CN117603054A - 一种消杀试剂及其应用 - Google Patents
一种消杀试剂及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117603054A CN117603054A CN202311277344.2A CN202311277344A CN117603054A CN 117603054 A CN117603054 A CN 117603054A CN 202311277344 A CN202311277344 A CN 202311277344A CN 117603054 A CN117603054 A CN 117603054A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- disinfectant
- optionally
- compound
- quaternary ammonium
- disinfecting agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title abstract description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims abstract description 143
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 18
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- -1 coumarin, flavone Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 20
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 17
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 11
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 11
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 10
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 10
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 claims description 10
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 10
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 claims description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 6
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 6
- IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N isocoumarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC=CC2=C1 IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClN1C(=O)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIEXCQIOSMOEOU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Br)C(=O)N(Cl)C1=O PIEXCQIOSMOEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004101 4-Hexylresorcinol Substances 0.000 claims description 3
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,5-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019360 4-hexylresorcinol Nutrition 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 3
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 claims description 3
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 3
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N Didodecyl thiobispropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003508 Dilauryl thiodipropionate Substances 0.000 claims description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 3
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims description 3
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 3
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims description 3
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 claims description 3
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 3
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims description 3
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 3
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 3
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 3
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E 0.000 claims description 3
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 3
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 3
