CN1566957A - 一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法 - Google Patents
一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1566957A CN1566957A CN 03137772 CN03137772A CN1566957A CN 1566957 A CN1566957 A CN 1566957A CN 03137772 CN03137772 CN 03137772 CN 03137772 A CN03137772 A CN 03137772A CN 1566957 A CN1566957 A CN 1566957A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tissue
- dna
- pkcs
- gall
- expression
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
本发明公开一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法,是对待检组织中的DNA-PKcs蛋白表达量进行分析:DNA-PKcs表达呈阴性的是正常肝胆组织或癌旁组织,DNA-PKcs表达呈阳性的是癌组织。本发明揭示了肝胆肿瘤DNA-PKcs表达特性,由于与正常肝胆组织存在显著的差别,DNA-PKcs可以作为肝胆肿瘤组织的一个新的生物标记物,有助于进行癌变的临床判断,特别是在某些类型肿瘤的恶性程度和转移特性的判断上,DNA-PKcs抗体在肝胆癌变治疗中也将是一个具有开发价值的潜在靶向载体。
Description
技术领域
本发明涉及一种判断癌变及其转移和恶性程度的方法,尤其是判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法。
背景技术
DNA-PKcs是一个属于PI3-K激酶家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它可以与另外两个亚基Ku70和Ku80共同构成DNA依赖蛋白激酶复合体(DNA-PK),DNA-PKcs是其中的催化亚基。目前已知DNA-PK具有DNA修复、V(D)J重组等生理功能。另外,体外实验揭示DNA-PKcs可以磷酸化多种底物,包括一些转录因子信号转导分子,如hsp90、p53蛋白、Sp-1、Oct-1、Fos、JNK等,表明DNA-PKcs有更广泛的生物学功能有待揭示。
在相关的研究报道中,人体正常组织和肿瘤组织中的DNA-PKcs和Ku80、Ku70的表达分布是不均一的,可以表明DNA-PK具有广泛的生理功能,而且还有助于识别组织细胞对放射或DNA损伤药物的敏感性。至今,有关DNA-PK在肿瘤组织方面的研究主要涉及大肠癌、口咽部肿瘤、膀胱癌、血液系统肿瘤、食道癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部和脑部肿瘤等,所关注的问题基本上都是DNA-PK表达与肿瘤放、化疗敏感性的相关性。Moll等的研究指出,正常成人肝细胞中DNA-PKcs和Ku80经过免疫组化检测不表达或只在某些个体中存在很局限的表达灶。至于肝胆器官中肿瘤组织的DNA-PK表达状况如何,目前尚未有公开报道。
发明创造内容
本发明的目的是提供一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法。
一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法,是对待检组织中的DNA-PKcs蛋白表达量进行分析:DNA-PKcs表达呈阴性的是正常肝胆组织或癌旁组织,DNA-PKcs表达呈阳性的是癌组织。
所述对待检组织中的DNA-PKcs蛋白表达量进行分析是通过免疫组化技术进行的。
其中,所述癌组织可以是肝细胞癌组织、肝血管肉瘤癌组织、巨细胞性肝癌组织、透明细胞型肝癌组织、腺瘤样增生癌组织、肝胆管腺癌组织或胆囊腺癌组织。
在不同类型肿瘤中,DNA-PKcs的表达强弱具有差异,其中肝细胞癌的DNA-PKcs表达强阳性;肝胆管腺癌/瘤次之,表达阳性;透明细胞性肝癌等相对较弱,阳性;乳头状腺瘤则不表达,但伴有非典型增生表达明显增强。另外,胆囊腺癌的肌层浸润癌组织或转移灶DNA-PKcs阳性表达明显强于原发灶,说明DNA-PKcs表达与这类肿瘤的转移特性有关。
本发明揭示了肝胆肿瘤DNA-PKcs表达特性,由于与正常肝胆组织有显著差别,DNA-PKcs可以作为肝胆肿瘤组织的一个新的生物标记物,进行癌变的临床判断,特别是在某些类型肿瘤恶性程度和转移特性的判断上。同时,DNA-PKcs抗体在肝胆癌变治疗中也将是具有开发价值的潜在靶向载体。
下面结合附图对本发明做进一步说明。
附图说明
图1为肝细胞癌的免疫组化图
图2为肝细胞癌(右侧)和癌旁组织(左侧)的免疫组化图
图3为伴有重度非典型增生者的乳头状腺瘤的免疫组化图
图4、5、6为胆囊腺瘤组织的免疫组化图
具体实施方式
实施例1、肝胆肿瘤组织DNA-PKcs表达的免疫组化分析
一、实验材料的准备
1、肝胆肿瘤组织病理切片:患者均来自中国的中南地区,所有肿瘤都已得到病理确诊。
2、免疫组化分析:DNA-PKcs抗体H-163(SC-9051)购自Santa Cruz公司,兔抗人多抗,位置是DNA-PKcs蛋白3965-4127位氨基酸残基。石腊包埋的组织病理切片,经过加热抗原修复后进行免疫组化反应。通过图象分析软件Mias2000观察和分析DNA-PKcs表达分布。
二、肝胆肿瘤组织DNA-PKcs表达的免疫组化分析
对38例临床病例肿瘤切片的免疫组化检测,其免疫组化检测结果如表1所示。除1例巨细胞性肝癌、两例乳头状腺瘤为表达阴性外其余均为程度不同的阳性表达结果,其中7例肝细胞癌都是强阳性表达(如图1所示),其次是腺癌。值得注意的是癌旁组织是阴性或微弱阳性表达(阳性细胞<5%),形成明显的对比(如图2所示)。乳头状腺瘤为良性肿瘤,在所检测的3例标本中2例为表达阴性,1例伴有重度非典型增生者约有45%的阳性表达细胞(如图3所示),提示DNA-PKcs表达与这类肿瘤恶性程度有关。胆囊腺瘤组织的表达阳性细胞在15-80%之间,而且同一个体肿瘤的肌层浸润癌组织或转移灶表达阳性细胞率在80%以上,要明显高于原发灶(如图4、5、6所示),提示DNA-PKcs表达可能与这类肿瘤的转移特性有关。
表1:不同类型肿瘤中DNA-PKcs表达水平
肿瘤名称 观察例数 表达水平
肝细胞癌 7 +++(>95%)①
肝血管肉瘤 1 ++(80%)
巨细胞性肝癌 1 -
透明细胞型肝癌 1 +(15%)
腺瘤样增生 3 +(10-45%)
肝胆管腺癌 12 +/++(45-85%)
胆囊腺癌 10 +/++(15-90%)②
乳头状腺瘤 3 -/++③
标注:
①+++,强阳性表达细胞>95%;++,阳性表达细胞>50%;+,阳性表达细胞<50%;-为全部阴性细胞。
②其中3例肌层浸润癌组织表达阳性细胞>80%。
③两例阴性,1例伴重度非典型增生为++。
Claims (6)
1、一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法,是对待检组织中的DNA-PKcs蛋白表达量进行分析:DNA-PKcs表达呈阴性的是正常肝胆组织或癌旁组织,DNA-PKcs表达呈阳性的是癌组织。
2、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述对待检组织中的DNA-PKcs蛋白表达量进行分析是通过免疫组化技术进行的。
3、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述癌组织是肝细胞癌组织、肝血管肉瘤癌组织、巨细胞性肝癌组织、透明细胞型肝癌组织、腺瘤样增生癌组织、肝胆管腺癌组织或胆囊腺癌组织。
4、根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述肝细胞癌的DNA-PKcs表达呈强阳性;肝胆管腺癌/瘤表达呈阳性;透明细胞性肝癌的表达呈弱阳性;胆囊腺癌的肌层浸润癌组织或转移灶阳性表达强于原发灶。
5、权利要求1所述的DNA-PKcs作为判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的生物标记物的应用。
6、权利要求1所述的DNA-PKcs的抗体作为靶向载体的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 03137772 CN1566957A (zh) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 03137772 CN1566957A (zh) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1566957A true CN1566957A (zh) | 2005-01-19 |
Family
ID=34470536
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 03137772 Pending CN1566957A (zh) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 一种判断肝胆细胞癌变及其转移和恶性程度的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1566957A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102356316A (zh) * | 2009-03-05 | 2012-02-15 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 肝内胆管癌的检出、辨别方法 |
CN102445512A (zh) * | 2010-10-09 | 2012-05-09 | 中国人民解放军第二军医大学 | 鉴别肝癌、肝炎或肝硬化的小分子代谢物图谱及其制作方法 |
-
2003
- 2003-06-24 CN CN 03137772 patent/CN1566957A/zh active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102356316A (zh) * | 2009-03-05 | 2012-02-15 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 肝内胆管癌的检出、辨别方法 |
CN104634974A (zh) * | 2009-03-05 | 2015-05-20 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 肝内胆管癌的检出、辨别方法 |
CN102356316B (zh) * | 2009-03-05 | 2015-07-08 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 肝内胆管癌的检出、辨别方法 |
CN104634974B (zh) * | 2009-03-05 | 2017-08-08 | 独立行政法人产业技术综合研究所 | 肝内胆管癌的检出、辨别方法 |
CN102445512A (zh) * | 2010-10-09 | 2012-05-09 | 中国人民解放军第二军医大学 | 鉴别肝癌、肝炎或肝硬化的小分子代谢物图谱及其制作方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Qiu et al. | Refining cancer management using integrated liquid biopsy | |
Grizzi et al. | Usefulness of cancer-testis antigens as biomarkers for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma | |
Castellano-Megías et al. | Pathological features and diagnosis of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas | |
Chatterjee et al. | Cancer biomarkers: knowing the present and predicting the future | |
Carinci et al. | Potential markers of tongue tumor progression selected by cDNA micro array | |
Wong et al. | Expression genomics of cervical cancer: molecular classification and prediction of radiotherapy response by DNA microarray | |
Chung et al. | GLUT1 gene is a potential hypoxic marker in colorectal cancer patients | |
Ai et al. | Prognostic significance of S100A4 and vascular endothelial growth factor expression in pancreatic cancer | |
Blokzijl et al. | Profiling protein expression and interactions: proximity ligation as a tool for personalized medicine | |
Ghazani et al. | Comparison of select cancer biomarkers in human circulating and bulk tumor cells using magnetic nanoparticles and a miniaturized micro-NMR system | |
Fujikawa et al. | The clinical significance of lymphovascular invasion in gastric cancer | |
Kirana et al. | Cathepsin D expression in colorectal cancer: from proteomic discovery through validation using western blotting, immunohistochemistry, and tissue microarrays | |
Goode et al. | Clinical characteristics of prostate cancer in an analysis of linkage to four putative susceptibility loci | |
Lindhorst et al. | Proteomics of colorectal cancer: Tumors, organoids, and cell cultures—A minireview | |
Nakamura et al. | Evaluation of prognostic significance in extracapsular spread of lymph node metastasis in patients with gastric cancer | |
Naik | Role of biomarkers in the integrated management of melanoma | |
Gupta et al. | Role of cyclin D1 immunoreactivity and AgNOR staining in the evaluation of benign and malignant lesions of the prostate | |
Alix‐Panabières et al. | Liquid biopsy: From discovery to clinical implementation | |
Chai et al. | VNN1 overexpression is associated with poor response to preoperative chemoradiotherapy and adverse prognosis in patients with rectal cancers | |
Lu et al. | High CFP score indicates poor prognosis and chemoradiotherapy response in LARC patients | |
Clark et al. | Proteomic approaches for characterizing renal cell carcinoma | |
Takeda‐Miyata et al. | A clinicopathologic and molecular analysis of five cases of bronchiolar adenoma with rare mutations | |
Huang et al. | SPINK1 overexpression in localized prostate cancer: a rare event inversely associated with ERG expression and exclusive of homozygous PTEN deletion | |
Nosaka et al. | Role for loss of nuclear PTEN in a harbinger of brain metastases | |
Jia et al. | Identification of prognosis-related proteins in advanced gastric cancer by mass spectrometry-based comparative proteomics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |