CN1850817A - Roofirisrhizome flavin non polar isostere, and its preparing method and use - Google Patents

Roofirisrhizome flavin non polar isostere, and its preparing method and use Download PDF

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CN1850817A CN200610040665.0A CN200610040665A CN1850817A CN 1850817 A CN1850817 A CN 1850817A CN 200610040665 A CN200610040665 A CN 200610040665A CN 1850817 A CN1850817 A CN 1850817A
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谭仁祥
朱海亮
肖竹平
徐琛
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Nanjing University
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Nanjing University
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Abstract

This invention relates to tectoridin digital isostere, they has following constitutional general formula, X is oxygen or NH. It has restraining effect ot cancer cell, and can be used to prepare anti tumor medicine, this invention also discloses its preparation method.

Description

Roofirisrhizome flavin non polar isostere and method for making thereof and purposes
Technical field
The present invention relates to isostere and method for making and their application in the preparation antitumor drug of a class tectorigenin.
Technical background
Tectorigenin is the main active ingredient of Chinese medicinal materials blackberry lily, has following structure:
Figure A20061004066500041
Blackberry lily is the dry rhizome of Iridaceae blackberry lily platymiscium blackberry lily [Belamcanda chinensis (L.) DC], has effect clearing heat and detoxicating, the relieve sore throat dissolving phlegm, is mainly used in diseases such as throat lung carbuncle, productive cough asthma, is the key medicine of treatment larynx numbness pharyngalgia.Because tectorigenin has estrogen-like effects, thereby when tectorigenin and oestrogenic hormon acted on target organ simultaneously, the two competed conjugated estrogen hormone acceptor, thereby alleviates estrogenic short cel l proliferation, reduces the pathogenesis of cancer danger relevant with oestrogenic hormon.Simultaneously tectorigenin also has to a certain degree restraining effect to non-estrogen-dependent tumour, as tectorigenin HL-60 cell (leukemia cell) is had very strong restraining effect.Tectorigenin also has to a certain degree restraining effect to the propagation of BGC cell (adenocarcinoma of stomach).
The experimentation on animals of Thelen P et al. shows that tectorigenin has the effect of obvious suppression tumour, finds that it can be used as the medicine of prevention and treatment people's prostate cancer.Saratikov; A.S.et al. studies show that; polyols such as tectorigenin can suppress hepatocellular necrosis; stop intrahepatic fat and proteinic unbalance; make the active normalizing of transaminase and glutamyl transferring enzyme; prevented the development of hepatic fibrosis, the effect that play the protection liver, recovers liver function.Act on the liver cell of mouse with tertbutyl peroxide, take tectorigenin then, find that tectorigenin can protect mouse to avoid the infringement of tertbutyl peroxide inductive liver cancer cell.Intracellular active oxygen is one of factor that causes cell carcinogenesis, tectorigenin can be removed active oxygen on the one hand, can increase the active of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase and their protein level on the other hand, strengthen the ability of cell removing active oxygen.Tectorigenin also has the effect of fine anti-hepatic fibrosis.
Summary of the invention
The objective of the invention is to the tectorigenin is guide's thing, the isostere that synthesizes a series of tectorigenins by some ultimate principles of medicinal design, on the basis of further investigation structure activity relationship, find the new drug that activity is higher, toxic side effect is lower, and the method for making of Roofirisrhizome flavin non polar isostere is provided.
Technical scheme of the present invention is as follows:
The isostere of one class tectorigenin, they have following general structure:
Figure A20061004066500051
Among the formula II, when X is O (compound III: replace isoflavones):
R 1=H, R 2=R, R 3=CHO and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO, CN, NR 2, F or CH 2OH;
R 1=H, R 2=R, R 3=CN and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=NO 2And R 4=OR, then R 5=NO 2, CHO or CN
R 1=H, R 2=R, R 3=CH 2OH and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, NR 2, Cl, Br, CHO, CH 2OH or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=NR 2And R 4=OR, then R 5=R;
R 1=H, R 2=R, R 3=Cl and R 4=OR, then R 5=R, CHO or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=Br and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=F and R 4=OH, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=CHO, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO, CN, NR 2, F or CH 2OH;
R 1=CN, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO or CN;
R 1=NO 2, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=NO 2, CHO or CN;
R 1=CH 2OH, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=H, NO 2, NR 2, CHO, Cl, Br, CH 2OH or CN;
R 1=NR 2, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R;
R 1=Cl, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CHO or CN;
R 1=Br, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=F, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
Described R=H, CH 3Or C 2H 5
Among the formula II, when X is NH (compound V: replacement-4-quinolinone):
R 1And R 3=Br, R 2=OR and R 5=R, then R 4=NO 2, NR 2, F, Cl, Br or OCH 3
R 1And R 3=H, R 2=OR or OCH 3And R 4=OR, then R 5=NO 2, NR 2, F, Cl or Br;
Described R=H, CH 3Or C 2H 5
A kind of method for preparing Roofirisrhizome flavin non polar isostere replacement isoflavones (compound III), it is made up of the following step basically:
Step 1. is with 4-methyl-3-R 3-5-R 1-phenol and 4-hydroxyl-3-R 5-benzyl cyanide is dissolved in anhydrous Et 2(the ratio of amount of substance: 4-methyl-3-R among the O 3-5-R 1-phenol: 4-hydroxyl-3-R 5-benzyl cyanide=1: 1), ice bath and stirring feed exsiccant HCl gas down, and reaction 24h obtains 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-R 1-4-R 3-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone,
Step 2. is with 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-R 1-4-R 3-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone carries out column chromatography by silicagel column, isolates 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone,
Step 3. is with 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone is dissolved in the dry DMF, slowly drips BF 3Et 2O is warming up to 40～60 ℃, splashes into CH 3SO 2The DMF solution of Cl, the ratio of the amount of substance of three materials is: 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone: BF 3Et 2O: CH 3SO 2Cl=1: 3: 2～1: 10: 6, be warming up to 60～90 ℃, reaction 1h generates the Roofirisrhizome flavin non polar isostere compound III:
A kind of method for preparing Roofirisrhizome flavin non polar isostere substituted 4-quinolinone (compound V), it is made up of the following step basically:
Step 1. is with 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline is dissolved in the dehydrated alcohol, adds 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-and the formyl radical ethyl acetate, 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline and 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-ratio of the amount of substance of formyl radical ethyl acetate is: 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline: 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-and the formyl radical ethyl acetate=1: 1～1: 2, at room temperature stir 5～24h, get compound IV:
Figure A20061004066500071
Step 2. is heated to the compound IV that step 1 obtains between 80～150 ℃ in the presence of polyphosphoric acid (PPA), obtains substituted 4-quinolinone (compound V):
Figure A20061004066500072
Experiment showed, that Roofirisrhizome flavin non polar isostere has restraining effect to S180, EAC and HepA cell, 5 kinds of human cancer cells are had restraining effect, so they can be used to prepare anti-tumor drug.
Embodiment
Further describe the present invention by following examples, but should notice that scope of the present invention is not subjected to any restriction of these embodiment.
The preparation of embodiment 1:6-methyl-5-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (15) and 6-methyl-7-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (16)
A5-methyl-4-nitro-2,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-nitro-6, the preparation of 4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone
300mg 3-methyl-2-nitrophenols in the 50mL there-necked flask, is added the 8mL anhydrous diethyl ether, the 266mg p-hydroxybenzylcyanide, dissolving feeds exsiccant HCl under the ice bath cooling, reaction 24h, have faint yellow solid to separate out, suction filtration is with a small amount of ether washing solid, be transferred in the round-bottomed flask, add 5mL water, reflux 1h, in heat-processed, precipitation is dissolving slowly, occurs precipitation then again, filter, get a light-yellow precipitate, cross silicagel column and get two components:
5-methyl-4-nitro-2,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone (246mg), yield 43%.Mp 227-228℃；ESI-MS：287.0820(calc.287.0815)；IR(KBr)cm -1：1675(C＝O)，3585(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.64(s，3H)，4.14(s，2H)，6.61(d，2H)，6.89(d，2H)，7.65(s，1H)，7.75(s，1H)，9.83(s，1H)，10.51(s，1H)。3-methyl-2-nitro-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone (172mg), yield 30%.Mp 218-219℃；ESI-MS：287.0817(calc.287.0815)；IR(KBr)cm -1：1675(C＝O)，3585(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，4.14(s，2H)，6.61(d，2H)，6.89(d，2H)，7.11(d，1H)，7.34(d，1H)，9.81(s，1H)，10.54(s，1H)。
The preparation of B 6-methyl-5-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone
With 287mg 3-methyl-2-nitro-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone is dissolved in the 1.8mL dry DMF, drips BF under magnetic agitation and water-bath 3Et 2O 0.5mL is warming up between 50-60 ℃, drips 0.4mL CH 3SO 2The solution of Cl in 0.9mLDMF is warming up to 90 ℃ of reaction 2.5h then, and cooling is poured in the aqueous solution of AcONa, spends the night, and suction filtration washes twice with water, dried 198.3mg khaki color solid, productive rate 69%, Mp 235-237 ℃; ESI-MS:297.0640 (calc.297.0633); IR (KBr) cm -1: 1675 (C=O), 3595 (OH); 1HNMR (DMSO-d 6) δ ppm:2.33 (s, 3H), 6.68 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.46 (d, 2H), 8.00 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 9.78 (s, 1H).
