CS198695B1 - Způsob přípravy glykopeptidů - Google Patents
Způsob přípravy glykopeptidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS198695B1 CS198695B1 CS246778A CS246778A CS198695B1 CS 198695 B1 CS198695 B1 CS 198695B1 CS 246778 A CS246778 A CS 246778A CS 246778 A CS246778 A CS 246778A CS 198695 B1 CS198695 B1 CS 198695B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- derivatives
- benzyl
- benzylidene
- residue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 title claims description 5
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 title claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 norvelin Natural products 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- JOSBTZULDGZZRE-UHFFFAOYSA-N elanine Natural products CCC(C)C(=O)OC1C2CC3C1C(O)(CC2OC)C4(O)C(OC)C5C6(COC(=O)c7ccccc7N8C(=O)CC(C)C8=O)CCC(OC)C35C4N(CC)C6 JOSBTZULDGZZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 claims 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical group NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADLJEAHDCMGZSZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate;pyridine;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCOC(C)=O.C1=CC=NC=C1 ADLJEAHDCMGZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N benzylsulfanylmethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1CSCC1=CC=CC=C1 LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy glykopeptidových fragmentů bakteriálníoh stěn.
Při syntézách glykopeptidových fragmentů bakteriálních stěn se chrání hydroxylová skupiny v poloze 1 až 4,6 kyaeliny 5-acetylmurainovó především benzylovým a benzylidenovým zbytkem (Adam A. a spoluprac. HSR 2 450 355t Lanzilotti A.E. a spoluprac. J. Amar.
Chem. Soo. 86 (1964) 1880j Chedid L. a spoluprao. Proč. Kat. Acad. Sci. U.S.A. 73 (1976) 2472)). Důvody pro tento postup spočívají ve snadná přístupnosti a výhodných vlastnostech kyseliny 1—O-benzy 1—4,6—O-benzyliden—lf-acetylmuramové, která Je proto mimořádná vhodnou výohozí látkou pro přípravu příslušných glykopeptidů. Odstraňování benzylové a benzylidenové chránící skupiny se provádí katalytickou hydrogenací, v Jediném stupni. Bevýhodou této reakce Je časová náročnost s choulostivost provedení. Reakce se stává problematickou zejména v přítomnosti funkčních Bkupin obsahujících prvky působící Jako katalytioké jedy. Další nevýhodou Je vysoká cena katalysátorů paládiové a platinové katalysátory).
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy glykopeptidů podle tohoto vynálezu, becného vzoroe II,
198 695
138 685
OH
nebo peptidový řetězec obsahující neutrální aminokyseliny glycin, alanin, D-alanin, valin, norvalin, leucin, norleucln a basické aminokyseliny cC*, ^-diaminopropionovou, <X>, ^-diaminomáselnou, oraithin, lysin a jeho deriváty a dále kyselinu D-glutamovou a Její deriváty a kyselinu meso-diamlnopimelovou ( oir, ΰύ) a Její deriváty, a R'znamená sbytek mastné kyseliny o počtu uhlíkových atomů 1-4, jehož podstatou. Je, že se na deriváty a peptidy kyseliny 1-O-bensy1-4,6-O-bensyliden-B-acetylmuramové obecného vzorce I,
0—CHg
(X)
CHj, CH.CO.R r nímž R sn Mněná benzylidenový nebo substituovaný benzylidenový ebytek, R*Je bensylový nebo substituovaný bensylový sbytek, R**a R^^mají stejný význam, jak uvedeno shora, působí alkalickými kovy, s výhodou sodíkem, v kapalném amoniaku.
