CN1939270A - 含有氨苄西林舒巴坦的口含制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有氨苄西林舒巴坦的口含制剂及其制备方法。本发明的目的是提供一种以氨苄西林和舒巴坦为药物成分的口含制剂，它通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位，发挥其抗菌作用。本发明以氨苄西林舒巴坦为原料，可制成口含片、糖果、滴丸等剂型。本发明产品具有起效快、疗效好、给药方便等特点，可直接提高病变部位的抗菌素药物浓度、增强其抗菌能力，更适宜于广大患者使用。

Description

含有氨苄西林舒巴坦的口含制剂及其制备方法

[技术领域]  本发明是涉及一种治疗药物及其制备方法，特别是含有氨苄西林和舒巴坦的口含制剂及其制备方法。

[背景技术]

咽炎是困扰现代人生活的最常见的疾病，是咽粘膜、粘膜下组织和淋巴组织的弥漫性炎症，常为上呼吸道感染的一部分。临床上分为急性和慢性两种。急性咽炎多在秋冬及冬春之交发病。病变常波及整个咽腔，也可局限一处。可由病毒、细菌及物理化学因素和高温、粉尘、烟霉、刺激性气体等引起。细菌感染以链球菌、葡萄球菌和肺炎双球菌等革兰氏阳性球菌为主。其中以A组乙型链球菌引起者最为严重，细菌或毒素进入血液，可引起远处器官的化脓性病变，称为急性脓毒性咽炎。治疗用口服或注射抗菌素控制感染。

慢性咽炎病程很长，症状顽固，常由局部感染所致或全身性病变继发，以慢性病变反复急性发作为其特点，在许多情况下，急性发作是由细菌感染引起，因此，适当的抗菌治疗有助于控制急性症状。

急性扁桃体炎是很常见的腭扁桃体的一种非特异性急性炎症，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴组织的急性炎症。主要致病菌为乙型溶血性链球菌，葡萄球菌，肺炎双球菌。腺病毒也可引起本病。细菌和病毒混合感染也不少见。细菌可能是外界侵入的，亦可能系隐藏于扁桃体隐窝内的细菌，当机体抵抗力因寒冷，潮湿，过度劳累，体质虚弱，烟酒过度，有害气体刺激等因素骤然降低时，细菌繁殖加强所致。急性扁桃体炎往往是在慢性扁桃体基础上反复急性发作。临床表现恶寒、高热、咽痛、吞咽时加剧等，可并发与溶血性链球菌感染有关的风湿热、急性血管球性肾炎、心肌炎、关节炎等多种全身疾病。治疗采用止痛退热，口服或注射抗菌素控制感染。

治疗细菌感染引起的咽炎、扁桃体炎和口腔感染，常选用抗革兰氏阳性菌的抗菌素，部分抗革兰氏阴性菌的抗菌素也有治疗作用。氨苄西林钠为青霉素类抗生素。舒巴坦钠为半合成(内酰胺酶抑制药，对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和乙酸钙不动杆菌有较强抗菌活性，对其他细菌的作用均甚差，但对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的(内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。两药联合后，不仅保护氨苄西林免受酶的水解破坏，而且还扩大其抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具良好的抗菌活性。氨苄西林/舒巴坦对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。本品适用于产(内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、葡萄球菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、不动杆菌属、肠球菌属等所致的呼吸道、肝胆系统、泌尿系统、皮肤软组织感染，对需氧菌与厌氧菌混合感染，特别是腹腔感染和盆腔感染尤为适用。对于氨苄西林敏感菌所致的上述感染也同样有效。已研制成的有片剂、胶囊、注射剂等，均采用口服或注射等全身给药。鉴于注射剂使用不方便、给药时易于引起局部疼痛反应。片剂及胶囊等口服吸收较慢，进入血液后通过全身分布而使药物在血中稀释，使药物在病变部位的血药浓度较低，且在病变部位达到有效血药浓度的时间也较长，影响其有效抗菌效力。因此，研制氨苄西林舒巴坦的口含制剂，通过口腔含服，以高浓度药物直接作用于病变部位，用于咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的治疗，可克服上述缺点，可迅速杀灭口腔、咽喉部位各种致病微生物，为咽喉口腔感染性疾病的有效治疗提供有力的治疗手段，可用于急慢性咽喉炎、口腔炎、舌炎、牙龈炎、咽炎、喉痛以及扁桃体炎。

[发明内容]

本发明的目的是提供一种以氨苄西林和舒巴坦为药物成分的口含制剂及其制备方法，药物通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位，发挥其抗菌作用。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案。

本发明所述的含有氨苄西林舒巴坦的口含制剂是指由含有氨苄西林和舒巴坦的药物成分与基质组成的制剂，其中氨苄西林和舒巴坦的重量比为n∶1，n为1-6的数，药物∶基质＝1∶1-1∶30，临床上通过口腔内和舌下含服给药，用于治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染。

其中，所选择的氨苄西林舒巴坦为具有下列特征的化合物及其盐类(如钠盐、钾盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐等)衍生物.

中文名称：氨苄西林钠

英文名为：Ampicillin Sodium

学名为：(2S，5R，5R)-3，3-二甲基-6-((R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐

分子式：C₁₆H₁₈N₃NaO₄S

分子量：371.39

中文名称：舒巴坦钠

英文名为：Sulbactam Sodium

学名为：(2S，5R)-3，3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4二氧化物

分子式：C₈H₁₀NNaO₅S

分子量：255.23

其中所述的基质是由一种或多种成分组成的制剂用辅料，包括：

1、稀释剂(填充剂)：例如糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、纤维素、高岭土、氯化钠、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纤维素等，其中糖粉有蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇；

2、粘合剂：例如水、乙醇、淀粉、明胶、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖浆、乳糖、阿拉伯胶、海藻酸钠、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、饴糖、蔗糖糊精共聚物；

3、崩解剂：例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、果胶、羧甲基纤维素、微晶纤维素、吐温-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、白陶土。

4、润滑剂：例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、氢化植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、轻质矿物油、液体石蜡、硼酸、氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠(镁)、单月桂蔗糖酸酯、己二酸、富马酸、三醋酸甘油、聚乙二醇_1500～20000。

5、助流剂：例如淀粉、精制滑石粉、微分硅胶、热解二氧化硅、水合硅铝酸钠。

6、缓释剂：例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纤维素、玉米朊等。

7、其它：常规的着色剂、矫味剂、香料，如阿斯巴甜等

所述的制剂类型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、胶囊、片剂、粉针剂。

本发明涉及含有以下成分的片剂：

所述的片剂由包含有氨苄西林舒巴坦的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)：稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。

本发明涉及含有以下成分的胶囊：

所述的胶囊由包含有氨苄西林舒巴坦的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)：稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。

本发明涉及含有以下成分的滴丸：

所述的滴丸由包含有氨苄西林舒巴坦的药物成分与基质组成，采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种中，干燥而成，其中基质是由含有聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚及药物缓释剂中的一种或几种成分组成。

本发明涉及含有以下成分的口含片：

所述的口含片由包含有氨苄西林舒巴坦的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)：稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。

本发明涉及含有以下成分的糖果：

所述的糖果由包含有氨苄西林舒巴坦的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)：稀释剂1-100％；粘合剂0-20％；崩解剂0-10％；润滑剂0-10％；助流剂0-10％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。

本发明的制备方法包括下列顺序及步骤，但以下不是对本发明的限定：

1.口含片的制备方法：按照比例将氨苄西林舒巴坦与基质混合；所述的基质为糖粉时，所述的口含片含有但不限于蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖浆、饴糖等中的一种或一种以上的成分；所述的基质为溶剂时，所述的口含片含有但不限于聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分。

(1)称取适量糖粉或其它基质，加水或粘合剂，制成适宜的软材，加入含有氨苄西林的药物成分，搅拌均匀，分割，成形、干燥。

(2)称取适量糖粉或其它基质，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，加水或粘合剂，搅拌均匀，制粒，干燥，在压片机上成形。

(3)称取适量糖粉或其它基质，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，然后经冷却凝固，在压片机上成形。

(4)称取适量糖粉或其它基质，经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，冷却至70-100℃，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，搅拌均匀，在压片机上成形。

2.滴丸的制备：按照比例将氨苄西林舒巴坦与基质混合；基质是由含有聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚中的一种或几种成分组成。采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种。

3.糖果的制备：按照比例将氨苄西林舒巴坦与基质混合；基质填充剂是由含有蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖浆、饴糖等中的一种或一种以上的成分组成

称取适量糖粉或其它基质加热熔化，然后冷却至一定温度后，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，搅拌均匀，使成塑性软块，分割，挤压成形；

4.胶囊的制备：按照比例将氨苄西林舒巴坦与基质混合；基质是由含有糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇_1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、氯化钠、富马酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、丁二酸、黄原胶、阿斯巴甜、甘露醇、硅胶、二氧化硅、糖精钠、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一种或一种以上的成分组成

称取适量基质，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，搅拌均匀，制粒，胶囊充填；

5.片剂的制备：按照比例将氨苄西林舒巴坦与基质混合；基质是由含有糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇_1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、氯化钠、富马酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、丁二酸、黄原胶、阿斯巴甜、甘露醇、硅胶、二氧化硅、糖精钠、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一种或一种以上的成分组成

称取适量基质，加入含有氨苄西林舒巴坦的药物成分，搅拌均匀，制粒，在压片机上压片成形；

本发明氨苄西林舒巴坦口含制剂与现有普通剂型相比具有以下益处：

1)提高病边部位的氨苄西林舒巴坦浓度，提高其抗菌能力。药物在口腔内唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位。这些药物没有经过血液稀释，形成局部高浓度，增强抗菌能力。

2)起效快。药物在口腔内溶解后，立即作用与病变组织，省去了吸收分布的时限。

3)给药方便。对需经非胃肠道途径给药的氨苄西林舒巴坦，通过口含使药物在口腔内溶解，然后直接作用于病边部位。

[具体实施方法]

通过以下具体实施实例，可以进一步了解本发明，但以下实例不是对本发明的限定。

实施例1-氨苄西林舒巴坦糖果

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、蔗糖853g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。

方法：配制氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、柠檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖853克，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦糖果在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为5-9分钟，完全崩解时的溶出度为96％-100％。

实施例2-低糖氨苄西林舒巴坦糖果(1)

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P2g，制剂量1000片。

方法：配制氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、柠檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦糖果在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为4-8分钟，完全崩解时的溶出度为97％-99％。

实施例3-低糖氨苄西林舒巴坦口含片(1)

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、明胶240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸镁10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。

方法：配制明胶240g、甘油60g、水60g混合基质，干燥，再加入氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸镁，混匀，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦口含片在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为10-15分钟，完全崩解时的溶出度为95％-98％。

实施例4-氨苄西林舒巴坦口含片

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、羟丙甲纤维素100克、聚乙二醇₆₀₀₀775克、阿斯巴甜0.1克，制剂量1000片。

方法：配制羟丙甲纤维素100克、聚乙二醇₆₀₀₀775克、阿斯巴甜0.1克混合基质，加热熔化，冷却至80℃，加入氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g，搅拌混匀，室温冷却至凝固，制粒，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦钠口含片在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为25-28分钟，完全崩解时的溶出度为98％-99％。

实施例5-低糖氨苄西林舒巴坦糖果(2)

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P2g，制剂量1000片。

方法：配制氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、柠檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至凝固，制粒，研磨，过20目的筛子，加入过筛后的氨苄西林舒巴坦混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦糖果在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为5-9分钟，完全崩解时的溶出度为96％-98％。

实施例6-氨苄西林舒巴坦口含滴丸的制备

方法：分别取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烃氧40酯1克、卡波姆2克、倍他环糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基淀粉钠0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸钠0.1克、甘油明胶0.1克、单硬脂酸甘油酯0.1克、虫胶0.1克、聚氧乙烯单硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均匀，再加入氨苄西林钠20g、舒巴坦钠10g，充分搅拌混合均匀，采用电加热的方式将制好的原辅料混合物加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度并使其保持在85℃(误差＜2％)；以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，进行滴制，待收缩成型后取出，去掉表面冷凝剂，干燥，制成含氨苄西林舒巴坦30mg/粒的滴丸，然后进行圆整率(％)、溶散时限(分钟)、丸重差异(％)和硬度的测定，结果圆整率为82％，溶散时限4-6分钟，丸重差异小于10％，硬度合格，完全崩解时的溶出度为95％-96％。

实施例7-低糖氨苄西林舒巴坦口含片(2)

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、明胶240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸镁10g、羟丙甲纤维素143克，制剂量1000片。

方法：配制明胶240g、甘油40g、水60g混合基质，干燥，再加入氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素143克混合物，研磨，过20目的筛子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸镁，混匀，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦口含片在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为25-28分钟，完全崩解时的溶出度为96％-98％。

实施例8-低糖氨苄西林舒巴坦糖果(3)

处方：氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素252克，制剂量1000片。

方法：配制氨苄西林钠84g、舒巴坦钠41g、柠檬酸10g、食物色素-400.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素252克混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定氨苄西林舒巴坦糖果在37℃900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。

结果：崩解时限为40-45分钟，完全崩解时的溶出度为95％-99％。

Claims (10)

1.一种以氨苄西林和舒巴坦为主要药物成分的口含制剂，由包含有氨苄西林和舒巴坦的药物成分与基质组成，其中氨苄西林和舒巴坦的重量比为n∶1，n为1-6的数，药物∶基质＝1∶1-1∶30。

2.根据权利要求1所述的氨苄西林舒巴坦的口含制剂，其特征在于：所述的口含制剂用于通过口腔内和舌下含服给药。

3.根据权利要求1所述的氨苄西林舒巴坦的口含制剂，其特征在于：所述的口含制剂临床用于但不限于治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染。

4.根据权利要求1所述的抗菌素的口含制剂，其特征在于：所述的氨苄两林和舒巴坦为氨苄西林及其盐类衍生物和舒巴坦及其盐类衍生物。

5.根据权利要求1所述的氨苄西林舒巴坦的口含制剂，其特征在于：所述的制剂类型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、胶囊、片剂。

6.权利要求5所述的含有氨苄西林舒巴坦的口含片的一种制备方法，其特征在于：所述的口含片是由含有氨苄西林和舒巴坦的药物成分与基质经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，然后经冷却凝固，进而制成所述的口含片，其中基质是由含有聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分组成。

7.权利要求5所述的含有氨苄西林舒巴坦的口含片的一种制备方法，其特征在于：所述的口含片是由含有氨苄西林和舒巴坦的药物成分与基质混合均匀，制粒，干燥，在压片机上成形，进而制成所述的口含片。

8.根据权利要求5所述的滴丸的一种制备方法，其特征在于：按照比例将氨苄西林和舒巴坦与基质混合，采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中成形，其中基质是由含有聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚中的一种或几种成分组成。

9.权利要求5所述的含有氨苄西林舒巴坦的糖果的一种制备方法，其特征在于：所述的糖果是先将基质经加热成为熔融混溶状态，然后经冷却成半固体状，然后加入含有氨苄西林和舒巴坦的药物成分，搅拌混匀，使成塑性软块，分割，挤压成形。

10.根据权利要求6、7、8和9所述的制备方法，其特征在于：所述的基质还可加入一种或一种以上的药用缓释剂以及常规的着色剂、矫味剂、香料。