The preparation of C 6-methyl-7-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone
With 287mg 5-methyl-4-nitro-2,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone is dissolved in the 1.8mL dry DMF, drips BF under magnetic agitation and water-bath 3Et 2O 0.5mL is warming up between 50-60 ℃, drips 0.4mL CH 3SO 2The solution of Cl in 0.9mLDMF is warming up to 90 ℃ of reaction 2.5h then, and cooling is poured in the aqueous solution of AcONa, spends the night, and suction filtration washes twice with water, dried 216.8mg khaki color solid, productive rate 73%.Mp 238-240℃；ESI-MS：297.0639(calc.297.0633)；IR(KBr)cm -1：1676(C＝O)，3589(OH)； 1HNMR(DMSO-d 6)δppm：2.64(s，3H)，6.68(d，2H)，7.46(d，2H)，7.70(s，1H)，7.73(s，1H)，8.20(s，1H)，9.83(s，1H)。
Embodiment 2
Pressing embodiment 1 similar methods, is raw material with different fortified phenols, has synthesized the listed Roofirisrhizome flavin non polar isostere 1～22 of table 1.
Each R group of Roofirisrhizome flavin non polar isostere in table 1 general formula III
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4 R 5
1 H CH 3 CHO OH H
2 CHO CH 3 H OH H
3 H CH 3 CN OH H
4 CN CH 3 H OH H
5 H CH 3 CHO OH NO 2
6 CHO CH 3 H OH NO 2
7 H CH 3 CN OH NO 2
8 CN CH 3 H OH NO 2
9 H CH 3 NO 2 OH NO 2
10 NO 2 CH 3 H OH NO 2
11 H CH 3 CHO OH CHO
12 CHO CH 3 H OH CHO
13 H CH 3 CN OH CHO
14 CN CH 3 H OH CHO
15 H CH 3 NO 2 OH CHO
16 NO 2 CH 3 H OH CHO
17 H CH 3 CHO OH CN
18 CHO CH 3 H OH CN
19 H CH 3 CN OH CN
20 CN CH 3 H OH CN
21 H CH 3 NO 2 OH CN
22 NO 2 CH 3 H OH CN
Annotate: initial feed is all available from aldrich company
The preparation of embodiment 3:6-methyl-7-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (26)
297mg6-methyl-7-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone is dissolved in the 5mL methyl alcohol, adds 24mg10%Pd-C, feed hydrogen,, filter, boil off methyl alcohol, get a faint yellow solid, heavy 254mg, productive rate 95% under agitation in room temperature reaction 15h.Mp 212-214℃；ESI-MS：297.00931(calc.267.0928)；IR(KBr)cm -1：1676(C＝O)，3490(NH)，3547(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，5.85(s，2H)，6.01(s，1H)，6.67(d，2H)，7.19(s，1H)，7.46(d，2H)，8.33(s，1H)，9.76(s，1H)。
The preparation of embodiment 4:6-methyl-7-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (24)
280mg6-methyl-7-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone is dissolved among the anhydrous THF of 3mL, places constant pressure funnel, 100mgLiAlH 4In there-necked flask, the anhydrous THF of adding 4mL under stirring and ice bath cooling, drips in the solution of above-mentioned isoflavones, drips off the back and react 1h under 25-30 ℃, carefully splashes into the saturated NH of 2mL then under the ice bath cooling 4Cl solution, suction filtration washs solid with THF, gets white solid 265mg, productive rate 94% after filtrate concentrates.Mp219-221℃；ESI-MS：282.0909(calc.282.0904)；IR(KBr)cm -1：1676(C＝O)，3547(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，4.79(d，2H)，5.39(t，1H)，6.66(d，2H)，6.73(s，1H)，7.37(s，1H)，8.29(s，1H)，9.80(s，1H)。
The system of embodiment 5:6-methyl-5-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone (27) respectively
The preparation of A 4-methyl-3-amino-phenol
612mg4-methyl-3-nitro phenol is dissolved in the 15mL methyl alcohol, adds 96mg10%Pd-C, feed hydrogen,, filter, boil off methyl alcohol, get a white solid, heavy 472mg, productive rate 96% under agitation in room temperature reaction 15h.Mp 113-115℃；ESI-MS：123.0705(calc.123.0711)；IR(KBr)cm -1：3493(NH)，3552(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，5.81(d，1H)，5.85(s，2H)，5.97(d×d，1H)，6.64(d，1H)，8.01(s，1H)。
The preparation of B 4-methyl-3-chlorophenol
2mL concentrated hydrochloric acid and isopyknic water are poured into round-bottomed flask, under magnetic agitation, add 1.42g4-methyl-3-amino-phenol, be cooled to 0 ℃, add 0.7gNaNO 2The aqueous solution, in the adition process, keep system temperature to be no more than 5 ℃, add CuCl0.99g, be warming up to 50 ℃ gradually, crystal is separated out in cooling, suction filtration, drying, product 0.95g, productive rate 67%.Mp 121-123℃；ESI-MS：142.0230(calc.142.0234)；IR(KBr)cm -1：3552(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.37(s，3H)，6.49(d×d，1H)，6.62(d，1H)，6.83(d，1H)，8.20(s，1H)。
C 5-methyl-4-chloro-2,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-chloro-6, the preparation of 4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone
284mg 3-methyl-2-chlorophenol in the 50mL there-necked flask, is added the 8mL anhydrous diethyl ether, the 266mg p-hydroxybenzylcyanide, dissolving feeds exsiccant HCl under the ice bath cooling, reaction 24h, have faint yellow solid to separate out, suction filtration is with a small amount of ether washing solid, be transferred in the round-bottomed flask, add 5mL water, reflux 1h, in heat-processed, precipitation is dissolving slowly, occurs precipitation then again, filter, get a light-yellow precipitate, cross silicagel column and get two components:
5-methyl-4-chloro-2,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone (210mg), yield 38%.Mp 216-217℃；ESI-MS：276.0629(calc.276.0631)；IR(KBr)cm -1：1675(C＝O)，3585(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.64(s，3H)，4.16(s，2H)，6.63(d，2H)，6.73(s，1H)，6.85(d，2H)，7.43(s，1H)，9.83(s，1H)，11.29(s，1H)。3-methyl-2-chloro-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone (177mg), yield 32%.Mp 209-211℃；ESI-MS：276.0633(calc.276.0631)；IR(KBr)cm -1：1675(C＝O)，3585(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.12(s，2H)，6.60(d，1H)，6.63(d，2H)，6.70(d，2H)，7.02(d，1H)，9.84(s，1H)，11.36(s，1H)。
The preparation of D 6-methyl-5-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone
With 276mg 3-methyl-2-chloro-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone is dissolved in the 1.8mL dry DMF, drips BF under magnetic agitation and water-bath 3Et 2O 0.5mL is warming up between 50-60 ℃, drips 0.4mL CH 3SO 2The solution of Cl in 0.9mLDMF is warming up to 90 ℃ of reaction 2.5h then, and cooling is poured in the aqueous solution of AcONa, spends the night, and suction filtration washes twice with water, dried 213mg khaki color solid, productive rate 77%.Mp 229-230℃；ESI-MS：286.0422(calc.286.0418)；IR(KBr)cm -1：1677(C＝O)，3587(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.64(d，2H)，7.11(d，1H)，7.46(d，2H)，7.49(d，1H)，8.21(s，1H)，9.85(s，1H)。
Embodiment 6:
By above embodiment similar methods,, synthesized the listed Roofirisrhizome flavin non polar isostere 23～64 of table 2 with different fortified phenols.
Each R group of Roofirisrhizome flavin non polar isostere in table 2 general formula III
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 1
23 H CH 3 CH 2OH OH H
24 CH 2OH CH 3 H OH H
25 H CH 3 NH 2 OH H
26 NH 2 CH 3 H OH H
27 H CH 3 Cl OH H
28 Cl CH 3 H OH H
29 H CH 3 Br OH H
30 Br CH 3 H OH H
31 H CH 3 F OH H
32 F CH 3 H OH H
33 H CH 3 CHO OH NH 2
34 CHO CH 3 H OH NH 2
35 H CH 3 CH 2OH OH NO 2
36 CH 2OH CH 3 H OH NO 2
37 H CH 3 CH 2OH OH NH 2
38 CH 2OH CH 3 H OH NH 2
39 H CH 3 CHO OH F
40 CHO CH 3 H OH F
41 H CH 3 CH 2OH OH Cl
42 CH 2OH CH 3 H OH Cl
43 H CH 3 CH 2OH OH Br
44 CH 2OH CH 3 H OH Br
45 H CH 3 CHO OH CH 2OH
46 CHO CH 3 H OH CH 2OH
47 H CH 3 CH 2OH OH CHO
48 CH 2OH CH 3 H OH CHO
49 H CH 3 CH 2OH OH CH 2OH
50 CH 2OH CH 3 H OH CH 2OH
51 H CH 3 F OH CH 2OH
52 F CH 3 H OH CH 2OH
53 H CH 3 Cl OH CHO
54 Cl CH 3 H OH CHO
55 H CH 3 Br OH CH 2OH
56 Br CH 3 H OH CH 2OH
57 H CH 3 CH 2OH OH CN
58 CH 2OH CH 3 H OH CN
59 H CH 3 F OH CN
60 F CH 3 H OH CN
61 H CH 3 Cl OH CN
62 Cl CH 3 H OH CN
63 H CH 3 Br OH CN
64 Br CH 3 H OH CN
Annotate: raw material gets the material of order in table 1
Embodiment 7:5, the preparation of 7-two bromo-6-hydroxyl-3-(p-methoxyphenyl)-4-quinolinone (65)
The preparation of A homoanisic acid
5.6gKOH is dissolved in the 37mL water, under magnetic agitation, adds p-hydroxyphenylaceticacid 3.4g, splash into 5.3mL (MeO) 40 ℃ of left and right sides gradation 2SO 2(approximately dripping 2mL every 2h) reacted down at 45 ℃ then and spent the night (12h), and cooling is filtered by diatomite layer, and the filtrate concentrated hydrochloric acid is transferred between pH to 2-3, cooling, and suction filtration, with a spot of water washing once, drying gets white crystalline solid 3.6g, productive rate 96%.Mp 115-117℃；ESI-MS：166.0629(calc.166.0629)；IR(KBr)cm -1：1680(C＝O)，3604(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.72(s，3H)，6.86(d，2H)，7.16(d，2H)，12.25(s，1H)。
The preparation of B homoanisic acid ethyl ester
The 1.5g homoanisic acid is dissolved in the 6mL ethanol, splashes into 0.5mL H 2SO 4, temperature rising reflux 22h, cooling with the 100mLAcOEt extraction, is used Na successively 2CO 3Solution, saturated common salt water washing, anhydrous MgSO 4Drying boils off solvent and gets weak yellow liquid 1.6g, productive rate 90%.ESI-MS：194.0947(calc.194.0942)；IR(KBr)cm -1：1678(C＝O)； 1H NMR(CDCl3)δppm：1.25(t，3H)，4.14(q，2H)，6.86(d，2H)，720(d，2H)。
The preparation of C 2-(p-methoxyphenyl)-2-formyl radical ethyl acetate
1.6g homoanisic acid ethyl ester is dissolved in 14mL HCO 2Among the Et, at N 2Add 0.86g NaH under stream protection and the magnetic agitation in batches, after adding, at room temperature react 1h, reaction solution is poured into 30mL through among rare HCl of refrigerated 5%, use Et 2Saturated NaHCO is used in the O extraction successively 3With saturated salt solution washing, use anhydrous MgSO 4Drying boils off solvent, spends the night in 40 ℃ of following vacuum-dryings, gets weak yellow liquid 1.8g, productive rate 90%.ESI-MS：222.0886(calc.222.0892)；IR(KBr)cm -1：1680(C＝N)，3410(OH)； 1H NMR(CDCl 3)δppm：1.28(t，3H)，3.82(s，3H)，4.29(q，2H)，6.88(d，2H)，7.19(d，2H)，7.25(d，1H)，12.05(d，1H)。
D 2, the preparation of 6-two bromo-4-nitrophenolss
The 2.78g p-NP is joined in the there-necked flask of 100mL, add 8.3mLAcOH, allow its dissolving, at room temperature in 3h, drip the solution (about per minute one droplet) of 2.4mL bromine (7.5g) in 7mLAcOH, drip off the back, be warming up to 100 ℃ continuing reaction 1.5h, blast air, driving away excessive bromine (absorbing bromine with an alkali cleaning gas cylinder), is faint yellow until solution, adds 11mL water, cooling, separate out crystal, suction filtration, the AcOH solution washing with 50% is once, the dilute hydrochloric acid washing once, drying gets faint yellow solid 5.1g, productive rate 86%.Mp 98-100℃；ESI-MS：294.8481(calc.294.8479)；IR(KBr)cm -1：3485(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.52(s，1H)，8.41(s，2H)。
E 3, the preparation of 5-two bromo-4-hydroxyl puratized agricultural spray chlordene stannates
With 1.48g 2,6-two bromo-4-nitrophenolss join in the there-necked flask of 100mL, add 6mL (1: 1) hydrochloric acid, under agitation are heated to 60 ℃, 1.9g Sn is added in batches, add 16mL dilute hydrochloric acid (10mL concentrated hydrochloric acid+6mL water) altogether in this process frequently, heating (90 ℃) is to solid 2, and 6-two bromo-4-nitrophenolss disappear, with funnel suction filtration through preheating, cooling is separated out crystal, 2.14g, productive rate 98.6%.5.6gKOH is dissolved in the 37mL water, under magnetic agitation, adds p-hydroxyphenylaceticacid 3.4g, splash into 5.3mL (MeO) 40 ℃ of left and right sides gradation 2SO 2(approximately dripping 2mL every 2h) reacted down at 45 ℃ then and spent the night (12h), and cooling is filtered by diatomite layer, and filtrate is transferred between pH to 2-3 with concentrated hydrochloric acid, cooling, and suction filtration, with a spot of water washing once, drying gets white crystalline solid 3.6g, productive rate 96%.Mp 125-127℃；ESI-MS：867.4790(calc.867.4785)；IR(KBr)cm -1：3477(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm-7.38(s，2H)，9.85(s，3H)。
F 3-[N-(3,5-two bromo-4-hydroxy phenyls) amino]-preparation of 2-(p-methoxyphenyl) ethyl propenoate
Rare HCl of 40mL8% is joined in the flask, under magnetic agitation, add 2.17g 3,5-two bromo-4-hydroxyl puratized agricultural spray chlordene stannates; be warming up to 90 ℃; after waiting to dissolve, splash into 1.03g 2-p-methoxyphenyl-2-formyl radical ethyl acetate, generate yellow mercury oxide immediately; continue reaction 2h; suction filtration is with a small amount of EtOH washing three times, vacuum-drying; get faint yellow solid 1.7g, productive rate 79%.Mp 189-191℃；ESI-MS：468.9519(calc.468.9524)；IR(KBr)cm -1：1600(C＝C)，1708(C＝O)，3458(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：1.19(t，3H)，3.75(s，3H)，4.16(q，2H)，6.86(d，2H)，7.26(d，2H)，7.49(d，1H)，7.60(s，2H)，9.51(s，1H)，10.4(d，1H)。
G 5, the preparation of 7-two bromo-6-hydroxyl-3-(p-methoxyphenyl)-4-quinolinones
Get the 15g phenyl ether in there-necked flask, add 500mg 3-[N-(3,5-two bromo-4-hydroxy phenyls) amino]-2-p-methoxyphenyl ethyl propenoate, be warming up to 250 ℃ of reaction 10min, cooling adds the 20mL sherwood oil, separate out precipitation, filter, vacuum-drying gets faint yellow solid 250mg, productive rate 55%.Mp 225-227℃；ESI-MS：422.9110(calc.422.9105)；IR(KBr)cm -1：1600(C＝C)，1708(C＝O)，3458(NH，OH)； 1HNMR(DMSO-d 6)δppm：3.77(s，3H)，6.93(d，2H)，7.57(d，2H)，7.83(s，1H)，8.00(d，1H)，9.69(s，1H)，11.85(d，1H)。
Embodiment 8:
We have synthesized the isostere 65～86 of the listed tectorigenin of table 3 by above embodiment similar methods.
Embodiment 9: Roofirisrhizome flavin non polar isostere is to S180, EAC, the cytotoxicity of HepA
Method: mtt assay.The S180 that takes the logarithm and grow, the cell of EAC and HepA is diluted to 2 * 10 respectively 4Individual/ml, be sub-packed in 96 orifice plates (0.2ml/ hole).If the 5 FU 5 fluorouracil control group, the tested compounds of DMSO control group and 8 different concns, every hole 10 μ l.Each group is established 4 parallel holes, puts 37 ℃, 5%CO 24h squeezed into MTT liquid (5mg/ml) 10 μ l/ holes before the middle 72h of cultivation experiment stopped, and cultivated 4h again.Discard nutrient solution, add DMSO 100 μ l/ holes, the mixing vibration under the 570nm wavelength, is measured the OD value with BioRad produced in USA 550 type microplate reader, calculates inhibitory rate of cell growth (half-inhibition concentration, IC by following formula 50).
Growth inhibition ratio=(the average OD value of the average OD value/control group of 1-medication group) * 100%
IC 50More little, the cytotoxicity of this compound is big more, the results are shown in Table 4.
The result shows: the series electronic isostere of main irisin of the present invention is to S180, EAC and HepA cell demonstrate more intense cytotoxicity, most of suitable with the positive control 5 FU 5 fluorouracil, wherein, the cytotoxicity of 74 pairs of S180 cells of compound, 50 pairs of EAC cells of compound, 65 pairs of HepA cells of compound even also being eager to excel than 5 FU 5 fluorouracil.
Embodiment 10: Roofirisrhizome flavin non polar isostere is to the restraining effect of 5 kinds of human cancer cells
Method: mtt assay.Experimental technique the results are shown in Table 5 with embodiment 9.
Each R group of Roofirisrhizome flavin non polar isostere in table 3 general formula III
Sequence number R 1 R 2 R 3 R 4 R 5
65 Br OH Br OCH 3 H
66 Br OCH 3 Br OCH 3 H
67 Br OH Br NO 2 H
68 Br OCH 3 Br NO 2 H
69 Br OH Br NH 2 H
70 Br OCH 3 Br NH 2 H
71 Br OH Br F H
72 Br OCH 3 Br F H
73 Br OH Br Cl H
74 Br OCH 3 Br Cl H
75 Br OH Br Br H
76 Br OCH 3 Br Br H
77 H OH H OH NO 2
78 H OCH 3 H OH NO 2
79 H OH H OH NH 2
80 H OCH 3 H OH NH 2
81 H OH H OH F
82 H OCH 3 H OH F
83 H OH H OH Cl
84 H OCH 3 H OH Cl
85 H OH H OH Br
86 H OCH 3 H OH Br
Annotate: initial feed is all available from aldrich company
The series electronic isostere of table 4 irisin is to S180, the cytotoxicity (IC of EAC and HepA 50)
Cell strain Compound number/IC 50(μg/ml)
1 25 50 65 74 83 5 FU 5 fluorouracil
S180 EAC HepA 4.84 10.28 2.39 25 43 8.78 21.84 0.21 2.54 17 47 1.23 023 3.82 2.55 4.76 24 13 1.32 0.26 1.87
The series electronic isostere of table 5. irisin is to the restraining effect of 5 kinds of human cancer cells
Group Drug level (μ g/ml) Inhibiting rate (%)
Nasopharyngeal carcinoma (CNE2) Mammary cancer (MCF-7) Liver cancer (Bel-7402) Lung cancer (GLC-82) Large bowel cancer (HT-29)
Compound 8 0.8 1.4 2.0 31.8 75.4 95.7 30.1 56.9 83.4 42.2 67.7 91.3 26.9 54.2 82.7 19.9 43.9 87.2
Compound 32 0.8 1.4 2.0 19.8 71.1 82.2 22.9 67.4 94.1 31.2 61.0 83.4 45.9 71.2 93.0 32.4 57.2 86.2
Compound 45 0.8 1.4 2.0 17.5 44.5 91.1 22.4 59.1 80.7 43.9 66.7 96.4 25.3 45.7 89.8 31.5 58.7 96.3
Compound 67 0.8 1.4 2.0 22.4 57.3 84.3 12.3 46.1 87.9 34.4 57.9 97.8 31.7 65.8 90.8 21.4 57.1 80.8
Compound 78 0.8 1.4 2.0 49.7 87.6 99.7 33.6 59.8 96.5 30.2 75.2 96.8 31.1 66.4 90.1 43.4 61.7 92.3
Compound 82 0.8 1.4 2.0 21.8 52.4 78.9 18.2 49.4 82.4 19.3 52.3 84.6 33.6 67.7 96.6 40.4 67.8 90.4
5 FU 5 fluorouracil 0.8 1.4 2.0 48.8 77.6 98.2 39.6 69.8 92.8 46.8 72.2 93.6 43.9 68.6 95.5 36.6 69.8 91.7
The result shows that compound 78,82,67,82,45 pairs of nasopharyngeal carcinoma, mammary cancer, liver cancer, lung cancer, large bowel cancers have significant inhibitory effect, and restraining effect is higher than 5 FU 5 fluorouracil.
The above embodiment of the present invention shows: in the series electronic isostere of synthetic irisin, the antitumous effect of a part is higher than the positive control 5 FU 5 fluorouracil, anxious poison experiment to rat shows, compound 74,65,82, when 45 dosage reaches 5g/kg (this dosage is the non-toxic of pharmacopeia regulation), do not find that rat has the poisoning sign, therefore under normal dose, they are safe as medicinal application.
The fusing point of compound 1～86, high resolution mass spectrum, infrared and hydrogen spectrum data
6-methyl-5-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (1):
Mp 202-204℃；ESI-MS：280.0743(calc.280.48)：IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1715(C＝O)，3456(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.68(d，2H)，7.36(d，1H)，7.46(d，2H)，7.89(d，1H)，8.34(s，1H)，9.07(s，1H)，12.15(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (2):
Mp 208-209℃；ESI-MS：280.0740(calc.280.48)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1715(C＝O)，3456(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.62(d，2H)，7.35(d，1H)，7.43(d，2H)，7.63(d，1H)，8.37(s，1H)，9.15(s，1H)，10.24(s，1H)。
6-methyl-5-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (3):
Mp 197-198℃；ESI-MS：277.0707(calc.277.0712)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1745(C≡N)，3456(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，6.65(d，2H)，7.33(d，1H)，7.41(d，2H)，7.81(d，1H)，8.25(s，1H)，9.07(s，1H)。
6-methyl-7-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (4):
Mp 195-196℃；ESI-MS：277.0715(calc.277.0712)；IR(KBr)cm -1：1710(C＝O)，1749(C≡N)，3447(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.67(d，2H)，7.05(d，1H)，7.41(d，2H)，7.62(d，1H)，8.26(s，1H)，9.11(s，1H)。
6-methyl-5-formyl radical-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (5):
Mp 225-226℃；ESI-MS：325.0673(calc.325.0676)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1728(C＝O)，3456(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.94(d，1H)，7.36(d，1H)，7.85(d×d，1H)，7.89(d，1H)，8.06(d，1H)，8.32(s，1H)，11.12(s，1H)，12.05(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (6):
Mp 221-223℃；ESI-MS：325.0675(calc.325.0676)；IR(KBr)cm -1：1712(C＝O)，1731(C＝O)，3447(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.37(s，3H)，6.92(d，1H)，7.35(s，1H)，7.63(s，1H)，7.85(d×d，1H)，8.04(d，1H)，8.34(s，1H)，10.24(s，1H)，11.15(s，1H)。
6-methyl-5-cyano group-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (7):
Mp 219-220℃；ESI-MS：322.0673(calc.322.0676)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1746(C≡N)，3454(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，6.85(d，1H)，7.35(d，1H)，7.86(d×d，1H)，7.90(d，1H)，8.11(d，1H)，8.27(s，1H)，11.09(s，1H)。
6-methyl-7-cyano group-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (8):
Mp 215-217℃：ESI-MS：325.0669(calc.325.0676)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1743(C≡N)，3451(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，6.95(d，1H)，7.05(s，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d×d，1H)，8.08(d，1H)，8.27(s，1H)，10.31(s，1H)。
6-methyl-5-nitro-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (9):
Mp 219-220℃；ESI-MS：342.0591(calc.342.0587)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，3454(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.97(d，1H)，7.43(d，1H)，7.82(d×d，1H)，8.00(d，1H)，8.12(d，1H)，8.29(s，1H)，11.07(s，1H)。
6-methyl-7-nitro-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (10):
Mp 213-24℃；ESI-MS：342.0582(calc.342.0587)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3448(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.64(s，3H)，6.94(d，1H)，7.70(s，1H)，7.73(d，1H)，7.81(d×d，1H)，8.08(d，1H)，8.27(s，1H)，11.10(s，1H)。
6-methyl-5-formyl radical-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (11):
Mp 208-209℃；ESI-MS：308.0765(calc.308.0771)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，3454(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.87(d，1H)，7.36(d，1H)，7.74(d×d，1H)，7.68(d，1H)，7.89(d，1H)，8.31(s，1H)，10.23(s，1H)，10.25(s，1H)，11.73(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (12):
Mp 202-203℃；ESI-MS：308.0761(calc.308.0771)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，3454(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，6.83(d，1H)，7.32(s，1H)，7.63(d，1H)，7.68(d，1H)，7.78(d×d，1H)，8.36(s，1H)，10.25(s，1H)，10.28(s，1H)，11.69(s，1H)。
6-methyl-5-cyano group-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (13):
Mp 212-214℃；ESI＝MS：305.0765(calc.305.0769)；IR(KBr)cm -1：1705(C＝O)，1746(C≡N)，3456(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，6.85(d，1H)，7.34(d，1H)，7.76(d×d，1H)，7.64(d，1H)，7.85(d，1H)，8.27(s，1H)，10.23(s，1H)，11.68(s，1H)。
6-methyl-7-cyano group-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (14):
Mp 210-212℃；ESI-MS：305.0761(calc.305.0769)；IR(KBr)cm -1：1711(C＝O)，1741(C≡N)，3451(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.87(d，1H)，7.02(s，1H)，7.62(s，1H)，7.66(d，1H)，7.74(d×d，1H)，8.36(s，1H)，10.21(s，1H)，11.65(s，1H)。
6-methyl-5-nitro-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (15):
Mp 219-221℃；ESI-MS：325.0638(calc.325.0634)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，6.88(d，1H)，7.43(d，1H)，7.74(d×d，1H)，7.68(d，1H)，8.00(d，1H)，8.33(s，1H)，10.16(s，1H)，11.57(s，1H)。
6-methyl-7-nitro-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (16):
Mp 216-217℃；ESI-MS：325.0629(calc.325.0634)；IR(KBr)cm -1：1715(C＝O)，3442(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.63(s，3H)，6.81(d，1H)，7.63(d，1H)，7.67(s，1H)，7.70(s，1H)，7.76(d×d，1H)，8.27(s，1H)，10.20(s，1H)，11.51(s，1H)。
6-methyl-5-nitro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (17):
Mp 217-218℃；ESI-MS：305.0718(calc.305.0714)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，1735(C≡N)，3435(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.27(s，3H)，6.82(d，1H)，7.35(d，1H)，7.42(d，1H)，7.77(d×d，1H)，7.90(d，1H)，8.30(s，1H)，9.73(s，1H)，10.21(s，1H)。
6-methyl-7-nitro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (18):
Mp 213-215℃；ESI-MS：305.0709(calc.305.0714)；IR(KBr)cm -1：1723(C＝O)，1738(C≡N)，3446(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.38(s，3H)，6.87(d，1H)，7.35(s，1H)，7.39(d，1H)，7.63(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.37(s，1H)，9.74(s，1H)，10.26(s，1H)。
6-methyl-5-cyano group-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (19):
Mp 217-218℃；ESI-MS：302.0758(calc.302.0754)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1738(C≡N)，3442(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.85(d，1H)，7.32(d，1H)，7.38(d，1H)，7.72(d×d，1H)，7.87(d，1H)，8.30(s，1H)，9.76(s，1H)。
6-methyl-7-cyano group-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (20):
Mp 215-216℃；ESI-MS：302.0749(calc.302.0754)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，1741(C≡N)，3458(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.38(s，3H)，6.84(d，1H)，7.05(d，1H)，7.37(d，1H)，7.62(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.29(s，1H)，9.76(s，1H)。
6-methyl-5-nitro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (21):
Mp 222-224℃；ESI-MS：322.0659(calc.322.0654)；IR(KBr)cm -1：1705(C＝O)，1732(C≡N)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，6.86(d，1H)，7.37(d，1H)，7.43(d，1H)，7.78(d×d，1H)，8.05(d，1H)，8.32(s，1H)，9.78(s，1H)。
6-methyl-7-nitro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (22):
Mp 217-219℃；ESI-MS：322.0659(calc.322.0654)；IR(KBr)cm -1：1705(C＝O)，1738(C≡N)，3454(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，6.83(d，1H)，7.37(d，1H)，7.69(s，1H)，7.72(s，1H)，7.75(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.72(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (23):
Mp 228-229℃；ESI-MS：282.0921(calc.282.0917)：IR(KBr)cm -1：1705(C＝O)，3443(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.68(d，2H)，7.16(d，1H)，7.46(d，2H)，7.54(d，1H)，8.35(s，1H)，9.26(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (24):
Mp 224-225℃；ESI-MS：282.0925(calc.282.0917)；IR(KBr)cm -1：1709(C＝O)，3447(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，4.72(s，2H)，5.32(s，1H)，6.63(d，2H)，6.73(s，1H)，7.37(s，2H)，7.49(d，1H)，8.32(s，1H)，9.54(s，1H)。
6-methyl-5-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (25):