Redukce sodíkem v kapalném amoniaku patří k běžným metodám chemie peptidů (Sifferd R. H., dn Ylgneaud V., J. Biol. Chem. 106 (1935) 753» Houben-Weyl 15/1, Syntheee von Peptidea (Bd. 5. Wuasoh) str. 228. Georg Thieme Yerlag, Stuttgart 1974). V chemii cukrů ae používá této metody málo. Je známo Štěpení cukerných benxyleterů, benzylthioeterů, beasylglykeeidů a benrylthioglykosidú (IfcGloskey Ch.Jí. Adv. Carbohyd. Chem. 12 (1957)
137» Goodman L., Chriartenaen J.S. J. Org. Chem. 29 (1964) 17871 Holick S.A., Anderson L.t Carbohyd. Ree. 34. (1974) 208} Reist B. J., Bartuška Y. J., Goodman L. J. Org. Chem. 29. (1964) 3725» Preudenberg K., Lantech W., Piasolo G. Chem. Ber. 74 (1941) 1879» Burke D.C. J, Ďrg. Chem. 20 (1955) 643). Štípení oukernýoh acetalů a ketalů sodíkem v kapalném amoniaku není mámo, rovněž není mámo simultánní odštěpování bensylldenového a acetělového, resp. ketalového zbytku tímto činidlem. Hlavní výhodou odstraňování benzylové a benzylldenové skupiny z cukerných derivátů způsobeni podle tohoto vynálezu Je metodioká Jednoduchost, spolehlivost a materiálová a časová nenáročnost. Zatímco katalytické hydrogenace trvá, podle typu látky, 8-48 hod., Je redukoe sodíkem v kapalném amoniaku skončena během několika minut. Výtěžky Jsou souměřitelné nebo lepií než u katalytiokýoh hydrogenaoí.
tMttt
Dále Jeou uvedeny příklady způsobu přípravy glykopeptidů podle vynálezu.
Body tání látek uvedených v příkladech provedení byly etanovovány na elektrickém bloku (Koflerův blok) a nejsou korigované. Stanovování optické aktivity bylo prováděno na objektivním polarlmetru (Perkin Elmer typ 141). Infračervená epektra byla měřena na *
spektrofotometru (UR 20, Zelsa Jana, KDR). Chromatografie v tenké vrstvě byly prováděny na sillkagelových vrstvách nanesených na hliníkové fólii (Silufol, Karalier, Votice) a na skleněných deskách (DO-Pertigplatten Kieselgel 60, Merok, H5R) v soustavách n-butanol-kyselina octová-voda (4:1:5,S^), (4:l£l, Sg), n-butanol-kyselina ootová-pyridin-vode (30:6:24:20, Sj), octan etylnatý-kyselina octová-pyridin-voda (5:1:5:3, S^), (5:5:5«3, S^). Chromatografie na hliníkové fólii byly prováděny po dobu 1 h, na skleněných deskách 8 h.
K detekci látek na chromatogramech bylo používáno ohlor-tolidinového činidla (Reindel P., Hoppe W. Chem. Ber. 87 (1954) 1103t Brenner U., Zimmermann J.P,,, Vehrztiller J,, Quitt P., Hartmann A., Schneider V., Beglinger V. Helv. Chim. Acta 40 (1967) 1499). Při redukoioh bylo používáno kapalného amoniaku, čerstvě předestllovaného se sodíkem.
eřxasd i
Amid H-acetylmuramylalaninu
K roztoku 541,6 mg (1 mmol) amidu 1-¢(/-0-bonzy 1-4,6-0-benzyllden -5-acetylmuramylalaninu v 500 ml kepalného amoniaku byl přidáván po malých částech sodík do vzniku tmavomodrého zbarvení stálého 30 s. Roztok byl odbarven přidáním několika kapek kyseliny octové a odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl zbaven zbytků amoniaku hodinový* evakuovéní* (vodní vývěva) při teplotě místnosti, byl rozpuStin ve 40 ml destilované védy a níehén 1 h. ae 40 ml silně kyselého íontoměaiče (Domex 50W Χ4». 50 mesh). Ioatoměaič byl odfiltrován a filtráty byly mrazově sublimovány. Byle získáno 290 mg lyefilisátu Jednotného při ohromatografii v tenké vrstvě (silikagel na skleněné desce) v soustavách S^ a Sj . + + 32,6° (o 0,2, voda), po 21 h + 29,4*. Pro C14H25 K30a . HgO (381,4) vypočteno:
44,09 % C, 7,14 % H, 11,02 % Hj nalezeno: 44,19 % C, 7,12 % H, 10,71% H. Analysa aminokyselinového složení: Mur 0,99, Ala 1,0. Infračervené spektrum (KBr tableta): A*id I 1663 om} amid II 1548 om“} -CO.KH^CO) 1700 em“1, -0- 1121-1055 o*“1.
.Přiklad 2
Amid K-aoetylmuramyl- alanyl-D-isoglutaminy 1- S - aeetyllysyl-D-elaninu
Redukce a zpracování reakční směsi bylo převedeno stejný* způsobe* Jeko v příkladu
L. Z 450 mg (0,49 mmol) amidu l-*ů—O-benzyl-4,6-0-benzylidear-lf-acetylmuraaylalaayl-D-ieoglutaninyl-K-acetyllysyl-D-alaninu (1000 ml kapalného amoniaku) byl získán produkt (lyefilieáz) ehrcnatoiraficky Jednotný při chromatografií v tenké vretvě (silikagel aa skleněné deeoe) v souetavách S2 a S^, Lyefilieát byl sučen 3 dny ve vakuu nad kysličníkem fosforečný* a hydroxide* draselným za teploty místnosti. Výtěžek 275 *g. Pro (732,8) vypočteme 15,29 % Rj nalezeno 14,25 % M. Obsah peptidu v lyofilieátu činí 93 %. Výtěžek ( přepežtený ebeah peptidu) 71 % . Wj0 + 25,5° (0 0,25, vpda - di*etylfer*a*id
IBS B85
3:2). Pro Ο^θΗ^ΝθΟ.^. CE^COOH. HgO (810,9) vypočteno 47,40 % C, 7,21 % N; nalezeno 47,66 % C, 6,99 % H, 13,78 % N. Analysa aminokyselinového složení: Mur 1,05, Ala,, 1,98,
Clu 1,06, Lys 0,95. Infrečervené spektrum (KBr tableta): Amid I 1661 cm~\ amid II 1550 a 1539 cm1, -CO.HHg (CO) inflex 1700 cm-1, -0-1119 a 1054 cm-1.
Přiklad 3
Diamidy kyseliny K-acetylmuramylalanyl-D-glutamové
Redukce monohydrátu diamidu kyseliny 1- Q^-0-benzyl-4,6-benzyliden-5-acetylmuramylalanyl-D-glUtamové (500 mg, 0,73 mmol) v 1200 ml kapalného amoniaku a zpracování reakční směsi bylo provedeno stejným způsobem Jako v předchozích příkladech. Bylo získáno 323,7 mg lyofilisátu. Chromatografie v tenko vrstvě (eilikagel na skleněné desce, Sg) ukázala přítomnost intensivní skvrny hlavního produktu a skvrnu minoritního produktu v blízkosti startu. Lyofilisát byl rozpuštěn ve 2 ml soustavy Sg a nanesen na sloupec silikagelu (1,7 x 75 cm, 60 - 120 ) ekvilibrovaný s Sg a chromátografován v Sg při rychlosti průtoku 45 inl/h a velikosti frakcí 9 ml. Frakce obsahují čistý produkt (47-86) byly spojeny, odpařeny za sníženého tlaku, organická rozpouštědla byla odstraněna opakovaným odpařováním s vodou ve vakuu (40 °C, a 50 ml HgO, 2x). Odparek byl rozpuštěn v 30 ml vody a lyofilisován. Lyofilisát (jednotný při chromátografii v tenké vrstvě silikagelu na hliníkové fólii v soustavách S^, Sg, Sj) byl Bušen 3 dny ve vakuu nad kysličníkem fosforečným a hydroxidem draselným. Výtěžek 308 mg. Pro Ο^Η^Ν^Ο^ (491,5) vypočteno 14,25 % N; nalezeno 13,01 % X, Obsah peptldu v lyofilisátu odpovídá 91 %. Výtěžek 78 % (přepočteno na obseh pěptidu v lyofilisátu) + 21,8°(c 0,5, voda). Pro θι^-^Ο.^ . | CH^COOH .
HgO (548,55) vypočteno 43,79 % C, 6,98 % H, 12,76 % Kí nalezeno 43,72 % C, 6,71 % H, 12,72 H. Analysa aminokyselinového složení: Mur 0,97, Ala 0,99, Glu 1,01. Infrečervené spektrum (KBr tableta): Amid I 1663 cm“1, amid II 1550 cm1, -CO.RHg (CO) inflex 1700 cm1 -0- 1120 a 1050 cm1.
Příklad 4
N-Aeetylmuramylalany1-D-isoglutamin
E roztoku 105 mg sodíku v 500 ml kapalného amoniaku bylo přidáno za míchání 340 mg (0,445 mmol) benzylesteru l-oé'-0-benzyl-4,6-0-benzyliden-5-acetylmuramylalanyl-D-iaoglutaminu. Reakční směs byla po 30 s odbarvena přídavkem kyseliny octové. Zpracování reakční směsi bylo provedeno stejným způsobem jako v předchozích příkladech. Bylo získáno 225 mg lyofilisátu. Chromatografie v tenké vrstvě (na vrstvě silikagelu na hliníkové fólii Sg) ukázala přítomnost intensivní skvrny hlavního produktu a dvou slabých skvrn vedlejších produktů. Lyofilisát byl vyčištěn chromátografií na silikagelu stejným způsobem, Jak bylo popsáno v předchozím příkladu (kolona 1,7 x 100 cm, rychlost průtoku 55 ml/h, velikost frakcí 9 mlj produkt byl obsažen ve frakcích 31-49). Výtěžek 187 mg lyofilisátu jednotného při chromatografii v tenké vrstvě silikagelu na hliníkové fólii (Sj, Sg, S^). Pro ^19^32^4^11 (492,5) vypočteno 11,3θ X} nalezeno 8,92 % K. Obsah peptidu v lyofilisátu
198 885
78,5 %. Výtěžek 67 % (přepočteno na obsah peptidu v lyofilisátu) + 35,3° (o 0,8, voda), po 24 hod. + 32,1°. Pro CjgHjp^ll · CH-jCOOH. I HjO (561,5) vypočteno 44,92 % C, 6,64 % H, 9,98 % N; nalezeno 44,79 % C, 6,58 % H, 9,68 % N. Analysa aminokyselinového složení! Mur 0,83, Ala 1,02, Clu 0,98. Infračervené spektrum (KBr tableta): Amid I 1661 cn\ amid II 1550 cm-\ -CO.KHg (CO) 1698 on*\ -0- 1119 a 1054 ca“1. Literatura (Kusumoto S., Tarumi Y., Ikenaka K., Shiba T. Bull. Chem. Soo. (Japan) 49 (1976) 533) uvádí
M jj +36,9° (c 0,5, voda), po 25 h +33,1° (pro produkt obsahujíoí H^O),
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy glykopeptidů obecného vzorce II,OH v němž Rje eminoskupina nebo alkylaminový zbytek o počtu uhlíkových atomů 10 aS 60 nebo peptidový řetězec obsahující neutrální aminokyseliny glyoin, elanin, D-alanin, valin, norvel in, leucin, norleucin a basická amihokyseliny oíz,/3-diaminopropionovou, ^-diaai nomáselnou, ornithin, lysin a jeho deriváty a dále kyeelinu D-glntamovou a Její deriváty a kyselinu meso-diaminopimelovou ( óCr , cCÁ) a její deriváty, a R*znamená zbytek mastné kyseliny o počtu uhlíkových atomů 1 - 4, vyznačující se tím, že se na deriváty a peptídy kyseliny l-O-benzyl-4,6-O-benxylidea-B-acetylmaremové obecného vzorce I, o—c;H' ,ROH .ch.co.r (X)O P li A V A popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 198 695 Int. Cl. 3 C 07 II 15/04V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č lyu 695 .je .neúplná definice vynálezu.Za chemickým vzorcem I /následuje/ .·...v němž R znamená benzylidenový nebe nubetituovnný ben— zylidenový zbytek, R je berizylový nebo nubstituovnný benzylový zbytek a R a R wnjí stejný význam jak uvedeno shora, působí alkalickými kov>, u výhodou sodíkem, v knpalnám amoniaku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS246778A CS198695B1 (cs) | 1978-04-17 | 1978-04-17 | Způsob přípravy glykopeptidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS246778A CS198695B1 (cs) | 1978-04-17 | 1978-04-17 | Způsob přípravy glykopeptidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198695B1 true CS198695B1 (cs) | 1980-06-30 |
Family
ID=5361902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS246778A CS198695B1 (cs) | 1978-04-17 | 1978-04-17 | Způsob přípravy glykopeptidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198695B1 (cs) |
-
1978
- 1978-04-17 CS CS246778A patent/CS198695B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0468339B1 (en) | Alpha-keto-amide derivatives having protease inhibiting activity | |
| EP0000063B1 (en) | Dipeptide derivatives of 7-(n-alpha-substituted or non-substituted x-arginyl)-amino-4-methyl-coumarin | |
| Matsuo et al. | Synthesis of a glycopeptide carrying a N-linked core pentasaccharide | |
| Perkins et al. | Streptomyces dd-carboxypeptidase as transpeptidases. The specificity for amino compounds acting as carboxyl acceptors | |
| Leanna et al. | N-(Boc)-L-(2-Bromoallyl)-glycine: A versatile intermediate for the synthesis of optically active unnatural amino acids | |
| Matsushima et al. | Stereospecific Synthesis of 2-Amino-3-O-(D-1'-carboxyethyl)-2-deoxy-D-glucose (Muramic Acid) and Related Compounds1, 2 | |
| Aydin et al. | Structure elucidation of the peptide antibiotics herbicolin A and B | |
| Crawhall et al. | A search for specific chemical methods for fission of peptide-bonds. Experiments involving reduction of C-terminal residues | |
| Meldal et al. | Pentafluorophenyl esters for the temporary protection of the α-carboxy group in solid phase glycopeptide synthesis | |
| JPS62277397A (ja) | 新規なペプチド | |
| CS198695B1 (cs) | Způsob přípravy glykopeptidů | |
| FI79117B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bovine-, svin- eller humaninsulin. | |
| Bodanszky et al. | Dehydroalanine residues in thiostrepton | |
| ZA200102586B (en) | Propanolamine derivatives linked with bile acid used for treating disorders of the lipid metabolism. | |
| IE49950B1 (en) | Tripeptides,their preparation and compositions containing them | |
| EP0092280B1 (en) | Semi-synthetic preparation of human insulin | |
| Kolodziejczyk et al. | New convenient synthesis of immunostimulating peptides containingmeso‐diaminopimelic acid Syntheses of FK‐565 and FK‐156 | |
| Perkins | The configuration of 2, 6-diamino-3-hydroxypimelic acid in microbial cell walls | |
| USRE29732E (en) | Tripeptide | |
| US3691147A (en) | (4-l-threonine)-oxytocin | |
| Sasai et al. | Synthetic Approach Toward Antibiotic Tunicamycins-VII Synthesis of Tunicamine and Tunicaminyl Uracil Derivative | |
| Wingen et al. | Versatile synthesis of pathogen specific bacterial cell wall building blocks | |
| Kasai et al. | Isolation and Identification of γ-Glutamyl-γ-glutamylmethionine from Green Gram Seed | |
| CA1064942A (en) | Pyroglutamy compounds having antidepressive activity and process for their manufacture | |
| RU2759377C1 (ru) | Способ получения высокоочищенного тетрадекапептида |