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 claims description 3
- VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N dbdmh Chemical compound CC1(C)N(Br)C(=O)N(Br)C1=O VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019304 dilauryl thiodipropionate Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 3
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 claims description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims description 3
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims description 3
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 claims description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 claims description 3
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 3
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- MSFGZHUJTJBYFA-UHFFFAOYSA-M sodium dichloroisocyanurate Chemical compound [Na+].ClN1C(=O)[N-]C(=O)N(Cl)C1=O MSFGZHUJTJBYFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083982 sodium phytate Drugs 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229950009390 symclosene Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 claims description 3
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 claims description 3
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 2
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 claims 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 abstract description 9
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 6
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 6
- NRCGMEJBEDWPMG-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-tris(phenylmethoxy)benzoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(OCC=2C=CC=CC=2)=CC(C(=O)O)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 NRCGMEJBEDWPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 5
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- YGMNHEPVTNXLLS-VPENINKCSA-N (2r,4s,5r)-2,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic acid Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@@H](O)C(O)=O YGMNHEPVTNXLLS-VPENINKCSA-N 0.000 description 2
- WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-pyridin-3-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound FC1(CCC(CC1)C(=O)N[C@@H](CCN1CCC(CC1)N1C(=NN=C1C)C(C)C)C=1C=NC=CC=1)F WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]acetamide Chemical compound C(C)(C)C1=NN=C(N1C1CCN(CC1)CCC(C=1SC=CC=1)NC(C)=O)C LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 2
- 201000003486 coccidioidomycosis Diseases 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical class OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKLFRQSZDUSMQE-UHFFFAOYSA-N 5,5-dichloroimidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1(Cl)NC(=O)NC1=O ZKLFRQSZDUSMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 101001018064 Homo sapiens Lysosomal-trafficking regulator Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033472 Lysosomal-trafficking regulator Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000038561 Modiola caroliniana Species 0.000 description 1
- 235000010703 Modiola caroliniana Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRAMWGWDGDIFGV-UHFFFAOYSA-N OC(C(O)=C12)=CC(O)=C1OC=CC2=O Chemical compound OC(C(O)=C12)=CC(O)=C1OC=CC2=O YRAMWGWDGDIFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021231 clearskin Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000021670 response to stimulus Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及消杀试剂领域,具体涉及一种消杀试剂及其应用。所述消杀试剂包括星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药,其具有抗微生物活性,对细菌、真菌具有杀灭和抑制效果,且对人体无毒无刺激,可单独使用,或与已知的消毒剂混合,降低已知消毒剂的使用浓度,制得无刺激、低毒性的消杀制剂。
Description
优先权信息
本发明请求2023年8月3日向中国国家知识产权局提交的专利申请202310974837.5的优先权和权益,并且通过参照将其全文并入此处。
技术领域
本发明涉及消杀试剂领域,更具体地,涉及一种消杀试剂及其应用。
背景技术
在日常的生活中,有许多的微生物如细菌、真菌和病毒等对我们的健康产生了巨大的威胁。COVID-19的爆发使得我们对于个人防护越发重视。除了佩戴口罩外,做好个人微环境的消杀是一个重要的方面。包括我们日常接触的表面、衣物和皮肤。目前有多种微生物会危害我们的健康,包括细菌、病毒和真菌等。目前常用的杀菌剂有含氯消毒剂、酒精、过氧化物类和季铵盐类。酒精存在着刺激性,同时对于儿童和过敏人群并不友好。含氯消毒剂本身存在稳定性差、腐蚀性强、毒性大、伤害皮肤等问题,还会破坏生态平衡。过氧化物类消毒剂具有强烈的腐蚀性和刺激性。季铵盐类仅对部分细菌和少部分病毒有效,存在一定的局限性。因此需要一种无刺激、低毒的消杀试剂用于个人的日常使用。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此,本发明的一个目的在于提供一种消杀试剂。本发明提供的消杀试剂包括星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药,其具有抗微生物活性,且无毒无刺激,其可单独使用,或与已知的消毒剂混合,降低已知消毒剂的使用浓度,以达到无刺激、低毒性的目的。
为此,本发明一方面提供一种消杀试剂。根据本发明的实施例,所述消杀试剂包括星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药,所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药具有至少一个R(X)n基本单元,
其中,R为单糖或其衍生物、芳香环,所述单糖或其衍生物和芳香环中的至少之一任选被至少一个选自氨基和羧基的取代基取代,
n表示1~6的整数,
每个X均与R的骨架原子相连,
每个X可以相同或者不同,并且分别独立地具有下列结构:
~QC(O)-R’((X’)m)
其中,
R’表示任选取代的六员芳环、香豆素、异香豆素、黄酮、异黄酮和氨糖,
m表示1~3的整数,
每个X’相同或者不同并且分别独立地与R’的环原子相连,
X’表示QH或QC(O)R”;
Q表示-O-、-N-、-SO2-;
R”表示单糖基;
所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~50%。
经过in silico,in vitro的实验证实,发明人创造性地发现了具有微生物杀灭功能的星状小分子化合物。该星状小分子化合物具有至少一个前述的基本单元。此类分子及其盐类可包裹在微生物表面,从而阻止感染的发生。
根据本发明的实施例,当X’表示QC(O)R”时,所述化合物含有多个所述基本单元,其中,相邻两个所述基本单元之一通过X’中的QC(O)与另一所述基本单元中的R的骨架的碳或氧原子相连,所述化合物中所述基本单元的递归层次不超过2。
根据本发明的实施例,当X’表示QC(O)R”时,R”表示单糖基,所述化合物含有多个所述基本单元,其中,相邻两个所述基本单元之一通过X’中的单糖基与另一所述基本单元中的R的碳原子或原子相连,所述化合物中所述基本单元的递归层次不超过2。
本发明发明人创造性的设计一类星状化合物(包含多个所述基本单元)及其盐类,其以常见的细菌和真菌(如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌)表面蛋白为靶标。采用分子动力学模拟方法,筛选能与这些蛋白正位或别构位点进行多点对接、介导蛋白形成同源或异源k-聚合体(k>1)的类天然产物的星状分子。通过化学合成制备获得小分子库,每种分子经历了100纳秒时程的分子动力学模拟实验,遴选出苗头化合物。这些苗头化合物经过细胞水平的实验验证,选出最后的候选分子。
根据本发明的实施例,R为单糖或其衍生物、芳香环,所述单糖或其衍生物或芳香环任选被至少一个选自氨基和羧基的取代基取代;
R’表示任选取代的六员芳环、香豆素、黄酮、异黄酮,
Q表示-O-、-N-。
根据本发明的实施例,所述单糖或其衍生物选自葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸胺,所述芳香环选自C4-C20的芳香环。
根据本发明的实施例,所述芳香环选自苯基、色原酮、异黄酮。
根据本发明的实施例,R’表示任选取代的六员芳环、香豆素、黄酮,
Q表示-O-。
根据本发明的实施例,所述化合物中具有的基本单元选自如下结构之一:
化合物1:当R为苯基,n等于2,X基团在对位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基。
化合物2:R为葡萄糖酸胺骨架,n等于3,X基在葡萄糖酸胺骨架2、3、4位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基。
化合物3:R为色原酮,n等于3,X基在色原酮的5、6、8位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基。
化合物4:R为异黄酮,n等于4,X基在异黄酮的5、6、8,4’位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基。
化合物5:化合物1的二价钙盐。
化合物6:R为葡萄糖酸骨架,n等于3,X基在葡萄糖酸胺骨架2、3、4位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基;化合物羧基与锌形成盐。
化合物7:是化合物6的代谢物。化合物7中,R为3-脱氧葡萄糖酸骨架,n等于2,X基在3-脱氧葡萄糖酸骨架2、4位;在X基中,Q为O,R’中,m等于3,X’基在间、对位,X’为羟基;化合物羧基与钠形成盐。
根据本发明的实施例,所述消杀试剂还包括如下成分中的至少一种:
季铵盐类消毒剂、酚类消毒剂、醇类消毒剂、双胍类消毒剂、含氯消毒剂、过氧化物类消毒剂、含溴消毒剂。由此可根据消杀目的和消杀对象的特点,选择合适的消毒剂与星状化合物复配,以实现更好杀菌范围和杀菌效力。
根据本发明的实施例,所述季铵盐类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述酚类消毒剂在所述消杀试剂中的质量或体积分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述醇类消毒剂在所述消杀试剂中的体积分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述双胍类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述含氯消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述过氧化物类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述含溴消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述季铵盐类消毒剂包括选自氯型季铵盐或溴型季铵盐。
根据本发明的实施例,所述氯型季铵盐包括选自单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的氯化季铵盐或由松宁基、二甲基、苄基组成的氯化苄氨松宁。
根据本发明的实施例,所述溴型季铵盐包括选自单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的溴化季铵盐。
根据本发明的实施例,所述酚类消毒剂包括选自苯酚、甲酚、对氯间二甲苯酚、三氯羟基二苯醚中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述醇类消毒剂包括选自乙醇或丙醇。
根据本发明的实施例,所述双胍类消毒剂包括选自氯己定、聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述含氯消毒剂包括选自二氧化氯、三氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸钠、次氯酸钙、次氯酸钠、氯化磷酸三钠、液氯、二氯海因中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述过氧化物类消毒剂包括选自过氧乙酸或过氧化氢。
根据本发明的实施例,所述含溴消毒剂包括选自溴氯-5,5-二甲基乙内酰脲或1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲。
根据本发明的实施例,所述消杀试剂还包括抗氧化剂,所述抗氧化剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述抗氧化剂包括选自茶多酚、茶多酚棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、甘草抗氧化物、4-己基间苯二酚、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸棕榈酸酯、磷脂、硫代二丙酸二月桂酯、没食子酸丙酯、迷迭香提取物、羟基硬脂精、乳酸钙、乳酸钠、山梨酸及其钾盐、特丁基对苯二酚、维生素E、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、D-异抗坏血酸及其钠盐、植酸及植酸钠、竹叶抗氧化物、谷胱甘肽、白藜芦醇、原花青素、番茄红素、胡萝卜素、尿酸中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述消杀试剂还包括增稠剂,所述增稠剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
根据本发明的实施例,所述增稠剂包括选自甘油、卡波姆、吐温80、PEG、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述消杀试剂的剂型包括选自溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、凝胶剂、油膏中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述消杀试剂的剂型为喷雾剂。
本发明第二方面提供第一方面所述的消杀试剂在杀灭或抑制细菌和/或真菌中的用途,其特征在于,所述消杀试剂的作用对象包括皮肤或黏膜。
本发明提供的消杀试剂能够以常见的细菌和病毒(如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌)表面蛋白为靶标,可用于杀灭或抑制细菌和/或真菌。
根据本发明的实施例,所述细菌包括革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。
根据本发明的实施例,所述革兰氏阴性菌包括选自大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述革兰氏阳性菌包括选自金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌中的至少一种。
根据本发明的实施例,所述真菌包括选自白色念球菌、曲霉菌、粗球孢子菌中的至少一种。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
本发明提供的消杀试剂包括可靶向细菌和真菌表面蛋白的星状化合物,其无毒、无刺激,对人体安全,可单独或与已知的消毒剂混合,降低已知消毒剂的使用浓度,制得无刺激、低毒性的产品。同时该星状化合物为水溶性,可根据需要制备成所需剂型,应用场景广泛。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解,其中:
图1-6分别显示了本发明实施例1-6中合成化合物1-6的制备路线图;
图7显示了本发明实施例11中不同消杀试剂对大肠杆菌的杀灭效果;
图8显示了本发明实施例11中不同消杀试剂对金黄色葡萄球菌的杀灭效果;
图9显示了本发明实施例11中不同消杀试剂对白色念球菌的杀灭效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图进一步说明本发明的内容,但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下,对本发明方法、步骤或条件所作的简单修改或替换,均属于本发明的范围;若未特别指明,实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
术语
术语“包含”为开放式表达,即包括本发明所指明的内容,但并不排除其他方面的内容。
“立体异构体”是指具有相同化学构造,但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体(顺/反)异构体、阻转异构体,等等。
本发明的“溶剂化物”是指一个或多个溶剂分子与本发明的化合物所形成的缔合物。形成溶剂化物的溶剂包括,但并不限于,水,异丙醇,乙醇,甲醇,二甲亚砜,乙酸乙酯,乙酸和氨基乙醇。术语“水合物”是指溶剂分子是水所形成的缔合物。
如本文所用,术语“药学上可接受的盐”表示在合理的医学判断范围内适用于与人和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、变态反应等,并且与合理的受益/风险比相称的那些盐。药学上可接受的盐是本领域公知的。例如,S.M.Berge等人在J.Pharm.Sci.66:1-19,1977中详细描述了药学上可接受的盐。这些盐可以在本公开化合物的最终分离和纯化过程中原位制备,或者通过使游离碱基团与合适的有机酸反应而分开制备。代表性的酸加成盐包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等,以及无毒铵、季铵和胺阳离子,包括但不限于铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。
“前药”是一种药理学物质,其以无活性(或显著较低的活性)形式施用,并随后在体内代谢为活性代谢物。以较低剂量使更多药物到达所需靶标通常是使用前药背后的基本原理并且这通常归因于更好的吸收、分布、代谢和/或排泄(ADME)性质。前药通常设计成用于改善口服生物利用度,因为胃肠道吸收不良通常是限制因素。另外,使用前药策略可以增加药物对其预期靶标的选择性,从而降低脱靶效应的可能性。
“相邻两个所述基本单元之一通过X’中的单糖基与另一所述基本单元中的R的骨架原子相连”是指邻两个所述基本单元之一中的X’中的单糖基内的羟基与另一所述基本单元中的R的骨架原子上的羧基发生酯化反应,从而将两个基本单元相连。
“所述化合物中所述基本单元的递归层次不超过2”。
本发明中的药物可以制备为各种剂型,包括但不限于散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂,优选为喷鼻剂。
本发明中的药物可以根据需要和药剂领域常识使用各种药学上可接受的各种辅料/赋形剂,包括但不限于溶剂、增溶剂、粘合剂、稳定剂、抗氧化剂、pH调节剂、矫味剂等。
根据本发明的实施例,本发明第一方面提供一种消杀试剂,所述消杀试剂包括星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药,所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药具有至少一个R(X)n基本单元,n表示1~6的整数,
其中,R为单糖或其衍生物、芳香环,所述单糖或其衍生物和芳香环中的至少之一任选被至少一个选自氨基和羧基的取代基取代。X为R骨架上的取代基,当超过1个取代基时,各取代基之间可以相同,也可以不同,但是R上的取代基总数不超过6。
X的结构如下所示:
~QC(O)-R’((X’)m),m表示1~3的整数;
R’={六元芳环,香豆素,黄酮,异黄酮,氨糖};
Q={-O-,-N-,-SO2-};
X’={QH,QC(O)R”};
R”={单糖基};
所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~50%。
此类星状化合物及其盐类以常见的细菌和真菌的表面蛋白为靶标,将其表面包裹,使其快速被排出体外,或从机体表面脱落,从而抑制或杀灭细菌和真菌。同时其在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~50%以保证足够的消杀效果。
根据本发明的具体的实施例,R为单糖或氨基化单糖或单糖羧基、或芳香环的骨架。X为R骨架上的取代基,Xi与Xi+1之间可以相同,也可以不同,但是R上的取代基总数不超过6。X的结构定义为~QC(O)-R’((X’)m),m=1~3;R’为任选取代的六元芳环、香豆素、异香豆素、黄酮或异黄酮;Q为-O-和-N-;X’为QH或QC(O)R”;R”为单糖基,n为1~6。
根据本发明的具体的实施例,R为单糖或氨基化单糖或单糖羧基、或芳香环的骨架。X为R骨架上的多个取代基,Xi与Xi+1可以相同,也可以不同,但是R上的取代基总数不超过6。X的结构定义为~QC(O)-R’((X’)m),m=1~3;R’为任选取代的六元芳环、香豆素或黄酮;Q为-O-或-N-;X’为QH或QC(O)R”;R”为单糖基,n=1~6。此类化合物制备方法,其特征在于:将多羟基苯甲酸与单糖在室温条件下进行酯化反应,然后再与多羟基苯甲酸、黄酮、香豆素缩合得到星状分子,此类分子及其盐类以常见的细菌和真菌的表面蛋白为靶标,将其表面包裹,使其快速被排出体外,或从机体表面脱落,从而抑制或杀灭细菌和真菌。
根据本发明的具体的实施例,典型星状化合物类型实施方案如下:
根据本发明的一些实施例,本发明提供所述的星状化合物的制备方法,包括如下步骤:
星状靶向含棘蛋白的引起肺部感染的病毒的双功能化合物的合成路线如上所示。含有羧酸基团的酚类原料(R1-COOH)加入到二氯甲烷(可以使用DMF,吡啶,四氢呋喃等代替)中,同时加入二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP),室温搅拌0.5h。随后加入含有保护基团或没有保护基团的糖、带有羟基的芳香环、带有羟基的脂肪链(R2-OH),室温或加热条件下搅拌8h。使用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到所需分子。
根据本发明的具体的实施例,所述消杀试剂还包括如下成分中的至少一种:
季铵盐类消毒剂、酚类消毒剂、醇类消毒剂、双胍类消毒剂、含氯消毒剂、过氧化物类消毒剂、含溴消毒剂。具体消毒剂可根据消杀目的和消杀对象的特点进行合理选择。
根据本发明的具体的实施例,所述季铵盐类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%,所述季铵盐类消毒剂可选择氯型季铵盐或溴型季铵盐。所述氯型季铵盐包括但不限于单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的氯化季铵盐或由松宁基、二甲基、苄基组成的氯化苄氨松宁,具体如苯扎氯铵;所述溴型季铵盐包括但不限于单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的溴化季铵盐。
所述酚类消毒剂在所述消杀试剂中的质量或体积分数为0.001%~99%,所述酚类消毒剂包括但不限于苯酚、甲酚、对氯间二甲苯酚、三氯羟基二苯醚。其中,当所述酚类消毒剂为固体状态时,所述酚类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;当所述酚类消毒剂为液体状态时,所述酚类消毒剂在所述消杀试剂中的体积分数为0.001%~99%。
所述醇类消毒剂在所述消杀试剂中的体积分数为0.001%~99%,所述醇类消毒剂包括但不限于乙醇或丙醇。
所述双胍类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%,所述双胍类消毒剂包括但不限于氯己定、聚六亚甲基单胍或聚六亚甲基双胍,例如醋酸氯己定。
所述含氯消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%,所述含氯消毒剂包括但不限于二氧化氯、三氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸钠、次氯酸钙、次氯酸钠、氯化磷酸三钠、液氯或二氯海因。
所述过氧化物类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%,所述过氧化物类消毒剂包括但不限于过氧乙酸、过氧化氢。
所述含溴消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%,所述含溴消毒剂包括但不限于溴氯-5,5-二甲基乙内酰脲、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲。
根据本发明的具体的实施例,所述消杀试剂还包括抗氧化剂,所述抗氧化剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。其中抗氧化剂可阻止氧化作用,延长消杀剂有效期。所述抗氧化剂包括但不限于茶多酚、茶多酚棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、甘草抗氧化物、4-己基间苯二酚、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸棕榈酸酯、磷脂、硫代二丙酸二月桂酯、没食子酸丙酯、迷迭香提取物、羟基硬脂精、乳酸钙、乳酸钠、山梨酸及其钾盐、特丁基对苯二酚、维生素E、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、D-异抗坏血酸及其钠盐、植酸及植酸钠、竹叶抗氧化物、谷胱甘肽、白藜芦醇、原花青素、番茄红素、胡萝卜素、尿酸。
根据本发明的具体的实施例,所述消杀试剂还包括增稠剂,所述增稠剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。其中增稠剂可改进所述消杀试剂的流动性和流平性。所述增稠剂包括但不限于甘油、卡波姆、吐温80、PEG、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮。
根据本发明的具体的实施例,所述消杀试剂的剂型包括但不限于溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、凝胶剂、油膏,优选为喷雾剂。
根据本发明的具体的实施例,第一方面所述的消杀试剂在杀灭或抑制细菌和/或真菌中的用途,所述消杀试剂的作用对象包括但不限于皮肤或黏膜,还可作用于制品表面、织物表面、食品包装等。所述细菌包括但不限于革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。所述革兰氏阴性菌包括但不限于大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌。所述革兰氏阳性菌包括但不限于金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌。所述真菌包括但不限于白色念球菌、曲霉菌、粗球孢子菌。
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的,仅用于解释本发明,而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1化合物1的合成
3,4,5-三苄氧基苯甲酸(2.2mmol),二环己基碳二亚胺(DCC,2.2mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.2mmol),加入到二氯甲烷中,同时加入室温搅拌0.5h。随后加入1,4-苯二酚(1mmol),室温条件下搅拌8h。随后使用乙酸乙酯萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到中间体。中间体与钯碳(60mg)加入甲醇中,抽干空气后充入氢气,室温下搅拌2h,过滤去除钯碳,有机层旋干。柱层析得到化合物1,总收率62.4%。化合物1合成过程如图1所示。
实施例2化合物2的合成
3,4,5-三苄氧基苯甲酸(3.3mmol),二环己基碳二亚胺(DCC,3.3mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.3mmol),加入到二氯甲烷中,同时加入室温搅拌0.5h。随后加入2-(6-(benzyloxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetamide(1mmol),室温条件下搅拌8h。随后使用乙酸乙酯萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到中间体。中间体与钯碳(100mg)加入甲醇中,抽干空气后充入氢气,室温下搅拌2h,过滤去除钯碳,有机层旋干。柱层析得到化合物2,总收率53.5%。化合物2合成过程如图2所示。
实施例3化合物3的合成
3,4,5-三苄氧基苯甲酸(3.3mmol),二环己基碳二亚胺(DCC,3.3mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.3mmol),加入到二氯甲烷中,同时加入室温搅拌0.5h。随后加入5,6,8-trihydroxy-4H-chromen-4-one(1mmol),室温条件下搅拌8h。随后使用乙酸乙酯萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到中间体。中间体与钯碳(100mg)加入甲醇中,抽干空气后充入氢气,室温下搅拌2h,过滤去除钯碳,有机层旋干。柱层析得到化合物3,总收率61.2%。化合物3合成过程如图3所示。
实施例4化合物4的合成
3,4,5-三苄氧基苯甲酸(4.4mmol),二环己基碳二亚胺(DCC,4.4mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.4mmol),加入到二氯甲烷中,同时加入室温搅拌0.5h。随后加入5,6,8-trihydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one(1mmol),室温条件下搅拌8h。随后使用乙酸乙酯萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到中间体。中间体与钯碳(120mg)加入甲醇中,抽干空气后充入氢气,室温下搅拌2h,过滤去除钯碳,有机层旋干。柱层析得到化合物4,总收率76.3%。化合物4合成过程如图4所示。
实施例5化合物5的合成
化合物1(1mmol)与碳酸氢钙(1mmol)加入到叔丁醇中,室温下搅拌12h,随后旋干溶剂,得到所需的化合物5,总收率98.9%。化合物5合成过程如图5所示。
实施例6化合物6的合成
3,4,5-三苄氧基苯甲酸(3.3mmol),二环己基碳二亚胺(DCC,3.3mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP,0.3mmol),加入到二氯甲烷中,同时加入室温搅拌0.5h。随后加入2-(6-(benzyloxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)acetic acid(1mmol),室温条件下搅拌8h。随后使用乙酸乙酯萃取,取有机层,旋干有机溶剂,柱层析分离纯化后得到中间体。中间体与钯碳(100mg)加入甲醇中,抽干空气后充入氢气,室温下搅拌2h,过滤去除钯碳,有机层旋干。柱层析得到另一中间体b。中间体b与氢氧化锌加入叔丁醇中,室温下搅拌2h,随后旋干溶剂,得到化合物6,总收率49.8%。化合物6合成过程如图6所示。
实施例7消杀制剂A的制备
取实施例1制备的化合物1配制消杀制剂A,具体配方为:
化合物1的质量分数:0.05%;
蒸馏水的质量分数:99.99%。
实施例8消杀制剂B的制备
取实施例1制备的化合物1配制消杀制剂B,具体配方为:
化合物1的质量分数:0.03%;
苯扎氯铵的质量分数:0.03%;
蒸馏水的质量分数:99.94%。
实施例9消杀制剂C的制备
取实施例2制备的化合物2配制消杀制剂C,具体配方为:
化合物2的质量分数:0.1%;
蒸馏水的质量分数:99.9%。
实施例10消杀制剂D的制备
取实施例3制备的化合物3配制消杀制剂D,具体配方为:
化合物3的质量分数:0.1%;
醋酸氯己定的质量分数:0.4%;
蒸馏水的质量分数:99.5%。
实施例11杀菌效果测试
实验材料及试剂
大肠杆菌ATCC25922,金黄色葡萄球菌ATCC6538,白色念球菌ATCC10231,TSA培养基,沙堡培养基,吐温中和剂,带有刻度的10mL塑料试管,PBS,无菌平皿,霉菌培养箱,生物安全柜。
使用5-10代的上述菌,用PBS从琼脂表面吹下,配成浓度为5×104~9×104cfu/mL的菌液。实验共设置5组,对照组(PBS缓冲液)和实施例7-10制备的消杀制剂。随后取PBS和消杀制剂5mL加入试管中。取0.1mL菌液,快速加入各组试管中,迅速混匀并计时。5min后取0.5mL各组试验菌与样品的混合液,加入4.5mL灭菌的中和剂中,混匀。10min后,吸取稀释后的样液1mL(稀释104倍)加入无菌平皿中,随后采用倾注法加入TSA或沙堡培养基。混匀并冷却,待琼脂凝固后将平皿口密封,随后倒扣放入37℃霉菌培养箱中。培养固定天数后(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌培养2天、白色念球菌培养3天)观察并计数,计算杀灭率。
结果如图7-9所示,产品均能够有效杀灭前述细菌和真菌,杀菌率>99.99%,表明采用本发明提供的消杀制剂可实现与现有消杀制剂相同的效果,且无刺激,更适合日常使用。
实施例12皮肤刺激试验
使用家兔进行皮肤刺激性实验,将其背部脊柱左右两侧毛剪掉约3cm×3cm范围,不伤及皮肤。24小时后将0.5mL的受试药物(即实施例7和9制备的消杀制剂)涂抹于一侧剃毛后的皮肤上。然后用一层无刺激塑料膜或油纸覆盖,再用无刺激胶布固定。另一侧去毛皮肤作为空白对照。孵育4小时后,用温水清除掉残留受试物。分别在1、24、48小时观察涂抹部位皮肤反应。当皮肤涂敷部位出现严重红斑(紫红色)至轻微焦痂形成或重度水肿(皮肤隆起超过1mm,范围扩大)时,均分别记4分;当出现中度至重度红斑或中度水肿(皮肤隆起约1mm)时,均分别记3分;当出现明显红斑或轻度水肿(皮肤隆起轮廓清楚)时,均分别记2分;当轻微红斑或水肿(勉强可见)时,均分别记1分;最终以受试动物积分的平均值进行综合评价。结果参见表1和表2,其中表1为采用实施例7制备的消杀制剂的皮肤刺激试验结果,表2为采用实施例9制备的消杀制剂的皮肤刺激试验结果。
表1皮肤刺激试验结果
表2皮肤刺激试验结果
结论:未见刺激性以及皮肤变态反应。
实施例13口毒性验证
使用成年小鼠(雌雄各半)进行实验。分别设置不同剂量的给药组(即实施例7和9制备的消杀制剂)。采用灌胃给药的方式一次性给药。给药后在14天内进行观察,记录观察到毒性反应出现的时间及其恢复时间、动物死亡时间等。观察的指标包括一般指标(如动物外观、行为、对刺激的反应、分泌物、排泄物等)、动物死亡情况(死亡时间、濒死前反应等)、动物体重变化(给药前、试验结束处死动物前各称重一次,观察期间可多次称重)等。根据所观察到的各种反应出现的时间、严重程度、持续时间等,分析各种反应在不同剂量时的发生率、严重程度。根据观察结果归纳分析,判断每种反应的剂量-反应及时间-反应关系。试验结果见表3和表4,其中表3为采用实施例7制备的消杀制剂的口毒性试验结果,表4为采用实施例9制备的消杀制剂的口毒性试验结果。
表3口毒性试验结果
表4口毒性试验结果
结论:受试样品属于无毒级。
在本说明书的描述中,参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中,对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且,描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外,在不相互矛盾的情况下,本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例,可以理解的是,上述实施例是示例性的,不能理解为对本发明的限制,本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (13)
1.一种消杀试剂,其特征在于,所述消杀试剂包括星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药,所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药具有至少一个R(X)n基本单元,
其中,R为单糖或其衍生物、芳香环,所述单糖或其衍生物和芳香环中的至少之一任选被至少一个选自氨基和羧基的取代基取代,
n表示1~6的整数,
每个X均与R的骨架原子相连,
每个X可以相同或者不同,并且分别独立地具有下列结构:
~QC(O)-R’((X’)m)
其中,
R’表示任选取代的六元芳环、香豆素、异香豆素、黄酮、异黄酮和氨糖,
m表示1~3的整数,
每个X’相同或者不同并且分别独立地与R’的环原子相连,
X’表示QH或QC(O)R”;
Q表示-O-、-N-、-SO2-;
R”表示单糖基;
所述星状化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐、代谢物或前药在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~50%。
2.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,当X’表示QC(O)R”时,所述化合物含有多个所述基本单元,其中,相邻两个所述基本单元之一通过X’中的QC(O)与另一所述基本单元中的R的骨架原子相连,所述化合物中所述基本单元的递归层次不超过2。
3.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,当X’表示QC(O)R”时,R”表示单糖基,所述化合物含有多个所述基本单元,其中,相邻两个所述基本单元之一通过X’中的单糖基与另一所述基本单元中的R的骨架原子相连,所述化合物中所述基本单元的递归层次不超过2。
4.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,
R为单糖或其衍生物、芳香环,所述单糖或其衍生物或芳香环任选被至少一个选自氨基和羧基的取代基取代;
R’表示任选取代的六元芳环、香豆素、黄酮、异黄酮,
Q表示-O-、-N-。
5.根据权利要求4所述的消杀试剂,其特征在于,所述单糖或其衍生物选自葡萄糖、葡萄糖酸、葡萄糖酸胺,所述芳香环选自C4-C20的芳香环。
6.根据权利要求5所述的消杀试剂,其特征在于,所述芳香环选自苯基、色原酮、异黄酮。
7.根据权利要求6所述的消杀试剂,其特征在于,
R’表示任选取代的六元芳环、香豆素、黄酮,
Q表示-O-。
8.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,所述化合物中具有的基本单元选自如下结构之一:
9.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,所述消杀试剂还包括如下成分中的至少一种:
季铵盐类消毒剂、酚类消毒剂、醇类消毒剂、双胍类消毒剂、含氯消毒剂、过氧化物类消毒剂、含溴消毒剂;
任选地,所述季铵盐类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述酚类消毒剂在所述消杀试剂中的质量或体积分数为0.001%~99%;
任选地,所述醇类消毒剂在所述消杀试剂中的体积分数为0.001%~99%;
任选地,所述双胍类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述含氯消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述过氧化物类消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述含溴消毒剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%。
10.根据权利要求9所述的消杀试剂,其特征在于,所述季铵盐类消毒剂包括选自氯型季铵盐或溴型季铵盐;
任选地,所述氯型季铵盐包括选自单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的氯化季铵盐或由松宁基、二甲基、苄基组成的氯化苄氨松宁;
任选地,所述溴型季铵盐包括选自单链或双链C8-C18的脂肪链、甲基或苄基或乙基苄基组成的溴化季铵盐;
任选地,所述酚类消毒剂包括选自苯酚、甲酚、对氯间二甲苯酚、三氯羟基二苯醚中的至少一种;
任选地,所述醇类消毒剂包括选自乙醇或丙醇;
任选地,所述双胍类消毒剂包括选自氯己定、聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍中的至少一种;
任选地,所述含氯消毒剂包括选自二氧化氯、三氯异氰尿酸、二氯异氰尿酸钠、次氯酸钙、次氯酸钠、氯化磷酸三钠、液氯、二氯海因中的至少一种;
任选地,所述过氧化物类消毒剂包括选自过氧乙酸或过氧化氢;
任选地,所述含溴消毒剂包括选自溴氯-5,5-二甲基乙内酰脲或1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲。
11.根据权利要求1所述的消杀试剂,其特征在于,所述消杀试剂还包括抗氧化剂,所述抗氧化剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述抗氧化剂包括选自茶多酚、茶多酚棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、甘草抗氧化物、4-己基间苯二酚、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸棕榈酸酯、磷脂、硫代二丙酸二月桂酯、没食子酸丙酯、迷迭香提取物、羟基硬脂精、乳酸钙、乳酸钠、山梨酸及其钾盐、特丁基对苯二酚、维生素E、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、D-异抗坏血酸及其钠盐、植酸及植酸钠、竹叶抗氧化物、谷胱甘肽、白藜芦醇、原花青素、番茄红素、胡萝卜素、尿酸中的至少一种;
任选地,所述消杀试剂还包括增稠剂,所述增稠剂在所述消杀试剂中的质量分数为0.001%~99%;
任选地,所述增稠剂包括选自甘油、卡波姆、吐温80、PEG、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
12.根据权利要求1-11任一项所述的消杀试剂,其特征在于,所述消杀试剂的剂型包括选自溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、凝胶剂、油膏中的至少一种;
任选地,所述消杀试剂的剂型为喷雾剂。
13.权利要求1-12任一项所述的消杀试剂在杀灭或抑制细菌和/或真菌中的用途,其特征在于,所述消杀试剂的作用对象包括皮肤或黏膜;
任选地,所述细菌包括选自革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌;
任选地,所述革兰氏阴性菌包括选自大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌中的至少一种;
任选地,所述革兰氏阳性菌包括选自金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌中的至少一种;
任选地,所述真菌包括选自白色念球菌、曲霉菌、粗球孢子菌中的至少一种。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310974837 | 2023-08-03 | ||
CN2023109748375 | 2023-08-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117603054A true CN117603054A (zh) | 2024-02-27 |
Family
ID=89954888
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311277344.2A Pending CN117603054A (zh) | 2023-08-03 | 2023-09-28 | 一种消杀试剂及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117603054A (zh) |
-
2023
- 2023-09-28 CN CN202311277344.2A patent/CN117603054A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019200201B2 (en) | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof | |
US11045442B2 (en) | Acetylcholinesterase inhibitors for treatment of dermatological conditions | |
CN117603054A (zh) | 一种消杀试剂及其应用 | |
RU2656595C1 (ru) | Циклическое производное гемина с антимикробными свойствами и способ его синтеза | |
CN114712355A (zh) | Rhps4在制备抑制人类病原菌药物中的应用及其药物 | |
OA17075A (en) | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |