CN117279520A - 酰胺化合物及其作为风味修饰剂的用途 - Google Patents

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CN117279520A CN202280030930.4A CN202280030930A CN117279520A CN 117279520 A CN117279520 A CN 117279520A CN 202280030930 A CN202280030930 A CN 202280030930A CN 117279520 A CN117279520 A CN 117279520A
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Abstract

本公开概括而言提供了酰胺化合物，包括肉桂酰胺，以及此类化合物和相关化合物作为风味修饰剂的用途。在一些形态中，本公开提供了包含此类酰胺化合物的组合物，例如包含此类酰胺化合物和一种或多种另外的化合物(例如甜味剂、盐、谷氨酸盐、精氨酸盐、嘌呤核糖核苷酸等)的组合物。在一些其他形态中，本公开提供了减少或消除食物或饮料产品中甜味剂、盐、谷氨酸盐或精氨酸盐的量的方法。

Description

酰胺化合物及其作为风味修饰剂的用途
技术领域
本公开概括而言提供了酰胺化合物，包括肉桂酰胺，以及此类化合物和相关化合物作为风味修饰剂(modifiers)的用途。在一些形态中，本公开提供了包含此类酰胺化合物的组合物，例如包含此类酰胺化合物和一种或多种另外的化合物(例如甜味剂、盐、谷氨酸盐、精氨酸盐、嘌呤核糖核苷酸等)的组合物。在一些其他形态中，本公开提供了减少或消除食物或饮料产品中甜味剂、盐、谷氨酸盐或精氨酸盐的量的方法。
背景技术
味觉系统提供有关外界化学组成的感官信息。味觉转导是动物中化学触发的感觉的更复杂的形式之一。从简单的后生动物到最复杂的脊椎动物，在整个动物界中都可以找到味觉的信号。认为哺乳动物具有五种基本的味觉形式：甜味、苦味、酸味、咸味和鲜味/浓厚味(kokumi)。
鲜味是最常与谷氨酸单钠(MSG)、肉制品、奶酪、西红柿、蘑菇、酱油、鱼露、味噌等的美味(savory)相关的味道。哺乳动物通常感知到鲜味是一种愉快的感觉。浓厚味是一种相关的味道，通常与发酵产品、酱油、鱼露和虾酱的味道相关。许多这些典型的鲜味和浓厚味来源都富含谷氨酸和盐，或者依赖于动物产品。
过多的钠摄入会导致许多与健康相关的问题。此类问题之一是高血压。高血压是一种血液对动脉壁的压力高到足以最终导致心脏病和其他健康问题的病症。过多的钠摄入也会对体内水和矿物质的平衡产生不利影响。例如，过多的钠摄入会导致钙质流失，从而导致骨质疏松症等问题。过量食用含有谷氨酸的食品也会对健康产生某些不利影响，因为谷氨酸会干扰神经递质的功能。因此，通常希望减少钠和谷氨酸的食用。此外，消费者对不含动物源性成分(例如动物源性脂肪、肉制品或乳制品)的食物和饮料产品的需求不断增加。
盐、鲜或浓厚风味的增强提供了一种替代方法来部分或完全替代传统上用于赋予盐、鲜和/或浓厚味道的成分。即便如此，能够有效实现这一目标的化合物，尤其是天然衍生的化合物的数量有限。因此，持续需要发现可用作风味修饰剂的新化合物，尤其是除其他风味以外增强盐味、鲜味、浓厚味或它们的任何组合的化合物。
发明内容
本公开涉及发现某些化合物在用于食物或饮料产品时表现出增强鲜味和/或咸味风味的理想且令人惊讶的效果。
在第一形态中，本公开提供了风味修饰化合物，其中该味道修饰化合物是式(I)的化合物：
或其食用上可接受的盐；
其中：
R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次，并且其中该芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中该亚烷基和亚烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次；
X2和X3之一为-NH-或-N(C1-6烷基)-，另一个为-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；
RX是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、-O-C(O)-(C6-10芳基)、-O-C(O)-(C6-10羟基)、和-O-C(O)-((C1-6烷氧基)-C6-10芳基)；并且
RY是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C1-6烷基、和C2-6烯基，其中芳基或杂芳基环上的任何相邻取代基可以可选地结合形成具有5至7个成员的稠合碳环或杂环。
在第二形态中，本公开提供了第一形态的任何风味修饰化合物及其任何实施方案的用途。在相关形态中，本公开提供了使用第一形态及其任何实施方案的任何风味修饰化合物的相应方法，包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化(flavored，已调味)产品，例如风味化食物或饮料产品。
在第三形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物及其任何实施方案用于修饰可摄取组合物的风味的用途。在相关形态中，本公开提供了使用第一形态及其任何实施方案的任何风味修饰化合物来修饰可摄取组合物的风味的相应方法，包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。
在第四形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物及其任何实施方案用于增强可摄取组合物的咸味的用途。在相关形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物及其任何实施方案用于减少可摄取组合物的盐(例如氯化钠)含量的用途。在相关形态中，本公开提供了使用第一形态及其任何实施方案的任何风味修饰化合物来增强可摄取组合物的咸味的相应方法，包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中。在这些形态的一些实施方案中，可摄取组合物包含氯化钠、氯化钾或它们的任何组合。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。
在第五形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物及其任何实施方案用于增强可摄取组合物的鲜味的用途。在相关形态中，本公开提供了第一形态及其任何实施方案的任何化合物用于减少或消除可摄取组合物的谷氨酸盐或天冬氨酸盐含量的用途。在相关形态中，本公开提供了使用第一形态及其任何实施方案的任何风味修饰化合物来增强可摄取组合物的鲜味的相应方法，包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中。在这些形态的一些实施方案中，可摄取组合物不含或基本上不含(例如不超过1000ppm)谷氨酸单钠(MSG)。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。
在第六形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物及其任何实施方案用于增强可摄取组合物的浓厚味的用途。在相关形态中，本公开提供第一形态的任何化合物或其任何实施方案用于减少或消除可摄取组合物的谷氨酰(例如L-谷氨酰肽)含量的用途。在另一种相关形态中，本公开提供了第一形态的任何化合物或其任何实施方案用于减少或消除可摄取组合物的动物(例如动物肉汤或肉)含量的用途。在相关形态中，本公开提供了使用第一形态及其任何实施方案的任何风味修饰化合物来增强可摄取组合物的浓厚味的相应方法，包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。
在第七形态中，本公开提供了包含第一形态的任何化合物的可摄取组合物。在一些实施方案中，第一形态的化合物以干重计(例如，基于不包括任何液体载体的组合物的总重量)占组合物的至少0.1重量％、或至少0.5重量％、或至少1.0重量％。在一些实施方案中，第一形态的化合物在可摄取组合物中的浓度范围为0.1ppm至1000ppm，或0.5ppm至500ppm。在一些实施方案中，可摄取组合物包含咸味促味剂、鲜味促味剂、浓厚味促味剂或它们的任何组合。
在第八形态中，本公开提供了包含第一形态的任何化合物的固态组合物，其中基于组合物的总重量，第一形态的化合物占固态组合物重量的至少0.1重量％、或至少0.5重量％、或至少1.0重量％。
在第九形态中，本公开提供了包含第一形态的任何化合物的可摄取组合物，其中第一形态的化合物在可摄取组合物中的浓度范围为1至1000ppm。在一些实施方案中，可摄取组合物不是天然存在的组合物。
在第十形态中，本公开提供了一种浓缩的调味组合物，其包含第一形态的任何化合物。
在第十一形态中，本公开提供了包含前述四种形态的任何组合物的风味化产品。在一些实施方案中，风味化产品是饮料产品，例如苏打水、调味水、茶、肉汤等。在一些其他实施方案中，风味化产品是食物产品，例如酸奶、汤等。在一些实施方案中，风味化产品是肉类似物产品。
进一步的形态以及它们的实施方案在下面的详细描述、附图、摘要和权利要求中阐述。
附图说明
提供以下附图是为了说明本文公开的组合物和方法的各种实施方案。提供附图仅用于说明目的，而无意于描述任何优选的组合物或优选的方法，也不作为对所要求保护的发明的范围的任何限制的来源。
图1显示了代表本文公开的化合物的化学式，其中：R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被取代；R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，它们各自可选地被取代；X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中亚烷基和亚烯基各自可选地被取代。
具体实施方式
以下详细描述阐述了本文提供的各种形态和实施方案。该描述将从相关领域的普通技术人员的角度来阅读。因此，这些普通技术人员所熟知的信息不一定包括在内。
定义
除非本文另有规定，否则以下术语和短语具有以下指示的含义。本公开可以采用本文未明确定义的其他术语和短语。此类其他术语和短语对于本领域普通技术人员而言具有在本公开的语境中所具有的含义。在某些情况下，术语或短语可以单数或复数定义。在这种情况下，应理解，除非明确指出相反的意思，否则单数形式的任何术语都可以包括其复数形式，反之亦然。
如本文所用，“溶剂化物”是指通过一种或多种溶剂分子与本文所述的一种或多种化合物的相互作用形成的化合物。在一些实施方案中，溶剂化物是摄取上可接受的溶剂化物，例如水合物。
如本文所用，其中“a”和“b”是整数的“Ca至Cb”或“Ca-b”是指指定基团中的碳原子数。即，该基团可以包含从“a”至“b”(包括端值)个碳原子。因此，例如，“C1至C4烷基”或“C1-4烷基”是指具有1至4个碳的所有烷基，即CH3-，CH3CH2-，CH3CH2CH2-，(CH3)2CH-，CH3CH2CH2CH2-，CH3CH2CH(CH3)-和(CH3)3C-。
如本文所用，“卤素”或“卤代”是指元素周期表第7栏的辐射稳定原子中的任何一个，例如氟、氯、溴或碘。在一些实施方案中，“卤素”或“卤代”是指氟或氯。
如本文所用，“烷基”是指完全饱和的直链或支链烃链(即，不包含双键或三键)。在一些实施方案中，烷基具有1至20个碳原子(无论何时在本文中出现时，诸如“1至20”的数值范围是指给定范围内的每个整数；例如，“1至20个碳原子”是指烷基可以由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等组成，直至并包括20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数字范围的术语“烷基”的出现)。烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的烷基。烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级烷基。烷基可以被称为“C1-4烷基”或类似名称。仅作为示例，“C1-4烷基”表示在烷基链中存在1至4个碳原子，即，烷基链从由甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基构成的群组中选出。典型的烷基包括但决不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。除非有相反的指示，否则术语“烷基”是指未被进一步取代的基团。注意术语“丁基”、“戊基”、“己基”等是指直链部分(并且不包括支链部分)，除非另有相反说明。
如本文所用，“杂烷基”是指在链的主链中含有一个或多个杂原子，即除碳以外的元素的直链或支链烃链，所述杂原子包括但不限于氮、氧和硫。在一些实施方案中，杂烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂烷基”的出现。杂烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的杂烷基。杂烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级杂烷基。杂烷基可以被称为“C1-4杂烷基”或类似名称。杂烷基可包含一个或多个杂原子。仅作为示例，“C1-4杂烷基”表示在杂烷基链中存在一个至四个碳原子，以及在该链的主链中存在另外一个或多个杂原子。除非有相反的指示，否则术语“杂烷基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“烯基”是指含有一个或多个双键的直链或支链烃链。在一些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“烯基”的出现。烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的烯基。烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级烯基。烯基可以被称为“C2-4烯基”或类似名称。仅作为示例，“C2-4烯基”表示在烯基链中存在2至4个碳原子，即，烯基链从由如下构成的群组中选出：乙烯基、丙烯-1-基、丙烯-2-基、丙烯3-基、丁烯-1-基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、丁烯-4-基、1-甲基-丙烯-1-基、2-甲基-丙烯-1-基、1-乙基-乙烯-1-基、2-甲基-丙烯-3-基、丁-1,3-二烯基、丁-1,2-二烯基和丁-1,2-二烯-4-基。典型的烯基基团包括但绝不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基等。除非有相反的指示，否则术语“烯基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“亚烷基”是指仅含有碳和氢的完全饱和的支链或直链双自由基化学基团，其通过两个连接点连接到分子的其余部分(即烷二基)。在一些实施方案中，亚烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烷基的出现。亚烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的亚烷基。亚烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级亚烷基。亚烷基可以被称为“C1-4亚烷基”或类似名称。仅作为示例，“C1-4亚烷基”表示在亚烷基链中存在1至4个碳原子，即，亚烷基链从由如下构成的群组中选出：亚甲基、亚乙基、乙-1,1-二基、亚丙基、丙-1,1-二基、丙-2,2-二基、1-甲基-亚乙基、亚丁基、丁-1,1-二基、丁-2,2-二基、2-甲基-丙-1,1-二基、1-甲基-亚丙基、2-甲基-亚丙基、1,1-二甲基-亚乙基、1,2-二甲基-亚乙基和1-乙基-亚乙基。除非有相反的指示，否则术语“亚烷基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“亚烯基”是指仅包含碳和氢并且包含至少一个碳-碳双键的直链或支链双自由基化学基团，该碳-碳双键通过两个连接点连接到分子的其余部分。在一些实施方案中，亚烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烯基的出现。亚烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的亚烯基。亚烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级亚烯基。亚烯基基团可以被称为“C2-4亚烯基”或类似名称。仅作为示例，“C2-4亚烯基”表示在亚烯基链中有2至4个碳原子，即，亚烯基链从由如下构成的群组中选出：亚乙烯基、乙烯-1,1-二基、亚丙烯基、丙烯-1,1-二基、丙-2-烯-1,1-二亚基、1-甲基-亚乙烯基、丁-1-烯亚基、丁-2-烯亚基、丁-1,3-二烯基、丁烯-1,1-二基、丁-1,3-二烯-1,1-二基、丁-2-烯-1,1-二基、丁-3-烯-1,1-二基、1-甲基-丙-2-烯-1,1-二基、2-甲基-丙-2-烯-1,1-二基、1-乙基-亚乙烯基、1,2-二甲基-亚乙烯基、1-甲基-亚丙烯基、2-甲基-亚丙烯基、3-甲基-亚丙烯基、2-甲基-丙烯-1,1-二基和2,2-二甲基-乙烯-1,1-二基。除非有相反的指示，否则术语“亚烯基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“芳族”是指具有共轭π电子系统的环或环系统，并且包括碳环芳族基团(例如苯基)和杂环芳族基团(例如吡啶)。该术语包括单环或稠环多环(即，共享相邻原子对的环)基团，条件是整个环系统是芳族的。
如本文所用，“芳基”是指在环骨架中仅包含碳的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻碳原子的稠合环)。当芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，芳基具有6至18个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“芳基”的出现。在一些实施方案中，芳基具有6至10个碳原子。芳基可被称为“C6-10芳基”，“C6-C10芳基”或类似名称。芳基的例子包括但不限于苯基、萘基、薁基和蒽基。在一些实施方案中，术语“芳基”是指苯基。除非有相反的指示，否则术语“芳基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“芳烷基”或“芳基烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的芳基，例如“C7-14芳烷基”等，包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基等。在一些实施方案中，亚烷基为低级亚烷基(即，C1-4亚烷基)。
如本文所用，“杂芳基”是指在环骨架中包含一个或多个杂原子，即除碳以外的元素(包括但不限于氮、氧和硫)的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻原子的稠合环)。当杂芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，杂芳基具有5至18个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂芳基”的出现。在一些实施方案中，杂芳基具有5至10个环成员或5至7个环成员。杂芳基可被称为“5至7元杂芳基”，“5至10元杂芳基”或类似名称。杂芳基环的例子包括但不限于呋喃基、噻吩基、酞嗪基(phthalazinyl)、吡咯基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异恶唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基(isoquilinyl)、苯并咪唑基、苯并恶唑基、苯并噻唑基、吲哚基、异吲哚基和苯并噻吩基。除非有相反的指示，否则术语“杂芳基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“碳环基”或“碳环”是指在环系统骨架中仅包含碳原子的非芳族环或环系统。当碳环基是环系统时，两个或多个环可以稠合、桥连或螺接方式连接在一起。碳环基可以具有任何程度的饱和度，条件是环系统中的至少一个环不是芳族的。因此，碳环基包括环烷基、环烯基和环炔基。在一些实施方案中，碳环基具有3至20个碳原子，尽管本定义还涵盖其中未指定数值范围的术语“碳环基”的出现。碳环基也可以是具有3至10个碳原子的中等大小的碳环基。碳环基也可以是具有3至6个碳原子的碳环基。碳环基团可以被称为“C3-6碳环基”或类似的名称。碳环基环的例子包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、2,3-二氢茚、二环[2.2.2]辛基、金刚烷基和螺[4.4]壬基。除非有相反的指示，否则术语“碳环基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“杂环基”或“杂环”是指在环骨架中包含至少一个杂原子的非芳族环或环系统。杂环基可以以稠合、桥接或螺旋连接的方式连接在一起。杂环基可以具有任何程度的饱和度，条件是该环系统中的至少一个环不是芳族的。杂原子可以存在于环系统的非芳族或芳族环中。在一些实施方案中，杂环基具有3至20个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂环基”的出现。杂环基也可以是具有3至10个环成员的中等大小的杂环基。杂环基也可以是具有3至6个环成员的杂环基。杂环基可被称为“3至6元杂环基”或类似名称。在优选的六元单环杂环基中，杂原子选自O、N或S中的至多三个，并且在优选的五元单环杂环基中，杂原子从选自O、N或S中的一个或两个杂原子中选出。杂环基环的例子包括但不限于氮杂环庚三烯基(azepinyl)、吖啶基、咔唑基、噌啉基(cinnolinyl)、二氧戊环基(dioxolanyl)、咪唑啉基、咪唑烷基、吗啉基、环氧乙烷基(oxiranyl)、氧杂环庚基(oxepanyl)、硫杂环庚基(thiepanyl)、哌啶基、哌嗪基、双氧代哌嗪基、吡咯烷基、吡咯烷酮基(pyrrolidonyl)、吡咯烷二酮基(pyrrolidionyl)、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、吡唑啉基、吡唑烷基、1,3-二恶英基(1,3-dioxinyl)、1,3-二恶烷基、1,4-二恶英基、1,4-二恶烷基、1,3-氧硫杂环己烷基(1,3-oxathianyl)、1,4-氧硫杂环己烯基(1,4-oxathiinyl)、1,4-氧硫杂环己烷基、2H-1,2-恶嗪基、三恶烷基、六氢-1,3,5-三嗪基、1,3-间二氧杂环戊烯基(1,3-dioxolyl)、1,3-二氧戊环基、1,3-二硫杂环戊二烯基(1,3-dithiolyl)、1,3-二硫戊环基、异恶唑啉基、异恶唑烷基、恶唑啉基、恶唑烷基、恶唑烷酮基、噻唑啉基、噻唑烷基、1,3-氧硫杂环戊烷基(1,3-oxathiolanyl)、吲哚啉基、异吲哚啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、四氢-1,4-噻嗪基、硫代吗啉基(thiamorpholinyl)、二氢苯并呋喃基、苯并咪唑烷基和四氢喹啉。
应当理解，根据上下文，某些自由基的命名约定可以包括单自由基或双自由基。例如，当取代基需要与分子其余部分具有两个连接点时，应理解该取代基是双自由基的。例如，被识别为需要两个连接点的烷基的取代基包括双自由基，例如-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-等。
凡取代基被描述为双自由基的(即，与分子其余部分具有两个连接点)，应理解的是，除非另有说明，否则该取代基可以任何定向构型连接。因此，例如，一个表示为-AE-或的取代基包括这样的取代基，其取向应使A连接在分子的最左侧连接点以及A连接在分子的最右侧连接点的情况。
如本文所用，与碳-碳双键相邻的波浪形键指示碳-碳双键周围的取代基可以E或Z构型连接，或者以任一构型的分子组合连接。
如本文所用，单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。例如，提及“一个取代基”涵盖单个取代基以及两个或更多个取代基，等等。
如本文所用，“例如”、“如”、“诸如”或“包括”旨在引入进一步阐明更一般主题的例子。除非另外明确指出，否则提供这样的例子仅是为了帮助理解本公开中示出的实施方案，并且并不意味着以任何方式进行限制。这些短语也不表示对于所公开的实施方案的任何种类的偏好。
如本文所用，“包括”、“包含”、“含”和“含有(comprised of)”是指开放的组，意味着该组除了明确陈述的那些之外还可以包括其他成员。例如，短语“包含A”表示必须存在A，但是也可以存在其他成员。术语“包括”、“具有”和“含有(composed of)”及其语法变体具有相同的含义。相反，“由……组成(consist of)”或“由……构成”或“构成为”是指封闭的组。例如，短语“由A组成”是指有且仅有A存在。
如本文所用，“视情况/可选地/任选地(optionally)”是指随后描述的事件可以发生或可以不发生。在一些实施方案中，可选事件不发生。在一些其他实施方案中，可选事件的确发生一次或多次。
如本文所用，“或”将被给予其最广泛的合理解释，并且不限于“要么/要么”构造。因此，短语“包含A或B”是指A可以存在而B不存在，或者B存在而A不存在，或者A和B都存在。此外，例如，如果A定义了可以具有多个成员(例如，A1和A2)的一类，则可以同时存在该类的一个或多个成员。
如本文所用，仅具有单个原子的某些单价或多价基团可以通过原子的名称来指代。例如，在某些情况下，取代基“-H”可称为“氢”或“氢原子”，或者取代基“-F”可称为“氟”或“氟原子”，而连接基团“-O-”可称为“氧”或“氧原子”。
基团的连接点通常用破折号(-)或星号(*)表示。例如，诸如*-CH2-CH3或-CH2-CH3的基团均代表乙基基团。
化学结构通常使用“骨架”格式显示，因此没有明确显示碳原子，并且完全省略了与碳原子相连的氢原子。例如，结构代表丁烷(即正丁烷)。此外，芳族基团例如苯通过显示一种有贡献的共振结构来表示。例如，结构表示甲苯。
其他术语在本说明书的其他部分中定义，即使未包含在本小节中。
酰胺化合物
在第一形态中，本公开提供了味道修饰化合物，其中该风味修饰化合物是式(I)的化合物：
或其食用上可接受的盐；
其中：
R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次，并且其中该芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中该亚烷基和亚烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次；
X2和X3之一为-NH-或-N(C1-6烷基)-，另一个为-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；
RX是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、-O-C(O)-(C6-10芳基)、-O-C(O)-(C6-10羟基)、和-O-C(O)-((C1-6烷氧基)-C6-10芳基)；并且
RY是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C1-6烷基、和C2-6烯基，其中芳基或杂芳基环上的任何相邻取代基可以可选地结合形成具有5至7个成员的稠合碳环或杂环。
如本文所用，术语“酰胺化合物”或“风味修饰化合物”是指如上文所定义的式(I)化合物或其食用上可接受的盐，或如下所述的其任何实施方案。
根据上述定义，X1可以具有任何合适的值。在一些实施方案中，X1是直接键，使得R1直接连接至相邻的羰基碳。在一些其他实施方案中，X1是C1-6亚烷基。在一些另外的此类实施方案中，X1是-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。在一些其他实施方案中，X1是C2-6亚烯基。在一些此类实施方案中，X1是E或Z构型的-CH＝CH-。在一些此类实施方案中，X1是Z构型的-CH＝CH-。在一些此类实施方案中，X1是E构型的-CH＝CH-。
根据上述定义，X2和X3可以具有任何合适的值。在一些实施方案中，X2和X3均为-NH-。在一些实施方案中，X2是-O-而X3是-NH-。在一些实施方案中，X2是-NH-而X3是-O-。
根据上述定义，R1可以具有任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，R1是苯基，其可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次。在一些另外的此类实施方案中，R1是苯基，其可选地被独立地选自-OH、-O-(C1-6烷基)和C1-6烷基的取代基取代一次或多次，其中苯环的相邻碳上的任意两个取代基可以可选地结合形成亚甲二氧基稠合环。在一些另外的此类实施方案中，R1是未取代的苯基。在一些其他此类实施方案中，R1是苯基，其被独立地选自-OH、-O-(C1-6烷基)和C1-6烷基的取代基取代一次或多次，其中苯环的相邻碳上的任意两个取代基可以可选地结合形成亚甲二氧基稠合环。在一些另外的此类实施方案中，R1是苯基，其被C1-6烷基，例如甲基、乙基、异丙基或它们的任何组合取代一至三次。在一些此类实施方案中，R1是苯基，其被甲基取代一至三次。在一些实施方案中，R1是苯基，其被-OH、-O-(C1-6烷基)取代一至三次。在一些此类实施方案中，R1是苯基，其被-OH、-O-CH3、-O-CH2-CH3或它们的任何组合取代一至三次。在一些实施方案中，R1是2,3-亚甲二氧基苯基。在一些替代实施方案中，R1是C4-12杂芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
根据上述定义，R2可以具有任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，R2是苯基，其可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次。在一些另外的此类实施方案中，R2是苯基，其可选地被独立地选自-OH、-O-(C1-6烷基)和C1-6烷基的取代基取代一次或多次，其中苯环的相邻碳上的任意两个取代基可以可选地结合形成亚甲二氧基稠合环。在一些另外的此类实施方案中，R2是未取代的苯基。在一些另外的此类实施方案中，R2是苯基，其被独立地选自-OH、-O-(C1-6烷基)和C1-6烷基的取代基取代一次或多次，其中苯环的相邻碳上的任意两个取代基可以可选地结合形成亚甲二氧基稠合环。在一些另外的此类实施方案中，R2是苯基，其被C1-6烷基，例如甲基、乙基、异丙基或它们的任何组合取代一至三次。在一些此类实施方案中，R2是苯基，其被甲基取代一至三次。在一些实施方案中，R2是苯基，其被-OH、-O-(C1-6烷基)取代一至三次。在一些此类实施方案中，R2是苯基，其被-OH、-O-CH3、-O-CH2-CH3或它们的任何组合取代一至三次。在一些另外的此类实施方案中，R2是苯基，其被-OH取代一次或两次。在一些实施方案中，R2是2,3-亚甲二氧基苯基。在一些替代实施方案中，R2是C4-12杂芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R2是C1-10烷基，其可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次。在一些此类实施方案中，R2是C1-10烷基，其可选地被-OH、-O-(C1-6烷基)或它们的任何组合取代一次或多次。在一些另外的此类实施方案中，R2是未取代的C1-10烷基，例如甲基、乙基、异丙基或仲丁基。在一些其他此类实施方案中，R2是C1-10烷基，其被-OH取代一次或两次，例如4-羟基丁烷-2-基。
在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R2是C2-10烯基，其可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次。在一些实施方案中，R2是被苯基取代的C2-6烯基，例如(E)-2-苯基乙烯基或(Z)-2-苯基乙烯基。在一些实施方案中，R2是未取代的C2-10烯基，例如(E)-2-丁烯-2-基、(Z)-2-丁烯-2-基、(E)-丙烯-1-基、(Z)-丙烯-1-基、(E)-丁烯-1-基、(Z)-丁烯-1-基、(E)-3-甲基丁烯-1-基、(Z)-3-甲基丁烯-1-基、(E)-1-甲基丙烯-1-基、(Z)-1-甲基丙烯-1-基、2-甲基丙烯-1-基、1,2-二甲基-丙烯-1-基、(E)-1-甲基丁烯-1-基，或(Z)-1-甲基丁烯-1-基。在一些实施方案中，R2是(E)-2-丁烯-2-基。在一些实施方案中，R2是(Z)-2-丁烯-2-基。在一些其他实施方案中，R2是C2-10烯基，其被-OH取代一次或两次，例如(E)-4-羟基丁-2-烯-2-基、(Z)-4-羟基丁-2-烯-2-基、3-羟基丁-1-烯-2-基或3,4-二羟基丁-1-烯-2-基。在一些实施方案中，R2是C2-10烯基，其被-O-C(O)-CH3取代一次或两次，例如(E)-4-乙酰氧基丁-2-烯-2-基或(Z)-4-乙酰氧基丁-2-烯-2-基。在一些实施方案中，R2是C2-10烯基，其被-O-C(O)-苯基取代一次或两次，其中苯基可选地被-OH、-OCH3或其组合取代一次或两次，例如(E)-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-丁-2-烯-2-基或(Z)-4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-丁-2-烯-2-基。
当本文公开的化合物具有至少一个手性中心时，它们可以作为单独的对映异构体和非对映异构体或作为这些异构体的混合物存在。在与第二形态相关的一些实施方案中，甜味增强化合物具有实质性的对映体纯度。
各个异构体的分离或各个异构体的选择性合成通过应用本领域技术人员众所周知的各种方法来完成。除非另有说明(例如在明确显示手性中心的立体化学的情况下)，所有此类异构体及其混合物均包括在本文公开的化合物的范围内。此外，本文公开的化合物可以以一种或多种结晶或无定形形式存在。除非另有说明，所有这些形式都包括在本文公开的化合物的范围内，包括任何多晶型形式。另外，本文公开的一些化合物可以与水(即水合物)或普通有机溶剂形成溶剂化物。除非另有说明，否则这些溶剂化物包括在本文公开的化合物的范围内。
本领域技术人员将认识到，本文所述的一些结构可以是化合物的共振形式或互变异构体，它们可以由其他化学结构合理地表示，即使在动力学上也是如此；技术人员认识到此类结构可能仅代表此类化合物样品的很小一部分。此类化合物被认为在所示结构的范围内，尽管本文中未示出此类共振形式或互变异构体。
同位素可以存在于所描述的化合物中。化合物结构中表示的每种化学元素可以包括所述元素的任何同位素。例如，在化合物结构中，氢原子可以被明确公开或理解为存在于化合物中。在化合物中可能存在氢原子的任何位置，氢原子可以是氢的任何同位素，包括但不限于氢-1(氕)和氢-2(氘)。因此，本文提及的化合物涵盖所有可能的同位素形式，除非上下文另有明确说明。
在一些实施方案中，本文公开的化合物由于存在氨基和/或羧基或与其类似的基团而能够形成酸式和/或碱式盐。生理上可接受的酸加成盐可以用无机酸和有机酸形成。可以衍生盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以衍生盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。生理上可接受的盐可以用无机碱和有机碱形成。可以衍生盐的无机碱包括例如含有钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等的碱；特别优选的是铵、钾、钠、钙和镁盐。在一些实施方案中，用无机碱处理本文公开的化合物导致该化合物失去不稳定的氢，从而得到包含无机阳离子例如Li+、Na+、K+、Mg2+和Ca2 +等的盐形式。可以衍生盐的有机碱包括例如伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺，碱性离子交换树脂等，特别是异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。在一些实施方案中，盐是食用上可接受的盐，其是适合包含在可食用食物和/或饮料产品中的盐。
表1提供了本公开的酰胺化合物的例子。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物101或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物107或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物108或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物109或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物110或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物111或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物112或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物113或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物114或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物116或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物117或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物118或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物120或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物121或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物122或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物123或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物124或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物125或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物126或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134或其食用上可接受的盐。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135或其食用上可接受的盐。注意基团“OAc”是指-O-C(O)-CH3。
表1
在一些实施方案中，酰胺化合物作为游离酸或游离碱存在。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物101。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物107。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物108。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物109。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物110。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物111。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物112。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物113。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物114。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物116。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物117。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物118。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物120。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物121。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物122。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物123。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物124。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物125。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物126。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物136。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物137。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物138。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物139。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物140。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物141。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物142。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物143。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物144。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物145。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物146。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物147。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物148。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物149。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物150。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物151。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物152。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物153。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物154。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物155。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物156。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物157。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物158。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物159。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物160。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物161。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物162。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物163。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物164。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物165。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物166。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物167。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物169。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物170。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物171。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物172。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物173。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物174。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物175。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物176。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物177。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物178。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物179。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物180。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物181。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物182。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物183。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物184。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物185。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物186。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物187。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物188。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物189。
风味修饰化合物的固态形式和溶液
在另一种形态中，本公开提供了酰胺化合物(即风味修饰化合物)的各种固态形式。
在一些实施方案中，酰胺化合物以结晶固体形式存在，要么以基本上纯的形式要么以诸如下文所述的那些制剂的形式存在。根据多晶型物筛选领域中常用的技术，结晶固体可具有任何合适的多晶型形式，例如可通过在任何合适的溶剂系统中重结晶获得的任何多晶型形式。
在一些其他实施方案中，酰胺化合物以无定形固体或半无定形固体形式存在，这意味着其缺乏任何规则的晶体结构。这种固体可以使用标准技术例如喷雾干燥等产生。
在一些实施方案中，酰胺化合物以溶剂化物的形式存在，其是化合物的假晶型形式，其中一种或多种溶剂分子(例如水分子)被吸收到晶体结构中。可以使用任何合适的溶剂或溶剂组合，包括但不限于水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇等。在一些实施方案中，本公开提供了酰胺化合物的水合物。此类溶剂化物可以通过任何合适的方式，例如技术人员通常在多晶型物和溶剂化物筛选领域使用的那些技术产生。
在一些其他实施方案中，该化合物作为与一种或多种其他化合物例如一种或多种其他甜味剂化合物的共晶体存在。酰胺化合物可以与任何合适的化合物形成共晶体。此类合适化合物的非限制性例子包括嘌呤核糖核苷酸(例如肌苷单磷酸(IMP)和鸟苷单磷酸(GMP))、精氨酸、谷氨酸、含有γ-谷氨酰基的寡肽(例如含有γ-谷氨酰基的三肽)。
在一些实施方案中，酰胺化合物是干燥颗粒的形式。这种干燥颗粒可以通过本领域的标准技术，例如干法制粒、湿法制粒等形成。此类颗粒还可以包含许多赋形剂，包括惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙和磷酸钠；造粒剂和崩解剂，例如淀粉、纤维素材料和海藻酸；粘合剂，例如明胶、瓜尔胶和阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。还可以包括通常用于食物和饮料产品的其他赋形剂，例如典型的食品材料。
在一些实施方案中，酰胺化合物是液体溶液或液体悬浮液的形式。此类组合物还可包括：羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂例如卵磷脂，或者环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或者环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物，例如十七亚乙基氧基十六烷醇，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚山梨糖醇单油酸酯。此类组合物还可以包括一种或多种着色剂、一种或多种调味剂等。这种液体悬浮液和溶液具有液体载体。通常，液体载体包含水。在一些这样的情况下，液体组合物是乳液，例如水包油或油包水乳液。此外，在一些情况下，水的极性可能太强而无法将酰胺化合物溶解至所需浓度。在这种情况下，可能需要将水混溶性溶剂如醇、二醇、多元醇等引入到溶剂中以增强酰胺化合物的溶解度。
在一些实施方案中，酰胺化合物是溶液的形式，即在液体载体内溶剂化。在一些实施方案中，液体载体是水性载体。在一些此类实施方案中，溶液包含酰胺化合物的食用上可接受的盐，例如盐酸盐、钾盐或钠盐。此类溶液可以稀释至任何合适的浓度。
用途和方法
在某些形态中，本公开提供了使用(根据前述形态及其实施方案的任何形式的)酰胺化合物的用途和方法。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的用途。在一些实施方案中，该用途包括修饰可摄取组合物例如食物或饮料产品的风味。在相关形态中，本公开提供了使用(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的相应方法，包括将酰胺化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于修饰可摄取组合物的风味的用途。在相关形态中，本公开提供了修饰可摄取组合物的风味的相应方法，该方法包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于增强可摄取组合物的咸味的用途。在相关形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于减少可摄取组合物的盐(例如氯化钠)含量的用途。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许将可摄取组合物中盐(例如氯化钠)的浓度降低5％至20％，或5％至30％，或5％至40％，或5％至50％，或5％至60％，或5％至70％，或5％至80％，或5％至90％，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度盐的可比组合物相似的所感知盐含量的组合物。在相关形态中，本公开提供了增强可摄取组合物的咸味的相应方法，该方法包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在这些形态的一些实施方案中，可摄取组合物包含氯化钠、氯化钾或它们的任何组合。在一些实施方案中，可摄取组合物包含氯化钠。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于增强可摄取组合物的鲜味的用途。在相关形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于减少或消除可摄取组合物的谷氨酸盐含量的用途。在相关形态中，本公开提供了增强可摄取组合物的鲜味的相应方法，该方法包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在这些形态的一些实施方案中，可摄取组合物不含或基本上不含(例如不超过1000ppm)谷氨酸单钠(MSG)。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许将可摄取组合物中谷氨酸的浓度降低5％至20％，或5％至30％，或5％至40％，或5％至50％，或5％至60％，或5％至70％，或5％至80％，或5％至90％，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度谷氨酸盐的可比组合物相似的所感知谷氨酸盐含量的组合物。在一些实施方案中，可摄取组合物包含嘌呤核糖核苷酸，例如肌苷单磷酸(IMP)、鸟苷单磷酸(GMP)、次黄嘌呤、肌苷或它们的任何组合。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于增强可摄取组合物的浓厚味的用途。在相关形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于减少或消除可摄取组合物的含γ-谷氨酰基的寡肽含量的用途。在相关形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于减少或消除可摄取组合物的动物含量(例如动物肉汤、肉等)的用途。在相关形态中，本公开提供了增强可摄取组合物的浓厚味的相应方法，该方法包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在这些形态的一些实施方案中，可摄取组合物不含或基本上不含(例如不超过1000ppm)含γ-谷氨酰基的寡肽，例如含γ-谷氨酰基的三肽。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许将可摄取组合物中γ-谷氨酰三肽的浓度降低5％至20％，或5％至30％，或5％至40％，或5％至50％，或5％至60％，或5％至70％，或5％至80％，或5％至90％，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度γ-谷氨酰三肽的可比组合物相似的所感知的γ-谷氨酰三肽含量的组合物。在一些实施方案中，可摄取组合物包含一种或多种γ-谷氨酰肽，例如一种或多种γ-谷氨酰三肽。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于增强可摄取组合物的所感知多汁感的用途。在相关形态中，本公开提供了增强可食用组合物的所感知多汁感的相应方法，包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品，例如肉类或奶制品类似物产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于增强可摄取组合物的所感知脂肪感的用途。在相关形态中，本公开提供了增强可食用组合物的所感知脂肪感的相应方法，包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。在某些相关形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于降低可摄取组合物的脂肪含量的用途。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许将可摄取组合物中的脂肪浓度降低5％至20％，或5％至30％，或5％至40％，或5％至50％，或5％至60％，或5％至70％，或5％至80％，或5％至90％，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度脂肪的可比组合物相似的所感知脂肪含量的组合物。根据下文阐述的实施方案，此类可摄取组合物可以具有任何合适的形式或含有任何合适的附加成分。在一些实施方案中，可摄取组合物是风味化产品，例如风味化食物或饮料产品，例如肉类或奶制品类似物产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物168。
在某些形态中，本公开提供了(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物用于减少可摄取组合物中的醇(酒精)的量的用途。在相关形态中，本公开提供了减少可摄取组合物中醇的量的方法，该方法包括将(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物引入到可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如低醇或无醇饮料产品，包括但不限于低醇啤酒、无醇啤酒、低醇风味化苏打水饮料，或无醇苏打水饮料。在其他实施方案中，可食用产品是食物产品，例如糖果点心产品或硬糖产品。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许将可摄取组合物中的醇浓度降低5％至20％，或5％至30％，或5％至40％，或5％至50％，或5％至60％，或5％至70％，或5％至80％，或5％至90％，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度醇的可比组合物相似的所感知醇含量的组合物。在一些实施方案中，可摄取组合物中酰胺化合物的存在允许完全消除或基本上消除(例如，减少至少95％、或至少97％、或至少99％的)醇，并且得到与不含该酰胺化合物和标准浓度醇的可比产品相似的所感知醇含量的产品。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物102。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物103。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物104。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物105。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物106。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物115。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物119。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物127。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物128。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物129。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物130。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物131。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物132。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物133。在一些实施方案中，酰胺化合物是化合物134。在一些实施方案中，该酰胺化合物是化合物135。在一些实施方案中，该酰胺化合物是化合物168。
可摄取组合物
前述用途和方法通常涉及使用酰胺化合物或将酰胺化合物引入到具有一种或多种附加组分或成分的可摄取组合物中。例如，在至少一种形态中，本公开提供了包含前述形态的任何酰胺化合物的可摄取组合物。
可摄取组合物可包含任何合适浓度的(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些实施方案中，酰胺化合物以足以增强可摄取组合物的味道(例如增强鲜味、增强浓厚味或增强咸味)的量存在。因此，在一些实施方案中，可摄取组合物包含浓度不大于1000ppm，或不大于900ppm，或不大于800ppm，或不大于700ppm，或不大于600ppm，或不大于500ppm，或不大于400ppm，或不大于300ppm，或不大于200ppm，或不大于150ppm，或不大于100ppm，或不大于50ppm，或不大于40ppm，或不大于30ppm，或不大于20ppm，或不大于10ppm的酰胺化合物。在一些实施方案中，酰胺化合物以最小量存在，例如0.1ppm、0.5ppm或1ppm。因此，在一些实施方案中，可摄取组合物包含浓度范围为1ppm至1000ppm，或1ppm至900ppm，或1ppm至800ppm，或1ppm至700ppm，或1ppm至600ppm，或1ppm至500ppm，或1ppm至400ppm，或1ppm至300ppm，或1ppm至200ppm，或1ppm至150ppm，或1ppm至100ppm，或1ppm至50ppm，或1ppm至40ppm，或1ppm至30ppm，或1ppm至20ppm，或0.5ppm至1000ppm，或0.5ppm至900ppm，或0.5ppm至800ppm，或0.5ppm至700ppm，或0.5ppm至600ppm，或0.5ppm至500ppm，或0.5ppm至400ppm，或0.5ppm至300ppm，或0.5ppm至200ppm，或0.5ppm至150ppm，或0.5ppm至100ppm，或0.5ppm至50ppm，或0.5ppm至40ppm，或0.5ppm至30ppm，或0.5ppm至20ppm，或0.1ppm至1000ppm，或0.1ppm至900ppm，或0.1ppm至800ppm，或0.1ppm至700ppm，或0.1ppm至600ppm，或0.1ppm至500ppm，或0.1ppm至400ppm，或0.1ppm至300ppm，或0.1ppm至200ppm，或0.1ppm至150ppm，或0.1ppm至100ppm，或0.1ppm至50ppm，或0.1ppm至40ppm，或0.1ppm至30ppm，或0.1ppm至20ppm的酰胺化合物。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，可摄取组合物包含咸味促味剂和(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些实施方案中，咸味促味剂是氯化钠、氯化钾或它们的组合。在一些此类实施方案中，咸味促味剂是氯化钠。在一些其他实施方案中，咸味促味剂是氯化钾。在一些实施方案中，可摄取组合物包含的咸味促味剂的浓度低于不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等咸味组合物。在一些此类实施方案中，与不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等咸味组合物中的咸味促味剂的浓度相比，咸味促味剂的浓度减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％、或减少超过80％、或减少超过90％。在一些实施方案中，基于可摄取组合物的总重量，咸味促味剂以0.001重量％至1.0重量％，或0.001重量％至0.9重量％，或0.001重量％至0.8重量％，或0.001重量％至0.7重量％，或0.001重量％至0.6重量％，或0.001重量％至0.5重量％，或0.001重量％至0.4重量％，或0.001重量％至0.3重量％，或0.001重量％至0.2重量％，或0.001重量％至0.1重量％，或0.01重量％至1.0重量％，或0.01重量％至0.9重量％，或0.01重量％至0.8重量％，或0.01重量％至0.7重量％，或0.01重量％至0.6重量％，或0.01重量％至0.5重量％，或0.01重量％至0.4重量％，或0.01重量％至0.3重量％，或0.01重量％至0.2重量％，或0.01重量％至0.1重量％的浓度范围存在于可摄取组合物中。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，可摄取组合物包含鲜味促味剂和(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些实施方案中，鲜味促味剂是谷氨酸盐、精氨酸盐、嘌呤核糖核酸或它们的组合。在一些此类实施方案中，咸味促味剂是谷氨酸单钠(MSG)。在一些实施方案中，鲜味促味剂是嘌呤核糖核苷酸(例如肌苷单磷酸(IMP)、鸟苷单磷酸(GMP)、次黄嘌呤、肌苷或它们的任何组合。在一些实施方案中，鲜味促味剂是肌苷单磷酸(IMP)，在一些实施方案中，可摄取组合物包含的鲜味促味剂的浓度低于不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等鲜味组合物。在一些此类实施方案中，与不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等鲜味组合物中的鲜味促味剂的浓度相比，鲜味促味剂的浓度减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、减少超过70％、或减少超过80％、或减少超过90％。在一些实施方案中，基于可摄取组合物的总重量，鲜味促味剂以1ppm至1000ppm，或1ppm至900ppm，或1ppm至800ppm，或1ppm至700ppm，或1ppm至600ppm，或1ppm至500ppm，或1ppm至400ppm，或1ppm至300ppm，或1ppm至200ppm，或1ppm至100ppm，或1ppm为1至75ppm，或1ppm至50ppm，或1ppm至25ppm，或1ppm至10ppm的浓度范围存在于可摄取组合物中。在鲜味促味剂是谷氨酸单钠的一些实施方案中，基于可摄取组合物的总重量，可摄取组合物包含不超过10ppm，或不超过5ppm，或不超过1ppm的谷氨酸单钠。
在某些特定的实施方案中，可摄取组合物包含脂肪(例如动物或植物脂肪)和(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些此类实施方案中，酰胺化合物的引入允许人们使用更少的脂肪(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％、或减少超过80％、或减少超过90％)并且仍然达到了使用更高浓度脂肪但不含酰胺化合物的可比产品的脂肪特征水平。在一些相关实施例中，酰胺化合物的使用允许从组合物中消除脂肪。脂肪可以是任何合适的脂肪，例如源自动物或植物脂肪的脂肪。在一些实施方案中，脂肪是动物脂肪，例如乳脂肪(包括各种奶酪中的脂肪)、牛肉脂肪、猪肉脂肪、家禽脂肪、羔羊脂肪、山羊脂肪、鱼油、黄油等。在一些其他实施方案中，脂肪是非动物脂肪，例如橄榄油、菜籽油、玉米油、红花油、坚果油、花生油、腰果油、豆油、棕榈油、棕榈仁油、椰子油、可可脂和坚果酱(例如花生酱、腰果酱、杏仁酱、榛子酱等)。在一些实施方案中，脂肪是可可脂。脂肪可以以任何合适的浓度存在于可摄取组合物中。在一些实施方案中，可摄取组合物中的脂肪浓度范围为1重量％至60重量％，或1重量％至50重量％，或1重量％至40重量％，或1重量％至30重量％，或1重量％至20重量％，或1重量％至10重量％。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，可摄取组合物包含浓厚味促味剂和(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些实施方案中，浓厚味促味剂是酵母提取物、发酵食物产品、奶酪、大蒜或它们的提取物、含γ-谷氨酰基的多肽、含γ-谷氨酰基的寡肽(例如含γ-谷氨酰基的三肽)；酰胺化合物(例如肉桂酰胺或其衍生物)、核苷酸、寡核苷酸、植物提取物、食物提取物或它们的任何组合。在一些实施方案中，浓厚味促味剂是含有γ-谷氨酰基的三肽。在一些实施方案中，可摄取组合物包含的浓厚味促味剂浓度低于不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等浓厚味组合物。在一些此类实施方案中，与不包含(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物的同等浓厚味组合物中的浓厚味促味剂的浓度相比，浓厚味促味剂的浓度减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％、或减少超过80％、或减少超过90％。在一些实施方案中，基于可摄取组合物的总重量，浓厚味促味剂以1ppm至1000ppm，或1ppm至900ppm，或1ppm至800ppm，或1ppm至700ppm，或1ppm至600ppm，或1ppm至500ppm，或1ppm至400ppm，或1ppm至300ppm，或1ppm至200ppm，或1ppm至100ppm，或1ppm至75ppm，或1ppm至50ppm，或1ppm至25ppm，或1ppm至10ppm的浓度范围存在于可摄取组合物中。
在某些特定的实施方案中，可摄取组合物包含醇(酒精)和(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物。在一些此类实施方案中，酰胺化合物的引入允许人们使用更少的醇(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、减少超过70％、减少超过80％、或减少超过90％)并且仍然达到了使用更高浓度醇但不含酰胺化合物的可比产品的醇特征水平。在一些相关实施方案中，酰胺化合物的使用允许从组合物中消除醇。醇在可摄取组合物中可以具有任何合适的浓度。在一些实施方案中，基于可摄取组合物的总体积，醇浓度范围为1体积％至50体积％，或1体积％至45体积％，或1体积％至40体积％，或1体积％至35体积％，或1体积％至30体积％，或1体积％至25体积％，或1体积％至20体积％，或1体积％至15体积％，或1体积％至10体积％，或1体积％至5体积％。在一些实施方案中，基于可摄取组合物的总体积，可摄取组合物包含不超过1体积％的醇。此类可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水(例如硬苏打水)等。醇可以以任何合适的形式存在，例如由谷物、蔗糖、水果等形成的醇。
在某些情况下，可以通过增强鲜味或浓厚味来减少产品中甜味剂的用量。因此，在一些实施方案中，可摄取组合物包含一种或多种根据下文阐述的任何实施方案的甜味剂。
此类甜味剂可以以任何合适的量存在。例如，在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至12重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.2重量％至10重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.3重量％至8重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.4重量％至6重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.5重量％至5重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以1重量％至2重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至5重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至4重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至3重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至2重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至1重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.1重量％至0.5重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以0.5重量％至10重量％的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂以2重量％至8重量％的浓度存在。在本段落中阐述的实施方案的一些进一步的实施方案中，甜味剂是蔗糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、赤藓糖醇、或它们的组合。上述百分比是基于可摄取组合物的总重量的重量百分比。
在一些其他实施方案中，甜味剂以10ppm至1000ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以20ppm至800ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以30ppm至600ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以40ppm至500ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至400ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至300ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至200ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至150ppm的量存在。在本段落中阐述的实施方案的一些进一步的实施方案中，甜味剂是甜菊醇糖苷、罗汉果苷、上述任一者的衍生物，例如糖苷衍生物(例如葡糖基化物)，或它们的任何组合。
该组合物可包含任何合适的甜味剂或多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是常见的糖类甜味剂，例如蔗糖、果糖、葡萄糖，以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物。在一些实施方案中，甜味剂是蔗糖、果糖或它们的组合。在一些实施方案中，甜味剂是蔗糖。在一些其他实施方案中，甜味剂选自稀有天然糖，包括D-阿洛糖、D-阿洛酮糖、L-核糖、D-塔格糖、L-葡萄糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-松二糖、和D-白菌二糖。在一些实施方案中，甜味剂选自半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)、乳糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糊精等。在一些实施方案中，甜味剂选自人工甜味剂，例如阿斯巴甜、糖精、乙酰磺胺酸钾、环己氨磺酸盐、三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸(cyclamic acid)、罗汉果苷、塔格糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、蔗糖、果糖、乳糖、稀少糖(allulose)、纽甜和其他阿斯巴甜衍生物、葡萄糖、D-色氨酸、甘氨酸、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、氢化葡萄糖浆(HGS)、氢化淀粉水解产物(HSH)、甜菊苷、莱鲍迪苷A、其他甜味甜菊基糖苷、化学改性的甜菊醇糖苷(如葡糖基化甜菊醇糖苷)、其他罗汉果苷、化学改性的罗汉果苷(如葡糖基化罗汉果苷)、胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂是本段中阐述的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖(cane sugar)。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖、果糖、葡萄糖或它们的组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。
甜味剂还可以包括例如甜味剂组合物，其包含一种或多种天然或合成碳水化合物，例如玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、高麦芽糖玉米糖浆、葡萄糖浆、三氯蔗糖糖浆、氢化葡萄糖浆(HGS)、氢化淀粉水解产物(HSH)或来自天然的水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物，或半合成“糖醇”甜味剂，例如多元醇。在一些实施方案中，多元醇的非限制性例子包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、甘油(丙三醇)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、还原的异麦芽低聚糖、还原的木糖低聚糖、还原的龙胆寡糖、还原的麦芽糖浆、还原的葡萄糖浆、异麦芽酮糖(isomaltulose)、麦芽糊精等，以及能够被还原的不会对味道产生不利影响的糖醇或任何其他碳水化合物或它们的组合。
甜味剂可以是天然或合成的甜味剂，其包括但不限于龙舌兰菊粉、龙舌兰花蜜、龙舌兰糖浆、日本甘酒(amazake)、布拉齐因(brazzein)、糙米糖浆、椰子晶体、椰子糖、椰子糖浆、枣糖、果聚糖(也称为菊粉纤维、果糖低聚糖或低聚果糖)、绿色甜菊粉、甜叶菊(Steviarebaudiana)、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、莱鲍迪苷I、莱鲍迪苷H、莱鲍迪苷L、莱鲍迪苷K、莱鲍迪苷J、莱鲍迪苷N、莱鲍迪苷O、莱鲍迪苷M和其他甜叶菊基糖苷、甜菊苷、甜菊苷提取物、蜂蜜、菊芋(Jerusalem artichoke)糖浆、甘草根、罗汉果(果实、粉末或提取物)、蛋黄果(lucuma)(果实、粉末或提取物)、枫树树液(包括例如从糖枫(Acer saccharum)、黑枫(Acer nigrum)、美国红枫(Acer rubrum)、银枫(Acersaccharinum)、挪威枫(Acer platanoides)、梣叶槭(Acer negundo)、大叶枫(Acermacrophyllum)、粗齿枫(Acer grandidentatum)、落基山枫(Acer glabrum)、色木槭(Acermono)提取的树液)、枫树糖浆、枫糖、胡桃树液(包括例如从白胡桃(Juglans cinerea)、黑胡桃(Juglans nigra)、鬼胡桃(Juglans ailatifolia)、胡桃(Juglans regia)提取的树液)、桦树树液(包括例如从纸桦(Betula papyrifera)、加拿大黄桦(Betulaalleghaniensis)、山桦(Betula lenta)、河桦(Betula nigra)、灰色桦木(Betulapopulifolia)、垂枝桦(Betula pendula)提取的树液)、美国梧桐(sycamore)树液(例如从一球悬铃木(Platanus occidentalis)提取的树液)、铁木树液(例如从美洲铁木(Ostryavirginiana)提取的树液)、未精制蔗糖(mascobado)、糖蜜(molasses)(举例而言例如黑糖蜜(blackstrap molasses))、糖蜜糖、莫纳甜、莫奈林(monellin)、甘蔗糖(cane sugar)(也称为天然糖、未精制苷蔗糖或蔗糖(sucrose))、棕榈糖、墨西哥粗糖(panocha)、墨西哥粗糖条(piloncillo)、红糖砖(rapadura)、原糖、大米糖浆、高粱、高粱糖浆、木薯糖浆(也称为木薯淀粉糖浆)、奇异果甜蛋白(thaumatin)、雪莲果(yacon root)、麦芽糖浆、大麦麦芽糖浆、大麦麦芽粉、甜菜糖、甘蔗糖(cane sugar)、结晶果汁结晶、焦糖、卡必醇、角豆(carob)糖浆、蓖麻糖、氢化淀粉水纯露(hydrolates)、水解的罐装果汁、水解淀粉、转化糖、茴香脑、阿拉伯半乳聚糖、浓缩葡萄汁(arrope)、糖浆、P-4000、乙酰磺胺酸钾(也称为乙酰舒泛钾或ace-K)、阿力甜(也称为阿力糖(aclame))、爱德万甜、阿斯巴甜、白云参苷(baiyunosdie)、纽甜、苯甲酰胺衍生物、bernadame、阿斯巴甜别名(canderel)、胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂、植物纤维、玉米糖、偶联糖、仙茅甜蛋白、环己氨基磺酸盐(cyclamates)、青钱柳苷I(cyclocaryoside I)、德梅拉拉糖(demerara)、葡聚糖、糊精、糖化麦芽(diastaticmalt)、甘素(dulcin)、甜精(sucrol)、乙氧基苯脲(valzin)、杜尔可苷A、杜尔可苷B、艾木林(emulin)、甘草次酸(enoxolone)、麦芽糊精、糖精、草蒿脑(estragole)、乙基麦芽酚、羟苯基甘胺酸(glucin)、葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、葡糖胺、葡萄糖醛酸、甘油、甘氨酸、glycyphillin、甘草甜素、甘草次酸单葡糖醛酸化物、金黄糖、黄糖、金黄糖浆、砂糖、绞股蓝、贺兰甜精(hernandulcin)、异构化液体糖、jallab、菊苣根膳食纤维、犬尿氨酸衍生物(包括N'-甲酰基-犬尿氨酸、N'-乙酰基-犬尿氨酸、6-氯-犬尿氨酸)、半乳糖醇、利体素(litesse)、健美原蔗金砂糖(ligicane)、利卡新(lycasin)、N-(4-氰基苯基)-N-(2,3-亚甲二氧苄基)胍乙酸(lugduname)、胍、法勒南糖浆(falernum)、马槟榔甜蛋白I、马槟榔甜蛋白II、麦芽酚、结晶麦芽糖醇(maltisorb)、麦芽糊精、麦芽三糖醇(maltotriol)、甘露糖胺、神秘果蛋白(micraculin)、水饴(mizuame)、罗汉果苷(包括例如罗汉果苷IV、罗汉果苷V和新罗汉果苷)、无患子倍半萜苷(mukurozioside)、纳米糖(nano sugar)、柚皮苷二氢查尔酮、新橙皮苷二氢查尔酮、粗糖(nib sugar)、黑寡糖、诺布糖(norbu)、杏仁糖浆、欧亚水龙骨甜素(osladin)、派克梅兹(pekmez)、潘塔亭(pentadin)、巴西甘草甜素I(periandrin I)、紫苏醛、紫苏葶(perillartine)、petphyllum、苯丙氨酸、假秦艽苷I(phloisosideside I)、根皮素、phlorodizin、叶甜素(phyllodulcin)、氢化葡萄糖浆(polyglycitol syrup)、多足蕨苷A(polypodoside A)、蝶卡苷A(pterocaryoside A)、蝶卡苷B、润贝安娜(rebiana)、精制糖浆、摩擦糖浆(rub syrup)、甜叶悬钩子苷(rubusoside)、蓨蕨素A(selligueain A)、舒格糖(shugr)、赛门苷I、罗汉果(siraitia grosvenorii)、大豆低聚糖、善品糖(Splenda)、SRIoxime V、甜菊醇糖苷、甜菊醇双糖苷、甜菊苷、叉柱花素(strogins)1、2和4、蔗糖酸(sucronic acid)、sucrononate、糖、对硝基苯基脲基丙酸钠(suosan)、根皮苷(phloridzin)、超级阿斯巴甜、四糖、苏糖醇、糖蜜(treacle)、三叶苷(trilobtain)、色氨酸及衍生物(6-三氟甲基-色氨酸、6-氯-D-色氨酸)、香草糖、庚七醇、桦树糖浆、阿斯巴甜-乙酰磺胺酸、艾苏格(assugrin)、以及它们任意两种或更多种的组合或共混物。
其他实施方案中，甜味剂可以是化学或酶改性的天然高效甜味剂。改性的天然高效甜味剂包括糖基化的天然高效甜味剂，例如含有1～50个糖苷残基的葡糖基、半乳糖基或果糖基衍生物。糖基化的天然高效甜味剂可以通过由具有转糖基化活性的各种酶催化的酶促转糖基化反应来制备。在一些实施方案中，改性甜味剂可以是取代的或未取代的。
另外的甜味剂还包括任何前述甜味剂中的任何两种或更多种的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以包含本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是有热量甜味剂，例如蔗糖、果糖、木糖醇、赤藓糖醇或它们的组合。在一些实施方案中，可摄取组合物不含(或在一些实施方案中)基本上不含甜菊衍生的甜味剂，例如甜菊醇糖苷、葡糖基化甜菊醇糖苷或莱鲍迪苷。例如，在一些实施方案中，可摄取组合物不含甜菊衍生的甜味剂，或以不超过1000ppm，或不超过500ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过20ppm，或不超过10ppm，或不超过5ppm，或不超过3ppm，或不超过1ppm的浓度包含甜菊衍生的甜味剂。
在某些实施方案中，可摄取组合物可以包含食物和饮料产品中常用的任何附加成分或多种成分的组合，包括但不限于：
酸，包括例如柠檬酸、磷酸、抗坏血酸、硫酸氢钠、乳酸或酒石酸；
苦味成分，包括例如咖啡因、奎宁、绿茶、儿茶素、多酚、罗布斯塔咖啡生豆提取物、咖啡生豆提取物、氯化钾、薄荷醇或蛋白质(例如来自植物、藻类或真菌的蛋白质和蛋白质分离物)；
着色剂，包括例如焦糖色、红色#40、黄色#5、黄色#6、蓝色#1、红色#3、紫色胡萝卜、黑色胡萝卜汁、紫色地瓜、蔬菜汁、果汁、β-胡萝卜素、姜黄姜黄素或二氧化钛；
防腐剂，包括例如苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、偏亚硫酸氢钠、山梨酸或苯甲酸；
抗氧化剂，包括例如抗坏血酸、EDTA钙二钠、α-生育酚、混合生育酚、迷迭香提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇或六偏磷酸钠；
维生素或功能性成分，包括例如白藜芦醇、Co-Q10、ω3脂肪酸、茶氨酸、氯化胆碱(胞磷胆碱(Citocoline))、纤维醇、菊粉(菊苣根)、牛磺酸、人参提取物、瓜拉那提取物、生姜提取物、L-苯丙氨酸、L-肉碱、L-酒石酸盐、D-葡萄糖醛酸内酯、肌醇、生物类黄酮、紫锥菊、银杏(Ginkgo Biloba)、马黛茶(yerba mate)、亚麻籽油、藤黄果(Garcinia cambogia)皮提取物、白茶提取物、核糖、奶蓟草(milk thistle)提取物、葡萄籽提取物、盐酸吡多醇(维生素B6)、氰钴胺(维生素B12)、烟酰胺(维生素B3)、生物素、乳酸钙、泛酸钙(泛酸)、磷酸钙、碳酸钙、氯化铬、多烟酸铬、硫酸铜、叶酸、焦磷酸铁、铁、乳酸镁、碳酸镁、硫酸镁、磷酸一钾、磷酸一钠、磷、碘化钾、磷酸钾、核黄素、硫酸钠、葡萄糖酸钠、聚磷酸钠、碳酸氢钠、硫胺素单硝酸盐、维生素D3、维生素A棕榈酸酯、葡萄糖酸锌、乳酸锌或硫酸锌；
起云剂，包括例如酯胶、溴化植物油(BVO)或蔗糖乙酸异丁酸酯(SAIB)；
缓冲液，包括例如柠檬酸钠、柠檬酸钾或盐；
风味剂(flavors，食用香精)，包括例如丙二醇、乙醇、甘油、阿拉伯胶(金合欢胶)、麦芽糊精、改性玉米淀粉、右旋糖、天然调味料、具有其他天然调味料的天然调味料(天然调味料WONF)、天然和人工调味料、人工调味料、二氧化硅、碳酸镁或磷酸三钙；或者
淀粉和稳定剂，包括例如果胶、黄原胶、羧甲基纤维素(CMC)、聚山梨酯60、聚山梨酯80、中链甘油三酸酯、纤维素凝胶、纤维素胶、酪蛋白酸钠、改性食品淀粉、阿拉伯胶(金合欢胶)、菊粉或角叉菜胶。
可摄取组合物可具有任何合适的pH值。在一些实施方案中，在宽范围的pH值，例如从较低的pH值到中性pH值的酰胺化合物增强了甜味剂的甜度。较低和中性的pH值包括但不限于1.5至9.0，或2.5至8.5；3.0至8.0；3.5至7.5，和4.0至7的pH值；在某些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地可在味道测试中以50μM，40μM，30μM，20μM或10μM的化合物浓度在低至中性pH值下增强固定浓度的甜味剂的所感知甜度。在某些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地在较低pH下的增强倍数基本上类似于化合物在中性pH下的增强倍数。这种在宽pH范围内一致的甜味增强特性允许本文公开和描述的化合物单独地或组合地广泛用于多种食物和饮料中。
根据前述实施方案中任一项所述的可摄取组合物，在某些实施方案中，还包括一种或多种另外的风味修饰化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物、增强鲜味的化合物、减少酸味或甘草味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
因此，在一些实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种甜味增强化合物组合。此类甜味增强化合物包括但不限于天然来源的化合物，例如橙皮素、柚皮素、野漆树苷、葡糖基化甜菊醇糖苷、甘草衍生的葡萄糖醛酸、香橙素(aromadendrin)-3-O-乙酸酯或其他类似黄酮醇或类黄酮，或合成的化合物，例如美国专利号8,541,421；8,815,956；9,834,544；8,592,592；8,877,922；9,000,054；和9,000,051，以及美国专利申请公开号2017/0119032中所述的任何化合物。酰胺化合物可以与此类其他甜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。在任何前述实施例的一些实施方案中，酰胺化合物以任何上述比例与葡糖基化甜菊醇糖苷组合。如本文所用，术语“葡糖基化甜菊醇糖苷”是指酶促葡糖基化天然甜菊醇糖苷化合物的产物。葡糖基化通常通过糖苷键，例如α-1,2键、α-1,4键、α-1.6键、β-1,2键、β-1,4键、β-1,6键等发生。在任何前述实施方案的一些实施方案中，酰胺化合物与3-((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)-2,2-二甲基-N-丙基-丙酰胺、N-(1-((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)-2-甲基-丙-2-基)-异烟酰胺或它们的任何组合以上述任何比例组合。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种其他鲜味或浓厚味增强化合物组合。此类鲜味增强化合物包括但不限于天然来源的化合物，例如(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基苯乙基)丙烯酰胺(ericamide)，或合成的化合物，例如美国专利号8,735,081；8,124,121；和8,968,708中所述的任何化合物。酰胺化合物可以与此类鲜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种清凉增强化合物组合。此类清凉增强化合物包括但不限于天然来源的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号9,394,287和10,421,727中所述的任何化合物。酰胺化合物可以与此类清凉增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种苦味阻断化合物组合。此类苦味阻断化合物包括但不限于天然来源的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号8,076,491；8,445,692；和9,247,759中所述的任何化合物。酰胺化合物可以与此类苦味阻断剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种酸味调节化合物组合。酰胺化合物可以与此类酸味调节化合物以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种口感修饰化合物组合。此类口感修饰化合物包括但不限于单宁、纤维素材料、竹粉等。酰胺化合物可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些另外的实施方案中，本文公开的可摄取组合物中，酰胺化合物与一种或多种风味掩蔽化合物组合。此类风味掩蔽化合物包括但不限于纤维素材料、从真菌中提取的材料、从植物中提取的材料、柠檬酸、碳酸(或碳酸盐)等。酰胺化合物可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在与前述形态和实施方案相关的一些形态中，本公开提供了酰胺化合物用于增强风味化组合物例如风味化制品的风味的用途。此类风味化组合物可以使用任何合适的风味剂，例如水果风味剂、肉风味剂、蔬菜风味剂等。在一些实施方案中，风味化组合物是清汤(soup)或高汤(broth)、或薯片、或饮料。
风味化产品
在某些形态中，本公开提供了包含前述形态或其实施方案的任何组合物的风味化产品。在一些实施方案中，风味化产品是饮料产品，例如苏打水、调味水、茶等。在一些其他实施方案中，风味化产品是食物产品，例如酸奶、汤、肉类似物、乳制品类似物等。
在风味化产品是饮料的实施方案中，饮料可以选自增强型起泡饮料、可乐、柠檬-酸橙味起泡饮料、橙子味起泡饮料、葡萄味起泡饮料、草莓味起泡饮料、菠萝味起泡饮料、姜汁啤酒、根汁啤酒、果汁、水果味果汁、果汁饮料、蜜汁饮料、蔬菜汁、蔬菜味汁、运动饮料、能量饮料、强化水饮料、含维生素强化水、近水饮料、椰子水、茶类饮料、咖啡、可可饮料、含奶成分的饮料、含谷类提取物的饮料和冰沙(smoothie)。在一些实施方案中，饮料可以是软饮料。
在本文所述的涉及风味化产品的任何形态和实施方案的某些实施方案中，风味化产品是非天然存在的产品，例如包装的食物或饮料产品。
食品和饮料产品或配方(制剂)的其他非限制性例子包括此类产品的甜味包衣，糖霜或糖衣，或包括于以下的任何实体：汤类、干加工食品类、饮料类、即食食品类、罐装或腌制食品类、冷冻加工食品类、冷藏加工食品类、零食食品类、烘焙食品类、糖果类、乳制品类、冰淇淋类、代餐类、意大利面(pasta)和面条类、以及酱料、调味料、调味品类、婴儿食品类和/或涂抹酱类。
一般而言，汤类是指罐装/腌制、脱水、速溶、冷藏、UHT和冷冻汤。为了该定义的目的，汤是指由肉、禽、鱼、蔬菜、谷物、水果和其他成分制成的食品，在液体中煮熟，其中可能包含一些或全部这些成分的可见碎片。它可能是清澈的(作为高汤(broth))或浓稠的(作为杂烩浓汤(chowder))，光滑的，泥状的或大块的，即食的，半浓缩的或浓缩的，并且可冷可热，作为第一道菜或主菜或作为进餐之间的点心(啜饮饮料)。汤可用作制备其他膳食成分的原料，范围从高汤(broth)(清炖肉汤(consommé))到酱汁(基于奶油或起司的汤)。
脱水和烹饪食品类通常是指：(i)烹饪辅助产品，例如：粉状、颗粒状、糊状、浓缩的液体产品，包括浓缩肉汤(bouillon)、肉汤，以及压制块体、片剂或粉状或颗粒状的类似肉汤的产品，其作为成品或作为产品、调味料和配方混合物中的成分单独出售(与技术无关)；(ii)膳食溶液产品，例如：脱水汤和冻干汤，包括脱水汤混合物，脱水速溶汤，脱水即食汤，现成菜肴、膳食和单份主菜的脱水或自热制剂，包括意大利面、土豆和米饭；(iii)膳食点缀产品，例如：调味品，腌料，沙拉酱，沙拉浇头，蘸料，拌粉，面糊混合物，储藏稳定的酱料，烧烤酱，液体配方混合物，浓缩物，酱料或酱汁混合物，包括沙拉配方混合物，其作为成品或作为产品中的成分出售，无论是脱水、液态还是冷冻的。
饮料类通常是指饮料、饮料混合物和浓缩物，包括但不限于碳酸饮料和非碳酸饮料，酒精和非酒精饮料，即饮饮料，用于制备饮料(例如苏打水)的液体浓缩制剂，以及干粉饮料前体混合物。饮料类还包括酒精饮料、软饮料、运动饮料、等渗饮料和热饮料。酒精饮料包括但不限于啤酒、苹果酒/梨酒、FABs(调味酒精饮料)、葡萄酒和烈性酒。软饮料包括但不限于碳酸饮料，例如可乐和非可乐碳酸饮料；水果汁，例如果汁、蜜饮、果汁饮料和水果味饮料；瓶装水，包括苏打水、泉水和纯净/餐用水；功能性饮料，可以是碳酸饮料或无气饮料，包括运动饮料、能量饮料或特效药(elixir)饮料；浓缩液，例如可即饮用的液体和粉末浓缩液。所述饮品，无论是热饮还是冷饮，都包括但不限于咖啡或冰咖啡，例如现磨咖啡、速溶咖啡和混合咖啡；茶或冰茶，例如红茶、绿茶、白茶、乌龙茶和调味茶；以及其他饮料，包括与牛奶或水混合的调味的、基于麦芽或基于植物的粉末、颗粒、块或片剂。
零食(休闲食品)类通常是指简易、非正式膳食的任何食物，包括但不限于甜味和美味(savory，咸味、辣味等非甜味)零食以及零食棒。零食的例子包括但不限于水果点心、薯片/脆片、挤出零食、玉米饼/玉米片、爆米花、椒盐脆饼、坚果和其他甜味和美味零食。零食棒的例子包括但不限于格兰诺拉麦片/麦片棒、早餐棒、能量棒、水果棒和其他零食棒。
烘焙食品类通常是指任何制备过程中涉及暴露于热或过多阳光下的可食用产品。烘焙食品的例子包括但不限于面包、小圆面包(buns)、饼干、松饼、谷类食品(麦片)、烤面包机糕点、糕点、华夫饼、玉米饼、软饼干、派、百吉饼、蛋挞、乳蛋饼、蛋糕、任何烘焙食品及它们的任何组合。
冰淇淋类通常是指包含奶油、糖和调味品的冷冻甜品。冰淇淋的例子包括但不限于：即食(impulse)冰淇淋；家庭装冰淇淋；冷冻酸奶和手工冰淇淋；基于大豆、燕麦、豆类(例如红豆和绿豆)和大米的冰淇淋。
糖果类通常是指味道甜的可食用产品。糖果的例子包括但不限于硬糖、明胶、巧克力糖、砂糖食、口香糖等以及任何组合产品。
代餐食品类通常是指旨在替代普通膳食的任何食品，特别是对于那些关注健康或健身的人。代餐的例子包括但不限于减肥产品和康复产品。
即食食品类通常是指无需大量准备或加工即可作为膳食食用的任何食品。即食食品包括制造商为其添加了食谱“技能”的产品，因此具有高度的即食性、完备性和便利性。即食食品的例子包括但不限于罐装/腌制、冷冻、干燥、冷藏的即食食品；晚餐混合品；冷冻比萨；冷藏比萨；和预制沙拉。
意大利面(Pasta)和面条(Noodle)类包括任何意大利面和/或面条，包括但不限于罐装、干燥和冷藏/新鲜的意大利面；以及原味、速食、冷藏、冷冻和零食类面条。
罐装/腌制食品类包括但不限于罐装/腌制的肉和肉制品、鱼/海鲜、蔬菜、西红柿、豆类、水果、即食食品、汤、意大利面和其他罐装/腌制食品。
冷冻加工食品类包括但不限于冷冻加工的红肉、加工的禽肉、加工的鱼/海鲜、加工的蔬菜、肉替代品、加工的马铃薯、烘焙产品、甜点、即食食品、比萨、汤、面条和其他冷冻食品。
干加工食品类包括但不限于大米、甜点混合物、干即食食品、脱水汤、速食汤、干意大利面、原味面条和速食面。冷藏加工食品类包括但不限于冷藏加工的肉类、加工的鱼/海鲜产品、午餐盒、鲜切水果、即食食品、比萨、预制沙拉、汤、新鲜意大利面和面条。
酱料、调味料和调味品类包括但不限于番茄酱和泥、肉汤/汤块、药草和香料、谷氨酸单钠(MSG)、佐餐酱、大豆类酱、意大利面酱、湿/烹饪酱、干酱/粉末混合物、番茄酱、蛋黄酱、芥末、沙拉酱、香醋沙司、蘸料、腌制品以及其他酱料、调味料和调味品。
婴儿食品类包括但不限于基于牛奶或大豆的配方食品；以及准备好的、干燥的和其他婴儿食品。
涂抹酱类包括但不限于果酱和蜜饯、蜂蜜、巧克力酱、坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。
乳制品类通常是指从哺乳动物的奶中产生的可食用产品。乳制品的例子包括但不限于饮用奶制品、奶酪、酸奶和酸乳饮料以及其他乳制品。
如下提供风味化产品，特别是食物和饮料产品或配方的另外的例子。示例性的可摄取组合物包括一种或多种糖果、巧克力糖、巧克力片、巧克力板(countlines)、袋装巧克力棒(selflines)/软棒(softlines)、盒装花色品种、标准盒装花色品种、扭转包裹的微型巧克力、调味巧克力、带玩具的巧克力、夹心饼、其他巧克力糖果、薄荷糖、标准薄荷糖、强力薄荷糖、硬糖、软锭剂、树胶、果冻和咀嚼物、太妃糖、焦糖和牛轧糖、含药糖果、棒棒糖、甘草、其他糖果、面包、包装/工业面包、散装/手工面包、糕点、蛋糕、包装/工业蛋糕、散装/手工蛋糕、饼干、巧克力涂层饼干、夹心饼干、夹馅饼干、咸饼干和薄脆饼干、面包替代品、早餐麦片、即食麦片、家庭早餐麦片、薄片、麦片、其他麦片、儿童早餐麦片、热麦片、冰淇淋、即食冰淇淋、单份奶制品冰淇淋、单份水冰淇淋、多包装奶制品冰淇淋、多包装水冰淇淋、家庭装冰淇淋、家庭装奶制品冰淇淋、冰淇淋甜点、散装冰淇淋、家庭装水冰淇淋、冷冻酸奶、手工冰淇淋、乳制品、牛奶、新鲜/巴氏灭菌奶、全脂新鲜/巴氏灭菌奶、半脱脂新鲜/巴氏杀菌奶、保存期较长的/超高温奶、全脂保存期较长的/超高温奶、半脱脂保存期较长的/超高温奶、无脂保存期较长的/超高温奶、羊奶、炼乳/淡炼乳、原味炼乳/淡炼乳、调味的、功能性和其他炼乳、调味乳饮料、仅乳制品调味奶饮品、调味带果汁奶饮品、豆浆、酸奶饮料、发酵乳饮料、咖啡用奶精、奶粉、调味奶粉饮品、奶油、干酪、加工干酪、涂抹干酪、不易涂开的加工干酪、未加工干酪、涂抹未加工干酪、硬干酪、包装硬干酪、未包装的硬干酪、酸奶、原味/天然酸奶、调味酸奶、水果酸奶、益生菌酸奶、饮用酸奶、常规饮用酸奶、益生菌饮用酸奶、冷冻和耐储存点心、基于乳品的点心、基于大豆的甜点、冷冻点心、鲜奶酪和夸克奶酪、原味鲜奶酪和夸克奶酪、调味鲜奶酪和夸克奶酪、咸味鲜奶酪和夸克奶酪、甜味和咸味零食、水果零食、薯条/薯片、膨化休闲食品、玉米粉圆饼/玉米片、爆米花、椒盐脆饼、坚果、其他甜味和美味零食、零食棒、格兰诺拉麦片、早餐棒、能量棒、水果棒、其他零食棒、代餐、减肥产品、康复饮料、即食食品、罐头即食食品、冷冻即食食品、干燥即食食品、冷冻即食餐、晚餐混合物、冷冻比萨、冷藏比萨、汤、罐头汤、脱水汤、速溶汤、冷汤、热汤、速冻汤、意大利面、罐装意大利面、干意大利面、冷冻/新鲜的意大利面、面条、原味面条、方便面、杯装/碗装方便面、袋装方便面、冷冻面条、零食面、罐头食品、肉类和肉制品罐头、鱼/海鲜罐头、蔬菜罐头、番茄罐头、豆类罐头、水果罐头、罐装即食食品、罐头汤、罐头意大利面、其他罐头食品、冷冻食品、冷冻加工红肉、冷冻加工家禽、冷冻加工鱼/海鲜、冷冻加工蔬菜、冷冻肉类替代品、冷冻土豆、烤箱烤薯片、其他烤箱烤马铃薯产品、非烤箱冷冻土豆、冷冻烘焙食品、冷冻甜品、冷冻即食食品、冷冻比萨饼、冷冻汤、冷冻面、其他冷冻食品、干制食品、甜点混合物、干燥即食食品、脱水汤、速溶汤、干意大利面、原味面条、方便面、杯装/碗装方便面、袋装方便面、冷藏食品、冷藏加工肉类、冷藏鱼/海鲜产品、冷藏加工鱼、冷藏涂覆鱼、冷藏熏鱼、冷藏午餐包、冷藏即食食品、冷藏比萨、冷藏汤、冷藏/新鲜意大利面、冷藏面条、油和脂肪、橄榄油、植物油和种子油、烹饪脂肪、黄油、人造黄油、涂抹油和脂、功能性涂抹油和脂、酱料、调味料和调味品、番茄糊和泥、肉汤/汤料块、汤料块、肉汁颗粒、液体汤料和原料、药草和香料、发酵酱汁、大豆类酱、意大利面酱、湿酱料、干酱/粉末混合物、番茄酱、蛋黄酱、常规蛋黄酱、芥末、沙拉酱、常规沙拉酱、低脂沙拉酱、香醋沙司、蘸料、腌制品、其他酱料、调味料和调味品、婴儿食品、配方奶粉、标准配方奶粉、成长配方奶粉、幼儿配方奶粉、防过敏奶粉配方、预制婴儿食品、干制婴儿食品、其他婴儿食品、涂抹酱、果酱和蜜饯、蜂蜜、巧克力酱、坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。示例性的可摄取组合物还包括糖果、烘焙产品、冰淇淋、乳制品、甜味和美味零食、零食棒、代餐产品、即食食品、汤、意大利面、面条、罐头食品、冷冻食品、干食品、冷藏食品、油和脂肪、婴儿食品或涂抹食品或其混合物。示例性的可摄取组合物还包括早餐麦片、甜饮料或用于制备饮料的固体或液体浓缩物组合物，理想地是使得能够降低先前已知的糖类甜味剂或人工甜味剂的浓度。
一些实施方案提供了可吞咽或可不吞咽的可咀嚼组合物。在一些实施方案中，可咀嚼组合物可以是胶糖、口香糖、糖化胶糖、无糖胶糖、功能性胶糖、泡泡糖，其单独地或组合地包含本文公开和描述的化合物。
在一些实施方案中，本文公开和描述的酰胺化合物可以单独或组合地以调味浓缩物制剂的形式提供，例如适合于随后的加工以生产即用型(即，即食型)产品。“调味浓缩物制剂”是指应当用一种或多种稀释介质复原以成为即用型组合物的制剂。术语“即用型组合物”在本文中与“可摄取组合物”互换使用，其表示无论打算用于还是不用于食用，无论是单独还是与另一种物质一起可以通过口服摄取的任何物质。在一种实施方案中，即用型组合物包括可以被人或动物直接食用的组合物。调味浓缩物制剂通常通过与一种或多种稀释介质例如任何可食用或可摄取的成分或产品混合或由其稀释来使用，以将一种或多种调味剂赋予或改变稀释介质。这样的使用过程通常被称为复原。复原可以在家庭环境或工业环境中进行。例如，消费者可以在厨房中用水或其他水性介质将冷冻的果汁浓缩物复原，以获得即用型果汁饮料。在另一个例子中，软饮料糖浆浓缩物可以由制造商以大规模工业规模用水或其他水性介质进行复原，以生产即用型软饮料。由于调味浓缩物制剂具有的调味剂或调味料的浓度高于即用型组合物，因此调味浓缩物制剂通常不适合不经复原而直接食用。使用和生产调味浓缩物制剂有许多好处。例如，一个好处是减少了运输的重量和体积，因为可以在使用时通过添加合适的溶剂、固体或液体来将调味浓缩物制剂复原。
根据前述实施方案中任一项所述的风味化产品在某些实施方案中还包括一种或多种额外的风味修饰化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物、增强鲜味的化合物、增强浓厚味的化合物、减少酸味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
在本文所述的涉及增甜或调味浓缩物的任何形态和实施方案的某些实施方案中，该增甜或调味浓缩物是非天然存在的产品，例如专门为生产风味产品例如食物或饮料产品而制造的组合物。
在一种实施方案中，调味浓缩物制剂包含i)单独或组合形式的本文公开和描述的化合物；ii)载体；和iii)可选地至少一种佐剂。术语“载体”表示通常不活泼的辅助物质，例如溶剂、粘合剂或其他惰性介质，其与本发明化合物和一种或多种可选的佐剂组合使用以形成制剂。例如，水或淀粉可以是调味浓缩物制剂的载体。在一些实施方案中，载体与用于将调味浓缩物制剂复原的稀释介质相同；在其他实施方案中，载体不同于稀释介质。如本文所用，术语“载体”包括但不限于摄取上可接受的载体。
术语“佐剂”表示补充、稳定、维持或增强活性成分例如本发明化合物的预期功能或功效的添加剂。在一种实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种调味剂。调味剂可以具有本领域技术人员或消费者已知的任何风味，例如巧克力、咖啡、茶、摩卡、法式香草、花生酱、印度奶茶(chai)，或其组合的风味。在另一种实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种甜味剂。一种或多种甜味剂可以是本申请中描述的任何甜味剂。在另一种实施方案中，该至少一种佐剂包含一种或多种从由如下构成的群组中选出的成分：乳化剂、稳定剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、维生素、矿物质、脂肪、淀粉、蛋白质浓缩物和分离物、盐、和它们的组合。乳化剂、稳定剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、维生素、矿物质、脂肪、淀粉、蛋白质浓缩物和分离物以及盐的例子描述于美国专利No.6,468,576，其全部内容通过引用整体并入本文以用于所有目的。
在一种实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以为选自包括溶液和悬浮液的液体、固体、泡沫材料、糊剂、凝胶、乳剂以及它们的组合的形式，例如含有一定量固体内容物的液体。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂为包括水基和非水基的液体形式。在一些实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以是碳酸化的或非碳酸化的。
调味浓缩物制剂可以进一步包含凝固点降低剂、成核剂或两者作为该至少一种佐剂。凝固点降低剂是摄取上可接受的化合物或试剂，其可以降低添加了该化合物或试剂的液体或溶剂的凝固点。即，含有凝固点降低剂的液体或溶液的凝固点比没有凝固点降低剂的液体或溶剂的凝固点低。除了降低起始凝固点之外，凝固点降低剂还可以降低调味浓缩物制剂的水活度。凝固点抑制剂的例子包括但不限于碳水化合物、油、乙醇、多元醇例如甘油以及它们的组合。成核剂表示能够促进成核的摄取上可接受的化合物或试剂。调味浓缩物制剂中成核剂的存在可以改善雪泥的口感，并通过增加所需的冰结晶中心的数量来帮助在冷冻温度下保持雪泥的物理性质和性能。成核剂的例子包括但不限于硅酸钙、碳酸钙、二氧化钛以及它们的组合。
在一种实施方案中，调味浓缩物制剂被配制为具有低水活度以延长保存期限。水活度是在相同温度下制剂中水的蒸气压与纯水的蒸气压之比。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.85。在另一种实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.80。在另一种实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.75。
在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少2倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少5倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少10倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少15倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少20倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少30倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少40倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少50倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少60倍。在一种实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度高达即用型组合物中的化合物浓度的100倍。
根据前述实施方案中任一项所述的增甜或调味浓缩物，在某些实施方案中还包括一种或多种额外的风味修饰化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物(例如圣草酚、高圣草酚、7-O-甲基圣草酚(sterubin)及其盐或糖苷衍生物，以及香草基木酚素，例如罗汉松树脂素(matairesinol)和PCT公开号WO2012/146584中所述的其他化合物)、增强鲜味的化合物(例如鲁比胺(rubemamine)、鲁森胺(rubescenamine)、(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基苯乙基)丙烯酰胺等)、减少酸味和/或甘草味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
包装的调味组合物
在一些进一步的形态中，本公开提供了一种包装的(packaged)调味组合物，其包含：(a)(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物；(b)至少一种增量剂(bulkingagent)。
包装的调味组合物可以采取任何合适的形式，包括但不限于无定形固体、晶体、粉末、片剂、液体、立方体、糖霜或糖衣、粒状产品，围绕或包被在载体/颗粒上的包封形式，湿的或干的，或它们的组合。
包装的调味组合物可以进一步含有本领域技术人员已知的添加剂。这些添加剂包括但不限于起泡剂、增量剂、载体、纤维、糖醇、低聚糖、糖、高强度甜味剂、营养性甜味剂、调味剂、风味增强剂、风味稳定剂、酸化剂、抗结块剂和自由流动剂。此类添加剂例如描述于H.Mitchell(H.Mitchell,“Sweeteners and Sugar Alternatives in Food Technology”,Backwell Publishing Ltd.,2006,其通过引用整体并入本文)。如本文所用，术语“调味剂(flavorings)”包括技术人员已知的那些风味剂(flavors)，例如天然和人工风味剂。这些调味剂可以选自合成调味油和调味芳香物质或来自植物、叶子、花朵、果实等的油，油性树脂和提取物，以及它们的组合。非限制性的代表性调味油包括留兰香油、肉桂油、鹿蹄草油(水杨酸甲酯)、胡椒薄荷油、日本薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、多香果、鼠尾草油、肉豆蔻(mace)、苦杏仁油和决明子油。有用的调味剂还有人造的、天然的和合成的水果风味剂，例如香草，和柑橘油，包括柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、日本柚(yazu)、酢橘(sudachi)，以及水果香精(essences)，包括苹果、梨、桃、葡萄、蓝莓、草莓、树莓、樱桃、李子、菠萝、西瓜、杏、香蕉、甜瓜、杏、梅、樱桃、树莓、黑莓、热带水果、芒果、山竹、石榴、木瓜等。其他潜在的风味剂包括牛奶风味剂、黄油风味剂、奶酪风味剂、奶油风味剂和酸奶风味剂；香草风味剂；茶或咖啡风味剂，例如绿茶风味剂、乌龙茶风味剂、茶风味剂、可可风味剂、巧克力风味剂和咖啡风味剂；薄荷风味剂，例如胡椒薄荷风味剂、留兰香风味剂和日本薄荷风味剂；香料风味剂，例如阿魏风味剂、印度藏茴香风味剂、大茴香风味剂、当归风味剂、茴香风味剂、多香果风味剂、肉桂风味剂、甘菊风味剂、芥末风味剂、小豆蔻风味剂、香菜风味剂、小茴香风味剂、丁香风味剂、胡椒风味剂、胡荽风味剂、黄樟风味剂、咸味风味剂、川椒风味剂、紫苏风味剂、杜松子风味剂、生姜风味剂、八角茴香风味剂、辣根风味剂、百里香风味剂、龙蒿风味剂、莳萝风味剂、菜椒风味剂、肉豆蔻风味剂、罗勒风味剂、马郁兰风味剂、迷迭香风味剂、月桂叶风味剂和山葵(日本辣根)风味剂；酒香风味剂，例如红酒风味剂、威士忌风味剂、白兰地风味剂、朗姆酒风味剂、杜松子酒风味剂和利口酒风味剂；花香风味剂；以及蔬菜风味剂，例如洋葱风味剂、大蒜风味剂、卷心菜风味剂、胡萝卜风味剂、芹菜风味剂、蘑菇风味剂、和番茄风味剂。这些调味剂可以液体或固体形式使用，并且可以单独或混合使用。常用的风味剂包括薄荷，例如胡椒薄荷、薄荷醇、留兰香、人造香草、肉桂衍生物以及各种水果风味剂，无论是单独使用还是混合使用。风味剂还可以提供口气清新的特性，特别是与清凉剂结合使用时的薄荷风味剂。
风味剂还可以提供口气清新的特性，特别是与清凉剂结合使用时的薄荷风味剂。这些调味剂可以以液体或固体形式使用，并且可以单独或混合使用。其他有用的调味剂包括醛和酯，例如乙酸肉桂酯、肉桂醛、柠檬醛二乙基乙缩醛、乙酸二氢香芹酯、甲酸丁香酚酯、对甲基茴香醚等。通常，可以使用任何调味剂或食品添加剂，例如由美国国家科学院(National Academy of Sciences)在Chemicals Used in Food Processing,publication1274,pages 63-258中所述的那些。该出版物通过引用并入本文。
醛调味剂的其他例子包括但不限于乙醛(苹果)，苯甲醛(樱桃、杏仁)，茴香醛(甘草、茴香)，肉桂醛(肉桂)，柠檬醛，即α-柠檬醛(柠檬，酸橙)，橙花醛，即β-柠檬醛(柠檬、酸橙)，癸醛(橙、柠檬)，乙基香草醛(香草、奶油)，洋茉莉醛，即胡椒醛(香草、奶油)，香草醛(香草、奶油)，α-戊基肉桂醛(辛辣的果味风味剂)，丁醛(黄油、奶酪)，戊醛(黄油、奶酪)，香茅醛(改性产物、多种类型)，癸醛(柑橘类水果)，醛C-8(柑橘类水果)，醛C-9(柑橘类水果)，醛C-12(柑橘类水果)，2-乙基丁醛(浆果)，己烯醛，即反式-2(浆果)，甲苯基甲醛(樱桃、杏仁)，藜芦醛(香草)，2,6-二甲基-5-庚烯，即甜瓜醛(甜瓜)，2,6-二甲基辛醛(绿色水果)，和2-十二碳烯醛(柑橘、桔)，樱桃，葡萄，草莓酥饼，以及它们的混合物。这些调味剂的列表仅是示例性的，并不意味着通常限制术语“调味剂”或一般公开的范围。
在一些实施方案中，调味剂可以以液体形式和/或干燥形式使用。当以后一种形式使用时，可以使用合适的干燥手段，例如将油喷雾干燥。或者，可以将调味剂吸收到水溶性材料上，例如纤维素、淀粉、糖、麦芽糊精、阿拉伯胶等，或者可以将其包封。制备这种干燥形式的技术是众所周知的。
在一些实施方案中，可将佐餐用(tabletop)甜味剂制成类似于红糖。在这样的实施方案中，可以将赋予红糖(brown)香调的化合物添加到组合物中以使其味道更类似于红糖。
在一些实施方案中，调味剂可以以本领域众所周知的许多不同的物理形式使用，以提供初始的风味迸发和/或延长的风味感觉。不限于此，这些物理形式包括游离形式，例如喷雾干燥、粉末状、珠状形式、包封形式以及它们的混合形式。
合适的增量剂包括但不限于麦芽糊精(10DE、18DE或5DE)、玉米糖浆固体(20或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨糖醇、木糖、核糖、甘露糖、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊粉、甘油、丙二醇、多元醇、聚葡萄糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物等，以及它们的混合物。此外，砂糖(蔗糖)或其他有热量甜味剂(例如结晶果糖、其他碳水化合物或糖醇)可以用作增量剂，因为它们提供了良好的含量均匀性而又不增加明显的卡路里。
在一种实施方案中，至少一种增量剂可以是美国专利号8,993,027中描述的增量剂，该专利的公开内容通过引用整体并入。
在一种实施方案中，至少一种增量剂可以是美国专利号6,607,771中描述的增量剂，该专利的公开内容通过引用整体并入。
在一种实施方案中，至少一种增量剂可以是美国专利号6,932,982中描述的增量剂，该专利的公开内容通过引用整体并入。
在一些实施方案中，佐餐用甜味剂组合物可以进一步包含至少一种抗结块剂。如本文所用，短语“抗结块剂”和“流动剂”是指防止、减少、抑制或压制至少一种甜味剂与另一种甜味剂分子附接、结合或接触的任何组合物。或者，抗结块剂可以指有助于含量均匀性和均匀溶解的任何组合物。抗结块剂的非限制性例子包括塔塔粉(cream of tartar)、硅酸钙、二氧化硅、微晶纤维素(Avicel，FMC BioPolymer，宾夕法尼亚州费城)和磷酸三钙。在一种实施方案中，抗结块剂在佐餐用甜味剂组合物中的存在量为佐餐用甜味剂组合物重量的约0.001％至约3％。
在一些实施方案中，前述形态和其实施方案中任一项的甜味剂组合物使用用于包封调味剂或香氛(fragrance)化合物的典型方法来包封。此类技术的非限制性例子描述于美国专利申请公开号2016/0235102、2019/0082727、2018/0369777、2018/0103667、2016/0346752、2015/0164117、2014/0056836、2012/0027866、2010/0172945和2007/0128234，以及美国专利号7,488,503、6,416,799、5,897,897、5,786,017、5,603,971、4,689,235、4,610,890、3,704,137、3,041,180和2,809,895。所有先前的专利出版物和专利均通过引用并入本文，如同其全部内容在本文中阐述一样。
非动物蛋白质材料和由其制成的产品
旨在替代或取代肉类、海鲜或乳制品的产品通常依赖于各种非动物性材料，例如源自植物、藻类和真菌的淀粉和蛋白质，以模拟肉类或乳制品的质地和风味。此类植物蛋白的非限制性例子包括大豆蛋白、豌豆蛋白、豆蛋白、谷物蛋白等。由于此类植物基材料和源自动物的材料之间的成分差异，例如缺乏含谷氨酸的蛋白质和谷胱甘肽，这些产品可能缺乏消费者传统上与肉类或乳制品相关联的鲜味或浓厚味道。
因此，在某些形态中，本公开提供了一种风味化产品，其包含植物基材料(例如植物基淀粉、植物基蛋白质或它们的组合)和(根据上述任何形态和实施方案的)酰胺化合物。在一些进一步的实施例中，风味化产品可以包括上述针对含有酰胺化合物的可摄取组合物所阐述的特征组合的任何特征。在一些实施方案中，风味化产品是饮料，例如豆奶、杏仁奶、米浆、燕麦奶、蛋白质饮料、代餐饮料或其他类似产品。在一些其他实施方案中，风味化产品是肉类替代产品，例如植物基鸡肉产品(例如植物基鸡块)、植物基牛肉产品(例如植物基汉堡)等。在一些其他实施方案中，风味化产品是蛋白粉、膳食替代粉、用于咖啡或茶的植物基奶精等。在某些进一步的实施方案中，任何此类产品包含额外的成分，并具有额外的特征，如通常用于此类产品的制备和/或制造的那些。例如，根据相关领域的已知技术，此类(根据上文阐述的任何实施方案的)酰胺化合物可以与其他风味剂和味道修饰剂组合，甚至可以封装在某些材料中。酰胺化合物的合适浓度如上所述。
在与上述实施方案类似的一些进一步的实施方案中，可以使用来自藻类或真菌来源的蛋白质或淀粉代替植物淀粉或蛋白质或与植物淀粉或蛋白质组合使用。
非肉类蛋白质材料和由其制成的产品
某些非肉类动物蛋白，例如乳蛋白和骨汤中的蛋白质，通常用于食品中，并且也作为某些蛋白粉的主要成分出售。这种蛋白质可以赋予消费者可能想要的完整鲜味或浓厚味的缺乏风味。这对于蛋白质分离物，例如乳清蛋白、胶原蛋白、酪蛋白等的蛋白质分离物尤其如此。因此，本公开提供了可摄取组合物，其包括非肉类动物蛋白和(根据上述任何形态和实施方案的)酰胺化合物。根据本公开前面部分中阐述的实施方案，酰胺化合物可以以任何合适的组合存在。在一些实施方案中，非肉类动物蛋白是骨蛋白，例如来源于动物骨的胶原蛋白，例如牛、猪、驴、马、鸡、鸭、山羊、鹅、兔、羔羊、绵羊、水牛、鸵鸟、骆驼等。在一些实施方案中，非肉类动物蛋白是乳蛋白，例如乳清蛋白、酪蛋白或它们的任何组合。奶可以是任何合适动物的奶，例如牛、驴、马、绵羊、水牛、骆驼等。
酰胺化合物还可以包含在某些食物或饮料产品中，这些食物或饮料产品包括动物奶或源自动物奶的材料。此类产品包括奶酪、奶酪涂抹酱、酸奶、开菲乳(kefir)、奶、加工乳制品、白软干酪(cottage cheese)、酸奶油、黄油等。
制备方法
本文公开的风味修饰组合物可以通过下述方法或通过这些方法的改进来合成。改进方法的方式包括本领域技术人员已知的尤其是温度、溶剂、试剂等。一般而言，在制备本文公开的化合物的任何方法期间，可能有必要或期望保护任何相关分子上的敏感或反应性基团。
实施例
为了进一步说明本发明，包括以下实施例。当然，不应将这些实施例解释为具体限制本发明。权利要求书范围内的这些实施例的变型在本领域技术人员的能力范围内，并且被认为落入本文描述和要求保护的本发明的范围内。读者将认识到，掌握了本公开的熟练技术人员和本领域技术人员能够在没有穷举示例的情况下准备和使用本发明。
实施例1：N,N'-(丁烷-1,4-二基)二苯甲酰胺的合成
