CS199298B2 - Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids - Google Patents

Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
CS199298B2
CS199298B2 CS782302A CS230278A CS199298B2 CS 199298 B2 CS199298 B2 CS 199298B2 CS 782302 A CS782302 A CS 782302A CS 230278 A CS230278 A CS 230278A CS 199298 B2 CS199298 B2 CS 199298B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
cephem
conh
compound
azidomethyl
acylamino
Prior art date
Application number
CS782302A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Hirotada Yamada
Takenari Nakagome
Toshiaki Komatsu
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP2348276A external-priority patent/JPS52106888A/en
Priority claimed from CS771466A external-priority patent/CS199292B2/en
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Priority to CS782302A priority Critical patent/CS199298B2/en
Publication of CS199298B2 publication Critical patent/CS199298B2/en

Links

Landscapes

  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových cefalosporinů, kterých je možno užít jako účinných látek zejména proti rodu Pseudomonas, jinak mají tyto látky obvykle široké spektrum účinnosti.The invention relates to a process for the preparation of novel cephalosporins which can be used as active substances, in particular against the genus Pseudomonas, otherwise they usually have a broad spectrum of activity.

Je známo, že cefalosporinové sloučeniny, například ceíalotin a cefazolin jsou velmi účinné proti širokému spektru grampozitivních i gramnegativních bakterií.It is known that cephalosporin compounds, for example cealotin and cefazoline, are very effective against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria.

Tyto látky však nemají žádný účinek proti infekcím, způsobeným Pseudomonas aeruginosa, jichž v poslední době stále přibývá a které je často velmi obtížné léčit. Cefalosporinové látky, účinné proti Pseudomonas aeruginosa nejsou dosud dostupné.However, these substances have no effect against infections caused by Pseudomonas aeruginosa, which have been increasing recently and which are often very difficult to treat. Cephalosporins active against Pseudomonas aeruginosa are not yet available.

Nyní bylo zjištěno, že určité deriváty ce2 falosporínů se stejně širokým spektrem jako ostatní látky tohoto typu a jejich farmaceuticky přijatelné soli mají účinek také proti Pseudomonas aeruginosa a je možno je užít k prevenci i léčbě onemocnění, způsobených uvedeným mikroorganismem.It has now been found that certain ce2 falosporins derivatives of the same broad spectrum as other agents of this type and their pharmaceutically acceptable salts also have activity against Pseudomonas aeruginosa and can be used to prevent and treat diseases caused by the microorganism.

Tyto deriváty mají vysokou účinnost i proti dalším mikroorganismům, proti kterým jsou běžné cefalosporiny málo účinné. Jde tedy o vysokou účinnost proti Pseudomonas aeruginosa, indolpozitivní Próteus, Serratia, Enterobacter aerogenus a na cefaloridin resistentní Escherichia coli.These derivatives also have high activity against other microorganisms against which conventional cephalosporins are poorly active. Thus, it is highly effective against Pseudomonas aeruginosa, indolpositive Proteus, Serratia, Enterobacter aerogenus and cephaloridine resistant Escherichia coli.

Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby nových cefalosporinů obecného vzorce IThe present invention therefore provides a process for the preparation of the novel cephalosporins of formula (I)

UO-A-CONU-CU-CONHUO - A - CONU - CU - CONH

COOH (I) kdeCOOH (I) wherein

A znamená monoeyklický nebo polycyklicM tieteroaromatický zbytek s obsahem alespoň jednoho atomu dusíku jako heteroatomu ze skupiny naftyrldin, pyrimidin, pyridazin a pyridin, přičemž každý z těchto kruhů je popřípadě substituovaný substituentem ze skupiny alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyskupina o 1 až 4 atomech uhlíku nebo hydroxylová skupina aA represents a monocyclic or polycyclicM thieteroaromatic radical containing at least one nitrogen atom as a heteroatom selected from the group consisting of naphthyridine, pyrimidine, pyridazine and pyridine, each of which rings is optionally substituted with a substituent of C1-C4alkyl, C1-C4alkoxy carbon or hydroxyl group; and

139298139298

R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný 1 nebo 2 substituenty ze skupiny hydroxylová skupina, alkoxyskupina o 1 až 4 atomech uhlíku, aminoskupina, hydroxymethylová skupina, ureidoskupina nebo thienylová skupina, jako i netoxických, z farmaceutického hle diska přijatelných solí těchto sloučenin, vy značující se tím, že se uvede v reakci slou cenina obecného vzorce IIR represents a phenyl radical optionally substituted by 1 or 2 substituents selected from hydroxyl, C1-C4alkoxy, amino, hydroxymethyl, ureido or thienyl, as well as non-toxic pharmaceutically acceptable salts thereof, characterized by: by reacting a compound of formula II

UO-A-CONH-CH-CONUUS-A-CONH-CH-CONU

IAND

OO

kdewhere

A a R mají shora uvedený význam, nebo sůl této sloučeniny s azidem sodíku.A and R are as defined above, or a salt of this compound with sodium azide.

Reakci je možno provádět v rozpouštědle, například ve vodě, s výhodou v pufru nebo ve směsi pufru s organickým rozpouštědlem, například ve směsi se svrchu uvedenými organickými rozpouštědly při teplotě 50 až 60 °C.The reaction may be carried out in a solvent, for example water, preferably a buffer or a mixture of a buffer with an organic solvent, for example a mixture of the above organic solvents at a temperature of 50 to 60 ° C.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou cennými antibakteriálními látkami a je možno jich užít jako přísad do krmiv pro hospodářská zvířata, léčiva pro drůbež a hospodářská zvířata i v lidském lékařství. Tyto látky jsou zvláště vhodné k léčbě infekčních onemocnění způsobených grampozitivními bakteriemi, jako jsouThe compounds of formula (I) are valuable antibacterial agents and can be used as additives to livestock feed, poultry and livestock medicaments as well as in human medicine. These agents are particularly suitable for the treatment of infectious diseases caused by Gram-positive bacteria such as

Staphylococcus aureus,Staphylococcus aureus,

Staphylococcus epidermidis,Staphylococcus epidermidis,

Staphylococcus pyogenes,Staphylococcus pyogenes,

Diplococcus pneumoniae,Diplococcus pneumoniae,

Sarcina lutea,Sarcina lutea,

Bacillus substilis,Bacillus substilis,

Clostridium perfringens aClostridium perfringens a

Corynebacterium diphtheriae a gramnegativními bakteriemi, jako jsou Escherichia coli,Corynebacterium diphtheriae and gram-negative bacteria such as Escherichia coli,

Neisseria gonorrhoeae,Neisseria gonorrhoeae,

Salmonella typhi,Salmonella typhi,

Klebsiella pneumoniae,Klebsiella pneumoniae,

Shigella dysenteriae,Shigella dysenteriae,

Shigella flexneri,Shigella flexneri,

Shigela sonnei,Shigela sonnei,

Enterobacter aerogenes,Enterobacter aerogenes,

Próteus mirabilis,Próteus mirabilis,

Próteus vulgaris,Próteus vulgaris,

Pseudomonas aeruginosa aPseudomonas aeruginosa a

Serratia marcescens.Serratia marcescens.

K tomuto účelu se sloučeniny podle vynálezu užívají jednotlivě nebo ve směsi spolu s farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo ředidly nebo spolu s dalšími účinnými látkami nitrosvalově nebo nitrožilně.For this purpose, the compounds according to the invention are used singly or in admixture with pharmaceutically acceptable carriers or diluents or with other active substances intramuscularly or intravenously.

Dávka sloučenin obecného vzorce I závisí na hmotnosti, věku a podmínkách podání, na typu bakterie a na farmakologických vlastnostech zvolené látky. Obecně se při nitrosvalovém nebo nitrožilním podání sloučenin vzorce I užívá dávka 2 až 400 mg/kg tělesné hmotnosti a den, s výhodou 8 až 120 mg/kg tělesné hmotnosti a den v jednotlivé dávce nebo 1 až 5krát denně.The dosage of the compounds of the formula I depends on the weight, age and conditions of administration, on the type of bacterium and on the pharmacological properties of the selected substance. In general, a dose of 2 to 400 mg / kg body weight per day, preferably 8 to 120 mg / kg body weight per day, in a single dose or 1 to 5 times a day is used for intramuscular or intravenous administration of the compounds of formula (I).

Pro nitrosvalově nebo nitrožilní podání se sloučeniny podle vynálezu užívají ve formě sterilních roztoků nebo suspenzí s obsahem farmaceutického ředidla nebo nosiče jako je voda, fyziologický roztok, Ringerův roztok, glycerin, polyethylenglykol apod. Tyto farmaceutické přípravky mohou obsahovat ještě další pomocné látky, emulgátory, místní anestetika nebo soli pro úpravu osmotického tlaku. Sloučeniny podle vynálezu je také možno aplikovat místně ve formě mazání nebo krému na kůži nebo další orgány za účelem sterilizace nebo desinfekce.For intramuscular or intravenous administration, the compounds of the invention are used in the form of sterile solutions or suspensions containing a pharmaceutical diluent or carrier such as water, saline, Ringer's solution, glycerin, polyethylene glycol and the like. These pharmaceutical preparations may contain other excipients, emulsifiers, topical anesthetics or salts for adjusting the osmotic pressure. The compounds of the invention may also be applied topically in the form of an ointment or cream to the skin or other organs for sterilization or disinfection.

Vynález bude osvětlen následujícími příklady a srovnávacími příklady, které však nemají sloužit k omezení vynálezu. Není-li uvedeno jinak, jsou všechny dále uváděné díly, procenta a poměry hmotnostní.The invention will be illustrated by the following examples and comparative examples, which are not intended to limit the invention. All parts, percentages and ratios are by weight unless otherwise indicated.

PřikladlHe did

Výroba kyseliny 7-[D-of-(4-hydroxy-l,5-naftyridin-3-karboxamido) -α-p-hydroxyf enylacetamido ] -3-azidomethyl-3-cef em-4-karboxylovéPreparation of 7- [D-of- (4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxamido) -α-p-hydroxyphenylacetamido] -3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid

OHOH

Roztok 2,0 g sodné soli kyseliny 7-[D-«-(4-hydroxy-l,5-naf tyridin-3-karboxamido) ] -3-acetoxymethyl-3-cefem-4-karboxylové, 0,328 gramu hydrogenuhličitanu sodného, 0,635 g azidu sodného a 40 ml fosfátového pufru o pH 6,4 se nechá reagovat 18 hodin při teplotě 55 °C za stálého míchání. Nerozpustný podíl se odfiltruje za zahřívání a filtrát se nechá stát při teplotě místnosti, vzniklý zákal se odfiltruje a výsledný roztok se upraví na pil 2 přidáním 6 N kyseliny chlorovodíkové a vysrážené krystalky se oddělí filtrací a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku, čímž se získá 0,80 g výsledného produktu.A solution of 2,0 g of sodium salt of 7- [D - N- (4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxamido)] -3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid, 0,328 g of sodium bicarbonate, 0.635 g of sodium azide and 40 ml of phosphate buffer pH 6.4 were reacted for 18 hours at 55 ° C with stirring. The insoluble matter is filtered off with heating and the filtrate is allowed to stand at room temperature, the resulting haze is filtered off and the resulting solution is brought to pH2 by adding 6 N hydrochloric acid and the precipitated crystals are collected by filtration and dried over phosphorus pentoxide under reduced pressure. 80 g of the title compound.

Absorpční spektrum v IČ světle: vIR spectrum: v

Tento produkt se rozpustí v 5 ml dimethylsulfoxidu a vzniklá směs se znovu sráží přidáním 30 ml methanolu, čímž se získá 0,55 gramu čištěného produktu.This product was dissolved in 5 mL of dimethylsulfoxide and the mixture was reprecipitated by addition of 30 mL of methanol to give 0.55 g of purified product.

Tento produkt se opět rozpustí ve 3 ml dimethylsulfoxidu a přidá se 0,168 g 2-ethylhexanoátu sodíku. Směs se míchá 10 minut, načež se po kapkách přidá 30 ml acetonu. Vysrážená sodná sůl se oddělí filtrací, promyje se acetonem a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku, čímž se získá 0,50 g výsledného produktu ve formě sodné soli. Teplota tání je 283 až 290 °C za rozkladu.This product was redissolved in 3 mL of dimethylsulfoxide and 0.168 g of sodium 2-ethylhexanoate was added. The mixture was stirred for 10 minutes, then 30 ml of acetone was added dropwise. The precipitated sodium salt was collected by filtration, washed with acetone and dried with phosphorus pentoxide under reduced pressure to give 0.50 g of the title product as the sodium salt. Melting point: 283-290 ° C with decomposition.

= 2100, 1765, 1650, 1610.= 2100, 1765, 1650, 1610.

Výše uvedeným způsobem je možno získat další sloučeniny, které jsou uvedeny v následující tabulce.In the above manner, the other compounds listed in the following table can be obtained.

HO — A R Teplota tání °CHO-A R Melting point ° C

270270

240 až 252240 to 252

238 až 246238 to 246

245 až 246245 to 246

225 až 235 > 270 > 270 > 270225 to 235> 270> 270> 270

V oV o

J ť 'N NHCONH,J 'N NHCONH,

Minimální inhibiční koncentrace sloučenin podle vynálezu jsou ve srovnání se známýmiThe minimum inhibitory concentrations of the compounds of the invention are compared to the known ones

Mikroorganismus příklad 1 látkami uvedeny v následující tabulce. Minimální inhibiční koncentrace (jUg/mljThe microorganism of Example 1 is shown in the table below. Minimum inhibitory concentration (µg / ml)

Sloučenina podle vynálezuA compound of the invention

CET* CEZ**CET * CEZ **

Staphylococcus aureus 3,13Staphylococcus aureus 3.13

209P209P

Escherichia coli NIHJ 12,5Escherichia coli NIHJ 12.5

Klebsiella pneumoniae 602 12,5Klebsiella pneumoniae 602 12.5

Pseudomonas aeruginosa 104 3,13Pseudomonas aeruginosa 104 3.13

o,l o, l 0,2 0.2 12,5 12.5 1,56 1.56 3,13 3.13 1,56 1.56 > 200 > 200 > 200 > 200

* CET (Cefalothin)CET (Cefalothin)

CHzCONH-j-<CH from CONH-i-

NN

•CH^OCOCH^ COONa.CH 2 OCOCH 2 COONa.

** CEZ (Cefazolin)** CEZ (Cefazoline)

N=/ b-CH,CONHN = / b-CH, CONH

N—N chís~^s\hN N d s ~ ch ^ s \ h

COONa- 3COONa- 3

Následující srovnávací příklady uvádějí způsoby výroby výchozích látek, jichž se užívá při výrobě sloučenin podle vynálezu. Další výchozí látky je možno vyrobit obdobným způsobem.The following comparative examples illustrate processes for the preparation of the starting materials used in the preparation of the compounds of the invention. Other starting materials can be prepared in a similar manner.

Srovnávací příklad 1Comparative Example 1

Způsob výroby kyseliny 7-(D-a-(4-hydroxy -l,5-naftyridin-3-karboxamido) -a-p-hydroxyfenylacetamido ] -3-acetoxymethyl-3-cefem-4-karboxylovéMethod for the preparation of 7- (D-α- (4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxamido) -α-p-hydroxyphenylacetamido) -3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid

0,965 g kyseliny trifluoroctové ve farmě soli s kyselinou 7- (D-a-p-hydroxyfenylacetamido) -3-acetoxymethyl-3-cef em-4-karboxylovou se rozpustí v 8 ml dimethylsulfoxidu a přidá se 0,545 g triethylaminu. Postupně se pak přidá ještě 0,516 g N-hydroxysukcinimidesteru kyseliny 4-hydroxy-l,4-naftyridin-3-karboxylové a směs se míchá hodinu a 15 minut při teplotě místnosti. K výslednému roztoku se přidá 0,598 g 2-ethylhexanoátu sodného a směs se míchá ještě 10 minut, načež se nerozpustný podíl odfiltruje. K filtrátu se přidá 100 ml acetonu a vzniklá krystalická sraženina se oddělí filtrací a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku, čímž se získá 0,93 g výsledné látky ve formě sodné soli o teplotě tání 261 až 265 °C za rozkladu.0.965 g of trifluoroacetic acid in the farm salt of 7- (D-α-p-hydroxyphenylacetamido) -3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid is dissolved in 8 ml of dimethylsulfoxide and 0.545 g of triethylamine is added. Subsequently, 0.516 g of 4-hydroxy-1,4-naphthyridine-3-carboxylic acid N-hydroxysuccinimide ester are then added and the mixture is stirred for one hour and 15 minutes at room temperature. 0.598 g of sodium 2-ethylhexanoate was added to the resulting solution, and the mixture was stirred for 10 minutes, after which the insoluble matter was filtered off. Acetone (100 ml) was added to the filtrate and the resulting crystalline precipitate was collected by filtration and dried under reduced pressure of phosphorus pentoxide to give 0.93 g of the title compound as the sodium salt, m.p. 261-265 ° C with decomposition.

Srovnávací přiklad 2Comparative example

Způsob výroby kyseliny 7-f D-«-( 4-hydroxypyridin-3-karboxamido} -a-p-hydroxyfenylacetamido J -3-acetoxymethyl-3-cefem-4-karhoxylovéMethod for the preparation of 7-N- (4-hydroxypyridine-3-carboxamido) -α-p-hydroxyphenylacetamido-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid

K roztoku 6 ml dimethylsulfoxidu se přidá 0,566 g triethylaminu a 0,441 g N-hydroxysukcinimidesíeru kyseliny 4-hydroxypyridin-3-karboxylové, 1 g kyseliny trifluoroctové ve formě soli s kyselinou 7-(D-a-ami.no-α-p-hydroxyf enylacetamido) -3-acetoxymethyl-3-cefem-4-karboxylovou a směs se nechá reagovat při teplotě místnosti za stálého míchání 14 minut. Pak se reakční směs po kapkách přidá k 250 ml acetonu a po skončeném přidávání acetonu se přidá ještě 100 mililitrů diethyletheru. Vzniklá krystalická sraženina se oddělí filtrací a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku, čímž se ve výtěžku 82,5'% získá 0,99 g výsledné látky ve formě soli s triethylaminem o teplotě tání 135 °C s rozkladem při teplotě 142 až 147 °C.To a solution of 6 ml of dimethylsulfoxide is added 0.566 g of triethylamine and 0.441 g of 4-hydroxypyridine-3-carboxylic acid N-hydroxysuccinimide sulfide, 1 g of trifluoroacetic acid as the salt with 7- (Da-amino-α-p-hydroxyphenylacetamido). 3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid and the mixture was allowed to react at room temperature with stirring for 14 minutes. The reaction mixture was then added dropwise to 250 ml of acetone and 100 ml of diethyl ether was added after the acetone addition was complete. The resulting crystalline precipitate was collected by filtration and dried under phosphorus pentoxide under reduced pressure to give 0.99 g (82.5%) of the title compound as a triethylamine salt, mp 135 ° C decomp. At 142-147 ° C. .

Uvedená sůl se přidá k roztoku 0,31 g 2-ethylhexanoátu sodného v 8 ml dimethylsulfoxidu a směs se míchá 10 minut při teplotě místnosti. Pak se k výsledné směsi přidá 180 ml acetonu a 50 ml diethyletheru. Vzniklá krystalická sraženina se oddělí filtrací a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku, čímž se získá výsledná látka ve formě sodné soli o teplotě 4ání 150 až 165 °C za rozkladu.The salt was added to a solution of 0.31 g of sodium 2-ethylhexanoate in 8 ml of dimethylsulfoxide and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Then 180 ml of acetone and 50 ml of diethyl ether were added to the resulting mixture. The resulting crystalline precipitate was collected by filtration and dried under phosphorus pentoxide under reduced pressure to give the title compound as the sodium salt, m.p. 150-165 ° C with decomposition.

Claims (1)

Způsob výroby 7-(N-acylarnino-a-arylacetamido )-3-azidomethyl-3-cefem-4-karboxylových kyselin obecného vzorce IA process for the preparation of 7- (N-acylamino-a-arylacetamido) -3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids of the formula I HO-A-CONH-CH-CONH—HO-A-CONH-CH-CONH J CH,N. COOH kdeJ CH, N. COOH where A znamená monocyklický nebo polycyklický heteroaromatický zbytek s obsahem alespoň jednoho atomu dusíku jako heteroatomu vybraný ze skupiny naftyridin, pyrimidin, pyridazin a pyridin, přičemž každý z těchto kruhů je popř. substituovaný substituentem ze skupiny alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyskupina o 1 až 4 atomech uhlíku, hydroxylová skupina aA is a monocyclic or polycyclic heteroaromatic radical containing at least one nitrogen atom as a heteroatom selected from the group consisting of naphthyridine, pyrimidine, pyridazine and pyridine, each of which is optionally substituted with a nitrogen atom; substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl group and R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný 1 nebo 2 substituenty ze skupiny hydroxylová skupina, alkoxyskupina o 1 až 4 atomech uhlíku, aminoskupina, hydroxymethylová skupina, ureidoskupina nebo thienylová skupina, jakož i netoxických, z farmaceutického hlediska přijatelných solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se uvede v reakci sloučenina obecného vzorce IIR is a phenyl radical optionally substituted by 1 or 2 substituents selected from hydroxyl, C 1 -C 4 alkoxy, amino, hydroxymethyl, ureido or thienyl, as well as non-toxic pharmaceutically acceptable salts thereof; by reacting a compound of formula II HO-A-CQNH-CH-CONH IHO-A-CQNH-CH-CONH R o T <R o T < (ll)(ll) CHgpCOCHi COOH kdeCH g pCOCH and COOH where A a R mají shora uvedený význam, nebo sůl této sloučeniny s azidem sodíku a popřípadě se připravená sloučenina převede na svoji netoxickou, z farmaceutického hlediska přijatelnou sůl.A and R are as hereinbefore defined, or a salt of this compound with sodium azide and optionally converting the compound to its non-toxic, pharmaceutically acceptable salt.
CS782302A 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids CS199298B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS782302A CS199298B2 (en) 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2348276A JPS52106888A (en) 1976-03-03 1976-03-03 7-(n-acylamino-alpha-arylacetamido0-3-azidomethyl acid
CS771466A CS199292B2 (en) 1976-03-03 1977-03-03 Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids
CS782302A CS199298B2 (en) 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS199298B2 true CS199298B2 (en) 1980-07-31

Family

ID=25745433

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782301A CS199297B2 (en) 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
CS782302A CS199298B2 (en) 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782301A CS199297B2 (en) 1976-03-03 1978-04-07 Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS199297B2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS199297B2 (en) 1980-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69618015T2 (en) cephalosporin antibiotics
IE50269B1 (en) Improvements in or relating to a cephalosporin antibiotic
KR100449191B1 (en) Crystalline cefeic acid addition salt, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same
CS212260B2 (en) Method of making the cephalosporines
US4053609A (en) Penicillins and processes for preparing the same
HU176615B (en) Process for preparing 7-/heteroaromaticnacylamido/-acetamido-ceph-3-em-4-carboxylic acid derivatives
CS199298B2 (en) Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl-acetamido/-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
SU1114338A3 (en) Process for preparing derivatives of cephalosporin-1-oxide
US4031231A (en) Antibacterial composition comprising 3-fluoro-D-alanine or deutero analog in combination with auto-antagonist inhibitor
US3218335A (en) Antibiotic compounds
DE2629926A1 (en) CLAVULANAEUREAMIDE, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
GB2058769A (en) Cephalosporin compounds and process for preparing same
US4311842A (en) Cephalosporin compounds
CS199296B2 (en) Process for preparing 7-/n-acylamino-alpha-aryl- or thienylacetamido/-3-/condensed heterocyclic thiomethyl/-3-cephem-4-carboxylic acids
US3574209A (en) Quaternary ammonium salts of methenamine
US4058610A (en) 7-D-(α-Acylamino-arylacetamido)-cephalosporanic acid derivatives
CS199294B2 (en) Process for preparing new 7-n-acylamino-alpha-aryl-or thienylacetamido-3-/heterocyclothiomethyl/-3-cephem-carboxylic acids
IL46040A (en) 7(5,6-dihydro-1,4-dithin or oxathiin acetamido) cephalosporanic acid derivatives processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US3944580A (en) 7-[2-(Dithiocarboxylamino)alkanamido]-cephalosporanic acid derivatives
US4006230A (en) 7-D-(α-acylamino-arylacetamido)-cephalosporanic acid derivatives
US4046904A (en) Novel penicillin, and its preparation and use
US3881009A (en) Imines as antibacterial agents
US4159327A (en) Cephalosporin derivatives, compositions and method of use
HU185685B (en) Process for preparing new cefem-carboxylic acid derivatives
CS199292B2 (en) Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids