CS208441B1

CS208441B1 - Process for the preparation of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine

Info

Publication number: CS208441B1
Application number: CS83680A
Authority: CS
Inventors: Jaroslav Koerner; Ludvik Novotny; Oldrich Kucera
Original assignee: Jaroslav Koerner; Ludvik Novotny; Oldrich Kucera
Priority date: 1980-02-07
Filing date: 1980-02-07
Publication date: 1981-09-15

Abstract

Způsob výroby 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu reakcísulfanilamidu s 3,6-dichlorpyridazinem za přítomnosti uhličitanu draselného a chloridu i sodného, při teplotě 120 až 180 °C, s přísadou parafinového oleje, za odstraňování reakční vody azeotropickou destilací s cyklohexanolemMethod for producing 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine by reacting sulfanilamide with 3,6-dichloropyridazine in the presence of potassium carbonate and sodium chloride, at a temperature of 120 to 180 °C, with the addition of paraffin oil, with removal of the reaction water by azeotropic distillation with cyclohexanol

Description

(54) Způsob výroby 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu(54) A method for producing 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine

Způsob výroby 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu reakcí sulfanilamidu s 3,6-dichlorpyridazinem za přítomnosti uhličitanu draselného a chloridu i sodného, při teplotě 120 až 180 °C, s přísadou parafinového oleje, za odstraňování reakční vody azeotropickou destilací s cyklohexanolem.Process for preparing 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine by reacting sulfanilamide with 3,6-dichloropyridazine in the presence of potassium carbonate and chloride and sodium, at a temperature of 120 to 180 ° C, with the addition of paraffin oil, removing the reaction water by azeotropic distillation with cyclohexanol.

Vynález se týká způsobu výroby 3-chlor-6-sulfanil-amidopyridazinu, základního meziproduktu syntézy 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazinu, důležitého chemoterapeutika s dlouhodobým účinkem.The invention relates to a process for the preparation of 3-chloro-6-sulfanil-amidopyridazine, a basic intermediate of the synthesis of 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazine, an important long-acting chemotherapeutic.

Většina známých metod přípravy této látky vychází ze 3,6-dichlorpyridazinu, který se taví se sulfanilamidem za přítomnosti uhličitanu alkalic(kého kovu. Například podle USA patentů č. ' (2 671 086, 2 712 011 a 2 790 798 se taví směs j | pevného 3,6-dichlorpyridazinu, sulfanilamidu, ί uhličitanu draselného a chloridu sodného při teplotě 140 až 170 °C. Hlavní nevýhodou uvedených postupů je nutnost použití speciálního zesíleného míchadla, protože tavenina je velmi husté konzistence, dále poměrně nízké výtěžky a horší kvalita produktu. V řadě případů tavenina ztvrdne v pevnou masu, která se obtížně a zdlouhavě rozpouští ve vodě. Podobný postup je popsán v NDR patentu ! č. 32 513, s použitím hnětáku jako zařízení pro provedení reakce, což je v chemickém průmyslu málo obvyklé..Most of the known methods for preparing this compound are based on 3,6-dichloropyridazine, which is melted with a sulfanilamide in the presence of an alkali metal carbonate. For example, in U.S. Pat. Nos. 2,671,086, 2,712,011 and 2,790,798, the mixture is melted. solid 3,6-dichloropyridazine, sulfanilamide, potassium carbonate and sodium chloride at a temperature of 140-170 [deg.] C. The main disadvantages of these processes are the need to use a special reinforced stirrer because the melt is of very dense consistency, relatively low yields and poorer product quality. In many cases, the melt hardens into a solid mass which is difficult and time consuming to dissolve in water. A similar procedure is described in GDR Patent No. 32,513, using a kneader as a reaction apparatus, which is uncommon in the chemical industry.

Určité zlepšení představuje postup podle NSR patentu č. 1 107 232 a USA patentu č. 3 055 886, při němž se jako ztekucovadlo reakční směsi ' používá amid alifatické karboxylové kyseliny s 2 až ί 3 atomy uhlíku, benzamid, nízkomolekulární alkyl ether diethylen-, dipropylen, nebo butylenglykolu ( nebo polyethylěnglykol s průměrnou molekulovou i ! hmotností okolo 1200. Reakční směs zůstává po i celou dobu reakce tekutá. Hlavní nevýhodou je spotřeba značného množství ztekucovadla s obtížnou regenerací a velký molární přebytek sulfanilamidu, až 245 % hmotnostních.A certain improvement is represented by the process according to German Patent No. 1,107,232 and U.S. Patent No. 3,055,886, in which the aliphatic carboxylic acid amide of 2 to 3 carbon atoms, benzamide, low molecular weight alkyl ether diethylene- The reaction mixture remains liquid throughout the reaction. The main disadvantage is the consumption of a considerable amount of difficult-to-recover liquor and a large molar excess of sulfanilamide, up to 245% by weight.

Podle španělského patentu č. 246 746 se používá jako katalyzátoru reakce práškové mědi, italský pantent č. 669 552 popisuje cylindrický reaktor pro kontinuální výrobu.According to Spanish patent No. 246 746, a copper powder reaction is used as a catalyst, Italian pant No. 669 552 discloses a cylindrical reactor for continuous production.

Maďarský patent č. 147 001 popisuje použití katalytického množství terciární báze a jako rozpouštědla cykloparafínu s hydroxylovou skupí- í nou, který lze nahradit amidem monokarboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku. Rozpouštědla se používá asi pětinásobek hmotnosti výchozího 3,6dichlorpyridazinu. Při regeneraci tak značného množství použitého rozpouštědla se nejprve odděluje draselná sůl 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazi- j nu, ze které se po rozpuštění ve vodě získá žádaná l látka. Regenerace značného množství rozpouštěd- j la není však zdaleka kvantitativní, což značně i prodražuje průmyslové využití postupu. Při použití í samotného cyklohexanolu ve funkci rozpouštědla ; se dosahuje výtěžků okolo 70 % teorie, při použití v kombinaci s vhodným katalyzátorem se dosahuje výtěžků až 83 % teorie. Stejně vysokých výtěžkůHungarian Patent No. 147,001 discloses the use of a catalytic amount of a tertiary base and a hydroxyl group-containing cycloparaffin solvent which can be replaced by a monocarboxylic acid amide of 1 to 4 carbon atoms. Solvents are used about five times the weight of the starting 3,6-dichloropyridazine. To recover such a large amount of the solvent used, the potassium salt of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine is separated first, from which, after dissolution in water, the desired compound is recovered. However, the recovery of a considerable amount of solvent is far from quantitative, which considerably increases the cost of industrial use of the process. When cyclohexanol alone is used as solvent; yields of about 70% of theory are obtained, when used in combination with a suitable catalyst, yields of up to 83% of theory are obtained. Equally high yields

I lze dosáhnout při použití dimethylformámidu jako rozpouštědla, jako regenerace je však podstatně obtížnější a značně ztrátová.I can also be achieved when dimethylformamide is used as a solvent, but as regeneration it is considerably more difficult and considerably lossy.

Společnou nevýhodou všech uvedených postupů je jejich složitost, mnohdy potřeba použití speciálních zařízení a nezbytnost regenerace nezreagova- ’ ných výchozích látek, přičemž výtěžky 3-chlor-6- ( sulfanilamidopyridazinu nejsou vždy ekvivalentní použitému molámímu přebytku sulfanilamidu. V případě použití většího množství rozpouštědla do reakce je obtížná jeho regenerace.A common disadvantage of all these processes is their complexity, often the need for special equipment and the need to regenerate unreacted starting materials, and the yields of 3-chloro-6- (sulfanilamidopyridazine) are not always equivalent to the molar excess of sulfanilamide used. its regeneration is difficult.

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že nevýhody a komplikace dosavadních postupů je možno odstranit způsobem výroby 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu reakcí suflanilamidu s 3,6-dichlorpyi ridazinem za přítomnosti uhličitanu alkalického kovu, popřípadě i halogenidů alkalického kovu, při I teplotách od 120 do 180 °C, s přísadou netečného ztekucovadla reakční směsi, například parafinového oleje, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se v průběhu reakce destilací odděluje vznikající voda ve formě ázeotropické směsi s cyklohexanolem, jehož zbytek se po oddestilování vody odstraní destilací, nakonec za sníženého tlaku až do 10 kPa.Surprisingly, it has now been found that the disadvantages and complications of the prior art can be overcome by a process for the preparation of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine by reacting suflanilamide with 3,6-dichloropyridazine in the presence of an alkali metal carbonate or alkali metal halides at I temperatures from 120 up to 180 ° C, with the addition of an inert liquefaction agent of the reaction mixture, for example paraffin oil, according to the invention, characterized in that during the reaction by distillation the water formed in the form of an azotropic mixture with cyclohexanol is separated by distillation, finally under reduced pressure up to 10 kPa.

Azeotropického činidla, tj. cyklohexanolu, se účelně používá v množství 30 až 160 % hmotnostních, vztaženo na výchozí 3,6-dichlorpyridazin.The azeotropic agent, i.e. cyclohexanol, is suitably used in an amount of 30 to 160% by weight, based on the starting 3,6-dichloropyridazine.

Konečné oddestilování cyklohexanolu je účelné ί v provozním měřítku realizovat v závěrečné fázi za postupně snižovaného tlaku až na 10 kPa, čímž se usnadní jeho dokonalé odstranění z reakční směsi a umožní téměř kvantitativní regenerace.The final distillation of cyclohexanol is expediently carried out on an industrial scale in the final phase under a gradually reduced pressure of up to 10 kPa, thereby facilitating its complete removal from the reaction mixture and allowing almost quantitative recovery.

Uvedeným opatřením se zamezí nežádoucí hydrolýze 3,6-dichlorpyridazinu vodou vznikající při reakci. Cyklohexanol vytváří azeotropickou směs obsahující 80 % hmotnostních vody s teplotou varu 98 °C. Za těchto podmínek se okamžitě odstraňuje voda za současného oddestilování i samotného azeotropického činidla, zpočátku za atmosférického, nakonec za sníženého tlaku. Malé i množství azeotropického činidla, které je zapotře! bí a jeho plynulá regenerace již v průběhu reakce do značné míry ovlivňuje hospodárnost způsobu podle vynálezu, zvláště s přihlédnutím k tomu, že již není zapotřebí žádné další složité zařízení. Je třeba zdůraznit, že cyklohexanol v tomto případě neslouží jako ztekucovadlo taveniny, ale jako ázeotropické činidlo, takže v násadě stačí jeho množství již asi 30 % hmotnostních, vztaženo na í výchozí 3,6-dichlorpyridazin. Tak malé množství by totiž ke ztekucení reakční směsi nemohlo stačit, i Za ztekucovadlo v tomto případě slouží parafinový olej, který zabezpečí dobrou míchatelnost po celou ¹ dobu reakce; v porovnám s jinými obvyklými azeotropickými činidly jsou výtěžky při použití cyklohexanolu nejvyšší.This avoids undesired hydrolysis of 3,6-dichloropyridazine by the water formed during the reaction. Cyclohexanol forms an azeotropic mixture containing 80% by weight of water with a boiling point of 98 ° C. Under these conditions, the water is immediately removed while distilling off the azeotropic agent itself, initially at atmospheric and finally under reduced pressure. Even a small amount of azeotropic agent will be needed! The continuous regeneration already in the course of the reaction greatly affects the economy of the process according to the invention, especially in view of the fact that no further complex equipment is required. It should be pointed out that cyclohexanol in this case serves not as a melt liquor, but as an azotropic agent, so that an amount of about 30% by weight, based on the starting 3,6-dichloropyridazine, is sufficient in the feed. Thus small amounts would have to liquefy the reaction mixture could not be sufficient, even in this case the fluidity-improving agent is used paraffin oil, which ensures good stirrability ¹ throughout the reaction time; in comparison with other conventional azeotropic agents, yields using cyclohexanol are highest.

Množství přidaného cyklohexanolu není kritické, musí ho však být nejméně tolik, aby bylo možno vydestilovat všechnu reakční vodu. Horní hranice přidaného množství cyklohexanolu je dána ekonomickou rozvahou, prodlužování reakční doby včet; ně odstranění azeotropického činidla přes 3 hodiny vede ke zhoršení kvality produktu. Důsledkem i opatření podle vynálezu je dosažení vysokého i stupně přeměny 3,6-dichlorpyridazinu, až na 83 % | teorie, aniž by bylo nutno používat jakýkoli katalyzátor nebo náročné speciální zařízení, přičemž stačí • pracovat jen s minimálním molámím přebytkemThe amount of cyclohexanol added is not critical but must be at least sufficient to distill off all the reaction water. The upper limit of the added amount of cyclohexanol is given by economic considerations, extending reaction time including; Removal of the azeotropic agent over 3 hours leads to deterioration of product quality. The result of the invention is to achieve a high degree of conversion of 3,6-dichloropyridazine, up to 83% theories, without the need for any catalyst or demanding special equipment, working with a minimum molar surplus

Γ sulfanilamidu, asi 10 % teorie, takže odpadá i jeho | regenerace. Je zajímavé, že další zvyšování molárj ního přebytku sulfanilamidu nevede k podstatnému zvýšení výtěžků 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu. Vzhledem k dosaženému vysokému stupni přeměny výchozích látek se získá draselná sůlAn sulfanilamide, about 10% of the theory, so its | regeneration. Interestingly, further increasing the molar excess of sulfanilamide does not lead to a substantial increase in 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine yields. Due to the high degree of conversion of the starting materials obtained, the potassium salt is obtained

3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu vysoké čistoty, i není ji třeba proto izolovat a ve stejném reaktoru se3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine of high purity, therefore it is not necessary to isolate it and in the same reactor

I rozpustí ve vodě, oddělí od oleje a podrobí dalšímu [ zpracování.I dissolved in water, separated from oil and subjected to further processing.

[ Zásadním poznatkem, který má vliv na výtěžek : reakce, je zjištění nepříznivého vlivu uvolněné vody. Pri všech dosud známých způsobech výroby ί se sice používá bezvodých surovin, avšak dosud' í nebylo řešeno odstraňování vody vzniklé reakcí, jejíž vliv se na průběh a výtěžek reakce projevuje [ stejně nepříznivě jako použití vlhkých surovin.[A key factor affecting the yield: the reaction is to detect the adverse effect of the released water. Although anhydrous feedstocks are used in all known processes, the removal of water resulting from the reaction, which has an adverse effect on the course and yield of the reaction, has not been solved as unfavorably as the use of wet feedstocks.

Při provedení způsobu podle vynálezu se zahřívá [ směs 84 dílů hmotnostních sulfanilamidu, 64 dílů hmotnostních 3,6-dichlorpyridazinu, 92 dílů hmotnostních uhličitanu draselného a popřípadě 30 dílů hmotnostních chloridu sodného v prostředí parafinového oleje, za přítomnosti 20 dílů hmotnostních cyklohexanolu na teplotu počátku reakce, kdy se odstaví topení. V průběhu zahřívání původně řídká tekutina zhoustne v kašovitý produkt, který se však ještí před začátkem reakce znovu rozpadne v řídkou tekutinu. Reakce začíná v závislosti na poměru azeotropického činidla k násadě pri teplotách v rozmezí 128 až 145 °C. Již od začátku probíhá velice bouřlivě, reakční směs pění uvolněným kysličníkem uhličitým za současné destilace azeotropické směsi cyklohexanol - voda, a její teplota exotermní reakcí prudce stoupá až na 145 až 150 °C. Krátce po počátku reakce dosáhne teplota reakční směsi svého maxima, zmírní se vývin kysličníku uhličitého a destilace azeotropického činidla s vodou. Původně řídká směs zhoustne a je zapotřebí ji zahřívat, aby se dosáhlo dokonalého oddestilování azeotropického činidla i vody. Část cyklohexanolu lze vydestilovat pri teplotě reakční směsi 150 až 160 °G za atmosférického tlaku, jeho zbytek pri téže teplotě za sníženého tlaku. Destilát se rozděluje na cyklohexanol a vodu. Reakce je skončena asi za 2 hodiny, prodlužováním reakční doby přes 3 hodiny se výtěžky již nezvýší, naopak kvalita se zhoršuje. Reakční produkt je pri dodržení podmínek jemně granulovitý.In the process of the invention, a mixture of 84 parts by weight of sulfanilamide, 64 parts by weight of 3,6-dichloropyridazine, 92 parts by weight of potassium carbonate and optionally 30 parts by weight of sodium chloride is heated in a paraffin oil medium in the presence of 20 parts by weight of cyclohexanol. when the heating is shut down. During heating, the initially thin liquid thickens into a slurry, which, however, decomposes into the thin liquid before the reaction begins. The reaction starts depending on the ratio of azeotropic agent to batch at temperatures in the range of 128-145 ° C. From the beginning it has been very violent, the reaction mixture foams with the released carbon dioxide while distilling the cyclohexanol-water azeotropic mixture, and its temperature rises sharply up to 145-150 ° C by exothermic reaction. Shortly after the start of the reaction, the temperature of the reaction mixture reaches its maximum, reducing the evolution of carbon dioxide and distilling the azeotropic agent with water. The initially thinned mixture thickens and needs to be heated to achieve a perfect distillation of the azeotropic agent and water. A portion of the cyclohexanol can be distilled off at a reaction mixture temperature of 150 to 160 ° C at atmospheric pressure, and the remainder at the same temperature under reduced pressure. The distillate is separated into cyclohexanol and water. The reaction is complete in about 2 hours, by increasing the reaction time by more than 3 hours, the yields no longer increase, on the contrary the quality deteriorates. The reaction product is finely granular under conditions.

Pri zpracování se tavenina snadno rozpustí v horké vodě, oddělí se vrstva oleje a vodná vrstva se při teplotě 70 až 80 °C odbarví aktivním uhlím a po jeho odfiltrování se z roztoku draselné soli 3-chlor6-sulfanilamidopyridazinu okyselením kyselinou chlorovodíkovou na pH 4 až 5 za přítomnosti hydrosiřičitanu sodného pri teplotě 60 až 80 °C vyloučí žádaný produkt. Výtěžek dosahuje 79 až 83 % teorie, vztaženo na 3,6-dichlorpyridazin, při obsahu 95 až 97 % hmotnostních který je pro další průmyslové zpracování dostačující.During processing, the melt is easily dissolved in hot water, the oil layer is separated, and the aqueous layer is decolorized with activated carbon at 70-80 ° C and filtered from the potassium salt solution of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine by acidifying to pH 4-5 with hydrochloric acid. in the presence of sodium bisulfite at 60-80 ° C, the desired product precipitates. The yield is 79 to 83% of theory, based on 3,6-dichloropyridazine, at a content of 95 to 97% by weight, which is sufficient for further industrial processing.

Regenerovaný cyklohexanol se vysuší před zahájením další operace přímo ve vlastním výrobním zařízení opět azeotropickou destilací.The regenerated cyclohexanol is dried again by azeotropic distillation directly in the plant itself before starting another operation.

Způsob podle vynálezu je jednoduchý, umožňuje snadnou regeneraci azeotropického činidla již v průběhu reakce, bez nutnosti používání atypických míchaných reaktorů; lze jím dosáhnout vysokých výtěžků i kvality produktu, takže je vhodný pro široké průmyslové uplatnění.The process of the invention is simple, allows easy recovery of the azeotropic agent during the course of the reaction, without the need for atypical stirred reactors; it can achieve high yields and product quality, making it suitable for wide industrial applications.

Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou patrné z příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.Further details of the method according to the invention can be seen from the examples which illustrate the method but do not limit it in any way.

Příklady provedeníExamples

PřikladlHe did

Směs 64 g 3,6-dichlorpyridazinu, 84 g sulfanilamidu, 92 g uhličitanu draselného a 30 g chloridu sodného se taví 2,5 hodiny při teplotě 155 áž 160 °C v přítomnosti* 100 ml parafinového oleje a za přídavku 20 ml cyklohexanolu jako azeotropického činidla. Reakce začíná při 128 °C. V průběhu reakce se oddestilovává azeotropická směs cyklohexanolu a reakcí vzniklé vody i samotný cyklohexanol. Po skončení reakce se hrudkovitá tavenina rozloží vodou, olejová vrstva se oddělí a z vodné vrstvy se po jejím odbarvení aktivním uhlím vysráží za přítomnosti hydrosiřičitanu sodného kyselinou chlorovodíkovou 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazin ve výtěžku 105 g, o obsahu 96 % hmotnostních, tj. 82,4 % teorie, vztaženo na výchozí 3,6-dichlorpyridazin.A mixture of 64 g of 3,6-dichloropyridazine, 84 g of sulfanilamide, 92 g of potassium carbonate and 30 g of sodium chloride is melted at 155 to 160 ° C for 2.5 hours in the presence of 100 ml of paraffin oil and 20 ml of cyclohexanol added as azeotropic. reagents. The reaction starts at 128 ° C. During the reaction, the azeotropic mixture of cyclohexanol is distilled off and the cyclohexanol itself is distilled off by reaction of the resulting water. After completion of the reaction, the lump melt is decomposed with water, the oily layer is separated and, after decolorizing with charcoal, the aqueous layer is precipitated in the presence of sodium bisulfite with 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine hydrochloride in a yield of 105 g. 4% of theory, based on the starting 3,6-dichloropyridazine.

Příklad 2Example 2

Směs 64 g 3,6-dichlorpyridazinu, 84 g sulfanilamidu a 92 g uhličitanu draselného se taví 2,5 hodiny při teplotě 155 až 165 °C v přítomnosti 50 ml minerálního olej e a za přídavku 100 ml cyklohexanolu jako azeotropického činidla. Reakce začíná pri 145 °C. V průběhu reakce se oddestilovává azeotropická směs cyklohexanolu a vody i samotný cyklohexanol. Po skončení reakce se hrudkovitá tavenina rozloží vodou, olejová vrstva se oddělí a z vodné vrstvy se po jejím odbarvení aktivním uhlím vysráží za přítomnosti hydrosiřičitanu sodného kyselinou chlorovodíkovou 101 g 3-chlor-6sulfanilamidopyridazinu o obsahu 96 % hmotnostních, tj. 79,3 % teorie, vztaženo na 3,6-dichlorpyridazin.A mixture of 64 g of 3,6-dichloropyridazine, 84 g of sulfanilamide and 92 g of potassium carbonate is melted at 155-165 ° C for 2.5 hours in the presence of 50 ml of mineral oil and with the addition of 100 ml of cyclohexanol as an azeotropic agent. The reaction starts at 145 ° C. During the reaction, the azeotropic mixture of cyclohexanol and water and the cyclohexanol itself are distilled off. After completion of the reaction, the lump melt is decomposed with water, the oily layer is separated and, after decolorizing with charcoal, the aqueous layer precipitates 101 g of 3-chloro-6sulfanilamidopyridazine (96.3% by weight, 79.3% of theory) in the presence of sodium bisulfite. based on 3,6-dichloropyridazine.

Příklad 3Example 3

Směs 58 kg 3,6-dichlorpyridazinu, 76 kg sulfanilamidu, 83 kg uhličitanu draselného a 30 kg chloridu sodného se taví v reaktoru 2,5 hodiny pri teplotě 160 až 165 °C v přítomnosti 100 litrů parafinového oleje a za přídavku 20 litrů cyklohexanolu jako azeotropického činidla. Reakce začíná při 128 °C. V průběhu reakce se oddestilovává směs cyklohexanolu a vody i samotné azeotropické činidlo, které se v závěru reakce vydestiluje za postupně snižovaného tlaku až na 10 kPa. Po skončení reakce se hrudkovitá tavenina rozloží vodou, oddělí se olejová vrstva a z vodné vrstvy se po odbarvení aktivním uhlím vysráží za přítomnosti hydrosiřičitanu sodného kyselinou chlorovodíkovou, 95 kg 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinuA mixture of 58 kg of 3,6-dichloropyridazine, 76 kg of sulfanilamide, 83 kg of potassium carbonate and 30 kg of sodium chloride is melted in the reactor at 160-165 ° C for 2.5 hours in the presence of 100 liters of paraffin oil and 20 liters of cyclohexanol added. an azeotropic agent. The reaction starts at 128 ° C. During the reaction, the mixture of cyclohexanol and water is distilled off, as well as the azeotropic agent itself, which at the end of the reaction is distilled off under gradually reduced pressure up to 10 kPa. After completion of the reaction, the lump melt is decomposed with water, the oily layer is separated and, after decolourisation with activated carbon, the aqueous layer is precipitated in the presence of sodium bisulfite with hydrochloric acid, 95 kg of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine.

208441 ίο obsahu, 96 % hmotnostních, tj. 82,8 % teorie, vztaženo na výchozí 3,6-dichlorpyridazin.208441%, 96% by weight, i.e. 82.8% of theory, based on the starting 3,6-dichloropyridazine.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

Process for the preparation of 3-chloro-6-sulfanilamidopyridazine by reacting sulfanilamide with 3,6-dichloropyridazine in the presence of an alkali metal carbonate or alkali metal halide at temperatures of from 120 to 180 ° C with the addition of an inert liquefaction reaction mixture, e.g. oil, characterized in that during the reaction, the water formed in the form of azeole is separated by distillation. Tropical mixtures with cyclohexanol, the residue of which is distilled off after distillation of the water, finally under reduced pressure up to 10 kPA.

2. A method according to claim 1, characterized in that; cyclohexanol used in an amount of 30 to 160%; (by weight based on the starting 3,6-dichloropyridazine).

Printed by Moravian Printing Works,