向1,4-二氨基丁烷二盐酸盐(506mg，3.141mmol)在无水DCM(25mL)中的溶液中添加TEA(1.752mL，12.566mmol)并将溶液在冰浴中冷却。添加苯甲酰氯(730μL，6.283mmol)并搅拌溶液并使其升温至室温过夜。通过真空过滤收集所得沉淀物并用DCM洗涤。将沉淀物从EtOH和水中重结晶。通过真空过滤收集所得晶体并用水洗涤。将晶体在冻干机上干燥过夜，得到N,N'-(丁烷-1,4-二基)-二苯甲酰胺，为结晶白色固体(412mg，收率44％)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.57(m,4H),3.33(m,4H),7.43-7.52(m,6H),7.84(d,J＝7.2Hz,4H),8.47(t,J＝5.6Hz,2H).MS297(MH+)。
实施例2：(E)-N-(4-(2-甲基丁-2-烯酰胺基)丁基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊 烯-5-甲酰胺的合成
向(E)-N-(4-氨基丁基)-2-甲基丁-2-烯酰胺盐酸盐(实施例2a，154mg，0.747mmol)在无水DCM(5mL)中的溶液中添加TEA(208μL，1.494mmol)和胡椒酸酰氯(138mg，0.747mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，然后通过制备型HPLC(ACN/水)纯化两次。通过旋转蒸发来浓缩最干净的流分(fractions)。将该物质溶解在EtOH和水中并冻干过夜，得到(E)-N-(4-(2-甲基丁-2-烯酰胺基)丁基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺，为蓬松的白色粉末(148mg，收率62％)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.46(br.s,4H),1.68(dt,J＝6.8,1.2Hz,3H),1.71-1.76(m,3H),3.10(q,J＝6.3Hz,2H),3.21(q,J＝6.3Hz,2H),6.08(s,2H),6.23-6.34(m,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,1H),7.37(d,J＝1.7Hz,1H),7.42(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),7.72(t,J＝5.6Hz,1H),8.28(t,J＝8.0Hz,,1H).MS 319(MH+)。
实施例2a：(E)-N-(4-氨基丁基)-2-甲基丁-2-烯酰胺盐酸盐的合成
向(E)-(4-(2-甲基丁-2-烯酰胺基)丁基)氨基甲酸叔丁酯(实施例2b，2.65g，9.803mmol)在MeOH(5mL)中的溶液中添加4N HCl的二恶烷溶液(6mL)并将溶液在室温下搅拌16小时。通过旋转蒸发来浓缩溶液，得到(E)-N-(4-氨基丁基)-2-甲基丁-2-烯酰胺盐酸盐，为黄色油状物(2.702g，定量收率)。MS171(MH+)。
实施例2b：(E)-(4-(2-甲基丁-2-烯酰胺基)丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
向惕格酸(tiglic acid)(1.595g，15.934mmol)在无水DCM(30mL)中的溶液中添加TBTU(6.651g，20.714mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氨基丁烷(2.20g，11.685mmol)和DIEA(5.55mL，31.868mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，并通过硅胶柱色谱法在0～100％的EtOAc/己烷梯度中纯化。通过旋转蒸发来浓缩干净的流分，得到(E)-(4-(2-甲基丁-2-烯酰胺基)丁基)氨基甲酸叔丁酯，为白色粉末(2.702g，收率86％)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.37(s,13H),1.68(dd,J＝6.9,1.2Hz,3H),1.72(t,J＝1.3Hz,3H),2.89(q,J＝6.3Hz,2H),3.06(q,J＝6.3Hz,2H),6.27(dq,J＝6.9,1.4Hz,1H),6.78(t,J＝5.6Hz,1H),7.69(t,J＝5.7Hz,1H).MS171(MH+-Boc)。
实施例3：(E)-N-(4-肉桂酰氨基丁基)-2-甲基丁-2-烯酰胺的合成
向惕格酸(SID 113253，139mg，1.39mmol)在无水DMF(5mL)中的溶液中添加TBTU(578mg，1.80mmol)、N-(4-氨基丁基)肉桂酰胺盐酸盐(实施例3a，353mg，1.39mmol)和DIEA(483μL，2.77mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，然后通过制备型HPLC(ACN/水)纯化。通过旋转蒸发来浓缩最干净的流分。将该物质溶解在EtOH和水中并冻干过夜，得到(E)-N-(4-肉桂酰氨基丁基)-2-甲基丁-2-烯酰胺(SID28870163)，为蓬松的白色粉末(238mg，收率57％)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.44(t,J＝3.2Hz,4H),1.69(d,J＝6.8Hz,3H),1.73(s,3H),3.11(q,J＝5.6Hz,2H),3.19(q,J＝6.4Hz,2H),6.28(q,J＝5.6Hz,1H),6.63(d,J＝16.0Hz,1H),7.36-7.42(m,4H),7.56(d,J＝6.8Hz,2H),7.73(t,J＝5.2Hz,1H),8.10(t,J＝5.2Hz,1H).MS 301(MH+)。
实施例3a：N-(4-氨基丁基)肉桂酰胺盐酸盐的合成
向(4-肉桂酰氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯(实施例3b，1.01g，3.18mmol)在MeOH(5mL)中的溶液中添加1.25M HCl在MeOH(5mL)中的溶液，并将该溶液在室温下搅拌16小时。通过旋转蒸发来浓缩溶液，得到N-(4-氨基丁基)肉桂酰胺盐酸盐(SID 62731519)，为白色粉末(1.01g，定量收率)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.48-1.59(m,4H),2.76-2.81(m,2H),3.20(q,J＝6.4Hz,2H),6.28(br.s,1H),6.67(d,J＝16.0Hz,1H),7.37-7.56(m,4H),7.56(d,J＝6.8Hz,2H),7.90(m,2H),8.28(m,1H).MS219(MH+)。
实施例3b：(4-肉桂酰氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯的合成
向反式肉桂酸(SID 850255，500mg，3.38mmol)在无水DCM(9mL)中的溶液中添加TBTU(1.41g，4.39mmol)、N-(叔丁氧羰基)-1,4-二氨基丁烷(635mg，3.38mmol)和DIEA(1.176mL，6.75mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，并通过硅胶柱色谱法在0～25％的EtOAc/己烷梯度中纯化。通过旋转蒸发来浓缩干净的流分，得到(4-肉桂酰氨基丁基)氨基甲酸叔丁酯，为白色粉末(1.01g，收率94％)。1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ1.37(s,9H),1.38-1.43(m,4H),2.91(q,J＝6.0Hz,2H),3.16(q,J＝5.6Hz,2H),6.63(d,J＝15.6Hz,1H),6.82(t,J＝6.0Hz,1H),7.35-7.43(m,4H),7.53-7.56(m,2H),8.10(t,J＝5.6Hz,1H).MS 319(MH+)。
实施例4：乙酸(E)-4-((4-肉桂酰氨基丁基)氨基)-3-甲基-4-氧代丁-2-烯-1-基 酯的合成
向(E)-N-(4-肉桂酰氨基丁基)-4-羟基-2-甲基丁-2-烯酰胺(32mg，0.103mmol)在无水DCM(4mL)中的溶液中添加三乙胺(16μL，0.114mmol)和催化量的DMAP(0.6mg，0.005mmol)。将溶液在冰浴中冷却并添加乙酸酐(11μL，0.114mmol)。将溶液冷却搅拌1.5小时。LCMS显示反应不完全，因此将另外的乙酸酐(11μL，0.114mmol)添加至冷溶液中。将溶液搅拌并温热至室温过夜，随后LCMS证实起始物质消失。将溶液用DCM稀释并用饱和NaHCO3洗涤。将有机层经Na2SO4干燥并浓缩。将粗品残余物溶解在MeOH中并通过制备型HPLC(ACN/水)纯化。通过旋转蒸发来浓缩最干净的流分，得到乙酸(E)-4-((4-肉桂酰氨基丁基)氨基)-3-甲基-4-氧代丁-2-烯-1-基酯(168)，为白色固体(27mg，收率73％)。1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ1.45(m,4H),1.79(s,3H),2.03(s,3H),3.14(dq,J＝27.5,6.3Hz,4H),4.67(d,J＝6.4Hz,2H),6.20(td,J＝6.4,1.6Hz,1H),6.61(d,J＝15.8Hz,1H),7.31-7.46(m,4H),7.52-7.58(m,2H),7.95(t,J＝5.8Hz,1H),8.10(t,J＝5.7Hz,1H).MS 359(MH+)。
实施例5——化合物测试
化合物101～135中的每一种以及化合物168和169(如表1中所列)根据上文实施例1至4中所列的一般程序之一合成。此后，在一个具有表达T1R鲜味受体的细胞的体外基于细胞的测定系统中测试这些化合物。记录剂量结合曲线并测定EC50以增强MSG结合。表2列出了某些测试化合物的EC50计算值。
表2

Claims (18)

1.风味修饰化合物用于增强可摄取组合物的咸味、鲜味或浓厚味的用途，其中该风味修饰化合物是式(I)的化合物：
或其食用上可接受的盐；
其中：
R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次，并且其中该芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中该亚烷基和亚烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次；
X2和X3之一为-NH-或-N(C1-6烷基)-，另一个为-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；
RX是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、-O-C(O)-(C6-10芳基)、-O-C(O)-(C6-10羟基)、和-O-C(O)-((C1-6烷氧基)-C6-10芳基)；并且
RY是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C1-6烷基、和C2-6烯基，其中芳基或杂芳基环上的任何相邻取代基可以可选地结合形成具有5至7个成员的稠合碳环或杂环。
2.根据权利要求1所述的用途，其中X1是C2-6亚烯基，例如E构型的-CH＝CH-。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中X2和X3均为-NH-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中R1是苯基，其被独立地选自-OH、-O-(C1-6烷基)和C1-6烷基的取代基取代一次或多次，其中苯环的相邻碳上的任意两个取代基可以可选地结合形成亚甲二氧基稠合环。
5.根据权利要求4所述的用途，其中R1是苯基，其被-OH、-O-CH3、-O-CH2-CH3或它们的任意组合取代一至三次。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中R1是未取代的苯基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中R2是C1-10烷基或C2-10烯基，其各自可选地被-OH取代一次或两次。
8.根据权利要求7所述的用途，其中R2是未取代的C2-10烯基。
9.根据权利要求8所述的用途，其中R2是E或Z构型的2-丁烯-2-基。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中R2是被-OH取代一次或两次的C2-10烯基，例如4-羟基丁-2-烯-2-基。
11.根据权利要求1所述的用途，其中该风味修饰化合物是化合物101～189中的任一种或其食用上可接受的盐。
12.根据权利要求11所述的用途，其中该风味修饰化合物是化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物115、化合物119、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物168中的任一种或其食用上可接受的盐。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的用途，其中该用途是增强可摄取组合物的咸味。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的用途，其中该用途是增强可摄取组合物的鲜味。
15.根据权利要求1至12中任一项所述的用途，其中该用途是增强可摄取组合物的浓厚味。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的用途，其中该可摄取组合物包含咸味促味剂、鲜味促味剂、浓厚味促味剂或它们的任何组合。
17.一种增强可摄取组合物的咸味、鲜味或浓厚味的方法，该方法包括将风味修饰化合物引入到可摄取组合物中，其中该风味修饰化合物是式(I)的化合物：
或其食用上可接受的盐；
其中：
R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次，并且其中该芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中该亚烷基和亚烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次；
X2和X3之一为-NH-或-N(C1-6烷基)-，另一个为-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；
RX是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、-O-C(O)-(C6-10芳基)、-O-C(O)-(C6-10羟基)、和-O-C(O)-((C1-6烷氧基)-C6-10芳基)；并且
RY是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C1-6烷基、和C2-6烯基，其中芳基或杂芳基环上的任何相邻取代基可以可选地结合形成具有5至7个成员的稠合碳环或杂环。
18.一种可摄取组合物，其包含(a)风味修饰化合物和(b)咸味促味剂、鲜味促味剂、浓厚味促味剂或它们的任何组合，其中该风味修饰化合物是式(I)的化合物：
或其食用上可接受的盐；
其中：
R1是C6-14芳基或C4-12杂芳基，其各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
R2是C1-10烷基、C2-20烯基、C6-14芳基或C1-12杂芳基，其中该烷基和烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次，并且其中该芳基和杂芳基各自可选地被独立地选自RY的取代基取代一次或多次；
X1是直接键、C1-6亚烷基或C2-6亚烯基，其中该亚烷基和亚烯基各自可选地被独立地选自RX的取代基取代一次或多次；
X2和X3之一为-NH-或-N(C1-6烷基)-，另一个为-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-；
RX是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)，-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、-O-C(O)-(C6-10芳基)、-O-C(O)-(C6-10羟基)、和-O-C(O)-((C1-6烷氧基)-C6-10芳基)；并且
RY是卤原子、氧代、-CN、硝基、-OH、-NH2、-C(O)H、-O-C(O)H、-C(O)-OH、-NH-C(O)H、-C(O)-NH2、-O-(C1-6烷基)、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C(O)-(C1-6烷基)、-O-C(O)-(C1-6烷基)、-NH-C(O)-(C1-6烷基)、-C(O)-O-(C1-6烷基)、-C(O)-NH-(C1-6烷基)、-C(O)-N(C1-6烷基)2、-S(O)2-(C1-6烷基)、-O-S(O)2-(C1-6烷基)、-NH-S(O)2-(C1-6烷基)、-S(O)2-O-(C1-6烷基)、-S(O)2-NH-(C1-6烷基)、-S(O)2-N(C1-6烷基)2、C3-10环烷基、C2-14杂环基、C6-14芳基、C2-14杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C1-6卤代烷氧基、C2-6卤代烯氧基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C1-6烷基、和C2-6烯基，其中芳基或杂芳基环上的任何相邻取代基可以可选地结合形成具有5至7个成员的稠合碳环或杂环。
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