Mp 230-231℃；ESI-MS：267.0950(calc.267.0945)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，3446(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，5.85(s，2H)，6.63(d，2H)，6.91(d，1H)，6.97(d，2H)，7.48(d，1H)，8.31(s，1H)，9.31(s，1H)。
6-methyl-7-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (26):
Mp 228-229℃；ESI-MS：267.0947(calc.267.0945)；IR(KBr)cm -1：1709(C＝O)，3441(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，5.82(s，2H)，6.00(s，1H)，7.19(s，1H)，6.64(d，2H)，7.48(d，2H)，8.31(s，1H)，9.30(s，1H)。
6-methyl-5-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone (27):
Mp 234-235℃；ESI-MS：286.0427(calc.286.0421)；IR(KBr)cm -1：1707(C＝O)，3440(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，6.68(d，2H)，7.11(d，1H)，7.46(d，2H)，7.51(d，1H)，8.37(s，1H)，9.29(s，1H)。
6-methyl-7-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone (28):
Mp 231-233℃；ESI-MS：286.0415(calc.286.0421)；IR(KBr)cm -1：1708(C＝O)，3447(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.61(d，2H)，6.81(s，1H)，7.35(s，1H)，7.49(d，2H)，8.31(s，1H)，9.32(s，1H)。
6-methyl-5-bromo-4 '-hydroxy-isoflavone (29):
Mp 238-242℃；ESI-MS：329.9938(calc.329.9932)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.65(d，2H)，7.05(d，1H)，7.46(d，2H)，7.55(d，1H)，8.34(s，1H)，9.48(s，1H)。
6-methyl-7-bromo-4 '-hydroxy-isoflavone (30):
Mp 235-237℃；ESI-MS：329.9927(calc.329.9932)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3441(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.62(d，2H)，6.97(d，1H)，7.33(s，1H)，7.48(d，2H)，8.36(s，1H)，9.43(s，1H)。
6-methyl-5-fluoro-4 '-hydroxy-isoflavone (31):
Mp 217-218℃；ESI-MS：270.0754(calc.270.0763)；IR(KBr)cm -1：1715(C＝O)，3436(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，6.67(d，2H)，7.15(d，1H)，7.38(d，1H)，7.49(d，2H)，8.31(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-methyl-7-bromo-4 '-hydroxy-isoflavone (32):
Mp 213-215℃；ESI-MS：270.0758(calc.270.0763)；IR(KBr)cm -1：1712(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，6.51(s，1H)，6.64(d，2H)，7.42(s，1H)，7.49(d，2H)，8.33(s，1H)，9.45(s，1H)。
6-methyl-5-formyl radical-3 '-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (33):
Mp 231-233℃；ESI-MS：295.0845(calc.295.0841)；IR(KBr)cm -1：1707(C＝O)，3434(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，5.82(s，2H)，6.33(d，1H)，6.43(d，1H)，6.82(d×d，1H)，7.36(d，1H)，7.89(d，1H)，8.12(s，1H)，9.47(s，1H)，10.24(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-3 '-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (34):
Mp 227-228℃；ESI-MS：295.0837(calc.295.0841)；IR(KBr)cm -1：1707(C＝O)，3443(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，5.81(s，2H)，6.31(d，1H)，6.45(d，1H)，6.85(d×d，1H)，7.32(s，1H)，7.63(s，1H)，8.15(s，1H)，9.41(s，1H)，10.28(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (35):
Mp 233-235℃；ESI-MS：327.0754(calc.327.0761)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.94(d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，7.85(d×d，1H)，8.06(d，1H)，8.37(s，1H)，11.84(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-nitro-4 '-hydroxy-isoflavone (36):
Mp 230-232℃；ESI-MS：327.0751(calc.327.0761)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3441(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，4.72(s，2H)，5.17(s，1H)，6.73(s，1H)，6.94(d，1H)，7.37(s，1H)，7.81(d×d，1H)，8.10(d，1H)，8.33(s，1H)，11.80(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (37):
Mp 237-238℃；ESI-MS：297.1034(calc.297.1028)；IR(KBr)cm -1：1706(C＝O)，3433(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，4.71(s，2H)，5.32(s，1H)，5.82(s，2H)，6.33(d，1H)，6.43(d，1H)，6.82(d×d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，8.34(s，1H)，8.67(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-amino-4 '-hydroxy-isoflavone (38):
Mp 233-234℃；ESI-MS：297.1021(calc.297.1028)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，3429(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.29(s，3H)，4.75(s，2H)，5.27(s，1H)，5.83(s，2H)，6.35(d，1H)，6.41(d，1H)，6.73(s，1H)，6.85(d×d，1H)，7.37(s，1H)，8.31(s，1H)，8.69(s，1H)。
6-methyl-5-formyl radical-3 '-fluoro-4 '-hydroxy-isoflavone (39):
Mp 215-216℃；ESI-MS：298.0627(calc.298.0632)；IR(KBr)cm -1：1715(C＝O)，3437(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.66(d，2H)，6.84(d，1H)，7.23(d×d，1H)，7.23(d，1H)，7.89(d，1H)，8.36(s，1H)，9.54(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-3 '-fluoro-4 '-hydroxy-isoflavone (40):
Mp 213-215℃；ESI-MS：298.0637(calc.298.0632)；1R(KBr)cm -1：1711(C＝O)，3440(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.37(s，3H)，6.65(d，2H)，6.86(d，1H)，7.25(d×d，1H)，7.35(s，1H)，7.63(s，1H)，8.33(s，1H)，9.51(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone (41):
Mp 235-236℃；ESI-MS：316.0534(calc.316.0529)；IR(KBr)cm -1：1717(C＝O)，3432(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.79(s，2H)，5.39(s，1H)，6.62(d，1H)，7.09(d，1H)，7.14(d，1H)，7.32(d×d，1H)，7.54(d，1H)，8.31(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-chloro-4 '-hydroxy-isoflavone (42):
Mp 230-232℃；ESI-MS：316.0526(calc.316.0529)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3440(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，4.75(s，2H)，5.41(s，1H)，6.64(d，1H)，6.73(s，1H)，7.15(d，1H)，7.31(d×d，1H)，7.38(d，1H)，8.37(s，1H)，9.45(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-bromo-4 '-hydroxy-isoflavone (43):
Mp 240-241℃；ESI-MS：360.1351(calc.360.1357)；IR(KBr)cm -1：1711(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.36(s，3H)，4.73(s，2H)，5.36(s，1H)，6.57(d，1H)，7.10(d，1H)，7.30(d，1H)，7.40(d×d，1H)，7.57(d，1H)，8.33(s，1H)，9.50(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-bromo-4 '-hydroxy-isoflavone (44):
Mp 237-238℃；ESI-MS：360.1362(calc.360.1357)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，3437(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，5.27(s，1H)，6.53(d，1H)，6.71(s，1H)，7.29(d，1H)，7.36(s，1H)，7.42(d×d，1H)，8.34(s，1H)，9.49(s，1H)。
6-methyl-5-formyl radical-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (45):
Mp 226-227℃；ESI-MS：310.0818(calc.310.0813)；IR(KBr)cm -1：1712(C＝O)，3438(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，4.76(s，2H)，5.38(s，1H)，6.61(d，1H)，7.06(d，1H)，7.36(d，1H)，7.42(d×d，1H)，7.89(d，1H)，8.35(s，1H)，9.47(s，1H)。
6-methyl-7-formyl radical-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (46):
Mp 223-225℃；ESI-MS：310.0821(calc.310.0813)；IR(KBr)cm -1：1709(C＝O)，3432(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.30(s，3H)，4.75(s，2H)，5.34(s，1H)，6.63(d，1H)，7.08(d，1H)，7.34(s，1H)，7.39(d×d，1H)，7.63(s，1H)，8.31(s，1H)，9.43(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (47):
Mp 224-225℃；ESI-MS：310.0815(calc.310.0813)；IR(KBr)cm -1：1716(C＝O)，3433(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.37(s，3H)，4.78(s，2H)，5.40(s，1H)，6.86(d，1H)，7.10(d，1H)，7.54(d，1H)，7.68(d，1H)，7.74(d×d，1H)，8.32(s，1H)，10.13(s，1H)，11.54(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (48):
Mp 221-223℃；ESI-MS：310.0819(calc.310.0813)；IR(KBr)cm -1：1709(C＝O)，3437(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，4.71(s，2H)，5.36(s，1H)，6.73(s，1H)，6.87(d，1H)，7.36(s，1H)，7.66(d，1H)，7.71(d×d，1H)，8.33(s，1H)，10.11(s，1H)，11.57(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (49):
Mp 227-228℃；ESI-MS：312.1049(calc.312.1056)；IR(KBr)cm -1：1716(C＝O)，3440(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，4.79(s，2H)，5.38(s，1H)，5.40(s，1H)，6.60(d，1H)，7.03(d，1H)，7.11(d，1H)，7.33(d×d，1H)，7.54(d，1H)，8.34(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (50):
Mp 223-225℃；ESI-MS：312.1061(calc.312.1056)；IR(KBr)cm -1：1710(C＝O)，3439(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，4.71(s，2H)，4.77(s，2H)，5.36(s，1H)，5.41(s，1H)，6.66(d，1H)，6.72(s，1H)，7.08(d，1H)，7.36(s，1H)，7.40(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.71(s，1H)。
6-methyl-5-fluoro-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (51):
