CS209142B1 - Způsob přípravy N-(l-adamantýlJacylsmidĎ - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy N-(l-adamantyl)acylamidů oxidaci adamantanu v přítomnosti nitrilu alifatické kyseliny. Tyto látky jsou perspektivními sloučeninami pro přípravu léčiv s antivirotickými a protisklerotickými účinky. N-(l-adamantyl)acylamidy o počtu atomů uhlíku v acylu 1 až 18 se připravuji oxidaci adamantanu v přítomnosti nitri-' lu odpovídající alifatické kyseliny tak. že se adamantan nechá reagovat s bromem nebo chlorem, nitrilem alifatické kyseliny e kyselinou dusičnou. Reakce se provádí při dané teplotě.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy N-(l-adamntyl)acylamidů o počtu atomů uhlíku v acylu 1 až 18 oxidaci adamantanu v přítomnosti nitrilu alifatické kyseliny,

N-(l-adamantyl)acylamidy jsou perspektivními sloučeninami pro přípravu léčiv. N-(l-adamantyl)acetamid je prekursorem pro přípravu 1-aminoadamantan hydrochloridu, sloučeniny s antivirotickými účinky. N-(l-aďamantyl)amidy vyšších mastných kyselin jsou navrženy jako léčiva s protisklerotickými účinky.

Obecně lze N-(l-adamantyl)acylamidy připravit elektrooxidaci adamantanu na platinové elektrodě v přítomnosti nitrilu alifatické kyseliny (Koch V.R,/, Miller L.L.: Tetrahedron Lett. 1973, č. 9, 693) nebo oxidaci bromem v přítomnosti koncentrované kyseliny sírové a nitrilu alifatické kyseliny (Ohsugi M., et al. : Synthesis 1977, /9/, 632). Tento způsob však neni příliš vhodný, poněvadž k úspěšnému průběhu reakce je třeba minimálně pětimolárni nadbytek bromu, doba reakce je 8 dni a navíc, jak jsme zjistili, dochází k úbytku adamantanu z reakční směsi, pravděpodobně vlivem karbonízace v koncentrované kyselině sirové, což Je dlouho známá skutečnost (Landa S., Macháček V.: Coll. Czech. Chem. Commun. 5, 1 /1933/). Dále lze N-(l-adamantyl)acylamid obecně připravit Ritterovou reakci adamantanu, * í

1-halogenadamantanu, 1-hydroxya’damantanu nebo 1-karboxyadamantanu s nitrilem alifatické kyseliny v přítomnosti koncentrované kyseliny sírové. Při použiti adamantanu jsou nízké výtěžky, při použiti ostatních derivátů adamantanu ae výtěžky pohybují od 60 do 90 % (Stetter H., et al.: Ber. 92, 1929 /1959/; Stetter H., et al.: Ber. 93, 226 (1960)), Dále lze fj-(i-adamantyl)-acylamid obecně připravit reakci 1-aminoadamantanu s chloridem nebo anhydridem alifatické kyseliny (Stetter H., et al.: Angew. Chem. 81, 1001 /1969/) nebo tavením 1-halogenadamantanu a amidem alifatické kyseliny za katalýzy síranem měčfnatým nebo oxidem rtufnatým (Sztariczkai F. et al.: Pharmazie 30, č. 9, 571 /1975/) nebo tavením 1-halogenadamantanu s amidem alifatické kyseliny bez katalyzátoru při teplotě minimálně 150 °C s výtěžkem 65 až 75 % (Oanků O., et al.: autorské osvědčeni č. 197 133). Při této reakci dochází k tvorbě vedlejších produktů, které komplikují rafinaci konečného produktu.

Nevýhody všech výše uvedených způsobů odstraňuje v podstatné míře způsob přípravy N-(l-adamantyl)acylamidů o počtu atemů uhlíku v acylu 1 až 18 oxidaci adamantanu v přítomnosti nitrilu odpovídající alifatické kyseliny podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tmip že se adamentan nechá reagovat s bromem nebo chlorem, nitrilem alifatické kyseliny o počtu atomů uhlíku v alifatickém řetězci 1 až 18 a kyselinou dusičnou.

Použitím kyseliny dusičné se vytvoří systém adamantan - halogen - nitril alifatické kyseliny - kyselina dusičná se zcela novými vlastnostmi, který je charakterizován vysokou selektivitou reakce, nízko,u spotřebou halogenu a velkou rychlostí reakce. Kyselina dusičná se přímo účastni reakce tim, že jednak oxiduje vznikající halogenovodik zpět na halogen, čimž se podstatně snižuje množstvi halogenu potřebného k reakci, jenad selektivně hydrolyzuje reakčni meziprodukty až na konečný produkt, aniž dochází k nežádoucí karbonizaci adamantanu.

Reakce se provádí při teplotě 0 až 100 °C po dobu 1 až 48 hodin. Po skončeni reakoe se produkt snadno izoluje, napřiklad srážením ve vodném prostředí. Zbytky halogenu v auro2 vén produktu se odstraní účinkem redukčního činidla, například vodným roztokem hydrosiřičitanu sodného.

Tento způsob přípravy N-(1-adamantyl)acylamidů je jednoduchý, rychlý a levný. Produkt vzniká ve vysokých výtěžcích (minimálně 90 %) a s vysokou čistotou. Tento způsob přípravy neklade velké nároky na výrobní zařízení a je vhodný pro průmyslové využití.

Přikladl.

1,4 g adamantanu, 1 g acetonitrilu, 5,25 ml 65% kyseliny dusičné a 3,2 g bromu mícháme pod zpětným chladičem 1 hodinu při 60 °C a 6 hodin při 70 °C. Surový produkt se ochlazením vysráži, zfiltruje a stopy bromu se vyredukuji vodným roztokem hydrosiřičitanu sodného. Produkt se promyje minimálním množstvím studené vody. Výtěžek je 1,85 g N-(1-adamantyl)acetamidu o čistotě 98,7 %.

Přiklad 2

1,4 g adamantanu, 1,2 g propionitrilu, 5,25 ml 65 % kyseliny dusičné a 3,2 g bromu mícháme pod zpětným chladičem 1 hodinu při 60 °C a 8 hodin při 70 °C, Další postup je stejný, jako v přikladu 1. Výtěžek je 1,96 g N-(1-adamantyl)amidu kyseliny propionové o čistotě

97,5 %.

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNALEZU

   1, Způsob přípravy N-(l4adamantyl)acylamidů o počtu atomů uhlíku v acylu 1 až 18 oxidaci adamantanu v přítomnosti nitrilu odpovídající alifatické kyseliny vyznačený tim, že ee adamantan nechá reagovat s bromem nebo chlorem, nitrilem alifatické kyseliny a kyselinou dusičnou.
2. 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tim, že se reakce provádí při teplotě 0 až 100 °C po dobu 1 až 48 hodin.