CN1655740A - 避孕套 - Google Patents

Abstract

避孕套的外表面上涂敷有血管舒张药活性化合物，优选其分散在避孕套开口端，由此在性交使用过程中，该化合物与阴道口或阴道的邻近区接触，使得血管舒张药通过阴道内层吸收以刺激和增加阴唇的血流且通过阴蒂促进其充血以缓和与女性处于性欲高潮中相关的症状。

Description

避孕套

本发明涉及避孕套且特别用于为使用者的女性伴侣提供性刺激的避孕套以便通过增加阴道分泌和润滑来减轻女性性功能障碍、增加性快感并通过降低因破裂导致的避孕失败来改善避孕套的安全性。

认为女性性功能障碍是因各种原因导致的复杂情况，它不易于通过使用特定的药物或用其来治疗。尽管如此，已知阴道血流和阴蒂充血增加与阴道分泌物增加、交媾困难减轻和阴蒂敏感性增加、性高潮反应和性要求有关。因此，本发明的目的是提供性交过程中刺激女性生殖器以增加阴道血流的用具。

本发明在一个方面中提供了避孕套，在其外表面上涂敷有血管舒张药活性化合物。

血管舒张药活性化合物优选分散和保留在接近于避孕套开口端的局部区域内，由此在性交过程中使所述化合物接触阴道口或阴道的邻近区域，使得血管舒张药通过阴道内层吸收以便刺激和提高阴唇中的血流并通过阴蒂以刺激其充血，这本身会产生进一步或增强的刺激并使阴道分泌物增加。由此缓和了与女性处于性欲高潮中相关的症状。

通过使用本发明，另一个的优点在于阴道分泌物增加导致阴道壁与避孕套之间的润滑作用增加，从而使因避孕套破裂导致的避孕失败的比例降低。

在本发明的避孕套中，可以含有或浸渍有所述的活性化合物或将它们涂敷在避孕套外表面。可以将血管舒张药以组合物涂敷，所述的组合物包括与血管舒张药化合物可溶混的载体物质和在与身体组织接触时释放的血管舒张药活性化合物。如果避孕套上涂敷有润滑剂，那么所述的血管舒张药活性化合物可以分散于或溶于润滑剂，而优选以与润滑剂不溶混的形式或在与溶剂的组合物中的形式分散在避孕套表面上，由此该化合物基本上位于涂敷在避孕套表面上的区。当这类避孕套因包装目的而呈卷起状态时，它们上面的活性化合物由此倾向于阻碍从外表面移至内表面的相邻部分，从而保持活性化合物主要在外表面上和涂敷的原始区内。优选将润滑剂缓冲至酸性pH、例如3-5以防止血管舒张药活性化合物水解。

本发明的避孕套可以在外表面上包括纹理或波纹区以便在性交过程中对女性生殖器提供增强的身体刺激，从而增加性敏感性。纹理或波纹区可以位于接近避孕套开口端的位置，使得阴道的邻近部分和阴蒂优先受到接触纹理或波纹区的刺激。纹理或波纹区优选混入或包括血管舒张药活性化合物。纹理或波纹可以包括各个突出的肋或排列或可以仅包括粗糙的表面区域，它通过将图案涂敷在避孕套表面上或通过将颗粒物质或具有高表面摩擦系数的物质、诸如高度塑炼的高弹体涂敷在避孕套表面而形成。可以通过下列方法形成纹理表面：在具有蚀刻入或压印在表面的适宜模式的肋、圆点或其它纹理的心轴或塑模上生产避孕套或将产生纹理表面的物质涂敷在避孕套上，例如从喷嘴中挤出物质的稀流以便在避孕套周围形成一系列环或喷射所述物质而使得表面形成纹理。可以在生产的同时或随后通过直接结合或通过使用压敏、热熔或其它适宜类型的粘合剂使有适当纹理的挤出的片直接涂敷在避孕套上。另一方面，例如通过喷射施加物质涂敷层，然后通过接触适当图案的模头而将表面模塑成所需纹理形状使所述涂敷层具有涂敷在其上的纹理。

纹理表面可以由一层或多层物质形成，所述物质包括形成避孕套自身的物质。至少一层这类层的物质应与血管舒张药溶混且应在与避孕套接触时使血管舒张药被皮肤或组织吸收。优选形成避孕套的物质和其中使用的任意润滑剂与血管舒张药或含有血管舒张药的组合物不溶混，所述形成避孕套的物质可以是天然橡胶胶乳或合成橡胶样物质，由此防止血管舒张药迁移至非施用区的避孕套的其它部分。形成含血管舒张药层的物质取决于血管舒张药活性化合物的性质，而对活性化合物，诸如有机硝酸酯，例如甘油三硝酸酯，合适的物质可以包括从溶液中，以胶乳的含水分散体形式或通过热熔或反应过程涂敷在避孕套上的极性高弹体。另一方面，可以预先形成含血管舒张药的层且如果必要，随后使用适宜的粘合剂系统使其结合在避孕套上。

所述的血管舒张药活性化合物可以包括任何已知的助勃起的化合物，它在通过皮肤或粘膜吸收时可局部促进血流。这类化合物可以包括硝酸酯、长效和短效α-肾上腺素受体阻滞剂、麦角类生物碱、抗高血压药和前列腺素。还可以使用磷酸二酯酶抑制剂，特别是III型和IV型且最特别是V型，可以单独使用它们或将它们与其它血管舒张药联用。可以单独或以组合形式使用这类化合物且任选与皮肤穿透促进剂一起使用，所述的促进剂诸如有月桂氮酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、癸基甲基亚砜、聚乙二醇单月硅酸酯、甘油单月硅酸酯、卵磷脂和1-取代的氮杂环庚烷-2-酮。

有用的硝酸酯和类似作用的化合物包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯、丁四硝酯、硝酸异戊酯、硝普钠、吗西多明、盐酸林西多明(linsidomine chlorydrate)(″SIN-1″)、S-亚硝基-N-乙酰基-d，l-青霉胺(″SNAP″)、S-亚硝基-N-半胱氨酸、S-亚硝基-N-谷胱苷肽(″SNO-GLU″)和diazenium diolates(″NONOates″)。特别有用的硝酸酯为硝酸甘油。

可以使用的天然前列腺素包括PGE₀、PGE₁、PGA₁、PGB₁、PGF_1α、19-羟基-PGA₁、19-羟基-PGB₁、PGE₂、PGA₂、PGB₂、19-羟基-PGA₂、19-羟基-PGB₂、PGE₃、PGF_3α。还可以使用半合成和合成的前列腺素，诸如甲基前列腺素F_2α缓血酸胺、前列腺素F_2α、地诺前列酮、lipoprost、吉美前列素、甲烯前列素(metenoprost)、硫前列酮和噻前列素。特别有用的前列腺素为前列腺素E₁(PGE₁)或其合成形式前列地尔。还可以使用前列腺素的酯类，诸如甲基和乙基酯类。

合适的α-肾上腺素受体阻滞剂包括酚苄明、氯乙双苄胺dibenarnine)、多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、曲马唑嗪、阿夫唑嗪、坦洛新和吲哚拉明。

麦角类生物碱包括麦角胺和麦角胺类似物，例如醋麦角胺、溴麦角林、溴麦角脲、氰麦角林、delorgotrile、地舒勒近、马来酸麦角新碱、酒石酸麦角新碱、乙舒麦角、麦角腈、麦角二乙胺、美舒麦角、甲麦角林、甲麦角胺、尼麦角林、培高利特、普罗麦角、丙麦角脲特麦角脲和。特别有效的生物碱为盐酸育亨宾。

可以混入避孕套的非特异性磷酸二酯酶抑制剂包括：茶碱、IBMX、己酮可可碱和罂粟碱；和直接血管舒张药，诸如肼屈嗪。特别将罂粟碱单独使用或与酚妥拉明联用。

可以使用的III型磷酸二酯酶抑制剂的实例包括：双吡啶类，诸如米力农和amirinone；咪唑酮类，诸如匹罗昔酮和依诺昔酮；二氢哒嗪酮类，诸如伊马唑旦、5-甲基-伊马唑旦、吲哚利旦和ICI1118233；喹啉酮类化合物，诸如西洛酰胺、西洛他唑和维司力农；和其它分子，诸如贝莫拉旦、anergrelide、氰胍佐旦、曲喹辛、匹莫苯、SKF-94120、SKF-95654、利沙齐农和伊索马唑。

