmotnostních ¹H-NMR spekter.

Příklad 10

2-Fenyl-2- (imidazol-l-yl-methyl) -4-ethyl-5-methyl-1,3-dioxan (sloučenina 9)

Směs 1,86 g (w-(imidazol-l-yl)-aeetofenonu, 1,4 g 2-methyl-l,3-pentadiolu, 30 mg kyseliny p-toluensulfonové a 30 ml toluenu byla zahřívána k varu za současného odstraňování reakční vody na modifikovaném Fridrichsově nástavci. Po 6 hodinách zahřívání byla reakční směs ochlazena, promyta 3 ml nasyceného roztoku hydrogenuhliěitanu sodného, 3 ml nasyceného roztoku kuchyňské soli a nakonec vysušena síranem hořečnatým. Po oddestilování rozpouštědel bylo získáno 2,52 g olejovitého produktu, jehož spektrální charakteristiky souhlasí s navrženou strukturou.

Příklad 11

2-(4-Nitrofenyl)-2-imidazol-l-yl-methyl)-4-propyl-1,3-dioxolan (sloučenina 10)

Bylo postupováno jako v příkladu 9. Ze směsi 2,3 g &>-(imidazol-l-yl)-4-nitroacetofenonu, 1,4 g 1,2-pentahdiolu a 35 mg kyseliny p-toluensulfonové v 30 ml toluenu bylo podle příkladu 9 získáno 3,2 g olejovitého produktu, jehož struktura byla potvrzena pomocí spektrálních metod.

Příklad 12

2-Terc.-butyl-2-(imidazol-l-yl-methyl)-4-propyl-1,3-dioxolan (sloučenina 11)

Směs 4,98 g l-(3,3-dimethylbutan-2-on-l-yl)imidazolu, 2,7 g 2-propyloxiranu, 0,9 g tetrabutylamoniumbromidu v 35 ml toluenu byla zahřívána k varů 10 hodin. Potom byl produkt izolován jako v příkladu 9. Bylo získáno 7,3 g světle žlutě olejovitého produktu, jehož struktura je v souladu s interpretací spekter.

Příklad 13

Tento příklad ilustruje pět příkladů prostředků podle vynálezu a) Prášek na moření osiva

Sloučenina 7	250 g/kg
dodecylbenzen	30 g/kg
mastek do	lkg
Emulgovaný koncentrát
Sloučenina 6	200 g/kg
ethylenoxidovaný alkylfenol	100 g/kg
alkylanylsulfonan sodný	200 g/kg
dimethylforamid do	lkg
Vodná suspense
Sloučenina 7	250 g/l
alkylanylsulfonan sodný	30 g/l
bentonit	15 g/l
polysacharid	1 g/l
voda do	1 1

d) Granulát

Sloučenina 8 5 až 10 % hmotnostních škrob kaolin

e) Roztok v rozpouštědle Sloučenina 7 dimethylforamamid do % hmotnostních do 100 % hmotnostních

200 g/1

1

Příklad 14

Při zkoušení sloučenin proti různým foliárním plísním bylo použito následující techniky:

Pokusné rostliny se pěstují v mikrokořenáčích o 0 4 cm v kompostu John Jonnes č. 1, a to tím způsobem, že se na dno kořenáče umístí vrstva jemného písku. Prostředek na zkoušení se aplikuje tak, že se připraví zásobní roztok zkoumané sloučeniny v ethanolu nebo ve směsi ethanol-aceton a ten se těsně před použitím ředí na požadovanou koncentraci. U chorob na listech se na listy nastříká roztok nebo suspense o koncentraci účinné látky 100 ppm, přičemž se aplikuje do maximální zádrže, ke kořenům se zavede látka prostřednictvím půdy do konečné koncentrace odpovídající asi 40 ppm, vztaženo na suchou půdu.

Ošetření rostlin, tj. listů i půdy, se provádí tak, že se testovací sloučenina aplikuje 1 až 2 dny před inokulací rostlin chorobami, jen v případě testu s Erysiphe graminis se rostliny inokulují 24, hodin před ošetřením. Po inokulaci se rostliny umístí do vhodného prostředí, umožňujícího průběh nákazy, aby bylo možné provést vyhodnocení choroby. Doba mezi inokulací a hodnocením se mění v rozmezí 4 až 14 dnů a závisí jak na prostředí, tak i na chorobě.

Při aplikaci látek jako listových fungicidů se mohou jejich koncentrace pohybovat v širokém rozmezí od 0,5 až 0,0005 % hmotnostního, s výhodou 0,2 až 0,001 % hmotnostního. Při aplikaci na osivo se na jeden kilogram používá 0,01 až 50 g sloučeniny, s výhodou 0,5 až 5 g.

