CS211253B1

CS211253B1 - Agents for nourishment, esp. for human and animal prevention, waterless, protecting denture, and saccharide containing

Info

Publication number: CS211253B1
Application number: CS801959A
Authority: CS
Inventors: Andreas Lembke; Dietrich Gorny
Original assignee: Andreas Lembke; Dietrich Gorny
Priority date: 1978-01-31
Filing date: 1980-03-21
Publication date: 1982-02-26

Description

(54) Přípravky pro výživu, popřípadě prevenci lidí a zvířat chudé na vodu, šetřící chrup a popřípadě obsahující cukr(54) Preparations for nourishment and, where appropriate, prevention of water- and human-poor animals and teeth, sparing and possibly containing sugar

Vynález se týká přípravků pro výživu, popřípadě prevenci lidí a zvířat, chudých na vo du, šetřících chrup a popřípadě obsahujících cukr, zejména potom prostředků péče o chrup a zubní dutinu.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to compositions for the nutrition and / or prevention of water-poor, dental-sparing and optionally sugar-containing animals and animals, in particular dental care and dental cavity compositions.

Je známo, že v ústní dutině dochází v přítomnosti mikroorganismů vlivem potravin, pochutin a léčiv s vysokým obsahem cukru, k vytvoření tzv. plaky a vznikají zde kyselé produkty odbourání, které silně napadají zubní sklovinu. Toto působení je známo pod názvem karies. Pod tím se rozumí nejdříve povrchový atak zubů, který pokračuje a rozrušuje dále zuby za vzniku kavit.It is known that in the oral cavity in the presence of microorganisms due to food, snacks and medicines with a high sugar content, so-called plaques are formed and there are acidic degradation products that strongly attack tooth enamel. This action is known as karies. By this is meant first a surface attack of the teeth, which continues and disrupts the teeth further to form cavities.

Pro vznik karies zubů mají význam v první řadě ty mikroorganismy, které se nacházejí v povlacích zubů, označovaných jako plaky, popřípadě pod nimi. Mikroorganismy, přítomné v zubních povlacích žijí, právě tak jako všechny ostatní zárodky, přítomné v ústní dutině ze zbytků jídla, zbývajících tam po požití potravy. Zvláště vítané jsou bakteriím nízkomolekulámí uhlohydráty, především různé druhy cukrů, protože tyto představují nejlepší zdroje energie pro jejich pochody intenzivního růstu a látkové výměny.In particular, those microorganisms found in or below the plaque of the teeth referred to as plaques are of importance for the formation of tooth karies. The microorganisms present in dental plaques live, as do all other germs, present in the oral cavity from food residues remaining there after ingestion of food. Low molecular weight carbohydrates, especially various types of sugars, are particularly welcome to bacteria, as these are the best sources of energy for their intensive growth and metabolism processes.

Mechanismu tvorby karies se nezdá být dosud ve všech podrobnostech exaktně vysvětlen. Karj.«genní mikroby, například Streptococcus mutans tvoří ferment dextransacharózu, který rozkládá surový cukr v anhydroglukózu a fruktózu. Anhydroglukóza se může potom spojovat do polymerních molekul, které se označují jako dextranové gely.The mechanism of caries creation does not seem to be fully explained in all details. Carcinogenic microbes, for example Streptococcus mutans, form a dextransaccharose ferment, which breaks down raw sugar into anhydroglucose and fructose. Anhydroglucose can then be coupled into polymer molecules, referred to as dextran gels.

Mezi nimi vykazuji zejména dextranové gely s molekulovou hmotností 10 000 až 20 000 obzvláštní lepivost. Tyto dextranové gely slouží do jisté míry jako lepidla, která udržují dotyčné bakterie na povrohu zubů, tj. vytváří plaky. Uvedené bakterie mohou potom pod plaky za nepřístupu vzduchu vyrábět například ze vdifundovaného cukru kyseliny, například kyselinu mléčnou nebo jiné kyseliny, porušující zuby, což vede ke vzniku prvních porušení skloviny (počáteční karies), tj. dochází ke korozi dentinu se známými následnými zjevy. Po vytvoření plaky se při mezitím následující kariéznl demineralizaci rozpouští zejména z apatitu skloviny zubu působením kyselin pozvolna vápník a fosforečnan.In particular, dextran gels having a molecular weight of 10,000 to 20,000 exhibit particularly tackiness. These dextran gels serve to some extent as adhesives that keep the bacteria in question on the surface of the teeth, i.e., they form plaques. Said bacteria may then produce under acid-free plaques, for example, from the diffused sugar sugar acids such as lactic acid or other tooth-disrupting acids, leading to the first enamel disruption (initial karies), i.e. dentine corrosion with known subsequent appearances. After plaque formation, in the meantime the subsequent demineralization occurs, calcium and phosphate gradually dissolve from the tooth enamel apatite by the action of acids.

U dosavadních pokusů zábrany karies byly navrženy dvě cesty. Tyto spočívají v zásadě buč ve zvýšení odolnosti zuboviny vůči napadení kyselinami, nebo v zeslabení účinku na zub.Two attempts have been made to prevent karies. These consist essentially in either increasing the resistance of the dentine to acid attack or reducing the effect on the tooth.

Pod řešení uvedená jako první lze zahrnout pokusy fluorizace pitné vody, soli nebo mléka, které byly prováděny ve velkém rozsahu především v USA a ve Švýcarsku. Vedle toho se lze zmínit i o lokálních aplikacích tablet obsahujících fluor, popřípadě použití řluorizovaných sloučenin, jako fluoridu sodného, monofluorfosforečnanu sodného, fluoridu cínu s pyrofosforečnanem vápenatým nebo aminfluoridu. Ačkoliv podle zpráv došlo tímto ke zmenšení kariézních lezl, tak přece ale nemohou dosažené výsledky uspokojit. Vedle toho existují proti vnášení chemikálií, zejména do pitné vody a potravin, jako mléka, značné námitky, a to i fyziologického rázu. Kolektivní a individuální opatření fluorizace také nepostačují při nynější výživě civilního obyvatelstva k zabránění kariézního rozkladu zubů.The first solutions include large-scale fluorination experiments on drinking water, salt or milk, mainly in the USA and Switzerland. In addition, mention may be made of topical application of fluorine-containing tablets or the use of fluorinated compounds such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride with calcium pyrophosphate or amine fluoride. Although, according to reports, there has been a reduction in career crawls, yet they cannot satisfy the results. In addition, there are considerable objections to the introduction of chemicals, particularly into drinking water and foodstuffs such as milk, even physiologically. Collective and individual fluorination measures are also not sufficient to prevent carious tooth decomposition in the present nutrition of the civilian population.

Zkoušelo se ale také bojovat proti karies kontrolou tvorby dextranu, například působením chemikálií. Tak je například v Journal of Dental Health sv. 22, č. 4, prosinec 1972 popsáno použití natriumolejanu a natriumlinoleátu k tomuto účelu, přičemž jejich vliv na tvorbu dextranu se podle DOS 2 442 825 má v prostředcích pro zubní hygienu zvýšit ještě přídavkem dihydrogenfosforečnanů rozpustných ve vodě. V DAS , 1 467 809 bylo vzato také . v úvahu použití vápenatých, sodných nebo hořečnatých solí esterů kyseliny fosforečné se sacharózou, glukózou nebo láktózou pro výrobu kariostaticky působících produktů péče o zuby. Tato opatření pro blokování metabolismu ústní mikroflóry, která používají systém dextran-saoharóza-enzym k výrobě Dentalplaques přinesly sebou sice určité zlepšení prostředků péče o zuby, avšak ne požadované rozhodující potření kariézního rozpadu zubů.However, it has also been tried to combat karies by controlling dextran formation, for example by the action of chemicals. For example, in the Journal of Dental Health Vol. 22, No. 4, December 1972, discloses the use of sodium oleate and sodium linoleate for this purpose, and their effect on dextran formation is to be further enhanced by the addition of water-soluble dihydrogen phosphates according to DOS 2,442,825 in dental hygiene compositions. In the DAS, 1 467 809 was taken as well. consider the use of calcium, sodium or magnesium salts of phosphoric acid esters of sucrose, glucose or lactose for the manufacture of dental care products. These measures for blocking the metabolism of the oral microflora, which use the dextran-saoharose-enzyme system to produce Dentalplaques, have indeed brought about some improvement in dental care, but not the required decisive suppression of dental caries.

Ani známé pokusy využití principu lyolysy, totiž zabránit karies buč rozrušením keriogenních mikroorganismů jejich rozkladem, popřípadě narušením lepicích dextranových gelů, nemohly dosud uspojit. Tak je v DAS 2 011 935 popsáno rozrušení, popřípadě napadení kariogenních mikrobů enzymy, které byly izolovány z určitých kmenů Streptokoků. K tomuto účelu jsou uvedeny tři definované kmeny a jejich zavedení do prostředků péče o zuby. Vedle toho byl podle DOS 1 955 956 použit princip lyolysy na již vytvořeném dextranu pomocí enzymu dextranázy. Podle rakouského patentu č. 318 815 je dextranáza schopna rozložit pouze rozpustný dextran, protože nerozpustný dextran vykazuje podíl mutanu, který nemůže být dextranázou atakován. Proto je v tomto rakouském patentu navrhováno použití mutanázy.Even known attempts to utilize the principle of lyolysis, namely to prevent caries either by disrupting keriogenic microorganisms by their decomposition or by disrupting adhesive dextran gels, have not been able to connect. Thus, DAS 2 011 935 describes the disruption or attack of cariogenic microbes by enzymes which have been isolated from certain strains of Streptococci. To this end, three defined strains and their introduction into dental care products are listed. In addition, according to DOS 1 955 956, the principle of lyolysis on already formed dextran by the enzyme dextranase was applied. According to Austrian patent No. 318 815, dextranase is capable of decomposing only soluble dextran because the insoluble dextran has a proportion of mutane that cannot be attacked by dextranase. Therefore, the use of a mutanase is suggested in this Austrian patent.

