CS209898B2 - Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů - Google Patents
Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS209898B2 CS209898B2 CS801311A CS131180A CS209898B2 CS 209898 B2 CS209898 B2 CS 209898B2 CS 801311 A CS801311 A CS 801311A CS 131180 A CS131180 A CS 131180A CS 209898 B2 CS209898 B2 CS 209898B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- triazolo
- alkyl
- thieno
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical class 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000006699 (C1-C3) hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 26
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 15
- -1 dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCNCC1 PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CC=CCNN1 ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical class CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000011302 passive avoidance test Methods 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vynález popisuje nové substituované 1-piperazinyl-4H-s-triazolo[ 3,4c J thieno [ 2,3e ] -1,4 diazepiny obecného vzorce I
ve kterém
R1 znamená atom vodíku, přímoří nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo· ďalkylaminoalkylovou skupinu obsahující v každé alkylové částí vždy 1 až 2 atomy uhlíku, popřípadě methyl-, methoxy-, nitro- nebo halogensubstituovanou fenylovou skupinu, pyridylovou nebo pyTlmlůinylovou skupinu, nebo zbytek vzorce R4—CO—,
R2 představuje atom fluoru, chloru nebo bromu,
R- znamená atom chloru, atom bromu nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku a
R4 představuje atom vodíku, alkylovou skup'nu s 1 až 17 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu, způsob jejich výroby a jejich použití jako úč!nných látek v léčivech.
Z přímých nebo rozvětvených alkylových skupin s 1 až 17 atomy uhlíku, ve významu symbolu R4, jsou výhodné příslušné skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku.
Výrazem „halůgen“ se označují atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.
Dalkylaminoalkylovým zbytkem se míní zbytek dimethylaminomethylový, dimethylaminoethylový, diethylaminomethylový nebo· dieihylanrnoethylový.
Substituent na fenylovém kruhu může zau'ímat polohu o-, m- nebo p-.
Pyridylový zbytek může být napojen na dusíkový atom piperazmového jádra polohou 2, 3 nebo 4.
V souhlase s vynálezem je možno shora uvedené nové sloučeniny připravit tak, že se hehydrogenují sloučeniny obecného vzorce
II
ve kterém
R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
Dehydrogenace sloučenin obecného vzorce II se provádí za použití vhodných dehydrogenačních činidel, jako například halogenů nebo sloučenin obsahujících chrom nebo mangan ve vyšším oxidačním stupni, napříR’ 'd cíjrománů, dvomhremanů nebo maugau o nu
J ko vhodná rozpouštěďa pro· reakci s hacg-nem se uvádějí chlorované uh’ovodíky, : ň’0 cbJoi oform nebo mcthylonchlorid. Οχιά .·; shora uvedeným' sloučeninami chrómu nebo manganu so provádí v rozpouštědlech, jako v acetonu, tetrahydrofuřanu nebo dioxanu. V závislosti na použitém oxidačním činidla; se reakční teplota pohybuje obecně mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Představme P K1 shora definovanou aikyIovíhi skupinu, je možno odpovídající sloučeninu obecného vzorce i, ve kierém R1 zmámená atom vodíku, běžným způsobem alkyJovat. Jako alkylační činidla se s výhodou používají příslušné alkylhaiogonidy, dialkyisuifáty nebo estery toluensulfonové kyseliny. Jako rozpouštědla se v daném případě používají například tetrahydrofuran, dimethylformamid nebo nižší alkoholy, alkylaci je však možno provádět i v nepřítomnosti rozpouštědla.
V případě zavádění hydroxyalkylového zbytku se doporučuje reakce s odpovídajícím alkylenoxidein.
Ty výsledné produkty obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená atom vodíku, shora definovanou alkylovou, hydroxyalkylovou, halogenalkylovou nebo dialkylaminoalkylovou skupinu, tvoří stabilní soli rozpustné ve vodě. K přípravě solí se hodí všechny kyseliny tvořící fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinami, jako halogenovodíkové kyseliny, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyseliny cyklohexylsulfamová, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina askorbová, kyselina maleinová, kyselina mravenčí, kyselina saiicylová, kyselina inethansulfonová nebo toluensulfonová.
Shora popsaným způsobem jc možno vyrobit například .následující finální produkty, popřípadě ve formě fyziologicky suášitelných adičnícii solí s kyselinami:
8-brom-6- (o-chlorfenyl J -1- [ N- (p-chlorf eny 1) piperazinyl J -4H-s-triazolo] 3,4c j thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorf enyl J 1- (N-fenylpiperazinyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno] 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- [ N- (o-tolyl) piperazinyl ] -4H-s-triazolo | 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- [N-(o-chlorfenyl) piperazinyl J-4H-s-triazoio [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl j -1- [ N- (2-methoxyf enyl j piperazinyl J -4H-s-triazolo] 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl J -1- [ N- (p-f luorf enyl j piperazinyl ] -411-s -irmz do j 3,4c] thieno ( 2,3e] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- [ N- (hydr oxyethy 1 j piperazinyl J-4H-S-triazoloj 4,3cJthienof2,3o]-1,4-diazepin, ·
8-brom-H- (o-chlorfenyl ] 1- [ N- (o-nJtrofenylj piperazinyl J -41(::
-triazolo { 3,4c J thieno [ 2,3e J -1,4-diazepin,
8- b r oni 6 - (o - bro nií o uy 1J · i - [ N- (2-pyridy 1 ] piperazinyl j -41 i s iría zulo | 3,4c jthieno(2,3e |-1,4-diazepin, 'nrorn-6- (o broinfeny 1 j-J -1N ·· 2 - p y r i d y J) p i p e ra z i n y IJ - 411 - s -1 r i a z o Ιοί 3,4c J thieno (2,3o) -1,4-diazepin, brom-6 (o-chlorfenyl)-l-[ N - (3-pyridyl.)piperazinyl J-41 l-s-íritizolo[ 3,4c ] thieno] 2,3ej-1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl )-l- [ N- (4-pyridyl J piperazinyl J -4H-s-triazolo[ 3,4c J thieno] 2,3e j -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-f luorfenyl) piperaziny 1-4H-S-tria zelo] 3,4c J thieno [ 2,3e J - 1,4-diazepin,
8-brom-6-(o-chlorfeuylj-l-(N-inethylpiperazinyl)-4H-s-triazolo(3,4c ] thieno] 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-broin-6- (o-chlorfenyl) -1- (N-ethylpiperazinyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c J thieno] 2,3e ] -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- (N-isopr opylpiperazinyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno] 2,3e J -1,4-diazepin,
8-brom-6- (o-brorníenyl )-l-piperazinyl-4H-s-triazol o [ 3,4c ] thieno]'2,3e ] -1,4 diazepin,
-! N- (p- li yd roxyisopropyl )piperazinyl]-4H-s-f.rí čiz i !oj 3,4c J i liicno) 2,3c j --1,4-diazeptn,
8-brcm í)(o-clilGrfenyl )-.l- [ N- (6’~cb lorf euyl) piperazinyl ] -4H-s-!:riřiz,)lo4 3,4c J Ibienoi 2,3e | -3.,4-diazepin,
8-brcm 41- (υ-cl i íuríeuyl)-1 - pi pcraziny l-4-s-t'i'iazolo[ 3,4 ] thienof 2,3e ] -1,4 < I i <i ze | >i 11,
- b r ( η 11 - í i - (o · c 111; ir [eny 1) -1 - [ N - (/3-dimethy laminoethy 1) piperazinylj-4H-s-triazolo| 3,4c ]thieno[2,3e]-l,4-dia zepin,
8- brom 6- {o-chlorfeny 1) -1--Í.N- ( í)imetliylamiuoothyl) piperazinyl J-4H-S-’ i i,';//:.ίο í 3.4 c | tliieno ( 2,3e ] 1.4-diazepin,
S-brom 3 í o-cli loríenyl )-l-N-formylpiperazino-4H-s-triazolo’ 3.4c iíiCcmd 2,3c | -1,4-diazepin, ii- f M -mety' pi pcrezi no) -řičí by! - íi - | o chlortenyl )-41 l-s-lriazolo! 3,4c 1 í ícciicí 2,3c I i ,4-diazepin, i- (N-a.cei y I pí pera ziuo) 8- ctiior-ři (o GhtorfeiiyJ) -4H-s-triazoloI 3.4c líliienoi 2,3c |-J,4-diazepin, i - ( N accty Ipi jicruzino )-ři -brom-6-( o-í']iiorťenyl)-4H-s-triazoloj i íiiiccii! 2,3c ) 1.4-diazepin, i í N- cccíyí j)ipcr;;zn.io)-8biOÍii-d- í o -broeifwiyl )-4H-k-triazolo! 3.4c I i ídciíid 2,3c l-.l ,4-diazepin,
Inociii (i- (o -ciderfenyI )-1- ( N - (y liyd roxypropy 1) piperazinyl ]-4H-S-iriaz,olo.|.3,4c | thieno[ 2,3e]-1,4-diazepin,
- b i Oi 11 - (i - ( o - o 111 or f c i i y t) - 4 - í N-stcaryl pipcrazi.no )-4H-s-triazolo| 3.4c Itliicno! 2,3e ]-1,4-diazepin,
8-br-om-1 - (N dmproylpi pcrazino) -6- (o-cb tor feny l) - 41 -l-sďriazolo [ 3,4c ) tbienoI 2,3c ] -I,4-d i a zepin,
8-broui-6- (o-chlorfenyl) -1- (N-benzoylpi pcrazino)-4H-s-triazoio| 3,4c ! thieno ( 2,3e ] 1,4-diazepin,
- b r o i n - 6 - (o - c b i cr f e n y 1) -1 - (N- (p-f luorbenzoyl) piper azino ] -H-s-tríazolof 3,4c ] thieno [ 2,3e ) -1,4-diazepin,
8-bron i-íi - (o-cblcrfcnyl }-l-1 N- f o-cti liirlccuzoyI) piperazi.no |-411-a-1 riazoi(.:·! 3,4c | IJdeiio[ 2,3c |-1,4-diazepin, δΗ.,πιηι.ίί'Ιθί'ΐ)ΐ'4ΐ4Κ’ηγΐ1'·ι- f N - n i k o i i i i (i y 1 p i p c ra z 1 n o) - 4 H - s-t r i. a zo 1 o | 3,4c j í Inciinj 2,3c j-1,4 diazepin,
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1-(N-pizolinoylpiperazino,) -IH-s-triazolm [ 3,4c) thieno ( 2,3e ] -1,4-diazepin, l-(N-ethoxykarbonylpiperazino)-8-brom-6- (o-chlorfenyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] ťhieno[2,3e]-1,4-diazepin.
Výchozí látky shora uvedeného obecného vzorce se připravují tak, že se sloučeniny obecného vzorce III
ve kterém
R2 a R3 mají shora uvedený význam a Hal představuje ulom halogenu, nechají reagovat s derivátem piporazinu obecného vzorce IV
(íVJ ve kterém
Rf má shora uvedený význam, načež se potom atom kyslíku v kruhu vymění za atom dusíku, jak je popsáno například v německém patent, spisu č. 2 531 678.
Výsledné látky shora uvedeného obecného vzorce I mají cenné terapeutické vlastnosti a lze je používat jako anxiolytika, trankvilizační činidla, sedativa a neuroleptika.
Hlavní účinek může být u jednotlivých látek odlišný, takže některé z těchto sloučenin se používají převážně jeko neuroleptika, jiné potom převážně jako uspávači prostředky apod.
Tak například sloučeniny, v nichž R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, vykazují zejména anxiolytické účinky. Tyto sloučeniny mohou tvořit ve vodě rozpustné soli.
Sloučeniny s výše definovanou hydroxyalkylovou skupinou ve významu symbolu R1, které jsou ve formě soli. rovněž rozpustné ve vodě, mají příznivý vliv na vztah spánku a bdění u koček, přičemž prodluží!jí fázi SWS (fáze pomalých vln -- hluboký spánek)., Skracují aktivní a relaxovaný bdělý stav a mírně prodlužují nebo nemění fáze REM (rychlý pohyb očí).
Deriváty s výše definovaným acylovým nebo heteroarylovým zbytkem ve významu symbolu R1 vykazují vedle vysloveně trankvilízační a anxiolytické složky účinku rovněž dobrý účinek při testu na krysách, při němž se zvířata aktivně vyhýbají nepříjemným podnětům, přičemž oba tyto typy účinku mají časově posunutá maxima. Nejprve se totiž projevuje neuroleptický účinek a teprve později anxiolytický. Rovněž z biochemických testů je možno usuzovat na neuroleptické vlastnosti acylpiperazlnylových derivátů.
Nové sloučeniny jsou proto zvlášť vhodné k odstraňování psychomotorických stavů vzrušení a úzkosti, jaké se vyskytují například při schizofrenii, a dále k léčbě bolestivých stavů a poruch spánku různého původu.
Sloučeniny podle vynálezu, v nichž R1 znamená atom vodíku, shora definovanou alkylovou, hydroxyalkylovou, halogenalkylovou nebo dialkyPaminoalkylovou skupinu, je kromě toho možno převádět na stabilní adiční soli s kyselinami rozpustné ve vodě, což umožňuje jejich parenterální podání a tudíž použití jako krátkodobých nebo ultrakrátko dobých narkotik.
Jako zvlášť účinné se projevily ty výsledné produkty obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, fenylovou nebo pyridylovou skupinu nebo zbytek vzorce R4—CO—, R2 představuje atom chloru, R3 znamená atom bromu a R4 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.
Následujícími metodami byla testována antikonvulzívní účinnost, trakvilizační účinnost a toxicita sloučenin podle vynálezu.
1. Antagonizování účinku pentetrazolu fM. I. Gluckmann, Curr. Ther. Res. 7, 721 (1965)].
Zjišťuje se střední účinná dávka (EDso) testované sloučeniny, která ruší smrtící účinek dávky 125 mg/kg pentylentetrazolu u testovaná látka antagonizování účinku pentetrazolu (myš) mg/kg % pokusných zvířat. Pentylentetrazol se podává intraperitoneálině za 1 hodinu po aplikaci testované sloučeniny.
2. Konfliktní situace (Inhibition of Passive Avoidance Test) [j. Geller, Arch. Int. Pharmacodyn. 149, 243 (1964)].
3. Dobrinův test (Discrimimative Active Avoidance) (P. B. Dobřili, Arch. Int. Pharmacodyn. 178, 351—356 (1969)].
Tento test dokládá možnou neuroleptickou účinnost testovaných sloučenin.
Krysy se nacvičí tak, aby po varovném signálu stiskly tlačítko. Pokud tlačítko nestisknou, dostanou do tlapek krátký bolestivý elektrický šok. Po· aplikaci určité dávky neuroleptického. činidla zvířata necítí potřebu tisknout tlačítko i když vědí, že bude následovat bolestivý podnět.
V následující tabulce je uvedena dávka testované sloučeniny v mg/kg, po jejíž aplikaci je četnost stisků tlačítka snížena o 50 procent.
4. Toxicita [Litchfield and Wilcoxon, j. Pharmacol. Exp. Therap. 98 99 (1949)].
Zjišťuje se střední letální dávka (LDso).
jako pokusná zvířata se používají bílé myši (NMRIj o tělesné hmotnosti 20 až 25 g nebo bílé krysy (FW-49) o tělesné hmotnosti 140 až 200 g. Testovaná sloučenina se podává orálně v suspenzi v olivovém oleji za pomoci jícnové sondy.
Výsledky shora popsaných testů (hodnoty zjišťovány graficky) jsou uvedeny v následující tabulce:
Geller (krysa) Dobrin (krysa) LDso (myš) mg/kg img/kg 'mg/kg
8-brom-6- (o-chlorf enyl} -l-[ N- (2-hydroxyethyl) piperazino j -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thienof 2,3e ] -1,4 -diazepin 8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- [ N- (2-pyridyl) piperazino] -4H-s-triazolo [ 3,4c ] thienof 2,3e ] -1,4-diazepin 1- (N-ace ty lpiperazino j 8-brom-6- (o-chlorfenyl }-4H-s-ti'iazolo[ 3,4c ] thienoj 2,3e]-1,4-diazepin
1.5 4,8 17 látka je účinná pouze po
2.6 24 hodinách 6
0,5
1280 *)
1623 *)
5,1 < 30 1280 *
209898 .
Legenda:
* tato hodnota je přibližná, protože při dané dávce žádné zvíře neuhynulo
Jednotková dávka sloučenin podle vynálezu činí 0,05 až 50 mg, s výhodou 0,1 až 25 mg (při orálním podání), denní dávka se potom pohybuje od 5 do 150 mg.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
P ř í k 1 a d 1
8-brom-6- (o-chlorfenyl) -1- (N-methy 1piperazinyl) -4H-s-triazolo [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepin
3,5 g (0,075 mol) l,8-dibrom-6-(o chlorfeny 1) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -4,1-oxazepinu se s 2 ml methylpiperazinu a 100 ml xylenu 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Reakční směs se odsaje, filtrát se odpaří ve vakuu a zbytek se vyjme methylenchloridem. Roztok se promyje vodou, po- vysušení se odpaří a odparek se pomocí isopropyletheru přivede ke krystalizaci.
Získá se 2,9 g (80 °/o teorie) 8-brom-6-(o-clilorf eny 1-1- (N-methy lpiperazinyl) -4H-s-triazoloj 3,4c]thieno[2,3e]-4,l-oxazepinu o teplotě tání 150 až 153 °C.
2,4 g (0,005 mol) shora připraveného oxazepinu se 30 minut míchá při teplotě místnosti s 20 ml koncentrované kyseliny bromovodíkové. Směs se vylije do 200 ml vody s ledem a za chlazení ledem se zalkalizuje amoniakem. Produkt se vyjme methylenchloridem, roztok sa vysuší a odpařením se zahustí na objem 30 ml.
K odparku se přidá 2,5 ml thionylchloridu, směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, potom se odpaří k suchu a ke zbytku se přidá 30 ml methanolu předem nasyceného amoniakem. Směs se 15 minut zahřívá v autoklávu na 60 CC, potom se methanol odpaří, odparek se vyjme methylenchloridem a vzniklé soli se vymyj vodou. Z methylenchloridové fáze se získá dihydrosloučenina, která se bez čištění 4 hodiny míchá při teplotě místnosti se 100 ml acetonu a 1 g práškového manganistanu draselného. Vzniklý kysličník manganičitý se odsaje a z filtrátu se získá 1,2 g (50 % teorie] titulní sloučeniny o teplotě tání 206 až 208 °C.
Příklad 2
8-brom-6- (o-chlorfenyl ] -1- (N-methy 1piperazinyl) -4H-s-triazolo[ 3,4c ] thieno,[ 2,3e ] -1,4-diazepin
4,6 g (0,01 mol) 8-brom-6-(o-chlorfenyl)-l-piperazinyl-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]-l,4-diazepinu se ve 200 ml tetrahydrofuranu 3 hodiny míchá při teplotě 40 až 50 °C s 1,2 ml (0,02 mol) methyljodidu. Sloupcovou chromatografií se z reakční směsi izoluje titulní sloučenina ve výtěžku 3 g (63 % teorie), tající -při 206 až 208 °C.
Hydrochlorid připravený působením alkoholického, chlorovodíku taje za rozkladu při 210 °C.
Shora popsanými postupy se připraví rovněž následující sloučeniny obecného vzorce I:
příklad R1? R.
