CN1457876A - 灯盏细辛制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的新用途 - Google Patents
灯盏细辛制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1457876A CN1457876A CN 03147745 CN03147745A CN1457876A CN 1457876 A CN1457876 A CN 1457876A CN 03147745 CN03147745 CN 03147745 CN 03147745 A CN03147745 A CN 03147745A CN 1457876 A CN1457876 A CN 1457876A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lung
- modeling
- ards
- group
- blood
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开灯盏细辛制剂应用于变异冠状病毒引起的非典型性肺炎等肺严重损害性疾病发生ARDS时的新用途。利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛细血管损伤肺微循环障碍、血管内皮细胞及肺泡上皮损伤通透性增加，导致间质水肿、出血等病理改变及肺泡表面活性物质的破坏，模拟非典型肺炎的病理形态及病理生理的改变。灯盏细辛制剂显示能减轻拟ARDS肺间质的病理损害，提高了肺脏的气体弥散交换能力，改善低血氧分压状态，并显著提高血氧饱和度，从而发挥抗ARDS的作用。
Description
技术领域
本发明涉及灯盏细辛中药制剂的新用途，特别涉及在治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)方面的新用途。
背景技术
清开灵、灯盏细辛、血塞通等注射液是国家食品药品监督管理局批准应用于临床的现代中药制剂。清开灵注射液是经典中药方安宫牛黄丸经过科学研制提纯而来的一种中药复合型针剂，它具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功效，临床上主要用于高热、昏迷、中风偏瘫、急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等病症。灯盏细辛注射液为灯盏细辛提取的灭菌水溶液，具有活血祛瘀、通络止痛之功效，临床应用于瘀血阻滞，中风偏瘫，肢体麻木，口眼歪斜，语言謇涩及胸痹心痛，缺血性中风，冠心病、心绞痛见前述证候者。血塞通注射液以三七总皂苷为主要组分制成，具有活血祛瘀、通脉活络之功效，临床应用于中风偏瘫，瘀血阻络证，动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见瘀血阻络证者。自2002年12月以来，由变异冠状病毒引起的非典型性肺炎在全国范围内流行，使国家经济和人民生命遭受重创。ARDS是非典型性肺炎的严重病理过程，是导致患者肺功能丧失出现低氧血症致呼吸困难乃至全身衰竭死亡的重要环节。目前临床除采用吸氧与吸入一氧化氮维系生命外尚无其它有效措施。中医药学的发展源远流长，尤其在感染性疾病的治疗方面有较大的优势，经临床证明，中西医结合治疗非典型肺炎可减轻症状、缩短病程、降低死亡率。本发明人于2003年4月30日接受了全国防治非典型肺炎指挥部科技攻关组列入“十五”863计划“非典型肺炎防治关键技术及产品研制”重大专项的中药筛选研究科技攻关任务。
发明内容
本发明的目的在于公开灯盏细辛中药制剂应用于变异冠状病毒引起的非典型性肺炎等肺严重损害性疾病发生ARDS时的新用途。
所述灯盏细辛制剂包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、咀嚼剂、气雾剂、软胶囊、栓剂、滴丸等临床应用剂型。
本发明的内容与要点是：针对肺泡渗出、肺间质损害肺微循环障碍两个导致ARDS的重要环节，实验结果表明：应用灯盏细辛注射剂可显著减轻肺损伤病理状态，有效提高ARDS的血氧分压和血氧饱和度。
本发明所采用的技术方案是：利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛细血管损伤肺微循环障碍、血管内皮细胞及肺泡上皮损伤通透性增加，导致间质水肿、出血等病理改变及肺泡表面活性物质的破坏，模拟非典型肺炎的病理形态及病理生理的改变。灯盏细辛注射液显示能改善拟ARDS的低血氧分压状态，并显著提高血氧饱和度，减轻了肺泡与间质的病理损害，提高了肺脏的气体弥散交换能力，从而发挥抗ARDS的作用。
其具体方法是：
健康日本大耳白家兔，体重2kg左右。设正常组、模型组、阳性对照药(地塞米松磷酸钠注射液)组、各试验药大、小剂量组(小剂量组给以临床等效量，大剂量组给以临床等效量的2倍)，每组8只，雌雄各半。其中：
A.正常对照组：给生理盐水10ml。
B.模型组：给生理盐水10ml。
C.阳性对照药(地塞米松磷酸钠注射液)组：给药量为0.5ml/Kg体重，生理盐水补足至10ml。
D.清开灵+血塞通注射液小剂量组(简称清血小)：给药量为清开灵2.5ml/Kg体重，血塞通0.5ml/Kg体重，生理盐水补足至10ml合推。
E.清开灵+血塞通注射液大剂量组(简称清血大)：给药量为清开灵5ml/Kg体重，血塞通1ml/Kg体重合推。
F.灯盏细辛注射液小剂量组(简称灯细小)：给药量为2.5ml/Kg体重，生理盐水补足至10ml。
G.灯盏细辛注射液大剂量组(简称灯细大)：给药量为5ml/Kg体重。
H.清开灵注射液小剂量组(简称清开灵小)：给药量为2.5ml/Kg体重，生理盐水补足至10ml。
I.清开灵注射液大剂量组(简称清开灵大)：给药量为5ml/Kg体重。
家兔称重后，自耳缘静脉注射25％乌拉坦溶液按5ml/kg体重进行麻醉，仰卧位固定于家兔实验台上，分离一侧股动脉并穿线以备取血。自耳缘静脉注射油酸，剂量为0.08ml/kg，造成急性呼吸窘迫综合征模型。造模后10分钟，耳缘静脉注射药物(模型组以10ml生理盐水代替)，推注速度为1ml/min。分别于造模前及造模后60、120、180分钟时自股动脉取血1ml，密闭冷藏并立即送检作血气分析。造模后180分钟，颈总动脉放血致死，开胸取下肺脏，观察肺脏外观形态并照相。称取左肺湿重，并于烤箱60℃烘烤48小时恒重后，称取干重，计算肺含水量。取右肺入10％中性福尔马林固定液固定，按常规作病理切片镜检。数据分析采用组间或自身前后比较的t检验。
结果显示：
一、氧分压(PaO2)的变化：
(一)组内比较：(见表1)表1：PaO2的变化(单位：mmHg)组别 动物数 造模前 造模60min 造模120min 造模180min正常对照 8 85.143±7.984 86.800±5.605 84.713±8.006 89.250±5.540模型 7 90.471±4.354 64.343±10.881** 69.229±15.182** 76.250±12.183**阳性对照 7 79.814±5.294 67.686±11.100* 68.514±10.219* 73.543±7.109*清血大 7 87.557±5.255 72.671±13.020** 76.657±14.762* 83.767±9.901清血小 7 86.817±5.535 80.017±6.111* 85.067±6.936 87.183±7.870灯细大 8 75.650±15.054 78.675±8.065 68.625±10.146# 75.250±9.665灯细小 8 87.363±14.631 71.225±17.414* 69.538±15.793* 78.163±12.454清开灵大 8 79.157±5.699 70.700±10.352* 72.629±12.964 77.300±11.894清开灵小 6 79.483±5.153 73.633±9.927 76.833±7.583 80.333±9.147
与造模前比较：*p＜0.05，**p＜0.01；
与造模60min比较：#p＜0.05，##p＜0.01
结果显示：正常动物4次血气分析氧分压没有显著差异。造模后1h、2h和3h血氧分压显著低于造模前(p＜0.01)。灯盏细辛大剂量组和清开灵注射液小剂量组在造模后1、2、3h皆能改善拟ARDS的低血氧分压状态。清开灵注射液+血塞通注射液小剂量组、清开灵注射液大剂量组在造模后2h能够改善拟ARDS的低血氧分压状态，至造模后3小时作用显著。清开灵注射液+血塞通注射液大剂量组、灯盏细辛小剂量组在造模后3h有提高血氧分压的作用。阳性对照药无明显作用。
(二)组间比较：
首先进行4个时段正常组氧分压统计分析，发现4个时段正常组氧分压数值间无差异，说明可以进行模型组、各给药组“造模后与造模前氧分压差值”与正常组“造模后与造模前氧分压差值”的比较。(见表2)表2：造模后各时间点与造模前血氧分压之差值的变化(单位：mmHg)
组别 动物数 造模60min 造模120min 造模180min
正常组 8 1.843±7.476 -0.171±9.679 4.829±10.169
模型组 7 -26.129±12.886** -21.243±16.084** -14.500±12.168**
阳性对照 7 -12.129±8.840**# -11.300±8.033* -6.271±6.219*
清血大 7 -14.886±12.693** -10.900±14.309 -3.600±8.822#
清血小 7 -6.800±5.916*## -1.750±6.321## 0.367±6.047#
灯细大 8 3.025±17.845## -7.025±10.629# -0.400±8.944#
灯细小 8 -16.138±17.299* -17.825±15.984* -9.200±17.773*
清开灵大 8 -7.971±13.023# -5.083±16.107# -0.414±13.934#
清开灵小 6 -5.850±12.286## -2.650±10.369# 0.850±11.907#
与正常组比较：*p＜0.05，**p＜0.01；
与模型组比较：#p＜0.05，##p＜0.01
结果显示，造模后动物的血氧分压显著下降，从60分钟至180分钟血氧分压的下降值与正常组比较均具有极显著的统计学差异，P＜0.01。清开灵注射液两个剂量、灯盏细辛注射液大剂量及清开灵注射液合用血塞通注射液小剂量对于肺损伤后血氧分压降低的阻抑作用，与模型组比较具有显著的组间差别，P＜0.05或P＜0.01。其变化的时间趋势与血氧分压变化具有一致性。
二、血氧饱和度的变化：(见表3)
表3：血氧饱和度的变化 (单位：％)组别 动物数 造模前 造模60min 造模120min 造模180min正常组 8 96.950±0.918 96.538±0.774 96.150±1.076 96.725±0.373模型组 8 95.538±1.411 89.625±5.676** 86.838±9.243** 90.671±5.744*阳性对照 8 95.500±1.116 88.813±9.683* 87.300±14.776 87.263±13.430清血大 8 96.600±0.802 94.475±2.976* 94.925±2.763 96.363±1.355清血小 8 95.914±2.645 95.863±0.863 96.563±0.868 96.838±0.907#灯细大 8 92.688±2.402 90.571±5.131 87.700±7.861 88.114±7.734灯细小 8 93.425±3.762 88.125±8.166 88.175±6.809* 90.850±2.977清开灵大 8 93.871±1.959 91.100±4.373 91.900±5.971 94.975±2.271#清开灵小 8 95.825±2.037 95.088±3.019 95.138±2.136 94.775±2.224
与造模前比较：*p＜0.05，**p＜0.01；
与造模60min比较：#p＜0.05，##p＜0.01
结果显示：正常动物4次血气分析氧饱和度无显著差异。造模后1h、2h和3h氧饱和度显著低于造模前(p＜0.01)和(p＜0.05)。阳性对照药组造模后1h氧饱和度显著低于造模前(p＜0.05)，造模后2h、3h与造模前均无显著差异。清开灵+血塞通注射液组：小剂量组造模后1h、2h、3h氧饱和度与造模前均无显著差异，造模后3h氧饱和度显著高于造模1h(p＜0.05)；大剂量组造模后1h氧饱和度显著低于造模前(p＜0.05)，造模后2h、3h与造模前无显著差异。灯盏细辛注射液组：小剂量组造模后1h、3h氧饱和度与造模前均无显著差异，造模后2h低于造模前(p＜0.05)；大剂量组造模后1h、2h、3h氧饱和度与造模前均无显著差异。清开灵组：小剂量组造模后1h、2h、3h氧饱和度与造模前均无显著差异；大剂量组造模后1h、2h、3h氧饱和度与造模前均无显著差异，造模后3h氧饱和度显著高于造模后1h(p＜0.05)。可见，血氧饱和度的变化与血氧分压变化具有近似的趋势。
三、肺含水量的变化：(见表4)
表4：肺含水量的变化 (单位：％)组别 动物数 肺含水量正常组 8 80.263±1.159模型组 8 84.306±1.765##阳性对照 7 83.271±1.213清血大 8 82.913±1.554清血小 8 82.188±1.256**灯细大 8 83.574±0.919灯细小 8 82.984±2.279清开灵大 8 83.400±1.148清开灵小 8 83.104±1.169
与正常组比较：##p＜0.01
与模型组比较：**p＜0.01
结果显示，与正常组比较，模型组肺组织含水量显著增多(p＜0.01)。清开灵+血塞通注射液小剂量组的左肺含水量显著低于模型组(p＜0.01)。其余各组含水量与模型组比较均无显著意义的降低。
四、肺脏病理形态学观察
正常兔肺组织肉眼观呈淡红色，表面光滑，质地柔软。造模后15分钟，双侧肺脏发生广泛的损害，呈点状出血；30分钟出血成片状，60分钟肺脏出血并发生肿胀，肺体积增大，气管内有粉红色泡沫样液体；120-180分钟肺组织呈暗褐色，显著肿胀，韧性增大，可见小灶性坏死。造模后180分钟病理镜检可见，肺泡壁血管损害，间质水肿，肺泡内有蛋白性渗出液及出血，部分肺泡呈代偿性扩张，部分肺泡萎陷显示局部不张。地塞米松注射液阳性对照组肺脏肉眼观及显微形态学特征与模型组无显著差别。
清开灵注射液与血塞通注射液合用组肉眼观肺组织鲜活，多数样本呈点状出血，肺肿胀致体积增大程度与模型组比较显著减轻，气管内粉红色泡沫样液体显著减少或无液体溢出。显微结构观察，肺泡腔呈轻度渗出，偶见出血，肺间质炎症与血管损伤轻微，与模型组比较肺泡结构破坏范围减少。
清开灵注射液组肉眼观肺组织以点、片状出血为主，肺肿胀致体积增大程度与模型组比较有所减轻，气管内粉红色泡沫样液体也显著减少。显微结构观察，可见灶状肺泡管和肺泡壁结构受损，间质轻度水肿，间见肺泡毛细血管淤血和血细胞嵌塞，肺泡结构点状破坏，散在肺泡内片状蛋白性液体和出血，与模型组比较肺泡结构破坏范围也有所减少，但次于与血塞通注射液合用组。
灯盏细辛注射液治疗组肺脏肉眼观呈鲜红和暗红色，呈点状或片状出血，可见散在小灶性坏死，肺叶肿胀显著；显微结构观察可见肺泡管和肺泡壁结构受损，间质水肿，偶见肺泡壁毛细血管淤血和血细胞嵌塞，结构破坏处肺泡内有蛋白性液体，少见出血。
综合以上结果得出以下结论：
1、清开灵注射液、灯盏细辛注射液显示能改善拟ARDS的低血氧分压状态，并显著提高血氧饱和度。
2、清开灵注射液与血塞通注射液合用，在显著改善拟ARDS的低血氧分压状态，提高血氧饱和度的同时，对肺含水量有显著降低作用，显示了其抗肺泡及间质渗出的良好作用。
3、上述药物应用的效应基础是减轻了肺泡与间质的病理损害，提高了肺脏的气体弥散交换能力，从而发挥抗ARDS的作用。
4、联合用药优势显著。肺损伤发生ARDS时，在实施可靠的现代医学抢救措施的情况下，抗炎症渗出与改善肺脏微循环联合用药是行之有效的办法。中药清开灵注射液清热解毒与血塞通注射液活血化瘀联合应用，在改善模型兔低血氧分压状态的同时，显著降低了肺含水量。这与其减轻肺泡腔的炎症渗出与出血，疏通肺间质血管、肺泡壁毛细血管的细胞嵌塞、淤血，减轻炎症反应等有关。
附图说明
图一血氧分压(PaO2)的变化
图二血氧饱和度的变化
图三肺含水量的变化
实施例
以下通过实施例来进一步说明本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明的目的，不构成对本发明的范围的限制。本领域的技术人员清楚，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以做出一些变化和改良，这些均包括在本发明的范畴内。实施例1
灯盏细辛注射液给家兔2.5-5ml/Kg体重以生理盐水注射液稀释后静脉缓注，可用于改善肺实质损害后所致的低血氧分压状态。其较强的改善微循环作用，主要用于肺损伤炎症渗出较轻，以肺泡壁毛细血管和间质血管损害导致的血氧分压和血氧饱和度降低的病理状态。实施例2
灯盏细辛注射液，一次20～40ml(总黄酮90-180mg)，用生理盐水注射液500ml，稀释后缓缓滴注，每日一次。用于“非典型性肺炎”等肺损伤疾病导致的急性呼吸窘迫综合征轻症患者，以改善血氧分压和血氧饱和度降低的病理状态。实施例3
清开灵注射液30ml，稀释于100ml生理盐水注射液中，静脉滴注。继以灯盏细辛注射液20-40ml(总黄酮90-180mg)，用生理盐水注射液500ml，稀释后缓缓滴注，每日一次。主要用于抗SARS等肺损伤ARDS重症患者，其较强的抗肺泡及间质渗出作用与改善微循环作用，可以改善血氧分压和血氧饱和度降低的病理状态。实施例4
灯盏细辛口服液，一次5～10ml(总黄酮90-180mg)，每日2次口服。用于“非典型性肺炎”等肺损伤疾病导致的急性呼吸窘迫综合征缓解后的低血氧分压轻症患者。
本发明的有益效果是，发现了原有临床中成药的新效应以快速应用于临床危重病的抢救，并可扩大原用药的新用途，避免了此效应新药研发的重新投入所造成的财力、资源消耗。
Claims (3)
1、灯盏细辛制剂在制备用于治疗低血氧分压和/或低血氧饱和度病理状态药物中的应用。
2、如权利要求1所述的应用，其特征在于在制备治疗急性呼吸窘迫综合征药物中的应用。
3、如权利要求2所述的应用，其特征在于所述呼吸窘迫综合征是由变异冠状病毒及其他肺损害引起。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03147745 CN1315489C (zh) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | 灯盏细辛制剂用于制备治疗急性呼吸窘迫综合征的药物的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03147745 CN1315489C (zh) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | 灯盏细辛制剂用于制备治疗急性呼吸窘迫综合征的药物的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1457876A true CN1457876A (zh) | 2003-11-26 |
| CN1315489C CN1315489C (zh) | 2007-05-16 |
Family
ID=29430761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03147745 Expired - Fee Related CN1315489C (zh) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | 灯盏细辛制剂用于制备治疗急性呼吸窘迫综合征的药物的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1315489C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113413235A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-09-21 | 中国人民解放军总医院第八医学中心 | 一种用于呼吸窘迫综合征的动物实验装置 |
-
2003
- 2003-06-25 CN CN 03147745 patent/CN1315489C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113413235A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-09-21 | 中国人民解放军总医院第八医学中心 | 一种用于呼吸窘迫综合征的动物实验装置 |
| CN113413235B (zh) * | 2021-05-27 | 2022-06-24 | 中国人民解放军总医院第八医学中心 | 一种用于呼吸窘迫综合征的动物实验装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1315489C (zh) | 2007-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lam et al. | Hyperbaric oxygen therapy: exploring the clinical evidence | |
| Borthwick et al. | High‐volume haemofiltration for sepsis in adults | |
| Wang et al. | Sequential blood purification therapy for critical patients with hyperlipidemic severe acute pancreatitis | |
| Dauwe et al. | Does hyperbaric oxygen therapy work in facilitating acute wound healing: a systematic review | |
| Feng et al. | Implication of inhaled nitric oxide for the treatment of critically ill COVID‐19 patients with pulmonary hypertension | |
| Xia et al. | High-dose intravenous vitamin C attenuates hyperinflammation in severe coronavirus disease 2019 | |
| Wiegand et al. | Influenza A (H1N1) infection and severe cardiac dysfunction in adults: A case series | |
| CN104971102B (zh) | 治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Wang et al. | Effects of Shenfu injection on sublingual microcirculation in septic shock patients: A randomized controlled trial | |
| Wang et al. | Difficulties in the treatment of diabetic foot and research progress of combination of traditional Chinese and western medicine | |
| Dadfar et al. | Therapeutic utilization of zinc supplementation concurrent with ozone therapy ameliorates diabetic foot ulcer and attenuates serum level of C-reactive protein-A case report study | |
| Kudlak et al. | Acute lung injury following the use of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor | |
| CN1457876A (zh) | 灯盏细辛制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的新用途 | |
| CN1475264A (zh) | 清开灵制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的新用途 | |
| Chuanbing et al. | Effect of Xinfeng capsule on nuclear factor Kappa B/tumor necrosis factor alpha and transforming growth factor beta 1/Smads pathways in rats with cardiac injuries induced by adjuvant arthritis | |
| Dudhrejiya et al. | Medicinal leech therapy and related case study: Overview in current medical field | |
| Chen et al. | Improvement of satisfaction in burn patients receiving adjuvant hyperbaric oxygen therapy | |
| CN1475265A (zh) | 一种用于治疗急性呼吸窘迫综合征的药剂盒 | |
| Krashenyuk | Hirudotherapy and Scientific Arguments Substantiation of Pathogenetic Treatment of POST-COVID Syndrome | |
| Li et al. | Rhino-orbital-cerebral mycosis and cavernous thrombosis | |
| CN1449823A (zh) | 乌司他丁用于治疗严重急性呼吸综合征的用途及其药物组合物 | |
| Gao et al. | A combination of ultrasonic debridement and topical cortex phellodendri compound fluid in patients with diabetic foot ulcers | |
| Takahashi et al. | Prothrombin complex concentrate for rapid reversal of warfarin-induced anticoagulation and intracerebral hemorrhage in patients supported by a left ventricular assist device | |
| Jin et al. | A case of multiple thrombosis and septic shock in a critically ill patient with Omicron infection | |
| Ding et al. | Rapid recovery of fat embolism syndrome with acute respiratory failure due to liposuction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070516 Termination date: 20110625 |