CN219896547U - 一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 - Google Patents
一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 Download PDFInfo
- Publication number
- CN219896547U CN219896547U CN202223283389.4U CN202223283389U CN219896547U CN 219896547 U CN219896547 U CN 219896547U CN 202223283389 U CN202223283389 U CN 202223283389U CN 219896547 U CN219896547 U CN 219896547U
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- membrane
- acellular matrix
- bladder
- composite membrane
- matrix composite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 235
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 221
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002272 anti-calculus Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 50
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims abstract description 48
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims abstract description 48
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 78
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract description 36
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 7
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 65
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 61
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 61
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 42
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 16
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 12
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 12
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 12
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 10
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 10
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 10
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 10
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 9
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 9
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 9
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 8
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 8
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 8
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 8
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 5
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 210000003443 bladder cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 4
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 4
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 3
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 206010064921 Urinary tract inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020533 Hydroureter Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000005068 bladder tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 201000009019 intestinal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000009964 serging Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本实用新型提供了一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜,本实用新型制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成,所述脱细胞基质膜为猪小肠粘膜下层、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的,所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸‑羟基乙酸、聚乙烯醇、聚羟基脂肪酸酯中的至少一种高分子材料制备而成的。本实用新型制备的脱细胞基质复合膜具有抗炎症的效果,可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少,同时节约医疗资源,亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。
Description
技术领域
本实用新型属于生物材料技术领域,具体的说是涉及到一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜。
背景技术
膀胱癌的发病率在泌尿系统恶性肿瘤中名列首位并且呈逐年增长趋势。研究人员对因恶性肿瘤死亡的患者进行抽样调查,结果显示因膀胱癌而死亡的人数居于前十。膀胱癌会对患者的生活质量和生命健康造成严重威胁,根据肿瘤是否侵犯肌层,可将膀胱癌分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌,其中肌层浸润性膀胱癌是致死性疾病。而根治性全膀胱切除术+淋巴清扫+永久性尿流改道是目前治疗复发、多发浸润性膀胱癌主要的手术方式,也是治疗肌层浸润性膀胱癌的首选方法,可有效减少复发转移,提高生存率。但该手术难度比较大、耗时长、术后并发症多。该方法不仅破坏患者消化道正常结构与功能,而且术后可能有诸多并发症如肠梗阻、代谢异常或营养障碍,以及人工膀胱内粘液分泌、易发炎症、结石形成等,严重影响了术后患者的生活质量。
非交联细胞外基质源生物材料(Small Intestinal Submucosa,SIS),是采用动物小肠粘膜下层组织为原料,去除免疫原性等风险,保留天然细胞外基质的结构和活性成分,植入体内后能够内源性诱导再生修复,实现组织功能再生,可完全体内降解,并具有耐受炎症、防粘连等优势,几乎适用于人体所有软组织的再生修复。
为了解决上述膀胱手术的问题。急需找到一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜。
发明内容
本实用新型提供了一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜,本实用新型制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成,其具有防渗水、可吸收降解、抗炎症韧性好的效果,可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少,同时节约医疗资源,亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。
为了解决上述问题,本实用新型采用的技术方案如下:
一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜,所述脱细胞基质复合膜包括脱细胞基质膜和高分子膜。所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。
所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。
所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇、聚羟基脂肪酸酯中的至少一种高分子材料制备而成的。
优选地,所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的。进一步地,所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。在一些实施方式中,所述高分子膜为聚二甲基硅氧烷制备而成的。在一些实施方式中,所述高分子膜为聚乙烯醇制备而成的。在一些实施方式中,所述高分子膜为聚羟基脂肪酸酯制备而成的。脱细胞基质复合膜用于制备抗炎症的膀胱上的用途,所述脱细胞基质复合膜包括上述所有实施方式中的脱细胞基质复合膜,具体地,当脱细胞基质膜为猪小肠制备而成,高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇或聚羟基脂肪酸酯制备而成时,所述脱细胞基质复合膜具有用于制备抗炎症的膀胱的用途。
进一步地,当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成,所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯或聚乳酸-羟基乙酸制备而成时,所述脱细胞基质复合膜具有制备抗炎症、韧性好和避免产生结石的膀胱的用途。上述提到的“抗炎症”指的是所制备的脱细胞基质复合膜用于膀胱补片、修复或膀胱替代手术时不会出现发炎现象,这里的发炎现象包括但不限于手术伤口及其周围红、肿、热、痛、出现脓性渗出物的症状。
所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成:
(1)物理处理生物材料,除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将黏膜下层浸没于脱细胞液中,并置于4℃冰箱震荡6-72h;
(3)用去离子水冲洗后,置于脱脂液中浸泡2-24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于萃取溶剂中震荡浸泡6-48小时,充分萃取残留的脱脂液,得到脱细胞基质膜,将所得的脱细胞基质膜用去离子水清洗、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。
一种用于制备上述脱细胞基质复合膜的方法,包括以下步骤:
(1)称取高分子材料加入高分子溶解溶剂中,于室温下搅拌10-60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)用水完全浸湿脱细胞基质膜后铺平放置于通风处,静置30-90分钟,取高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,静置5-60分钟,得到带有高分子膜的脱细胞基质膜;
(3)用水完全浸湿另一脱细胞基质膜后铺平置于带有高分子膜的脱细胞基质膜上,静置5-60分钟,得到脱细胞基质复合膜。
本实用新型具有以下有益效果:
1、本实用新型所述脱细胞基质膜为猪小肠,将高分子材料复合到脱细胞基质膜构建得到膜材料,在提高脱细胞猪小肠粘膜下层力学强度的同时,还能具有防水渗透的功能,这是利用了高分子材料防水且易黏附在物体表面、生物相容性好的特性,解决脱细胞基质膜遇水软化变形并且伴随渗水现象的问题。
2、本实用新型的源材料容易获取,成本低,制备方法简单,易量化生产。
3、应用本实用新型提供的脱细胞基质复合膜的膀胱手术患者无需腹壁造口、不影响患者外在形象,不用像异位尿流改道术患者一样终生配戴集尿袋;另外本实用新型具有并发症少、不损伤肠道的优点,不用像乙状结肠直肠膀胱术患者一样易发生尿路炎症、水电解质酸碱平衡紊乱,甚至肠道肿瘤等较严重的并发症;应用本实用新型的膀胱手术相比回肠原位新膀胱术,无需进行肠道手术,降低手术难度、缩短手术时间、降低手术费用;待组织再生后人工膀胱囊体材料降解、吸收、无残留,愈后膀胱以自体组织为主。因此本技术可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少,同时节约医疗资源,亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。
4、本实用新型制备的脱细胞基质复合膜用于膀胱扩大、修复手术或膀胱替代,与宿主组织损伤端建立良好的衔接关系,不影响宿主细胞分泌生长因子促进机体愈合和修复,并在膀胱尿路上皮细胞爬行到复合材料支架修补后,整块补片材料能很好进行生物降解排出体外。
附图说明
图1为本实用新型提供的制备方法流程图。
图2为本实用新型脱细胞基质复合膜的结构示意图;
图3为膀胱抗炎症细胞实验中实验1的荧光强度图;
图4为膀胱抗炎症细胞实验中实验2的细胞活性图。
图中:1-脱细胞基质膜,2-高分子膜。
具体实施方式
为了更为具体地描述本实用新型,下面结合附图及具体实施方式对本实用新型的技术方案进行详细说明。这些说明仅仅是表明本实用新型是如何实现的,并不能限定本实用新型的具体范围。本实用新型的范围在权利要求中限定。
实施例1.1脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪小肠,除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪小肠粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪小肠粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。本实施例制得的脱细胞基质膜。
实施例1.2脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪膀胱,除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪膀胱粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪膀胱粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例1.3脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪皮,除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪皮粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪皮粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例1.4脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠和猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪小肠和猪膀胱,除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪小肠和猪膀胱粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和lmL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪小肠和猪膀胱粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例1.5脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠和猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪小肠和猪皮,分别除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪小肠和猪皮粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪小肠和猪皮粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例1.6脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪膀胱和猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪膀胱和猪皮,分别除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪膀胱和猪皮粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪膀胱和猪皮粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例1.7脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠、猪膀胱和猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪小肠、猪膀胱和猪皮,分别除去粘膜下层粘附物,得到粘膜下层;
(2)将得到的猪小肠、猪膀胱和猪皮粘膜下层浸没于脱细胞液(10mL曲拉通和l mL氨水加至1000mL去离子水中),并置于4℃冰箱以100rpm振荡12h。
