CS203756B1 - Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby - Google Patents
Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS203756B1 CS203756B1 CS234979A CS234979A CS203756B1 CS 203756 B1 CS203756 B1 CS 203756B1 CS 234979 A CS234979 A CS 234979A CS 234979 A CS234979 A CS 234979A CS 203756 B1 CS203756 B1 CS 203756B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- narceonic
- acid
- benzyl
- ethenyl
- compounds derived
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 Benzyl-3,4-dihydro-5,6-dimethoxyphthalazine Chemical compound 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- JUCCMEHWBGPJKS-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)NN=C1CC1=CC=CC=C1 JUCCMEHWBGPJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VSTDWFOKFHOUPO-UHFFFAOYSA-N C1=NN=CC=2C(CC=CC12)=O Chemical compound C1=NN=CC=2C(CC=CC12)=O VSTDWFOKFHOUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- YRTPZXMEBGTPLM-UVTDQMKNSA-N (3z)-3-benzylidene-2-benzofuran-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)O\C1=C/C1=CC=CC=C1 YRTPZXMEBGTPLM-UVTDQMKNSA-N 0.000 description 1
- ZDQCLDBVVQUHDH-UHFFFAOYSA-N 6h-isoquinolin-5-one Chemical compound N1=CC=C2C(=O)CC=CC2=C1 ZDQCLDBVVQUHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N Narceine Chemical class OC(=O)C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)CC1=C(CCN(C)C)C=C(OCO2)C2=C1OC DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical class C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Vynález se týká tetracyklických sloučenin odvozených od kyselin narceonové obecného vzorce I,
kde
X značí atoni kyslíku nebo seskupení — N—R, ve kterém
R je atom vodíku, fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu nebo nitroskupinou.
Sloučeniny obecného vzorce I, které dosud nebyly popsány, jsou farmakologicky cenné látky s potenciálními bakteriostatickými účinky.
V blízké oblasti se reakcemi aromatických ketokyselin s deriváty hydražinu, při nichž vznikly deriváty ftalazinu, zabývali například Vaughan a Baird (J. Am. Chem. Soc. 68, 1314, 1946); z benzylidenftalidu reakcí s hydrazinem získal Bromberg (Ber. 29, 1434, 1896) l-benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-on; z derivátu narceinu, kyseliny narceinové, připravili Freund a Frankfortér (Ann. 277, 20, 1893) l-(2‘-ethenyl)benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-on. Reakcí aromatických aldeihydokyselin s hydroxylaminem sé zabýval například Brady se sp. (J. Chém. Soc. 529, 1928), přičemž syntetizoval deriváty ΙΗ-benzo (d)-(1,2) oxazinu.
Při způsobu výroby tetracyklických sloučenin podle vynálezu uvedeného obecného vzorce se postupuje například tak, že se nejprve z (E)- nebo (Z)-isomeru kyseliny narceonové reakcí s deriváty hydražinu v mírně bazickém prostředí, s výhodou v přítomnosti octanu sodného nebo pyridinu, připraví derivát l-(2‘-ethenyl)benzyl-3,4-dihydroftalazin-4-onu, popřípadě reakcí s hydroxylaminem derivát 4-(2‘-ethenyl)benzyl-lH-benzo-(d)-(l,2)oxazin-l-onu; získané deriváty se potom v kyselém prostředí, s výhodou v methanolickém roztoku chlorovodíku, při teplotě. varu reakční směsi cyklizují na příslušný derivát s požadovaným významem substituentu R.
.. Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení. ,
Příklad 1
Příprava 5,6-dihydro-3,4,12-trimethoxy-8-mgthyl-10,ll-methylendioxy-8H-isochinolo(2,3-'a)ftalazin-5-onu , . .
1,0 g kyseliny narceonové se· smíchá s roztokem 4,0 ml hydrazinhydrátu ve 30 ml ethanolu a směs se refluxuje 4 hodiny na vodní lázni. Vyloučené krystaly l-(6‘-ethenyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy)benzyl-3,4-dlhydro-5,6-dimethoxyftalazin-4-onu se odsají a překrystalují z ethanolu. Výtěžek 0,32 g, t. t. 276 až 278 °C. 0,20 g této látky se refluxuje 1 hodinu v 50 ml 5% methanolického roztoku chlorovodíku, roztok se zahustí na objem 10 ml, vlije do studené vody, pH se upraví přídavkem 1% roztoku amoniaku na hodnotu 6,9 a roztok se extrahuje .3 X po 10 ml chloroformu. Spojené extrakty se zahustí ke krystalizací a získaná látka se překrýstaluje z methanolu. Výtěžek 0,120 g žádané látky, t. t. 179 až 181 °C.
P ř í k 1 a d 2
Příprava 6-fenyl-5,6-dihydro-10,ll-methylendioxy-3,4,12-trimethoxy-8-methyl-8H-isochinolo (2,3-a ] -ftalazin-5-onu
Roztok 0,5 g kyseliny narceonové ve 30 mililitrech ethanolu se refluxuje 4 hodiny s 0,5 g fenylhydrdzinu a 0,5 g octanu sodného. Ochlazením· reakční směsi vyloučená látka se překrýstaluje z ethanolu, čímž se získá 0,36 g l-(6‘-ethenyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy) benzyl-3-f enyl-3,4-dihydro-5,6-dimethoxyftalazin-4-ohu s t. t. 185 až 186 “C. 0,18 g této látky se .30 minut refluxuje ve 25 ml 5% methanolického roztoku chlorovodíku. Roztok se zahustí na objem 10 mililitrů a vlije do 50 ml 5% roztoku amoniaku. Vyloučená oranžová látka se odfiltruje, vysuší a překrýstaluje z methanolu. Výtěžek žádané látky je 0,15 g, t. t. 185,5 °C. P ř í k 1 a d 3
Příprava 5,8-dihydro-3,4,12-trimethoxy-8-methyl-10,ll-methylendioxy-benz(d) (l,2)oxazino (3,4-b)izochinol-5-onu
0,3 g kyseliny narceonové se refluxují s 0,5 g hydrochloridu hydroxylaminu ve směsi 20 ml ethanolu a 5 ml pyridinu po dobu 20 hodin. Ochlazením vyloučené krystaly (0,21 g) se překrystalují z ethanolu. Výtěžek 0,19 g 4-(6‘-ethenyl-3‘,4‘-methylendioxy-2‘-methoxy) benzyl-7,8-dihydro-lH-benzo- . [d] (l,2)oxazin-l-onu s t. t. 196 až 197 °C. 0,18 g této látky se refluxuje 1 hodinu se 70 mililitry 5% methanolického roztoku chlorovodíku.. Roztok se. zahustí a odparek se vlije do 50 ml 10% roztoku amoniaku, vyloučená látka se odfiltruje a překrýstaluje' z ethano, lu. Výtěžek žádané látky je 0,13 g, t. t. 196 až 198 °C.
Claims (3)
1. Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové obecného vzorce I, kde
X značí atom kyslíku nebo seskupení =N—R, ve kterém
R je atom vodíku, fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu nebo nitroskupinou.
2. Způsob výroby tetřacyklických sloučeVYNALEZU nin odvozených od kyseliny narceonové obecného vzorce I, ve kterém
X značí seskupení = N—R, · kde
R je atom vodíku, fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu nebo nitroskupinoú podle bodu 1, vyznačující se tím, že se v poloze 3 příslušně substituovaný 1- (6‘-ethenyl-2-méthoxy-3<,4‘-methylendioxy) benzyl-3,4-dihydro-5,6-dimethoxyftalazin cyklizuje působením methanolického roztoku chlorovodíku při teplotě varu reakční směsi.
3. Způsob výroby tétracyklických sloučenin odvozených od kyseliny narceonové obecného vzorce I, ve kterém X značí atom kyslíku, podle bodu 1, vyznačující se tím, že se á-^-ethenyl-S^-methylendioxy^-methoxy) benzyl-7,8-dimethoxy-lH-benzo (d) (l,2)-oxazin-l-on cyklizuje působením methanolického roztoku chlorovodíku při teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS234979A CS203756B1 (cs) | 1979-04-06 | 1979-04-06 | Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS234979A CS203756B1 (cs) | 1979-04-06 | 1979-04-06 | Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203756B1 true CS203756B1 (cs) | 1981-03-31 |
Family
ID=5360367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS234979A CS203756B1 (cs) | 1979-04-06 | 1979-04-06 | Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203756B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108794497A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-11-13 | 江西中医药大学 | 一种新n-苄基吖啶酮型生物碱及其制备方法与用途 |
| CN115746020A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-03-07 | 南京林业大学 | 无金属参与的新型四并环化合物的制备 |
-
1979
- 1979-04-06 CS CS234979A patent/CS203756B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108794497A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-11-13 | 江西中医药大学 | 一种新n-苄基吖啶酮型生物碱及其制备方法与用途 |
| CN115746020A (zh) * | 2022-11-10 | 2023-03-07 | 南京林业大学 | 无金属参与的新型四并环化合物的制备 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4892875A (en) | Substituted heterocyclylalkyl esters of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acids | |
| US4322346A (en) | 5H-2,3-Benzodiazepine derivatives | |
| US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
| JP2001512118A (ja) | オキシドスクアレン−シクラーゼを阻害するピリジル−およびピリミジル複素環式化合物 | |
| GB1588166A (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compounds | |
| US4735956A (en) | Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers | |
| US4841076A (en) | Benzopyran derivatives | |
| HK32289A (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| WO2004096793A1 (en) | New alicyclic-amine-substituted 4-carboxamido-benzimidazoles as parp-inhibitors and antioxidants | |
| US4954501A (en) | Piperazine substituted 6-phenyldihydro-3(2H)-pyridazinones, and pharmaceutical preparations containing these | |
| EP0357788A1 (en) | PYRIDAZINONE DERIVATIVES. | |
| CA1317597C (en) | 3,6-dihydro-1,5(2h)-pyrimidinecarboxylic acid esters | |
| PT99821A (pt) | Processo para a preparacao de novas benzodiazepinonas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| Krapcho et al. | Bicyclic pyrazolines, potential central nervous system depressants and antiinflammatory agents | |
| US3947449A (en) | Tetrahydroacridones having chemotherapeutic action and process for preparing them | |
| US4478837A (en) | 3-Hydrazino cycloalkyl[c]pyridazines as antihypertensive agents | |
| EP0107619B1 (en) | Dihydropyrazolo(3,4-b)pyridine derivatives and production thereof | |
| CA2107485C (fr) | Nouveaux derives d'ellipticine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4782057A (en) | Benzo[h]cinnoline compound, a method of preparing said compound and a pharmaceutical composition | |
| GB1568398A (en) | Triazolo pyridazine derivatives | |
| JP3037991B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 | |
| CS203756B1 (cs) | Tetracyklické sloučeniny odvozené od kyseliny narceonové a způsob jejich výroby | |
| HU193067B (en) | Process for the production of new pyridazinon-derivatives and of their salts | |
| US3458515A (en) | Piperazine substituted pyrroles | |
| EP0432209A1 (fr) | Composes phenylpyrroliques utiles en tant que medicaments, leur preparation et leur application. |