CN117310062A - 用于改进填充床稳定性的装填适配器 - Google Patents

Abstract

在一些示例中，装填适配器可以包括主体，所述主体包括细长轴，所述细长轴包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道。所述至少一个出口孔的尺寸可以设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

Description

用于改进填充床稳定性的装填适配器

优先权

本申请要求于2022年6月27日提交的共同转让且共同未决的美国临时申请序列号63/355,895的优先权权益，所述美国临时申请的披露内容通过引用以其全文并入本文。

背景技术

就高效液相色谱(HPLC)柱而言，保护柱可以在每一侧包括压入柱管的滤片。柱和相关部件的设计会影响填充床的质量。

附图说明

本公开文本的特征在以下图中以举例的方式说明，并不限于此，其中同类数字表示同类元件，其中：

图1A和图1B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器的第一实施方案的前视图，以及大致沿图1A的剖面线A-A截取的侧剖视图；

图2示出了根据本公开文本的示例的装填适配器的第二实施方案的等距视图，以及用于HPLC柱管的塞子的等距视图；

图3A和图3B分别示出了根据本公开文本的示例的图2的装填适配器和塞子的内部视图；

图4示出了根据本公开文本的示例的柱硬件的视图；

图5示出了根据本公开文本的示例，通过图1A和图1B的装填适配器装填的HPLC柱的压力测试和使用寿命测试之前和之后的质量控制(QC)测试结果；

图6示出了根据本公开文本的示例，通过图1A和图1B的装填适配器装填的HPLC柱的压力测试和使用寿命测试使用之前和之后的梯度测试结果；

图7A和图7B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器的第三实施方案的前视图，以及大致沿图7A的剖面线B-B截取的侧剖视图；并且

图8A和图8B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器的第四实施方案的前视图，以及大致沿图8A的剖面线C-C截取的侧剖视图。

具体实施方式

为了简单和说明的目的，本公开文本的内容主要通过参考示例来描述。在下面的描述中，阐述了许多具体细节，以提供对本公开文本的全面理解。然而，显而易见的是，本公开文本的实施可以不限于这些具体细节。在其他情况下，一些方法和结构没有被详细描述，以避免不必要地模糊本公开文本。

在整个本公开文本中，术语“一”和“一个”旨在表示特定元件中的至少一个。如本文所用，术语“包括”意指包括但不限于，术语“包含”意指包含但不限于。术语“基于”是指至少部分地基于。

就高效液相色谱(HPLC)柱而言，保护柱可以在每一侧包括压入柱管的滤片。在这点上，本文公开的装填适配器可用于在填充保护柱时支撑滤片。本文公开的装填适配器可以包括分布在管/滤片截面上的一个或多个孔。装填适配器中的所述一个或多个孔的直径可以使得装填适配器产生穿过管/填充床的均匀流以及更密集和更均匀的填充床。更进一步地，本文公开的装填适配器中的一个或多个孔可以为相对较短的保护柱提供试用期和填充床稳定性。例如，一个或多个孔可以提供大约5％至90％的开口面积，以防止装填适配器在装填柱的初始阶段成为流路中的限制。

关于柱管，可以将滤片压入柱管的每一侧。滤片可以在装填(例如填充过程)之前放置。滤片可以由装填适配器支撑，因为装填可以在高流体动力流和高压下进行。在柱被填充之后，可以停止泵，并且可以经过指定的时间来释放压力。在此期间，填充床可以重新定位，填充床对出口滤片的作用力可以减小。例如，填充床的力可以充分减小，使得端部配件可以被释放并与最终操作的端部配件交换。为了添加入口装填滤片，可以在压入滤片之前铲取管中的一些介质。如果在小于滤片厚度的深度进行铲取，则在压入滤片的同时可以压缩填充床。填充床的压缩可以增加填充床的稳定性。

本文公开的装填适配器可以确保在柱床形成的早期阶段的高压装填。装填适配器可以在此阶段实现高液体流量。在一个示例中，装填适配器可以包括单个大孔，或者多个(例如，五个、七个、等)较小的孔，以防止装填适配器在装填柱的初始阶段成为流路中的限制。

对于本文公开的装填适配器，孔(或相对大的孔)可以允许液体容易地从柱中流出。为了确保浆液在倒入筒体中后不会立即流出柱，孔(或多个孔)最初可以用本文公开的塞子堵塞。一旦开始装填，就可以移除塞子。

根据本文中公开的示例，装填适配器可以包括主体，所述主体包括细长轴，所述细长轴包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道。所述至少一个出口孔的尺寸可以设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

对于上述装填适配器，所述至少一个出口孔可以包括七个孔，所述七个孔包括中心孔和围绕中心孔以圆形图案设置的六个孔。

对于上述装填适配器，所述至少一个出口孔可以包括中心孔和围绕中心孔以圆形图案设置的多个孔。在这一点上，中心孔可以至少部分地带有内螺纹。此外，所述至少一个出口孔可以包括围绕所述多个孔以圆形图案设置的另外多个孔。

上述装填适配器可以进一步包括可插入装填适配器内以关闭所述至少一个出口孔的塞子。就这一点而言，塞子可以包括至少一个互补突起，所述至少一个互补突起可插入到所述至少一个出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

对于上述装填适配器，主体的表面可以包括凹陷部分，所述凹陷部分包括所述至少一个出口孔。

上述装填适配器可以进一步包括圆形侧壁，所述圆形侧壁包括至少一个平坦部分。

根据本文中公开的示例，装填适配器可以包括主体，所述主体包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道。所述至少一个出口孔的尺寸可以设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

对于上述装填适配器，入口通道可以部分地形成在主体内。

对于上述装填适配器，所述至少一个出口孔可以包括中心孔和围绕中心孔以圆形图案设置的多个孔。

上述装填适配器可以进一步包括可插入装填适配器内以关闭所述至少一个出口孔的塞子。所述塞子可以包括至少一个互补突起，所述至少一个互补突起可插入所述至少一个出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

上述装填适配器可以进一步包括侧壁，所述侧壁包括多个平坦部分。

根据本文中公开的示例，装填适配器可以包括主体，所述主体包括细长轴，所述细长轴包括与多个出口开口流体连通的入口通道。所述多个出口开口的尺寸可以设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

对于上述装填适配器，所述多个出口开口可以包括中心开口和围绕中心开口以圆形图案设置的多个开口。

上述装填适配器可以进一步包括可插入装填适配器内以关闭所述多个出口开口的塞子。

对于上述装填适配器，所述塞子可以包括多个互补突起，所述多个互补突起可插入所述多个出口开口中以关闭所述多个出口开口。

根据本文公开的示例，塞子可以包括主体，所述主体包括至少一个突起，所述至少一个突起可插入装填适配器的至少一个互补出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

对于上述塞子，所述主体可以包括第一直径部分和第二直径部分，所述第一直径部分包括所述至少一个突起，所述第二直径部分从所述第一直径部分延伸。此外，第二直径部分的直径可以小于第一直径部分的直径。

对于上述塞子，所述至少一个突起可以包括中心突起和围绕所述中心突起以圆形图案设置的多个突起。所述至少一个突起可以包括围绕所述多个突起以圆形图案设置的多个另外的突起。

对于上述塞子，所述至少一个突起的尺寸可以设置成提供占所述主体的表面的大约5％到大约90％之间的闭合面积。

图1A和图1B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器100的第一实施方案的前视图，以及大致沿图1A的剖面线A-A截取的侧剖视图。

参考图1A，如图所示，装填适配器100可以包括主体110，所述主体包括细长轴112，所述细长轴包括入口通道114，所述入口通道与至少一个出口孔102(本文也称为孔102)流体连通。所述至少一个出口孔102可以设置成更靠近中心孔104。在图1A的示例中，装填适配器100可以包括八个孔102。然而，如本文所公开的，装填适配器100可以包括提供大约5％至90％的开口面积的单个孔或任何数量的孔，以防止装填适配器在装填柱的初始阶段成为流路中的限制。装填适配器100可以进一步包括孔106，其设置在远离中心孔104的更大径向距离处。在图1A的示例中，装填适配器100可以包括八个孔106。

参考图1B，主体110的表面116可以包括凹陷部分118，所述凹陷部分包括所述至少一个出口孔102。

图2示出了根据本公开文本的示例的装填适配器210的第二实施方案的等距视图，以及用于HPLC柱管的塞子200的等距视图。

参考图2，装填适配器210示出为包括六个孔212、中心孔214，并且没有如图1A所示的孔106。中心孔214可以至少部分地带有内螺纹。装填适配器210可以进一步包括圆形侧壁216，所述圆形侧壁包括至少一个平坦部分218。平坦部分218可以用于例如装填适配器210的对准、安装和其他此类目的。

塞子200可以插入装填适配器210内以封闭孔212和孔214。在图2的示例中，塞子200可以包括可插入孔212中的六个突起202，以及可插入孔214中的中心突起204。为了确保浆液在倒入筒体中后不会立即流出柱，孔212和孔214最初可以用本文公开的塞子200堵塞。一旦开始装填，就可以取出塞子200。

塞子200可以包括主体，所述主体包括：包括所述至少一个突起的第一直径部分206和从第一直径部分延伸的第二直径部分208。此外，如图2和图3B所示，第二直径部分的直径可以小于第一直径部分的直径。在图2和图3B的示例中，所述至少一个突起可以包括中心突起204和围绕中心突起以圆形图案设置的多个突起202。所述至少一个突起可以包括围绕所述多个突起202以圆形图案布置的多个另外的突起(未示出)(例如，可用于图1A的装填适配器100)。所述至少一个突起的尺寸可以设置成提供占所述主体的表面220的大约5％到大约90％之间的闭合面积。

当添加溶剂时，装填适配器210可以与塞子200结合使用。塞子200可以密封装填适配器210，使得浆液稳定，直到筒体被封闭。此后，可以移除塞子200，并且可以按需启动泵。

图3A和图3B分别示出了根据本公开文本的一个示例的装填适配器210的内部视图以及塞子200的另一个等距视图。

参考图3A，装填适配器210示出为包括六个孔212、中心孔214，并且没有如图1A所示的孔106。参考图3B，塞子200示出为包括可插入孔212中的六个突起202，以及可插入孔214中的中心突起204。

图4示出了根据本公开文本的示例的柱硬件404的视图。

参考图4，柱硬件404可以包括如400和402所示的具有集成滤片的流分配器和PEEK盖组件的两个示例。具有集成滤片的流分配器和PEEK盖组件400可用于开放式分散柱系统。具有集成滤片的流分配器和PEEK盖组件402可用于外部分散柱系统。柱硬件404可以包括两个端部螺母406、两个压入滤片408和一个管410。

图5示出了根据本公开文本的示例，通过装填适配器100装填的HPLC柱的压力测试和使用寿命测试之前和之后的质量控制(QC)测试结果。

参考图5，与502处的曲线相比，500处的装填适配器100的应力测试和使用寿命测试示出了改进的QC测试结果。在这点上，对于QC测试，可以监测萘(峰4)的效率(例如，半高)和峰形状(例如，拖尾)。

图6示出了根据本公开文本的示例，通过装填适配器100装填的HPLC柱的压力测试和使用寿命测试利用之前和之后的梯度测试结果。

参考图6，与602处的曲线相比，600处的装填适配器100的应力测试和使用寿命测试示出了改进的梯度测试结果。此外，对于全多孔(以及浅表多孔)介质制备柱，与峰值形状和效率相比，装填适配器100可以在使用寿命方面提供更高的影响。关于梯度测试，对于(半)制备HPLC柱，基线水平上可能存在拖尾。当拖尾值测量值不低于峰高的5％，这种拖尾可表示为基脚。在这方面，统计塔板可用作基脚的测量，特别是在报告其旁边的半高塔板时。对于高效峰，两个值都可能很高，并且通过将统计塔板除以半高塔板所确定的值可能是>>60％，诸如，例如≥80％。

图7A和图7B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器700的第三实施方案的前视图，以及大致沿图7A的剖面线B-B截取的侧剖视图。

参考图7A，如图所示，装填适配器700可以包括主体710，所述主体包括入口通道714，所述入口通道与至少一个出口孔702(本文也称为孔702)流体连通。所述至少一个出口孔702可以相对于中心孔704设置。在图7A的示例中，装填适配器700可以包括八个孔702。然而，如本文所公开的，装填适配器700可以包括提供大约5％至90％的开口面积的单个孔或任何数量的孔，以防止装填适配器在装填柱的初始阶段成为流路中的限制。

与装填适配器100和210相比，对于装填适配器700，入口通道714可以如所示至少部分地形成在主体710内。

装填适配器700可以进一步包括侧壁706，所述侧壁包括多个平坦部分708。平坦部分708可以用于例如装填适配器700的对准、安装和其他此类目的。

图8A和图8B分别示出了根据本公开文本的示例的装填适配器800的第四实施方案的前视图，以及大致沿图8A的剖面线C-C截取的侧剖视图。

参考图8A，如图所示，装填适配器800可以包括主体810，所述主体包括入口通道814，所述入口通道与至少一个出口孔802(本文也称为孔802)流体连通。所述至少一个出口孔802可以相对于中心孔804设置。在图8A的示例中，装填适配器800可以包括六个孔802。然而，如本文所公开的，装填适配器800可以包括提供大约5％至90％的开口面积的单个孔或任何数量的孔，以防止装填适配器在装填柱的初始阶段成为流路中的限制。

本文已经描述和示出的是一个示例及其一些变型。本文使用的术语、描述和附图仅通过说明的方式阐述，并不意味着限制。在主题的精神和范围内，许多变化是可能的，其旨在由以下权利要求及其等同物定义，其中除非另有说明，否则所有术语均以其最广泛的合理含义表示。

本发明还包括如下项：

1.一种装填适配器，包括：

包括细长轴的主体，所述细长轴包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道，其中，所述至少一个出口孔的尺寸设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

2.根据项1所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括七个孔，所述七个孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案设置的六个孔。

3.根据项1所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案布置的多个孔。

4.根据项3所述的装填适配器，其中，所述中心孔至少部分地带有内螺纹。

5.根据项3所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括围绕所述多个孔以圆形图案布置的另外多个孔。

6.根据项1所述的装填适配器，进一步包括：

可插入所述装填适配器内以关闭所述至少一个出口孔的塞子。

7.根据项6所述的装填适配器，其中，所述塞子包括至少一个互补突起，所述至少一个互补突起可插入所述至少一个出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

8.根据项1所述的装填适配器，其中，所述主体的表面包括凹陷部分，所述凹陷部分包括所述至少一个出口孔。

9.根据项1所述的装填适配器，进一步包括：

包括至少一个平坦部分的圆形侧壁。

10.一种装填适配器，包括：

主体，其包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道，

其中，所述至少一个出口孔的尺寸设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

11.根据项10所述的装填适配器，其中，所述入口通道部分地形成在所述主体内。

12.根据项10所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案布置的多个孔。

13.根据项10所述的装填适配器，其进一步包括：

可插入所述装填适配器内以关闭所述至少一个出口孔的塞子。

14.根据项13所述的装填适配器，其中，所述塞子包括至少一个互补突起，所述至少一个互补突起可插入所述至少一个出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

15.根据项10所述的装填适配器，其进一步包括：

包括多个平坦部分的侧壁。

16.一种塞子，包括：

主体，所述主体包括至少一个突起，所述至少一个突起可插入装填适配器的至少一个互补出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

17.根据项16所述的塞子，

其中，所述主体包括第一直径部分和第二直径部分，所述第一直径部分包括所述至少一个突起，所述第二直径部分从所述第一直径部分延伸，并且

其中，所述第二直径部分的直径小于所述第一直径部分的直径。

18.根据项16所述的塞子，其中，所述至少一个突起包括中心突起和围绕所述中心突起以圆形图案设置的多个突起。

19.根据项18所述的塞子，其中，所述至少一个突起包括围绕所述多个突起以圆形图案设置的多个另外的突起。

20.根据项16所述的塞子，其中，所述至少一个突起的尺寸被设置成提供占所述主体的表面的大约5％到大约90％之间的闭合面积。

Claims (10)

1.一种装填适配器，包括：

包括细长轴的主体，所述细长轴包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道，其中，所述至少一个出口孔的尺寸设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

2.根据权利要求1所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括七个孔，所述七个孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案设置的六个孔。

3.根据权利要求1所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案布置的多个孔。

4.根据权利要求3所述的装填适配器，其中，所述中心孔至少部分地带有内螺纹。

5.一种装填适配器，包括：

主体，其包括与至少一个出口孔流体连通的入口通道，

其中，所述至少一个出口孔的尺寸设置成提供占所述主体的面的大约5％至大约90％的开口面积。

6.根据权利要求5所述的装填适配器，其中，所述入口通道部分地形成在所述主体内。

7.根据权利要求5所述的装填适配器，其中，所述至少一个出口孔包括中心孔和围绕所述中心孔以圆形图案布置的多个孔。

8.根据权利要求5所述的装填适配器，其进一步包括：

可插入所述装填适配器内以关闭所述至少一个出口孔的塞子。

9.一种塞子，包括：

主体，所述主体包括至少一个突起，所述至少一个突起可插入装填适配器的至少一个互补出口孔中以关闭所述至少一个出口孔。

10.根据权利要求9所述的塞子，

其中，所述主体包括第一直径部分和第二直径部分，所述第一直径部分包括所述至少一个突起，所述第二直径部分从所述第一直径部分延伸，并且

其中，所述第二直径部分的直径小于所述第一直径部分的直径。