CN117412719A - 具有药物释放特征结构的可压缩附属物 - Google Patents
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Abstract
提供了用于与钉仓一起使用的可压缩附属物。在一个示例性实施方案中,可压缩附属物包括非纤维附属材料,该非纤维附属材料由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成并且被设计成能够可释放地保持在仓上并且被设计成能够通过仓中的钉的部署而被递送到组织。附属材料包括具有多个药物递送微结构的晶格宏结构,该多个药物递送微结构形成于该晶格宏结构中,其中每个药物递送微结构具有设置在其中的药物。该多个药物递送微结构被构造成能够包封药物,从而防止药物释放,直到该多个药物递送微结构发生以下情况中的至少一种:在附属材料被缝合到组织上时热破裂以及响应于附属材料的夹紧、缝合和切割中的至少一者而机械破裂。还提供了与外科缝合器一起使用的缝合组件。
Description
技术领域
本公开整体涉及可压缩附属物和使用可压缩附属物的方法。
背景技术
外科缝合器用于外科手术中,以闭合在特定手术中所涉及的组织、血管、导管、分流管、或者其他物体或身体部分中的开口。这些开口可为天然存在的,诸如血管或类似于胃的内部器官中的通路,或者它们可为在外科手术期间由外科医生形成的,诸如通过穿刺组织或血管以形成旁路或吻合部或通过在缝合手术期间切割组织。
大多数缝合器具有柄部,该柄部具有细长轴,该细长轴具有形成于其端部上的一对可动的相对的钳口,以用于在钳口之间保持钉并且使钉成形。钉通常容纳在钉仓中,该钉仓可容纳多排钉并且通常设置在两个钳口中的一者中以用于将钉射出到手术部位。在使用期间,钳口被定位成使得待缝合的对象被设置在钳口之间,以及在钳口闭合并装置致动时使钉射出并成形。一些缝合器包括刀,该刀被构造成能够在钉仓中的钉排之间行进,以纵向地切割并且/或者打开钉排之间的已缝合组织。
尽管外科缝合器已经过多年改善,但它们自身仍存在多个问题。一个常见问题是当钉穿透组织或其中设置钉的其他对象时可因钉形成孔而产生渗漏。血液、空气、胃肠液、和其他流体可通过由钉形成的开口而渗出,甚至是在钉完全成形之后。经处理的组织也可因由缝合引起的创伤而发炎。
已开发出各种植入式材料以与缝合组织结合使用,然而仍需要改进的材料来解决前述问题中的一些问题。
发明内容
提供了用于与钉仓一起使用的可压缩附属物。在一个示例性实施方案中,可压缩附属物包括由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成的非纤维附属材料。附属材料被设计成能够可释放地保持在钉仓上并且被设计成能够通过该仓中的钉的部署而被递送到组织。附属材料包括具有多个药物递送微结构的晶格宏结构,该多个药物递送微结构形成于该晶格宏结构中,其中每个药物递送微结构具有设置在其中的药物。该多个药物递送微结构被构造成能够包封药物,从而防止药物释放,直到该多个药物递送微结构发生以下情况中的至少一种:在附属材料被缝合到组织上时热破裂以及响应于附属材料的夹紧、缝合和切割中的至少一者而机械破裂。
在一些实施方案中,该多个药物递送微结构可被构造成能够响应于温度的升高而热破裂。在此类实施方案中,温度的升高可响应于被缝合到附属材料上的组织的感染。在其他实施方案中,该多个药物递送微结构可被构造成能够当附属材料处于激活温度或高于激活温度时热破裂。
该多个药物递送微结构可具有多种构型。在一些实施方案中,该多个药物递送微结构可包括至少一个三重周期性最小表面结构。在某些实施方案中,该多个药物递送微结构可包括至少一个Schwarz-P结构。在其他实施方案中,该多个药物递送微结构可包括至少一个中空撑条。
该晶格宏结构可具有多种构型。在一些实施方案中,该晶格宏结构可包括多个连接结构。该多个连接结构可以在相邻的药物递送微结构之间延伸并且将相邻的药物递送微结构彼此连接。在某些实施方案中,该多个连接结构的至少一部分可具有设置在其中的药物。
还提供了与外科缝合器一起使用的缝合组件。在一个示例性实施方案中,缝合组件包括仓和由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成的非纤维附属物。该仓具有设置在其中的多个钉,在该仓中该多个钉被构造成能够被部署到组织中。该附属物被构造成能够被可释放地保持在仓上,使得该附属物可通过该仓中的该多个钉被附接到组织。该附属物包括具有多个第一微贮存器的晶格主结构,该多个第一微贮存器形成于该晶格主结构中,其中每个第一微贮存器具有设置在其中的药物。该多个第一微贮存器各自被构造成能够响应于附属物的夹紧、缝合和切割中的至少一者而从该多个第一微贮存器释放对应的药物。
在一些实施方案中,当附属物可释放地保持在仓上时,该多个第一微贮存器可定位在附属物的与多个钉的钉腿重叠的区域内。钉腿可被构造成能够在多个钉被部署到组织中时推进穿过该多个第一微贮存器并从该多个第一微贮存器释放药物并进入组织中。
在一些实施方案中,仓可包括限定在其中并且可被构造成能够接收切割元件的狭槽。当附属物可释放地保持在仓上时,该多个第一微贮存器可定位在附属物的与狭槽重叠的区域内。切割元件可被构造成能够在切割元件推进穿过狭槽时切断该多个第一微贮存器,以使药物从该多个第一微贮存器释放。
该第一晶格主结构可具有多种构型。在一些实施方案中,晶格宏结构可包括多个三重周期性最小表面结构。每个三重周期性最小表面结构可限定多个主微贮存器中的相应主微贮存器。在某些实施方案中,该多个三重周期性最小表面结构可包括至少一个Schwarz-P结构。在其他实施方案中,该晶格主结构可包括多个连接结构。该多个连接结构可在相邻的第一微贮存器之间延伸并且将相邻的第一微贮存器彼此连接。在某些实施方案中,该多个连接结构的至少一部分可具有设置在其中的药物。在其他实施方案中,该晶格主结构可包括多个中空撑条。每个中空撑条可限定该多个第一微贮存器中的相应第一微贮存器。
在一些实施方案中,该晶格主结构可包括多个第二微贮存器。每个第二微贮存器可具有设置在其中的药物。在某些实施方案中,晶格主结构可包括多个Schwarz-P结构,其中多个第一微贮存器和多个第二微贮存器中的至少一者可由多个Schwarz-P结构限定。在一些实施方案中,仓可包括狭槽,该狭槽限定在仓中并且可构造成能够接纳切削元件。当附属物可释放地保持在仓上时,该多个第二微贮存器可定位在附属物的与狭槽重叠的区域内。切割元件可被构造成能够在切割元件推进穿过狭槽时切断该多个第二微贮存器,以使药物从该多个第二微贮存器释放。
附图说明
通过以下结合附图所作的详细描述,将更充分地理解本发明,在附图中:
图1是常规外科缝合和切断器械的一个示例性实施方案的透视图;
图2是用于与图1的外科缝合和切断器械一起使用的钉仓的顶视图;
图3为图1的外科缝合器的击发杆的透视图,击发杆在其远侧端部处具有电子束;
图4是外科缝合器的另一实施方案的透视图;
图5是外科缝合器的又一个实施方案的透视图;
图6是具有附接到钉仓的顶表面或平台表面的示例性附属物的钉仓的示例性实施方案的纵向剖视图;
图7是示出图6的处于组织部署状况下的附属物的局部示意图;
图8是具有砧座和缝合组件的外科端部执行器的示例性实施方案的剖面前视图,该缝合组件具有可释放地保持在钉仓上的附属物的示例性实施方案,该图示出了在砧座与缝合组件之间没有定位组织的闭合位置的外科端部执行器;
图9是图8的外科端部执行器的横截面前视图,示出了夹持在砧座与缝合组件之间的组织并且缝合到可压缩非纤维附属物之间的组织;
图10是图8的仅缝合组件的剖面前视图;
图11是附属物的另一实施方案的一部分的局部剖切透视图;
图12是附属物的另一实施方案的放大剖面侧视图,示出了处于初始状态(t=0)的附属物;
图13是图12的附属物,示出了处于部分降解状态(t>0)的附属物;
图14是多层单元格的示例性实施方案的剖视图;
图15是附属物的另一实施方案的一部分的剖视图,示出了处于未压缩状态的附属物;
图16是图15的附属物,示出了处于压缩状态的附属物;
图17为具有砧座和缝合组件的外科端部执行器的另一实施方案的剖面前视图,该缝合组件具有可释放地保持在钉仓上的附属物的另一实施方案,该图示出了在砧座与缝合组件之间没有定位组织的闭合位置的外科端部执行器;并且
图18为具有砧座和缝合组件的外科端部执行器的另一实施方案的剖面前视图,该缝合组件具有可释放地保持在钉仓上的附属物的另一实施方案,该图示出了在砧座与缝合组件之间没有定位组织的闭合位置的外科端部执行器。
具体实施方式
现在将描述某些示例性实施方案,以提供对本文所公开的装置和方法的结构、功能、制造和用途的原理的全面理解。这些实施方案的一个或多个示例在附图中示出。本领域中那些技术人员将会理解,本文具体描述并在附图中示出的装置和方法是非限制性的示例性实施方案,本公开的范围仅由权利要求书限定。结合一个示例性实施方案示出或描述的特征部可与其他实施方案的特征部进行组合。此类修改和变型旨在包括在本发明的范围之内。
此外,在本公开中,各实施方案中名称相似的部件通常具有类似的特征部,因此在具体实施方案中,不一定完整地阐述每个名称相似的部件的每个特征部。另外,在所公开的系统、装置和方法的描述中使用线性或圆形尺寸的程度上,此类尺寸并非旨在限制可结合此类系统、装置和方法使用的形状的类型。本领域中技术人员将认识到,针对任何几何形状可容易地确定此类线性和圆形尺寸的等效尺寸。系统和装置及其部件的大小和形状可至少取决于系统和装置将用于其中的受治疗者的解剖结构、系统和装置将与其一起使用的部件的大小和形状、以及系统和装置将用于其中的方法和手术。
应当理解,本文相对于抓握器械柄部的使用者诸如临床医生来使用术语“近侧”和“远侧”。诸如“前”和“后”的其他空间术语分别类似地对应于远侧和近侧。还应当理解,为便利和清楚起见,本文结图示使用空间用语诸如“竖直”和“水平”。然而,外科器械在许多取向和位置上使用,并且这些空间术语并非限制性和绝对的。
提供了用于执行外科手术的各种示例性装置和方法。在一些实施方案中,该装置和方法设置用于开放式外科手术,并且在其他实施方案中,该装置和方法设置用于腹腔镜式、内窥镜式和其他微创外科手术。这些装置可由人类用户直接击发或在机器人或类似操纵工具的直接控制下远程击发。然而,本领域的技术人员将理解,本文所公开的各种方法和装置可用于许多外科手术和应用中。本领域的技术人员将进一步理解,本文所公开的各种器械可以任何方式插入到身体中,诸如通过自然孔口、通过在组织中形成的切口或穿孔、或通过进入装置(诸如套管针插管)。例如,该器械的工作部分或端部执行器部分可直接插入到患者的身体中或者可通过进入装置插入,该进入装置具有外科器械的端部执行器和细长轴可推进穿过的工作通道。
可期望结合外科器械使用一种或多种生物材料和/或合成材料(在本文中称为“附属物”)来帮助改进外科手术。“附属物”在本文中也被称为“附属材料”。虽然各种不同的外科端部执行器可受益于附属物的使用,但在一些示例性实施方案中,端部执行器可以是外科缝合器。当结合外科缝合器使用时,该一种或多种附属物可设置在缝合器的钳口之间和/或其上、结合到设置在钳口中的钉仓中或以其他方式邻近钉放置。当部署钉时,该一种或多种附属物可与钉一起保持在治疗部位,继而提供许多益处。例如,该一种或多种附属物可增强治疗部位处的组织,防止在治疗部位处被钉撕开或扯裂。如果组织患病、正愈合并且/或者正经受另一组织性质改变情况,则可能需要组织增强件以防止钉撕开组织。在一些情况下,附属物可使钉穿孔部位中和周围的组织运动(例如,肺膨胀、胃肠道扩张等)最小化,这种组织运动可因缝合之后发生的组织变形而发生。本领域的技术人员将认识到,钉穿刺部位可充当应力集中部,并且当其周围的组织处于张力下时,由钉形成的孔的大小将增大。限制这些穿刺部位周围的组织的运动可最小化孔在张力下可增大到的大小。在一些情况下,该一种或多种附属物可被构造成能够芯吸或吸收进一步促进愈合的有益流体,例如,密封剂、血液、胶等,并且在一些情况下,该一种或多种附属物可被构造成能够降解以形成进一步促进愈合的凝胶,例如,密封剂。在一些情况下,该一种或多种附属物可用于帮助密封在钉被植入组织、血管和各种其他对象或身体部分中时由钉形成的孔。
在其他实施方案中,该一种或多种附属物可与外科器械一起使用,这些外科器械被构造成能够在不使用钉的情况下(例如,通过使用能量,诸如RF或超声波)密封组织,例如,如美国专利10,172,611号所述,该专利全文以引用方式并入本文。
在一些情况下,该一种或多种附属物可被构造成能够在该一种或多种附属物被缝合到组织时补偿组织厚度的变化。在此类情况下,该附属物还可称为“组织厚度补偿件”。组织厚度补偿件具有未压缩(未变形)或预部署高度,该高度大于处于成形构型的钉的高度。关于示例性组织厚度补偿件的附加细节可见于例如美国专利8,864,007号,该专利全文以引用方式并入本文。组织厚度补偿件可以多种方式附接到钉仓和从钉仓释放,例如,如美国专利9,272,406号和10,136,890号所述,这些专利中的每一者全文以引用方式并入本文。
除本文的公开内容之外,与该一种或多种附属物和其他示例性附属物有关的附加细节可见于例如美国专利10,172,611号和10,433,846号以及于2020年9月1日提交并且名称为“Compressible Non-Fibrous Adjuncts”的美国专利申请17/009,769号,这些专利中的每一者全文以引用方式并入本文。
另选地或此外,该一种或多种附属物可被构造成能够促进组织向内生长。在各种情况下,希望促进组织在植入式附属物中的向内生长以促进被处理组织(例如,缝合组织和/或切入组织)的愈合并且/或者加速患者的恢复。更具体地,组织在植入式附属物中的向内生长可降低外科部位处的炎症的发生率、范围和/或持续时间。组织在植入式附属物中和/或周围的向内生长可控制例如外科部位处的感染的扩散。血管尤其是白血细胞例如在植入式附属物中和/或周围的向内生长可抵抗植入式附属物及相邻组织中和/或周围的感染。组织向内生长还可促进异物(例如,植入式附属物和钉)被患者身体的接受,并且可降低患者身体拒绝异物的可能性。异物的拒绝可导致外科部位处的感染和/或炎症。
另选地或此外,该一种或多种附属物上和/或其中可具有一种或多种药剂。该一种或多种药剂可根据该一种或多种药剂对周围组织的期望效果而变化。作为非限制性示例,可提供该一种或多种药剂来影响止血、炎症、巨噬细胞和/或成纤维细胞。同样取决于对组织的期望效果,可以任意组合对一种或多种药剂进行混合或组合,或者可单独提供一种药剂。该一种或多种药剂可以各种不同的方式从该一种或多种附属物中洗脱出来。作为非限制性示例,该一种或多种附属物上的包衣可变化以在不同时间点被吸收,从而在不同时间点释放该一种或多种药剂;该一种或多种附属物可变化以允许该一种或多种药剂以不同速率扩散穿过该一种或多种附属物;该一种或多种附属物可在分子量和/或物理特性上有所不同,从而使得该一种或多种药剂在不同时间点释放;等。除本文的公开内容之外,关于药物洗脱附属物的附加细节可见于美国专利9,232,941号和10,569,071号,这些专利中的每一者全文以引用方式并入本文。
外科缝合器械
各种外科器械可与本文所公开的一种或多种附属物和/或一种或多种药剂结合使用。外科器械可包括外科缝合器。可使用多种外科缝合器,例如线性外科缝合器和圆形缝合器。通常,线性缝合器可被构造成能够产生纵向钉线并且可包括细长钳口,该细长钳口具有联接到其的容纳纵向钉排的仓。细长钳口可包括能够沿保持在钳口内的组织在钉排之间产生切口的刀或其他切割元件。通常,圆形缝合器可被构造成能够形成环形钉线,并且可包括具有容纳环形钉排的仓的圆形钳口。圆形钳口可包括刀或其他切割元件,该刀或其他切割元件能够在钉排内形成切口以限定穿过保持在钳口内的组织的开口。在多种不同的外科手术中,缝合器可用于多种组织的多种不同外科手术,例如胸外科手术或胃手术。
图1示出了适合与一种或多种附属物和/或一种或多种药剂一起使用的线性外科缝合器10的一个示例。缝合器10通常包括柄部组件12、从柄部组件12的远侧端部12d朝远侧延伸的轴14,以及位于轴14的远侧端部14d处的端部执行器30。端部执行器30具有相对的下钳口和上钳口32、34,但其他类型的端部执行器可与轴14、柄部组件12、以及与其相关联的部件一起使用。下钳口32具有被构造成能够支撑钉仓40的钉通道56,并且上钳口34具有砧座表面33,该砧座表面面向下钳口32并且被构造成能够作为砧座操作以帮助部署钉仓40的钉(在图1和图2中钉被遮挡)。该相对的下钳口和上钳口32、34中的至少一者能够相对于下钳口和上钳口32、34中的另一者运动以夹紧设置在其间的组织和/或其他对象。在一些具体实施中,该相对的下钳口和上钳口32、34中的至少一者可以是固定的或以其他方式不可动的。在一些具体实施中,该相对的下钳口和上钳口32、34两者可以是可动的。击发系统的部件可被构造成能够穿过端部执行器30的至少一部分以将钉射出到被夹紧的组织中。在各种具体实施中,刀片36或其他切割元件可与击发系统相关联以在缝合手术期间切割组织。
端部执行器30的操作可开始于使用者(例如,临床医生、外科医生等)在柄部组件12处的输入。柄部组件12可具有被设计用来操纵和操作与其相关联的端部执行器30的许多不同的构型。在所示示例中,柄部组件12具有手枪抓握型外壳18,该手枪抓握型外壳具有设置在其中的多种机械和/或电子部件以操作器械10的各种特征结构。例如,柄部组件12可包括与其远侧端部12d相邻安装的旋钮26,该旋钮可有利于轴14和/或端部执行器30围绕轴14的纵向轴线L相对于柄部组件12的旋转。柄部组件12还可包括作为由夹紧触发器22致动的夹紧系统的一部分的夹紧部件和作为由击发触发器24致动的击发系统的一部分的击发部件。夹紧触发器22和击发触发器24可例如由扭力弹簧偏压到相对于固定柄部20的打开位置。夹紧触发器22朝向固定柄部20的运动可致动夹紧系统,如下文所述,其可使钳口32、34朝向彼此塌缩并由此将组织夹紧在它们之间。击发触发器24的运动可致动击发系统,如下所述,其可使钉从其所设置于其中的钉仓40射出和/或使刀片36推进以切断捕获在钳口32、34之间的组织。本领域的技术人员将认识到,可使用用于击发系统的各种构型(机械、液压、气动、机电、机器人或其他)的部件来射出钉和/或切割组织。
如图2所示,所示具体实施的端部执行器30具有充当仓组件或携载件的下钳口32以及充当砧座的相对上钳口34。在其中具有多个钉的钉仓40支撑在钉托盘37中,该钉托盘继而支撑在下钳口32的仓通道内。上钳口34具有多个钉成形凹坑(未示出),该钉成形凹坑中的每一者定位在来自容纳在钉仓40内的多个钉的对应钉的上方。尽管在所示具体实施中,上钳口34仅在其与轴14的接合的远侧具有近侧枢转端部34p,该近侧枢转端部可枢转地接纳在钉通道56的近侧端部56p内,但上钳口34可以多种方式连接到下钳口32。当上钳口34向下枢转时,上钳口34使砧座表面33运动并且使形成在其上的钉成形凹坑朝向相对的钉仓40运动。
可使用各种夹持部件来实现钳口32、34的打开和闭合以选择性地夹持两者间的组织。如图所示,上钳口34的枢转端部34p在其与钉通道56的枢转附接部的远侧包括闭合特征结构34c。因此,响应于夹紧触发器22,闭合管46选择性地在闭合管46朝近侧纵向运动期间赋予上钳口34打开动作并且在闭合管朝远侧纵向运动期间赋予上钳口34闭合动作,该闭合管的远侧端部包括接合闭合特征结构34c的马蹄形孔46a。如上所述,在各种具体实施中,端部执行器30的打开和闭合可通过下钳口32相对于上钳口34的相对动作、上钳口34相对于下钳口32的相对动作或通过钳口32,34两者相对于彼此的动作来实现。
所示具体实施的击发部件包括如图3所示的在其远侧端部上具有电子束38的击发杆35。击发杆35包括在轴14内,例如,在轴14的纵向击发杆槽14s中,并且由来自柄部12的击发动作引导。击发触发器24的致动可影响电子束38穿过端部执行器30的至少一部分的远侧动作,以借此引起容纳在钉仓40内的钉的击发。如图所示,从电子束38的远侧端部突出的引导件39可接合图2所示的楔形滑动件47,这继而可将钉驱动器48向上推动穿过形成在钉仓40中的钉腔41。钉驱动器48的向上运动对仓40内的多个钉中的每个钉施加向上的力,从而向上推动钉抵靠上钳口34的砧座表面33并产生成形钉。
除了使得钉击发以外,电子束38还被构造成能够有利于钳口32、34的闭合,上钳口34相对于钉仓40的隔开,和/或捕获在钳口32、34之间的组织的切断。具体地,一对顶销和一对底销可接合上钳口和下钳口32、34中的一者或两者,以在击发杆35推进穿过端部执行器30时将钳口32、34朝向彼此压缩。同时,在顶销和底销之间延伸的刀36被构造成能够切断被捕获在钳口32、34之间的组织。
在使用时,外科缝合器10可设置在插管或口中并设置在手术部位处。待切割和缝合的组织可被放置在外科缝合器10的钳口32、34之间。缝合器10的特征结构可由使用者根据需要来操纵以实现钳口32、34在手术部位处以及组织相对于钳口32、34的期望位置。在已实现适当定位之后,可将夹紧触发器22朝向固定柄部20拉动以致动夹紧系统。触发器22可使夹紧系统的部件工作,使得闭合管46朝远侧推进穿过轴14的至少一部分以引起钳口32、34中的至少一者朝另一者塌缩以夹紧设置在它们之间的组织。然后,可将触发器24朝固定柄部20拉动以使击发系统的部件工作,使得击发杆35和/或电子束38朝远侧推进穿过端部执行器30的至少一部分以实现钉的击发并任选地切断捕获在钳口32、34之间的组织。
线性外科缝合器50形式的外科器械的另一个示例示于图4中。缝合器50通常可与图1的缝合器10类似地构造和使用。类似于图1的外科器械10,外科器械50包括具有轴54的柄部组件52,该轴从柄部组件朝远侧延伸并在轴的远侧端部上具有用于治疗组织的端部执行器60。端部执行器60的上钳口和下钳口64、62被构造成能够将组织捕获在它们之间,通过从设置在下钳口62中的仓66击发钉来缝合组织并且/或者在组织中产生切口。在该具体实施中,轴54的近侧端部上的附接部分67被构造成能够允许轴54和端部执行器60可移除地附接到柄部组件52。具体地,附接部分67的配合特征结构68可与柄部组件52的互补配合特征结构71配合。配合特征结构68、71可被构造成能够经由例如卡扣式联接、卡口式联接等联接在一起,但可使用任何数量的互补配合特征结构和任何类型的联接来将轴54可移除地联接到柄部组件52。虽然所示具体实施的整个轴54被构造成能够从柄部组件52拆下,但在一些具体实施中,附接部分67被构造成能够允许轴54的仅远侧部分拆下。轴54和/或端部执行器60的可拆卸联接可允许针对特定手术选择性地附接期望的端部执行器60,和/或针对多个不同的手术再利用柄部组件52。
柄部组件52可具有位于其上的用于操纵和操作端部执行器60的一个或多个特征结构。作为非限制性示例,安装在柄部组件52的远侧端部上的旋钮72可有利于轴54和/或端部执行器60相对于柄部组件52的旋转。柄部组件52可包括作为由可动触发器74致动的夹紧系统的一部分的夹紧部件和作为也可由触发器74致动的击发系统的一部分的击发部件。因此,在一些具体实施中,触发器74朝固定柄部70运动穿过第一动作范围可致动夹紧部件,使得相对的钳口62、64彼此靠近以达到闭合位置。在一些具体实施中,相对的钳口62、64中的仅一者可运动到钳口62、64以达到闭合位置。触发器74朝固定柄部70进一步运动穿过第二动作范围可致动击发部件,使得钉从钉仓66中射出和/或使刀或其他切割元件(未示出)的推进切断捕获在钳口62、64之间的组织。
圆形外科缝合器80形式的外科器械的一个示例示于图5中。缝合器80通常可与图1和图4的线性缝合器10、50类似地构造和使用,但其中一些特征结构适应其作为圆形缝合器的功能。类似于外科器械10、50,外科器械80包括柄部组件82以及轴84,该轴从柄部组件朝远侧延伸并且在该轴的远侧端部上具有用于治疗组织的端部执行器90。端部执行器90可包括仓组件92和砧座94,该仓组件和砧座各自具有其形状基本上为圆形的组织接触表面。仓组件92和砧座94可经由从砧座94延伸到缝合器80的柄部组件82的轴98联接在一起,并且操纵柄部组件82上的致动器85可回缩和推进轴98以使砧座94相对于仓组件92运动。砧座94和仓组件92可执行各种功能,并且可被构造成能够将组织捕获在它们之间、通过从仓组件92的仓96击发钉来缝合组织,并且/或者可在组织中产生切口。一般来讲,仓组件92可容纳包含钉的仓,并且可将钉部署抵靠砧座94以形成圆形钉图案,例如钉围绕管状主体器官的周边。
在一个具体实施中,轴98可由第一部分和第二部分(未示出)形成,该第一部分和第二部分被构造成能够以可释放方式联接在一起以允许砧座94与仓组件92分离,这可允许将砧座94和仓组件92定位在患者的身体中的更大灵活性。例如,轴的第一部分可设置在仓组件92内并朝远侧延伸到仓组件92之外,终止于远侧配合特征结构中。轴的第二部分可设置在砧座94内并且朝近侧延伸到仓组件92之外,终止于近侧配合特征结构中。在使用时,该近侧配合特征结构和远侧配合特征结构可联接在一起以允许砧座94和仓组件92相对于彼此运动。
缝合器80的柄部组件82可具有设置在其上的能够控制缝合器运动的各种致动器。例如,柄部组件82可具有设置在其上以便于经由旋转来定位端部执行器90的旋钮86,和/或用于端部执行器90的致动的触发器85。触发器85朝固定柄部87运动穿过第一动作范围可致动夹紧系统的部件接近钳口,例如,使砧座94朝仓组件92运动。触发器85朝固定柄部87运动穿过第二动作范围可致动击发系统的部件以使从钉仓组件92部署钉并且/或者使刀推进以切断被捕获在仓组件92与砧座94之间的组织。
外科缝合器械10、50和80的所示示例仅提供了可与本文提供的公开内容结合使用的许多不同构型和相关联的使用方法的几个示例。虽然所示示例均被构造成能够用于微创手术,但应当理解,可结合本文提供的公开内容使用被构造成能够用于开放式外科手术的器械,例如于2007年2月28日提交的名称为“Surgical Stapling Devices That ProduceFormed Staples Having Different Lengths”的美国专利8,317,070号中所述的开放式线性缝合器。所示示例的更多细节,以及外科缝合器、其部件及其相关使用方法的附加示例提供于如下专利中:于2013年2月8日提交的名称为“Layer Comprising DeployableAttachment Members”的美国专利公布2013/0256377号、于2010年9月30日提交的名称为“Selectively Orientable Implantable Fastener Cartridge”的美国专利8,393,514号、于2007年2月28日提交的名称为“Surgical Stapling Devices That Produce FormedStaples Having Different Lengths”的美国专利8,317,070号、于2005年6月21日提交的名称为“Surgical Instrument Incorporating EAP Blocking Lockout Mechanism”的美国专利7,143,925号、于2013年11月8日提交的名称为“Sealing Materials For Use InSurgical Stapling”的美国专利公布2015/0134077号、于2013年11月8日提交的名称为“Sealing Materials for Use in Surgical Procedures”的美国专利公布、于2013年11月8日提交的名称为“Hybrid Adjunct Materials for Use in Surgical Stapling”的美国专利公布2015/0134076号、于2013年11月8日提交的名称为“Positively ChargedImplantable Materials and Method of Forming the Same”的美国专利公布2015/0133996号、于2013年11月8日提交的名称为“Tissue Ingrowth Materials and Method ofUsing the Same”的美国专利公布2015/0129634号、于2013年11月8日提交的名称为“Hybrid Adjunct Materials for Use in Surgical Stapling”的美国专利公布2015/0133995号、于2014年3月26日提交的名称为“Surgical Instrument Comprising aSensorSystem”的美国专利申请14/226,142号以及于2014年6月10日提交的名称为“AdjunctMaterials and Methods of Using Same in Surgical Methods for Tissue Sealing”的美国专利申请14/300,954号,所有专利据此全文以引用方式并入本文。
可植入附属物
如上文所指出的那样,提供了用于与外科缝合器械结合使用的各种可植入附属物。当结合外科缝合器使用时,该一种或多种附属物可设置在缝合器的钳口之间和/或其上、结合到设置在钳口中的钉仓中或以其他方式邻近钉放置。例如,如图6所示,附属物104被定位为抵靠钉仓102。为了简单起见,附属物104通常在图6中示出,并且附属物的各种结构构型在下文更详细地描述。虽然在图6中被部分遮挡,但钉仓102包括被构造成能够部署到组织中的钉106。钉106可具有任何合适的未成形(预部署)高度。例如,钉106可具有介于约2mm至4.8mm之间的未成形高度。在部署之前,该钉的冠部可由钉驱动器(未示出)支撑。
在例示的实施方案中,附属物104可与钉仓102的顶表面或平台表面108的至少一部分可释放地配合。在一些实施方案中,钉仓102的顶表面108可包括一个或多个表面特征结构。另选地或此外,可使用一种或多种粘合剂来将附属物与钉仓102可释放地配合。该一个或多个表面特征结构和/或该一种或多种粘合剂可被构造成能够接合附属物104,以避免附属物104相对于钉仓102的不期望运动并且/或者防止附属物104从钉仓102过早释放。示例性表面特征部描述于美国专利公布2016/0106427号,该专利公布全文以引用方式并入本文。关于用于临时附接到器械的粘合剂和其他示例性粘合剂的附加细节可见于美国专利9,282,962号、10,172,617号、10,172,618号、10,258,332号、10,517,592号、10,548,593号、10,568,621号和10,588,623号,这些专利中的每一者全文以引用方式并入本文。关于附接方法和其他示例性方法的附加细节可见于美国专利10,166,023和10,349,939号以及于2020年9月16日提交并且名称为“Method of Applying Buttress to End Effector ofSurgical Stapler”的美国专利申请17/022,520号,这些专利中的每一者全文以引用方式并入本文。
在某些情况下,附属物可以是可压缩的,以准许附属物压缩到不同高度,从而补偿捕获在所部署的钉内的不同组织厚度。例如,如图6所示,附属物104具有未压缩(未变形)或预部署高度,并且被构造成能够变形到多个压缩(变形)或部署高度中的一个高度。因此,附属物104可具有大于设置在钉仓102内的钉106的击发高度(例如,图7中击发钉106a的高度(H))的未压缩高度。也就是说,附属物104可具有其中附属物104的最大高度大于击发钉(例如,处于成形构型的钉)的最大高度的未变形状态。在此类情况下,附属物可称为“组织厚度补偿件”。在一个实施方案中,附属物104的未压缩高度可比钉106的击发高度高约10%、高约20%、高约30%、高约40%、高约50%、高约60%、高约70%、高约80%、高约90%或高约100%。在某些实施方案中,例如,附属物104的未压缩高度可比钉106的击发高度高超过100%。
该附属物可具有多种构型并且可由各种材料形成。通常,附属物可由膜、泡沫、注塑热塑性塑料、真空热成型材料、纤维结构、增材制造材料和它们的混合物中的一者或多者形成。该附属物还可包括一种或多种生物衍生材料和一种或多种药物。这些材料中的每一者在下文中有更详细地讨论。
附属物可由泡沫形成,诸如闭孔泡沫、开孔泡沫或海绵。可如何制造此类附属物的示例是来自动物衍生的胶原(诸如猪肌腱),其可随后被加工并冻干成泡沫结构。各种泡沫附属物的示例在先前所提及的名称为“Selectively Orientable Implantable FastenerCartridge”并且于2010年9月30日提交的美国专利8,393,514号中进一步描述,该专利全文以引用方式并入本文。
附属物也可由下文讨论的任何合适的材料或其组合形成的膜形成。该膜可包括一个或多个层,每个层可具有不同的降解速率。此外,膜可具有形成在其中的各种区域,例如,能够可释放地保持一种或多种不同形式的药剂的贮存器。可使用一个或多个不同的包衣来密封其中设置有至少一种药剂的贮存器,该包衣可包括可吸收聚合物或不可吸收聚合物。该膜可以各种方式形成,例如,其可以是挤出模塑膜或压缩模塑膜。
附属物也可由注塑热塑性材料或真空热成型材料形成。各种模制附属物的示例在于2013年2月8日提交的名称为“Fastener Cartridge Comprising A ReleasablyAttached Tissue Thickness Compensator”的美国专利公布2013/0221065号中有进一步的描述,该专利公布据此全文以引用方式并入本文。附属物也可以是基于纤维的格,其可以是织造物、针织物或非织造物,诸如熔喷、针刺或热构建的松散织造物。附属物可具有可由相同类型的格或不同类型的格形成的多个区域,这些格可以多种不同的方式一起形成附属物。例如,纤维可织造、编织、针织或以其他方式相互连接以便形成规则或不规则的结构。纤维可相互连接,使得所得的附属物相对松散。或者,附属物可包括紧密互连的纤维。附属物可以是片材、管材、螺旋或任何其他可包括柔性部分和/或更刚性的增强部分的结构的形式。附属物可被构造成能够使得其某些区域可具有更致密的纤维,而其他区域具有较低密度的纤维。基于附属物的预期应用,纤维密度可沿附属物的一个或多个维度在不同方向上变化。
在其他实施方案中,附属物可使用与可吸收聚合物相容的3D打印工艺来形成。合适的3D打印工艺的非限制性示例包括如本领域技术人员所理解的立体光刻(SLA或SL)、材料喷射、选择性激光烧结(SLS)和熔丝制造。
附属物也可以是混合构建物,诸如层压复合物或熔融互锁纤维。多种混合构建附属物的示例在以下专利中有进一步描述:于2013年2月8日提交的名称为“Adhesive FilmLaminate”的美国专利公布2013/0146643号,以及于2007年9月12日提交的名称为“Minimally Invasive Medical Implant And Insertion Device And Method For UsingThe Same”的美国专利7,601,118号,这些专利据此全文以引用方式并入本文。
材料
根据所述技术的附属物可由各种材料形成。这些材料可用于各种实施方案中以用于不同目的。这些材料可根据待递送至组织的期望治疗来选择以便便于组织的向内生长。下文描述的材料可用于以任何期望的组合形成附属物。
这些材料可包括可生物吸收的聚合物和生物相容性聚合物,包括均聚物和共聚物。均聚物和共聚物的非限制性示例包括对二氧杂环己酮(PDO或PDS)、聚乙醇酸(PGA)(例如,Dexon和Neoveil)、聚(乳酸-乙醇酸共聚物)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGL)、三亚甲基碳酸酯(TMC)、聚乳酸(PLA)(例如,Linvatec Bioscrew和Bionx Implants SmartScrew)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚乙烯二乙醇酸酯(PEDG)、聚(富马酸丙二醇酯)(PPF)、聚乙烯醚(PEE)、聚(乙二醇)(PEG)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(氨基酸)、聚(环氧碳酸酯)、聚(2-氧化丙烯碳酸酯)、聚(二醇柠檬酸酯)、聚甲基丙烯酸酯酸酐、聚(乙氧基亚乙基二乙醇酸酯)、聚(乙醇酸-乳酸共聚物)(PLA/PGA)(例如,用于Vicryl、Vicryl Rapide、PolySorb和Biofix的PLA/PGA材料)、聚氨酯(诸如,Elastane、Biospan、Tecoflex、Bionate和Pellethane纤维)、聚原酸酯、聚酸酐(例如,Gliadel和Biodel聚合物)、聚含氧酸酯、聚酯酰胺(例如,REVA ReZolve支架)和基于酪氨酸的聚酯酰胺(例如,TYRX)。共聚物还可包括聚(乳酸-聚己内酯共聚物)(PLA/PCL)(例如,水解16-18个月)、聚(L乳酸-聚己内酯共聚物)(PLLA/PCL)、聚(乙醇酸-三亚甲基碳酸酯共聚物)(PGA/TMC)(例如,Maxon)、聚(乙醇酸-己内酯共聚物)(PCL/PGA)(例如,Monocryl和Capgly)、PDS/PGA/TMC(例如,Biosyn)、PDS/PLA、PGA/PCL/TMC/PLA(例如,Caprosyn)、LPLA/DLPLA(例如,Optima)、PLGA-PCL(例如,15:85(PCL:50% D,L-丙交酯:50%乙交酯)、40:60(PCL:50% D,L-丙交酯:50%乙交酯)和40:60(PCL:85% D,L-丙交酯:15%乙交酯)、PLGA-PCL-PLGA和PLGA-PEG-PLGA。
附属物还可包括特种聚合物端基,包括(甲基)丙烯酸酯和有机衍生聚合物。有机衍生聚合物的非限制性示例包括衍生自胶原(例如,Avitene、Endoavitene、Instat、Integran、Veritas和微纤维胶原(MFC))的那些聚合物。
附属物还可包括活性剂,诸如活性细胞培养物(例如,切块自体组织、用于干细胞疗法的试剂(例如,Biosutures和Cellerix S.L.)、止血剂和组织愈合剂)。止血剂的非限制性示例可包括纤维素诸如氧化再生纤维素(ORC)(例如,Surgicel和Interceed)、血纤蛋白/凝血酶(例如,Thrombin-JMI、TachoSil、Tiseel、Floseal、Evicel、TachoComb、Vivostat和Everest)、自体血小板血浆、明胶(例如,Gelfilm和Gelfoam)、透明质酸诸如微纤维(例如,纱线和纺织面料))或基于透明质酸的其他结构或基于透明质酸的水凝胶。止血剂还可包括聚合物密封剂,诸如例如牛血清白蛋白和戊二醛、人血清白蛋白和聚乙烯交联剂以及乙二醇和三亚甲基碳酸酯。聚合物密封剂可包括由Focal Inc.开发的FocalSeal外科密封剂。
本文所述的附属物能够可释放地保持至少一种可选自大量不同药剂的药剂。药剂包括但不限于包含在附属物内或与附属物相关的具有期望功能的药物或其他剂。药剂包括但不限于例如抗微生物剂(诸如抗菌剂和抗生素)、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、生长因子、止痛药、麻醉剂、组织基质退化抑制剂、抗癌剂、止血剂和引发生物反应的其他剂。
抗微生物剂的非限制性示例包括离子银、氨基糖苷类、链霉素、多肽、杆菌肽、三氯生、四环素、多西环素、米诺环素、地美环素、四环素、氧四环素、氯霉素、硝基呋喃类、呋喃唑酮、呋喃妥因、β-内酰胺、青霉素、阿莫西林、阿莫西林+克拉维酸、阿洛西林、氟氯西林、替卡西林、哌拉西林+他唑巴坦、特治星、Biopiper TZ、哌拉西林、碳青霉烯类、亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆、喹诺酮、环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、磺胺类、磺胺米隆、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲恶唑、柳氮磺吡啶、磺胺异恶唑、复方新诺明、百浪多息、袢霉素、格尔德霉素、除莠霉素、非达霉素、糖肽、替考拉宁、万古霉素、特拉万霉素、达巴霉素、奥利万星、林可酰胺类、氯林肯霉素、林可霉素、脂肽、达托霉素、大环内酯类、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、泰利霉素、螺旋霉素、恶唑烷酮、利奈唑胺、氨基糖苷类、丁胺卡那霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素、巴龙霉素、头孢菌素、头孢比普、头孢洛扎、头孢克定、氟氧头孢、单内酰环、氨曲南、粘杆菌素和多粘菌素B。
抗真菌剂的非限制性示例包括三氯生、多烯、两性霉素B、杀假丝菌素、非律平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素、龟裂杀菌素、唑类、咪唑、三唑、噻唑、烯丙胺、阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、棘球白素类、阿尼芬净、卡泊芬净、Micafungin、环吡酮和苯甲酸。
抗病毒剂的非限制性示例包括:未涂覆涂层的抑制剂,诸如例如金刚烷胺、金刚乙胺、普来可那立(Pleconaril);逆转录酶抑制剂,诸如例如阿昔洛韦、拉米夫定、反义药物(Antisense)、福米韦生、吗啉代化合物、核糖酶、利福平;以及杀病毒剂,诸如例如蓝病毒素-N(Cyanovirin-N)、Griffithsin、Scytovirin、α-月桂酰基-L-精氨酸乙基酯(LAE)和离子银。
抗炎剂的非限制性示例包括非甾族抗炎剂(例如,水杨酸盐、阿司匹林、二氟尼柳、丙酸衍生物、布洛芬、萘普生、非诺洛芬和氯索洛芬)、乙酸衍生物(例如,托美丁、舒林酸、双氯芬酸钠)、烯醇酸衍生物(例如,吡罗昔康、美洛昔康、朵昔康和氯诺昔康)、邻氨基苯甲酸衍生物(例如,甲芬那酸、甲氯芬那酸和氟芬那酸)、选择性COX-2抑制剂(例如,塞来考昔(西乐葆)、帕瑞考昔、罗非考昔(万络)、磺酰基苯胺、尼美舒利和克霉素)、免疫选择性抗炎衍生物、皮质类固醇(例如,地塞米松)和iNOS抑制剂。
生长因子的非限制性示例包括为那些刺激细胞生长、愈合、重塑、增殖和分化的细胞信令分子。示例性的生长因子可以是短程的(旁分泌)、远程的(内分泌)或自刺激的(自分泌)。生长因子的另外示例包括生长激素(例如,重组生长因子、Nutropin、Humatrope、Genotropin、Norditropin、思增、奥美曲普和生物合成生长因子)、表皮生长因子(EGF)(例如,抑制剂、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和西妥昔单抗)、肝素结合EGF样生长因子(例如,表皮调节素、β-细胞素、双调蛋白和Epigen蛋白)、转化生长因子α(TGF-a)、神经调节素1-4、成纤维细胞生长因子(FGF)(例如,FGF1-2、FGF2、FGF11-14、FGF18、FGF15/19、FGF21、FGF23、FGF7或角质细胞生长因子(KGF)、FGF10或KGF2和苯妥英)、胰岛素样生长因子(IGF)(例如,IGF-1、IGF-2和血小板衍生生长因子(PDGF))、血管内皮生长因子(VEGF)(例如,抑制剂、贝伐单抗、兰尼单抗、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和贝卡普勒明)。
生长因子的附加非限制性示例包括细胞因子,诸如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(例如,抑制炎症反应的抑制剂和已使用重组DNA技术并经由重组酵母衍生源制造的GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(例如,非格司亭、来格司亭和优保津)、组织生长因子β(TGF-B)、瘦蛋白和白细胞介素(IL)(例如,IL-1a、IL-1b、康纳单抗、IL-2、阿地白介素、Interking、地尼白介素、IL-3、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11和奥普瑞白介素)。生长因子的非限制性示例还包括促红细胞生成素(例如,达贝泊汀、Epocept、Dynepo、Epomax、NeoRecormon、Silapo和Retacrit)。
止痛药的非限制性示例包括麻醉剂、阿片类药物、吗啡、可待因、羟考酮、氢可酮、丁丙诺啡、曲马多、非麻醉剂、扑热息痛、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和氟吡汀。
麻醉剂的非限制性示例包括局部麻醉剂(例如,利多卡因、苯佐卡因和罗哌卡因)和全身麻醉剂。
抑制金属蛋白酶(MMP)和其他蛋白酶作用的组织基质退化抑制剂的非限制性示例包括MMP抑制剂(例如,外源MMP抑制剂、基于异羟肟酸盐的MMP抑制剂、巴马司他(BB-94)、伊洛马司他(GM6001)、马立马司他(BB2516)、硫醇、Periostat(多西环素)、方酸、BB-1101、羟基脲、肼、内源性氨基甲酰磷酸酯、β内酰胺和MMP的组织抑制剂(TIMP))。
抗癌剂的非限制性示例包括单克隆抗体、贝伐珠单抗(安维汀)、细胞/化学引诱剂、烷基化剂(例如,双官能、环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、美法仑、单官能、亚硝基脲和替莫唑胺)、蒽环霉素(例如,道诺霉素、阿霉素、表阿霉素、伊达比星、米托蒽醌和戊柔比星)、细胞骨架破坏剂(例如,紫杉醇和多烯紫杉醇)、通过抑制微管功能限制细胞分裂的埃博霉素剂、阻断细胞分裂或某些细胞功能所需的各种酶的抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂(例如,伏立诺他和罗米地辛)、拓扑异构酶I抑制剂(例如,伊立替康和拓扑替康)、拓扑异构酶II抑制剂(例如,依托泊苷、替尼泊苷和他氟泊苷)、激酶抑制剂(例如,硼替佐米、埃罗替尼、吉非替尼、伊马替尼、维莫非尼和维莫德吉)、核苷酸类似物(例如,阿扎胞苷、硫唑嘌呤、卡培他滨、阿糖胞苷、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、5-FU、Adrucil、Carac、Efudix、Efudex、Fluoroplex、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤和硫鸟嘌呤)、裂解DNA并破坏DNA解旋/缠绕的肽类抗生素剂(例如,博莱霉素和放线菌素)、抑制DNA修复和/或合成的交联DNA的铂基抗肿瘤剂(例如,卡铂、顺铂、奥沙利铂和依洛沙汀)、类维生素A(例如,维甲酸、阿利维A酸和蓓萨罗丁)、抑制有丝分裂和微管形成的长春碱剂(例如,长春花碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨)、抑制细胞生长或细胞扩增的血管生成抑制剂(例如,阿西替尼(英立达)、贝伐单抗(安维汀)、卡博替尼(Cometriq)、依维莫司(艾菲尼托、Zortress)、来那度胺(来普利)、帕唑帕尼(维全特)、雷莫芦单抗(Cyramza)、瑞戈非尼(Stivarga)、索拉菲尼(Nexavar)、舒尼替尼(Sutent)、沙利度胺(昔洛韦、塞醋胺)、万德他尼(Caprelsa)、Zib-阿柏西普(扎尔特拉普)、抗血管生成多糖、阿普立定(脱氢膜海鞘素B)、皂素即20(S)-原人参二醇和20(S)-原人参三醇)、抗肠梗阻剂、促运动剂、免疫抑制剂(例如,他克莫司)、血分调节剂(例如,血管扩张药、万艾可和硝苯地平)、3-羟基-3-甲基-戊二酰-辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂(例如,阿托伐他汀)和抗血管生成剂。
