CS208162B2 - Method of making the macroagregates of the technicium-99m,albumine and tin ion - Google Patents
Method of making the macroagregates of the technicium-99m,albumine and tin ion Download PDFInfo
- Publication number
- CS208162B2 CS208162B2 CS517172A CS517172A CS208162B2 CS 208162 B2 CS208162 B2 CS 208162B2 CS 517172 A CS517172 A CS 517172A CS 517172 A CS517172 A CS 517172A CS 208162 B2 CS208162 B2 CS 208162B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- albumin
- solution
- macroaggregates
- added
- technetium
- Prior art date
Links
- 229910001432 tin ion Inorganic materials 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 54
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 54
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 108010013207 macro aggregates of albumin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 tin (II) halide Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 abstract description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 abstract description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 abstract description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 abstract description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 abstract description 2
- ZSUXOVNWDZTCFN-UHFFFAOYSA-L Tin(II) bromide Inorganic materials Br[Sn]Br ZSUXOVNWDZTCFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- JTDNNCYXCFHBGG-UHFFFAOYSA-L Tin(II) iodide Inorganic materials I[Sn]I JTDNNCYXCFHBGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 abstract description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940108184 stannous iodide Drugs 0.000 abstract description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 abstract 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010068307 Alpha-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
(54) Způsob v/roby makroagregátů technecia-99m? albuminu a iontů cínu
Vynález se týká způsobu výroby makroagregátu technecia-OOm, albuímnu a iontů cínu, vázáním radioaktivního tecbnecia-99m .na lidský krevní albumin.
Přípravků z lidského· krevního· albuminu, na který je vázán radioaktivní jod, bylo j’ž .pouz to к vyšetřování rozmanitých oblastí lidského- těla. Také techneciu|m-99im nabylo v posledních letech širokého· uplatnění jako· indikační složka albuminu. Byly použty nebo navrženy rozmanité postupy, pomocí nichž může být na albumin vázáno technecium-99m namísto radioaktivního jodu.
Použitelnost techuecia-99m při scintigrafických detekčních metodách je dána jednak jeho· fysikálními, jednak jeho chemickými vlastnostmi. Krátký poločas rozpadu techinecía-goim a skutečnost, že nevyzařuje beta-zářeiní, mají za následek, že exponovaná tkáň je vystavena jen nízkým dávkám záření. Poločas rozpadu tec hněď a-99m je asi 6 hodin. Piotc moho-u být aplikovány vysoké aktivity, čímž se zkrátí čas potřebný pro vyšetření.
Jak již bylo výše uvedeno, tecbnecium může být připraveno- v rozmanitých chemieKýiGh íormáGli a můžu být preiveúemo do komplexů s bílkovinami. Použití teichnecla-99m ve fonmě komplexů .s maikroagregáty
Tdského· krevního albuminu pro· vyšetřování plic bylo již popsáno.
Μ M, Gwyčher a E, O. Field v pojednání o použití agregátů album nu značených technecieim-99im při sointigrafiokéim vyšetření plic v časopise Int. J. Appl. Rad. and Isotcpes 17, 485 — 486 (i966) /popsali způsob značení .albuminu pouštím. zvýšených koncentrací chloridu železnatého a. kyseliny asko-rbové.
Odlišný -průstup к problému popsali T. Depaoli, A. 1-Ia.ger a J. O. Nholi.ni v článku „Albumin Macroaggregates Labelled with 99mTc“, publikovaném v čascjpřse Inter. J. Αιρρί. Rad. and Isotojpes, 17, 5'51 — 554 (1936)..
V této· práci jscu uveřejněna .následující kritéria pro· použitelné maikroagregáty albuminů:
1. musí být sterilní a nesmí obsahovat pyregeny;
2. jejch nevázaná radioaktivita nesmí přesahovat 5 % z celkové přítomné radioaktivity;
3. méně než 10 % částic je menších než 5 mikrcmeitrů v největším průměru a žádná z částic není větší než ТОО. mikrometrů; průměrná velikost částic musí ležet mezi 10 a 50 imíikiroimetry;
4. mají laikovou specifickou aktivitu, že potřebná dávka radioaktivity imůže být vázána na méně než 1,5 mg albuminu.
