CN1524513A - 袋装大输液的生产方法及生产装置 - Google Patents

Abstract

一种袋装大输液的生产方法及生产装置，涉及专用于医药为目的制备液体制剂的生产方法及生产装置的改进。它是制水、配液、滤过、灌装和封口五个步骤是在0℃以上的环境温度，正压下一步完成；所用的生产装置，是由滤水机1、便携式大输液配滤装置2和便携式袋装大输液灌封装置3通过管道连接、电路控制操作板块4组成的生产线。本发明的生产方法简便，产品合格率高，无需在特定的环境条件下生产，工人劳动强度低，耗能低，生产成本低；其生产设备轻便，易携带，整套生产设备占地面积少，无需锅炉等辅助设备。

Description

袋装大输液的生产方法及生产装置

所属领域

本发明涉及专用于医药为目的，制备液体制剂的生产方法及生产装置，具体是一种袋装大输液的生产方法及生产装置的改进。

背景技术

目前我国医药工业生产袋装大输液的方法，基本是采用如下流程：配液→滤过→检查→罐装→封口→检查→灭菌→质检八个步骤。配液工序必须用新鲜的双蒸水为水源，且一般都加活性炭加热、搅拌脱色；滤过工序常采用陶瓷滤棒、玻璃滤棒或板框压滤机预滤，再用砂棒或G3滤棒过滤，最后用微孔滤膜精滤，滤过后的药液需测定PH值和含量、澄明度等中间体检验；灌封后又必须进行灭菌工序，以保证大输液无菌，且灭菌大多数是用蒸汽热压灭菌。这样的生产方法工艺烦琐，设备复杂，与生产配套的还应有锅炉车间等，而且，根据我国的药品生产管理办法要求，大输液的生产车间必须达到100级～1万级的洁净度，生产条件必须符合GMP的要求，总之，大输液的生产车间占地面积大，工厂生产成本高，利润低，不能在室外生产。另外，当发生意外情况，如地震、战争、重大自然灾害时，则无法用常规方法、规定条件下配滤大输液时，这种生产方法和设备装置就无法适应。为了应急突发事件，或从降低生产成本的角度，有必要改进目前已有的生产方法，生产出符合国家药典标准的大输液。

发明内容

本发明的目的是改进已有袋装大输液的生产方法，可适合无需在特定条件下，生产出符合国家药典标准的袋装大输液的方法。

本发明的另一个目的是制备一套袋装大输液的生产装置，以适用于上述目的袋装大输液的生产方法。

为达到本发明目的所采用的袋装大输液的生产方法是由以下步骤完成，制水→配液→滤过→灌装→封口，其制水、配液、滤过、灌装和封口五个步骤是在0℃以上的环境温度，正压下一步完成。

国家药典规定，生产大输液配液用的水，必须是新鲜的双蒸水，而本发明所用的水源可以用符合标准的自来水或饮用水或离子水，以采用饮用水为佳。

为实施其所述袋装大输液的生产方法所采用的生产装置是由滤水机1，便携式大输液配滤装置2和便携式袋装大输液无菌灌封装置3通过管道连接、电路控制操作板块4组成的生产线。

所说的滤水机1优选为由滤水系统组件、带液位控制器1-12的储水罐1-13、紫外杀菌器1-15、纯化堆组件1-17、离心泵1-6和1-14、电磁阀1-5和1-9、调节阀V，通过管道连接和电路控制操作板块4组成，通过滤水系统组件的过滤水进入储水罐，储水量由液位控制器调节，储水罐的水通过杀菌器灭菌后可供大输液生产线清洗设备用，而配液用的注射用水，为了保证产品无热源，故通过杀菌器灭菌后还必须经过纯化堆组件过滤后才进入便携式大输液配滤装置作配液用水。

其中滤水系统组件可以由粗滤罐1-1、砂滤罐1-2、活性炭罐1-3、精滤器1-4、反渗透柱1-7、1-8、管道组成的串联滤水组件组成。

所说的便携式大输液配滤装置优选采用专利申请号03247686.8所述的由两个配料罐A和B、一个离心输液泵2-1和一个超滤器2-2组成，并固定于同一支架2-3上，两个配料罐、超滤器、和离心输液泵之间通过带有控制阀的管道连接的装置；

所说的便携式袋装大输液无菌灌封装置优选采用专利申请号03247685.X所述的由卧式仪器箱3-1、智能控制器3-2、流量控制器3-3、桌面室层流洁净工作台3-4和自动灌封机3-5组成的装置。

本发明所提供的袋装大输液的生产方法的优点是：生产方法简便，从制水到成品是在密闭的设备和管道内正压下一步完成，所以产品合格率高，无需在特定的环境条件下生产，工人劳动强度低，耗能低，生产成本低；其生产设备轻便，易携带，整套生产设备占地面积少，生产占地面积约12平方米就可以，无需锅炉等辅助设备。

下面结合实施例及附图详细说明本发明的技术方案。

附图说明

图1、本发明的袋装大输液的生产装置示意图。

图2、本发明的袋装大输液的生产方法流程图。

图3、本发明所采用的滤水机的结构流程图。

图4、本发明所采用的滤水机的电路控制原理图。

图5、本发明的电路控制原理图。

图中标号：1.滤水机  2.便携式大输液配滤装置  3.便携式袋装大输液无菌灌封装置  4.电路控制操作板块  1-1.粗滤罐  1-2.砂滤罐1-3.活性炭罐  1-4.精滤罐  1-5.电磁阀  1-6.泵  1-7.1-8.反渗透柱  1-9.电磁阀  1-10.调节阀  1-11.电阻率仪  1-12.液位控制器1-13.储水罐  1-14.泵  1-15.杀菌器  1-16.三位三通电磁阀  1-17.纯化堆组件  1-18电阻率仪  2-1输液离心泵  2-2超滤器  2-3支架2-4回流管  3-1卧式仪器箱  3-2.智能控制器  3-3流量控制器  3-4桌面室层流洁净工作台  3-5自动灌封机  V1-V13.控制阀

如图1所示为本发明所述袋装大输液的生产方法所采用的生产装置，是由滤水机1，便携式大输液配滤装置2和便携式袋装大输液无菌灌封装置3通过管道连接、电路控制操作板块4组成的生产线。便携式大输液配滤装置2采用专利申请号03247686.8所述的由两个配料罐A和B、一个离心输液泵2-1和一个超滤器2-2组成，并固定于同一支架2-3上，两个配料罐、超滤器、和离心输液泵之间通过带有控制阀的管道连接的装置；所说的便携式袋装大输液无菌灌封装置采用专利申请号03247685.X所述的由卧式仪器箱3-1、智能控制器3-2、流量控制器3-3、桌面室层流洁净工作台3-4和自动灌封机3-5组成的装置。

如图2所示为本发明所说的袋装大输液的生产方法。从制水→配液→滤过→灌装→封口五个步骤是一步完成，开启电源，操作控制开关，进水后就很快可获得注射用水并直接进入配料罐进行配料。

大输液制备过程的操作方法如下：1.关闭V5，打开V4，向配料罐A加注射用水，直至满刻度。

2.打开配料罐A的上盖，迅速将预先称量分装好的固体原料加入罐内，迅速关盖。

3.打开V6，启动泵2-1，液体通过V6、泵腔、V11和回流管2-4到罐A，对罐内的液体和物料形成强烈的冲击和搅拌，将固体物料迅速溶解，这样循环搅拌30秒钟左右，关闭V8、打开V9和V10，将药液通过超滤器2-2循环30秒钟。

4.调节V10的开度，罐A配好的药液经过超滤器2-2，除菌除热源，以一定的滤速从滤出口出来进入灌封系统，装上输液袋，即可灌封；同时，关闭V4，打开V5，向配料罐B加注射用水。

5.配料罐A的药液罐装得差不多时，配料罐B的注射用水也注满到刻度，停加水，打开罐B的上盖，迅速加固体物料，迅速关盖。

6.配料罐A的药液灌封完后，关闭V6、V11、V9、和V10，打开V7、V8和V12，重复罐A的配料步骤即可，这样，配料罐A和B可轮流进行加水和灌封。

可见，从制水→配液→滤过→灌装→封口五个步骤是一步在正压下完成，由于水在0℃会结冰，所以在0℃以上的环境温度均可适用。

如图3所示，是滤水机的结构流程图。水经粗滤罐1-1、砂滤罐1-2、活性炭罐1-3、精滤器1-4、反渗透柱1-7、1-8、管道组成的串联组成的滤水系统组件过滤后储于储水罐1-13，储水量由液位控制器1-12控制，清洗时为了储水罐在排放时无积水，底部是斜面，由排水阀V3排水，注射用水必须是无菌和无热源的，所以，来自储水罐1-13的水通过泵1-14经杀菌器1-15灭菌由三位三通电磁阀1-16控制通过纯化堆组件1-17、电阻率仪1-18后供给注射用水给配料罐A或B，而当清洗设备和管道时所用的水可不通过纯化堆组件1-17纯化，由三位三通电磁阀1-16供给。

如图4所示，是滤水机的电路控制原理图，由电子控制板块PLC控制电磁阀、泵、和三位三通电磁阀的工作，又由液位控制器、电阻率仪的讯号反馈给PLC。

图5是本发明的生产装置的电路控制原理框图。

本装置生产输液过程，完全由PLC控制，在触摸屏上显示。在滤水机单元中，液位控制器1-12的迅号传给PLC，由PLC控制电磁阀1-5和泵1-6的工作状态。在开始制水时，PLC按照编好的程序控制电磁阀1-5、1-9和泵1-6的工作状态，自动完成对反渗透柱1-7和1-8的冲洗，然后自动进入制水工作状态。电阻率仪1-11和1-18的讯号传给PLC，由PLC判断洗涤用水和注射用水的水质情况，对于不合格的水，PLC会提醒操作人员，并停止供应洗涤用水和注射用水。通过PLC控制电磁阀1-16和泵1-14，就能分别提供洗涤用水和注射用水。在便携式大输液配滤装置单元中，泵2-1的启停以及工作状态由PLC控制。在便携式袋装大输液无菌灌封装置中，自动灌封机3-5开始灌封时，向PLC发出讯号，PLC向流量控制器3-3发出计量讯号，等流量达到设定的流量时，流量控制器3-3向PLC发出停止灌装讯号，PLC控制自动灌封机3-5停止灌装，开始热封。热封完毕后，自动灌封机3-5向PLC发出讯号，通知操作人员可以拔袋，并插一个新的空袋，进行下一袋的灌封。

具体实施方案

实施例1、10％葡萄糖袋装大输液的制备。含葡萄糖(C₆H₁₂O₆.H₂O)应为标示量的95.0～105.0％

a、在广东大亚湾海滩的野外环境下，外部环境是高温38℃，有雷电、暴雨、多蚊虫的恶劣的气候和自然条件。采用了饮用水作水源，连续生产了每袋500ml的大输液共12个批次。生产场地为卡车和帐蓬内，如图1安装好设备，接上电源和水源，制备洗涤用水和注射用水冲洗配料罐、管路、终端过滤器和灌装系统。葡萄糖原料按配料罐标定容积已预先称好封口为1090g/袋，每次每罐配料加原料一袋，无需现场再称。输液袋预先用Co60灭菌备用。

生产方法：打开无菌灌封装置的净化风机和紫外灯，对层流罩内空气进行灭菌和净化处理。同时将系统中的NaOH溶液排净，制备洗涤用水和注射用水将配料罐、管路、终端过滤器和灌装系统冲洗干净(注：除制水单元外，整个系统每次用完后，均清洗干净并用注射用水和分析纯NaOH配制成0.1mol的溶液泡住，以防系统长菌。)取1090g/袋的葡萄糖一袋置配液罐A中，按上述的操作过程配料和灌封。灌装用的软包装塑料袋预先抽真空封口加外袋，并用Co60或环氧乙烷灭菌。灌装前，将一个包装外袋的软包装塑料袋在操作柜上的桌面式层流灌封洁净工作台的传递口处，去掉外袋，全部送入层流罩内，外袋留在罩外，层流罩上的操作手孔套有防静电的洁净长手套，将罩内外隔开。灌装时，操作人员套上手套进行工作。灌一袋剪一个空袋的封口，做到现剪现灌，保证灌装过程的无菌污染。灌好的成品经传递口送出。灌装过程中，灌装操作人员的手连同手套决不能伸出层流罩，传递人员的手决不能伸进层流罩。

水源采用符合中国卫生标准(标准号：GB5749-85)的饮用水标准，包装袋符合中国医药行业标准(标准号：YYXXX--200X)的静脉输液塑料袋。

生产500ml/袋输液其生产能力可达142袋/小时。

灌封后每批取样按中国药典标准进行检查各项指标均合格b、在花都农场用饮用水作水源，室外温度34℃，生产场地为卡车和帐蓬内，生产100ml/袋，共生产了8个批次，生产操作方法同a法，生产能力为180袋/小时。灌封后每批取样按中国药典标准进行检查各项指标均合格C、在汕尾海滩，海边有浓盐雾，室外温度30℃，用海水淡化成的饮用水作水源，生产250ml/袋共生产了20个批次生产操作方法同a法，生产能力为167袋/小时。灌封后每批取样按中国药典标准进行检查各项指标均合格

实施例2、生产生理盐水袋装输液，含氯化钠(NaCl)应为标示量的95.0～105.0％

生产环境和生产方法同实施例1葡萄糖注射液的相同，只是无需调校PH值。共在野外生产了24个批次各种规格的0.9％氯化钠袋装输液。NaCl原料为预先称好封口的袋装氯化钠，每袋装量为115.5g。

灌封后每批取样按中国药典标准进行检查各项指标均合格实施例3、10％葡萄糖加0.9％氯化钠的糖盐袋装输液

每种成份的含量应为标示量的95.0～105.0％

生产环境和生产方法同实施例1葡萄糖注射液的相同，只是无需调校PH值。共在野外生产了18个批次各种规格的糖盐袋装输液。每批加的原料为一袋1090g的葡萄糖和一袋115.5g的氯化钠。

灌封后每批取样按中国药典标准进行检查各项指标均合格，在实际现场生产时，无需进行质量检查，用本发明所提供的生产装置严格按照规程操作，标准产品的质量是合格的。

Claims (5)

1、一种袋装大输液的生产方法，其特征在于由制水→配液→滤过→灌装→封口完成袋装大输液的生产，制水、配液、滤过、灌装和封口五个步骤是在0℃以上的环境温度，正压下一步完成。

2、根据权利要求1所说的袋装大输液的生产方法，其特征在于，配液用的水源是饮用水。

3、跟据权利要求1所述的生产袋装大输液的生产装置，其特征在于，由滤水机(1)、便携式大输液配滤装置(2)和便携式袋装大输液灌封装置(3)通过管道连接、电路控制操作板块(4)组成的生产线。

4、根据权利要求3所述的生产袋装大输液的生产装置，其特征在于，所说的滤水机(1)是由滤水系统组件、带液位控制器(1-12)的储水罐(1-13)、紫外杀菌器(1-15)、纯化堆组件(1-17)、离心泵(1-14)、电磁阀(1-16)、调节阀通过管道连接和电路控制操作板块(4)组成。

5、根据权利要求4所述的生产袋装大输液的生产装置，其特征在于，所说滤水系统组件由粗滤罐(1-1)、砂滤罐(1-2)、活性炭罐(1-3)、精滤罐(1-4)、反渗透柱(1-7)和(1-8)、离心泵(1-6)管道组成的串联滤水组件组成。

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