CN1450080A - 一种新的甾体化合物及其提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从中国南海海绵中提取、分离的新的甾体化合物及其提取方法。该化合物的结构为：提取方法是以中国南海海绵为原料，将海绵用酒精浸泡抽提，将抽提物浓缩，并使其分散在水中，以乙酸乙酯和正丁醇萃取，所得的乙酸乙酯溶液经浓缩、三次硅胶柱层析和一次葡聚糖凝胶LH－20柱层析，再以石油醚－丙酮或氯仿－甲醇结晶得到所述化合物。该化合物具有一定的抗病毒作用，因此本发明提供的该新甾体化合物具有实际的应用研究价值。
Description
技术领域 本发明涉及一种从中国南海海绵Cinachyrella australiensis中提取、分离的新的甾体化合物及其提取方法。
技术背景 海绵是一种低等的多细胞动物，种类繁多，分布极广，以海产为主。自七十年代以来，人们已从中发现了大量结构独特的萜类、甾醇、苷类、聚醚和肽类等化合物。近几年来，由于有效成分的分离、纯化技术的显著改进，尤其是600兆核磁共振仪等现代先进分析仪器的出现以及各种二维谱技术的迅猛发展，使海洋天然产物中一些结构复杂的化合物，特别是新颖的甾体类化合物的结构鉴定工作在九十年代才取得一些重要进展。经药理实验表明，一些结构特殊的甾体类化合物大多具有抗真菌和抗肿瘤等生理活性。
发明内容 本发明的目的是提供一种从中国南海海绵Cinachyrella australiensis中提取、分离的新的甾体化合物。
本发明的另一个目的是提供该新的甾体化合物的制备方法。
本发明所涉及的化合物经1H NMR，13C NMR，DQCOSY，NOESY，TOCSY，HMQC，HMBC，MS，UV和IR等现代物理手段和化学方法确定结构如下：
该化合物的化学名称为：顺-3-肟基4-烯-3-酮胆甾酮，命名为：Astralienone A，其物理常数如下：
UV(CDCl3)λmax(ε)396(12500)nm；IR(KBr)υmax3257，2946，2869，2414，1660，1584，1250，985cm-1；EIMS(70ev)m/z413M+(19.89)，396(31.66)，368(9.79)，300(7.08)，282(5.65)，152(41.85)，55(51.07)，43(100.00)；HREIMS(70ev)m/z413.3401[M+]。
表1 Astralienone A的13C和1H NMR数据表(CDCl3)
C δc δHmult(J in Hz)
1 33.529 (β)1.993m/(α)1.445m
2 18.686 (α)3.073dd(18.0，6.6)/(β)2.247m
3 155.869
4 126.197 6.751s
5 149.308
6 200.931
7 46.024 (α)1.958m/(β)2.636dd(16.2，4.8)
8 33.372 1.881m
9 50.054 1.265m
10 38.839
11 21.295 (α)1.614m/(β)1.459m
12 39.346 (β)2.06m/(α)1.245m
13 42.476
14 56.706 1.138m
15 23.812 (β)1.598m/(β)1.119m
16 28.025 (β)1.865m/(α)1.283m
17 56.054 1.149m
18 11.891 0.715s
19 18.934 1.043s
20 35.694 1.389m
21 18.686 0.927d(6.6)
22 36.111 (β)1.336m/(α)1.097m
23 23.812 1.317m
24 39.346 1.130m
25 28.025 1.183m
26 22.782 0.871d(6.6)
27 22.534 0.866d(6.6)
OH 9.71brs
该化合物的提取方法如下：以中国南海海绵为原料，将海绵用酒精浸泡抽提，将抽提物浓缩，并使其分散在水中，以乙酸乙酯和正丁醇萃取，所得的乙酸乙酯溶液经浓缩、三次硅胶柱层析和一次葡聚糖凝胶LH-20柱层析，再以石油醚-丙酮或氯仿-甲醇混合溶剂结晶得到所述化合物。
结晶优选石油醚-丙酮混合溶剂。
该化合物的甾核有新的官能团，即与烯酮形成多重共轭的肟基，这是以往甾体类化合物所没有的。同时，生物活性实验表明，该化合物具有一定的抗病毒作用，因此本发明提供的该新甾体化合物具有实际的应用研究价值，具有良好的应用前景。
最佳实施方式
实施例：
一、分离提纯
中国南海海绵Cinachyrella australiensis，晒干(1.2Kg)切碎后用95％工业酒精(5Kg)于室温下浸泡提取三次，合并浓缩物并减压浓缩至膏状物，将此膏状物均匀分散于500mL水中，分别用等量的乙酸乙酯和正丁醇萃取三次，乙酸乙酯萃取物经减压浓缩得褐色膏状物38.0g。
上述膏状物经硅胶(150g，Merk 70～230目)柱层析(φ＝4.6×35cm)，以500mL不同比例的石油醚-乙酸乙酯(100％，90％，80％，70％，60％)梯度洗脱，获得A、B、C、D、E五个粗组分。C组分(662.3mg)经两次硅胶柱(φ＝2.4×48，φ＝1.6×48，洗脱剂：90％和80％石油醚-丙酮)得粗产物50mg。将此粗产物再经葡聚糖凝胶LH-20(30％氯仿-甲醇)柱层析和石油醚-丙酮混合溶剂反复结晶得到淡黄色晶体35.0mg。
二、结构鉴定
1、HREIMS(高分辨质谱)作出其分子量为413.3401，从而确定分子式：C29H47NO2。1HNMR的高场为甾醇特征峰，同时，化合物Liebermann-Burchard反应呈阳性也进一步证明它是甾体化合物。薄层层析以0.5％的氯化铜水溶液检测呈阳性证明该化合物含有肟基官能团，红外3257(N-OH)和1584(C＝N-O)cm-1进一步证明肟基的存在。紫外最大吸收波长为279nm(ε＝12500)，说明该化合物甾核有烯酮和肟基多重共轭结构。
2、1H NMR、13C NMR(CClD3，ppm)显示该分子有一个羰基(δC200.9)，一个三取代双键[δH6.751(1H，s)；δC126.197(d)和149.308(s)]，一个羟基[δH9.71(1H，brs)]，一个双键季碳和两对有立体化学结构的亚甲基质子[δH3.073(1H，dd，J＝18.0，6.6Hz)和2.247(1H，m)]和[δH2.636(1H，dd，J＝16.2 and 4.8Hz)和1.958(1H，m)]。五个甲基质子峰[δH0.715(3H，s)，δH1.043(3H，s)，δH0.927(3H，d，J＝6.6Hz)，δH0.871(3H，d，J＝6.6Hz)和δH0.866(3H，d，J＝6.6Hz)]分别对应C-18，C-19，C-21，C-26和C-27，这与胆甾醇的支链一致。根据以上数据分析，我们可以推测只有两种甾核结构a和b符合该化合物的烯酮和肟基多重共轭结构，如下：
3、为了克服1H NMR高场(δH2.70-0.70)区域的峰形重叠，我们做了DQCOZY，NOESY，TOCSY，HMQC和HMBC等一系列工作。仔细分析COZY和HMQC数据，我们发现一对有立体化学结构的质子信号δH3.073(1H，dd)和2.247(1H，m)与δC18.686(t)的碳谱信号相关；另一对有立体化学结构的质子信号δH2.636(1H，dd)和1.958(1H，m)与δC46.024(t)的碳谱信号相关。再结合一系列远程碳氢相关(见图1)：δH6.751(1H，m)和δC18.686(t)，δH2.247(1H，m)和δC126.197(C4)，δH2.247(1H，m)和δC38.839(C10)，δH1.958(1H，m)和δC33.372(C8)以及δH1.958(1H，m)和δC56.706(C14)，强有力的证明(a)是化合物的合理结构。
表2Astralienone A甾核部分的2D NMR相关数据
| H | HMBC | NOESY | DQCOSY | |
| 1 | α | C9，C10，C19 | H1β，H2α | H1β，H2α，H2β |
| β | C3，C5，C10，C19 | H1α，H2β，H11α，H19 | H1α，H2β | |
| 2 | α | C3，C4，C10 | H1α，H2β | H1α，H2β |
| β | C3 | H1β，H2α，H19， | H1α，H1β，H2α | |
| 4 | C2，C5，C6，C10 | |||
| 7 | α | C6，C8，C14 | H7β，H9，H14 | H7β，H8 |
| β | C6 | H7α，H8 | H7α，H8 | |
| 8 | H7β，H9，H14 | H7α，H7β，H9，H14 | ||
| 9 | H8，H11α | H8，H11α，H11β | ||
| 11 | α | C9，C10，C19 | H1β，H9，H11β，H12β | H9，H11β，H12α，H12β |
| β | H11α，H12β，H18，H19 | H9，H11α，H12α | ||
| 12 | α | H12β，H14 | H11α，H11β，H12β | |
| β | H11α，H11β，H12α，H18 | H11α，H12α | ||
| 14 | C15，C19 | H7α，H8，H12α，H15α，H16α | H8，H15α | |
| 15 | α | C14 | H14，H15β，H16α， | H14，H15β，H16α |
| β | C14 | H15α，H16α | H15α，H16α | |
| 16 | α | H14，H15α，H15β，H16β | H15α，H15β，H16β | |
| β | H16α | H16α | ||
4、我们通过对该化合物的NOESY相关的研究确定了两对质子，C-2次甲基和C-7次甲基的绝对立体构型。它们主要表现以下一些相关(见表2)：δH2.247(H-2β)和δH1.0431(H19)，δH2.247(H-2β)和δH1.993(H-1β)，δH3.073(H-2α)和δH1.445(H-1α)，δH1.958(H-7α)和δH1.265(H-9α)以及δH1.958(H-7α)和δH1.138(H-14α)相关。C-2次甲基质子相对于C-7次甲基处于较低场是因为肟基羟基场效应的影响，这表明肟基官能团是顺式结构。结合其它化学位移(见表2)，我们确证该化合物是：顺-3-肟基-4-烯-6-酮胆甾酮。
Claims (3)
1.一种甾体化合物，其结构式为：
2.一种权利要求1中化合物的提取方法，以中国南海海绵为原料，将海绵用酒精浸泡抽提，将抽提物浓缩，并使其分散在水中，以乙酸乙酯和正丁醇萃取，所得的乙酸乙酯溶液经浓缩、三次硅胶柱层析和一次葡聚糖凝胶LH-20柱层析，再以石油醚-丙酮或氯仿-甲醇混合溶剂结晶得到所述化合物。
3.权利要求2的方法，其中用石油醚-丙酮混合溶剂结晶。
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|---|---|---|---|
| CN 03126636 CN1450080A (zh) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | 一种新的甾体化合物及其提取方法 |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009520006A (ja) * | 2005-12-20 | 2009-05-21 | トロフォ | コレスト−４−エン−３−オンオキシムの新規誘導体、それを含む医薬組成物及び製造方法 |
| CN102491961A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-06-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | 二萜类化合物kalihinol T及其用途 |
| CN112521398A (zh) * | 2020-07-30 | 2021-03-19 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种海绵共附生菌来源开环重排甾体化合物及其制备方法与应用 |
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