V následující tabulce i jsou výsledky potlačení choroby charakterisovány následující stupnicí:

..... u více než 60 % rostlin propukla choroba,

..... u 26 až 60 % rostlin propukla choroba,

..... u 6 až 25 % rostlin propukla choroba,

..... n 1' až 5 % rostlin propukla choroba,

..... v souboru se nevyskytl případ choroby,

Tabulka I

Sloučenina číslo

9

Puccinia recondita na pšenici

2— 3 4

3— 4 2—3

Erysiphe graminis na ječmeni

2— 3 4

3— 4

Botrytis cinerae na rajčatech

1 2 3

2—3 2

Příklad 15

Test moření osiva - mazlavá sněť pšeničná (mykosa přenesená semenem).

Do směsi stejných hmotnostních dílů mastku a křemeliny se promísi účinná látka v žádané koncentraci. Pšeničné osivo se kontaminuje chlamydosporami houby Tilletia caries v poměru 5 g spor/kg osiva. Potom se osivo protřepe v uzavřené skleněné nádobě s mořidlem, semena se rozloží na vlhkou hlínu, překryjí 1 vrstvou mulu a 2 cm středně vlhké kompostové půdy a ponechají se 10 dnů v termostatované nádobě při teplotě 10

Vyhodnocení vyklíčených spor na pokusných pšeničných zrnech se provádí mikroskopicky (každé zrno nese cca 1 . 10^B spor), přičemž čím méně spor vyklíčí, tím je látka účinnější.

Přehled dosažených výsledků je zřejmý z tabulkyll. ' '

Tabulka II

Těst moření osiva (mazlavá sněť pšeničná)

Sloučenina koncentrace použité klíčení číslo účinné množství spor v % sloučeniny mořidla v mořidle g/kg osiva

(% hmot)
nemořeno	—	—	10
ch₂nhcs₂\
Zn	10	1	0,5
ch₂nhgs₂/
známá sloučenina 6	. 10	1	0,05
7	10	1	0,005
8	10	1	0,05
9	10	1	0,05 ''

PŘEDMĚT

Claims

1. I-Substituované imidazoly a triazoly obecného vzorce 1,

R¹ CHR — N-

CH₂ CH-R³ \ Z (CH)„

R² kde značí

R vodík, alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku, s výhodou terč. butyl,

R¹ alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku, s výhodou terč. butyl, nebo aryl, obsahující 6 až 10 atomů uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 substituenty, vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, trifluormethyl, trichlormethyl, nitro-, kyano-, methoxy-, ethoxyskupinu,

R^a vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku,

R³ vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, n číslo 0 nebo 1 a

X CH nebo dusík.

2. Způsob výroby 1-substituovaných imidazolů a triazolů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se na halogenketony obecného vzorce II,

Ri—CO—CH—Hlg (II)

R kde R a R¹ mají výše uvedený význam a

Hlg značí chlor nebo brom, působí heteroaromatickým aminem obecného vzorce III,

HNI II (III)

X N \z kde X má výše uvedený význam, v dvoufázovém systému vodného roztoku hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu a s vodou se nemísícího organického rozpouštědla za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu při molárním poměru reakčních složek 1:1 až 2 při teplotě 30 až 110°C, načež se organická fáze oddělí, rozpouštědla oddestilují ve vakuu a krystalizací zbytku se získá produkt obecného vzorce IV,

Ri—CO—CH-N- (IV)

I I II

R X N \z kde R, R¹ a X mají výše uvedený význam, který se působením 1,2-alkandiolu nebo 1,3-alkandiolu obecného vzorce V,

HO—CH₂—(CH)„—CH—R³ (V)

R² OH kde R² a R^a mají výše uvedený význam a n značí 0 nebo 1, v přítomnosti kysele reagujících látek za teploty 60 až 140 °C a současného odstraňování reakční vody převede na žádaný produkt obecného vzorce I, který se z reakční směsi získá po jejím promytí nasyceným roztokem kuchyňské soli nebo vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a odpaření organického rozpouštědla ve vakuu a izoluje.

3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu použije potaše nebo hydroxidu sodného.

4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako organického rozpouštědla nemísícího se s vodou používá chlorovaných alkanů obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzenu, chlorbenzenu, 1,2-dichlorbenzenu, toluenu a xylenů, popřípadě jejich směsi a ethylacetátu.

5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako katalyzátor fázového přenosu použije kvartérní amoniová nebo fosfoniová sůl obecného vzorce VI, (')

Y(-) (VI) kde R⁴, R⁵, R^e je alkyl s 1 až 8 atomy uhlíku a R⁷ je alkyl s 1 až 16 atomy uhlíku nebo fenylalkyl-skupiny s I až 5 atomy uhlíku v alkylovém řetězci,

Z značí atom dusíku nebo fosforu,

Y značí halogen, zejména chlor nebo brom nebo hydrogensíran.

6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se reakční voda odstraňuje pomocí azeotropické destilace.

7. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako kysele reagující látky používají arylsulfonové kyseliny, s výhodou kyseliny p-toluen-sulfonové nebo intoměniče.

R⁶

R⁷—Z—R⁴

R^e