CS210369B1 - Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy - Google Patents
Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS210369B1 CS210369B1 CS664180A CS664180A CS210369B1 CS 210369 B1 CS210369 B1 CS 210369B1 CS 664180 A CS664180 A CS 664180A CS 664180 A CS664180 A CS 664180A CS 210369 B1 CS210369 B1 CS 210369B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- salts
- dioxide
- thiepine
- dihydrodibenzo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 piperidino, morpholino Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical class NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 3
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- DSSFSAGQNGRBOR-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-2-ylethanol Chemical compound OCCC1CNCCN1 DSSFSAGQNGRBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000036747 functional refractory period Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu jsou antiarytmicky
účinné 11-sek.aminoacetamido-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidy
a jejich příprava
reakcí 1 i-halogenaeetamido-6,)!-dihydrodibenzo
(b ,e)thiepin-5,5-dioxidu se
sek.aminy.
Description
Vynález se týká nových derivátů 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu obecného vzorce I,
(I) nhcoch2nr2 ve kterém R představuje ethyl nebo celá skupina NRg značí morfolino-, piperidino- nebo 4-(2-hydroxyethylJpiperazinoskupinu, jejich solí s farmakologicky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, a způsobu jejich přípravy,
Látky obecného vzorce I vykazují při farmakologickém hodnocení cenné antiarytmické účinky př*i nízké negativně inotropni aktivitě a nízké toxicitě (LD 50 = 700 mg až více než 1 g/kg při p. o. aplikaci u myší). Tyto účinky byly prokázány in vitro na isolovaných, elektricky stimulovaných králičích předsíních,přičemž se antiarytmický účinek projevil prodloužením funkční refrakterní periody a negativně inotropni účinek byl stanoven měřením zmenšení amplitudy jednotlivých stahů při stálé frekvenci elektrických impulsů.
Antiarytmická aktivita in vivo byla prokázána jak při intravenosní, tak při perorální aplikaci na králících v pentobarbitélové anestesii, u nichž byly arytmie vyvolány intravenosním podáním chloridu bamatého v dávce 2 mg/kg.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou podle vynálezu připravit třístupňovým postupem vycházejícím ze známého (Valenta V. se spol., Collection Czech. Chem. Commun. 45, 517 /1980/) 11-amino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu, který še v prvním stupni acyluje halogenacetylhalogenidem, s výhodou chloracetylchloridem, v inertním organickém rozpouštědle, např. v suchém chloroformu, za přítomnosti činidla schopného vázat při reakci vznikající halogenovodík, např. alkalických uhličitanů. Takto získaný N-halogenacetylderivát obecného vzorce II,
nhcoch2x v němž X značí atom chloru nebo bromu, se v dalším stupni oxiduje o sobě známými metodami pro oxidaci sulfidu na sulfon, s výhodou působením peroxidu vodíku ve vroucí kyselině octo vé, na sulfon obecného vzorce III,
nhcoch2x v němž X značí atom chloru nebo bromu. Sloučeniny obecného vzorce I se pak získají reakcí sulfonu III s přebytkem báze obecného vzorce HNRg, v němž R nebo skupina NR^ mají stejný význam jako ve vzorci I, ve vhodném rozpouštědle, např. v acetonu nebo dimethylformamidu, popřípadě za přítomnosti alkalického jodidu. Báze I, islovaná odpařením reakční směsi, roz mícháním odparku s vodou a s vodou nemísitelným organickým rozpouštědlem, např. chloroformem, oddělením organického roztoku a odpařením, se buá vyčistí krystalizaci, nebo se přímo převede neutralisací farmakologicky nezávadnou anorganickou nebo organickou kyselinou v po lárním rozpouštědle, např. ethanolu, na soli.
Další podrobnosti přípravy sloučenin podle vynálezu jsou popsán^ v příkladech provede ní, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž je jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklad 1
11-Chloracetamido-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin (II, X=C1)
K roztoku 11,5 g 1-1 -amino-6,11 -dihydrodibenzoíb,e)thiepinu v 80 ml suchého chloroformu, zahřátému na cca 40 °C, se přisype 21 g bezvodého uhličitanu sodného a za intensivního míchání a zahřávání na 40 až 50 °C se ke směsi přikape roztok 17 g chloracetylchloridu v 25 ml suchého chloroformu během cca 1,5 hodiny. Po dalších třech hodinách míchání a zahřívání na 40 až 50 °C sě reakční směs neředí chloroformem (100 ml), protřepe dvakrát se 100 ml vody, dvakrát s 50 ml 2056 kyseliny solné a nakonec se promyje vodou do neutrální reakce.
Organické vrstva se oddělí a vysuší bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření chloroformu se získá 15,2 g (98,5 %) produktu, který taje při 187 až 191 °C, Analyticky čistá látka, překrystalovaná ze směsi benzenu a ethanolu, taje při 191,5 až 192,5 °C.
Příklad 2 >
11-Chloracetamido-6,11 -dihydr.odibenzotb,e)thiepin-5,5-dioxid (III, X=C1)
K roztoku 107,5 g 11-chloracetamido-6,11-dihydrodibeflzo(b,e)thiepinu v 500 ml ledové kyseliny octové se přidá za míchání 176 ml 30% vodného roztoku peroxidu vodíku. Směs se vyhřeje k varu. Po odeznění exotermické reakce, projevující se pokračujícím varem směsi bez vnějšího přívodu tepla (cca 10 minut), se směs zahřívá hodinu k varu. Po vychladnutí a stání při teplotě místnosti přes noc se vykrystalovaný produkt odsaje a promyje 50 ml 75% kyseliny octové. Po vysušení se získá 95,9 g (80,7 %) sulfonu III s teplotou tání 205 až 207 °C, Analyticky čistá látka, překrystalovaná ze směsi benzenu a kyseliny octové, taj při 206 až 208 °C. ’
Příklad3
-ÍDiethylaminoacetamido)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-5,5-dioxid
Směs 6 g 1.1-chloracetamido-6,11-dihydrodibenzoíb, e) thiepinu, 6,5 g diethylaminu a
3.3 S jodidu draselného ve 150 ml suchého acetonu se zahřívá k varu za míchání 7 hodin. Po stání při teplotě místnosti přes noc se aceton oddestiluje a odparek se rozmíchá mezi vo, du a chloroform. Chloroformový roztok se oddělí, vysuší bezvodým uhličitanem draselným, zfiltruje s aktivním uhlím a chloroform se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se překrysta luje ze 120 ml ethanolu. Získá se 5,7 g (85,1 %) báze titulní sloučeniny, teplota táni 191,5 až 193 °C. Analyticky čistá látka má teplotu tání 192,5 až 193,5 °C. Hydrogenfumarát připravený neutralisaci báze kyselinou fumarovou v 80% ethanolu ve výtěžku 81 % mé teplotu táni 218 až 220,5 °C.
P ř í k 1 a d 4
1l-Piperidinoacetamido-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxid
Analogickým postupem jako v příkladu 3 se z 5 g 11-chloracetamidoderivátu II (X = Cl)
6.3 g piperidinu a 2,7 g jodidu draselného ve 120 ml suchého acetonu získá 4,6 g (80,4 %) báze titulní sloučeniny s teplotou tání 180 až 184 °C. Analytický vzorek překrystalovaný z ethanolu má teplotu táni 183 až 185 QC. Hydrogenfumarát taje při 248 až 257 °C za rozkla du.
Příklad 5
11-Morfolinoacetamido-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxid
Analogickým postupem jako v příkladu 3 se z 5 g 11-chloracetamidoderivátu II (X=C1),
8,3 g morfolinu a 2,7 g jodidu draselného ve 120 ml suchého acetonu připraví olejovítá báze, která se převede kyselinou fumarovou v 70% ethanolu na hydrogenfumarát, teplota tání 225 až 236 °C. Výtěžek surového produktu je téměř kvantitativní.
Příklad 6
11-(4-/2-Hydroxyethyl/piperazinoacetamido)-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxid
Analogickým postupem jako v příkladu 3 se z 5 g 11-chloracetamidoderivátu II (X=C1), 9,6 g ,-(2-hydroxyethyl)piperazinu a 2,7 g jodidu draselného ve 120 ml suchého acetonu získá 6,7 g surové báze, která se v ethanolu převede na krystalický fumarát. Výtěžek 7,5 g (92,3 %), teplota tání 2,1 až 212,5 °C. Analyticky ěistá látka taje při 213,5 až 215,5 °C.
Claims (3)
1. Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu obecného vzorce I, nhcoch2nr2 ve kterém R představuje ethylskupinu nebo celá skupin NR^ značí piperidino-, morfolino nebo 4-(2-hydroxyethyl)piperazinoskupinu, a jejich adiční soli s farmakologicky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
2. Způsob přípravy sloučein podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat derivát halogenacetamidu obecného vzorce III, (III) nhcoch2x v němž X značí atom chloru nebo bromu, s přebytkem aminu obecného vzorce HNRj, v němž R nebo celá skupina NR2 značí totéž jako ve vzorci I, v inertním organickém rozpouštědle, popřípadě za přítomnosti alkalického jodidu, a isolovaná báze I se popřípadě převede neutra lisací farmakologicky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami na soli.
3. Způsob přípravy podle bodu 2 vyznačující se tím, že se k reakci použije chloracetamidoderivát obecného vzorce III, v němž X značí chlor, a reakce se provede několikahodinovým zahříváním směsi ve vroucím acetonu za přítomnosti jodidu draselného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS664180A CS210369B1 (cs) | 1980-10-01 | 1980-10-01 | Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS664180A CS210369B1 (cs) | 1980-10-01 | 1980-10-01 | Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS210369B1 true CS210369B1 (cs) | 1982-01-29 |
Family
ID=5413948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS664180A CS210369B1 (cs) | 1980-10-01 | 1980-10-01 | Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS210369B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986001203A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
-
1980
- 1980-10-01 CS CS664180A patent/CS210369B1/cs unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986001203A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
| US4749703A (en) * | 1984-08-10 | 1988-06-07 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Calcium antagonist piperazine derivatives, and compositions therefor |
| EP0191867B1 (en) * | 1984-08-10 | 1991-10-16 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2921069A (en) | Substituted trifluroromethylpheno-thiazine derivatives | |
| US3758528A (en) | Tricyclic compounds | |
| US3058979A (en) | New perfluoroalkylphenothiazine derivatives | |
| EP0047226B1 (en) | Piperidylidene derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3100207A (en) | 10-aminoalkylbenzo[b,f]thiepin and -dibenz[b,f]oxepin derivatives | |
| US2877224A (en) | 3-cyano substituted phenothiazines | |
| EP0005607B1 (en) | Xanthone and thioxanthone derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP1446399B1 (en) | Piperazine derivatives having sst1 antagonistic activity | |
| US5112972A (en) | Synthesis of chroman derivatives | |
| EP0191867B1 (en) | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them | |
| US4388237A (en) | 6(1-Piperazinyl), piperidino and (1(homopiperazinyl)11-cyanomethylene morphanthridines | |
| DE68924308T2 (de) | Pyridazinon-Derivate. | |
| US3227708A (en) | Trifluoromethyl phenothiazines | |
| US2898336A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| US4144337A (en) | 1,4-Substituted piperazinyl derivatives useful as psychostimulants | |
| Ueda et al. | The synthesis of 10-(4-methylpiperazino) dibenzo [b, f] thiepin and related compounds. Neurotropic and psychotropic agents | |
| CS210369B1 (cs) | Nové deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin-5,5-dioxidu, jejich soli a způsob jejich přípravy | |
| GB2155466A (en) | Hydantoin derivatives | |
| US2979502A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| US4052393A (en) | 4-Substituted derivatives of pyrazolo [1,5-a]-quinoxaline-3-carboxylic acids and esters | |
| US5082951A (en) | Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor | |
| JPH0645600B2 (ja) | １，４−ジアザシクロアルカン誘導体 | |
| US3609167A (en) | IBENZO{8 b,e{9 {0 THIEPINES | |
| US3040031A (en) | N-heterocyclic compounds | |
| US3723466A (en) | Tricyclic compounds |