Avšak ani tyto pokusy o zlepšení prostředků péče o zuby rozrušením mikroorganismů vyrábějících dextran nebo rozpuštěním samotných dextranů a inkorporací takových systémů do prostředků péče o zuby, nemohly až dosud uspokojit. To lze zčásti odvozovat z toho, že péče o zuby po každém jídle, požití sladkosti atd. není vždy možná, a nelze zabránit poškozením vzniklým mezitím.However, even these attempts to improve dental care compositions by disrupting dextran-producing microorganisms or by dissolving dextrans alone and incorporating such systems into dental care compositions have not been satisfactory to date. This can in part be inferred from the fact that dental care after every meal, ingestion of sweets, etc. is not always possible, and damage caused in the meantime cannot be prevented.

Dalěí cesta potírání karies spočívá v částečné, popřípadě úplné náhradě surového cukru jinými, nekariogenními cukry nebo alkoholickými cukry, popřípadě syntetickými sladidly.Another way of combating caries is to partially or completely replace the raw sugar with other, non-cariogenic sugars or alcoholic sugars, or synthetic sweeteners.

Úplná náhrada sacharózy málo, popřípadě nekariogenními výměnnými látkami cukru, například alkoholickými cukry, xylitem a sorbitem, nepřichází technologických, ekonomických, organoleptických nebo lékařských důvodů při mnoha použitích v úvahu.Complete substitution of sucrose with low or possibly non-cariogenic sugar exchangers, for example alcohol sugars, xylitol and sorbitol, is not possible for technological, economic, organoleptic or medical reasons in many applications.

Mezi syntetickými sladidly má sacharin, jedna z nejznámšjších a nejpoužívanějších náhra žek cukru, ten nedostatek, že vytváří u spotřebitelů nepříjemnou pachuí. U jiných látek, například cyklamátů, mají lékaři vážné mámitky a ohledem na jejich škodlivost. Syntetická sladidla mají naproti tomu ten nedostatek, že je nelze s ohledem na jejich vysokou sladivost snadno dávkovat v malých množstvích, která se mají používat. V této souvislosti se mluví například o prázdné chuti, tj. chybí požadované tělo. Také fyziologická účinky brání všeobecně rozšíření těchto syntetických sladidel.Among synthetic sweeteners, saccharin, one of the best known and most widely used sugar substitutes, has the drawback of creating an unpleasant odor in consumers. For other substances, such as cyclamates, doctors have serious moments and are harmful. Synthetic sweeteners, on the other hand, have the drawback that, because of their high sweetness, they cannot easily be metered in small amounts to be used. In this context, it is for example talked about empty taste, ie missing the desired body. Also, physiological effects generally prevent the spread of these synthetic sweeteners.

Bylo doporučováno také použití enzymů pro urychlení odbourání zbytků jídel a zabránění vzniku plaky. Uvádí se alfa-glukosidáza a/nebo beta-fruktosidáza (DOS 1 927 411), jakož i sloučenina polymerů a enzymů, která obsahuje neutrální alkalické a kyselé proteázy vedle amyláz, lipáz, dextranáz (DOS 1 943 298).The use of enzymes to accelerate the breakdown of food debris and to prevent plaque formation has also been recommended. There is mentioned alpha-glucosidase and / or beta-fructosidase (DOS 1 927 411) as well as a polymer and enzyme compound containing neutral alkaline and acidic proteases in addition to amylases, lipases, dextranases (DOS 1 943 298).

Navzdory těmto početným pokusům o potíráni karies, které byly založeny na různých principech, existuje jeětě naléhavé nutnost dodatečných, popřípadě nových opatření pro zabránění Škodlivým následkům ataku kyselin v přítomnosti kariogenních mikroorganismů, aby se umožnilo při obvyklé výživě potlaěit karies.Despite these numerous attempts to combat caries based on various principles, there is an urgent need for additional and / or new measures to prevent the harmful effects of acid attack in the presence of cariogenic microorganisms in order to allow caries to be suppressed in conventional nutrition.

Úkolem předloženého vynálezu je působit proti škodlivým vlivům karies bu3 zlepšením obvyklých, na vodu chudých potravin, které byly vyrobeny za použití cukru, tak i popřípadě dodatečně, současným zlepšením prostředků péče o zuby, jakož i farmaceutických prostředků. Zlepšení potravin má zejména vyhovět těm okolnostem, že ke kariogennímu napadení dochází právě v době mezi obvyklým čištěním zubů. Zejména se podle vynálezu přihlíží k tomu, aby se potraviny bez náhrady pro ně obvykle používaného cukru, přeměnily přídavkem fyziologicky nezávadných látek v potraviny šetřící chrup.It is an object of the present invention to counteract the detrimental effects of caries by improving conventional water-poor foods which have been produced using sugar, and optionally, additionally, by simultaneously improving dental care and pharmaceutical compositions. In particular, food improvement is intended to accommodate the fact that the cariogenic attack occurs precisely in the period between the usual brushing of the teeth. In particular, according to the invention, it is intended that foodstuffs without substitutes for the sugar conventionally used for them are converted into dental-saving foodstuffs by the addition of physiologically acceptable substances.

