CS203756B1

CS203756B1 - Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby

Info

Publication number: CS203756B1
Application number: CS234979A
Authority: CS
Inventors: Bohumil Proksa; Zdeno Voticky; Jozef Cerny
Original assignee: Bohumil Proksa; Zdeno Voticky; Jozef Cerny
Priority date: 1979-04-06
Filing date: 1979-04-06
Publication date: 1981-03-31

Description

Vynález se týká tetracyklických sloučenin odvozených od kyselin narceonové obecného vzorce I,

kde

X značí atoni kyslíku nebo seskupení — N—R, ve kterém

R je atom vodíku, fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu nebo nitroskupinou.

Sloučeniny obecného vzorce I, které dosud nebyly popsány, jsou farmakologicky cenné látky s potenciálními bakteriostatickými účinky.

V blízké oblasti se reakcemi aromatických ketokyselin s deriváty hydražinu, při nichž vznikly deriváty ftalazinu, zabývali například Vaughan a Baird (J. Am. Chem. Soc. 68, 1314, 1946); z benzylidenftalidu reakcí s hydrazinem získal Bromberg (Ber. 29, 1434, 1896) l-benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-on; z derivátu narceinu, kyseliny narceinové, připravili Freund a Frankfortér (Ann. 277, 20, 1893) l-(2‘-ethenyl)benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-on. Reakcí aromatických aldeihydokyselin s hydroxylaminem sé zabýval například Brady se sp. (J. Chém. Soc. 529, 1928), přičemž syntetizoval deriváty ΙΗ-benzo (d)-(1,2) oxazinu.

Při způsobu výroby tetracyklických sloučenin podle vynálezu uvedeného obecného vzorce se postupuje například tak, že se nejprve z (E)- nebo (Z)-isomeru kyseliny narceonové reakcí s deriváty hydražinu v mírně bazickém prostředí, s výhodou v přítomnosti octanu sodného nebo pyridinu, připraví derivát l-(2‘-ethenyl)benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-onu, popřípadě reakcí s hydroxylaminem derivát 4-(2‘-ethenyl)benzyl-lH-benzo-(d)-(l,2)oxazin-l-onu; získané deriváty se potom v kyselém prostředí, s výhodou v methanolickém roztoku chlorovodíku, při teplotě. varu reakční směsi cyklizují na příslušný derivát s požadovaným významem substituentu R.

.. Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení. ,

Příklad 1

Příprava 5,6-dihydro-3,4,12-trimethoxy-8-mgthyl-10,ll-methylendioxy-8H-isochinolo(2,3-'a)ftalazin-5-onu , . .

1,0 g kyseliny narceonové se· smíchá s roztokem 4,0 ml hydrazinhydrátu ve 30 ml ethanolu a směs se refluxuje 4 hodiny na vodní lázni. Vyloučené krystaly l-(6‘-ethenyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy)benzyl-3,4-dlhydro-5,6-dimethoxyftalazin-4-onu se odsají a překrystalují z ethanolu. Výtěžek 0,32 g, t. t. 276 až 278 °C. 0,20 g této látky se refluxuje 1 hodinu v 50 ml 5% methanolického roztoku chlorovodíku, roztok se zahustí na objem 10 ml, vlije do studené vody, pH se upraví přídavkem 1% roztoku amoniaku na hodnotu 6,9 a roztok se extrahuje .3 X po 10 ml chloroformu. Spojené extrakty se zahustí ke krystalizací a získaná látka se překrýstaluje z methanolu. Výtěžek 0,120 g žádané látky, t. t. 179 až 181 °C.

P ř í k 1 a d 2

Příprava 6-fenyl-5,6-dihydro-10,ll-methylendioxy-3,4,12-trimethoxy-8-methyl-8H-isochinolo (2,3-a ] -ftalazin-5-onu

Roztok 0,5 g kyseliny narceonové ve 30 mililitrech ethanolu se refluxuje 4 hodiny s 0,5 g fenylhydrdzinu a 0,5 g octanu sodného. Ochlazením· reakční směsi vyloučená látka se překrýstaluje z ethanolu, čímž se získá 0,36 g l-(6‘-ethenyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy) benzyl-3-f enyl-3,4-dihydro-5,6-dimethoxyftalazin-4-ohu s t. t. 185 až 186 “C. 0,18 g této látky se .30 minut refluxuje ve 25 ml 5% methanolického roztoku chlorovodíku. Roztok se zahustí na objem 10 mililitrů a vlije do 50 ml 5% roztoku amoniaku. Vyloučená oranžová látka se odfiltruje, vysuší a překrýstaluje z methanolu. Výtěžek žádané látky je 0,15 g, t. t. 185,5 °C. P ř í k 1 a d 3

Příprava 5,8-dihydro-3,4,12-trimethoxy-8-methyl-10,ll-methylendioxy-benz(d) (l,2)oxazino (3,4-b)izochinol-5-onu

0,3 g kyseliny narceonové se refluxují s 0,5 g hydrochloridu hydroxylaminu ve směsi 20 ml ethanolu a 5 ml pyridinu po dobu 20 hodin. Ochlazením vyloučené krystaly (0,21 g) se překrystalují z ethanolu. Výtěžek 0,19 g 4-(6‘-ethenyl-3‘,4‘-methylendioxy-2‘-methoxy) benzyl-7,8-dihydro-lH-benzo- . [d] (l,2)oxazin-l-onu s t. t. 196 až 197 °C. 0,18 g této látky se refluxuje 1 hodinu se 70 mililitry 5% methanolického roztoku chlorovodíku.. Roztok se. zahustí a odparek se vlije do 50 ml 10% roztoku amoniaku, vyloučená látka se odfiltruje a překrýstaluje' z ethano, lu. Výtěžek žádané látky je 0,13 g, t. t. 196 až 198 °C.

Claims

1. Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové obecného vzorce I, kde

X značí atom kyslíku nebo seskupení =N—R, ve kterém

2. Způsob výroby tetřacyklických sloučeVYNALEZU nin odvozených od kyseliny narceonové obecného vzorce I, ve kterém

X značí seskupení = N—R, · kde

R je atom vodíku, fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu nebo nitroskupinoú podle bodu 1, vyznačující se tím, že se v poloze 3 příslušně substituovaný 1- (6‘-ethenyl-2-méthoxy-3^<,4‘-methylendioxy) benzyl-3,4-dihydro-5,6-dimethoxyftalazin cyklizuje působením methanolického roztoku chlorovodíku při teplotě varu reakční směsi.

3. Způsob výroby tétracyklických sloučenin odvozených od kyseliny narceonové obecného vzorce I, ve kterém X značí atom kyslíku, podle bodu 1, vyznačující se tím, že se á-^-ethenyl-S^-methylendioxy^-methoxy) benzyl-7,8-dimethoxy-lH-benzo (d) (l,2)-oxazin-l-on cyklizuje působením methanolického roztoku chlorovodíku při teplotě varu reakční směsi.