(3)大量去离子水冲洗后,置于1L脱脂液(甲醇/氯仿=1:1)中浸泡24小时;
(4)用去离子水冲洗后,置于1L无水乙醇中振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的猪小肠、猪膀胱和猪皮粘膜下层脱细胞基质膜;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例2脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠和猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理猪小肠和猪皮,除去粘膜下层粘附物,得到猪小肠和猪皮粘膜下层;
(2)将得到的猪小肠和猪皮粘膜下层浸没于脱细胞液(0.05g胰蛋白酶,0.05g乙二胺四乙酸二钠,100mL水),置于恒温振荡设备37℃,100rpm振荡12h;
(3)用去离子水冲洗后,置于脱细胞液(10mL曲拉通和1mL氨水加至1000mL去离子水中)在4℃冰箱中浸泡24h;
(4)用去离子水冲洗后,置于1-2L脱脂液(甲醇/氯仿=1/1)浸泡24小时;
(5)用去离子水冲洗后,置于1-2L无水乙醇中100rpm振荡浸泡24小时,充分萃取残留的甲醇/氯仿,得到制备好的脱细胞基质膜;
(6)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例3脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪皮和猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理生物材料,除去粘膜下层粘附物,得到猪皮和猪膀胱粘膜下层;
(2)将猪皮和猪膀胱粘膜下层用1-2L脱脂液(甲醇/氯仿=1/1)浸泡24小时,再用去离子水冲洗5次至无明显气味;
(3)将得到的猪皮和猪膀胱粘膜下层浸没于脱细胞液(0.05g胰蛋白酶,0.05g乙二胺四乙酸二钠,100mL水),置于恒温振荡设备37℃,100rpm振荡12h,再用去离子水冲洗;
(4)用生理盐水冲洗3次后,置于除垢液(5g十二烷基硫酸钠,1000mL水)中,置于4℃冰箱24h;
(5)最后将所得的脱细胞基质膜用去离子水反复清洗,沥干水分,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例4脱细胞基质膜的制备(生物材料-猪小肠、猪皮和猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质膜的制备步骤如下:
(1)采用物理方法处理生物材料,除去粘膜下层粘附物,得到猪小肠、猪皮和猪膀胱的混合粘膜下层;
(2)用1-2L脱脂液(甲醇/氯仿=1/1)浸泡24小时混合粘膜下层,再用去离子水冲洗5次至无明显气味;
(3)将得到的混合粘膜下层浸没于1000mL脱细胞液(0.05g胰蛋白酶,0.05g乙二胺四乙酸二钠,100mL水),置于恒温振荡设备37℃,100rpm振荡12h,再用去离子水冲洗;
(4)用生理盐水冲洗3次后,置于除垢液(10mL曲拉通和1mL氨水加至1000mL去离子水中)4℃冰箱浸泡24小时;
(5)用去离子水冲洗4次后,沥干水分,冻干,密封保存于4℃冰箱。
实施例5.1脱细胞基质复合膜的制备(PCL高分子膜-猪小肠)
本实施例提供的脱细胞基质复合膜的制备步骤如下,如图1所示,
(1)称取1g的聚己内酯(PCL)加入100mL氯仿中,用锡纸包好避光,于室温下搅拌60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)取一块4cmx4cm的实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,并铺平在裁剪好的脱细胞基质膜,放置于通风处静置60分钟。待其表面水分蒸发完后,取2mL上述高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,静置60分钟等溶剂氯仿挥发完全后,得到带有高分子材料的脱细胞基质膜;
(3)再取一块4cmx4cm的实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平置上述做好的带有高分子材料的脱细胞基质膜上,静置60分钟等其完全风干后,得到最终的脱细胞基质复合膜,如图2所示。
实施例5.2脱细胞基质复合膜的制备(PCL高分子膜-猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质复合膜的制备步骤如下:
(1)称取1g的聚己内酯(PCL)加入100mL氯仿中,用锡纸包好避光,于室温下搅拌60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)取一块4cmx4cm的实施例1.2的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,并铺平在裁剪好的脱细胞基质膜,放置于通风处静置60分钟。待其表面水分蒸发完后,取2mL上述高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,静置60分钟等溶剂氯仿挥发完全后,得到带有高分子材料的脱细胞基质膜;
(3)再取一块4cmx4cm的实施例1.2的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平置上述做好的带有高分子材料的脱细胞基质膜上,静置60分钟等其完全风干后,得到最终的脱细胞基质复合膜。
实施例5.3脱细胞基质复合膜的制备(PCL高分子膜-猪皮)
本实施例提供的脱细胞基质复合膜的制备步骤如下:
(1)称取1g的聚己内酯(PCL)加入100mL氯仿中,用锡纸包好避光,于室温下搅拌60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)取一块4cmx4cm的实施例1.3的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,并铺平在裁剪好的脱细胞基质膜,放置于通风处静置60分钟。待其表面水分蒸发完后,取2mL上述高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,静置60分钟等溶剂氯仿挥发完全后,得到带有高分子材料的脱细胞基质膜;
(3)再取一块4cmx4cm的实施例1.3的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平置上述做好的带有高分子材料的脱细胞基质膜上,静置60分钟等其完全风干后,得到最终的脱细胞基质复合膜。
实施例5.4脱细胞基质复合膜的制备(PCL高分子膜-猪小肠和猪膀胱)
本实施例提供的脱细胞基质复合膜的制备步骤如下:
(1)称取1g的聚己内酯(PCL)加入100mL氯仿中,用锡纸包好避光,于室温下搅拌60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)取一块4cmx4cm的实施例1.4的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,并铺平在裁剪好的脱细胞基质膜,放置于通风处静置60分钟。待其表面水分蒸发完后,取2mL上述高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,静置60分钟等溶剂氯仿挥发完全后,得到带有高分子材料的脱细胞基质膜;
(3)再取一块4cmx4cm的实施例1.4的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平置上述做好的带有高分子材料的脱细胞基质膜上,静置60分钟等其完全风干后,得到最终的脱细胞基质复合膜。
实施例6防水复合球囊的制备--聚己内酯(PCL)
本实施例提供的防水复合球囊的制备步骤如下:
(1)PCL溶液的配制:称取5g的聚己内酯(PCL)放入500mL氯仿中,锡纸包好避光,室温下振荡1h至完全溶解;
(2)将气球内注入500mL去离子水,封口;
(3)将实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平在气球表面,置于通风处,待其表面水分蒸发完;
(4)取10mLPCL溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,等溶剂氯仿挥发完全;
(5)再取一块大小适量的完全浸湿脱细胞基质膜(实施例1.1)并小心的铺平在步骤(4)制作的带高分子膜的脱细胞基质膜上,等其完全风干;
(6)将气球内的去离子水倒出,取出气球,获得球形的脱细胞基质复合膜。
实施例7防水复合球囊的制备---聚乳酸(PLA)
本实施例提供的防水复合球囊的制备步骤如下:
(1)取一个空心可分两瓣的球形工装和空心部分可收缩的球形支架;
(2)将实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水浸湿后贴满球形支架表面,连接真空装置,调节真空度,排除脱细胞基质膜中的气泡后拆除,待其表面水分蒸发完后,取按照实施例6步骤(1)制备的高分子溶液(本实施例的高分子材料采用聚乳酸,其它和实施例6一样)均匀涂敷于脱细胞基质膜表面,待氯仿挥发后,再用另一完全浸湿的脱细胞基质膜小心的铺上,再次连接真空装置,排除脱细胞基质膜中的气泡后拆除,将球形工装合并包裹住球形支架,防止材料翘起,待其完全风干后,取下球形支架,收缩球形支架取出,获得球形的脱细胞基质复合膜。
对比例1防水复合球囊的制备--聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)
本实施例提供的防水复合球囊的制备步骤如下:
(1)PCL溶液的配制:称取5g的聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)放入500mL氯仿中,锡纸包好避光,室温下振荡1h至完全溶解;
(2)将气球内注入500mL去离子水,封口;
(3)将实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,铺平在气球表面,置于通风处,待其表面水分蒸发完;
(4)取10mLPACA溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,等溶剂氯仿挥发完全;
(5)再取一块大小适量的完全浸湿脱细胞基质膜(实施例1.1)并小心的铺平在步骤(4)制作的带高分子膜的脱细胞基质膜上,等其完全风干;
(6)将气球内的去离子水倒出,取出气球,获得球形的脱细胞基质复合膜。
对比例2防水复合球囊的制备--左旋聚乳酸(PLLA)
本对比例与对比例1制备步骤一致,区别之处在于高分子材料为左旋聚乳酸。
防渗水性能测试
测试样品:实施例6、7和对比例1、2制得的球形的脱细胞基质复合膜;
测试方法:堵住非测试端,用37℃±2℃的人工尿液注满球形脱细胞基质复合膜中,放置于室温下4小时,肉眼观察其表面有无液体渗出,并用手擦拭其外表面是否有液体渗出;
同时另取一球形脱细胞基质复合膜,堵住非测试端,用37℃±2℃的人工尿液注满球形脱细胞基质复合膜中,在测试端施加压力值并至少保持12h,目视检察样品是否有泄露,测试结果见下表。
实施例6 | 实施例7 | 对比例1 | 对比例2 | |
常压 | 无渗水 | 无渗水 | 无渗水 | 无渗水 |
加压2KPa | 无泄漏 | 无泄漏 | 无泄漏 | 无泄漏 |
加压4KPa | 无泄漏 | 无泄漏 | 有轻微泄漏 | 有轻微泄漏 |
加压6KPa | 无泄漏 | 无泄漏 | 有大量泄漏 | 有大量泄漏 |
加压8KPa | 无泄漏 | 无泄漏 | 有破裂 | 有破裂 |
测试结果:实施例6和7的防渗水性能较之对比例1和对比例2较好,且至多能承受8KPa的正压加压,而人体膀胱能承受的临界值为40cm水柱,即4KPa左右,实施例6和7的防渗水性能可达到人体膀胱的标准。
可吸收降解实验
测试样品:实施例5.1制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:
兔膀胱手术:(1)麻醉:用1%浓度戊巴比妥钠(40mg/kg)将实验兔腹腔注射麻醉。
(2)备皮:在无菌环境下剔除实验兔腹部的毛发,清洁皮肤,用2%碘伏消毒。
(3)在实验兔的腹部皮肤上切一个长度为7-8cm的伤口,找到膀胱,在膀胱上剪一个1cm的伤口,裁剪样品至合适大小,将样品贴合伤口处缝合。
(4)定期观察实验兔活动及进食情况,并在术后1个月后进行解剖做降解研究。
猪膀胱手术:(1)术前30min肌内注射阿托品0.05mg/kg、咪达唑仑0.1mg/kg、盐酸吗啡注射液5mg,取仰卧位四肢固定,耳缘静脉穿刺,滴注5%葡萄糖注射液下腹正中切口入腹。
(2)下腹正中切口入腹,切口长15~20cm。术者用拇指和食指在切口两旁固定皮肤,手术刀刀尖先垂直刺入皮肤,然后再转至于皮面45°斜角,用刀均匀切开皮肤及皮下5cm处组织,在转刀为90°与皮面垂直方向将其提出;若皮下组织切开长度较皮肤切口短,可用剪刀剪开;切开时的力度应以可以一次切开皮肤为宜,使切口边缘整齐呈线状,避免多次切割致边缘不齐影响愈合;
(3)分离皮下脂肪、肌肉及筋膜。术者用两把止血钳夹住样品往上提,在两钳之间剪开样品。用力适宜,刀尖始终向上避免伤及深部脏器、组织。在距腹壁中线左右0.5cm处分别用有齿镊夹起腹壁肌肉,用手术刀垂直下刀,切开小口后,沿中线切开腹壁肌肉;
(4)无菌纱布用生理盐水浸湿后铺于切口附近,方便后续手术操作,然后探及膀胱,纵形切开膀胱2-3cm伤口;
(5)将备好的膀胱支架材料分别缝合于实验动物并检查是否牢固,修补线为4-0微乔,连续缝合,间断性锁边,修复完成后留置导尿,并行注水试验。
(6)用2-0丝线逐层连续缝合,关闭腹壁肌肉和皮肤。最后用有齿镊调整好皮肤切口对合,用碘伏消毒2遍。
(7)手术结束后停止吸入麻醉剂,给予全氧呼吸,待实验动物清醒,恢复自主呼吸后拔除气管导管
(8)定期观察实验猪活动及进食情况,并在术后2个月后进行解剖做降解研究。
测试结果:实验兔的术后1个月,进食生存良好,排尿正常;术后1个月的实验兔缝合情况,显示伤口处恢复良好,无渗液、红肿的情况,显示手术良好;
实验兔膀胱病理图,图中病理切片弧度处可见无膀胱细胞缺口,说明膀胱修补处愈合良好,膀胱支架材料降解,膀胱细胞爬行良好。
实验猪缝合情况图,图中显示了在猪体内完成开腹膀胱修补术。
术后2月所取标本病理切片,图中膀胱细胞爬行良好,说明膀胱组织愈合良好,膀胱支架溶解,基本符合原有组织形态要求。
综上所述,兔膀胱手术和猪膀胱手术均说明了本实用新型制备的脱细胞基质复合膜用于膀胱修复和全膀胱修复时能够做到防渗水、可吸收降解的效果,可预见地,在实际临床中,当本实用新型提供的脱细胞基质复合膜能够被降解、吸收、做到无残留,愈后膀胱也以自体组织为主。
实施例8:脱细胞基质复合膜的制备(PU高分子膜)
本实施例提供一种脱细胞基质复合膜的制备方法,包括以下步骤:
(1)称取1g的聚氨酯(PU)加入100mL丙酮中,用锡纸包好避光,于室温下搅拌60分钟至完全溶解后,得到高分子溶液;
(2)用去离子水完全浸湿并铺平裁剪好(4cm×4cm)的实施例1.1的脱细胞基质膜,放置于通风处静置待其表面水分蒸发完后。取2mL上述高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,待溶剂丙酮蒸发完后,得到带有高分子膜的脱细胞基质膜;
(3)用去离子水完全浸湿另一块裁剪好的脱细胞基质膜,铺平置步骤(2)做好的带有高分子膜的脱细胞基质膜上,静置60分钟,得到脱细胞基质复合膜。
实施例9:脱细胞基质复合膜的制备(PLGA高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚乳酸-羟基乙酸,溶剂选用的氯仿。
实施例10:脱细胞基质复合膜的制备(PDMS高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚二甲基硅氧烷,溶剂选用的氯仿。
实施例11:脱细胞基质复合膜的制备(PVC高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚氯乙烯,溶剂选用的环已酮。
实施例12:脱细胞基质复合膜的制备(PVA高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚乙烯醇,溶剂选用的氯仿。
实施例13:脱细胞基质复合膜的制备(PHA高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚羟基脂肪酸酯,溶剂选用的氯仿。
实施例14:脱细胞基质复合膜的制备(PEEK高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚醚醚酮,溶剂选用的氯仿。
实施例15:脱细胞基质复合膜的制备(PAN高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚丙烯腈。
实施例16:脱细胞基质复合膜的制备(PS高分子膜)
本实施例的制备步骤以及高分子的用量与实施例8基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚苯乙烯,溶剂选用的二甲基亚砜。
膀胱抗炎症动物实验
测试样品:实施例5.1以及实施例8-16所制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:测试方法同猪膀胱手术。
测试结果:SIS和PU,PCL,PLGA,PDMS、PVA、PHA高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的术后情况可看出创口部位无渗液、红肿现象,说明动物实验中没有出现炎症,其它的与PU结果一样,没有出现渗液、红肿现象。
SIS和PVC,PEEK,PAN,PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的术后情况可看出动物创口出现了红肿、渗液现象,说明动物实验中有轻微或中度炎症。因此,说明SIS和PU,PCL,PLGA,PDMS、PVA、PHA高分子材料制备的脱物质细胞复合膜能够做到抗炎症的效果。
人工膀胱细胞实验
实验1
测试样品:实施例5.1所制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:将转染了GFP荧光蛋白的尿路正常上皮细胞SVHUC-1接种于使用了实施例5.1所制得的脱细胞基质复合膜进行修复的膀胱补片上,待细胞贴壁8h后,充分漂洗3次,后使贴壁细胞脱吸附,测定荧光强度。
测试结果:如图3所示,说明本实用新型的脱细胞基质复合膜具有很好的细胞黏附亲和性。同样,也测试了PU,PLGA,PDMS、PVA、PHA对于细胞细胞黏附亲和性与PCL的效果一样,没有显著差异,但是PVC,PEEK,PAN,PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜却表现较弱的细胞黏附亲和性(他们之间无显著差异),但是与PCL,PU,PLGA,PDMS、PVA、PHA所制备的复合膜具有显著差异(P小余0.05),具体实验数据略。
实验2
测试样品:实施例5.1所制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:将使用了实施例5.1所制得的脱细胞基质复合膜进行修复的膀胱补片培养一定时间(1day,3day,6day,9day)的培养基与转染了GFP荧光蛋白的尿路正常上皮细胞SVHUC-1一起培养24h后检测其细胞活性。