Všechny tyto způsoby mají jako hlavní nevýhodu to, že vyžadují vycvičený personál a speciální zařízení к získání komplexu radioaktivního prvku s allbum.inelm. Byly prováděny pokusy o zjednodušení těchto způsobů přípravy, avšak každý z doisud vyvinutých. postupů vyžaduje řadu míchacích a zahřívacích stupňů.
Makroagregáty vytvořené podle vynálezu obsahují agregáty lidského krevního albuminu.
Výše uvedené nedostatky neimá způsob výiroiby makroagregátů techinecia-99m, albuminu a iontů cínu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se к vodnému roztoku denaturovaného albuminu přidá haloígeinid cínatý, nastaví se pH vzniklé reakční ,směsi na hodnotu 4,5 až 6 к získání makroagregátů albuminu, načež se к mm přidá vodný roztok technecia-99m.
;Při způsobu podle vynálezu se hodnota pH reakční směsi s výhodou nalstaví pomocí anorganické zásady.
Roztok makroagregátů albuminu se s výhodou před přidáním vodného roztoku technecia-99m dehydratuje.
Výhodou způsobu podle vynálezu je, že jsou (při něm· eliíminovány výše popsané nedostatky. Způsob podle vynálezu zahrnuje přídavek halogenidu cínatého· (například chloridu cínatého, jodidu címatého- nebo bromidu cínatého) к okyselenému rozteku lidského krevního albuminu, nastavení pH vzniklé směsi na iisoelektrický bod albuminu к vytvoření makroagregátů, oddělení přitom vytvořeného supernatantu od vzniklých makroagregátů, re suspendování vytvořených makroagregátů v roztoku vhodném píro· injikování, který popřípadě může být dehydratován, přidání teChinec?a-99im ke vzniklé sušjpehzi a vyloučení makroagregátů, na kterých je vázána radioaktivní indikační složka.
Výr aiz , ,makroagr egá t у albu minu ‘1 zahrnuje částice albuminu mající velikost PO až 100 mikrometrů, s výhodou 30 až 50 imiikrometirů.
Makroagregáty podle vynálezu se vytvoří použitím lidského krevního· albuminu, který je denaturován. Denaturovaný albumin může být připraven jakýmkoliv ze známých způsobů.
Jeden ze způsobů pro· přípravu denaturovainéhío albuminu zahrnuje zahřívání a al~ kylizaci normálního krevního albuminu a jeho následovně zalkalizování. Nolrimáiní lidský krevní albumin se používá v případech, kdy se indikační testy provádějí u lidí. V případě, že se uvedené testy provádějí například s krávami, psy nebo krysami, použije se příslušného zvířecího séra. Normální krevní albumin se zahřívá na teplotu 55 až 95 CC, s výhodou na teplotu 75 až °C, po dobu 15 až 60 minuť podle množství použitého albuminu. Větší množství albuminu vyžaduje delší zahřívání. Použitím některé anorganické kyseliny, ýaiko například kyseliny sírové, chlorovodíkové, dusičné, některé organické zásady, jako například octanu sodného·, roztoku octanového pufiru, některé anorganické zásady, jako například hydroxidu alkalického íkovu, zejména hydroxidu sodného, nebo hydrogerjkarboinátu alkalického kovu, například hyďrogenikarbonátu sodného, se nastaví pH albuminu na hodnotu 4,5 až 6, s výhodou na hodnotu 5,3. To způsobí vysrážeiní deinatarovainého albuminu.
Je třeba poznamenat, že albumin může být denaturován nastavením pH na hodnotu okolo· 8, přičemž se pak použije kyseliny к nastavení pH na hodnotu 4,5 až 6, nebo nastavením pH na hodnotu olkoto 2, přičemž se pak použije báze к dosažení hodnoty pH 4,5 až 6. Změna hodnoty pH je obecně doprovázena zahříváním к zajištění přiměřeného- stupně denaturace.
Jiná cesta pro 'přípravu albuminu spočívá v zahřívání emulze albuminu v některém oleji, jakým je například bavlníkový olej,, oddělení, uspořádání podle velikosti a vysušení vytvořených maikr o agregátů, které jsou obecně odborníkům v daném· oboru známé jako míkrosferity. Přesnější pokyny pro přípravu -mVkrosferítů je možné nalézt v publikacích ,,Radiologie1 Clinics of Nopth America“ 8, 233 (1'969)' a „Interinatiohal
Journal of Applied Radiatioii ánd Isotopes“ 21, 155 (1970); oba způsoby přípravy. jsou zde doloženy literárními odikazy.
Při přípravě albuminu způsobem· podíe vynálezu Je dávána přednost použití ксн merčního lidského krevního1 albuminu, který obsahuje konzervační látky a prostředky piroti pěnění. pH tohoto materiálu Je nastaveno na hodnotu 1 až 3, s výhodou na hodnotu 1,5 až 2, přidáním silné anorganické kyseliny, například kyseliny síroivé nebo к ys e 1 i n у c h 1 от ον o d íik o v é.
Potom se ke směsi přidá halogeinid cínatý, rozpuštěný v kyselině chlorovodíkové. Poměr množství cínatých iontů к albuminu má být v rozmezí 1:2 až 1:20. Obzvláště mimořádných výsledků bylo dosaženo, když byl poměr cínatých iontů к albuminu asi 1:5.
Když byl připraven denaturovaný lidský krevní albumin, přidá se potřebné množství halogenidu cínatého· v kyselém, prostředí, jakým je například kyselina chlorovodíková; pH tohoto roztoku má být 1 až 2, s výhodou 1,1 až 1,3.
pH roztoku se potom nastaví na hodnotu isoelektrického bodu denaturovaného albuminu, což je okolo 5,3; tato hodnota však může popřípadě ležet v rozmezí 4,8 až 5,8.
Tímto dojde к vytvoření makroagregátů. К zajištění stálosti těchto* maikiroagregátů se tyto roztoky zahřívají po dobu IQ až 45 mi208162 nut, s výhodou 10 až 20 minut. Použitá teplota je 75 až 85 °C, -s výhodou 78 až 81 . °C.
Takto vytvořené makroagregáty se pro- myjí destilovanou vodou, roztokem soli nebo redukčního činidla, jakým- je roztok sultánové kyseliny. Částice se potom resuspendu.jí ve - vodě pro injekce, v roztoku soli nebo v roztoku obsahujícím, vhodné redukční činidlo, jakým je například dextrosa nebo- sůl sulfoinové kyseliny.
Makroagregáty mohou být také popřípadě dehydratovány, což zvyšuje stabilitu cí.natých iontů. Výhodným· -způsobem dehydratace je lyofylizace, i když může být použito i jiných -standardních metod.
I když se při popisu přípravy maikroagiregátů podle vynálezu používá albuminu, může být použito· také globulinů, -s výhodou alfa-, beta nebo gama-globulinu s fibrinogenem.
Postup přípravy makroagregátů se až -do tohoto stadia vede tak, že se získají sterilní a nepyrogenní makroagregáty, které jsou takto ve formě vhodné pro injekce. Dávkovači jednotky se připravují talk, že jednotlivé intravenózní injekce, podaná savci s tělesnou hmotností okolo 70 kg, dodá asi 3,7.107 až 1,85 . 108 s 1 technecia-99im, s výhodou asi ДИ . 108 s'1 technecia-99m.
Při - provádění způsobu podle vynálezu se dodávají technikovi - annpule s předem připravenými makroagregáty. Potom je třeba k nim přidat potřebné -množství technecia-99m z j‘elio· generátoru, například z generátoru popsaného- v patentu USA č. 3 369 121.
K roztoku se .přidá požadované množství tečhnecia-99.m ve - vodném- roztoku, s výhodou v solném roztoku, jak je předem stanoveno lékařem, -čímž se rozumí požadovaná radioaktivita, což je rozhodujícím faktorem pro množství přidaného technecia -99m,. Měření množství teehnec:.a-99im není praktické, protože je přítomno v proměnlivých .množstvích, což závisí na aktivitě generátoru a době, kdy byl tento generátor naposled elu ován. Reakce probíhá stejně dobře, když se makroagregáty přidávají do r- oztok u t echu e c i a - 9 9 m.
Způsob podle vynálezu - je - v následující části ^popisu blíže objasněn několika příklady .provedení. Všechny teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.
Příklad 1
Příprava neznačeného albuimmového makroagregá.tu
Smísí se 0.4 ml 25% lidského- krevního’ albuminu (s obsahem 100 mg albuminu), 0,9 ml benzylalkoholu, 2 ml propyleinglyikolu, 2 kapky prostředku proti pěnění a 75 nul vody pro injekce a vzniklá směs se promíchá. Po- přidání 0,1 N HCl se nastaví pH na hodnotu 1,75; dále se přidá 100 mg dihydrátu chloridu cínatého a - siměs se promíchá. Za míchání se potom·- přidá 20 - ml 0,5 M -octa- nového pufru (pH = 5,1) k vytvoření rnaikiroagregátů albuminu a směs se zahřívá na vodní lázni na. teplotu 80 °C ( ± 15 °C) za neustálého -míchání po dobu 40 minut.
Směs se potom, odstředí a supernatant se odlije. Za účelem dalšího· vyčištění makroagregátů albuminu se k nimi -přimísí voda pro- injekce, směs se znovu odstředí- a su'peirná!tain.t se -znovu, odlije. Deinaaurované makroagregáty lidského krevního albuminu se dále suspendují ve 100 iml vody pro injekce a ochladí asi na 5 °C,
Příkl a dy 2 a 3
V těchto příkladech provedení -se připraví dva druhy albuminových makroagregátů
Každý makroagregát se testuje za účelemzjištění stupně vázání technecia-99m- na albumin a množství injikovainé dávky, - která se lokalizuje v plicích a játrech krys. Přesně 25 -ml každého- pjřípravku, jejich, složení je uvedeno v tabulce 1, se ínjikuje- - do - hrdelní zevní žlíy (véna -jugularis) krys. 15 minut -po- injekci -se krysy usmrtí a stanoví se (procenta inj.ikované dávky v plicích a játrech.
Pro stanovení stupně vázání teichnecia-99111 - na albumin se stanoví celková radioaktivita přípravku a celková radioaktivita supeinnatantu -odečítáním počtu impulsů za jednotku času při měření celkového- přípravku a - supernatantu po odstředění makroagregátů. ’
Stupeň vázání (v %) - technecia-99im na albumin se stanoví podle následujícího vzorce:
Stupeň vázání (% ] = | počet i'mpulsů získaný \ měřením přípravku počet impulsů získaný měřením isuippenatantu
x 100 počet imjpulsů získaný «měřením přípravku
TABULKA 1
| Příklad 2 | Příklad | |
| Suspenze makroaigregovaného lidského . | ||
| krevního albuminu (z příkladu 1) | 2 ml | 1 ml |
| Biftalátový draselný pufr | 1 ml | — |
| Techneciuiin-99m (z generátoru) | 2 ml | 1 ml |
| % injikované dávky v plicích krys | 95,4* | 99,6* |
| % injikované dávky v játrech krys | 2,1« | 0,63* |
*) průiměr ze tří výsledků získaných u tří krys
Z těchto příkladů je patrno, že malkroagregáty podle vynálezu mohou být snadno připraveny a použity jako prostředek к iscintigrafickému zobrazení stavu plic (píro skeny plic].