Mp 213-214℃；ESI-MS：300.0874(calc.300.0878)；IR(KBr)cm -1：1718(C＝O)，3437(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，5.38(s，1H)，6.62(d，1H)，7.06(d，1H)，7.15(d，1H)，7.38(d，1H)，7.40(d×d，1H)，8.30(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-methyl-7-fluoro-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (52):
Mp 211-212℃；ESI-MS：300.0871(calc.300.0878)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，3435(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，4.76(s，2H)，5.34(s，1H)，6.60(d，1H)，6.51(s，1H)，7.10(d，1H)，7.38(d×d，1H)，7.43(s，1H)，8.31(s，1H)，9.55(s，1H)。
6-methyl-5-chloro-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (53):
Mp 216-217℃；ESI-MS：314.0367(calc.314.0371)；IR(KBr)cm -1：1718(C＝O)，3437(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.37(s，3H)，6.68(d，1H)，6.87(d，1H)，7.11(d，1H)，7.49(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，10.12(s，1H)，11.34(s，1H)。
6-methyl-7-chloro-3 '-formyl radical-4 '-hydroxy-isoflavone (54):
Mp 213-214℃；ESI-MS：314.0361(calc.314.0371)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，3435(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.80(s，1H)，6.85(d，1H)，7.38(s，1H)，7.68(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.32(s，1H)，10.13(s，1H)，11.35(s，1H)。
6-methyl-5-bromo-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (55):
Mp 235-236℃；ESI-MS：360.0071(calc.360.0075)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，3430(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，4.76(s，2H)，5.37(s，1H)，6.62(d，1H)，7.01(d，1H)，7.09(d，1H)，7.34(d×d，1H)，7.59(d，1H)，8.32(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-methyl-7-bromo-3 '-methylol-4 '-hydroxy-isoflavone (56):
Mp 231-232℃；ESI-MS：360.0062(calc.360.0075)；IR(KBr)cm -1：1707(C＝O)，3433(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.31(s，3H)，4.77(s，2H)，5.35(s，1H)，6.65(d，1H)，6.97(s，1H)，7.09(d，1H)，7.32(d，1H)，7.40(d×d，1H)，8.34(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-methyl-5-methylol-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (57):
Mp 228-229℃；ESI-MS：307.0864(calc.307.0871)；IR(KBr)cm -1：1712(C＝O)，3448(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，4.77(s，2H)，5.32(s，1H)，6.82(d，1H)，7.10(d，1H)，7.38(d，1H)，7.53(d，1H)，7.71(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.71(s，1H)。
6-methyl-7-methylol-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (58):
Mp 223-225℃；ESI-MS：307.0860(calc.307.0871)；IR(KBr)cm -1：1709(C＝O)，3441(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)6ppm：2.32(s，3H)，4.71(s，2H)，5.30(s，1H)，6.71(s，1H)，6.75(d，1H)，7.34(s，1H)，7.41(d，1H)，7.73(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.79(s，1H)。
6-methyl-5-fluoro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (59):
Mp 212-214℃；ESI-MS：295.0618(calc.295.0613)；IR(KBr)cm -1：1717(C＝O)，1743(C≡N)，3443(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.75(d，1H)，7.13(d，1H)，7.38(d，1H)，7.42(d，1H)，7.73(d×d，1H)，8.38(s，1H)，9.69(s，1H)。
6-methyl-7-fluoro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (60):
Mp 209-211℃；ESI-MS：295.0607(calc.295.0613)；IR(KBr)cm -1：1713(C＝O)，1738(C≡N)，3450(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.54(d，1H)，6.81(s，1H)，7.38(d，1H)，7.45(s，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.58(s，1H)。
6-methyl-5-chloro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (61):
Mp 217-219℃；ESI-MS：311.0312(calc.311.0317)；IR(KBr)cm -1：1716(C＝O)，1731(C≡N)，3436(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.35(s，3H)，6.82(d，1H)，7.12(d，1H)，7.34(d，1H)，7.51(d，1H)，7.76(d×d，1H)，8.35(s，1H)，9.66(s，1H)。
6-methyl-7-chloro-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (62):
Mp 212-214℃；ESI-MS：311.0312(calc.311.0317)；IR(KBr)cm -1：1712(C＝O)，1736(C≡N)，3447(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.32(s，3H)，6.77(d，1H)，6.84(s，1H)，7.36(s，1H)，7.39(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.33(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-methyl-5-bromo-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (63):
Mp 231-233℃；ESI-MS：354.9812(calc.354.9819)；IR(KBr)cm -1：1718(C＝O)，1732(C≡N)，3441(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.33(s，3H)，6.82(d，1H)，7.02(d，1H)，7.37(d，1H)，7.51(d，1H)，7.72(d×d，1H)，8.32(s，1H)，9.61(s，1H)。
6-methyl-7-bromo-3 '-cyano group-4 '-hydroxy-isoflavone (64):
Mp 227-228℃；ESI-MS：354.9822(calc.354.9819)；IR(KBr)cm -1：1714(C＝O)，1740(C≡N)，3452(OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：2.34(s，3H)，6.81(d，1H)，6.97(s，1H)，7.31(s，1H)，7.37(d，1H)，7.75(d×d，1H)，8.31(s，1H)，9.67(s，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyls-3-p-methoxyphenyl-4-quinolinone (65):
Mp 256-258℃；ESI-MS：481.9130(calc.481.9122)；IR(KBr)cm -1：1608(C＝C)，1698(C＝O)，3460(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.45(s，3H)，4.02(s，3H)，6.65(s，1H)，7.30(d，1H)，7.69(d，1H)，7.91(d，1H)，8.12(s，1H)，13.29(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl groups-3-p-methoxyphenyl-4-quinolinone (66):
Mp 251-253℃；ESI-MS：436.9351(calc.436.9347)；IR(KBr)cm -1：1612(C＝C)，1698(C＝O)，3452(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.73(s，3H)，3.85(s，3H)，6.67(s，1H)，6.72(d，2H)，7.52(d，2H)，8.35(d，1H)，12.23(d，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyls-3-p-nitrophenyl-4-quinolinone (67):
Mp 253-254℃；ESI-MS：437.8975(calc.437.8969)；IR(KBr)cm -1：1621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.70(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，9.12(s，1H)，12.23(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl groups-3-p-nitrophenyl-4-quinolinone (68):
Mp 248-249℃；ESI-MS：451.9031(calc.451.9039)；IR(KBr)cm -1：1621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.48(s，3H)，6.29(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，12.23(d，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyls-3-p-amino phenyl-4-quinolinone (69):
ESI-MS：407.9168(calc.407.9161)；IR(KBr)cm -1：1621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.29(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.30(d，1H)，9.21(s，1H)，12.23(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl groups-3-p-amino phenyl-4-quinolinone (70):
Mp 253-254℃；ESI-MS：421.9355(calc.421.9359)；IR(KBr)cm -1：1617(C＝C)，1698(C＝O)，3463(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.46(s，3H)，5.85(s，2H)，6.41(d，2H)，6.55(s，1H)，7.05(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyl-3-are to fluorophenyl-4-quinolinone (71):
Mp 236-238℃；ESI-MS：410.8911(calc.410.8917)；IR(KBr)cm -1：1621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.55(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.15(d，1H)，8.75(s，1H)，12.80(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl group-3-are to fluorophenyl-4-quinolinone (72):
Mp 233-234℃；ESI-MS：424.9161(calc.424.9155)；IR(KBr)cm -1：1617(C＝C)，1685(C＝O)，3477(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.73(s，3H)，6.55(s，1H)，7.43(d，2H)，8.14(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyls-3-rubigan-4-quinolinone (73):
Mp 238-240℃；ESI-MS：426.8611(calc.426.8617)；IR(KBr)cm -1：1621(C＝C)，1698(C＝O)，3455(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.55(s，1H)，7.22(d，2H)，7.24(d，2H)，8.15(d，1H)，8.75(s，1H)，12.80(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl groups-3-rubigan-4-quinolinone (74):
Mp 234-235℃；ESI-MS：440.8834(calc.440.8829)；IR(KBr)cm -1：1620(C＝C)，1685(C＝O)，3470(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.65(s，3H)，6.55(s，1H)，7.25(d，2H)，7.60(d，2H)，8.15(d，1H)，12.80(d，1H)。
5,7-two bromo-6-hydroxyl-3-are to bromophenyl-4-quinolinone (75):
Mp 239-241℃；ESI-MS：470.8164(calc.470.8170)；IR(KBr)cm -1：1618(C＝C)，1701(C＝O)，3455(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.70(s，1H)，7.19(d，2H)，7.38(d，2H)，8.20(d，1H)，9.04(s，1H)，12.87(d，1H)。
5,7-two bromo-6-methoxyl group-3-are to bromophenyl-4-quinolinone (76):
Mp 237-239℃；ESI-MS：484.8366(calc.484.8359)；IR(KBr)cm -1：1620(C＝C)，1677(C＝O)，3470(NH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.81(s，3H)，6.70(s，1H)，7.19(d，2H)，7.38(d，2H)，8.20(d，1H)，12.87(d，1H)。
6-hydroxyl-3-(4-hydroxyl-3-nitrophenyl)-4-quinolinone (77):
Mp 232-235℃；ESI-MS：298.0611(calc.298.0620)；IR(KBr)cm -1：1618(C＝C)，1701(C＝O)，3458(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.76(d，1H)，6.94(d，1H)，7.03(s，1H)，7.73(d，1H)，7.85(d，1H)，8.06(s，1H)，8.31(d，1H)，9.01(s，1H)，10.58(s，1H)，12.07(d，1H)。
6-methoxyl group-3-(4-hydroxyl-3-nitrophenyl)-4-quinolinone (78):
Mp 230-231℃；ESI-MS：312.0705(calc.312.0710)；IR(KBr)cm -1：1618(C＝C)，1705(C＝O)，3463(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：4.05(s，1H)，6.94(d，1H)，7.52(d，1H)，7.66(s，1H)，7.79(d，1H)，7.85(d，1H)，8.06(s，1H)，8.31(d，1H)，10.58(s，1H)，12.07(d，1H)。
6-hydroxyl-3-(4-hydroxyl-3-aminophenyl)-4-quinolinone (79):
Mp 247-249℃；ESI-MS：268.0845(calc.268.0840)；IR(KBr)cm -1：1620(C＝C)，1711(C＝O)，3447(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：5.85(s，2H)，6.33(s，1H)，6.43(d，1H)，6.67(d，1H)，6.82(d，1H)，7.03(s，1H)，7.73(d，1H)，8.35(d，1H)，8.91(s，1H)，10.23(s，1H)，12.33(d，1H)。
6-methoxyl group-3-(4-hydroxyl-3-aminophenyl)-4-quinolinone (80):
Mp 241-242℃；ESI-MS：282.1007(calc.282.1011)；IR(KBr)cm -1：1620(C＝C)，1711(C＝O)，3447(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.91(s，1H)，6.33(s，1H)，6.43(d，1H)，6.62(d，1H)，6.82(d，1H)，7.52(d，1H)，7.66(s，1H)，7.79(d，1H)，8.35(d，1H)，10.14(s，1H)，12.09(d，1H)。
6-hydroxyl-3-(4-hydroxyl-3-fluorophenyl)-4-quinolinone (81):
Mp 235-236℃；ESI-MS：271.0630(calc.271.0624)；IR(KBr)cm -1：1615(C＝C)，1697(C＝O)，3467(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.66(d，1H)，6.76(d，1H)，6.84(d，1H)，7.03(s，1H)，7.23(d，1H)，7.73(d，1H)，8.19(d，1H)，8.91(s，1H)，9.93(s，1H)，12.23(d，1H)。
6-methoxyl group-3-(4-hydroxyl-3-fluorophenyl)-4-quinolinone (82):
Mp 233-234℃；ESI-MS：285.0877(calc.285.0870)；IR(KBr)cm -1：1605(C＝C)，1697(C＝O)，3461(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.88(s，1H)，6.66(d，1H)，6.84(s，1H)，7.23(d，1H)，7.52(d，1H)，7.62(s，1H)，7.75(d，1H)，8.35(d，1H)，9.91(s，1H)，12.12(d，1H)。
6-hydroxyl-3-(4-hydroxyl-3-chloro-phenyl-)-4-quinolinone (83):
Mp 237-239℃；ESI-MS：287.0366(calc.287.0370)；IR(KBr)cm -1：1615(C＝C)，1697(C＝O)，3467(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.62(d，1H)，6.76(d，1H)，7.03(s，1H)，7.14(s，1H)，7.34(d，1H)，7.73(d，1H)，8.19(d，1H)，8.89(s，1H)，8.91(s，1H)，12.23(d，1H)。
6-methoxyl group-3-(4-hydroxyl-3-chloro-phenyl-)-4-quinolinone (84):
Mp 233-234℃；ESI-MS：301.0521(calc.301.2529)；IR(KBr)cm -1：1605(C＝C)，1708(C＝O)，3461(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.85(s，1H)，6.60(d，1H)，7.14(s，1H)，7.34(d，1H)，7.55(d，1H)，7.66(s，1H)，7.78(d，1H)，8.32(d，1H)，9.77(s，1H)，12.12(d，1H)。
6-hydroxyl-3-(4-hydroxyl-3-bromophenyl)-4-quinolinone (85):
Mp 241-242℃；ESI-MS：330.9824(calc.330.9816)；IR(KBr)cm -1：1609(C＝C)，1689(C＝O)，3461(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：6.57(d，1H)，6.74(d，1H)，7.08(s，1H)，7.30(s，1H)，7.40(d×d，1H)，7.78(d，1H)，8.14(d，1H)，8.89(s，1H)，8.95(s，1H)，12.27(d，1H)。
6-methoxyl group-3-(4-hydroxyl-3-bromophenyl)-4-quinolinone (86):
Mp 233-234℃；ESI-MS：345.0019(calc.345.0016)；IR(KBr)cm -1：1612(C＝C)，1701(C＝O)，3464(NH，OH)； 1H NMR(DMSO-d 6)δppm：3.91(s，1H)，6.57(d，1H)，7.30(d，1H)，7.42(d×d，1H)，7.52(d，1H)，7.68(s，1H)，7.78(d，1H)，8.32(d，1H)，9.81(s，1H)，12.19(d.1H)。

Claims (4)

1. the isostere of a class tectorigenin is characterized in that they have following general structure:
Figure A2006100406650002C1
Among the formula II, when X during for O for replacing isoflavones, wherein:
R 1=H, R 2=R, R 3=CHO and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO, CN, NR 2, F or CH 2OH;
R 1=H, R 2=R, R 3=CN and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=NO 2And R 4=OR, then R 5=NO 2, CHO or CN
R 1=H, R 2=R, R 3=CH 2OH and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, NR 2, Cl, Br, CHO, CH 2OH or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=NR 2And R 4=OR, then R 5=R;
R 1=H, R 2=R, R 3=Cl and R 4=OR, then R 5=R, CHO or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=Br and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=H, R 2=R, R 3=F and R 4=OH, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=CHO, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO, CN, NR 2, F or CH 2OH;
R 1=CN, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, NO 2, CHO or CN;
R 1=NO 2, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=NO 2, CHO or CN;
R 1=CH 2OH, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=H, NO 2, NR 2, CHO, Cl, Br, CH 2OH or CN;
R 1=NR 2, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R;
R 1=Cl, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CHO or CN;
R 1=Br, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
R 1=F, R 2=R, R 3=R and R 4=OR, then R 5=R, CH 2OH or CN;
Described R=H, CH 3Or C 2H 5,
Among the formula II, when X is a substituted 4-quinolinone during for NH, wherein:
R 1And R 3=Br, R 2=OR and R 5=R, then R 4=NO 2, NR 2, F, Cl, Br or OCH 3
R 1And R 3=H, R 2=OR or OCH 3And R 4=OR, then R 5=NO 2, NR 2, F, Cl or Br; Described R=H, CH 3Or C 2H 5
2. one kind prepares the method that the described Roofirisrhizome flavin non polar isostere of claim 1 replaces isoflavones, it is characterized in that it is made up of the following step basically:
Step 1. is with 4-methyl-3-R 3-5-R 1-phenol and 4-hydroxyl-3-R 5-benzyl cyanide is dissolved in anhydrous Et 2Among the O, the ratio of their amount of substance is: 4-methyl-3-R 3-5-R 1-phenol: 4-hydroxyl-3-R 5-benzyl cyanide=1: 1 feeds exsiccant HCl gas at ice bath and under stirring then, and reaction 24h obtains 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-R 1-4-R 3-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone,
Step 2. is with 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone and 3-methyl-2-R 1-4-R 3-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone carries out column chromatography by silicagel column, isolates 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone,
Step 3. is with 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone is dissolved in the dry DMF, slowly drips BF 3Et 2O is warming up to 40～60 ℃, splashes into CH 3SO 2The DMF solution of Cl, the ratio of the amount of substance of three materials is: 3-methyl-2-R 3-4-R 1-6,4 '-dihydroxyl phenylbenzyl ketone: BF 3Et 2O: CH 3SO 2Cl=1: 3: 2～1: 10: 6, be warming up to 60～90 ℃, reaction 1h generates Roofirisrhizome flavin non polar isostere and replaces isoflavones.
3. method for preparing the described Roofirisrhizome flavin non polar isostere substituted 4-quinolinone of claim 1 is characterized in that it is made up of the following step basically:
Step 1. is with 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline is dissolved in the dehydrated alcohol, adds 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-and the formyl radical ethyl acetate, 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline and 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-ratio of the amount of substance of formyl radical ethyl acetate is: 3-R 3-4-R 2-5-R 1-aniline: 2-(4 '-R 4-3 '-R 5-phenyl)-and the formyl radical ethyl acetate=1: 1～1: 2, at room temperature stir 5～24h, get compound IV:
Step 2. is being heated to the compound IV that step 1 obtains between 80～150 ℃ in the presence of the polyphosphoric acid, obtain the Roofirisrhizome flavin non polar isostere substituted 4-quinolinone.
4. the application of the described Roofirisrhizome flavin non polar isostere of claim 1 in the preparation antitumor drug.
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