CN1178579A - 化验容器 - Google Patents
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Abstract
一种溶解化验容器,包含防止正在进行溶解化验的制剂在化验溶液液面自由漂浮的装置,但这种装置却并不妨碍化验溶液在容器内自由流动。特别是这种装置包含了一个网格或栅格。
Description
本发明涉及一种溶解化验容器，尤其涉及用以化验药物制剂特别是易漂浮的药物制剂的溶解性的容器。
在药物制剂领域，需要这样进行体内的药剂作用的研究：即其作用可通过在玻璃试管内的研究而被预测。人们生产了许多种不同类型的制剂，比如缓释剂，其可在给定的时间内接近匀速地释出活性成份。
另外还有一些制剂的作用是先突然释放出活性成份，即初始猝发，随后进行稳态释出。对这些不同类型的制剂，都需要一个比较可靠的方法进行体内溶解评估和随后活性成份释出速率的分析。
WO-A-9206680是与新型药物制剂有关的申请的一个例子。其中所揭示的溶解化验采用了基于USPXXII(美国药典22号)关于药片与胶囊溶解化验的方法。此种化验被设计成将药样置于与肠内环境类似的环境中。
在该化验中采用了一个溶解装置，仍然参照USPXXII的详细规定。其实质包含了一个溶解容器，其内装有缓冲溶剂，药物制剂的溶解化验即在其内进行。样品被简单地投入到溶剂里并可在其液面自由漂浮。溶剂本身被一个旋转的桨叶所搅动。桨叶高度可调以使叶片的顶边与液面平齐。之后，在化验过程中的不同时刻可取出溶解溶剂的等分采样并加入同样体积的新的缓冲剂。这些采样随后被化验用以确定从样品制剂中释出的活性成分的量。这个方法是由Burns等人在《国际药典杂志》(1995，即将出版)上进行了详细叙述。
然而，采用这种传统类型的测试方法存在一个问题，即由于样品能自由地浮于液面，在实际过程中它会被桨叶所拍动甚至被化验的制剂可能会粘在桨叶上。很明显，这可能会在制剂溶解时造成延缓，并因此延缓活性成份的释出，这种延缓是由于桨叶作用于易受冲蚀的制剂之上的机械作用的减少造成的。
因此需要提供一种溶解化验容器，它应能克服这个问题，并允许在对药物制剂进行溶解化验时，在制剂与用以搅动溶剂(化验即在其内进行)的器具之间没有任何机械干涉。我们也需要一种评估药物从漂浮性的制剂类型中释出而又不会产生抽样误差(当该制剂类型在接近溶剂表面漂浮时产生)的装置。
同样，可在制剂类型具有下沉性或冲蚀性的情况下仍能可靠地进行评估药物释出的溶解化验容器也将是很有用。
因此，本发明提供了一种溶解化验容器，其包含这样的装置：能阻止正在进行溶解化验的制剂在化验溶液表面自由漂浮，但又不妨碍化验溶液在容器内自由地运动。
在一个优先实施例中，这个装置还能够防止正在进行溶解化验的制剂沉到化验溶液底部。
因此，本发明提出了一种防止上述的搅动装置产生的机械干涉的化验容器。特别的是本发明提出的化验容器对漂浮性药物制剂和下沉性的冲蚀性制剂类型皆可进行溶解化验。
本发明所提供的装置恰当地将容器分成至少两部分，同时化验溶剂又能够在各个部分之间自由的流动。在本发明的一个优先实施例中，这个装置包含一个隔板，它被做成网状或栅格状，并且一般情况下，其外径与容器内壁的口径基本相等。该隔板最好由不锈钢制作。
特别简便的可使隔板安放的办法是使容器具有一个或多个从器壁向内凸出的凸出部分，隔板可放在其上。
可替换的作法是提供一个连续的凸出部分，比如凸缘，连脊，或台肩，其大体上环绕容器内围一整圈。这样，隔板可被简单的放入容器的内部，并安放在上述凸缘，连脊或台肩上。
比较好的办法是此单个或多个亦或连续的凸出部分与容器一体成形。当容器是由塑料或玻璃制造的情况下更应如此。
这样，在使用过程中，被化验的药物制剂将能保持在隔板下(如果其为飘浮性的制剂类型)且不会自由地浮在液面上。而当其为具有下沉性的易受冲蚀的制剂类型时，它则可停在隔板上面。溶剂本身则仍可被桨叶所搅动且能在不同的合适的时刻取出正常的等分采样以确定释出的活性成份的量。
其间的机械作用，比如隔板与制剂间的，提供了机械冲蚀的合适的方式，不管制剂类型是漂浮性的还是沉淀性的，因此其在容器内的效应模拟了体内胃肠腔内的效应。不像Burns等人，1995(前已述)所描述的桨叶置于液面的方法，本方法中制剂粘到搅拌装置上的可能性极小。
本发明的一个优先实施例(用于评测漂浮性的制剂类型)参照附图描述如下，其中：
图1是本发明的一个优先实施例的一个剖视图。
图1是本发明优先选用的容器(1)的一个剖视图。容器(1)被模制出一个围绕整个容器(1)周边的连续的凹环(2)。这可以有效地将容器分成高低两部分(3)和(4)，其中较低部分(3)约占容器容积的1/3。这种凹环的构造也意味着提供了一个环绕容器(1)内壁一整圈的台肩或连脊(5)。隔板(6)可方便地置于容器(1)内并将搭放在台肩或连脊(5)上。将被化验的药物制剂应在隔板(6)置入前先放到容器(1)内，于是一旦化验溶剂倒入容器之后，药物制剂仍将在容器(1)的较低部分(3)内，且由于存在隔板(6)而不会自由地浮于化验溶剂液面。
例1：改良后与现有的溶解作用比较。
用一种漂浮性的制剂类型进行了一项溶解作用研究，本制剂含有鲑鱼降血钙素细粒且每囊具有400免疫单位效力的”O“号尺寸的肠溶胶囊。溶剂的量是900ml，温度保持在37℃±1℃，含有浓度为5.84g.l-1的亚磷酸氢二钠，4.61g.l-1的亚磷酸二氢钾，2.00g.l-1的胆汁酸钠和1.00g.l-1的脱氧胆汁酸钠，调整PH值为6.8，多次取出5ml的溶液试样进行分析以确定鲑鱼降血钙素从漂浮性的胶囊内的释出量。样液在特定的时间间隔内取出(比如10分，15分，20分，25分)，直到30分钟，每次取出试样后都添加相同体积的新鲜溶剂。样液的降血钙素含量由针对鲑鱼降血钙素的专门的ELISA(酶标记免疫吸附测定)所确定并通过与鉴定标准比较而量化。
两种溶解方法对比如下：
方法A-采用BPII型设备，其桨叶调至溶液液面，如Burns等人(1995)在《国际药典杂志》所述(正在出版)
方法B-采用本发明。
两种方法中桨叶转速皆为100转/分
结果
比较两种溶解方法的研究结果如表1所示。
表1
| 时间(分钟) | 标准方法A | 本发明B |
| 01015202530 | 0＜22.5±27(＞200)20±32(160)50±24(48)73±2(3) | 0＜222±19(95)54±21(39)82±7(9)90±8(9) |
表中的值表示6个测定值±标准差，并被表达成从剂量制剂中释出鲑鱼降血钙素的百分比的形式，括号内的数值为偏差系数。
表1结果表明，标准方法中从漂浮性制剂类型中释出降血钙素的数量与速度明显低于使用本发明所述方法的情况。另外，较低的偏差系数表明，用本发明在每点的测量值的变化性较使用标准方法低。
本领域技术人员懂得任何适宜形状、适宜材料的容器都可以使用。另外，容器里的为阻止药物制剂在化验溶液表面自由漂浮的装置可能会简单的因容器形状而异。所有的这些变通都属本发明范畴。
Claims (12)
1.一种溶解化验容器，包括可防止进行溶解化验的制剂自由地漂浮在化验溶液表面、但又不妨碍化验溶液在容器内自由流动的装置。
2.如权利要求1所述的溶解化验容器，其中上述的装置包括一个隔板。
3.如权利要求2所述的溶解化验容器，其中上述隔板的直径与容器内壁直径基本一样。
4.如权利要求2或3所述的溶解化验容器，其中上述隔板包括一个网格或栅格。
5.如权利要求2到4中任一项所述的溶解化验容器，其中上述隔板是由不锈钢制作的。
6.如权利要求1到5中任一项所述的溶解化验容器，其中该容器具有一个或多个从容器内壁向内凸出的凸出部。
7.如权利要求1到5中任一项所述的溶解化验容器，其中该容器具有一个连续的凸出部，该凸出部从容器内壁向内凸出，基本上围绕容器内的一整圈。
8.如权利要求6或7所述的溶解化验容器，其中上述的一个、多个或连续的凸出部分分别做成容器本身的一部分。
9.如权利要求1到8中任一项所述的溶解化验容器，由玻璃或塑璃料制成。
10.如权利要求1所述的溶解化验容器，用于药物制剂方面。
11.如权利要求1到1 0中任一项所限定的溶解化验容器的用途在于一种药物制剂的溶解化验方面。
12.如权利要求1所述的溶解化验容器，基本上如此前通过附图所描述的那样。
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1996
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