CN85101806B - 医疗用具 - Google Patents

Abstract

本发明是一种由树脂组合物制备的医疗用具，该树脂组合物按重量比含有１００份氯乙烯型树脂，１０－８０份邻苯二甲酸的二正烷基酯，其中每个烷基都具有８－１４个碳原子，而在上述烷基中的碳原子数的平均值为９－１４，和１－１８分稳定剂，医疗用具仅渗出极少量的增塑剂并有优良的透气性。

Description

医疗用具

本发明涉及一种新型医疗用具，特别是，本发明涉及的是一种具有极微量的增塑剂渗出和优良透气性的医疗用具。

现有技术的描述：

大家知道，血液有一种自保护的作用，当与除血管内壁以外的其他界面接触时，血液在外来的界面上引起粘附和血小板凝聚，以及血浆胶凝。就是说形成血纤维蛋白交链。在习用的血囊中，血中的血小板凝聚在血囊的塑料材料的壁上，所以血小板的凝聚能力降低，在集血6小时后，则降低到在集血期间的原有水平的60%，同样在24小时后则降为40%。为了有效利用所准备的现存血小板，要求发展一种能保存血液较长时间的塑料保存容器，具有所谓血的适应性的塑料保存容器或其他类似的医疗用具，这种要求已获得公众的赞同。目前由柔软的氯乙烯树脂制成的这种塑料容器或其他塑料医疗用具是广泛使用，因为它们在加工性能、柔软性、透明度，水蒸汽渗透性和抗热性方面都是合适的。柔软氯乙烯树脂的制品含有邻苯二甲酸二-2-乙基己基酯（以下称为DOP）和其他的邻苯二甲酸的酯类作为增塑剂，按重量比占30-60份。众所周知，邻苯二甲酸酯具有高的迁移性，在由这种柔软的氯乙烯树脂制成的血液保存容器中，这些邻苯二甲酸酯从容器壁渗出并混入血浆中。已有报导，当邻苯二甲酸酯渗入含有浓血小板的血浆中，会引起血小板的凝聚能力的降低〔日本输血研究学会会誌（Journalof Japan Blood Transfusion Study Society），28，282（1982）〕。含有任何上述的邻苯二甲酸酯型的增塑剂的柔软氯乙烯树脂不具有足够的透气性，在由这种树脂制成的血囊中，显示了血小板保存性质一般短到6小时（按日本红十字会，红十字会血液中心的使用标准，Service Standard of Red Cross Blood Center，The Japan Red Cross Society）。已经知道，如果血囊有高的透气性则它就有良好的保存血液和血小板的能力〔（1）“在22℃贮存的血小板浓缩物需要氧”;Jonas Wallrik，Olof Akerbolm;Vox Sang 45，303-311（1983），（2）容器的透气性对气体分压和保存血液参数的影响”，Uehira等，在三十一届日本输血研究学会大会（31St General Meeting of Japan Blood Transfusion Study Society）上印刷的原稿（Glossary of Manuschpts），101页（1983）〕。这样，如果含有如DOP这样一类增塑剂的含量增加时，则血囊的透气性改善而机械强度却没有因此而改善。当增塑剂含量增加时，增塑剂渗透到血浆中的量也增加。结果，血小板的保存能力明显减弱。

为了增加血小板的保存能力，提出了在柔软的氯乙烯树脂中掺入苯三酸三-2-乙基己基酯（TOTM）作为增塑剂（美国专利NO.4280497）。然而TOTM有缺点，除了十分昂贵以外，它在增塑效率和透气性方面是很欠缺的。

由塑料片制成血囊，例如当薄膜的厚度为300-400微米时，可以起长期保存血球和血小板作用的水的渗透性和透气性，一般容许的必要的限度是，例如，对二氧化碳气体的渗透系数不少于2.5×10³毫升·毫米/米²·日·大气压（30℃），而这是难以达到的。

同时，聚脂型的增塑剂是用作非迁移型的增塑剂。然而众所周知，由于这些聚酯型的增塑剂一般主要是由脂肪酯形成，它们次于具有以苯基作主链的邻苯二甲酸酯，因此耐水性和耐水解性也较差。此外这些增塑剂一般都有高的分子量，因此呈现低的透气性。

一种显示具有十分接近要求的透气性的血囊材料是树脂组合物，该组合物按重量比含有10-40%的聚丙烯和40-85%的热塑高弹性体的混合物，是已为技术界所熟悉（日本专利申请公开说明书SHO55（1980）-60464）。聚烯型树脂具有较差的粘合性，所以在第二次加工时，不易用高频焊机熔接，而且也没有其他有希望的成型方法。此外，它们还缺乏柔软聚氯乙烯所具有的柔软性。

所以本发明的一个目的是提供新型的医疗用具。本发明的另一个目的是提供具有增塑剂渗出极微并有优良透气性的医疗用具。

用一种树脂组合物加工成型的医疗用具达到了上述的目的，该树脂组合物，按重量比，含有100份氯乙烯型树脂，10-80份邻苯二甲酸的二正烷基酯，其通式Ⅰ为：

（Ⅰ）

其中m和n每一个都代表从8到14的整数值，而（m+n）/2为9-14的值，和1-18份的稳定剂。

本发明也针对其中在直链烷基上有9-12个碳原子的医疗用具。本发明更针对具有以邻苯二甲酸二正癸基酯作为邻苯二甲酸的二正烷基酯的医疗用具。此外，本发明也针对按重量比含有100分氯乙烯型树脂，10-70份具有通式Ⅰ的邻苯二甲酸的二正烷基酯和2-15份稳定剂的医疗用具。本发明进一步针对具有以环氧化的植物油和钙-锌型稳定剂作为其中稳定剂的主要成分的医疗用具。本发明的医疗用具是一个血囊。本发明针对具有邻苯二甲酸的二正烷基酯的渗透量很小的医疗用具。本发明进一步涉及具有对二氧化碳气体的渗透系数为2.5×10³毫升·毫米/米²·日·大气压（30℃）的医疗容器。

图是一张说明体现本发明典型医疗用具的正面图。

对用于本发明医疗用具的树脂组合物，作为氯乙烯型树脂的，不仅要求使用氯乙烯的均聚物，而且还要用聚偏二氯乙烯或按重要不少于70%的，最好是不少于85%的氯乙烯和能与共聚的单体的共聚物。氯乙烯树脂的平均聚合度是在700-3000范围内，最好是在1000-2400之内。对氯乙烯的共聚用单体的例子包括：亚乙烯基二氯、乙烯、丙烯、乙酸乙烯脂、溴化乙烯、氟化乙烯、苯乙烯、乙烯基甲苯、乙烯基吡啶、丙烯酸、丙烯酸烷基酯、（例如丙烯酸甲基酯、丙烯酸乙基酯、丙烯酸正丁酯和丙烯酸-1-乙基己基酯）、异丁烯酸、异丁烯酸烷基酯（例如异丁烯酸甲基酯、异丁烯酸乙基酸和异丁烯酸-2-乙基己基酯）、丙烯腈和甲基丙烯腈。氯乙烯树脂可以掺入其中苯乙烯-丙烯腈共聚物或苯乙烯-甲基丙烯腈共聚物中。

适用于作增塑剂的邻苯二甲酸二正烷基酯由通式Ⅰ表示。按重量比它的用量为每100份氯乙烯型树脂中有10-80份，较好的是40-70份，最好是50-60份。在通式中m和n，每一个都代表8-14的值，较好的是9-12，最好的是10，而（m+n）/2的值为9-14。如果碳原子数小于7则生产的医疗用具大量渗出增塑剂，如果碳原子数超过15，则烷基酯的增塑效率不足，则必需掺入过量以增加树脂组合物的充分柔软性。所用的烷基酯过量，则比氯乙烯型树脂的混溶性为差，并增加对蒸汽的渗透性。很奇怪，这对发明者是确定的，就是前面提及的烷基，如果是有支链的烷基则在树脂组合物上不能有充分的透气性，只有当烷基是直链时，才有高的透气性。

具有上述通式Ⅰ的邻苯二甲酸的二正烷基酯例包括：邻苯二甲酸二正壬基酸，邻苯二甲酸二正癸酯，邻苯二甲酸二正十一烷基酯，邻苯二甲酸二正十二烷基酯，邻苯二甲酸二正十三烷基酯，邻苯二甲酸正辛基正癸基酯，邻苯二甲酸正癸基正十三烷基酯，以及其混合物。除了上面所提及的邻苯二甲酸二正烷基酯外，本发明的树脂组合物还可以掺入某些其他的增塑剂，只要掺入量不离开不危及达到本发明目的的范围。

稳定剂的用例是至少有一个环氧化合物，例如以环氧化豆油和环氧亚麻子油为代表的环氧化植物油，和以环氧化六氢邻苯二甲酸二正乙基己基酯，环己烷二氧化物，3，4-环氧-6-甲基环己基-甲基-3，4-环氧-6-甲基环己烷碳酸盐为代表的环己烷氧化物衍生物和二环戊二烯二氧化合物，至少在钙、锌、钡、镁、锡等和硬脂酸、月桂酸、蓖麻油酸、环烷酸、2-乙基己酸等之间组成的一个金属皂，以硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸钡、硬脂酸镁和硬脂酸锡为代表，以及在上述环氧化合物和上述金属皂之间的混合物。除这些以外，如以亚磷酸二癸基苯基酯为代表的磷酸酯和硬脂酰苯甲烷和棕榈酰苯甲酰基甲烷的混合物的另一种有机稳定剂，这些稳定剂是另一种例子。稳定剂按重量比一般每100份氯乙烯树脂有1-18份，最好是2-15份之间的用量。前面提及的稳定剂是可以单独使用。然而使用前面所提及的与金属皂，磷酸酯或有机稳定剂相结合的稳定剂还是合适的。上述环氧化合物按重量比，每100份氯乙烯树脂，一般为1-15份，最好是5-10份的用量。环氧化的豆油是比一切其他环氧化合物为好。金属皂、磷酸酯或有机稳定剂，按重量比，每100份氯乙烯型树脂，一般用量为0.01-8份。Ca-Nn型金属皂是比上面提到的其他稳定剂为好。

现在，作为本发明的典型医疗用具生产的集血囊将在下面参照附图进行描述。图说明是集血囊。集血囊3是由本发明的树脂组合物制成的并有几个配有薄塞子的排出口1和周围的边都用高频加热或其他合适加热法熔接的出口2。用本发明树脂组合物制成的集血管6是连接通向集血囊内的空间5。集血囊在其内部的空间含有作为抗凝血剂的ACD溶液（例如在100毫升水溶液中含有2.20克柠檬酸钠，0.80克柠檬酸和2.20克葡萄糖）或CPD溶液（100毫升水溶液中含有0.327克柠檬酸，0.251克的磷酸二氢钠和葡萄糖）。在上述集血管的前导端接有一个集血针7。集血针配备有一个针帽8。

如果上述集血囊3需要附上由本发明树脂组合物制备的辅助囊，则13是第一个辅助囊，配合有带紧合薄塞子的出口部分9，其四周边缘10是熔接的，并配有本发明树脂组合物制成的连接管12，通过支管14连结连接管16，16导管在2出口导端的过渡连结部分15，通过依次连结到集血囊3的出口2，此外，辅助囊22配备有带紧合薄塞子的出入口17，并其周围边缘用高频焊机熔接的18，并配有用本发明树脂组合物制成的连接管21，导管21连通其内空间19并通过支管14与连接管12，16相连结。

本发明的医疗用具，以血囊的形式，已具体描述。这也可以体现在血的保存容器，输血系统用的容器，血液循环用的容器，输液囊，以导液管和引流管为代表的各种医用导管，包括人造肾，人造肺和人造肝的人造器管和呼吸气管以及涉及呼吸气体的其他用具。至于对呼吸气体导管用于从通风装置边上通过热气体时，如果导管是用本发明的树脂组合物制成，如经验证明，则增塑剂可能蒸发到气体中而吸入人体中，如果导管是用习用的树脂组合物制成则没有。本发明的医疗用具当用于血囊或连接血囊的导管时则证明其效果是明显的。基本上它适用于，例如体内液体和药物溶液之类液体和气体的引入、排泄、保存或导入接触。本发明都能满足上述的使用而且不因功能而区别。

现在参考实施例在下进一步逐个说明。

例1-4和对照1-7：

将按重量比100份聚氯乙烯（平均聚合度为1300）与表1中所示的不同量的增塑剂和稳定剂混和，将最后所得混合物挤压成形，得到0.4毫米厚度的薄片，从薄片上剪下二张所述形状的片，然后将一张迭加到另一张上面，迭加的薄片用高频熔接四周就制成一个实验用的具有约50厘米²内面积的血囊。囊用溶融封口，并用高压蒸汽消毒（用高压灭菌器）。例1-4所用的囊没有发现因受热而有明显的变形。

对每一个例和对照试验各制备3个这样的囊，每一个都消毒操作注入5毫升加有血浆的CPD溶液密封，然后在37℃的烘箱内放置24小时。放置后，从囊中取出部分血浆，测量渗入血浆中的增塑剂，平均测得值并记录。结果示于表1。在这些步骤中，在牛血浆中进行囊的试验，以测定增塑剂渗入血浆的量，进一步对囊的各种性质进行测试。结果示于表1。

表1中所指出的实验是用下法进行的，△PH、△KMnO₄和紫外吸收的测试。

是用描述于题为“输血用塑料容器的测试方法”中的方法，在日本药典的注释：B-302到308，第10版。

溶血毒性的测试：

是用描述于题为“输血用塑料容器的测试方法”中B-305（1）“溶血毒性的测试”的方法，在日本药典的注释中，第10版。（-：阴性，+：阳性）

细胞毒性的测试：

取1克样品薄片放在3毫升由Nissui药物公司制备的萃取解质（MEM）培养液中，在121℃时萃取20分钟，用萃取解质稀释，并用细胞（HeLa-S3）接种。第二天和第三天在显微镜下观察解质，与对照试验对比，测定其变形，表皮脱落和阻碍细胞生长。毒性等级是同样取第二天观察结果。（结果是评为二级，其中一代表与对照实验相同的顺利生长，而+代表有看得出的变形或阻碍生长）

二氧化碳气体的渗透测试：

用由Lyssy生产的透气性检验器（L-100），在30℃进行测试。

水蒸汽渗透测试：

用由Lyssy生产的蒸汽渗透性检验器（L-80）在相对湿度为90%时进行测试。

例5和对照实验8：

具有内表面约15厘米²的血囊是按例1和对照1的方法和各取其所用树脂组合物而制备的，血囊在高压消毒器中消毒。消毒注入6毫升制备每毫升中约有10000000血小板的浓血小板溶液，在室温震荡。

在血小板溶液装入以前和装入放置24小时、72小时时各取样，并检验其血小板，血小板的低渗透压阻力（以后称%HSR），血小板凝聚容量、Pco₂和Po₂，结果示于表2。

在表2所指出的测试是由下面方法进行。

血小板数的测定：

用ortho仪器公司生产的自动血球计数器（ELT-8）进行的。

PH、Pco₂和Po₂的测试：

第一个样品是从新的由离心CPD全血新鲜制备的富集血小板的血浆中采取。放置24小时，72小时后的样品是从在囊中认真搅拌过的贮存的浓缩血小板溶液并将囊启封而取样。将每次所取的0.5毫升的样品收集在胰岛素的注射管中，注射管用注射针刺入橡皮塞而紧封，将样品放入冰水中而保存到测试，测试是用由放射仪器公司（Radiometer corp）生产的血液气体分析仪BK3-MK2，PHM73进行的。

血小板低渗透压阻力的测试：

根据Valeri等人所建议的方法，用制备有每（毫米）³含30×10⁴血小板的富集血小板血浆进行，囊是在等张力和2/3张力之间，在波长610毫微米时，暴露10分钟，测定对渗透压阻力的任何变化。测量是用岛津（Shimadzu seisakusho）公司生产的自动分光光度计UV-300测定。

血小板凝聚容量的测试：

这测试是用制备的每（毫米）³含30×10⁴血小板的富集血小板血浆进行的，用最后浓度为10^-5摩尔的ADP作凝聚引发剂，测试是用由Kyoto Daiichi Kagakusha生产的，并标有商标“Aggricoder PA-3210”的自动血小板凝聚容量测试仪在37℃时，1000转/分条件下进行的。

如上所述，按本发明的医疗用具是由树脂组合物制成的用具，树脂组合物，按重量化，含有二甲酸的二正烷基酯和1-18份稳定剂。虽然增塑剂从所用的医疗用具的树脂组合物中以十分小的量渗出，但它具有高的增塑效应，当以相似于DOP的比例掺入习用的树脂组合物，则赋以柔软性和其他所希望的性质，这样树脂组合物就能安全并有利地广泛使用于各种医疗用具中。树脂组合物有高的透气性。如果用作血囊材料，它具有很高的保存血球的能力。再者，这树脂组合物能与常用的DOP增塑氯乙烯树脂一样，能有效地加工（成形、高频封结、粘合和消毒）。由于这树脂组合物耐寒性好，有利于用作在冻态的血液和其他液体的保存。

Claims (7)

1、用树脂组合物模制成所规定形状的保存血之容器，其中该树脂组合物按重量计包括100份氯乙烯型树脂，10到80份邻苯二甲酸二正烷基脂，其通式Ⅰ为：

（Ⅰ）

式中，m和n分别为8到14的整数值，（m+n）/2表示9到14的数值，其特征在于所述的树脂组合物中还包括1到15份环氧化合物以及0.01到8份金属皂，其中该树脂组合物的成形制品对二氧化碳气体的渗透系数不小于2.5×10³毫升·毫/米²·日·大气压（在30℃下）。

2、根据权利要求1所述的保存血之容器，其中m和n分别表示9到12的整数。

3、根据权利要求1所述的保存血之容器，其中该邻苯二甲酸二正烷基酯为邻苯二甲二正癸基酯。

4、根据权利要求1所述的保存血之容器，其中该树脂组合物按重量计包括100份上述的氯乙烯型树脂，40到70份所述的邻苯二甲酸二正烷基酯，5到10份所述的环氧化合物以及0.05到5份金属皂。

5、根据权利要求4所述的保存血之容器，其中该环氧化合物是环氧化的植物油以及该金属皂为Ca-Zn型的金属皂。

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