示例性药剂还包括被动地有助于伤口愈合的剂,例如营养物质、氧气排出剂、氨基酸、胶原合成剂、谷氨酰胺、胰岛素、丁酸盐和葡聚糖。示例性药剂还包括抗粘连剂,其非限制性示例包括透明质酸/羧甲基纤维素(seprafilm)、氧化再生纤维素(Interceed)和4%艾考糊精(Extraneal,Adept)。
示例性药剂还包括促进冠状动脉疾病(CAD)(例如,VEGF165蛋白、AdVEGF165、AdVEGF121和VEGF165质粒)或外周动脉疾病(PAD)(例如,VEGF165质粒、AdVEGF121、SB-509(SFP-VEGF质粒)、AdVEGF165和Ad2-HIF1α-VP16(WALK试验))后的血液供应再生的剂。
药物释放
根据所述技术的附属物可以多种不同的方式与至少一种药剂相关联,以便以期望的方式诸如对组织的向内生长提供期望的作用。该至少一种药剂可被设计成能够以多种空间和时间模式从附属物释放以在治疗部位处触发期望的愈合过程。药剂可被设置在附属物中、与附属物结合、并入附属物种、分散在附属物中或以其他方式与附属物相关联。例如,附属物可具有可释放地保持其中一种或多种不同药剂的一个或多个区域。这些区域可以是具有各种大小和形状并且以各种方式保持药剂的不同贮存器或者附属物内的其他不同或连续的区域。在一些方面,附属物的特定构型允许其可释放地保持其中的一种药剂或多于一种的不同药剂。
无论药剂设置在附属物内的方式如何,可将有效量的至少一种药剂封装在容器内,该容器诸如可以是微胶囊、微珠形式的丸粒或任何其他容器。该容器可由可生物吸收的聚合物形成。
从附属物中靶向递送和释放至少一种药剂可以取决于各种因素的多种方式完成。通常,该至少一种药剂可作为团注剂量从附属材料中释放,使得在将附属材料递送至组织时药剂基本上立即被释放。或者,该至少一种药剂可在一定持续时间内从附属物释放,该持续时间可以是几分钟、几小时、几天或更长时间。定时释放的速率和释放的药剂量可取决于各种因素,诸如药剂被释放区域的降解速率、用于保持附属物中药剂的一种或多种包衣或其他结构的降解速率、治疗部位的环境条件以及各种其他因素。在一些方面,当附属物具有设置在其中的多于一种药剂时,第一药剂的团注剂量释放可调节在第一药剂释放之后开始释放的第二药剂的释放。附属物可包括多种药剂,该多种药剂中的每一种都可以任何合适的方式影响一种或多种其他药剂的释放。
作为团注剂量或定时释放的至少一种药剂的释放可在将附属材料递送至组织后基本上立即发生或开始,或者可延迟预先确定的时间。延迟可取决于附属物或其一个或多个区域的结构和性质。
附属材料可被设计成具有如下结构:其便于分配有效量的携带在附属物内的一种或多种药剂以提供期望的作用。例如,药剂的靶向递送可通过将药剂并入附属物内的以图案形成的区域(例如,贮存器诸如孔或其他结构)中来实现,该图案允许药剂在递送时形成某种空间分布。设置在贮存器内的药剂可并入到不同的容器中。贮存器可包括多于一种类型的不同药剂。该一种或多种药剂可以均匀方式或以不均匀的空间和/或时间方式从附属物洗脱以递送期望的治疗。附属物的结构和药剂从该附属物释放的方式可用于影响或控制组织再生长。此外,可在治疗部位的某些位置促进组织再生,而在治疗部位的其他位置不促进组织再生。
药物释放特征结构
在某些实施方案中,附属物可具有被设计成当附属物处于组织部署状态(例如,在体内被缝合到组织)时控制穿过并离开附属物的药物运动的构型。如下所述,附属物可包括主动药物释放特征结构,其被设计成当这些特征结构被激活(例如,热激活和/或机械激活)时以受控和定制的方式实现药物从附属物中的释放。即,除非被激活,否则该主动药物释放特征结构被构造成能够包封药物并因此抑制药物从附属物释放。以此方式,主动药物释放特征结构可帮助防止药物从附属物过早释放。
附属物通常可由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成,该至少一种融合的生物可吸收聚合物被设计成能够可释放地保持在钉仓上并且被设计成能够通过仓中的钉的部署而被递送到组织。在一个示例性实施方案中,附属材料可包括具有药物递送微结构的晶格宏结构,该药物递送微结构形成于该晶格宏结构中,并且每个药物递送微结构可具有设置在其中的药物。药物递送微结构可被构造成能够包封药物,从而防止药物释放,直到多个药物递送微结构响应于体温的变化而热破裂和/或响应于附属材料的夹紧、缝合和切割中的至少一者而机械破裂(例如,机械故障)。在某些实施方案中,药物递送微结构可具有限定于其中的内腔(例如,微贮存器)。如本文所用,术语“晶格宏结构”与术语“晶格主结构”同义使用。
为了使得能够形成宏结构和微结构,附属物可以是非纤维附属物。与常规附属物(例如,非三维打印的附属物,诸如泡沫附属物和织造/非织造非纤维附属物)不同,这些非纤维附属物是三维(3D)打印的并且因此可形成有一致的和可再现的微结构(单元)。也就是说,与其他制造方法不同,3D打印显著地改善了对微结构特征(诸如元件的放置和连接)的控制。因此,与常规附属物相比,本发明的附属物的微结构和伴随特性两者的可变性都降低。此外,3D打印可产生具有微结构特征结构的附属物,这些微结构特征结构不能以其他方式在常规附属物内形成或产生。本发明的非纤维附属物也可适于与多种钉和组织类型一起使用。
在某些实施方案中,药物递送微结构可响应于多种温度相关事件(例如,温度升高或降低)而热破裂。在一些实施方案中,药物递送微结构可被构造成能够响应于温度的升高而热破裂。
温度的升高可响应于缝合组织的感染。即,一旦附属物处于组织部署状态(例如,在体内被缝合到组织),由于受感染的组织(例如,由于肿胀和/或血流局部增加),在缝合的附属物处或附近的温度可以增加。因此,这种温度的升高可引发药物从药物递送微结构中的一个或多个药物递送微结构的释放。例如,在一些实施方案中,药物递送微结构可以是用材料密封的微容器的形式,该材料被设计成能够在升高的体温(例如,大于约37℃)下分解或液化。一旦微容器被开封,药物就可以从附属物中释放出来,并且在某些实施方案中,药物(例如,抗生素)可用于治疗感染。在某些实施方案中,微容器用由材料形成的塞子密封。另选地或此外,在药物从一种或多种药物递送微结构的初始释放已经热破裂的情况下,可使用温度升高来加速药物从药物递送微结构的释放。
在一些实施方案中,药物递送微结构可被构造成能够当附属材料处于激活温度或高于激活温度时热破裂。激活温度可与体温(例如,约37℃)相关联。因此,体温可用作可引发药物从一个或多个药物递送微结构释放的门控键。例如,在一些实施方案中,药物递送微结构可以是用材料密封的微容器的形式,该材料被设计成能够当暴露于体温和/或存在湿度时分解或液化。在某些实施方案中,微容器可用由材料形成的塞子密封。在其他实施方案中,药物递送微结构可由具有初始密封的孔的结构形成(例如,由形状记忆材料形成),并且一旦附属物处于组织部署状态,暴露于体温可导致密封的孔打开并从其中释放药物。
在一些实施方案中,在缝合组织处或附近的每日温度变化可用于控制药物从药物递送微结构释放的速率。例如,时间和温度依赖性释放特征结构的组合可以允许在大约同一时间对患者进行多天的药物给药。在一个实施方案中,温度激活释放特征结构可被包封在不同厚度的时间依赖性释放材料中。在另一个实施方案中,药物递送微结构可以是用不同材料或材料厚度密封的微容器的形式,这些材料或材料厚度被设计成能够在体温下释放。这些微容器可以用具有不同厚度和/或由相对于彼此不同的材料形成的塞子密封。在一个实施方案中,第一微容器可以用第一塞子密封,并且第二微容器可以用材料和/或厚度不同于第一塞子的第二塞子密封。
在其他实施方案中,药物递送微结构可响应于夹紧、缝合和/或切割附属物而机械地破裂(例如,机械故障)。例如,在使用中,一旦附属物被可释放地保持到外科端部执行器的钉仓,附属物在端部执行器的相对钳口之间的夹紧(例如,在套管针引入之前,附属物的第一钳口(例如,砧座)压缩,或组织在钳口之间的第一压缩)可导致药物递送微结构的至少一部分破裂(例如,剪切、断裂或以其他方式打开)。一旦破裂,则可释放以其他方式包封在这些药物递送微结构内的药物。包封的药物可以是多种形式,例如,粉末间形式(例如,干燥的或冷冻干燥的)、聚合物相互作用形式(例如,聚合物链上的侧链分子)、或液体形式(例如,与附属物的基础聚合物相互作用的液体(例如,用于水解聚合物的油基或可酶降解的聚合物中的水基)。另选地或此外,一旦附属物被可释放地保持在仓上,则与设置在仓内的钉重叠的任何药物递送微结构可在附属物的缝合期间被刺穿。因此,从重叠的药物递送微结构的药物释放可通过钉推进穿过附属物来实现。另选地或此外,一旦附属物被可释放地保持在仓上,则与仓的被构造成能够接纳切割元件的狭槽重叠的任何药物递送微结构可在切割元件在切割附属物期间推进穿过狭槽时被切割元件切断。因此,从重叠的药物递送微结构的药物释放可通过切割元件推进穿过附属物来实现。
药物可以多种方式和在不同时间掺入到附属物中。在一些实施方案中,可在将附属物可释放地保持在钉仓和/或砧座上之前将药物掺入到附属物中。在其他实施方案中,可在将附属物可释放地保持在钉仓和/或砧座附属物上之后将药物掺入到附属物中。例如,在一个实施方案中,一旦将附属物施加到钉仓和/或砧座(例如,经由附属物施加器),使用者就可夹到药物递送装置上(例如,可移除地联接到附属物的包含药物(例如液体形式的药物)的海绵),以将至少一种药物施加到附属物。在另一个实施方案中,药物递送装置可以是其中设置有至少一种药物的3D打印瓶或容器。该3D打印容器可被附接到该附属物并且被构造成能够在压缩该3D打印容器(例如,挤压)时将药物递送到该附属物。在某些实施方案中,3D打印容器被附接到该附属物并且当该附属物被缝合到组织时保持附接。在一个实施方案中,3D打印容器包括单向阀,该单向阀将至少一种药物保持在3D打印容器内并且当3D打印容器被压缩时仅允许至少一种药物离开。另选地或此外,3D打印容器可包括顶盖,该顶盖被构造成能够随着切割元件推进穿过钉仓而被切割元件切断。另选地或此外,3D打印容器的压缩可以通过在愈合期间或在感染期间被缝合到附属物的组织的肿胀来实现。
药物递送微结构可具有多种构型。在某些实施方案中,药物递送微结构可以是以存在尖角或锐角为特征的基于撑条的单元格、以弯曲表面为特征的基于无撑条的单元格、或其组合。对于基于无撑条的单元格,单元格例如可基于三重周期性最小表面(TPMS)。TPMS是在三维中自身重复的最小表面。如本说明书中所使用的术语“最小表面”是指如数学中已知的最小表面。因此,在一些实施方案中,单元格可以是三重周期性最小表面结构(例如,Schwarz-P、Schwarz钻石等),该三重周期性最小表面结构具有延伸穿过其的通路。例如,基于无撑条的单元格可以是中空结构。关于三重周期性最小表面结构诸如Schwarz-P结构的附加细节可见于先前所提及的于2020年9月1日提交并且名称为“Compressible Non-Fibrous Adjuncts”的美国专利申请17/009,740号,该专利申请全文以引用方式并入本文。在某些实施方案中,晶格主结构可包括基于撑条的单元格(例如,中空撑条)和基于无撑条的单元格(例如,一个或多个三重周期性最小表面结构)的组合。在一个实施方案中,基于无撑条的单元格经由连接结构彼此互连。这些连接结构可以采取中空管或撑条的形式。在某些实施方案中,单元格可包括连接结构。
如下文所述的每个示例性附属物以局部形式(例如,并非以全长)示出,并且因此本领域的技术人员将理解,附属物(例如,沿其如每个实施方案所标识的纵向轴线(LA))的长度可更长。该长度可基于钉仓或砧座的长度变化。宽度也可根据需要变化。另外,每个示例性附属物被构造成能够定位在仓或砧座表面,使得每个附属物的纵向轴线L与仓或砧座的纵向轴线(LA)对准并沿该纵向轴线延伸。这些附属物被结构化以便在暴露于压缩力(例如,应力或负载)时压缩。
图8和图9示出了具有砧座2002和缝合组件2004的外科端部执行器2000的示例性实施方案。缝合组件2004包括可释放地保持在钉仓2008的顶表面或平台表面2007(例如,面向砧座的仓表面)上的附属物2006。仓2008具有设置在钉仓2008内的两组三排钉(每组中仅示出了三个钉2010a、2010b、2010c、2012a、2012b、2012c),以及限定在钉仓2008内的狭槽2014,该狭槽被构造成能够接收切割元件2016(参见图9)。图8示出了处于完全闭合位置的外科端部执行器2000以及由此的砧座2002,而图9示出了组织T被夹持在砧座2002与缝合组件2004之间,经由钉2010a、2010b、2010c、2012a、2012b、2012c被缝合到附属物2006,并且组织T和附属物2006经由切削元件2016被切削。虽然未示出,但是砧座2002枢转地联接到细长钉通道,并且缝合组件2004被定位在细长钉通道内并且联接到该细长钉通道。
尽管附属物2006可具有多种构型,如图8所示,并且更详细地如图10所示,附属物2006具有其中形成有药物递送微结构的晶格宏结构2019(仅示出了九个药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b)。虽然药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b可具有多种构型,但是在该例示的实施方案中,晶格宏结构2019包括第一药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d和第二药物递送微结构2022a、2022b、2022c、2024a、2024b,每个第一药物递送微结构具有设置在其中的第一药物2026,每个第二药物递送微结构具有设置在其中的第二药物2028。第一药物递送微结构和第二药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b各自被构造成能够将相应的第一药物和第二药物2026、2028包封在其中(图8和图10),直到第一药物递送微结构和第二药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b被机械地破裂(图9)。在一些实施方案中,第一药物和第二药物可以不同,而在其他实施方案中,第一药物和第二药物可以相同。此外,在第一药物和第二药物不同的实施方案中,第一药物递送微结构和/或第二药物递送微结构的一部分可包括第一药物,并且第一药物递送微结构和/或第二药物递送微结构的另一部分可包括第二药物。
第一药物递送微结构和第二药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b可具有多种构型。在该例示的实施方案中,第一药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d为中空单元格的形式,每个中空单元格具有限定在其中的内腔(例如,微贮存器)。第二药物递送微结构是内部中空管(药物递送微结构2022a、2022b、2022c)和外部中空管(药物递送微结构2024a、2024b)的形式,每一者都具有内腔(例如,微贮存器)。内部中空管2022a、2022b、2022c在相邻的中空单元格之间延伸并且将相邻的中空单元格彼此连接,而外部中空管2024a、2024b从最外中空单元格(药物递送微结构2020a、2020d)向外延伸。因此,中空单元格(药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d)彼此流体连通,使得附属物2006内存在连续路径网络。本领域技术人员将理解,第一药物递送微结构和第二药物递送微结构的结构构型和数量可至少取决于晶格宏结构的尺寸和形状以及附属物将被可释放地保持到其上的钉仓的结构构型,并且因此,附属物不限于图中所示的药物递送微结构的结构和数量。此外,虽然示出了两种不同的药物递送微结构,但在其他实施方案中,晶格宏结构可包括任何合适类型和数目的药物递送微结构。
第一药物递送微结构和第二药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c、2024a、2024b可定位在附属物2006的不同区域内,使得药物从微结构的释放可通过不同的激活机构(例如,附属物的夹紧、缝合和/或切割)来实现。在该例示的实施方案中,第一药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d定位在附属物2006的与钉仓2008的内钉排和外钉排2010a、2010c、2012a、2012c重叠的区域处。更具体地,最外中空单元格(第一药物递送微结构2020a、2020d)分别与最外钉排2010a、2012a重叠,并且最内中空单元格(第一药物递送微结构2020b、2020c)分别与最内钉排2010c、2012c重叠。此外,最外内部中空管(第二药物递送微结构2022a、2022c)分别与中间钉排2010b、2012b重叠。因此,如图9所示,当钉2010a、2010b、2010c、2012a、2012b、2012c推进通过相应的重叠药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c时,钉刺穿,并且因此导致这些药物递送微结构的机械破裂。因此,如图9所示,药物可随后从这些药物递送微结构2020a、2020b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c释放到组织中(例如,在组织内产生的钉孔处或周围)。此外,在钉部署期间,附属物2006在砧座2002和钉仓2008之间的夹紧可有助于促进药物从刺穿的药物递送微结构2022a、2022b、2020c、2020d、2022a、2022b、2022c释放。
如图8和图10中进一步所示,最内内部中空管(药物递送微结构2022b)定位在附属物2006的与钉仓2008的狭槽2014重叠的区域内。因此,在使用中,如图9所示,随着切割元件2016推进穿过狭槽2014,重叠的药物递送微结构2022b被切断,并且因此机械地破裂。因此,如图9所示,药物可从药物递送微结构2022b释放并进入组织中(例如,沿着组织T的切断边缘TE)。
此外,在该例示的实施方案中,外部中空管(药物递送微结构2024a、2024b)定位在附属物的最外区域内,并且因此与最外钉排2010a、2012a相邻。因此,在使用中,如图9所示,当附属物2006和组织T被夹紧在砧座2002和钉仓2008之间时,施加到附属物2006的合力可由此导致设置在外部中空管(药物递送微结构2024a、2024b)内的药物从其释放并进入组织T中。本领域技术人员将会知道,在其他实施方案中,附属物的夹紧本身可导致附属物内的任何药物递送微观结构的机械破裂。
在一些实施方案中,附属物可包括药物释放特征结构,这些药物释放特征结构可被构造成能够当附属物处于组织部署状态时控制药物从附属物的剂量释放。例如,在某些实施方案中,药物释放特征结构可以被构造成能够在附属物处于组织部署状态时随着时间的推移而影响计量的药物剂量。在其他实施方案中,药物释放特征结构可以被构造成能够在附属物处于组织部署状态时随着时间的推移而影响可变药物剂量。例如,药物释放特征结构可允许药物的初始推注剂量,随后是药物的后续计量剂量(例如,基于相对于被缝合到附属物的组织的预期愈合曲线的时间帧)。另选地或此外,附属物可包括位于形成附属物的通路内的一种或多种材料(例如水凝胶)。这些材料可以用作一种类型的药物释放特征结构,其被构造成能够在预定时间段内抑制穿过相应通道的药物运动。
例如,在一个示例性实施方案中,附属物可由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成,并且可具有晶格宏结构,该晶格宏结构具有在晶格宏结构中形成的主微贮存器和辅助微贮存器。主微贮存器和辅助微贮存器在尺寸上相对于彼此不同,并且可以包含设置在其中的药物。主微贮存器可被构造成能够在激活时从该主微贮存器释放药物,并且辅助微贮存器可被构造成能够在至少一种融合的生物可吸收聚合物中的至少一种降解时从该辅助微贮存器释放药物,使得当附属物处于组织部署状态时,主微贮存器和辅助微贮存器的组合控制要从附属物释放的药物的剂量。因此,主微贮存器可用作主动药物释放特征结构,并且辅助微贮存器可用作被动药物释放特征结构。
主微贮存器的激活(例如,机械故障)可以多种方式发生。例如,主贮存器可被构造成能够被刺穿(例如,通过如上所述缝合附属物)、破裂(例如,通过如上所述夹紧附属物、切断(例如,通过如上所述切割附属物)或它们的任何组合。
在某些实施方案中,晶格宏结构可包括在每个主微贮存器中形成的至少一个内部止动构件。至少一个内部止动构件可被构造能够在附属材料被压缩时限制相应主微贮存器的变形量。在某些实施方案中,至少一个内部止动构件可被构造成能够在附属材料处于组织部署状态时随着时间的推移而降解,从而当所述附属材料被压缩时允许相应主微贮存器的更大变形。在某些实施方案中,主微贮存器可由第一融合的生物可吸收聚合物形成,并且至少一个内部止动构件可由第二融合的生物可吸收聚合物形成,该第二融合的生物可吸收聚合物比该第一融合的生物可吸收聚合物降解得更快。
根据设置在主微贮存器内的药物形式,可以将主微贮存器密封或以其他方式封盖。例如,在药物为液体形式的实施方案中,可以将主微贮存器密封以便防止药物从附属物过早释放。主微贮存器可以任何合适的方式密封(例如,该密封可以是3D打印或喷射/挤出/轧制到位(BAM))。在药物为粉末形式的实施方案中,主微贮存器可以是未密封的,或以其他方式打开。此外,在某些实施方案中,当药物为恶性液体形式时,可将主微贮存器开封。
主微贮存器和辅助微贮存器可各自由在晶格宏结构内形成的相应微结构限定。在一些实施方案中,主微贮存器可由相应的中空单元格或中空管限定。即,中空单元格或中空管的内腔可用作主微贮存器。在一些实施方案中,辅助微贮存器可以是限定在晶格宏结构的壁内的空隙或开口。
图11示出了具有由通过连接结构2106彼此连接的单元格2104(例如,Schwarz-P结构)形成的晶格宏结构2102的附属物2100的另一个实施方案。为了简单起见,仅示出了一个单元格2104以及两个连接结构2106的一部分。虽然单元格2104和两个连接结构2106可具有多种构型,但在该例示的实施方案中,单元格2104是其中限定有内腔2105的中空结构,并且两个连接结构2106各自是中空管。因此,单元格2104彼此流体连通,使得附属物2100内可存在或形成连续路径网络。
如图所示,第一药物(描绘为影线标记)设置在单元格2104的内腔2105(例如,主微贮存器)内。单元格2104可被构造成能够将第一药物包封在其内腔2105内,直到单元格被激活为止。因此,在使用中,一旦单元格2104被激活(例如,响应于附属物2100的夹紧、缝合和切割中的至少一者而从未压缩状态压缩到压缩状态或者破裂),则第一药物可从单元格释放并进入组织中。
如图11进一步所示,在晶格宏结构2102的壁2108内限定空隙2010(例如,辅助微贮存器)。每个空隙2010具有设置在其中的第二药物,并且每个空隙2010被构造成能够响应于相应壁2108的限定部分的至少部分降解或腐蚀而从该空隙释放第二药物。换句话讲,每个空隙2010被构造成能够包封第二药物,从而防止药物从该空隙释放,直到限定壁2108的至少一部分发生结构降解。因此,当附属物2100处于组织部署状态时,单元格2104的内腔2105(例如,主微贮存器)和晶格宏结构2102的壁2108内的空隙2010(例如,辅助微贮存器)的组合可以控制从附属物2100释放的药物的剂量。
虽然内腔2105(例如,主微贮存器)和空隙2110(例如,辅助微贮存器)可具有多种形状和尺寸,如图所示,但内腔2105的尺寸较大,因此与空隙2110的尺寸相比具有较大的载药量。这可以允许在单元格2104激活时释放大剂量的第一药物,随后在晶格宏结构2102的壁2108的结构降解时释放较小剂量的第二药物。
此外,虽然未示出,但附属物2100可包括形成在单元格2104内的至少一个内部止动构件(例如,类似于图14所示的内部止动构件2314、2316)。该至少一个内部止动构件可被构造能够在该附属物被压缩时限制相应单元格的变形量。例如,在一些实施方案中,在至少一个内部停止构件就位的情况下,单元格的每次激活可以排出较小剂量的第一药物。在其他实施方案中,至少一个内部止动构件可被构造成能够在附属物处于组织部署状态时随着时间的推移而降解。因此,在单元格的一次或多次后续激活期间,这种降解可以允许释放更大量的药物(例如,与降解之前的药物量相比)。换句话讲,随着降解的进行,药物释放可以增加。因此,从附属物2100释放的药物的剂量可以响应于激活期间单元格的几何形状的变化而变化。在某些实施方案中,附属物2100可包括一种或多种水凝胶(例如,设置在附属物的一个或多个通路内),该一种或多种水凝胶可用于在预定时间段内抑制流动穿过附属物。
在某些实施方案中,附属物可包括位于晶格宏结构的壁的不同区域内的第一空隙和第二空隙(例如,辅助微贮存器)。例如,图12示出了与图11中的附属物2100类似的附属物2200的单元格的连接件的一部分,不同的是附属物2200包括其中设置有第一药物2204的第一空隙2202和其中设置有第二药物2208的第二空隙2206。
如图12所示,第一空隙2202定位为靠近壁2210的外表面2212,并且第二空隙2206定位为靠近壁2210的内表面2214。在该例示的实施方案中,第一空隙2202(例如,外空隙)环绕第二空隙2206(例如,内空隙)。此外,如图所示,第一空隙2202与壁2210的外表面2212之间的距离D1大于第二空隙2206与壁2210的内表面2214之间的距离D2。因此,如图13所示,随着壁2210降解,第二药物2208在第一药物之前从附属物2100释放。也就是说,从第一空隙2202和第二空隙2206的药物释放因此可以是它们在壁2210内的相应位置(例如,相对于内壁表面或外壁表面)的函数。在一些实施方案中,第一药物和第二药物可以是相同的,具有从附属物的计量释放。在其他实施方案中,第一药物和第二药物可以是不同的,以便基于将附属物缝合到组织时的不同时间段或事件(例如,相对于缝合组织的预期愈合曲线的时间段)来满足不同的需要。
在一些实施方案中,附属物可由多层单元格形成,使得药物剂量可响应于单元格的一个或多个层的聚合物侵蚀而变化。例如,图14示出了可用于形成本文所述的任何附属物的多层单元格2300的示例性实施方案。虽然单元格2300可具有多种构型,但在该例示的实施方案中,单元格2300是具有内层2302和外层2304的Schwarz-P结构。如图所示,所示的Schwarz-P结构是中空的,其中内层2302限定Schwarz-P结构的内腔2306。
内层2302和外层2304可由多种材料形成。内层2302可由第一融合的生物可吸收聚合物2308和药物2310的共混物形成。在一些实施方案中,如图14所示,药物2310可以离散地嵌入内层2302的部分内。在其他实施方案中,药物可以均匀地分散在整个第一融合的生物可吸收聚合物中。在任一个实施方案中,第一融合的生物可吸收聚合物2308可被设计成能够当将附属物缝合到组织时经历降解,以便随时间的推移将离散量的药物释放到单元格2300的内腔2305中。
外层2304可由不同于第一融合的生物可吸收聚合物2308的第二融合的生物可吸收聚合物2312形成。在一些实施方案中,第二融合的生物可吸收聚合物2312可被设计成能够以比第一融合的生物可吸收聚合物2308的降解速率小的降解速率降解。在此类实施方案中,外层2304可在内层2302降解时维持整个单元格2300的结构完整性。因此,当附属物被压缩时,单元格2300可以起到泵的作用。即,当力被施加到附属物时,单元格2300可被构造成能够变形或压缩,以便当附属物处于组织部署状态时将存在于内腔2306中的药物的至少一部分(例如,由于内层2302的至少一部分的腐蚀)而从附属物中排出并排出到相邻组织。
如图14进一步所示,单元格2300可以包括形成在其中并且延伸到内腔2306中的内部止动构件2314、2316。这些内部止动构件2314、2316被构造成能够当单元格2300被压缩时彼此接触以限制单元格2300的变形量。虽然单元格2300可包括任何数量的内部止动构件,但在该例示的实施方案中,单元格2300包括一组内部止动构件2314、2316。
内部止动构件2314、2316可具有多种构型。此外,内部止动构件可具有相同或不同的结构构型。如图14所示,一组构件包括相对的第一止动构件和第二止动构件2314、2316,每个止动构件具有V形构型,其中第一止动构件2314定位为靠近单元格2300的顶部部分2318,并且第二止动构件2316定位为靠近单元格2300的底部部分2320。本领域技术人员将理解,内部止动构件的数量和结构构型至少取决于单元格的结构构型和尺寸,并且因此,在其他实施方案中,单元格可具有不同数量的内部止动构件并且/或者具有带有其他合适的形状和尺寸的内部止动构件。
在其他实施方案中,提供具有微结构(单元)的附属物,这些微结构具有形成在微结构中的子结构,从而当附属物处于组织部署状态时在附属物内产生表现出不同机械性能的不同区。例如,微结构的相互连接或几何形状可具有预定的弯曲区、屈曲形状、偏转停止、伸长区或其他可变几何形状,从而促使附属物的第一部分与其他部分不同地移动或变形。因此,微结构的结构构型可被定制为具有控制从其喷射的药物的流量(例如,体积和/或流速)的相应压缩分布。因此,微结构可在附属物的不同部分中产生不同的药物释放响应。
例如,在一个示例性实施方案中,附属物可由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成,并且可具有其中含有至少一种药物的晶格宏结构。晶格宏结构可以由单元格形成,并且每个单元格可以被构造成能够从附属物排出预定量的药物,并且预定量的药物是相应单元格的压缩分布的函数。因此,药物递送可通过单元格的压缩分布来控制。
单元格可具有多种构型。例如,在一些实施方案中,单元格是Schwarz-P结构。在一个实施方案中,Schwarz-P结构是中空的。在一些实施方案中,晶格宏结构包括连接结构,这些连接结构在相邻的Schwarz-P结构之间延伸并且将相邻的Schwarz-P结构彼此连接。在一个实施方案中,连接结构是中空管的形式。在此类实施方案中,Schwarz-P结构可以彼此流体连通,使得在附属物内存在或形成连续路径网络。
在一些实施方案中,附属物可包括具有第一压缩分布的第一单元格和具有不同于第一压缩分布的第二压缩分布的第二单元格。因此,附属物的不同部分可具有不同的药物释放速率。例如,由第一单元格形成的附属物的部分可以具有为第一压缩分布的函数的第一药物释放速率,并且由第二单元格形成的附属物的部分可以具有为第二压缩分布的函数的第二药物释放速率。
附属物的一个或多个单元格可具有不同的压缩区。例如,在一些实施方案中,单元格可包括第一压缩区,其中第一压缩区具有第一压缩强度;和第二压缩区,该第二压缩区具有不同于该第一压缩强度的第二压缩强度。第一压缩区可被构造成能够从第一未压缩高度压缩至第一压缩高度。第二压缩区可被构造成能够从第二未压缩高度压缩至不同于第一压缩高度的第二压缩高度。本领域技术人员将理解,单元区的相应压缩区的压缩强度可至少取决于单元格在附属物内的位置(例如,相对于附属物的预期切割线)和/或预期药物递送部位。
在一些实施方案中,可通过在一个或多个单元格中形成的子结构来控制附属物的变形特性。例如,子结构可被构造成能够改变单元格相对于附属物的预期钉线和/或预期切割线的变形特性、变形极限、体积模量等,以便在附属物的不同部分中产生不同的机械响应。因此,这可允许针对被缝合到附属物上的组织的非均匀压力分布。此外,由于药物被包含在一个或多个单元格内,这可相对于附属物的预期切割线产生横向不同的药物释放特性。从切割线到组织的不受限制部分的愈合区可能需要不同的药物和剂量以诱导适当的愈合。在一个实施方案中,单元格可以在尺寸、释放机制(例如,大剂量对比逐步释放)、和/或药物或药物组合方面不同(例如,单元格可以在y方向上沿着附属物横向不同)。
在一个实施方案中,子结构可被构造成能够在附属物压缩时彼此接触。这种产生的接触可以增加该附属物的偏差(例如,刚度),或者另选地,抑制或停止该附属物的任何进一步压缩或塌陷。另选地或此外,单元格的总体几何形状可影响附属物的变形特性。例如,在一个实施方案中,一个或多个单元格可具有可变的壁厚。在另一个实施方案中,一个或多个单元格可具有较薄的壁厚并且可具有整体结构(例如,活动铰链或类似结构),该整体结构被构造成能够在预定位置引起弯曲。
图15和图16示出了单元格2400(例如,微结构)的示例性实施方案,该单元格可被构造成能够喷射预定量的药物(未示出)。虽然单元格2400可具有多种构型,但是在该例示的实施方案中,单元格2400是中空的并且具有带有第一侧结构和第二侧结构2404、2406的基部结构2402。第一侧结构和第二侧结构2404、2406从基部结构2402的相对侧向外延伸。虽然基部结构2402以及第一侧结构和第二侧结构2404、2406的结构构型可以变化,但是在该例示的实施方案中,基部结构2402具有大致球形形状,并且第一侧结构和第二侧结构2404、2406各自具有大致圆柱形形状。此外,单元格2400可具有可变的壁厚,其中基部结构2402具有大于第一侧结构2404的最大壁厚WS1和第二侧结构2406的最大壁厚WS2的最大壁厚WB。
如进一步所示,单元格2400包括在单元格2400的不同部分中形成的子结构。更具体地,单元格2400包括形成在基部结构2402中的第一子结构2408a、2408b、第二子结构2410a、2410b和第三子结构2412a、2412b,形成在第一侧结构2404中的第四子结构2414a、2414b、2414c,以及形成在第二侧结构2406中的第五子结构2416a、2416b、2416c。这些子结构被构造成能够当单元格2400被压缩时在单元格2400内实现不同的机械行为(参见图16)。因此,单元格2400具有三个不同的压缩区Z1、Z2、Z3,每个压缩区具有不同的压缩强度。这三个压缩区Z1、Z2、Z3一起限定单元格2400的压缩分布。可以理解,相应压缩区Z1、Z2、Z3所经历的压缩量将因此决定对保持在其中的药物施加的驱动力。因此,压缩分布可用于控制药物从单元格2400的释放速率。
子结构可具有多种构型。在该例示的实施方案中,第一子结构、第二子结构和第三子结构2408a、2408b、2410a、2410b、2412a、2412b均为内部止动构件,第四子结构2414a、2414b、2414c为限定在第一侧结构2404的壁2404a内的凹部,并且第五子结构2416a、2416b、2416c为从第二侧结构2406的壁2406a部分地向内延伸的突出部。内部止动构件被构造成能够当单元格被压缩时限制基部结构的压缩量。在使用中,如图16所示,第一内部止动构件2408a、2408b彼此接触,第二内部止动构件2410a、2410b和第三内部止动构件2412a、2412b彼此接触,从而当基部结构2402从未压缩高度H1(图15)被压缩到压缩高度H2时增加基部结构210的刚度。凹部2414a、2414b、2414c在壁2406a内产生弱化部分,并且因此被构造成能够减小第一侧部结构2404的刚度。在使用中,如图16所示,第一侧结构2404从未压缩高度H3(图15)完全压缩至压缩高度H4。第二侧结构2406内的突出部2416a、2416b、2416c形成部分壁,这些部分壁被构造成能够当单元格2400被压缩时限制第二侧结构2406的压缩量。在使用中,如图16所示,突出部2416a、2416b、2416c的自由端2418a、2418b、2418c与壁2406a的相应面对部分接触。因此,突出部2416a、2416b、2416c由此在第二侧结构2406从未压缩高度H5(图15)被压缩至压缩高度H6时增加第二侧结构200的刚度。
在某些实施方案中,附属物可被设计成使得它们具有速率依赖性压缩特性。例如,附属物可包括一系列互连的流体凹坑(流体填充的),这些流体凹坑被构造成能够例如在压缩期间将体积从一个流体凹坑转移到另一个流体凹坑,从而克服或阻止组织流动。在一个实施方案中,表现出不同刚度的两个互连的凹坑可在组织压缩期间将体积从刚度较低的凹坑转移到刚度较高的凹坑。当正在切断附属物和组织时,这种体积转移可用于防止组织从切割元件流出。在某些实施方案中,相邻凹坑之间的单向阀可被构造成能够防止回流。
图17示出了具有砧座2502和缝合组件2504的外科端部执行器2500的另一个示例性实施方案。缝合组件2504包括可释放地保持在钉仓2510的顶表面或平台表面2508(例如,面向砧座的仓表面)上的附属物2506。如图所示,仓2510具有狭槽2512,该狭槽限定在仓2510内并且被构造成能够接收切割元件(未示出)。虽然未示出,但是砧座2502枢转地联接到细长钉通道,并且缝合组件2504被定位在细长钉通道内并且联接到该细长钉通道。
附属物2506可具有多种构型。在该例示的实施方案中,附属物2506具有第一纵向段2514和相对的第二纵向段2516,它们通过在其间延伸的连接结构2518彼此连接。如图17所示,第一纵向段2514定位在狭槽2512的第一侧2520上,第二纵向段2516定位在狭槽2512的相对的第二侧2522上,并且连接结构2518与狭槽2512重叠。
第一纵向段2514和第二纵向段2516可具有多种构型。在该例示的实施方案中,第一纵向段2514包括限定在其中的第一互连凹坑和第二互连凹坑2525、2526,并且第二纵向段2516包括限定在其中的第三互连凹坑和第四互连凹坑2528、2530。第一互连凹坑2525和第二互连凹坑2526是流体填充的并且被构造成能够在附属物2506的压缩期间(例如,在夹紧、缝合和/或切割期间和/或当附属物处于组织部署状态时)在彼此之间转移流体体的积。因此,第一互连凹坑2525与第二互连凹坑2526之间的流体转移可抑制或阻止组织沿不期望的方向(例如,沿远离狭槽2512和/或切割元件的方向)流动。
类似地,第三互连凹坑2528和第四互连凹坑2530是流体填充的并且被构造成能够在附属物2506的压缩期间(例如,在夹紧、缝合和/或切割期间和/或当附属物处于组织部署状态时)在彼此之间转移流体体的积。因此,第三互连凹坑2528与第四互连凹坑2530之间的流体转移可抑制或阻止组织沿不期望的方向(例如,沿远离狭槽2512和/或切割元件的方向)流动。
在某些实施方案中,第一互连凹坑2525和第二互连凹坑2526可被构造成能够表现出不同的刚度。例如,如图17所示,第一互连凹坑2525由第一材料(由点画示出)和第二材料(由阴影示出)所形成的第一壁2532界定,而第二互连凹坑2526由仅由第二材料(由阴影示出)形成的第二壁2534界定。在一些实施方案中,第一材料比第二材料更硬,而在其他实施方案中,第二材料比第一材料更硬。在该例示的实施方案中,第二材料比第一材料更硬。此外,为了防止回流,单向阀2536(例如,挡板阀、鸭嘴阀等)可定位在第一互连凹坑和第二互连凹坑之间。如图所示,单向阀2532被构造成能够允许流体仅从第二互连凹坑2526转移到第一互连凹坑2525。
类似地,在某些实施方案中,第三互连凹坑和第四互连凹坑2528、2530可被构造成能够表现出不同的刚度。例如,如图17所示,第三互连凹坑2528由第一材料(由点画示出)和第二材料(由阴影示出)所形成的第三壁2538界定,而第四互连凹坑2530由仅由第二材料(由阴影示出)形成的第四壁2540界定。在一些实施方案中,第一材料比第二材料更硬,而在其他实施方案中,第二材料比第一材料更硬。在该例示的实施方案中,第二材料比第一材料更硬。此外,为了防止回流,单向阀2542(例如,挡板阀、鸭嘴阀等)可定位在第一互连凹坑和第二互连凹坑之间。如图所示,单向阀2542被构造成能够允许流体仅从第四互连凹坑2530转移到第三互连凹坑2528。
附属物可被构造成能够表现出速率依赖性可压缩特性,其可用作在压缩期间控制组织流动的机制。举例来说,图18示出了外科端部执行器2600,其类似于图17中的外科端部执行器2500,除了以下描述的差异。
如图18所示,具有速率依赖性可压缩特性的第一附属物2602设置在狭槽2606的第一侧2604上,并且没有速率依赖性可压缩特性的第二附属物2608示出在狭槽2606的相对的第二侧2609上。第一附属物2602在结构上类似于图17中的附属物2506的第一纵向段2414,因此,在此不详细描述共同的特征结构。如图所示,当组织T被夹紧在砧座2610和第一附属物2602之间时,第一附属物2602的速率依赖性可压缩特性使组织从狭槽2606流出最小化。更具体地,在压缩时,发生流体从第二互连凹坑2614到第一互连凹坑2612的转移,从而导致第一互连凹坑2612膨胀。因此,组织流(如虚线箭头所示)可部分地重定向回到狭槽2606。通过比较,在压缩第二附属物2608时,如图18所示,组织流动的重定向(例如,朝向狭槽2606)不会以其他方式发生。
本领域的技术人员将会理解,本发明已应用于常规微创和开放式外科器械中,以及机器人辅助的外科手术中。
根据上述实施方案,本领域的技术人员将会认识到本发明的另外的特征和优点。因此,本发明不应受到已具体示出和描述内容的限制,除非所附权利要求有所指示。本文引用的所有出版物和参考文献全文明确地以引用方式并入本文。
Claims (20)
1.一种用于与钉仓一起使用的可压缩附属物,所述可压缩附属物包括:
非纤维附属材料,所述非纤维附属材料由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成并且被设计成能够可释放地保持在钉仓上并且被设计成能够通过所述仓中的钉的部署而被递送到组织,所述附属材料包括具有多个药物递送微结构的晶格宏结构,所述多个药物递送微结构形成于所述晶格宏结构中,每个药物递送微结构具有设置在其中的药物,其中,所述多个药物递送微结构被构造成能够包封所述药物,从而防止药物释放,直到所述多个药物递送微结构发生以下情况中的至少一种:在所述附属材料被缝合到组织上时热破裂以及响应于所述附属材料的夹紧、缝合和切割中的至少一者而机械破裂。
2.根据权利要求1所述的附属物,所述多个药物递送微结构被构造成能够响应于温度的升高而热破裂。
3.根据权利要求2所述的附属物,其中,所述温度的升高是对被缝合到所述附属材料上的所述组织的感染的响应。
4.根据权利要求1所述的附属物,其中,所述多个药物递送微结构被构造成当所述附属材料处于或高于激活温度时能够热破裂。
5.根据权利要求1所述的附属物,其中,所述多个药物递送微结构包括至少一个三重周期性最小表面结构。
6.根据权利要求1所述的附属物,其中,所述多个药物递送微结构包括至少一个Schwarz-P结构。
7.根据权利要求1所述的附属物,其中,所述晶格宏结构包括多个连接结构,所述多个连接结构在相邻的药物递送微结构之间延伸并且将所述相邻的药物递送微结构彼此连接。
8.根据权利要求7所述的附属物,其中,所述多个连接结构的至少一部分具有设置在其中的药物。
9.根据权利要求1所述的附属物,其中,所述多个药物递送微结构包括至少一个中空撑条。
10.一种用于与外科缝合器一起使用的缝合组件,所述缝合组件包括:
仓,所述仓具有设置在所述仓中的多个钉,所述多个钉被构造成能够被部署到组织中;以及
非纤维附属物,所述非纤维附属物由至少一种融合的生物可吸收聚合物形成并且被构造成能够被可释放地保持在所述仓上,使得所述附属物能够通过所述仓中的所述多个钉附接到组织,所述附属物包括具有多个第一微贮存器的晶格主结构,所述多个第一微贮存器形成于所述晶格主结构中,每个第一微贮存器具有设置在其中的药物,其中,所述多个第一微贮存器各自被构造成能够响应于所述附属物的夹紧、缝合和切割中的至少一者而从所述多个第一微贮存器释放对应的药物。
11.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,当所述附属物被可释放地保持在所述仓上时,所述多个第一微贮存器定位在所述附属物的与所述多个钉的钉腿重叠的区域内,并且其中,所述钉腿被构造成能够在所述多个钉被部署到组织中时推进穿过所述多个第一微贮存器并从所述多个第一微贮存器释放药物并进入组织中。
12.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,所述仓包括狭槽,所述狭槽限定在所述仓中并且被构造成能够接纳切割元件,并且其中,当所述附属物可释放地保持在所述仓上时,所述多个第一微贮存器定位在所述附属物的与所述狭槽重叠的区域内,并且其中,所述切割元件被构造成能够在所述切割元件推进穿过所述狭槽时切断所述多个第一微贮存器,以使药物从所述多个第一微贮存器释放。
13.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,所述晶格主结构包括多个三重周期性最小表面结构,并且其中,每个三重周期性最小表面结构限定所述多个第一微贮存器中的相应第一微贮存器。
14.根据权利要求13所述的缝合组件,其中,所述多个三重周期性最小表面结构包括至少一个Schwarz-P结构。
15.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,所述晶格主结构包括多个连接结构,所述多个连接结构在相邻的第一微贮存器之间延伸并且将所述相邻的第一微贮存器彼此连接。
16.根据权利要求15所述的缝合组件,其中,所述多个连接结构的至少一部分具有设置在其中的药物。
17.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,所述晶格主结构包括多个中空撑条,并且其中,每个中空撑条限定所述多个第一微贮存器中的相应第一微贮存器。
18.根据权利要求10所述的缝合组件,其中,所述晶格主结构包括多个第二微贮存器,每个第二微贮存器具有设置在其中的药物。
19.根据权利要求18所述的缝合组件,其中,所述仓包括狭槽,所述狭槽限定在所述仓中并且被构造成能够接纳切割元件,并且其中,当所述附属物可释放地保持在所述仓上时,所述多个第二微贮存器定位在所述附属物的与所述狭槽重叠的区域内,并且其中,所述切割元件被构造成能够在所述切割元件推进穿过所述狭槽时切断所述多个第二微贮存器,以使药物从所述多个第二微贮存器释放。
20.根据权利要求18所述的缝合组件,其中,所述晶格主结构包括多个Schwarz-P结构,并且其中,所述多个第一微贮存器和所述多个第二微贮存器中的至少一者由所述多个Schwarz-P结构限定。
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