CN117695438A - 一种促进组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种促进组织修复的增强水凝胶材料、增强水凝胶材料膜贴及制备方法，促组织修复的增强水凝胶材料是将亲水聚合物，亲水单元A，亲水单元B，疏水单元和引发剂溶解在水溶液中，进行高速分散形成含有微纳尺度疏水缔合区域的均质乳液，然后通过紫外光照共聚交联制得增强水凝胶材料。将均质乳液置于铺有一定厚度的疏水聚氨酯薄膜上制备得到增强水凝胶材料膜贴。本发明提供的促组织修复的增强水凝胶材料、增强水凝胶材料膜贴具有优异的综合性能，能够在湿润的环境中表现出良好的粘附性能，能抵抗组织液等水分吸收导致的体积增加和粘附力降低，并可以负载药物加速伤口的愈合，在促组织修复领域具有重要的应用前景。

Description

一种促进组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴及制备 方法

技术领域

本发明属于组织修复敷料技术领域，具体而言，涉及一种抗溶胀促组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴及制备方法。

背景技术

口腔疾病是一种常见疾病，以口腔溃疡为典型，由于口腔中含有大量唾液，不自主的吞咽运动，导致口腔疾病用药比较困难。口腔疾病在发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；同时，口腔疾病还容易并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。

为了缓解口腔溃疡带来的疼痛，目前市面上的药物主要包括多卡因凝胶、喷雾、苄达名喷雾剂、氯己定含漱液、西地碘、冰硼散、西瓜霜等，但是由于口腔中含有大量唾液，使得药物在口腔表面的作用时间短，无法较好地对创面进行有效保护，导致患者在吃饭、说话等过程中仍然会有疼痛感。

虽然市面上也存在多种口腔溃疡膜贴，但是这些膜贴由于在湿态的口腔环境表面缺乏强粘附基团，导致其与粘合面粘性不强，极易脱落；口腔中还含有大量唾液，口腔溃疡贴容易吸收唾液中的水分导致体积增大，影响患者舒适感，同时还会导致高分子材料分子间相互作用降低，粘附力降低，易脱落，不能长时间保护创面，难以解决口腔患者的实际问题。

专利CN110179771A中公开了一种针对口腔溃疡的海洋草本生物膜片，主要利用海藻酸钠等亲水基团与口腔粘膜结合，但是并不能长时间粘附。专利CN107515152A中公开了一种口腔溃疡贴片，主要依赖海藻酸钠和聚乙烯醇的氢键作用作用于口腔，但是粘附时间短，不能起到有效保护作用。专利CN 114983982A中公开了一种缓释型口腔溃疡贴及其制备方法，利用口腔溃疡伤口处的酸性环境下引起的氢键作用或者席夫碱作用的破坏，实现伤口处药物的缓慢释放，但是氢键和席夫碱的破坏也导致了其粘附性降低，易造成溃疡贴脱落。专利CN 106138096 B中公开了一种口腔溃疡贴膜，口腔溃疡贴膜在粘附层外面增加了一层疏水层，疏水层能减缓粘附层的吸水速度，但是只能减缓来自伤口外部水的吸收速度，而无法减缓伤口渗出的组织液的吸收速度，因而难以保证足够贴附时间。

因此，市场急需一种与口腔表面粘附性好，强度高，不受口腔唾液影响的材料及产品。

发明内容

本发明旨在提供一种促进组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴及制备方法，该水凝胶膜贴不但能够长时间粘附在湿态组织表面，有效地保护刚刚修复的伤口不受二次伤害，还可以抵抗吸收组织液，降低溶胀率，减少患者不适感。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种抗溶胀促修复的增强水凝胶材料，包括亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、疏水单元交联剂和引发剂，所述亲水聚合物和亲水单元A均为含有氨基、羧基和羟基官能团中的一种或多种，能够与组织表面形成氢键、范德华力或静电等弱物理相互作用；所述亲水单元B为含有邻苯二酚、琥珀酰亚胺和醛基官能团中的一种或多种，能够与组织表面形成共价键强化学相互作用。

在本发明的一个实施方式中，所述亲水聚合物具有优异的生物相容性，所述亲水聚合物为天然亲水聚合物，选自明胶、海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、多肽、丝素蛋白、羧甲基纤维素、聚乙二醇和聚乙烯醇中的一种或多种。

在本发明的一个实施方式中，所述亲水单元A选自丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸缩水甘油酯、N-丙烯酰基甘氨酸、N-丙烯酰基谷氨酸和N-丙烯酰基丙氨酸中的一种或多种。

在本发明的一个实施方式中，所述亲水单元B选自丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯、丙烯酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酞胺化多巴胺、丙烯酰基化多巴胺、3-丙烯酰多巴胺、多巴胺甲基丙烯酰胺和2-戊烯醛中的一种或多种。

在本发明的一个实施方式中，所述交联剂为疏水单元，所述交联剂选自N,N-亚甲基双丙烯酰胺、季戊四醇四丙烯酸酯、二烯丙基醚、二乙烯基苯、二异氰酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯和2,2'-二硫二乙醇二丙烯酸酯中的一种或多种。

在本发明的一个实施方式中，所述引发剂选自TPO光引发剂、α-酮戊二酸和2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮中的一种或多种。

在本发明的一个实施方式中，所述水凝胶材料具有三维网状的孔洞结构。

本发明还提供了一种抗溶胀促修复的增强水凝胶材料的制备方法，将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、疏水单元交联剂和引发剂在水溶液中通过高速分散，形成含有微纳尺度疏水缔合区域的均质乳液，所述亲水单元A、亲水单元B和交联剂通过共聚形成三维网络，亲水聚合物与三维网络互穿形成稳定的水凝胶材料获得增强水凝胶材料。

在本发明的一个实施方式中，所述制备方法包括以下步骤：

1)将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B和引发剂溶于水中，得到亲水溶液；

2)将交联剂加入到所述亲水溶液中，高速分散混合，形成具有微纳尺度疏水缔合的均质乳液；

3)将所述均质乳液交联共聚，形成增强水凝胶材料。

在本发明的一个实施方式中，所述亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、交联剂、引发剂的质量比为(10-50):(5-10):(5-10):(0.5-1):(0.01-0.05)；

优选地，所述步骤2)中高速分散的速率为5000～15000r/min，分散时间为10～50min；

优选地，所述步骤3)中置于紫外灯下交联共聚形成水凝胶材料；

优选地，所述紫外灯下交联共聚的时间为10～30min，温度为30～50℃。

本发明还提供了一种水凝胶膜贴，含有上述的抗溶胀促修复的增强水凝胶材料。

本发明还提供了一种水凝胶膜贴，所述水凝胶膜贴包括增强水凝胶材料和位于至少一侧的疏水性薄膜，例如聚氨酯薄膜。

在本发明的一个实施方式中，所述水凝胶膜贴的制备方法包括：

将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B和引发剂溶于水中，得到亲水溶液；

将交联剂加入到所述亲水溶液中，高速分散混合形成具有微纳尺度疏水缔合的均质乳液；

将所述均质乳液注入底部铺有一定厚度的疏水性聚氨酯薄膜的磨具中，置于紫外灯下照射交联共聚；

将所得水凝胶冻干，形成冻干水凝胶，将冻干水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到抗溶胀促组织修复的水凝胶膜贴。

在本发明的一个实施方式中，所述抗溶胀促修复的增强水凝胶材料、水凝胶材料膜贴具有能够物理包埋药物小分子的三维网络结构，所述药物小分子选自泼尼松、地塞米松和西咪替丁中的一种或多种。

本发明还提供了一种所述抗溶胀促修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴在口腔粘膜修复、皮肤修复、内脏外科手术的组织密闭和修复领域中的应用。

本发明的有益效果：

1)本发明利用纳米疏水结构增强水凝胶的思想，制备出了抗溶胀促组织修复的增强水凝胶材料及水凝胶膜贴，疏水单元交联剂在高速分散而不使用乳化剂条件下可以在水溶液中形成大量均匀分布的微纳尺度疏水缔合体，这种亲疏水两相纳米杂化结构不仅提高了交联密度，形成更为致密稳定的多重交联网络，增强了水凝胶的力学性能，而且大量纳米尺度的疏水区域具有纳米增强作用，可以更好地限制水分子引起的膨胀，实现水凝胶在湿性伤口条件下仍然保持良好的力学性能和粘接性能，既可以紧密贴合在伤口表面保护伤口，又避免了因体积溶胀变化引起的不适感。

2)本发明制备的促组织修复的增强水凝胶、水凝胶膜贴，不仅内部形成了致密稳定的多重交联网络，而且表面含有不同作用性质的粘合基团，增强水凝胶材料可以通过亲水单体A和亲水聚合物上的基团与组织表面形成可逆的物理动态交联，通过疏水单元B与组织表面形成不可逆的化学共价交联，也可以通过调节与表面形成不同的物理作用和化学作用基团的比例，实现粘附力和强度的精确控制，实现在口腔等复杂湿态生理环境下的高效粘附。

3)本发明制备的促组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶膜贴，实现了水凝胶材料杨氏模量、韧性、粘合力和爆破压力性能的增强。还可以在增强水凝胶的一面附加疏水性薄膜制备膜贴，进一步阻止了伤口外部水分的吸收，提升了实用性，有效解决了目前口腔溃疡贴粘度不可控，粘附不牢，易脱落，不能长时间粘附的问题，对于促进口腔修复有重要的作用。本发明制备的水凝胶膜贴具有一定的普适性，可用于口腔粘膜修复、皮肤修复、内脏外科手术等组织密闭和修复领域。

4)本发明制备的水凝胶材料具有三维网状的孔洞结构，具有稳定的性能，可以物理包埋治疗口腔溃疡的药物，负载药物，增加了水凝胶膜贴的药物包载的普适性，加速组织的愈合。因此，本发明可以通过向制备的致密稳定多重交联网络水凝胶中加入药物小分子，进一步促进组织修复加快愈合。

附图说明

图1为本发明的疏水区域在水溶液中的微纳尺度分布图。

图2为添加不同疏水单元比例制备出的水凝胶材料的溶胀率变化示意图。

图3为本发明的增强水凝胶材料用于动物实验的照片。

图4为本发明的增强水凝胶材料贴溶胀前后粘附力对比。

图5为本发明的增强水凝胶材料溶胀前后的照片对比图。

图6为本发明的增强水凝胶材料的扫描电镜照片。

图7为本发明中不加疏水单元和加入疏水单元水凝胶的性能对比示意图。

图8为本发明制备的增强水凝胶与水凝胶(不含疏水单元)不同时间的药物释放示意图。

图9为本发明添加了药物小分子的增强水凝胶包载药物、增强水凝胶，(商业购买)涂在大鼠的口腔粘膜溃疡上与未治疗的大鼠(用作空白对照)(n＝5)在不同时间的伤口照片及伤口闭合程度等对比示意图。

图10为本发明制备的增强水凝胶材料附于猪皮和肝脏上的照片。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合本附图及实施例，对本发明做进一步的详细说明。需要强调，此处描述的具体实施例仅用于更好的阐述本发明，为本发明部分实施例，而非全部实施例，所以并不用作限定本发明。此外，下面描述的本发明实施例中涉及的技术特征，只要彼此间未构成冲突，即可以相互组合。

实施例1

制备促组织修复增强水凝胶：

1)称取10g明胶，10g丙烯酰胺，10g丙烯酸-N-羟基琥珀酰亚胺，0.2gα-酮戊二酸溶解在100g去离子水中，配成亲水水溶液。

2)分别称取0g，1g，2g，3g，4g，5g不同量的疏水单元乙二醇二甲基丙烯酸酯和0.5g地塞米松药物小分子加入上述亲水水溶液中，高速分散30min，搅拌速率为5000r/min，形成既含亲水单元又含疏水单元的五份均质乳液。

图1展示了加入2g疏水单元时分布在溶液中的微纳疏水缔合区的均质乳液。

3)将上述制备的均质乳液置于放于紫外箱中交联反应30min，形成水凝胶材料。

4)将上述水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到促组织修复增强的水凝胶。

抗溶胀测试：首先记录初始状态水凝胶的体积(Vo)，然后将水凝胶放入水中，在不同时间记录水凝胶的体积(V)。所有样品的膨胀率按V/Vo×100％计算。测试实施例1中制备的五份增强水凝胶材料的抗溶胀性能，结果如图2所示，可以看出，当疏水单元的加入量在该范围内时，溶胀率减小，证明其抗溶胀性变好。

取疏水单元加入量2g时制备的增强水凝胶材料，用于SD大鼠口腔，如图3所示，可以看出水凝胶材料可以牢固的粘附于湿态口腔环境中，疗效较好。

采用站立剪切试验法(Lap-shear)进行粘附力测试，测试增强水凝胶材料在湿性伤口条件下的黏附性：

准备好洗净的猪皮，用备皮刀去除角质层，然后将准备好的GAE水凝胶(15毫米×10毫米×1毫米)粘在猪皮上，用200克的重物压30秒。之后将其放入拉伸机(MARK-10)，以13毫米/秒的速度进行拉伸，并记录数据。每个样品至少重复测试5次。同理将粘附好的猪皮浸泡在水中，记录其粘附数值。从图4中可以看出，即使长期浸泡在水中，溶胀后其粘附力变化较小。

本发明中制备的增强水凝胶材料中的疏水单元可以抵抗水分吸收，抵抗口腔或伤口中水分引起的体积溶胀腔或伤口中水分引起的体积溶胀。

图5是实施例1中制备的增强水凝胶材料(取疏水单元加入量2g)在溶胀前后的体积和颜色变化图，可以看出溶胀前后的体积变化较小，因为水凝胶冷冻干燥之前是乳白色，当通过冷冻干燥后水分蒸发导致颜色变化，当再浸入水中时则颜色又变为乳白色，说明溶胀前后的体积变化较小。

图6为实施例1中制备的水凝胶材料(取疏水单元加入量2g)的扫描电镜图，可以看出为三维网状孔洞结构，说明具有稳定的性能，可以物理包埋治疗口腔溃疡的药物，可以进行药物的负载。

对比实施例1中加入2g疏水单元(增强水凝胶)和加入0g疏水单元(不加入疏水单元)的水凝胶材料，发现本发明制备的促组织修复增强水凝胶在杨氏模量，韧性，粘附性，爆破压力，体积变化，质量变化等方面均优于加入0g疏水单元的水凝胶(图7)。

体外药物释放模型：通过物理负载将0.5g地塞米松(Dex)嵌入水凝胶中，随后将其置于200毫升PBS中的透析袋(MWCO 3500Da)中，并在37℃恒温摇床中摇动。在不同的时间点，每次取出2毫升的溶液并用新鲜的PBS补充。

用紫外分光光度计在240纳米处测量Dex随时间释放的浓度。

Ve是每次透析释放的溶液量(2.0mL)，V0是用于药物释放的缓冲液的原始体积(200mL)，Cn是位移时间为n时释放的水凝胶中Dex的浓度，n是置换时间，m₀是水凝胶中Dex的总质量(0.5毫克)

图8曲线为实施例1中疏水单元为2g的增强水凝胶与疏水单元为0g的水凝胶在不同时间的释放总量，当加入的疏水单元为2g时，药物的释放量低于添加疏水单元为0g的，说明本发明制备的水凝胶可以包载药物，进行药物的缓释，长期作用于口腔处对湿态组织进行治疗，以达到更长久了疗效。

大鼠口腔溃疡模型：

将玻璃棒在36％醋酸溶液中浸泡3分钟，并将其放入大鼠口中50秒，诱发口腔溃疡。将增强水凝胶包载药物(实施例1中添加了药物小分子，且疏水单元质量为2g的产品)，增强水凝胶(与包载药物相比不同在于仅仅未添加药物小分子)，(商业购买)涂在大鼠的口腔粘膜溃疡上，将其与未进行治疗的大鼠(用作空白对照)(n＝5)进行对比。在第一次包扎后的第2、5和8天，对动物伤口进行拍照记录恢复情况，具体如图9所示。

从图9可以看出，增强水凝胶材料以及增强水凝胶材料包载药物能长时间粘附于口腔处，有助于其恢复治疗，效果较好。未治疗的大鼠其口腔溃疡在第8天未完全恢复，而使用本发明的增强水凝胶保护伤口后，伤口的恢复面积明显大于未治疗的，并且包载药物的增强水凝胶治疗的大鼠其恢复效果明显好于未治疗的大鼠和增强水凝胶的大鼠，在第八天时面积最小，效果优于(商业购买)治疗的大鼠恢复情况。因此，增强水凝胶包载药物的贴膜效果最优。

图10展示了本发明制备的水凝胶膜贴粘附于猪皮和肝脏上的效果，可以看出粘结能力较强，也未出现溶胀。

实施例2

制备促组织修复增强的水凝胶：

1)称取10g明胶，10g丙烯酰胺单元，10g丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺，0.2gα-酮戊二酸溶解在100g去离子水中，配成亲水水溶液；

2)称取2g疏水单元乙二醇二甲基丙烯酸酯加入上述水溶液中，之后高速搅拌30min，搅拌速率为5000r/min，形成既含亲水单元又含疏水单元的均一乳液。

3)将所述乳液置于紫外灯照射交联20min共聚形成水凝胶。

4)将上述水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到促组织修复增强的水凝胶。

实施例3

制备促组织修复增强的水凝胶膜贴：

1)称取10g壳聚糖，8g的丙烯酸单元，2g丙烯酰胺-N-羟基琥珀酰亚胺，0.2g的TPO光引发基溶解在水中，配成水溶液；

2)称取2g二乙烯基苯疏水单元和0.2g药物小分子地塞米松置于上述水溶液中，之后高速搅拌20min，搅拌速率为10000r/min，形成既含亲水单元又含疏水单元的均一乳液。

3)将上述乳液注入底部铺有一定厚度疏水性聚氨酯薄膜的磨具，置于紫外灯下照射交联共聚30min，得到水凝胶。

4)将上述水凝胶冻干，形成冻干水凝胶，将冻干水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到促组织修复增强的水凝胶膜贴。

实施例4

制备促组织修复增强的水凝胶膜贴：

1)称取10g明胶，6g的丙烯酸单元，4g丙烯酰胺-N-羟基琥珀酰亚胺，0.1g的TPO光引发基溶解在水中，配成水溶液；

2)称取3g N,N-亚甲基双丙烯酰胺疏水单元和0.1药物小分子西咪替丁加入上述水溶液中，之后高速搅拌20min，搅拌速率为7000r/min，形成既含亲水单元又含疏水单元的均一乳液。

3)将上述乳液注入底部铺有一定厚度疏水性聚氨酯薄膜的磨具，置于紫外灯下照射交联共聚20min，得到水凝胶。

4)将上述水凝胶冻干，形成冻干水凝胶，将冻干水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到促修复增强水凝胶膜贴。

实施例5

制备促组织修复增强的水凝胶膜贴：

1)称取10g聚乙二醇，6g的N-丙烯酰基甘氨酸，4g3-丙烯酰多巴胺，0.1g的TPO光引发基溶解在水中，配成水溶液；

2)称取1g二异氰酸酯疏水单元和0.3g药物小分子西咪替丁，加入上述水溶液中，之后高速搅拌20min，搅拌速率为7000r/min，得到既含亲水单元又含疏水单元的均一乳液。

3)将上述乳液注入底部铺有一定厚度疏水性聚氨酯薄膜的磨具，置于紫外灯下照射交联共聚30min，得到水凝胶。

4)将上述水凝胶冻干，形成冻干水凝胶，将冻干水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到促修复增强水凝胶膜贴。

上述实施例的制备过程中，均由亲水聚合物，亲水单元A，亲水单元B，引发剂和疏水单元按照在高速搅拌下形成乳液，然后通过紫外聚合交联形成增强水凝胶材料以及膜贴，均具有优异的综合性能，能够在湿润的伤口环境中表现出良好的粘附性能，并且抵抗口腔、伤口等水分吸收导致的溶胀，增强了粘附时间，在湿态环境中没有体积的变化，从而给患者带来一种舒适感，并且还可以长时间保护伤口不受到二次伤害。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种促进组织修复的增强水凝胶材料，其特征在于，包括亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、疏水单元交联剂和引发剂，所述亲水聚合物和亲水单元A均为含有氨基、羧基和羟基官能团中的一种或多种，能够与组织表面形成氢键、范德华力或静电相互作用；所述亲水单元B为含有邻苯二酚、琥珀酰亚胺和醛基官能团中的一种或多种，能够与组织表面形成共价键强化学相互作用。

2.根据权利要求1所述的增强水凝胶材料，其特征在于，所述亲水聚合物为天然亲水聚合物，选自明胶、海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、多肽、丝素蛋白、羧甲基纤维素、聚乙二醇和聚乙烯醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的增强水凝胶材料，其特征在于，所述亲水单元A选自丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸缩水甘油酯、N-丙烯酰基甘氨酸、N-丙烯酰基谷氨酸和N-丙烯酰基丙氨酸中的一种或多种；

优选地，所述亲水单元B选自丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯、丙烯酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酞胺化多巴胺、丙烯酰基化多巴胺、3-丙烯酰多巴胺、多巴胺甲基丙烯酰胺和2-戊烯醛中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的增强水凝胶材料，其特征在于，所述交联剂为疏水单元，所述交联剂选自N,N-亚甲基双丙烯酰胺、季戊四醇四丙烯酸酯、二烯丙基醚、二乙烯基苯、二异氰酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯和2,2'-二硫二乙醇二丙烯酸酯中的一种或多种。

优选地，所述引发剂选自TPO光引发剂、α-酮戊二酸和2-羟基-4-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的增强水凝胶材料，其特征在于，所述水凝胶材料具有三维网状的孔洞结构。

6.一种促进组织修复的增强水凝胶材料的制备方法，其特征在于，将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、疏水单元交联剂和引发剂在水溶液中通过高速分散，形成含有微纳尺度疏水缔合区域的均质乳液，所述亲水单元A、亲水单元B和交联剂通过共聚形成三维网络，亲水聚合物与三维网络互穿形成稳定的水凝胶材料获得增强水凝胶材料。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

1)将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B和引发剂溶于水中，得到亲水溶液；

2)将疏水单元交联剂加入到所述亲水溶液中，高速分散混合，形成具有微纳尺度疏水缔合的均质乳液；

3)将所述均质乳液交联共聚，形成增强水凝胶材料。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B、疏水单元交联剂、引发剂的质量比为(10-50):(5-10):(5-10):(0.5-1):(0.01-0.05)；

优选地，所述步骤2)中高速分散的速率为5000～15000r/min，分散时间为10～50min；

优选地，所述步骤3)中置于紫外灯下，交联共聚形成水凝胶材料；

优选地，所述紫外灯下交联共聚的时间为10～30min，温度为30～50℃。

9.一种水凝胶膜贴，其特征在于，含有权利要求1至5中任一项所述促进组织修复的增强水凝胶材料。

优选地，所述水凝胶膜贴包括增强水凝胶材料和位于至少一侧的疏水性薄膜，例如聚氨酯薄膜。

优选地，所述水凝胶膜贴的制备方法包括：

将亲水聚合物、亲水单元A、亲水单元B和引发剂溶于水中，得到亲水溶液；

将交联剂加入到所述亲水溶液中，高速分散混合形成具有微纳尺度疏水缔合的均质乳液；

将所述均质乳液注入底部铺有一定厚度的疏水性聚氨酯薄膜的磨具中，置于紫外灯下照射交联共聚，将所得水凝胶冻干，形成冻干水凝胶，将冻干水凝胶剪切为所需大小和形状，密封包装，灭菌，得到抗溶胀促组织修复的水凝胶膜贴。

优选地，所述促进组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶材料膜贴具有能够物理包埋药物小分子的三维网络结构，所述药物小分子选自泼尼松、地塞米松和西咪替丁中的一种或多种。

10.权利要求1-5中任一项所述促进组织修复的增强水凝胶材料、权利要求8中所述水凝胶膜贴在口腔粘膜修复、皮肤修复、内脏外科手术的组织密闭和修复领域中的应用。

优选地，所述促进组织修复的增强水凝胶材料、水凝胶材料膜贴的三维网络结构能够物理包埋药物小分子，所述药物小分子选自泼尼松、地塞米松和西咪替丁中的一种或多种。