合适的IV型磷酸二酯酶抑制剂的实例包括：洛利普兰和洛利普兰衍生物，诸如R020-1724；硝喹宗和硝喹宗衍生物，诸如CP-77059和RS-25344-00；黄嘌呤衍生物，诸如登布茶碱和ICI63197；和其它化合物，诸如EMD54622、LAS-31025和伊他唑酯。

V型磷酸二酯酶抑制剂的实例包括扎普司特、MY5445、双嘧达莫、伐地那非和西地那非。其它合适的V型磷酸二酯酶抑制剂公开在PCT公开号WO 94/28902和WO 96/16644中。特别有用的V型磷酸二酯酶抑制剂为西地那非。其它与本发明联用的V型磷酸二酯酶抑制剂包括：IC-351(ICOS)；4-溴-5-(吡啶基甲氨基)-6-[3-(4-氯苯基)丙氧基]-3(2H)哒嗪酮；1-[4-[(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-6-氯-2-喹唑啉基]-4-哌啶-羧酸一钠盐；(+)-顺式-5，6a，7，9，9a-六氢-2-[4-(三氟甲基)-苯甲基-5-甲基-环戊-4，5]咪唑并(2，1-b]嘌呤-4(3H)酮，即furalocillin；顺式-2-己基-5-甲基-3，4，5，6a，7，8，9，9a-八氢环戊[4，5]咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮；3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸酯；4-溴-5-(3-吡啶基甲氨基)-6-(3-(4-氯苯基)丙氧基)-3-(2H)哒嗪酮；1-甲基-5-(5-吗啉代乙酰基-2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并(4，3-b)嘧啶-7-酮；1-[4-[1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基]氨基]-6-氯-2-喹唑啉基)-4-哌啶羧酸一钠盐；Pharmaprojects No.4516(Glaxo Welcome)；Pharmaprojects No.5051(Bayer)；Pharmaprojects No.5064(Kyowa Hakko；see WO 96/26940)；Pharmaprojects No.5069(Scherin Plough)；GF-196960(Glaxo Welcome)；和Sch-51866。

可以使用的其它化合物包括：尼莫地平、吡那地尔、环扁桃酯、异克舒令、chloromazine、氟哌啶醇、Recl5/2739和曲唑酮；以及抗高血压药，包括二氮嗪、肼屈嗪和米诺地尔。

可以将所述的活性化合物任选与皮肤穿透促进剂直接涂敷在避孕套的适宜区或以分散于或溶于适宜载体介质的组合物涂敷在避孕套的适宜区，所述的适宜载体介质例如为包括液体介质和增稠剂的凝胶载体。因此，本发明的另一个方面为用于在勃起的阴茎上展开后涂敷在避孕套外表面的组合物，该组合物包括血管舒张药活性化合物和载体物质。

本发明在另一个实施方案中提供了治疗女性性功能障碍的方法，该方法包括在性交过程中使用避孕套，所述的避孕套外表面上涂敷有血管舒张药活性化合物。

本发明的避孕套在内表面上也涂敷有血管舒张药活性化合物以便有助于维持阴茎勃起且由此还在防止早泄和部分勃起的或萎蔫的阴茎偶然从避孕套中滑脱方面提供了安全性。涂敷在内表面上的化合物可以位于或接近于避孕套的头端且可以与涂敷在外表面的活性化合物相同或不同。

现在仅通过实施例来描述本发明的实施方案。

实施例1

通过将成形器浸入混合的天然橡胶胶乳制成接近开口端上带有纹理部分的避孕套，这种成形器上带有一系列蚀刻入其表面的小突起以便在接近避孕套开口端上形成一系列肋。在将避孕套从成形器中取出后，将其固定在心轴上并通过滚筒将溶于含有已吸收入乳糖中的甘油三硝酸酯的适宜溶剂的塑炼的热塑性高弹体(苯乙烯与丁二烯的三嵌段共聚物)薄涂层涂敷在避孕套的有肋的部分上。蒸发溶剂而使涂层保留在纹理部分上。然后使避孕套滚动脱离心轴、润滑并包装成成品。选择基于水的与甘油三硝酸酯不溶混的润滑剂。乳糖的存在可以强化肋的结构并起甘油三硝酸酯源的作用。

实施例2

使用模头将含有溶于丙二醇的甘油三硝酸酯的10mm宽条塑炼热塑性高弹体挤压在隔离纸上以形成带有大量突起的肋的轮廓。将保留在剥离纸上的挤压的条切成许多条，每一条的长度为避孕套圆周的长度。将标准平行边的无肋的避孕套固定在合适的心轴上并在接近避孕套开口端上缠绕上所述条。然后通过使用加热滚筒使条与避孕套粘附并除去隔离纸。随后滚压避孕套、使其润滑并包装成成品。

实施例3

将标准的未肋化的避孕套固定在心轴上将溶于适宜溶剂的塑炼热塑性高弹体薄膜以窄带的形式喷在避孕套接近开口端上。所述高弹体含有溶于丙二醇的甘油三硝酸酯。通过蒸发除去溶剂并使心轴接触热压印的滚以便滚压在所述带上。使心轴旋转以使压印的图案保留在带上。从心轴上取下避孕套且然后使其润滑并包装。

Claims (15)

1.避孕套，其外表面上涂敷有血管舒张药活性化合物。

2.权利要求1的避孕套，其中血管舒张药活性化合物分散在避孕套的开口端。

3.权利要求1或权利要求2的避孕套，其中将活性化合物以涂层涂敷在避孕套的外表面。

4.权利要求3的避孕套，其中将活性化合物以组合物涂敷，所述的组合物包括与血管舒张药化合物可溶混的载体物质和在与身体组织接触时释放的血管舒张药活性化合物。

5.上述权利要求中任意一项的且涂敷有润滑剂的避孕套，所述血管舒张药活性化合物以与润滑剂不溶混的形式或在与润滑剂组合物中的形式分散在避孕套表面上。

6.权利要求5的避孕套，包括缓冲至pH3-5的润滑剂。

7.上述权利要求中任意一项的避孕套，其中外表面上有纹理或波状区。

8.权利要求7的避孕套，其中纹理或波纹区至少扩展至避孕套的开口端且混入或包括血管舒张药活性化合物。

9.权利要求8的避孕套，其中纹理或波纹区由一层或多层物质形成，包括形成避孕套自身的物质，至少一层这类层的物质与血管舒张药溶混并在与避孕套接触时使血管舒张药被皮肤或组织吸收。

10.上述权利要求中任意一项的避孕套，其中血管舒张药活性化合物选自任选与皮肤穿透促进剂组合的硝酸酯、长效和短效α-肾上腺素受体阻滞剂、麦角类生物碱、抗高血压药、前列腺素和磷酸二酯酶抑制剂。

11.权利要求10的避孕套，其中血管舒张药活性化合物包括以在溶液中的极性高弹体层或涂层、胶乳的含水分散体形式或通过热熔或反应过程涂敷的有机硝酸酯。

12.上述权利要求中任意一项的避孕套，其中将活性化合物任选与皮肤穿透促进剂以组合物形式涂敷在避孕套上，该组合物分散于或溶于包括液体介质和增稠剂的凝胶载体中。

13.适合于在勃起的阴茎上展开后涂敷在避孕套外表面的组合物，该组合物包括血管舒张药活性化合物和凝胶载体物质。

14.治疗女性性功能障碍的方法，该方法包括在性交过程中使用避孕套，所述的避孕套外表面上涂敷有血管舒张药活性化合物。

15.权利要求1-12中任意一项的避孕套，进一步包括涂敷在避孕套内表面上的血管舒张药活性化合物。