测试结果:细胞活性如图4所示,说明本实用新型的脱细胞基质复合膜具有很好的细胞相容性。同样,也测试了PU,PLGA,PDMS、PVA、PHA对于细胞细胞细胞相容性与PCL的效果一样,没有显著差异,但是PVC,PEEK,PAN,PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜却表现较弱的细胞相容性(他们之间无显著差异),但是与PCL,PU,PLGA,PDMS、PVA、PHA所制备的复合膜具有显著差异(P小余0.05),具体实验数据略。
防结石实验
测试样品:实施例5.1以及实施例8-16所制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:测试方法同猪膀胱手术。
测试结果:SIS和PVC,PEEK,PAN,PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的结石生成情况,SIS和PVC有6mm结石生成,SIS和PEEK有5mm结石生成,SIS和PAN有7mm结石生成,SIS和PS有5mm结石生成。SIS和PU、PCL、PLGA,PDMS、PVA、PHA高分子材料制备的脱物质细胞复合膜用于膀胱手术时不会出现结石。
韧性实验
测试样品:实施例5.1以及实施例8-16所制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:将脱细胞基质复合膜进行180°的对折或再对折。
测试结果:韧性合格标准是,将人工膀胱在任意方向上对折180°后,沿相同方向再次对折180°,人工膀胱应能恢复且目测人工膀胱囊体不应出现打折或断裂等缺陷;
SIS和PU,PCL,PLGA,PDMS、PEEK、PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的测试结果能看出任意方向对折180°后,沿相同方向再次对折180°,能恢复且目测未出现打折或断裂等缺陷。
SIS和PVC、PHA高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的测试结果能看出对折180°后再次对折180°,未能恢复但目测未出现打折或断裂等缺陷。
SIS和PVA、PAN分子材料制备的脱物质细胞复合膜的测试结果能看出对折180°后再次对折180°,未能恢复且目测出现打折或断裂等缺陷。因此,SIS和PU,PCL,PLGA,PDMS、PEEK、PS高分子材料制备的脱物质细胞复合膜的韧性好。
上述实验结果具体见下表:
/>
结果分析:脱细胞基质膜与PCL、PU、PLGA、PDMS所制备的脱细胞基质复合膜用于膀胱补片时不会出现炎症现象和生成结石,同时能够在任意方向上对折180°后,沿相同方向再次对折180°后都能恢复原形态,且根据对折后的外观可判断不会出现打折或断裂等缺陷。不会出现炎症现象和生成结石说明本实用新型提供的脱细胞基质复合膜制备的人工膀胱在实际临床上不用像乙状结肠直肠膀胱术患者一样易发生尿路炎症、水电解质酸碱平衡紊乱,甚至肠道肿瘤等较严重的并发症,并发症少、不损伤肠道,大大减少了手术风险和病人伤害,韧性达标说明利用本实用新型提供的脱物质细胞复合膜用于膀胱手术后,在人体内抗扭曲性能较低,形变性能好,不会因为复合膜发生形变而出现打折断裂现象,防止尿液泄露,膀胱挛缩时不会影响补片缝合情况,术后不容易出现异物感,具有良好的稳定性。
实施例17管状的脱细胞基质复合膜(PCL高分子膜)
本实施例提供一种管状的脱细胞基质复合膜制备方法,包括以下步骤:
(1)PCL溶液的配制:称取1g的聚己内酯(PCL)放入100mL氯仿中,用锡纸包好避光,室温下振荡1h至完全溶解;
(2)在5mm直径的玻璃棒表面包上一层塑料薄膜;
(3)将实施例1.1的脱细胞基质膜用去离子水完全浸湿,缠绕在直径5mm的玻璃棒表面,置于通风处,待其表面水分蒸发完;
(4)取0.5mLPCL溶液涂覆在脱细胞基质膜表面,等溶剂氯仿挥发完全;
(5)再取一块大小适量的完全浸湿脱细胞基质膜小心的铺平在步骤(4)做好的带有高分子膜的脱细胞基质膜上,等其完全风干,获得管状的脱细胞基质复合膜。
实施例18管状的脱细胞基质复合膜(PACA高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)。
实施例19管状的脱细胞基质复合膜(PLGA高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)。
实施例20管状的脱细胞基质复合膜(PLLA高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的左旋聚乳酸(PLLA)。
实施例21管状的脱细胞基质复合膜(PE高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚乙烯。
实施例22管状的脱细胞基质复合膜(PTFE高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚四氟乙烯(PTFE)。
实施例23管状的脱细胞基质复合膜(PP高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚丙烯(PP)。
实施例24管状的脱细胞基质复合膜(PC高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚碳酸酯(PC)。
实施例25管状的脱细胞基质复合膜(PVP高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
实施例26管状的脱细胞基质复合膜(PNVP高分子膜)
本实施例的制备步骤与实施例17基本一致,区别之处在于高分子材料选用的聚N-乙烯吡咯烷酮(PNVP)。
输尿管抗炎症动物实验
测试样品:实施例17-26制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:测试方法同猪膀胱手术,测试部位替换为输尿管。
测试结果:SIS与PACA,PCL,PLGA,PLLA、PTEF高分子材料制备的脱细胞基质复合膜的测试结果,术后的输尿管无渗液、红肿现象,说明输尿管未有炎症;
SIS与PE、PP、PC、PVP、PNVP高分子材料制备的脱细胞基质复合膜的术后情况可看出有渗液现象,说明有轻微或中度炎症。
SIS与PACA,PCL,PLGA,PLLA、PTEF、PP、PNVP高分子材料制备的脱细胞基质复合膜的术后狭隘测试结果,输尿管的管路通畅,说明输尿管未有狭隘,SIS与PE、PC、PVP材料结合高分子材料制备的脱细胞基质复合膜的测试结果,输尿管的管路不通畅,有较小或中度狭窄。
刚度和强度实验
测试样品:实施例17-26制得的脱细胞基质复合膜。
测试方法:使用测试设备进行测试
测试结果:接受标准是,对产品施加1N的力,挠度应不大于25mm,持续1min变形应不大于2.5mm,输尿管实验结果如下表所示:
结果分析:SIS与PCL、PACA、PLGA、PLLA高分子材料制备的脱细胞基质复合膜用于输尿管临床实验中,不会出现炎症、狭隘的情况,避免了异体组织带来的排斥反应和在术后狭窄引起的输尿管积水和肾积水,解决了人工材料替代容易出现的组织相容性问题;对于患者而言,避免了并发症的发生,大大减缓了病人的手术风险和手术疼痛,同时其刚度和强度使得其在患者体内能够具有一定支撑力,在输尿管正常浮动范围内,不会发生挛缩,避免发生穿孔或移位变形。
Claims (7)
1.一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述脱细胞基质复合膜包括脱细胞基质膜和高分子膜,所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。
2.根据权利要求1所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述脱细胞基质膜为猪小肠粘膜下层脱细胞基质膜、猪膀胱粘膜下层脱细胞基质膜、猪皮粘膜下层脱细胞基质膜中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇、聚羟基脂肪酸酯中的一种。
4.根据权利要求3所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述脱细胞基质膜为猪小肠粘膜下层脱细胞基质膜。
5.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述高分子膜为聚己内酯。
6.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述高分子膜为聚二甲基硅氧烷。
7.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜,其特征在于,所述高分子膜为聚乙烯醇。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202223283389.4U CN219896547U (zh) | 2022-12-08 | 2022-12-08 | 一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202223283389.4U CN219896547U (zh) | 2022-12-08 | 2022-12-08 | 一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN219896547U true CN219896547U (zh) | 2023-10-27 |
Family
ID=88428034
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202223283389.4U Active CN219896547U (zh) | 2022-12-08 | 2022-12-08 | 一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN219896547U (zh) |
-
2022
- 2022-12-08 CN CN202223283389.4U patent/CN219896547U/zh active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106693059B (zh) | 复合组织修复补片及其制备方法和应用 | |
KR101853283B1 (ko) | 조직 복구용 섬유막 및 그 제품 및 제조 방법 | |
CN107007886B (zh) | 一种生物组织基质材料、制备方法及其用途 | |
CN101815545A (zh) | 用于促进中空器官或中空器官一部分体内重建的假体 | |
WO2017088818A1 (zh) | 组织修复用纤维膜及其制备方法和应用以及组织修复用制品 | |
CN103800097A (zh) | 一种组织修复用纤维膜及其制造方法和应用 | |
CN110665061A (zh) | 一种脱细胞支架溶液-GelMA水凝胶复合材料及制备方法 | |
WO2013089493A1 (ko) | 유착방지용 조성물, 이를 포함하는 유착방지기능을 갖는 수술용 메쉬 복합체 및 이의 제조 방법 | |
CN108409938A (zh) | 一种新型可降解聚氨酯生物材料及其制备方法和应用 | |
CN102895702B (zh) | 一种复合人工胆管及其制备方法 | |
AU2015397501B2 (en) | Method for manufacturing collagen film using ultraviolet light, collagen film manufactured by using same, and biomaterial prepared using collagen film | |
CN219896547U (zh) | 一种抗炎症防结石的脱细胞基质复合膜 | |
EP2170411A2 (en) | Morselized foam for wound treatment | |
CN111001039B (zh) | 一种神经损伤修复材料及其制备方法和应用 | |
JP2003180818A (ja) | 管腔形成誘導性材料および体内挿入用器具 | |
CN111938885A (zh) | 一种人工生物胆道及其制备方法和应用 | |
CN118161670A (zh) | 一种抗炎症的脱细胞基质复合膜及其用途 | |
CN108066825B (zh) | 一种医用柔性渐变血管导管的制备方法 | |
CN118161663A (zh) | 一种防结石的脱细胞基质复合膜及其用途 | |
CN118161671A (zh) | 一种韧性好的脱细胞基质复合膜及其用途 | |
JP2009513290A (ja) | 強膜バックリングバンドとその製造方法 | |
US20240189484A1 (en) | Composite decellularized matrix membrane and use thereof | |
CN109276745A (zh) | 一种高湿强度的纤维素复合敷料及其制备方法 | |
WO2018123814A1 (ja) | 高強度コラーゲンスポンジ | |
CN118161672A (zh) | 一种防变形的脱细胞基质复合膜及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |