CS209962B1 - SpSsob opakovanej přípravy ^^mBe - Google Patents

Description

3 209 962

Vynález sa týká spdsobu opakovanej přípravy ^^mBa. U doteraz známých spósobov opakovanej přípravy preparátov ^^mBa z materského rádio-137 nuklidu Cs sa využívají! absorbčné a ionovýmenná vlastnosti málo rozpustných zlúčenín,ktoré sú schopné zachytávat dostatočne pevne cézium a javia malú afinitu k báryu. Na ta- kýchto zláčeninách sa absorbcným alebo ipnovýmenným mechanizmom zakotví materský rádionu- 137 klid 'Cs. Elučným roztokom, často vodným růztokom minerálnych kyselin, hydroxidov a)alebo solí sa dcérsky rádionuklid 1^mBa, tvoriaci sa rádioaktívnym rozpadom ^^Ce, preve-die do eluátu. Množstvo vznikajúceho dcérskeho rádionuklidu sa riadi zákonom rádioaktív-nej rovnováhy při následnom rádioaktívnom rozpade. Množstvo ^^mBa, připadne ^^Cs v eluátezávisí od hodnót rozdělovačích pomerov týchto rádionuklidov medzi alučný roztok a pevnúfázu, obvykle pri dynamických podmienkach kolonového usporiadania.

Uvedeným spósobom zodpovedajú svojou konštrukciou tiež příslušné zariadenia, nazývanégenerátory Ba. Vo všeobecnosti sú vytvářené zvisle umiestnenými generátorovými kolona-mi, obvykle válcovitého alebo kuželovitého tvaru, skleněnými alebo z umelej hmoty s diero-vaným dnom, nad ktorým je umiestnený štipec absorpčného alebo ionovýmenného materiálu, naktorom sa příslušným fyzikálno-chemickým mechanizmom zakotví "^^Cs. Kolona bývá opatřenázvrchu uzáverom s přívodným vedením elučného roztoku a zospodu vývodným vedením eluátu,obvykle ukončenými injekčnými ihlami. Pružina medzi vrchom stlpca a uzáverom kolony zabra-ňuje vzniku vzduchových bublin v štipci. Do přívodového a vývodového vedenia sa zaraňujúmiliporové filtre pre zaistenie aseptičnosti eluátu. Generátorová kolona je umiestnená vmasívnom olovenom tienení. Eluát sa privádza na kolonu obvykle injekčnou striekačkou luerlock, alebo z flaštičiek pod tlakom inertného plynného média opatřených gumovým uzáverom.Náplň kolony sa připravuje osobitne. Připravená náplň sa obvykle umiestni vo formě suspen-zie do kolony a odsátím prebytočnej kvapaliny sa dosiahne zhutnenie náplně. Rádioaktívnyizotop 'Cs sa privedie vo vhodnom roztoku na vrch stlpca náplně generátorovéj kolonya po zakotvení rádionuklidu sa zbytok roztoku odsaje a stípec sa premyje elučným roztokom.

Opísané spósoby majú zásadné nevýhody v tom, že vo všeobecnosti vlastnia nízku selek-tivitu pre cézium a absorbčne-ionovýmenná náplň generátorových kolon spósobuje obvykle ťaž-kosti pri štandardizácii prietokových rýchlostí eluátu. Ako elučné činidlá sa používají! ob-rvykle roztoky minerálnych kyselin alebo zásad, ktoré vyžaduji! před aplikáciou eluátu ne-utralizáciu, připadne sa používají! k eliicii roztoky vysoko toxických solí. Elučné roztokysú obvykle nízké, od 20 do 50 %. Generátorový systém s 1 Cs zakotveným na Cuí^EeCoíCN)^)^hexakyano-železnatokobaltnatane (1-) meánato (2-) draselnom umožňuje prakticky kvantitatív-nu elúciu 1^mBa fyziologickým roztokom, ale náplň generátorové j kolony vyžaduje při pří-pravě přísné definované podmienky a vzhl’adom na vysokú toxicitu kyanidových zlučenín,existuje napriek malej rozpustnosti nosiče neddvera k humánnej aplikácii takto eluovaného137mBa.

Opísané nevýhody odstraňuje spósob podl’a vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom,že 137mBa 8β od extrakčnou chromatografiou na zrnitom nosnom materiáli, s vý- hodou polytetrafluoroetyléne alebo polytrifluorochloroetyléne, vyplňujúcom kolonu, na kto- 4 209 902 rom je zakotvené v nitrobenzéne rozpustné extrakčné činidlo zo skupiny dikarbolidových zlú-Senín, s výhodou polyhedrálnych komplexov přechodných kovo a karboranov typu H+(JT-(3)--l,2-BjC2Hn)2Me" a) alebo haloge'nderivátov týchto zlúčenín, kde Me označuje atom přechod-ného kovu s výhodou kobalt a íf-označuje typ chemickéj vfizby, alúciou roztokmi kyselinydusičnéj, dusičnanu barnatého, chloridu vápenatého, chloridu sodného a ich zmesí. Výhody uvedeného spčsobu spočívajú v tom, že velký rozdiel rozdělovačích pomerov ma-terského a dcérskeho rádionuklidu umožňuje prakticky kvantitatívnu elúciu 137mBa s vysokourádionuklidovou čistotou. Elúcia sa dá uskutočniť roztokmi minerálnych látok s takou kon-centráciou, ktorá pri podaní do organizmu nenarušuje fyziologické rovnováhy, s výhodou du-sičňanom alebo chloridom vápenatým, alebo chloridom sodným. Zrnitý nosič, s výhodou poly- tetrafluoroetylén alebo polytrifluorochloroetylén je viacnásobne použitelný, rovnako ako137

Cs. S ohladom na kinetiku extrakčnej rovnováhy, od ktorej závisí optimálně lineárnaprietoková rýchlosť eluátu, je optimálně množstvo elučného roztoku, v ktorom je aktivita^“bb v čase ukončenia elúcie najvyšáia, při použití beznosičového ·*·^0β úměrná priečnemuprierezu extrakčnochromatografického stípca a počet následných elúcií, při ktorých tvoříeluované 1^Cs menej ako 1/1000 eluovanej aktivity 1^mBa, je úměrný výške použitého stípca

Zariadenie k uskutočňovaniu spSsobu je vytvářené zvisle umiestnenou generátorovou ko-lonou, obvykle válcovitého alebo kuželovitého tvaru, smerom hoře sa rozširujúcou, s výhodouz chemicky inertného materiálu, s dnom priepustným pře kvapelinu, pričom kolona je naplněnázrnitým nosným materiálom, na ktorom je odherovaná tenká povrchová vrstva dikarbolid· roz-puštěného v organickom rozpúšťadle, s výhodou v nitrobenzéne s koncentráciou 0,1 až 0,3mol.dm-}, dókladne premytá destilovanou vodou, ktorá vytvára extrakčne-chromatografickýstípec, na ktorom sa zakotví z nepatrného množstva beznosičového roztoku materský ródio-nuklid ^cg 0 aktivitě koreápondujúcej požadovaným aktivitám eluovaného ^^“Ba, pre hu-mánně podanie s výhodou od 1 do 100 MBq, před prvým použitím premytý desaťnáeobkom kolono-vého objemu elučného roztoku, pričom kolona je opatřená zvrchu oddělitelným uzáverom a pří-vodovým vedením elučného roztoku so zařáděným miliporovým filtrom a ukončeným injekčnouihlou alebo luer lock uzáverom a zospodu je kolona opatřená vývodovým vedením elučného roz-toku, so zařáděným miliporovým filtrom, napojeným na odsávaciu sústavu, ktorá pozostávaz kontajnera pre zhromažňovanie eluátu, ktorý tvoří miniaturizovaná chemická prebublávač-ka opatření dvomi dvojcestnými kohútmi a vypúšťacím kohútom, napojená tygonovými hadičkamicez odvzdušňovač a poistnú nádobu na vývevu, s výhodou vodnú, ktorá zaisťuje právu celejsústavy pri podtlaku a tým vylučuje nekontrolovaný únik aktivity mimo systém, ktoréhoústredná, kolonová časť je umiestnená v olovenom tienení s ohladom na radiačnú ochranuobsluhujúceho personálu.

Vo všeobecnosti výhody 1^mBa ako izotopového indikátora spočívajú v tom, že sa dáaplikovat k riešeniu diagnostických problémov in vivo, pričom doba polovičného rozpadu1^inBa, 2,6 min. je dostatočne dlhá pře případné chemické operácie s eluátom, takže eluátysa dajú riediť, vhodné pufrovať, chelátovať a upravovat z hlediska požadovanej io'novejsily, kyslosti a reaktivity priamym zhromažaovaním do vopred připravených roztokov, pričomakumulované radiačně dávky vo vyšetrovanom objekte sú při použití “Ba, s ultrakrátkou 5 209 962 dobou polovičného rozpadu, omnoho výhodnejšie než při použití iných rádionuklidov. Ultra-krátká doba polovičného rozpadu a súčasne nepřítomnost beta žiarenia v rozpadovej schéme137mBa umožňujú aplikáciu až milicurieových množstiev tohoto rádionuklidu vyšetřovanému přitolerovatelnej radiačněj dávke, čo umožňujú zvýšená présnosť indikácie, ak sa používájúvysokoúčinné kolimátory s vysokou rozličovacou schopnosťou. Elúcie 137mBa z generátorem6žu po sebe nesledovat v l’ubovol’ných časových intervaloch, pričom množstvo eluovaného137mBa je úměrné množstvu aktivity dcérskeho rádionuklidu v generátorovéj kolo'ne, ktoré do-sahuje už po 10 minútach od predošlej elúcie takmer 90 % rovnovážného množstva. “Baumožňuje použitie ako rádioaktívny stopovač mnohonásobné za sebou na tom istomobjekte, v časových intervaloch vačších ako 30 minut. Množstva izoto'pneho nosiče, ktoré η "iry _ vznikajú dezintegráciou 'Ba nemajú žiadne negativné dĎsledky. Doba polovičného rozpadumaterského rádionuklidu 137Cs je tak dlhá, 30.2 roku, že intenzita generovaného 137mBa saprakticky počas životnosti generátore nemení. Pri technických aplikáciach, ako je tomu privyšetřovaní prienikov a účinkov z uzatvoreného systému, vyšetřovaní pohybu látok, indiká-cii prietokových rýchlostí a niektorých lekársko-biologických aplikáciach, ako meraní obehových časov a vývrhového objemu srdce, sa dajú použit k indikácii aktivity 137mBa běžné gamascintilačné počítače s kryštálom studnového typu. Příklady možného praktického uskutočnenia spĎsobu podlá vynálezu sú interpretovanéopisom niekoíkých konkrétných převedení: Příklad 1

Ku přípravě extrakčno-chromatografického stlpca, na ktorom sa uskutočňuje izolácia337mBa od zakotveného "^Cs sa použil jemne granulovaný nosič, s výhodou polytrifluorochlo-roetylén alebo pólytetrafluoroetylén so střednou velkosťou gul’ovitého zrna niekolko desia-tok mikronov, ktorý sa zalial rovnakým objemovým množstvom koncentrovaného, obvykle 0,1 až0,3 M roztoku dikarbolidu, s výhodou polyhedrálnym komplexným plné disociovaným dikarboli-dom kobaltu 3,3’-komo-bis-(undekahydro-l,2-dikarba-2-kobalta-kloso-dodekaborát) rozpuštěnýmv organickom rozpúšťadle, s výhodou v nitrobenzéne, po niekol’kých hodinách sa premiestnildo kolony, organická fáza, prebytočná, sa odsala a štipec sa premyl 50-násobkom kolonovéhoobjemu 10-3M kyseliny dusičnéj. Na vrch stípca sá umiestnil v objeme 0,1 cm3 beznosičovýpreparát 137Cs v množstve 10 až 100 kGq a štipec sa premyl 10-násobkom kolonového objemupříslušným elučným činidlom. Optimálna lineárna prietoková rýchlosť eluátu z hlediska maxi-málneho elučného výtažku ^^mBa je 8 cm.min-^ pri elúcii objemom elučného roztoku 4 cm^.Prietoková rýchlosť sa reguluje hodnotou privádzaného zníženého tlaku do systému. Hodnotyrozdělovačích pomerov materského a dcérskeho rádionuklidu medzi zakotvená organická fázua příslušné Činidlo určujú mieru elúcie týchto rádionuklidov zo stípca. Vhodnými elučnýmiroztokmi sa dá eluovat viac ako 90 % rovnovážnéj aktivity 137mBa, ale vzhladom na krátkudobu polovičného rozpadu nebývá rádioizotopový výťažok 337mBa v čase ukončenia elúcie ovelavyšší ako 70 %. Množstvo súčasne eluovaného 137Ca je spočiatku nepatrné, ale postupné,s počtom elúcii sa zvyšuje, až dosahuje 1/1000 aktivity 137mBa v eluáte, čím je obmedzenýpočet použitelných elúcii. Vtedy je účelné generátorová náplň obnovit alebo zařadit na vý-

Claims (1)

1. 6 209 902 stup miniaturizovaná přečistovaciu kolonku s rovnakou náplnou ako v generátorovéj koloněa túto podl’a potřeby vyměňovat. Uvedeným postupem sa připravili extrakčno-chromatografické stípce o rozmere 8 x 60 mm,ktoré sa použili ku konkrétným príkladom uskutočňovania spčsobu podlá vynálezu k opakovanejpřípravě ^^mBa v elučných roztokoch rozdielneho zloženia, o objeme 4 cm\ Příklad 2 Příprava ^^mBa bez nosiče v zriedenej kyselině dusičnej. Elúcia sa uskutočnila 60 mM kyselinou dusičnou. Počet použitelných elúcií o objeme4 cm^, s obsahom v eluáte nižším ako 0,1 % eluovaného množstva ^^mBa, bol 30. Výťažok eluovaného '^mBa bol 30 % rovnovážného množstva. Příklad 3 Příprava 1^mBa s izotopovým nosičom. K elúcii sa použil 2,5 mM dusičnan barnatý v 0,1 mM kyselině dusičnej. Počet použi-telných elúcií bol 50. Výťažok eluovaného ^^mBa bol vyšší ako 90 % rovnovážného množstva. Příklad 4 Příprava 1^mBa s neizotopnym nosičom Ca. K elúcii sa použil 30 mM chlorid vápenatý v 0,1 mM kyselině dusičnej. Počet použitel-ných elúcií bol 30. Výťažok eluovaného ^^^mBa bol vyšší ako 90 % rovnovážného množstva. Přiklad 5 Příprava vo fyziologickom roztoku. K elúcii sa použil 0,15 m chlorid sodný v destilovanej vodě. Počet použitelných elú-cií bol 30. Výťažok '^‘“Ba v eluáte, v čase skončenia elúcie, bol vyšší ako 60 % rovnováž-ného množstva. Spósob podlá vynálezu je použitelný hlavně v medicíně k diagnostickým účelom, pri he- 3.37 m modynamických vyšetreniach srdca, cerebrálnej angiografii a vo formě J Ba - rádiofarmak,3alej v technike a vo výskume vo všeobecnosti ako rádioaktívny stopovač, hlavně pri štúdiukinetiky a dynamiky systémov, při vyšetřovaní účinkov a prienikov z uzatvorených systémoV]stanovení prietokových rýchlostí, štúdia absorpčných procesov a.i. PREDMET VYNÁLEZU Spósob opakovanej přípravy 1^mBa z materského rédionuklidu ^Cs vyznačujúci sa tým.že 1^mBa sa oddělí od 1^Cs extrakčnou chromatografiou na zrnitom nosnom materiáli, s vý-hodou polytetrafluoroetyléne alebo polytrifluorochloroetyléne, vyplňujúcom kolonu, na kto·rom je zakotvené v nitrobenzéne rozpustné extrakčné Činidlo zo skupiny dikarbolidovýchzlúčenín, s výhodou polyhedrálnych komplexov přechodných kovov a karboranov typu Η® (3T --(3)-1,2-boC2h11^2 alebo halogénderivátov týchto zlúčenín, kde Me označuje atom 7 přechodného kovu,selíny dusičnéj, 209 90 8 výhodou kobalt a Vf označuje; typ chemickéj vézby, elúciou roztokmi kydusičnanu barnatého, chloridu vápenatého, chloridu sodného 8 ich amesí. A