CN117859063A - 广谱检测试剂盒 - Google Patents

Abstract

提供了用于识别药物存在的检测试剂盒。在一个示例性实施方式中，试剂盒包括干比色试剂以及含有溶剂或包括溶剂的溶剂混合物的递送装置。递送装置配置成将溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物，以形成样品残余物。当样品残余物的至少一部分与混合物接触时，当样品残余物包含药物时混合物经历化学反应，其中化学反应产生指示样品残余物内存在药物的可见颜色变化。还提供了制造检测试剂盒的方法。

Description

广谱检测试剂盒

相关申请的交叉引用

本申请要求于2021年6月9日提交的题为“广谱场试剂盒”的美国临时专利申请第63/208,849号的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

提供了用于识别广谱药物存在的检测试剂盒及其制造和使用该试剂盒的方法。

背景技术

跨境贩运和走私违禁品和麻醉品是一个巨大的全球问题。在不同的规模上，这个问题也存在于监狱和教养所中。跨境、大规模的运输系统是可用的，例如背包、船、汽车、飞机。跨监狱安全检查点，违禁品通常隐藏在较小的更复杂的“无辜”产品中。在过去5至10年中获得势头的一个趋势是走私浸渍在纸产品中或与其他消费产品(例如，电子烟制剂)混合的麻醉品。

麻醉品测试试剂盒是可商购的。例如，一些可商购的测试试剂盒含有液体试剂滴管瓶、粉末试剂和酒精拭子，而其他试剂盒含有填充有液体试剂的雾化液体试剂喷雾罐或可压碎的玻璃安瓿。不幸的是，这些商业测试试剂盒通常设计用于检测有限样品形式的药物，并且仅检测一定数量的药物类别。此外，这些试剂盒具有各种制造和最终使用问题，例如：(i)填充有危险液体试剂的液体滴管瓶、易碎玻璃或塑料安瓿、泡罩包装或加压气溶胶喷雾罐，(ii)危险液体试剂的存在造成制造和暴露限制、储存和处理、严格的包装要求和显著的运输限制的问题；(iii)在一次单一测试期间消耗的液体试剂的体积或量是过多且浪费的，从而增加了昂贵、庞大且通常过于复杂的装置设计和包装；(iv)在使用期间，操作者可能暴露于锐器和危险液体试剂飞溅或过喷；以及(v)为了完成单个测试，装置可能涉及多步操作。

因此，仍然需要改进的检测试剂盒，其解决麻醉品测试试剂盒的当前问题。

发明内容

当前主题的多个方面涉及能够检测多种药物类别的检测试剂盒。在一些变型中，以下特征中的一个或多个可以可选地包括在任何可行的组合中。

公开的实施方式的目的是设计一种低成本、可大规模生产、可现场部署的现场测试试剂盒，其将有助于从大多数药物类别中识别药物。这样的药物可以作为离散的粉末或液体提供，作为违禁品隐藏在物品中，作为制剂的合法添加剂隐藏在商业制剂中，或者作为商业和/或秘密制剂的非法掺杂物。

公开的实施方式的另一个目的是提供一种具有简单的样品收集技术的试剂盒，其使表面、法医残余物、犯罪现场等的破坏和污染最小化，从而极大地帮助法医过程。

公开的实施方式的另一个目的是设计一种试剂盒，其由简单的吸收性材料(例如，棉拭子产品或纤维擦拭物)构成，其中所有变色试剂在由无害的材料和部件构成的简单的气密密封的封闭件中供应。

公开的实施方式的又一个目的是设计一种便携式测试试剂盒，其具有低成本、大规模制造能力(每年数百万个单位)，同时实现商业试剂盒保质期(大约几年)和降低的误报警率。

在一个示例性实施方式中，所述试剂盒包括干比色试剂和含有溶剂或包括溶剂的溶剂混合物的递送装置。所述递送装置配置成将所述溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物，以形成样品残余物。当所述样品残余物的至少一部分与所述混合物接触时，当所述样品残余物包含药物时所述混合物经历化学反应，其中所述化学反应产生指示所述样品残余物内存在所述药物的可见颜色变化。

在一些实施方式中，所述干比色试剂包括硝酸铋、碘化钾和酸。在某些实施方式中，所述酸可以是有机酸。所述有机酸可以包括酒石酸、抗坏血酸、草酸、甲苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸及其任何组合。在其他实施方式中，所述酸可以是无机酸。

在一些实施方式中，所述混合物可以配置成与纯的或与切割剂掺合的液体、凝胶或固体粉末形式的所述药物进行化学反应。

在一些实施方式中，所述药物可以是苯丙胺、可卡因、卡西酮、海洛因、麦角酸二乙基酰胺、尼古丁、合成大麻素和芬太尼类似物中的至少一种。

在一些实施方式中，所述检测试剂盒可以包括衬底，所述衬底具有布置在其至少一部分上的所述干比色试剂。具有所述干比色试剂的所述衬底的至少一部分可以形成反应区，其中所述化学反应在所述反应区处发生。所述衬底可以具有多种配置。在一些实施方式中，所述衬底可以由纤维或聚合物中的至少一种形成。在其他实施方式中，所述衬底可以是纸卡、纸片、合成纸或色谱纸。

在一些实施方式中，所述衬底和所述递送装置可以均在相应的容器中封闭并彼此分离。

在一些实施方式中，所述检测试剂盒可以包括可以配置成选择性地容纳所述衬底和所述递送装置的包装。在一些实施方式中，所述包装可以被气密密封。

所述递送装置可以具有多种配置。在一些实施方式中，所述递送装置可以包括吸收材料。在一些实施方式中，所述递送装置可以是吸收所述溶剂或溶剂混合物的棉拭子。在一些实施方式中，所述递送装置可以是可以选择性地将所述溶剂或溶剂混合物储存在杆中的弯折棉拭子。

还提供了制造检测试剂盒的方法。在一个示例性实施方式中，所述方法包括制备包括比色试剂和至少一种溶剂的油墨制剂，通过印刷工艺将所述油墨制剂施加在衬底的至少一部分上，以及干燥所述油墨制剂，以在所述衬底上形成干比色试剂。所述干比色试剂配置成与具有药物的样品残余物进行化学反应，所述化学反应产生可见颜色变化比色指示。

在一些实施方式中，所述干比色试剂包括硝酸铋、碘化钾和酸。在某些实施方式中，所述酸可以是有机酸。所述有机酸可以包括酒石酸、抗坏血酸、草酸、甲苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸及其任何组合。在其他实施方式中，所述酸可以是无机酸。

在一些实施方式中，所述衬底上的所述干比色试剂形成反应区，其中所述化学反应在所述反应区处发生。

在一些实施方式中，所述方法可以包括将溶剂或包括溶剂的溶剂混合物储存在递送装置内，其中所述递送装置可以配置成将所述溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物，以形成样品残余物。储存所述溶剂或溶剂混合物可以包括将所述递送装置浸入可以包括所述溶剂或溶剂混合物的溶液中。所述溶剂混合物可以包括比例为50:50的变性酒精和水，其中所述变性酒精可以以约0.05mL至约0.2mL的体积存在于所述溶剂混合物中。

在一些实施方式中，制备所述油墨制剂可以包括将所述比色试剂的第一试剂和至少一种酸溶解到第一溶液中，将所述比色试剂的第二试剂溶解在第二溶液中，以及将所述第一溶液和所述第二溶液混合在一起，以形成所述油墨制剂。所述第一溶液可以包括变性酒精、水和甘油。所述第二溶液可以包括水。

所述衬底可以具有多种配置。在一些实施方式中，所述衬底可以是吸水载体材料。在一些实施方式中，所述衬底可以是纤维素色谱纸。

在一些实施方式中，所述印刷工艺可以是喷雾印刷、浸渍印刷、柔版印刷、胶版丝网印刷、平版印刷、数字印刷或凹版印刷中的一种。

在一些实施方式中，所述印刷工艺可以是柔版印刷工艺。

在下面的附图和说明书中阐述了本文所述主题的一种或多种变型的细节。根据说明书和附图以及权利要求，本文描述的主题的其他特征和优点将是显而易见的。本公开之后的权利要求旨在限定受保护主题的范围。

附图说明

并入本说明书中并构成本说明书的一部分的附图示出了本文公开的主题的某些方面，并且附图与说明书一起帮助解释与公开的实施方式相关联的一些原理。在附图中：

图1示出了根据公开的实施方式制造的拭子形式的递送装置；

图2A示出了根据公开的实施方式制造的棉尖端弯折(snap)拭子形式的递送装置，示出了弯折之前的棉尖端弯折拭子；

图2B示出了弯折之后的棉尖端弯折拭子，从而将溶剂释放到棉尖端中；

图3A示出了根据公开的实施方式制造的纤维尖端捏挤(pop)拭子形式的递送装置，示出了挤压之前的拭子；

图3B示出了挤压之后的纤维尖端捏挤拭子，从而将溶剂释放到纤维尖端中；

图4示出了根据公开的实施方式的干化学试剂片；

图5示出了根据公开的实施方式的干化学试剂的片剂形式；

图6示出了根据公开的实施方式的示例性包装的检测试剂盒，该检测试剂盒具有带有印刷反应区的衬底和递送装置；

图7示出了图6的衬底和拭子，示出了具有样品残余物的递送装置，所述样品残余物被按压到衬底的印刷反应区上以确定收集的样品残余物内药物的存在；以及

图8示出了根据公开的实施方式的制造工艺。

在切实可行时，类似的附图标记表示类似的结构、特征或元件。

具体实施方式

本文尤其提供了用于检测大多数药物种类和滥用的街头药物的试剂盒和方法，所述药物包括但不限于；合成大麻素、卡西酮、安非他明、可卡因、麦角酸二乙基酰胺(LSD)、尼古丁、海洛因、芬太尼类似物等。本公开涉及一种便携式检测试剂盒，其能够识别在表面上和/或作为违禁品隐藏在不同基质内并作为制品的一部分混合到商业制剂中，或者非法添加到制剂中，从而构成假冒或秘密制品的作为粉末、固体和液体的药物类别的存在。

本公开提供了一种低成本、可大规模生产、可现场部署的斑点检测试剂盒的设计，其将有助于从许多表面识别大多数药物类别，包括常规的和正在开发的设计药物，所述表面包括但不限于皮肤、金属、玻璃和织物，如纸、布和有机聚合物衬底，同时使操作者暴露于危险化学品的程度最小化。

本文所述的检测试剂盒通常包括至少一种干试剂(例如，干比色试剂)。当用于修饰“试剂”或“比色试剂”时，术语“干”是指具有5重量％或更少的水分含量的试剂或比色试剂。例如，在一些实施方式中，水分含量可以为4重量％或更低、3重量％或更低、2重量％或更低、或1重量％或更低。在一些实施方式中，水分含量可以小于1重量％。在一些实施方式中，至少一种干试剂或干比色试剂可以是粉末状、颗粒状、固体晶体结构的形式。

干试剂可以任何合适的模式提供用于最终用途，其易于大规模生产并实现长期保质期、易于装运和运输以及使用和处置简单。作为示例而非限制，这样的模式可以包括印刷卡、纸、塑料、条带等。在这样的实施方式中，检测试剂盒还可以包括具有溶剂或溶剂混合物的递送装置。溶剂可以选自水性和非水性物质。在一些实施方式中，溶剂可以是水、异丙醇、乙醇或变性酒精。在一个实施方式中，溶剂混合物可以包括比例为50:50的醇(例如，变性酒精):水共溶剂混合物。在这样的实施方式中，溶剂混合物中存在的醇的体积可以是约0.05mL至约0.2mL的体积。在一些实施方式中，递送装置可以包括吸收材料。

在一些实施方式中，非限制地，可以提供检测试剂盒以单独的干粉和溶剂的任何组合形式使用，或以溶解的溶液或均化的悬浮液的任何组合形式混合在一起，并递送用于但不限于包装或容器或支持制品的任何组合，其中，在单独的气密防光、防空气和防潮包装中提供试剂盒及其部件的物理实施方式，以便于运输、处理和在使用前长期储存。

在一些实施方式中，本文所述的试剂盒和方法提供了预润湿拭子形式的递送装置。待吸收到预润湿拭子中的共溶剂可以通过将(i)变性醇与(ii)水混合以形成拭子溶剂来制备。混合拭子溶剂的工艺可以以下方式实现：通过将正确质量的每种单独的溶剂放入任何合适的烧杯或螺旋盖瓶中，用叶轮或台式盖瓶滚筒混合一段时间，从而形成拭子溶剂。在一个实施方式中，拭子溶剂是均质的。

在一些实施方式中，本文所述的试剂盒和方法提供预润湿的拭子。拭子可以是单尖端棉q尖端。拭子可以具有任何尺寸或大小。拭子杆可以由任何合适的材料制成，例如但不限于木材、聚丙烯、PVC等。q尖端纤维基质可由任何合适的材料构成，例如但不限于毡、棉、天然和合成纤维。示例性拭子设计是3mm(O.D.)白色聚丙烯杆×80mm(L)，具有白色天然纤维棉尖端。预润湿拭子的工艺可以通过任何合适的机械化自动化工艺和手动实现。例如，可以将棉q尖端浸入或接触超过0.2mL体积的拭子溶剂，从而实现正确的润湿。

在实施方式中，预润湿的溶剂拭子一旦产生，将以合适的形式插入包装中以安全储存、运输和以后使用，例如密封到气密密封的防光、防空气和防潮包装中的形式填充。

根据本公开的实施方式，但非限制地，在一个实施方式中，递送装置是预润湿的棉拭子的形式，如图1中所示。该模式允许优异的残余物溶解和从表面拾取，不破坏表面涂层或法医残余物，可以应用于人类皮肤和服装织物，并且没有危险的化学特征。棉拭子包括柄部(A部分)和尖端或头部(B部分)。预润湿可以通过将棉拭子基质简单浸渍和/或快速浸入大体积预混合溶剂或溶剂混合物、桶或微喷射喷雾或类似物中来实现。预润湿可以是利用常规输送机、料斗、喷涂机械的全自动工艺。

在一些实施方式中，本文所述的试剂盒和方法提供了具有包含拭子溶剂的拭子杆和包含预浸渍和干燥的化学变化试剂的拭子尖端的弯折或捏挤拭子。组合的干燥的化学变化试剂形成干燥的比色试剂。拭子杆是溶剂，可以通过本领域熟知的任何商业方法填充，并且干粉试剂可以溶解，例如通过喷雾干燥或浸渍干燥施加到拭子尖端。一旦生产，拭子将以合适的形式插入包装中以用于安全储存、运输和以后使用，例如形式填充密封到气密密封的防光、防空气和防潮包装中。

在使用中，一旦待测试的目标残余物或表面已被定位，就将弯折或捏挤拭子从运输包装中取出，操作者握住拭子的杆，将杆弯折或捏挤以将溶剂释放到尖端中，在尖端处将拭子尖端压在目标残余物上10秒，从而允许残余物和颜色试剂溶解，促进化学反应和推定的颜色指示。一旦拭子尖端从残余物/表面移除，就可以在拭子尖端中观察到该视觉颜色变化。

在另一实施方式中，并且非限制地，递送装置是“弯折棉拭子”的形式，如图2A-2B中所示。中空拭子柄部(部分A)在全自动商业填充工艺中用溶剂或溶剂混合物预填充，如图2A中所示。拭子杆的尖端(A部分)具有在拭子制造期间施加的蚀刻凹槽，其容易在拇指和食指之间弯折(C部分)，将杆内容物向下释放并进入棉尖端(D部分)，如图2B中所示。在一些实施方式中，递送装置还可以包括均质化的干试剂粉末。例如，弯折的尖端可以具有容纳在尖端纤维基质内的均质化的干试剂粉末。弯折的尖端可以具有喷雾干燥或浸渍干燥到尖端纤维基质中的干试剂粉末。

在又一实施方式中，并且非限制地，递送装置是“捏挤棉拭子”的形式，如图3A-3B中所示。中空挠性拭子柄部(部分A)在全自动商业填充工艺中用溶剂或溶剂混合物预填充，如图3A中所示。拭子柄部的柄部容易被挤压(B部分)，并且中空杆柄部包含的小封闭件在拇指和食指之间破裂或“捏挤”，将杆内容物向下释放并进入棉尖端(C部分)，如图3B中所示。在一些实施方式中，递送装置还可以包括均质化的干试剂粉末。弯折的尖端可以具有容纳在尖端纤维基质内的均质化的干试剂粉末。如本公开的前面部分所述，弯折的尖端可以具有喷雾干燥或浸渍干燥到尖端纤维基质中的干试剂粉末。

在一些实施方式中，本文所述的试剂盒和方法提供了压力成型或压制制品，例如但不限于片剂。干粉制剂可以包含所有干粉试剂(例如，干燥的比色剂)、片剂赋形剂和释放剂，其能够形成任何大小或尺寸的片剂结构。片剂一旦生产，将以合适的形式插入包装中以安全储存、运输和以后使用，例如形式填充密封到气密密封的防光、防空气和防潮包装中。

在使用中，一旦目标残余物或待测试的表面被定位，如前所述的预润湿的溶剂拭子和片剂从运输包装中取出，操作者握住拭子尖端的杆，将拭子尖端压在目标残余物上10秒，从而允许残余物溶解，促进化学反应和推定的颜色指示。一旦拭子尖端从残余物/表面移除，就可以在拭子尖端中观察到推定指示(先前描述的)。一旦拭子尖端从残余物/表面移除，就可以在拭子尖端中观察到这种视觉颜色变化。

在其他实施方式中，检测试剂盒可以包括至少一种压制片形式的干试剂，如图4所示，或压制片剂形式的干试剂，如图5所示。在这样的实施方式中，粘合剂和释放剂可以与至少干试剂组合。

在实施方式中，与溶剂组合的干试剂与附接到药物(例如，滥用的常规街头药物或设计药物)分子结构上的官能团发生物理化学相互作用，从而产生有色反应产物，导致可见的颜色变化，也称为推定的比色指示。例如，在使用中，试剂盒的操作者可以取下递送装置并使其与目标残余物接触以形成样品残余物。一旦获得样品残余物，就使样品残余物与干试剂的组合接触。在样品残余物内存在药物的情况下，干试剂和溶剂经历化学反应，所述化学反应产生可见的颜色变化(例如，人眼可识别的颜色变化)，其指示样品残余物内存在药物。待检测的药物可以作为固体颗粒、细粉末、凝胶和液体存在。此外，药物可以是纯的或与切割剂掺合。

在一些实施方式中，干试剂可以包括(a)硝酸铋，(b)碘化钾和(c)酸(例如有机或无机酸)，它们组合形成干比色试剂。通过使用(a)-(c)的任何组合和递送装置(例如，预润湿的溶剂拭子)，从(i)表面、(ii)浸渍到聚合物基质中、(iii)或混合到商业或秘密液体制剂中，可以检测到目标残余物中的药物，在分子和离子形式上，如游离碱或酸式盐，在物理形式上，如固体、液体和凝胶，以促进推定的比色指示，从而识别(i)-(iii)中麻醉品的存在。合适的酸的非限制性示例包括酒石酸、抗坏血酸、草酸、甲苯磺酸、苯甲酸和柠檬酸。在一个实施方式中，酸是柠檬酸。

在实施方式中，非限制地，试剂盒可以被提供以单独的干粉和溶剂的任何组合使用，或者以溶解的溶液或均质化的悬浮液的任何组合混合在一起使用，并且可以递送，而不限于包装或容器或支持制品的任何组合使用。试剂盒及其部件的物理实施方式可以在单独的气密密封的防光、防空气和防潮包装中提供，以便于在使用前运输、处理和长期储存。

与目前用于推定识别大多数药物类别、滥用的常规街头药物和设计药物的方法相反，已发现所选择的药物指示制剂可以例如通过使用常规批量生产印刷设备、使用常规工具印刷到衬底上。一旦印刷，所得结构包括可用于检测样品残余物中的药物的干比色试剂。印刷衬底可以与递送装置(例如，预润湿的拭子)以各种组合包装，其一起提供选择性的、廉价的、可大规模生产的便携式检测试剂盒，用于推定识别大多数药物类别，其作为固体或液体残余物存在或隐藏在商业和/或非法产品中。

本检测试剂盒提供的检测能力是一步操作。此外，本文公开的本发明试剂盒的优点是在使用试剂盒时增加操作者的安全性，这允许在不需要接触可疑残余物或制品(例如，目标残余物或制品)的情况下进行测试。本文公开的本发明试剂盒的其他优点包括，例如，没有损耗、损坏和/或污染残余物和表面，从而防止破坏法医证据。

在一些实施方式中，检测试剂盒可以包括干比色试剂和含有溶剂或包括溶剂的溶剂混合物的递送装置。递送装置可以配置成将溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物以形成样品残余物。在使用中，当样品残余物的至少一部分与混合物接触时，当样品残余物含有药物时，混合物经历化学反应。化学反应可以产生可见的颜色变化，其指示样品残余物内存在药物。目标残余物可以取自许多不同的表面，包括但不限于皮肤、金属、玻璃和织物，如纸、布和有机聚合物衬底，同时使操作者暴露于危险化学品的程度最小化。在一个实施方式中，干比色试剂可以包括硝酸铋、碘化钾和酸。

在一些实施方式中，干比色试剂可以沉积在衬底的至少一部分上。在某些实施方式中，具有干化学试剂的衬底的至少一部分形成反应区，其中化学反应在反应区处发生。通常，合适的衬底可以是允许油墨制剂(例如，比色试剂和至少一种溶剂)结合到其表面上并在其表面上干燥的任何材料。合适的衬底的非限制性示例包括天然和/或合成纤维/聚合物纸产品。因而，合适的衬底可以包括纤维或聚合物中的至少一种。在一些实施方式中，衬底可以包括纸卡、纸片、合成纸或色谱纸。示例性衬底包括以Technicote、Fasson、Avery、Whatmann或类似产品供应的200至300gsm、10-14PT、20mm纸产品。一种示例性衬底是Whatman 3030-700纤维素色谱纸，3MM级CHR卷，23cm×100m。另一种示例性衬底是吸水载体材料。

例如，如图6中所示，检测试剂盒100包括衬底110(例如，测试卡)，其中印刷的干比色试剂120沉积在衬底的一部分上，从而形成反应区。此外，检测试剂盒包括预润湿的棉拭子形式的递送装置130，其包括柄部140和尖端或头部150。如上所述，预润湿可以通过将至少棉拭子尖端或头部150简单浸渍和/或快速浸没到大体积预混合溶剂或溶剂混合物、桶或微喷射喷雾或类似物中来实现。此外，在一些实施方式中，衬底和递送装置均在相应的容器中被封闭并彼此分离。例如，如图6中所示，递送装置130可以包含在套筒150内，并且衬底110和带套筒的递送装置可以容纳在包装170内。在某些实施方式中，套筒150和/或包装170可以是气密密封的。

在一些实施方式中，递送装置可以在使用之前包装在防潮和抗UV包装(例如套筒)中。在一个实施方式中，包装可以是皮重打开、成形、填充和密封小袋。小袋可以由市售材料构成，例如纸/PET12um/AL7um/PE50产品。

在一些实施方式中，并且非限制地，检测试剂盒可以携带在口袋、皮带箱、手套箱、公文包等中。一旦待测试的可疑残余物或表面已被定位，就打开包装170和套筒150。将预润湿的拭子从运输包装中取出，操作者握住拭子的杆，并将其牢固地按压并轻擦进入或跨过目标残余物或表面约10秒。这是在不需要操作者触摸可疑残余物或表面的情况下实现的。

然后将取样拭子转移到印刷衬底上，并将取样拭子尖端向下压入印刷衬底上的印刷测试反应区中5秒，如图7中所示。在5秒的接触期间，拭子溶剂/溶解的残余物(在本文中统称为样品残余物)从拭子的芯排出吸收到衬底的基质(例如，纤维基质)中，允许样品残余物和干印刷试剂混合，从而促进化学反应和可见的推定颜色指示，以指示样品残余物中存在滥用的常规街头药物和设计药物。然后将拭子从衬底的表面移除，允许操作者在视觉上观察推定的颜色指示。这全都是在不需要操作者与干粉试剂、溶剂和目标残余物接触的情况下实现的。

在实施方式中，该方法使得操作者观察拭子尖端和衬底两者的视觉颜色变化，并因此观察样品残余物内药物存在的比色指示。举例来说，(A)存在滥用的常规街头药物和设计药物的阳性推定比色指示是快速/立即形成明显的深橙色至红色至粉红色-粉红色形成，(B)阴性结果-没有颜色变化-漂白白色-灰色至黑色轮廓。在某些实施方式中，阳性颜色指示可以发生并且在样品残余物与印刷衬底的印刷反应区接触之后1秒之后可见。

使用如本文所述的试剂盒的示例性结果可以包括，其中阴性表示没有药物，阳性表示样品残余物中有药物：

·阴性结果：黄色/金色反应区没有颜色变化。

·阴性结果：白色或漂白区。

·阴性结果：白色或灰色或黑色色调。

·阳性结果：深橙色、红色或粉红色色调。

在一些实施方式中，当溶剂向外芯吸并径向吸收到测试卡印刷反应区中时，视觉指示可以表现为球形形状。

在一些实施方式中，本文所述的方法提供了本发明检测试剂盒的制造。例如，通常，该方法可以包括制备包含比色试剂和至少一种溶剂的油墨制剂，通过印刷工艺将油墨制剂施加在衬底的至少一部分上；以及干燥油墨制剂，以在衬底上形成干比色试剂。合适的印刷工艺的非限制性示例包括喷雾印刷、浸渍印刷、柔版印刷、胶版丝网印刷、平版印刷、数字印刷和凹版印刷。

可以使用各种不同的方法制备油墨制剂。例如，将比色试剂的第一试剂溶解到第一溶液中；将比色试剂的第二试剂溶解在第二溶液中；以及将第一溶液和第二溶液混合在一起以形成油墨制剂。第一试剂可以包括硝酸铋和至少一种酸(例如柠檬酸)。第二试剂可以包括碘化钾。

在一些实施方式中，例如，将比色试剂的第一试剂溶解到第一溶液中可以包括将(a)硝酸铋与(c)柠檬酸混合，并将(a)+(c)混合物溶解在(i)醇+(ii)水+(iii)甘油的溶液中，以形成“溶液I”。溶液I可以按以下比例制备：(a)硝酸铋(1.55克)、(c)柠檬酸(30克)、(i)变性醇(25克)、(ii)水(100克)和(iii)甘油(10克)。混合和溶解的工艺可以通过将正确质量的每种干粉和每种溶剂置于任何合适的烧杯或螺旋盖瓶中并用叶轮或台式盖瓶滚筒混合一段时间来实现，从而形成溶液I。在某些实施方式中，溶液I是均质溶液。

在一些实施方式中，例如，将比色试剂的第二试剂溶解在第二溶液中可以包括将(b)碘化钾与(ii)水混合，以形成“溶液II”。溶液II可以以(b)碘化钾(9克)与(ii)水(30克)的比例制备。混合和溶解的工艺可以通过将正确质量的每种干粉和每种溶剂置于任何合适的烧杯或螺旋盖瓶中并用叶轮或台式盖瓶滚筒混合一段时间来实现，从而形成溶液II。在某些实施方式中，溶液II是均质溶液。

一旦制备了溶液1和溶液2，就可以例如通过将溶液I与溶液II混合来制备油墨制剂。油墨制剂可以通过简单地将全部体积的溶液I和全部体积的溶液II倒入任何合适的烧杯或螺旋盖瓶中并用叶轮或台式盖瓶滚筒混合一段时间(例如，在印刷前约1小时)来制备，从而生产油墨制剂。

一旦制备了油墨制剂，就可以通过印刷工艺将其施加到衬底的至少一部分上。例如，印刷衬底，在本文中也称为测试卡或测试条，可以通过合适的工业规模、批量输出印刷工艺制备。这可以与喷涂和干燥、浸渍和干燥、柔版印刷、胶版丝网、平版印刷、数字印刷和凹版印刷系统的任何组合来实现。示例性印刷系统是柔版印刷，其允许在单个步骤中进行宽幅、可互换、多种油墨、卷对卷、裁切工艺。柔版印刷机以印刷速度运行，并结合加热器干燥以获得最终的印刷产品。非限制地，合适的机器是Mark Andy柔版印刷机。在这样的实施方式中，本文所述的油墨制剂被设计用于全自动工业规模印刷方法，因此能够承受工业加工和工艺的恶劣环境。本文所述的油墨制剂可以提供适合并入常规印刷机工具中的液体粘度、对网纹辊的足够粘附性，从而实现在衬底(例如纸衬底)的“幅材”上的足够体积沉积，以及(iii)在最终幅材测试卡裁切切割之前提供快速溶剂闪蒸干燥。

在实施方式中，印刷测试卡一旦产生，就可以以合适的方式插入包装中，用于安全存储、运输和以后使用。例如，印刷测试卡可以通过形式填充密封工艺进入气密密封的防光、防空气和防潮包装中而插入包装中。

在实施方式中，本文所述的方法提供了试剂盒制造的柔版印刷方法。本公开还提供了柔版印刷工具的修改，其允许“过量体积”的“油墨”铺设(印刷)，同时保持印刷图像的足够分辨率和干燥。“过量体积”的“油墨”沉积可以通过以下的任何组合来实现：(i)大腔网纹辊、(ii)丝网阴影和(iii)使用非常规印刷衬底代替丝网。非常规衬底是任何天然或合成泡沫和/或纤维材料，能够层压到粘合剂背衬上，并允许半永久粘合剂固定到挠性丝网材料和/或柔版印刷机的印刷辊工具。示例性材料是但不限于背面有粘合剂且挠性的3-5mm厚的工业泡沫、维可牢、纤维垫等。这些材料提供了从网纹辊的“油墨”的所需拾取和该“油墨”体积幅材的高百分比转印。

图8示出了根据本教导的另一示例性制造形式，其涉及“浸渍-干燥”工艺，以形成预浸渍的试剂吸水载体。在使用中，将色谱纸(例如，Whatman#1CP)，在图8中称为A部分，部分浸入保持在浸渍托盘(B部分)中的试剂溶液(C部分)中。试剂溶液芯吸并吸收到色谱纸中。然后将润湿的纸从浸渍托盘(部分B)中取出，用于随后通过热空气流干燥，以形成预浸渍的试剂吸水载体。在这样的情况下，预浸渍的试剂吸水载体可以用作如本文所述的测试卡或条。

示例

通过以下示例和详细方案进一步说明本文的实施方式。然而，这些示例仅旨在说明实施方式，而不应被解释为限制本文的范围。

示例1

预润湿拭子：产生用具有变性酒精(乙醇)：水(50:50)“溶剂1”的0.05-0.2mL共溶剂混合物预润湿棉Q-尖端。将所述拭子单独包装到气密形式填充密封的纸/PET12um/AL7um/PE50小袋中。

“油墨”生产:“油墨”如下生产：溶液I-可以按(a)硝酸铋(1.55克)、(c)柠檬酸(30克)、(i)变性醇(25克)、(ii)水(100克)和(iii)甘油(10克)的比例制备。溶液II-可以按(b)碘化钾(9克)与(ii)水(30克)的比例制备。最后，通过在合适的烧杯或塑料螺旋盖瓶中将溶液(I)加入溶液(II)并利用叶轮或台式盖瓶滚筒，在印刷步骤之前混合“油墨”溶液约1小时，来制备印刷“油墨”。

衬底：200至300gsm，10-14PT，20mm纸产品，以Technicote、Fasson、Avery、Whatmann或类似产品提供。示例性衬底Whatman 3030-700纤维素色谱纸，3MM级CHR卷，23cm×100m。

柔版印刷机：合适的8至10工位Mark Andy柔版印刷机。高温空气加热器。具有较少单元的最大网纹辊体积。具有最大阴影设计的丝网。丝网可以用“新颖的”背胶“泡沫”和/或“维可牢”结构代替，以便于“油墨”提升和沉积到纸幅。幅材速度达到最小。

测试卡印刷、裁切机和包装：通过将“油墨”添加到柔版印刷机中的适当工位来印刷测试卡。与图形艺术油墨工位组合，测试卡图形和“油墨”反应区被印刷到纸幅上，热空气干燥并裁切成最终所需的形状。将最终的测试卡产品包装在由市售纸/PET12um/AL7um/PE50产品构成的小袋中，所述产品是非常便宜的批量生产的材料。

示例2

试剂盒的一般使用：在观察到目标残余物的情况下，将预润湿的拭子和测试卡从包装中取出并握在操作者的手中。将预润湿的拭子压入并轻擦物理残余物约10秒。将样品拭子转移并牢固地压在印刷在测试上的反应区上5秒。此后，操作者提起拭子以显示推定的指示。

颜色指示：根据本发明并且非限制地，使用本发明试剂盒的示例结果提供如下：阴性：黄色/金色反应区没有颜色变化。阴性：白色或漂白区。阴性：白色或灰色或黑色色调。阳性：深橙色、红色或粉红色色调。

示例3

合成大麻素JWH007浸渍的法律文件：在观察到可疑残余物的情况下，将预润湿的拭子和测试卡从包装中取出并握在操作者的手中。测试卡放在一份可疑的法律文件下面，在坚固的表面上。将拭子重复向下压到测试卡的预印刷反应区顶部上方的法律文件上。文件在印刷反应区的顶部上方被润湿。然后将拭子紧紧地向下按压5秒，接触拭子/法律文件/印刷反应区，存在于法律文件的该区域中的任何麻醉品被溶解并芯吸到测试卡的印刷反应区中，从而提供浸渍到文件中的麻醉品(在该情况下为JWH007)的存在的视觉深橙色推定指示。

示例4

0％/0mg/mL尼古丁非法电子烟油：当观察到可疑残余物时，将预润湿的拭子和测试卡从包装中取出并握在操作者的手中。将单滴可疑电子烟油直接施加到测试卡印刷反应区，或使用拭子从电子烟油瓶或随身用具收集样品。将拭子按压到印刷反应区上5秒，接触电子烟油样品、溶剂和印刷试剂，促进化学反应和在可疑电子烟油和/或蒸汽随身用具中存在尼古丁的即时推定指示。

已经出于图示和描述目的呈现了本公开的说明书，但是并不旨在穷举或将本发明限于所公开的形式。许多修改和变化对于本领域普通技术人员将是显而易见的。选择和描述实施方式是为了最好地解释本发明的原理、实际应用，并且使本领域普通技术人员能够理解公开的实施方式，用于具有适合于预期的特定用途的各种修改的各种实施方式。

本文所用的缩写具有其在化学和生物学领域中的常规含义。

虽然本文示出和描述了本公开的各种实施方式和方面，但是对于本领域技术人员显而易见的是，这样的实施方式和方面仅以示例的方式提供。在不脱离公开的实施方式的情况下，本领域技术人员现在将想到许多变化、改变和替换。应当理解，可以采用本文描述的实施方式的各种替代方案。

除非另有定义，否则本文使用的技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。参见例如Singleton等人，DICTIONARY OF MICROBIOLOGY ANDMOLECULAR BIOLOGY第2版，J.Wiley&Sons(New York，NY 1994)；Sambrook等人，MOLECULARCLONING,ALABORATORY MANUAL，Cold Springs Harbor Press(Cold Springs Harbor，NY1989)。与本文描述的那些类似或等同的任何方法、装置和材料可以用于实践本公开的实施方式。提供以下定义以便于理解本文中频繁使用的某些术语，并且不意味着限制本公开的范围。

在本文的说明书和权利要求中，可以出现诸如“…中的至少一个”或“…中的一个或多个”的短语，随后是元件或特征的联合列表。术语“和/或”也可以出现在两个或更多个元件或特征的列表中。除非另外隐含地或明确地与其使用的上下文相矛盾，否则这样的短语旨在表示单独列出的元件或特征中的任一个或所述元件或特征中的任一个与其他所述元件或特征中的任一个的组合。例如，短语“A和B中的至少一个”、“A和B中的一个或多个”以及“A和/或B”均旨在表示“单独的A、单独的B或A和B一起”。类似的解释也旨在用于包括三个或更多个项的列表。例如，短语“A、B和C中的至少一个”、“A、B和C中的一个或多个”以及“A、B和/或C”均旨在表示“单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起或A和B和C一起”。另外，在上文和权利要求中使用术语“基于”旨在表示“至少部分地基于”，使得未记载的特征或要素也是允许的。

应当理解，在提供参数范围的情况下，公开的实施方式也提供了该范围内的所有整数及其十分位。例如，“0.2-5mg”是0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg等直至并包括5.0mg的公开内容。

术语“麻醉品的”旨在涉及来自商业和非法产品及其固体或液体形式的制剂的所有可疑残余物。术语“等同于麻醉品、药物、违禁品的约…”旨在涉及以体积、浓度或质量提供的麻醉品的特定体积、浓度或量。

术语“麻醉品”旨在涉及所有常规和经典的街头滥用药物以及新的和正在出现的新设计药物和天然植物、细菌或真菌来源和/或由其合成实验室工艺得到的药物。术语“等同于麻醉品、药物、违禁品的约…”旨在涉及以体积、浓度或质量提供的麻醉品的特定体积、浓度或量。

术语“违禁品”旨在涉及隐藏、隐瞒或以其他方式故意掩盖的麻醉品残余物。术语“等同于违禁品的约…”旨在涉及以体积、浓度或质量提供的违禁品的特定体积、浓度或量。

如本文所用，“盐”或“盐形式”或“药学上接受的盐”可以包括碱加成盐(与游离羧基或其他阴离子基团形成)，其衍生自无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁，以及有机碱，如异丙胺、三甲胺、2-乙氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等。此类盐与任何游离阳离子基团形成酸加成盐，并且通常与无机酸(例如盐酸、硫酸或磷酸)或有机酸(例如乙酸、柠檬酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等)形成。本公开的盐可以包括通过用无机酸(例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等)使氨基质子化而形成的胺盐。本公开的盐还包括通过用合适的有机酸(例如对甲苯磺酸、乙酸等)使氨基质子化而形成的胺盐。预期用于本公开的实践的另外的赋形剂是本领域普通技术人员可获得的那些，例如，在The United States Pharmacopoeia第XXII卷和National Formulary第XVII卷，U.S.Pharmacopoeia Convention,Inc.，Rockville，MD(1989)中找到的那些，其相关内容通过引用并入本文。

Claims (33)

1.一种用于识别药物存在的检测试剂盒，所述试剂盒包括：

干比色试剂以及含有溶剂或溶剂混合物的递送装置，所述溶剂混合物包含所述溶剂；

其中所述递送装置被配置成将所述溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物，以形成样品残余物；

其中，当所述样品残余物的至少一部分与所述混合物接触时，当所述样品残余物包含药物时，所述混合物经历化学反应；并且

其中所述化学反应产生指示所述样品残余物内存在所述药物的可见颜色变化。

2.根据权利要求1所述的检测试剂盒，其中所述干比色试剂包含硝酸铋、碘化钾和酸。

3.根据权利要求2所述的检测试剂盒，其中所述酸是有机酸。

4.根据权利要求3所述的检测试剂盒，其中所述有机酸选自由酒石酸、抗坏血酸、草酸、甲苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸及其任何组合组成的组。

5.根据权利要求2所述的检测试剂盒，其中所述酸是无机酸。

6.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其中所述混合物被配置成与纯的或与切割剂掺合的液体、凝胶或固体粉末形式的所述药物进行化学反应。

7.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其中所述药物是苯丙胺、可卡因、卡西酮、海洛因、麦角酸二乙基酰胺、尼古丁、合成大麻素和芬太尼类似物中的至少一种。

8.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其还包括衬底，所述衬底具有布置在其至少一部分上的所述干比色试剂。

9.根据权利要求8所述的检测试剂盒，其中所述衬底的具有所述干比色试剂的所述至少一部分形成反应区，其中所述化学反应在所述反应区处发生。

10.根据权利要求8或9所述的检测试剂盒，其中所述衬底由纤维或聚合物中的至少一种形成。

11.根据权利要求8或9所述的检测试剂盒，其中所述衬底是纸卡、纸片、合成纸或色谱纸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其中所述递送装置包括吸收材料。

13.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其中所述递送装置是吸收所述溶剂或溶剂混合物的棉拭子。

14.根据前述权利要求中任一项所述的检测试剂盒，其中所述递送装置是选择性地将所述溶剂或溶剂混合物储存在杆中的弯折棉拭子。

15.根据权利要求8-14中任一项所述的检测试剂盒，其中所述衬底和所述递送装置各自在相应的容器中封闭并彼此分离。

16.根据权利要求8-14中任一项所述的检测试剂盒，还包括被配置成选择性地容纳所述衬底和所述递送装置的包装。

17.根据权利要求16所述的检测试剂盒，其中所述包装被气密密封。

18.一种制造检测试剂盒的方法，所述方法包括：

制备包含比色试剂和至少一种溶剂的油墨制剂；

通过印刷工艺将所述油墨制剂施加在衬底的至少一部分上；以及

干燥所述油墨制剂，以在所述衬底上形成干比色试剂；

其中所述干比色试剂被配置成与具有药物的样品残余物进行化学反应，所述化学反应产生可见颜色变化比色指示。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述干比色试剂包含硝酸铋、碘化钾和酸。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述酸是有机酸。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述有机酸选自由酒石酸、抗坏血酸、草酸、甲苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸及其任何组合组成的组。

22.根据权利要求19所述的方法，其中所述酸是无机酸。

23.根据权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述衬底上的所述干比色试剂形成反应区，其中所述化学反应在所述反应区处发生。

24.根据权利要求18-23中任一项所述的方法，还包括将溶剂或包含所述溶剂的溶剂混合物储存在递送装置内，其中所述递送装置被配置成将所述溶剂或溶剂混合物的一部分递送到目标残余物，以形成样品残余物。

25.根据权利要求24所述的方法，其中储存所述溶剂或溶剂混合物包括将所述递送装置浸入包含所述溶剂或溶剂混合物的溶液中。

26.根据权利要求24或25所述的方法，其中所述溶剂混合物包含比例为50:50的变性酒精和水，其中所述变性酒精以约0.05mL至约0.2mL的体积存在于所述溶剂混合物中。

27.根据权利要求18-26中任一项所述的方法，其中制备所述油墨制剂包括，

将所述比色试剂的第一试剂和至少一种酸溶解到第一溶液中；

将所述比色试剂的第二试剂溶解在第二溶液中；以及

将所述第一溶液和所述第二溶液混合在一起以形成所述油墨制剂。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述第一溶液包含变性酒精、水和甘油。

29.根据权利要求27或28所述的方法，其中所述第二溶液包含水。

30.根据权利要求18-29中任一项所述的方法，其中所述衬底是吸水载体材料。

31.根据权利要求18-29中任一项所述的方法，其中所述衬底是纤维素色谱纸。

32.根据权利要求18-31中任一项所述的方法，其中所述印刷工艺是喷雾印刷、浸渍印刷、柔版印刷、胶版丝网印刷、平版印刷、数字印刷或凹版印刷中的一种。

33.根据权利要求18-31中任一项所述的方法，其中所述印刷工艺是柔版印刷工艺。