P ř í к 1 a d 4
0,4 ml 25% krevního albuminu (s obsahem 100 mg albuminu), 50 ml vody pro injekce a 0,1 N HC1 v množství nezbytném к doisažemí hodnoty pH 2 ise míchají (325 kmitů/inrin) 2Q minut při teplotě 79 °C. Potom se přidá 1 ml 2,5% roztoku chloridu -cínatého a nastaví se pH na hodnotu 5,1 až 5,2 pomocí IM octanového pufru (asi 30 ml). Směs se znovu za míchání (325 kimitů/min) zahřívá 20 minut na teplotu 79 CC. Směs se potom odstředí a supemataut se odlije.
Aby se maikroagregáty promyly, promíchal jí se s vodou pro injekce, směs se znovu odstředí a supernatant se znovu odlije. Proimytí se opakuje a pak se makroagregáty suspendují ve 10Ό ml vody pro injekce a dají se do lednice.
. P ř í к 1 a d 5
Postupuje se podle příkladu 2 a 3, přičemž procentní lokalizace aktivity jsou uvedeny v tabulce 2.
TABULKA 2
Makro-agregovaný lidský krevní albumin 1ml
Technecium-99m (z generátoru] 1iml
Voda pro· injekce 8ml % injiikované dávky v plicích krys 98* % iinjikováné dávky v játrech kryis0,57
*) průměr ze tří výsledků získaných a tří krys
Příklad 6
Normální lidský krevní albumiin (0,75 g) se přidá ke směsi kyseliny chlorovodíkové (0,5 N) (20 im.l) a vody pro injekce (400 ml) a zahřívá se na teplotu 80 °C za míchání po dobu 30 minut. К ochlazené směsi se přidá přeis sterilizační filtr roztok chloridu cínatého- (1%, 7 ml] a ihned následuje přídavek octanového pufru (IM, 100 ml; octan sodný bezvodý — 8,5 g; ledová kyseTna octová — 4 ml, voda pro injekce do 100 ml).
Směs se znovu zahřívá za míchání na teplotu 80 % po dobu 15 minut, načež za máchání se agregáty nechají usadit, teplotu 80% po dobu 15 minut, načež se míchání a agregáty se nechají usadit.
Potom se agregáty .resuspeindují ve vodě pro injkece, když byl predeim na základě ciheinrcké analýzy stanoven potřebný objem tak, aby se dosáhlo žádané koncentrace denaturovaného albuminu 0,75 mg/ml. Podle vypočteného objemu se stanoví množství normálního lidského krevního albuminu potřebné к tomu, a'by vznikl 0,51 * * * * *% roztek nosiče.
Ampule (s výhodou silikonové] se naplní a obsah se lyofylizuje do sucha. Před uzavřením amipulí se tyto ampule naplní dusíkem.
V době aplikace může mít roztek technecia-99im aktivitu 1,85.107 s-1 na 1 ml až 7,4.109 ís“1 na - ml; zpravidla se к roztoku přidá 1 až 3 ml roztoku technecia-99lm, línajícího aktivitu 3,7.107 až 3,7.108 s~x na 1 ml.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby makroagregátů teichnecia-99m, albuminu a iontů cínu, vyznačený tím, že se к vodnému roztoku denaturovaného albuminu přidá halogenid cínatý, nastaví se pH reakční směsi na hodnotu 4,5 až 6 к získání makroagregátů albuminu, načež se к nim přidá vodný roztok technecia-99m.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se hodnota pH reakční směsi nalstavf pomocí anorganické zásady.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se roztok makroagregátů před přidáním vodného roztoku technecia-OOm dehydratuje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16445671A | 1971-07-20 | 1971-07-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208162B2 true CS208162B2 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=22594567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS517172A CS208162B2 (en) | 1971-07-20 | 1972-07-20 | Method of making the macroagregates of the technicium-99m,albumine and tin ion |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5637211B2 (cs) |
| CS (1) | CS208162B2 (cs) |
| GB (1) | GB1403384A (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3863004A (en) * | 1972-03-20 | 1975-01-28 | Mallinckrodt Chemical Works | Denatured macroprotein with divalent tin for tagging with technetium-99m and method of preparation |
| GB1389809A (en) * | 1972-06-05 | 1975-04-09 | Medi Physics Inc | 99m-technetium labeled macroaggregated human serum albumin pharmaceutical |
| JPS51100470A (en) * | 1975-02-24 | 1976-09-04 | Sumitomo Chemical Co | Hiryokuioyobi sonoseizoho |
| JPS5681942U (cs) * | 1979-11-30 | 1981-07-02 | ||
| JP2642874B2 (ja) * | 1994-07-11 | 1997-08-20 | 工業技術院長 | 被覆肥料の製造方法およびその製品 |
-
1972
- 1972-07-20 JP JP7301272A patent/JPS5637211B2/ja not_active Expired
- 1972-07-20 GB GB3406272A patent/GB1403384A/en not_active Expired
- 1972-07-20 CS CS517172A patent/CS208162B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1403384A (en) | 1975-08-28 |
| JPS4839546A (cs) | 1973-06-11 |
| JPS5637211B2 (cs) | 1981-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zolle et al. | Preparation of metabolizable radioactive human serum albumin microspheres for studies of the circulation | |
| Rhodes et al. | Radioactive albumin microspheres for studies of the pulmonary circulation | |
| CA1245980A (en) | Physiologic chemical method of labeling protein substances with the radionuclides of indium | |
| Ferrebee et al. | Insulin and adrenocorticotropin labeled with radio-iodine | |
| AU656915B2 (en) | Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes | |
| Schneider et al. | The role and fate of rabbit and human transcobalamin II in the plasma transport of vitamin B12 in the rabbit. | |
| CA2279349C (en) | Ascorbate-stabilized radiopharmaceutical method and composition | |
| US4272503A (en) | Reductant composition for technetium-99m and method for making technetium-99m labelled ligands | |
| NO174326B (no) | Anveldelse av maalsoekende merket polypeptid | |
| US3872226A (en) | Tc{14 99m albumin aggregates with stannous tin and denatured albumin | |
| US3992513A (en) | Labelled phospholipid material colloidially dispersed and sized to localize at preselected organs | |
| Yalow et al. | Chemical and biological alterations induced by irradiation of I 131 labeled human serum albumin | |
| US3803299A (en) | Method of producing a diagnostic preparation on the basis of macro-aggregates of serum albumin labelled with | |
| CS208162B2 (en) | Method of making the macroagregates of the technicium-99m,albumine and tin ion | |
| WO1991009628A1 (de) | Verwendung eines antikoagulant als diagnostikum | |
| Spar et al. | Preparation of purified I131-labeled antibody which reacts with human fibrin. Preliminary tracer studies on tumor patients | |
| WO1985003231A1 (en) | TECHNETIUM-99m COMPOSITION FOR LABELLING PROTEINACEOUS MATERIAL AND METHOD | |
| Harwig et al. | In vivo behavior of 99mTc-fibrinogen and its potential as a thrombus-imaging agent | |
| US3743714A (en) | Novel carrier preparations for injectable radioactive compositions | |
| EP1713516B1 (de) | Verfahren und kit zur herstellung von rhenium-188 markierten partikeln | |
| Fairley et al. | The production of anti‐human‐globulin sera of different specificities in rabbits | |
| EP1004321B1 (en) | Stable radioactive medecine | |
| Hnatowich et al. | The importance of pH and citrate concentration on the in vitro and in vivo behavior of radiogallium | |
| Bale et al. | In Vivo Purification of I131 Labeled Localizing Antirat Lymphosarcoma Antibody | |
| US4888163A (en) | Diagnostic agent for breast cancer or tumor |