číslo
Rt teplota tání
PC)
| 3 4 | (JI Ol | Br Br |
| 5 | Cl | Br |
| 6 | Cl | Br |
| 7 | Cl | Br |
| 8 | Cl | Br |
| 9 | Cl | Br |
| 10 | Cl | Br |
| 11 | Cl | Br |
| ΙΗ·2—Clh—OH H | 125 až 126 246 až 248 |
| -O N—J | 215 až 216 |
| —CO—CHs | 247 až 249 |
| CO—O—C-2H5 | 216 až 218 |
| —COH | 205 až 215 |
| \O> | 248 až 249 |
| @- | 241 až 242 |
| ch3 | |
| <O>- | 134 až 135 |
Cl
| .209898 | ||||
| příklad číslo | 11 | 1Ž | ||
| R'2 | Rs | Ri | teplota tání (°C) | |
| 12 | Cl | Br | ocw3 | 218 až 222 |
| 13 | Cl | Br | /=rN | 240 až 241 |
| 14 | Cl | Br | C/X | 262 až 263 |
| 15 | Cl | Br | NOZ | 264 |
| 16 | Br | Br | 167 až 169 | |
| 17 | F | Br | H— | 240 až 242 |
| 18 | Cl | O2H5 | CH3— ch3 z | 180 až 182 |
| 19 | Cl | Br | —ch2—ch2—n \ CH3 | 224 až 228 |
| 20 | Cl | Br | Cl—CH2—CH'2— | 216 až 217 |
| 21 | Cl | Cl | H | 160 až 162 (rozklad) |
| 22 | Cl | Br | —CH2—CH—OH 1 CH3 | 222 až 224 |
| 23 | Cl | Br | —CH2—CH2-CH2—OH | 196 až 197 |
| 24 | Cl | Br | O- | 294 |
| 25 | Cl | Br | Zyc°· | 311 až 312 |
| 26 | Cl | Br | 247 až 248 | |
| 27 | Cl | C2H5 | CH3—co— | 220 až 224 |
| 28 | Cl | Cl | CH3—co— | 222 až 225 |
| 29 | Cl | Br | CH3—(CH2)16—GÓ — | 126 až 128 |
| 30 | Cl | Cl | CH3— (CH2)4—CO— | 173 až 175 |
| 31 | Cl | Cl | CH3— (CH2)15— CO— | 126 až 128 |
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (3)
- i. Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-'triazolo [ 3,4c]thieno[2,3e]-l,4-diazepinů obecného vzorce I ve kterémRt znamená alom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoalkylovou skupinu obsahující v každé alkylové části vždy 1 až 2 atomy uhlíku, popřípadě methyl-, methoxy-, nitro- nebo halogensubstituovanou fenylovou skupinu, pyridylovou nebo pyrimidinylovou skupinu, nebo zbytek vzorce R4—CO—,R2 představuje atom fluoru, chloru nebo bromu,R3 znamená atom chloru, atom bromu nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku aR4 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 17 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu, a fyziologicky snášitelných adičních solí těch sloučenin obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená atom vodíku, shora definovanou alkylovou, hydroxyalkylovou, halogenalkylovou nebo dialkylaminoalkylovou skupinu, s kyselinami, vyznačující se tím, že se dehydrogenují sloučeniny obecného vzorce II ve kterémR1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, načež se výsledné produkty obecného vzorce I, v nichž R1 znamená atom voidíku, shora definovanou alkylovou, hydroxyalkylovou, halogenalkylovou nebo dialkylaminoalkylovou skupinu, popřípadě převedou na fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinami.
- 2. Způsob podle bodu 1, k výrobě sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterémR1 znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, dialkylaminoalkylovou skupinu obsahující v každé alkylové části vždy 1 až 2 atomy uhlíku, popřípadě methyl-, methoxy-, nitro- nebo halogensubstituovanou fenylovou skupinu, pyridylovou nebo pyrimidinylovou skupinu, aR2 a R3 mají shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se dehydrogenují sloučeniny shora uvedeného obecného· vzorce II, ve kterém R2 a R3 mají význam jako v bodu 1 a R1 má v tomto bodu uvedený význam.
- 3. Způsob podle bodu 1, k výrobě sloučenin obecného vzorce IA ve kterémR2, R3 a R4 mají význam jako v bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydrogenují sloučeniny obecného vzorce IIA ve kterémR2, R3 a R4 tnají význam jako v bodu 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS801311A CS209898B2 (cs) | 1977-07-21 | 1980-02-26 | Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772732921 DE2732921A1 (de) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| DE19772732943 DE2732943A1 (de) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Neue substituierte 1-piperazinyl- 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| CS784821A CS209897B2 (en) | 1977-07-21 | 1978-07-19 | Method of making the new substituted 2-piperazinyl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno /2,3c/-1,4-diazepines |
| CS801311A CS209898B2 (cs) | 1977-07-21 | 1980-02-26 | Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209898B2 true CS209898B2 (cs) | 1981-12-31 |
Family
ID=27179470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS801311A CS209898B2 (cs) | 1977-07-21 | 1980-02-26 | Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209898B2 (cs) |
-
1980
- 1980-02-26 CS CS801311A patent/CS209898B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10875864B2 (en) | Substituted imidazo[1,2-B]pyridazines as protein kinase inhibitors | |
| US3758479A (en) | Nitro and sulphamoyl substituted dibenzodiazepines | |
| HU197576B (en) | Process for production of new 2-tiazolil-imidazo /1,2-a/ piramidines and medical compositions containing these substances | |
| US3818003A (en) | Tricyclic benzodiazepines | |
| US3842090A (en) | Certain 1-aminomethyl-6-phenyl 4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines | |
| DK145577B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af s-triazolo(4,3-a)-(1,4)-benzodiazepiner eller 5n-oxyder eller syreadditionssalte deraf | |
| CS209898B2 (cs) | Způsob výroby nových substituovaných l-piperazinyl-4H-s-triazolo- [ 3,4c ] thieno [ 2,3e ] -1,4-diazepinů | |
| US3781289A (en) | 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-s-triazolo (4,3-a)quinolines | |
| PL187128B1 (pl) | Nowe związki, pochodne 2,3-benzodiazepiny, sposóbich wytwarzania, zawierający je środek leczniczy oraz nowe związki wyjściowe | |
| US4180668A (en) | Piperidino-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines | |
| US3910944A (en) | Spiro(cyclopropane-1,4{40 -(4H)-s-triazolo-(4,3-a)(1,4)benzodiazepines) | |
| DE69328976T2 (de) | Antiallergisch triazolo (pyrrolo, thieno oder furano) azepinderivate | |
| US4180573A (en) | 1-Piperazino-6-phenyl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]1,4-diazepines | |
| US4028356A (en) | Triazinobenzodiazepines | |
| US3772317A (en) | Certain 2-(3-substituted-4h-1,2,4-triazol-4-yl)-alpha-phenylbenzylamines | |
| US4508716A (en) | [1,2]-Fused 1,4-benzodiazepine compounds, process for their preparation and compositions containing them | |
| US4016165A (en) | Triazino benzodiazepines | |
| US3901881A (en) | 2-thioxo-1h-1,4-benzodiazepine-1-acetic acid alkyl esters | |
| US3853881A (en) | Dibenzo {8 b,f{9 -s-triazolo {8 4,3-d{9 {0 {8 1,4{9 {0 thiazepines-3-ones and dioxo derivatives thereof | |
| US3887575A (en) | 9H-Dibenzo{8 c, f{9 -s-triazolo{8 4,3-a{9 azepines | |
| US3749733A (en) | 4-(2-benzoylphenyl)-2,4-dihydro-5((alkylamino)alkyl)-3h-1,2,4-triazol-3-ones and process | |
| US3847910A (en) | Fused-s-triazine-diones | |
| US3748339A (en) | 2-(3-(1-(dimethylamino)alkyl)-1,5-dihydro-5-oxo - 1 - substituted-4h-1,2,4-triazol-4-yl)benzophenone and process | |
| HK40041458A (en) | Heterocyclic protein kinase inhibitors | |
| DE2407731A1 (de) | Triazolbenzodiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |