CN117813498A - 经由实时多角度光散射来纯化样品溶液 - Google Patents

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Abstract

本公开描述了经由实时多角度光散射来纯化样品溶液的计算机实现的方法、系统和计算机程序产品。在一个实施方案中，该方法、系统和计算机程序产品包括从MALS仪器接收纯缓冲液的基线散射强度值，从该MALS仪器接收样品溶液的散射强度值，以及表征该样品溶液的至少一种组分，得到该至少一种组分的维度D的值的时间序列和该至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列，以及确定该维度D的值落入维度D值范围内并且该过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比值范围内，以及传输收集样品溶液命令以收集该样品溶液。

Description

经由实时多角度光散射来纯化样品溶液
优先权
本申请要求2021年7月26日提交的美国专利申请序列号17/385,899的优先权。
背景技术
本公开涉及多角度光散射，并且更具体地涉及经由实时多角度光散射来纯化样品溶液。
发明内容
本公开描述了经由实时多角度光散射来纯化样品溶液的计算机实现的方法、系统和计算机程序产品。在示例性实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品包括(1)由计算机系统从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值，(2)响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值，由计算机系统从MALS仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的样品溶液的散射强度值，(3)响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值以及响应于接收到样品溶液的散射强度值，由计算机系统执行表征样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到至少一种组分的维度D的值的时间序列和至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列，(4)由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，其中过量瑞利比R0值范围指示已经从MALS仪器接收到足够的信号以用于维度D的值的可靠计算，并且其中维度D值范围指示样品溶液满足质量要求，(5)响应于确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，由计算机系统传输收集样品溶液命令，以将样品溶液收集在产物池中，(6)由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，(7)响应于确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由计算机系统传输转移至废物的命令，以将样品溶液转移至废物容器。
附图说明
图1描绘了现有图表。
图2A描绘了根据示例性实施方案的流程图。
图2B描绘了根据示例性实施方案的框图。
图2C描绘了根据实施方案的仪器。
图2D描绘了根据实施方案的仪器。
图3描绘了根据实施方案的曲线图。
图4A描绘了根据实施方案的流程图。
图4B描绘了根据实施方案的流程图。
图4C描绘了根据实施方案的流程图。
图5描绘了根据实施方案的流程图。
图7描绘了根据实施方案的曲线图。
图8描绘了根据示例性实施方案的计算机系统。
具体实施方式
本公开描述了经由实时多角度光散射来纯化样品溶液的计算机实现的方法、系统和计算机程序产品。在示例性实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品包括(1)由计算机系统从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值，(2)响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值，由计算机系统从MALS仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的样品溶液的散射强度值，(3)响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值以及响应于接收到样品溶液的散射强度值，由计算机系统执行表征样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到至少一种组分的维度D的值的时间序列和至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列，(4)由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，其中过量瑞利比R0值范围指示已经从MALS仪器接收到足够的信号以用于维度D的值的可靠计算，并且其中维度D值范围指示样品溶液满足质量要求，(5)响应于确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，由计算机系统传输收集样品溶液命令，以将样品溶液收集在产物池中，(6)由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，(7)响应于确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由计算机系统传输转移至废物的命令，以将样品溶液转移至废物容器。在一个实施方案中，维度D的值对应于至少一种组分的均方根(rms)半径Rg、至少一种组分的球半径R、至少一种组分的杆长度L以及与至少一种组分的形状相关的形状维度中的一者。在一个实施方案中，过量瑞利比R0的值对应于由MALS仪器测量的外推至角度0的至少一种组分的散射强度。在一个实施方案中，样品溶液包含生物纳米颗粒，诸如用于疫苗、基因治疗的病毒或治疗性外泌体。
在特定实施方案中，当R0大于维度D的值的最小阈值(例如，1×10-5cm-1)时，过量瑞利比R0值范围指示已从MALS仪器接收到用于可靠计算的足够信号。在特定实施方案中，当样品溶液满足产品规格时，维度D值范围指示样品溶液满足质量要求。
定义
颗粒
颗粒可以是液体样品等分试样的成分。此类颗粒可以是不同类型和尺寸的分子、纳米颗粒、病毒样颗粒、脂质体、乳剂、细菌和胶体。这些颗粒的尺寸范围可在纳米至微米的数量级上。
溶液中的大分子或颗粒物质的分析
溶液中的大分子或颗粒物质的分析可通过以下方式实现：在适当的溶剂中制备样品，然后将其等分试样注入分离系统，诸如液相色谱(LC)柱或场流分馏(FFF)通道，在所述分离系统中，样品中包含的不同颗粒物质被分离成它们的各种成分。一旦分离，通常基于尺寸、质量或柱亲和力，可通过光散射、折射率、紫外吸收、电泳迁移率和粘度响应对样品进行分析。
光散射
光散射(LS)是用于表征溶液中的大分子和各种颗粒的非侵入性技术。常用于表征大分子的两种类型的光散射检测是静态光散射和动态光散射。
动态光散射
动态光散射也称为准弹性光散射(QELS)和光子相关光谱(PCS)。在DLS实验中，使用快速光电检测器测量散射光信号中随时间变化的波动。DLS测量确定分子或颗粒的扩散系数，其继而可用于计算它们的流体动力学半径。
静态光散射
静态光散射(SLS)包括多种技术，诸如单角度光散射(SALS)、双角度光散射(DALS)、低角度光散射(LALS)和多角度光散射(MALS)。SLS实验通常涉及测量从溶液中的样品散射的光的绝对强度，所述样品由细光束照射。此类测量通常用于合适类别的颗粒/分子，以确定样品分子或颗粒的尺寸和结构，并且当与样品浓度的知识结合时，确定重均摩尔质量。此外，散射光强度随样品浓度变化的非线性可用于测量颗粒间相互作用和关联。
多角度光散射
多角度光散射(MALS)是用于测量样品散射到多个角度的光的SLS技术。它用于通过检测分子如何散射光来确定溶液中分子的绝对摩尔质量和平均尺寸。最常用的是来自激光源的准直光，在这种情况下，该技术可称为多角度激光散射(MALLS)。术语″多角度″是指检测不同离散角度处的散射光，例如通过在包括所选择的特定角度的范围上移动的单个检测器或固定在特定角度位置处的检测器阵列进行测量。
MALS测量需要一组辅助元件。其中最重要的是照射样品区域的准直或聚焦光束(通常来自产生单色光的准直光束的激光源)。光束通常是垂直于测量平面的平面偏振光，但也可以使用其他偏振，尤其是在研究各向异性颗粒时。另一个需要的元件是光学池，用于容纳被测量的样品。可替代地，可以使用结合有允许测量流动样品的装置的池。如果要测量单颗粒散射特性，则必须提供在与周围检测器大致等距的点处通过光束一次一个地引入此类颗粒的方法。
尽管大多数基于MALS的测量是在包含一组检测器的平面中进行的，所述检测器通常与照明光束所穿过的位于中心的样品等距放置，但是也已经开发了三维版本，其中检测器位于球体的表面上，其中样品被控制穿过其中心，在该中心处，样品与沿着球体的直径穿过的入射光束的路径相交。MALS技术通常从一组离散检测器的输出按顺序收集多路复用数据。MALS光散射光度计通常具有多个检测器。
由于MALS检测器中的不同检测器(i)可能具有略微不同的量子效率和不同的增益，并且(ii)可能查看不同的几何散射体积，因此可能需要对MALS检测器的光电检测器在每个角度所捕获的信号进行归一化。在不对这些差异进行归一化的情况下，MALS检测器结果可能是无意义的，并会对不同的检测器角度进行不适当地加权。
浓度检测器
示差折射率检测器
示差折射率检测器(dRI)或示差折射计或折射率检测器(RI或RID)是测量分析物相对于溶剂的折射率的检测器。它们通常用作高效液相色谱和尺寸排阻色谱的检测器。dRI被认为是通用检测器，因为它们可检测具有不同于溶剂的折射率的任何物质，但它们的灵敏度较低。当光离开一种材料并进入另一种材料时，会弯曲或折射。材料的折射率是光进入时弯曲程度的量度。
示差折射率检测器包括流动池，流动池具有以下两个部分：用于样品的一个部分；和用于参比溶剂的一个部分。dRI测量两种组分的折射率。当只有溶剂通过样品组分时，测得的两种组分的折射率相同，但当分析物通过流动池时，测得的两个折射率不同。该差异在色谱图中显示为峰。示差折射率检测器通常用于在尺寸排阻色谱法中分析聚合物样品。dRI可输出对应于样本的浓度值的浓度检测器信号值。
紫外-可见光谱法
紫外-可见光谱法或紫外-可见分光光度法(UV-Vis或UV/Vis)是指紫外-可见光谱区中的吸收光谱法或反射光谱法。紫外-可见检测器/紫外-可见分光光度计使用可见和邻近范围内的光，其中可见范围内的吸收或反射直接影响所涉及化学品的感知颜色，其中在电磁光谱的该区域中，原子和分子经历电子跃迁。此类吸收光谱法测量从基态到激发态的跃迁。紫外-可见检测器/紫外-可见分光光度计测量通过样品(I)的光的强度，并将其与通过样品(Io)之前的光的强度进行比较，其中比率I/Io称为透射率，并且通常用百分比(％T)表示。吸光度A是根据透射率计算得出的，公式为
A＝-log(％T/100％)。
UV-可见分光光度计还可被配置为测量反射率，其中分光光度计测量从样品(I)反射的光的强度，并且将其与从参考材料(Io)反射的光的强度进行比较，其中比率I/Io称为反射率，并且通常用百分比(％R)表示。紫外吸收检测器可输出对应于样品的浓度值的浓度检测器信号值。
当前技术
当前的技术在有效分离顺序洗脱的病毒和大分子(诸如蛋白质和核酸)方面遇到了障碍。也就是说，在生产生物纳米颗粒诸如用于疫苗或基因治疗的病毒或治疗性外泌体的过程中，颗粒通过细胞在生物反应器中的发酵而产生，并且必须从不需要的细胞组分诸如DNA、蛋白质和脂质中纯化。通常此类纯化通过色谱法来完成，诸如尺寸排阻色谱、离子交换色谱、疏水相互作用色谱、亲和色谱或膜色谱，或通过其他分级法来完成，诸如不对称流场分级。
在色谱纯化过程中，将所需的和不需要的组分溶解或悬浮在溶液中，并使其流过固定相诸如柱或膜。作为流过固定相的结果，各种组分被分离并在不同时间洗脱。在场流分级分离的情况下，通过在通道中流动来实现分离，该通道经受不同的力，这些力会根据组分特性(诸如大小)影响组分通过时间。收集洗脱材料的特定级分并将其合并，假设它们含有所需的组分，在这种情况下为病毒或其他生物纳米颗粒，其中不需要的组分的混合物最少。
为了表征纯化过程，获得多个测试级分并在单独的离线分析仪器上进行分析，以确定每个级分中的溶液组分的类型和量。这些特性与工艺参数相关，诸如洗脱时间和来自浓度检测器(诸如UV吸收检测器)的信号水平。然后，在实际纯化运行期间，根据与测试级分在纯度和数量方面产生最佳结果的时间和信号水平相对应的时间和信号水平收集材料池。最终的池可被认为是足够纯的或者可经由附加的纯化步骤进行处理以进一步去除杂质。
然而，如图1所示，在纯化过程中在线获得的信息都不足以确定所需的生物纳米颗粒是否确实存在于池中或它们的量，或者是否存在不需要的生物纳米颗粒的聚集体。如图1所示，如果希望使用UV吸收检测器来识别病毒，当前的技术也将检测蛋白质和DNA。值得注意的是，必须进行附加的离线测试，以验证是否已经合并了正确的级分以及病毒的最终量等。
因此，需要实现用于在线和实时确定生物纳米颗粒是否存在于洗脱液中、它们是否聚集以及它们的浓度的仪器和方法，以便用确定的知识指定当它们洗脱时待收集的最佳级分。因此，需要通过实时多角度光散射来纯化样品溶液。
参照图2A和图2B，在示例性实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品被配置为进行操作210：由计算机系统从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值；操作212：响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值，由计算机系统从MALS仪器接收从色谱系统流到MALS仪器的样品溶液的散射强度值；操作214：响应于接收到纯缓冲液的基线散射强度值以及响应于接收到样品溶液的散射强度值，由计算机系统执行表征样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到至少一种组分的维度D的值的时间序列和至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列；操作216：由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，其中过量瑞利比R0值范围指示已经从MALS仪器接收到足够的信号以用于维度D的值的可靠计算，并且其中维度D值范围指示样品溶液满足质量要求；操作218：响应于确定维度D的值落入维度D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，由计算机系统传输收集样品溶液命令，以将样品溶液收集在产物池中；操作220：由计算机系统执行一组逻辑运算，该组逻辑运算确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者；以及操作222：响应于确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由计算机系统传输转移至废物的命令，以将样品溶液转移至废物容器。
在示例性实施方案中，计算机系统是独立计算机系统，诸如图8中所示的计算机系统800；分布式计算机网络，其中至少一些计算机是计算机系统，诸如图8中所示的计算机系统800；或云计算节点服务器，诸如图8中所示的计算机系统800。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法200的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法200的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法200的操作。
在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少操作210、212、214、216、218、220和222。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少操作210、212、214、216、218、220和222。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少操作210、212、214、216、218、220和222。
参照图2C，在示例性实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品包括接收器230、表征器232、确定器234和发射器236。在一个实施方案中，接收器230被配置为从多角度光散射(MALS)仪器260接收从色谱系统流到MALS仪器260的纯缓冲液270的基线散射强度值250。在一个实施方案中，接收器230包括执行操作210的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，接收器230包括执行操作210的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，接收器230包括执行操作210的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作210。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作210。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作210。在一个实施方案中，接收器230作为在接收器230的处理器上执行的计算机软件来执行操作210。
在一个实施方案中，接收器230被配置为响应于接收到纯缓冲液270的基线散射强度值250，从MALS仪器260接收从色谱系统流到MALS仪器260的样品溶液272的散射强度值252。
在一个实施方案中，接收器230包括执行操作212的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，接收器230包括执行操作212的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，接收器230包括执行操作212的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作212。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作212。在一个实施方案中，接收器230被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作212。在一个实施方案中，接收器230作为在接收器230的处理器上执行的计算机软件来执行操作212。
在一个实施方案中，表征器232包括执行操作214的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，表征器232包括执行操作214的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，表征器232包括执行操作214的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，表征器232被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作214。在一个实施方案中，表征器232被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作214。在一个实施方案中，表征器232被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作214。在一个实施方案中，表征器232作为在表征器232的处理器上执行的计算机软件来执行操作214。
在一个实施方案中，确定器234包括执行操作216的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，确定器234包括执行操作216的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，确定器234包括执行操作216的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作216。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作216。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作216。在一个实施方案中，确定器234作为在确定器234的处理器上执行的计算机软件来执行操作216。
在一个实施方案中，发射器236包括执行操作218的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，发射器236包括执行操作218的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，发射器236包括执行操作218的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作218。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作218。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作218。在一个实施方案中，发射器236作为在发射器236的处理器上执行的计算机软件来执行操作218。
在一个实施方案中，确定器234包括执行操作220的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，确定器234包括执行操作220的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，确定器234包括执行操作216的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作220。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作220。在一个实施方案中，确定器234被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作220。在一个实施方案中，确定器234作为在确定器234的处理器上执行的计算机软件来执行操作220。
在一个实施方案中，发射器236包括执行操作222的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统800。在一个实施方案中，发射器236包括执行操作222的计算机系统，诸如图8所示的计算机系统/服务器812。在一个实施方案中，发射器236包括执行操作222的计算机系统，诸如图8所示的处理单元816。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统800)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作222。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的计算机系统/服务器812)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作222。在一个实施方案中，发射器236被实现为在计算机系统(诸如图8所示的处理单元816)上执行的计算机软件，使得计算机系统执行操作222。在一个实施方案中，发射器236作为在发射器236的处理器上执行的计算机软件来执行操作222。
在一个实施方案中，图2D和图2E描绘了所述方法、系统和计算机产品的硬件/仪器配置。此外，在一个实施方案中，图3描绘了所述方法、系统和计算机产品的时间t1、t2、t3、t4和t5。
纯缓冲液的基线散射强度
直接在线测量(In-Line)
在一个实施方案中，接收纯缓冲液的基线散射强度值包括(a)由计算机系统从色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2，以及(b)响应于接收到第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2，由计算机系统向MALS仪器传输测量散射强度命令，以在第一时间t1与第二时间t2之间的时间间隔期间在MALS仪器的每个角检测器处测量纯缓冲液的至少一个基线散射强度，得到纯缓冲液的基线散射强度值。参考图4A，在一个实施方案中，接收操作210包括操作410：由计算机系统从色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2；以及操作412：响应于接收到第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2，由计算机系统向MALS仪器传输测量散射强度命令，以在第一时间t1与第二时间t2之间的时间间隔期间在MALS仪器的每个角检测器处测量纯缓冲液的至少一个基线散射强度，得到纯缓冲液的基线散射强度值。在另一个实施方案中，接收纯缓冲液的基线散射强度值还包括由计算机系统从色谱系统接收第二时间t2的第二信号。
在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法400的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法400的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法400的操作。
取样在线测量(On-Line)
在一个实施方案中，接收纯缓冲液的基线散射强度值包括(a)由计算机系统从色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2，(b)响应于接收到第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2，由计算机系统向泵传输泵控制命令，以将纯缓冲液中的一部分以流速F在线转移至MALS仪器，以及(c)响应于传输泵控制命令，由计算机系统向MALS仪器发送测量散射强度命令，以在第一时间t1与第二时间t2之间的时间间隔期间在MALS仪器的每个角检测器处测量纯缓冲液的至少一个基线散射强度，得到纯缓冲液的基线散射强度值。参照图4B，在一个实施方案中，接收操作210包括操作422：由计算机系统从色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2；操作424：响应于接收到第一时间t1的第一信号、和第二时间t2，由计算机系统向泵传输泵控制命令，以将纯缓冲液中的一部分以流速F在线转移至MALS仪器；以及操作426：响应于传输泵控制命令，由计算机系统向MALS仪器发送测量散射强度命令，以在第一时间t1与第二时间t2之间的时间间隔期间在MALS仪器的每个角检测器处测量纯缓冲液的基线散射强度，得到纯缓冲液的基线散射强度值。在另一个实施方案中，接收纯缓冲液的基线散射强度值还包括由计算机系统从色谱柱接收第二时间t2处的第二信号。例如，相对于升/分钟(l/min)的典型工艺流速，流速F在线可能较低(例如，0.1ml/min至2.0ml/min、0.1ml/min至5.0ml/min、0.05ml/min至30.0ml/min)。
在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法420的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法420的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法420的操作。
样品溶液的散射强度
在一个实施方案中，接收样品溶液的散射强度值包括由计算机系统向MALS仪器传输测量散射强度命令，以在MALS仪器的每个角检测器处测量样品溶液的至少一个散射强度，得到样品溶液的散射强度值。在一个实施方案中，接收操作212包括以下操作：由计算机系统向MALS仪器传输测量散射强度命令，以在MALS仪器的每个角检测器处测量样品溶液的至少一个散射强度，得到样品溶液的散射强度值。
在一个实施方案中，传输测量散射强度命令包括(a)由计算机系统接收对应于样品溶液通过MALS仪器开始洗脱的时间t3，以及(b)在时间t3之后由计算机系统传输测量散射强度命令。参照图5A，在一个实施方案中，传输操作包括操作510：由计算机系统接收对应于样品溶液通过MALS仪器开始洗脱的时间t3；以及操作512：在时间t3之后由计算机系统传输测量散射强度命令。在另一个实施方案中，传输测量散射强度命令还包括由计算机系统从色谱系统接收时间t3处的信号。在另一个实施方案中，传输测量散射强度命令还包括由计算机系统在时间t3处向泵发送转移工艺溶液命令。
例如，在时间t3处向泵发送转移工艺溶液命令将在取样在线测量系统中发生。例如，取样在线测量设置中的时间t3可从用户输入接收。在另一个示例中，时间t3处的信号可从直接在线测量设置或取样在线测量设置中的色谱系统接收。另外，例如，也可以在取样在线测量设置中的时间t3处向泵发送转移工艺溶液命令。
在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法500的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法500的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法500的操作。
表征样品溶液的组分
在一个实施方案中，表征样品溶液的至少一种组分包括(a)由计算机系统从所接收到的样品溶液的散射强度值中减去所接收到的纯缓冲液的基线散射强度值，得到差值，(b)由计算机系统执行将至少一个校准因子和至少一个归一化因子应用于所述差值的一组逻辑运算，得到校准和归一化的值，以及(c)由计算机系统执行将校准和归一化的值拟合到对应于至少一种组分的角函数的一组逻辑运算。参照图5B，在一个实施方案中，表征操作214包括操作522：由计算机系统从所接收到的样品溶液的散射强度值中减去所接收到的纯缓冲液的基线散射强度值，得到差值；操作524：由计算机系统执行将至少一个校准因子和至少一个归一化因子应用于所述差值的一组逻辑运算，得到校准和归一化的值；以及操作526：由计算机系统执行将校准和归一化的值拟合到对应于至少一种组分的角函数的一组逻辑运算。
在另一个实施方案中，表征样品溶液的至少一种组分还包括由计算机系统执行一组逻辑运算，其相对于所述至少一种组分的颗粒体积和所述至少一种组分的过量瑞利比R0值计算所述至少一种组分的颗粒浓度值。在特定实施方案中，该计算包括由计算机系统执行一组逻辑运算，其相对于所述至少一种组分的形状模型和所述至少一种组分的维度D的值计算所述至少一种组分的颗粒体积。在特定实施方案中，形状模型是球模型、杆模型和无规卷曲模型中的一者。
例如，校准因子可以是给定值(例如，与测量甲苯相关的值/多个值)。在另一个示例中，归一化因子也可以是给定值(例如，与半径小于10纳米(nm)的颗粒的光散射测量有关的值/多个值)。此外，例如，维度D的值可以是经由光散射测量(例如，涂覆球、Lorenz Mie球)获得维度D的方式。
在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法520的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统/服务器812，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法520的操作。在一个实施方案中，计算机系统是如图8所示的处理单元816，其执行经由实时多角度光散射脚本或计算机软件应用程序纯化样品溶液，该脚本或应用程序执行至少方法520的操作。
将样品溶液收集到产物池中
在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括：响应于确定维度D的值落入D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，由计算机系统向色谱系统传输收集样品溶液命令，以将样品溶液收集到产物池中，其中色谱系统被配置为在开始样品收集时间t4开始将样品溶液收集到产物池中。
在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括：响应于确定维度D的值落入D值范围内并且过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，由计算机系统向耦接到色谱系统的分流阀传输收集样品溶液命令，以将样品溶液收集到产物池中，其中分流阀被配置为在开始样品收集时间t4开始将样品溶液收集到产物池中。
将样品溶液转移至废物
在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括：响应于确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由计算机系统向色谱系统发送转移至废物命令，以在结束样品收集时间t5处将样品溶液转移至废物容器。在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括：响应于确定维度D的值未落入维度D值范围内和过量瑞利比R0的值未落入过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由计算机系统向分流阀发送转移至废物命令，以在结束样品收集时间t5处将样品溶液转移至废物容器。
产物池中的颗粒数和平均颗粒数
在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括(a)在开始样品收集时间t4与结束样品收集时间t5之间的时间间隔期间，由计算机系统执行确定样品溶液的颗粒浓度的值的时间序列的一系列逻辑运算，以及由计算机系统执行相对于颗粒浓度的值的时间序列计算产物池中的颗粒数NP和产物池中的平均颗粒数PC池的一系列逻辑运算。在另一个实施方案中，计算机实现的方法、系统和计算机程序产品还包括由计算机系统在显示器上显示所计算的产物池中的颗粒数NP和所计算的产物池中的平均颗粒数PC池。
计算机系统
在示例性实施方案中，计算机系统是如图8所示的计算机系统800。计算机系统800仅是计算机系统的一个示例，并不旨在对本公开的实施方案的使用范围或功能提出任何限制。无论如何，计算机系统800能够被实现为执行和/或能够执行本公开的任何功能/操作。
计算机系统800包括可与众多其他通用或专用计算系统环境或配置一起操作的计算机系统/服务器812。可适合与计算机系统/服务器812一起使用的众所周知的计算系统、环境和/或配置的示例包括但不限于个人计算机系统、服务器计算机系统、瘦客户机、胖客户机、手持式或膝上型设备、多处理器系统、基于微处理器的系统、机顶盒、可编程消费电子产品、网络PC、小型计算机系统、大型计算机系统以及包括以上系统或设备中的任一者的分布式云计算环境。
计算机系统/服务器812可在由计算机系统执行的计算机系统可执行指令(诸如程序模块)的一般上下文中描述。一般而言，程序模块可包括执行特定任务或实现特定抽象数据类型的例程、程序、对象、组件、逻辑和/或数据结构。计算机系统/服务器812可在分布式云计算环境中实践，其中任务由通过通信网络链接的远程处理设备来执行。在分布式云计算环境中，程序模块可位于包括存储器存储设备的本地和远程计算机系统存储介质两者中。
如图8所示，计算机系统800中的计算机系统/服务器812以通用计算设备的形式示出。计算机系统/服务器812的组件可包括但不限于一个或多个处理器或处理单元816、系统存储器828以及将包括系统存储器828在内的各种系统组件耦接至处理器816的总线818。
总线818表示一个或多个若干类型的总线结构中的任何一种，包括存储器总线或存储器控制器、外围总线、加速图形端口以及使用各种总线架构中的任何一种的处理器或局部总线。作为示例而非限制，此类架构包括工业标准架构(ISA)总线、微通道架构(MCA)总线、增强型ISA(EISA)总线、视频电子标准协会(VESA)局部总线以及外围组件互连(PCI)总线。
计算机系统/服务器812通常包括各种计算机系统可读介质。此类介质可以是可由计算机系统/服务器812访问的任何可用介质，并且包括易失性和非易失性介质、可移动和不可移动介质。
系统存储器828可包括易失性存储器形式的计算机系统可读介质，诸如随机存取存储器(RAM)830和/或高速缓存存储器832。计算机系统/服务器812还可以包括其他可移动/不可移动、易失性/非易失性计算机系统存储介质。仅作为示例，存储系统834可被提供用于从不可移动、非易失性磁介质(未示出并且通常被称为″硬盘驱动器″)读取和向其写入。尽管未示出，但是可提供用于从可移动、非易失性磁盘(例如，″软盘″)读取和向其写入的磁盘驱动器，以及用于从可移动、非易失性光盘(诸如CD-ROM、DVD-ROM或其他光学介质)读取或向其写入的光盘驱动器。在此类实例中，每一个都可通过一个或多个数据媒体接口连接到总线818。如下面将进一步描绘和描述的，存储器828可包括至少一个程序产品，其具有被配置为执行本公开的实施方案的功能/操作的一组(例如，至少一个)程序模块。
作为示例而非限制，具有一组(至少一个)程序模块842的程序/实用程序840可被存储在存储器828中。示例性程序模块842可包括操作系统、一个或多个应用程序、其他程序模块和程序数据。操作系统、一个或多个应用程序、其他程序模块和程序数据或它们的某种组合中的每一者可包括联网环境的实现。程序模块842通常执行本公开实施方案的功能和/或方法。
计算机系统/服务器812还可与一个或多个外部设备814通信，诸如键盘、定点设备、显示器824、使得用户能够与计算机系统/服务器812交互的一个或多个设备和/或使得计算机系统/服务器812能够与一个或多个其他计算设备通信的任何设备(例如，网卡、调制解调器等)。此类通信可经由输入/输出(I/O)接口822发生。此外，计算机系统/服务器812可经由网络适配器820与一个或多个网络通信，诸如局域网(LAN)、通用广域网(WAN)和/或公共网络(例如，因特网)。如图所示，网络适配器820经由总线818与计算机系统/服务器812的其他组件通信。应当理解，尽管未示出，但是可以结合计算机系统/服务器812使用其他硬件和/或软件组件。示例包括但不限于：微代码、设备驱动程序、冗余处理单元、外部磁盘驱动器阵列、RAID系统、磁带驱动器和数据档案存储系统。
计算机程序产品
本公开可以是系统、方法和/或计算机程序产品。计算机程序产品可包括其上具有计算机可读程序指令的计算机可读存储介质(或媒介)，以使得处理器执行本公开的各方面。
计算机可读存储介质可为可保留和存储指令执行设备使用的指令的有形设备。计算机可读存储介质可为例如但不限于电子存储设备、磁存储设备、光学存储设备、电磁存储设备、半导体存储设备或前述项的任何合适组合。计算机可读存储介质的更具体示例的非穷举列表包括以下各项：便携式计算机磁盘、硬盘、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM或闪存存储器)、静态随机存取存储器(SRAM)、便携式光盘只读存储器(CD-ROM)、数字通用光盘(DVD)、记忆棒、软盘、机械编码设备(诸如其上记录有指令的凹槽中的穿孔卡或凸起结构)，以及前述项的任何合适组合。如本文所用，计算机可读存储介质不应被理解为暂态信号本身，诸如无线电波或其他自由传播电磁波、穿过波导或其他传输介质传播的电磁波(例如穿过光纤线缆的光脉冲)或通过电线传输的电信号。
本文所述的计算机可读程序指令可从计算机可读存储介质下载到相应的计算/处理设备，或经由网络(例如，互联网、局域网、广域网和/或无线网络)下载到外部计算机或外部存储设备。网络可包括铜传输线缆、光学传输光纤、无线传输、路由器、防火墙、交换机、网关计算机和/或边缘服务器。每个计算/处理设备中的网络适配器卡或网络接口从网络接收计算机可读程序指令，并转发计算机可读程序指令以存储在相应计算/处理设备内的计算机可读存储介质中。
用于执行本公开的操作的计算机可读程序指令可为汇编指令、指令集架构(ISA)指令、机器指令、机器依赖性指令、微码、固件指令、状态设置数据或以一种或多种编程语言的任何组合编写的源代码或目标代码，编程语言包括面向对象的编程语言诸如Smalltalk、C++等，以及常规的过程编程语言诸如″C″编程语言或类似编程语言。计算机可读程序指令可完全地在用户计算机上、部分地在用户计算机上、作为独立的软件包、部分地在用户计算机上以及部分地在远程计算机上或完全地在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下，远程计算机可通过任何类型的网络(包括局域网(LAN)或广域网(WAN))连接到用户计算机，或者可连接到外部计算机(例如通过使用互联网服务提供商的互联网)。在一些实施方案中，包括例如可编程逻辑电路、现场可编程门阵列(FPGA)或可编程逻辑阵列(PLA)的电子电路可通过利用计算机可读程序指令的状态信息来执行计算机可读程序指令以使电子电路个性化，以便执行本公开的各方面。
本文参考根据本公开的实施方案的方法、装置(系统)和计算机程序产品的流程示意图和/或框图来描述本公开的各方面。将理解，可通过计算机可读程序指令来实施流程示意图和/或框图中的每个框，以及流程示意图和/或框图中的框的组合。
可将这些计算机可读程序指令提供到通用计算机、专用计算机的处理器，或其他可编程数据处理装置，以产生机器，使得经由计算机的处理器或其他可编程数据处理装置执行的指令形成用于实施流程图和/或一个或多个框图框中指定的功能/动作的手段。这些计算机可读程序指令还可存储在计算机可读存储介质中，计算机可读存储介质可指示计算机、可编程数据处理装置和/或其他设备以特定方式运行，使得其中存储有指令的计算机可读存储介质包括这样的制品，该制品包括实施流程图和/或一个或多个框图框中指定的功能/动作的各方面的指令。
计算机可读程序指令还可加载到计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备上，以使一系列的操作步骤在计算机、其他可编程装置或其他设备上执行来产生计算机实施的过程，使得在计算机、其他可编程装置或其他设备上执行的指令实施流程图和/或一个或多个框图框中指定的功能/动作。
附图中的流程图和框图示出了根据本公开的各种实施方案的系统、方法和计算机程序产品的可能的具体实施的架构、功能和操作。就这一点而言，流程图或框图中的每个框可表示指令的模块、区段或部分，其包括用于实现指定逻辑功能的一个或多个可执行指令。在一些另选的具体实施中，框中提到的功能可能不按附图中所述的顺序发生。例如，取决于所涉及的功能，连续示出的两个框实际上可能基本上同时执行，或者框可能有时以相反顺序执行。还应当注意，框图和/或流程示意图中的每个框以及框图和/或流程示意图中的框的组合可由执行指定功能或动作或执行专用硬件和计算机指令的组合的基于专用硬件的系统来实现。
对本公开的各种实施方案的描述是为了进行示意性的说明，但并非旨在穷举或限于所公开的实施方案。在不脱离所述实施方案的范围和实质的情况下，许多修改和变型对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。选择本文所用的术语是为了解释实施方案的原理、相对于市场上存在的技术的实际应用或技术改进，或者使得本领域的其他普通技术人员能够理解本文所公开的实施方案。

Claims (25)

1.一种计算机实现的方法，所述方法包括：
由计算机系统从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到所述MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值；
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值，由所述计算机系统从所述MALS仪器接收从所述色谱系统流到所述MALS仪器的样品溶液的散射强度值；
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值以及响应于接收到所述样品溶液的所述散射强度值，由所述计算机系统执行表征所述样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到所述至少一种组分的维度D的值的时间序列和所述至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列；
由所述计算机系统执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值落入维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，
其中所述过量瑞利比R0值范围指示已经从所述MALS仪器接收到足够的信号以用于所述维度D的所述值的可靠计算，并且
其中所述维度D值范围指示所述样品溶液满足质量要求；
响应于确定所述维度D的所述值落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入所述过量瑞利比R0值范围内，由所述计算机系统传输收集样品溶液命令，以将所述样品溶液收集在产物池中；
由所述计算机系统执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者；以及
响应于确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由所述计算机系统传输转移至废物命令，以将所述样品溶液转移至废物容器。
2.根据权利要求1所述的方法，其中接收所述纯缓冲液的所述基线散射强度值包括：
由所述计算机系统从所述色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2；
响应于接收到所述第一时间t1处的所述第一信号、和所述第二时间t2，由所述计算机系统向所述MALS仪器传输测量散射强度命令，以在所述第一时间t1与所述第二时间t2之间的时间间隔期间在所述MALS仪器的每个角检测器处测量所述纯缓冲液的至少一个基线散射强度，得到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值。
3.根据权利要求2所述的方法，还包括由所述计算机系统从所述色谱系统接收所述第二时间t2处的第二信号。
4.根据权利要求1所述的方法，其中接收所述纯缓冲液的所述基线散射强度值包括：
由所述计算机系统从所述色谱系统接收第一时间t1处的第一信号、和第二时间t2；
响应于接收到所述第一时间t1处的所述第一信号、和所述第二时间t2，由所述计算机系统向泵传输泵控制命令，以将所述纯缓冲液中的一部分以流速F在线转移至所述MALS仪器；以及
响应于传输所述泵控制命令，由所述计算机系统向所述MALS仪器发送测量散射强度命令，以在所述第一时间t1与所述第二时间t2之间的时间间隔期间在所述MALS仪器的每个角检测器处测量所述纯缓冲液的至少一个基线散射强度，得到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值。
5.根据权利要求4所述的方法，还包括由所述计算机系统从所述色谱柱接收所述第二时间t2处的第二信号。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述维度D的所述值对应于所述至少一种组分的均方根(rms)半径Rg、所述至少一种组分的球半径R、所述至少一种组分的杆长度L以及与所述至少一种组分的形状相关的形状维度中的一者。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述过量瑞利比R0的值对应于由所述MALS仪器测量的外推至角度0的所述至少一种组分的散射强度。
8.根据权利要求1所述的方法，其中接收所述样品溶液的所述散射强度值包括：
由所述计算机系统向所述MALS仪器传输测量散射强度命令，以在所述MALS仪器的每个角检测器处测量所述样品溶液的至少一个散射强度，得到所述样品溶液的所述散射强度值。
9.根据权利要求8所述的方法，其中传输所述测量散射强度命令包括：
由所述计算机系统接收对应于所述样品溶液通过所述MALS仪器开始洗脱的时间t3；以及
在所述时间t3之后，由所述计算机系统传输所述测量散射强度命令。
10.根据权利要求9所述的方法，还包括由所述计算机系统从所述色谱系统接收所述时间t3处的信号。
11.根据权利要求9所述的方法，还包括由所述计算机系统在所述时间t3处向所述泵发送转移工艺溶液命令。
12.根据权利要求1所述的方法，其中表征包括：
由所述计算机系统从所接收到的所述样品溶液的散射强度值中减去所接收到的所述纯缓冲液的基线散射强度值，得到差值；
由所述计算机系统执行将至少一个校准因子和至少一个归一化因子应用于所述差值的一组逻辑运算，得到校准和归一化的值；以及
由所述计算机系统执行将所述校准和归一化的值拟合到对应于所述至少一种组分的角函数的一组逻辑运算。
13.根据权利要求12所述的方法，还包括由所述计算机系统执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算相对于所述至少一种组分的颗粒体积和所述至少一种组分的过量瑞利比R0值来计算所述至少一种组分的颗粒浓度值。
14.根据权利要求13所述的方法，其中计算包括由所述计算机系统执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算相对于所述至少一种组分的形状模型和所述至少一种组分的所述维度D的值来计算所述至少一种组分的所述颗粒体积。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述形状模型是球模型、杆模型和无规卷曲模型中的一者。
16.根据权利要求1所述的方法，还包括响应于确定所述维度D的所述值落入所述D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入所述过量瑞利比R0值范围内，由所述计算机系统向所述色谱系统传输所述收集样品溶液命令，以将所述样品溶液收集到所述产物池中，
其中所述色谱系统被配置为在开始样品收集时间t4处开始将所述样品溶液收集到所述产物池中。
17.根据权利要求16所述的方法，还包括响应于确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由所述计算机系统向所述色谱系统发送所述转移至废物命令，以在结束样品收集时间t5处将所述样品溶液转移至所述废物容器。
18.根据权利要求1所述的方法，还包括响应于确定所述维度D的所述值落入所述D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入所述过量瑞利比R0值范围内，由所述计算机系统向耦接到所述色谱系统的分流阀传输所述收集样品溶液命令，以将所述样品溶液收集到所述产物池中，
其中所述分流阀被配置为在开始样品收集时间t4处开始将所述样品溶液收集到所述产物池中。
19.根据权利要求18所述的方法，还包括响应于确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，由所述计算机系统向所述分流阀发送所述转移至废物命令，以在结束样品收集时间t5处将所述样品溶液转移至所述废物容器。
20.根据权利要求17所述的方法，还包括：
在所述开始样品收集时间t4与所述结束样品收集时间t5之间的时间间隔期间，由所述计算机系统执行确定所述样品溶液的颗粒浓度的值的时间序列的一系列逻辑运算；以及
由所述计算机系统执行相对于所述颗粒浓度的值的时间序列计算所述产物池中的颗粒数NP和所述产物池中的平均颗粒数PC池的一系列逻辑运算。
21.根据权利要求20所述的方法，还包括由所述计算机系统在显示器上显示所计算的所述产物池中的颗粒数NP和所计算的所述产物池中的平均颗粒数PC池。
22.根据权利要求19所述的方法，还包括：
在所述开始样品收集时间t4与所述结束样品收集时间t5之间的时间间隔期间，由所述计算机系统执行确定所述样品溶液的颗粒浓度的值的时间序列的一系列逻辑运算；以及
由所述计算机系统执行相对于所述颗粒浓度的值的时间序列计算所述产物池中的颗粒数NP和所述产物池中的平均颗粒数PC池的一系列逻辑运算。
23.根据权利要求22所述的方法，还包括由所述计算机系统在显示器上显示所计算的所述产物池中的颗粒数NP和所计算的所述产物池中的平均颗粒数PC池。
24.一种系统，包括：
存储器；和
处理器，所述处理器与所述存储器通信，所述处理器被配置为执行包括以下步骤的方法：
从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到所述MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值，
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值，从所述MALS仪器接收从所述色谱系统流到所述MALS仪器的样品溶液的散射强度值，
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值以及响应于接收到所述样品溶液的所述散射强度值，执行表征所述样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到所述至少一种组分的维度D的值的时间序列和所述至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列，
执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值落入维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，
其中所述过量瑞利比R0值范围指示已经从所述MALS仪器接收到足够的信号以用于所述维度D的所述值的可靠计算，并且
其中所述维度D值范围指示所述样品溶液满足质量要求，
响应于确定所述维度D的所述值落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入所述过量瑞利比R0值范围内，传输收集样品溶液命令，以将所述样品溶液收集在产物池中，
执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，以及
响应于确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，传输转移至废物命令，以将所述样品溶液转移至废物容器。
25.一种包括计算机可读存储介质的计算机程序产品，所述计算机可读存储介质具有随其体现的程序指令，所述程序指令能够由处理器执行以使所述处理器执行包括以下步骤的方法：
从多角度光散射(MALS)仪器接收从色谱系统流到所述MALS仪器的纯缓冲液的基线散射强度值；
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值，从所述MALS仪器接收从所述色谱系统流到所述MALS仪器的样品溶液的散射强度值；
响应于接收到所述纯缓冲液的所述基线散射强度值以及响应于接收到所述样品溶液的所述散射强度值，执行表征所述样品溶液的至少一种组分的一组逻辑运算，得到所述至少一种组分的维度D的值的时间序列和所述至少一种组分的过量瑞利比R0的值的时间序列；
执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值落入维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入过量瑞利比R0值范围内，
其中所述过量瑞利比R0值范围指示已经从所述MALS仪器接收到足够的信号以用于所述维度D的所述值的可靠计算，并且
其中所述维度D值范围指示所述样品溶液满足质量要求，
响应于确定所述维度D的所述值落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值落入所述过量瑞利比R0值范围内，传输收集样品溶液命令，以将所述样品溶液收集在产物池中，
执行一组逻辑运算，所述一组逻辑运算确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，以及
响应于确定所述维度D的所述值未落入所述维度D值范围内并且所述过量瑞利比R0的值未落入所述过量瑞利比R0值范围内中的至少一者，传输转移至废物命令，以将所述样品溶液转移至废物容器。
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