Tato úloha je podle vynálezu vyřešena přípravky pro výživu, popřípadě prevenci lidí a zvířat, chudými na vodu a šetřícími chrup a popřípadě obsahujícími cukr, zejména prostředky pro péči o chrup a zubní hygienu, obsahujícími enzymy, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují enzym laktatdehydrogenázu v množství 0,2 mg až 0,5 g/kg, s výhodou 0,5 mg až 0,05 g/kg těchto přípravků, vztaženo na specifickou aktivitu 300 U/mg.According to the invention, this object is achieved by means of nutritional and / or preventive preparations for human and animal, water-poor and dental-sparing and optionally containing sugar, in particular dental care and dental hygiene compositions containing enzymes which contain the enzyme lactate dehydrogenase in an amount of 0.2 mg to 0.5 g / kg, preferably 0.5 mg to 0.05 g / kg of these preparations, based on a specific activity of 300 U / mg.

V alternativním provedení obsahují tyto přípravky enzym laktatdehydrogenázu v kombinaci s enzymem sacharázou, přičemž poměr enzymu laktatdehydrogenázy k enzymu sacharáze činí 4:1 až 1:10.Alternatively, the formulations comprise a lactate dehydrogenase enzyme in combination with a sucrose enzyme, wherein the ratio of the lactate dehydrogenase enzyme to the sucrose enzyme is from 4: 1 to 1:10.

Pro zesílení účinku enzymu laktatdehydrogenázy obsahují tyto přípravky akceptor vodíku, například nikotinamidadeninnukleotid.To enhance the action of the enzyme lactatdehyde, these preparations contain a hydrogen acceptor, for example nicotinamide adenine nucleotide.

Při pokusech s těmito připavky se ukázalo, že se přídavkem enzymu laktatdehydrogenázy značně zmenší atak karies. To se dá nejspíše vysvětlit tím, že se u těchto přípravků vytvoří přídavkem uvedeného enzymu obranný systém, při jehož požiti se zabrání škodlivému vlivu produktů, vzniklých vlivem odbourání cukru v přítomnosti kariogenních bakterií.Experiments with these additions have shown that the addition of the lactate dehydrogenase enzyme greatly reduces the attack of karies. This is most likely to be explained by the fact that these preparations form a defense system by the addition of the enzyme, the ingestion of which prevents the deleterious effects of sugar degradation products in the presence of cariogenic bacteria.

Na vodu chudé potraviny jsou takové potraviny, jejichž obsah vlhkosti je velmi malý.Water-poor foods are foods whose moisture content is very low.

S výhodou se těmito potravinami rozumí potraviny se zbytkovou vlhkostí 0,1 až 2 %.Preferably these foods are foods with a residual moisture content of 0.1 to 2%.

Pod pojmem potraviny obsahující cukr se rozumí potraviny, které obsahují podíl přirozených cukrů jako sacharózy, glukózy, fruktózy atd. nebo jako nahrážku cukru alkoholické cukry. S výhodou to jsou zejména potraviny obsahující sacharózu. Je známo, že sacharoza má oproti jiným druhům cukrů u určitých na vodu chudých potravin značné technologické přednosti.Sugar-containing foods are foods that contain a proportion of natural sugars such as sucrose, glucose, fructose, etc., or a sugar substitute for alcoholic sugars. Preferably, these are particularly sucrose-containing foods. It is known that sucrose has considerable technological advantages over certain types of sugars in certain water-poor foods.

Podle vynálezu mohou přicházet v úvahu dokonce i takové potraviny, popřípadě cukrovinky nebo farmaceutické přípravky, které neobsahují žádné obvyklé cukry nebo jsou v podstatě prosty cukru. Toto mohou být materiály, které jsou slazeny nahrážkami cukru, například sacharinem, cyklemátem, proteinovými sladkými látkami, extrahovanými z tropických rostlin, xylitem atd. Může se ale také jednat o produkty, které nevykazují od přírody v podstatě žádný podíl cukru a ani nepotřebují rozhodující slazení. I u těchto sladkostí je vpracování enzymu laktatdehydrogenázy výhodné. Tato může totiž při požívání potravin zůstat v ústní dutině spolu se zbytky jídel, lpících na zubech a tam zneškodňovat kariogenní produkty rezultující například z odbourání uhlohydrátů.According to the invention, even foodstuffs or confectionery products or pharmaceutical preparations which do not contain any conventional sugars or are substantially sugar-free may be suitable. These may be materials that are sweetened with sugar substitutes, such as saccharin, cycloate, protein sweets, extracted from tropical plants, xylite, etc. However, they may also be products which are essentially free of naturally sugar and do not need critical sweetening . Even with these sweets, the processing of the enzyme lactate dehydrogenase is advantageous. In fact, it can remain in the oral cavity, along with food residues adhering to the teeth and ingesting cariogenic products resulting, for example, from the degradation of carbohydrates.

Výraz na vodu chudé, cukr obsahující potraviny má ale zahrnovat především sladkosti. Příklady těchto nebo příbuzných produktů jsou pečivo, dezerty a umělý med. Produkty obzvláštního zájmu jsou stimulancia jako například různé druhy sladkosti, tj. tvrdé a měkké karamely (bonbóny), fondant, pěnové cukroví, gumové sladké zboží, lékořicové zboží, dražé, ovocné pasty, krokant, šumící prášky, marcipán, persipan, nugát, Čokolády a kakaové výrobky, oukrlata, pastilky, žvýkací guma atd. Předmětem obzvláštního zájmu jsou žvýkačky, protože takové produkty jsou v dlouhodobém styku se slinami a jsou v ústech dlouhou dobu. Ačkoliv se žvýkačky normálně nepolykají, pohlíží se zde na ně přesto jako na potraviny a spadají tedy do rozsahu vynálezu.However, the term water-poor, sugar-containing foods should primarily include sweets. Examples of these or related products are pastries, desserts and artificial honey. Products of particular interest are stimulants such as various types of sweets, i.e. hard and soft caramels (sweets), fondant, mousse, gummy sweets, liquorice products, dragees, fruit pastes, crocodile, effervescent powders, marzipan, persipan, nougat, chocolates and cocoa products, crumbs, lozenges, chewing gum, etc. Chewing gums are of particular interest because such products are in long-term contact with saliva and in the mouth for a long time. Although chewing gums are not normally swallowed, they are still considered to be foodstuffs and are therefore within the scope of the invention.

Jako dlouhodobý styk ve spojení s dalšími prodlevami se rozumí u perorálně konzumovaných produktů doby minimálně několika minut.In the case of orally consumed products, a period of at least a few minutes is understood as long-term contact in conjunction with other delays.

Podle vynálezu může potravina představovat i krmivo pro zvířata.According to the invention, the foodstuff can also be an animal feed.

Podle jiné formy provedeni vynálezu se enzym laktatdehydrogenáza přidává k farmaceutickým přípravkům jako účinná látka, která může přirozeně také existovat jako doplněk vedle jiných obvyklých účinných látek. Z takových farmaceutických přípravků přichází v úvahu předevSím tablety a dražé, které obsahují vedle farmakologický účinných látek cukr. Z produktů, pro nSž je vynález použitelný, mohou být uvedeny různé druhy tak Zvaných quasi-léčivých produktů, jako například elixíry a sirupy proti kašli atd. Takové produkty se často berou před ulehnutím na lůžko, tj. poté co již byly vyčištěny zuby a působí tedy dlouho na povlak zubů.According to another embodiment of the invention, the enzyme lactat dehydrogenase is added to the pharmaceutical preparations as an active ingredient, which can naturally also exist as a supplement to other conventional active ingredients. Such pharmaceutical preparations are, in particular, tablets and dragees which contain sugar in addition to the pharmacologically active substances. Among the products for which the invention is applicable, various types of so-called quasi-medicinal products such as elixirs and cough syrups, etc. can be mentioned. Such products are often taken before bedding, i.e. after the teeth have been cleaned and acted that is, a long time to coat the teeth.

Farmaceutické přípravky, které lze označit v rámci vynálezu jako výhdoné jsou mimo jiné tablety pro ústní hygienu v nejSirSím slova smyslu, jako například dražé pro ústní hygienu, žvýkací tablety, popřípadě zuby čistící žvýkačka. Výhodný účinek účinné látky zde spočívá v tom, že se v důsledku tvorby slin v ústní dutině může ukládat na zuby enzymatický ochranný film, který je schopen zabránit přeměně pravděpodobně existujících zbytků cukru na kariogenní produkty.Pharmaceutical preparations which may be described as advantageous in the context of the invention are, inter alia, oral hygiene tablets in the broadest sense, such as oral hygiene dragees, chewable tablets or tooth-cleaning gum. The advantageous effect of the active ingredient here is that, due to saliva formation in the oral cavity, an enzymatic protective film can be deposited on the teeth which is able to prevent the conversion of probably existing sugar residues into cariogenic products.

Uvedené prostředky péče o zuby mohou existovat například ve formě zubní tablety, která obsahuje obvyklé leštící prostředky, pojivá, zahušlovadla a prostředky udržující vlhkost.Said dental care compositions may exist, for example, in the form of a dental tablet comprising conventional polishing agents, binders, thickeners and moisture retainers.

Vhodné leštící prostředky, které jsou použitelné například pro prostředky péče o zuby, jsou například obvyklé fosforečnany vápenaté jako fosforečnan vápenatý, metafosforečnan alkalického kovu, uhličitan hořečnatý, práškovité syntetické hmoty jako polymetylmethakrylát, kondenzační produkty močoviny a formaldehydu atd., nebo smšsi takovýchto látek.Suitable polishing agents which are useful, for example, for dental care compositions are, for example, conventional calcium phosphates such as calcium phosphate, alkali metal metaphosphate, magnesium carbonate, powdered synthetic materials such as polymethyl methacrylate, urea-formaldehyde condensation products, or mixtures thereof.

Vedle tohoto mohou prostředky péče o zuby obsahovat také konzervační prostředky, aromatické látky a jiné pomocné látky. V jednotlivých případech může být ale požadováno, aby se přídavkem enzymu laktatdehydrogenázy podnítil účinek jiných aktivních látek, které dosahují ochrany proti karies na základě jinýoh principů, popřípadě aby se jejich účinek zmnohonásobil. Jako obvyklé účinné látky lze uvést zejména sloučeniny fluoru, jako aminfluoridy, fluoridy alkalických kovů atd., nebo i dextranázy.In addition, the dental care compositions may also contain preservatives, flavoring agents and other excipients. However, in individual cases, it may be desirable to add, or add to, the effect of other active substances which achieve protection against caries on the basis of other principles by the addition of the enzyme lactatdehyde. The usual active substances are, in particular, fluorine compounds, such as amine fluorides, alkali metal fluorides, etc., or even dextranases.

Enzym laktatdehydrogenáza, používaný podle vynálezu, je prodejný. Tento enzym se může mimo jino vyrobit i z různých mikrobů, například z kvasinek. Laktatdehydrogenáza, získaná z kvasinek je poměrně stabilní, například preparát enzymu rozpuštěný v glycerinu zůstává při +18 °C aktivní déle než jeden rok. Vedle toho se laktatdehydrogenáza může skladovat delSí dobu také v pufračních roztocích v definované oblasti pH aniž by došlo ke ztrátě aktivity hodné zmínky. Jak ukazují pokusy v rámci vynálezu dochází v potravinách, chudých na vodu, popřípadě v bezvodých potravinách nebo farmaceutických přípravcích jen k poměrně malé ztrátě aktivity, pokud k ní vůbec dojde.The lactate dehydrogenase enzyme used according to the invention is commercially available. This enzyme can be produced, inter alia, from various microbes, such as yeast. Yeast-derived lactate dehydrogenase is relatively stable, for example, an enzyme preparation dissolved in glycerin remains active for more than one year at + 18 ° C. In addition, lactate dehydrogenase can also be stored for extended periods of time in buffer solutions within a defined pH range without losing mention of the activity. As the experiments of the invention show, there is only a relatively small loss of activity, if any, in water-poor foodstuffs or in anhydrous foodstuffs or pharmaceutical preparations.

Množství enzymu laktatdehydrogenázy, které se má vpravit do potravin, sladkostí nebo farmaceutických přípravků, jako zubních čisticích tablet, zejména ale do prostředků pro ošetřování zubních protéz v tabletové formě, může odborník na základě specifické enzymatické aktivity, přihližného podílu cukru v materiálu, pokud je tento udán, jakož i na základě oblasti hodnot pH existujících v pojivovém materiálu, popřípadě při jeho výrobě, zjistit.The amount of the lactate dehydrogenase enzyme to be incorporated into foods, sweets or pharmaceutical preparations, such as dental cleansing tablets, but in particular in dental care compositions in tablet form, can be determined by one skilled in the art based on specific enzymatic activity, the approximate proportion of sugar in the material as well as on the basis of the range of pH values existing in the binder material or in its manufacture, as appropriate.

Podle vynálezu je výhodné zvolit podíl vpravené enzymatické hodnoty v souladu s předpokládanou dobou skladování materiálu, při nejmenším tak, aby tato v okamžiku přijímání potravy byla přibližně postačující pro vyvolání požadovaného účinku.According to the invention, it is preferable to select a proportion of the incorporated enzyme value in accordance with the expected storage time of the material, at least so that it is approximately sufficient at the time of food intake to produce the desired effect.

Obecně je vhodné množství laktatdehydrogenázy 0,2 mg až 0,5 g/kg. S výhodou se používá 0,5 mg až 0,05 g/kg, vztaženo na specifickou aktivitu asi 300 U/mg.Generally, an amount of lactate dehydrogenase of 0.2 mg to 0.5 g / kg is suitable. Preferably 0.5 mg to 0.05 g / kg is used, based on a specific activity of about 300 U / mg.

Kromě toho je nutné zde brát v úvahu ještě teplotu a popřípadě obsah vody v materiálu při přidávání enzymu, popřípadě jeho obvyklou skladovací teplotu. Výhodný přidávaný podíl enzymu lze zjistit jednoduchými pokusnými šaržemi.In addition, the temperature and, optionally, the water content of the material during the addition of the enzyme or its usual storage temperature must also be taken into account here. The preferred enzyme content can be determined by simple test batches.

I pro farmaceutické přípravky a zejména pro prostředky péče o zuby, popřípadě ústní hygienu, do nichž se může přidávat enzym laktathydrogenáza, platí, že se přidávané množství enzymu zjistí přibližnými výpočty nebo empirickými pokusy. V takovýchto prostředcích pěče o zuby, popřípadě ústní hygienu, není obvykle přítomen žádný podíl cukru a není proto nutné orientovat na něj vnášenou enzymatickou aktivitu. V tomto případě slouží přidávání enzymu k tomu účelu, aby se v ústní dutině a zejména na zubech vytvořil film kapaliny, který brání vzniku karies, takže event. zbylé a ani zubním kartáčkem neodstraněné zbytky jídla nemohou vést ani v přítomnosti kariogenních bakterií ke vzniku karies.For pharmaceutical preparations, and in particular for dental care or oral hygiene compositions to which the lactate hydrogenase enzyme may be added, the amount of enzyme added is determined by approximate calculations or empirical experiments. In such dental care or oral hygiene compositions, there is usually no sugar present and there is no need to direct the enzymatic activity introduced therein. In this case, the addition of the enzyme serves to create a film of liquid in the oral cavity, and in particular on the teeth, which prevents the formation of caries, so that eventually the formation of caries is prevented. Remnants of food, not removed by a toothbrush, can not lead to caries even in the presence of cariogenic bacteria.

Podle vynálezu se pamatuje i na to, že se účinek laktatdehydrogenázy může popřípadě zvýšit přídavkem vhodného akceptoru vodíku, například nikotinamidadeninnukleotidu.It is also contemplated according to the invention that the effect of lactate dehydrogenase can optionally be enhanced by the addition of a suitable hydrogen acceptor, for example nicotinamide adenine nucleotide.

Rozložení enzymu laktatdehydrogenázy v potravině je obvykle homogenní, ale může být také výhodné, zejména tehdy když potravina sama o sobě nevykazuje žádné isotropní rozdělení cukru, rozdělit v ní enzym rovněž nerovnoměrně. Příkladem pro toto nerovnoměrné rozdělení může být čokoláda, která je prostoupená celými ořišky, které není nutno prokládat rovnoměrně enzymem.The distribution of the lactate dehydrogenase enzyme in the food is usually homogeneous, but it may also be advantageous, especially when the food itself does not exhibit any isotropic sugar distribution, to also distribute the enzyme unevenly therein. An example for this uneven distribution is chocolate which is permeated with whole nuts, which does not need to be uniformly interlaced with the enzyme.

Dále jsou popsány pokusy, které ukazují antikariogenní účinek přídavku laktatdehydrogenázy:The following are experiments showing the anticariogenic effect of lactat dehydrogenase addition:

Jako kariogenní substrát byla použita pomazánka na chleba, obsahující tuk a cukr a chudá na vodu. Za pokusná zvířata sloužily bílé, homocygotní (čistokrevné) krysy typu Wistar. Uvedená pomazánka na chleba byla v množství 50 % přimíchána ke standardnímu suchému krmivu (vztaženo na celkové množství krmivá Herilanu -RM 20), sestávajícímu z diety bohaté na vitaminy, obsahující protein a tuk, která byla vyvinuta s přihlédnutím ke všem potřebám látkové výměny pro krysy.A bread spread containing fat and sugar and poor in water was used as a cariogenic substrate. White, homocygous (pure-bred) Wistar rats were used as experimental animals. The bread spread was admixed at 50% to standard dry food (based on the total amount of Herilane-RM 20), consisting of a protein-rich diet containing fat and protein, which was developed taking into account all metabolic needs for rats .

Vzdušně suchá pokusná dieta byla rozdělena do porcí a dávkována tak, aby zvířata mohla ’ během období krmení 280 dní dále přibrat na váze. Zvířata byla držena v klecích z umělé hmoty, které byly opatřeny napájecími a krmícími automaty. K pitné vodě bylo v rozmezí 30 dní přidáváno 50x60x10^ zárodků Streptooocoů mutans na mililitr. Jako stelivo sloužil uThe aerial dry experimental diet was divided into portions and dosed so that the animals could gain additional weight during the 280-day feeding period. The animals were kept in plastic cages equipped with watering and feeding machines. 50x60x10 6 Streptoooco mutans per milliliter were added to the drinking water within 30 days. Served as litter at

sterilizovaný jemný granulát dřeva, který byl vyměňován v rozmezí 36 hodin. Vzduch prostoru byl klimatizován.sterilized fine wood granulate, which was replaced within 36 hours. The room air was air-conditioned.

Byly vytvořeny pokusné skupiny, které sestávaly ze 60 zvířat. Věechna zvířata byla denně prohlížena a v odstupu 30 dnů vážena, přičemž nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky vyvolené obsaženou laktatdehydrogenézou.Experimental groups were made up of 60 animals. All animals were inspected daily and weighed 30 days apart, with no side effects due to the lactate dehydrogenesis contained.

Stanovení kariogenního nálezu, zejména kariogenních poškození,se provádělo pomocí stereomikroskopu při 12nésobném zvětšení:The determination of cariogenic findings, in particular cariogenic lesions, was performed by stereomicroscope at 12X magnification:

Byla zaznamenána následující odstupňování:The following graduations were noted:

= žádná karies = 1 až 5 poškození = 5 až 10 poškození = více než 10 poškození= no karies = 1 to 5 damage = 5 to 10 damage = more than 10 damage

Zkoušena byla následující složení diet:The following dietary formulas were tested:

A = 50 % suchého krmivá + 50 % pomazánky na chlebaA = 50% dry feed + 50% bread spreads

B = 50 % suchého krmivá + 50 % pomazánky na chleba + laktatdehydrogenázaB = 50% dry feed + 50% bread spreads + lactate dehydrogenase

Množství laktatdehydrogenázy činilo 0,5 mg/kg pomazánky na chleba.The amount of lactat dehydrogenase was 0.5 mg / kg bread spread.

Při zkrmování diety A se objevily četné kariogenní poškození: z pokusných zvířat bylo napadeno celkem 30 (50 %). V následující tabulce jsou shrnuty výsledky pokusů s ohledem na počet poškození, jakož i stupeň poškození. Jak ukazují výsledky byly při zkrmování diety A zjištěny u pokusných zvířat zčásti velmi těžké případy kariex (> 10 poškození). Přídavkem laktatdehydrogenázy u diety B byl jak počet, tak i stupeň těžkých poškození maximálně snížen. Toto ukazuje, že dieta doplněná laktatdehydrogenézou má zřetelný, zuby šetřící účinek.Numerous cariogenic lesions occurred during the feeding of diet A: a total of 30 (50%) of the test animals were infected. The results of the experiments with respect to the number of lesions as well as the degree of lesion are summarized in the following table. As shown by the results, dietary A feeding was found in some very severe cases of cariesx (> 10 lesions) in experimental animals. The addition of lactate dehydrogenase in diet B reduced both the number and the degree of severe damage as much as possible. This shows that a diet supplemented with lactate dehydrogenesis has a distinct, tooth-saving effect.

Tabulka pokusná skupinaExperimental group table

A (dieta A) B (dieta B) kariogenní poškození (počet x stupeň) x 1; 9 χ 2} 6 x 3; 6x1; 3x2.A (diet A) B (diet B) cariogenic damage (number x grade) x 1; 9 χ 2} 6 x 3; 6x1; 3x2.

Dále jsou uvedeny další příklady, a to jednak potravin a jednak farmaceutického přípravku, které obsahují přísadu laktatdehydrogenázy.Further examples are given below, both foodstuffs and pharmaceutical preparations, which contain a lactate dehydrogenase additive.

Přikladl mléčná tabulková čokoláda obsahující:Example milk milk chocolate containing:

kakaové hmoty 26 g sacharózy 60 g mléčného tuku 3,2 g sušiny prosté tuku 9,5 g laktatdehydrogenázy, které byla vmíchána v homogenním rozdělení před zchladnutím hotové čokolády asi při 40 až 45 °C až 10 mgcocoa mass 26 g sucrose 60 g milk fat 3.2 g fat-free dry matter 9.5 g lactat dehydrogenase, which was mixed in a homogeneous distribution before cooling the finished chocolate at about 40 to 45 ° C to 10 mg

Př í k 1 a d 2 dražé na čištění zubů, obsahující:EXAMPLES 1 and d 2 dragees for cleaning teeth, containing:

uhličitan hořečnatý kysličník křemičitý dvojfosforečnan vápenatý kondenzát močoviny s formaldehydem aromatické látky tragant natriumlaurylsulfoacetát aminfluor s dlouhým řetězcem laktatdehydrogenáz a % hmot.magnesium carbonate silicon dioxide dicalcium phosphate urea-formaldehyde condensate aromatics tragacanth sodium lauryl sulfoacetate amine fluoride long-chain lactate dehydrogenases and wt.

10,010.0

20,020.0

55,055.0

5,805.80

2,02,0

1.51.5

2.5 2,0 0,012.5 2.0 0.01

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

1. Preparations for the nutrition and / or prevention of human and animal, low in water, dental sparing and optionally containing sugar, in particular dental care and oral hygiene compositions containing enzymes, characterized in that they contain the enzyme lactat dehydrogenase in an amount of

0.2 mg to 0.5 g / kg, preferably 0.5 mg to 0.05 g / kg of the formulation, based on a specific activity of 300 U / mg.

2. A composition according to claim 1 comprising a lactate dehydrogenase enzyme in combination with a sucrose enzyme, wherein the ratio of lactate dehydrogenase enzyme to sucrose enzyme is from 4: 1 to 1:10.

3. Compositions as claimed in claim 1 or 2, characterized in that they contain a hydrogen acceptor, for example nicotinamide adenine nucleotide, to enhance the action of the enzyme lactat dehydrogenase.