CN117257698A - 一种提高真皮厚度的组合物、抗衰化妆品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于日用化妆品技术领域，公开了一种提高真皮厚度的组合物、抗衰化妆品及其制备方法。本发明所述提高真皮厚度的组合物，按重量份计，包含如下活性组分：0.0001～2.0份六肽‑11、0.01～5.0份藻提取物和0.1～12份酵母菌/大米发酵产物滤液。本发明将特定含量的提高真皮厚度的组合物添加到抗衰化妆品基体配方中，制备得到的抗衰化妆品能够直接作用于皮肤真皮组织和细胞，重建真皮结构，增加真皮厚度和密度；此外，本发明的抗衰化妆品可以有效促进皮肤中胶原蛋白、弹性蛋白和细胞外基质成分的合成，并且能够补充皮肤自身的丝聚蛋白或底层纤维，增加皮肤弹性。

Description

一种提高真皮厚度的组合物、抗衰化妆品及其制备方法

技术领域

本发明属于日用化妆品技术领域，尤其是涉及一种提高真皮厚度的组合物、抗衰化妆品及其制备方法。

背景技术

随着年龄增长，机体不断衰老。其中，皮肤老化是整个机体衰老最突出的表现之一，尤其以脸部皮肤老化最为显著。皮肤衰老与真皮层的细胞外基质(ECM)密切相关。其中，胶原蛋白和弹性蛋白是细胞外基质重要的组成部分，能够为皮肤提供韧性与弹性。成纤维细胞是负责合成细胞外基质的细胞，位于真皮层细胞外基质形成的网络当中。随着机体不断衰老，人体中成纤维细胞的数量不断减少，其分泌的胶原蛋白和弹力纤维蛋白也因为被氧化逐渐减少、断裂，失去对表皮的支撑作用，造成皮肤塌陷，同时真皮层也逐渐变薄、皮肤弹性变差，产生皱纹。

然而，现有抗衰产品一般仅能实现皮肤表皮层的抗衰，极少能够真正改善真皮层老化。维A醇类物质具有改善真皮层老化的能力，但其具有很强的刺激性，易引发皮肤不良反应、破坏皮肤屏障。因此，仍然需要一种高效、温和，且能从真皮层改善皮肤老化的抗衰产品。

发明内容

针对现有技术中抗衰产品要么极少能够真正改善真皮层老化，要么具有很强的刺激性会破坏皮肤屏障的现状，本发明的目的在于提供一种安全、温和的提高真皮厚度的组合物、抗衰化妆品及其制备方法。

本发明所采用的技术方案如下：

本发明首先提供一种提高真皮厚度的组合物，按重量份计，包含如下活性组分：

0.0001～2.0份六肽-11、0.01～5.0份藻提取物和0.1～12份酵母菌/大米发酵产物。进一步地，所述提高真皮厚度的组合物，按重量份计，包含如下活性组分：0.001～2.0份六肽-11、0.5～5.0份藻提取物和5～12份酵母菌/大米发酵产物。

进一步地，所述提高真皮厚度的组合物中，六肽-11、藻提取物和酵母菌/大米发酵产物三者的质量比为(0.1-2):(0.8-5):(2-12)。

本发明进一步提供一种抗衰去皱化妆品，所述抗衰去皱化妆品包含上面所述提高真皮厚度的组合物。所述化妆品包括面霜、乳液、精华、面膜、眼霜等化妆、护肤产品。

酵母菌/大米发酵产物滤液富含多种天然养肤成分(例如果酸、氨基酸、胆碱、琥珀酸和核酸等)，能够帮助重建皮肤真皮基质的屏障作用，还能够补充皮肤自身的丝聚蛋白或底层纤维。同时，酵母菌/大米发酵产物滤液具有优异的亲肤性和渗透性，可以促进后续活性成分的吸收。

在本发明的一个实施方式中，酵母菌/大米发酵产物滤液是利用酵母菌发酵大米米浆所得。

在本发明的一个较优的实施方式中，所述酵母菌/大米发酵产物滤液是：使用酵母菌saccharomyces veronae，通过发酵和富集工艺制备而成。

本发明提供了一种可行的酵母菌/大米发酵产物滤液制备方法，具体为：

(1)大米粉末加水加热、搅拌、成为20-40wt％米浆，在米浆中加入β-葡聚糖酶，酶的添加量为米浆质量的0.001％-0.5％，酶活为150-200U/g，进行酶解，获得米浆酶解液；

(2)将酵母菌接种米浆酶解液中，发酵的条件为：发酵温度20-40℃，发酵时间24-48小时，发酵过程pH控制为6-6.5之间，发酵后获得大米发酵液；

(3)发酵后的大米发酵液通过反渗透技术浓缩，高效富集活性物质，经过加温杀菌，冷却过滤得到浓缩后的大米发酵液，即本发明所述酵母菌/大米发酵产物滤液。

六肽-11是一种广泛应用于化妆品抗衰成分的合成肽，其能够作用于真皮成纤维细胞，促进皮肤细胞外基质的相关基因表达，从而促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成，增加皮肤弹性和紧致度，改善静态皱纹。

藻提取物含有糖类、蛋白质和氨基酸(如谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、赖氨酸)等多种活性成分。

在本发明的一个实施方式中，藻提取物为黄金微藻。黄金微藻为藻提取物(如扁藻S提取物)和金盐一起培养后，藻类将“矿物黄金”转化为有活性的“生物黄金”(简称“活性金”)，使得藻细胞中富集多聚糖、低聚糖、蛋白质和氨基酸等活性成分。与普通藻提取物相比，含活性金的藻提取物在促进皮肤更新、抗氧化和重建真皮结构等方面具有更优异的性能。黄金微藻具有非常独特的生物积累金和金化合物的能力，利用这一特点，可以将“矿物黄金”转化成可以温和修护的“活性金”，从而减少对皮肤的刺激与威胁。在确定的和非常特定的环境条件下，黄金微藻可以在其细胞质中生物积累金，这些金已经被吸收并提供在基质中。

本发明进一步提供一种抗衰化妆品，所述抗衰化妆品包含上面所述提高真皮厚度的组合物。

优选地，所述提高真皮厚度的组合物在所述抗衰化妆品中的质量百分比为0.1-20％，不作限制地，所述抗衰去皱组合物在所述化妆品中的质量百分比包括但不限于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％。

作为本发明的进一步优选，所述抗衰化妆品还包含螯合剂、保湿剂、皮肤调理剂、润肤剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂中的至少一种。

作为本发明的进一步优选，所述螯合剂为EDTA二钠；所述保湿剂包含甘油、透明质酸钠、海藻糖、蜂蜜、肌醇、泛醇和甜菜碱中的至少一种；所述皮肤调理剂包含神经酰胺、泛酸、葡糖酸镁中的至少一种；所述润肤剂包含角鲨烯、霍霍巴籽油、蜂蜡、蓖麻油、牛油果树油、牛油果树果脂中的至少一种；所述乳化剂包含卵磷脂、羊毛脂、羊毛醇、山梨坦硬脂酸酯、山梨坦橄榄油酸酯中的至少一种；所述增稠剂包含黄原胶、卡波姆、鲸蜡醇、聚丙烯酸钠、木薯淀粉中的至少一种；所述防腐剂为苯氧乙醇。

作为本发明的进一步优选，所述抗衰化妆品包含所述提高真皮厚度的组合物、螯合剂、保湿剂、增稠剂、皮肤调理剂、乳化剂、润肤剂及去离子水，在所述抗衰化妆品中，以在所述化妆品中的质量百分比计，所述化妆品包括如下组分：

螯合剂0.01-0.02％；

保湿剂0.5-10％；

皮肤调理剂0.01-0.05％；

润肤剂1-2％；

乳化剂0.02-10％；

增稠剂0.1-3.0％；

防腐剂0.1-1％；

提高真皮厚度的组合物0.1-20％。

在本发明的一些可选择方案中，所述螯合剂为EDTA二钠；所述保湿剂包含甘油、透明质酸钠、海藻糖、蜂蜜、肌醇、泛醇和甜菜碱中的至少一种；所述皮肤调理剂包含神经酰胺、泛酸、葡糖酸镁中的至少一种；所述润肤剂包含角鲨烯、霍霍巴籽油、蜂蜡、蓖麻油、牛油果树油、牛油果树果脂中的至少一种；所述乳化剂包含卵磷脂、羊毛脂、羊毛醇、山梨坦硬脂酸酯、山梨坦橄榄油酸酯中的至少一种；所述增稠剂包含黄原胶、卡波姆、鲸蜡醇、聚丙烯酸钠、木薯淀粉中的至少一种；所述防腐剂为苯氧乙醇。

在本发明的一些可选择方案中，所述螯合剂为EDTA二钠；所述保湿剂为甘油、透明质酸钠、肌醇、泛醇的混合物；所述皮肤调理剂为葡糖酸镁；所述润肤剂为霍霍巴籽油与蜂蜡的混合物；所述乳化剂为山梨坦橄榄油酸酯；所述增稠剂为鲸蜡醇；所述防腐剂为苯氧乙醇。

所述抗衰化妆品能提高真皮厚度和密度。

本发明提供一种包含所述提高真皮厚度的组合物、螯合剂、保湿剂、增稠剂、皮肤调理剂、乳化剂、润肤剂的抗衰化妆品的制备方法，包括如下步骤：

(1)将螯合剂、保湿剂、增稠剂和皮肤调理剂加入去离子水中，加热均质、搅拌，得到混合液A；

(2)将乳化剂和润肤剂加热，待其完全溶解后，加入混合液A中，并加入防腐剂，均质、搅拌，得到混合液B；

(3)将混合液B降温，加入所述提高真皮厚度的组合物，搅拌，过滤。

本发明进一步提供一种包含所述提高真皮厚度的组合物、螯合剂、保湿剂、增稠剂、皮肤调理剂、乳化剂、润肤剂的抗衰化妆品的制备方法，包括如下步骤：

(1)将螯合剂、保湿剂、增稠剂和皮肤调理剂加入去离子水中，加热至80～90℃，均质、搅拌3～5min，得到混合液A；

(2)将乳化剂和润肤剂加热至80～90℃，待其完全溶解后，加入混合液A中，并加入防腐剂，均质、搅拌3～5min，得到混合液B；

(3)将混合液B降温至40～50℃，加入所述提高真皮厚度的组合物，搅拌5～15min，过滤，即可得到所述抗衰化妆品。

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：

(1)本发明中酵母菌/大米发酵产物滤液不仅富含多种天然养肤成分，还具有优异的亲肤性和渗透性，可以促进活性成分六肽-11、藻提取物在真皮层的吸收，更好地发挥活性成分的抗衰作用。

(2)本发明中藻提取物中含有糖类、蛋白质和氨基酸(如谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、赖氨酸)等多种活性成分，能够从源头促进皮肤更新、重建皮肤真皮结构，使皮肤恢复健康的结构。

(3)本发明含有六肽-11、藻提取物和酵母菌/大米发酵产物滤液，三种活性成分之间彼此协同，能够直接作用于真皮，修复真皮细胞外基质、重建皮肤真皮结构，增加真皮厚度和密度，促进胶原蛋白、弹性蛋白、丝聚蛋白和底层纤维的合成，从根源发挥抗衰效果。

附图说明

图1：图中A、B、C、D、E、F分别为使用样品前、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7中面霜28天后的Dermlab Combo皮肤断层图像。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。

下列实施例进一步说明了本发明范围内的各种实施方案。这些实施例仅是为了说明目的而给出的，并不用来限定本发明，因为在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明进行许多变化。

以下实施例中，

六肽-11为购自于武汉海山科技有限公司的产品。

酵母菌/大米发酵产物滤液制备方法，具体为：

(1)以来源于日本秋田县的大米粉末加水加热，搅拌，成为30wt％米浆，在米浆中加入β-葡聚糖酶，酶的添加量为米浆质量的0.15％，酶活为200U/g，进行酶解，获得米浆酶解液；

(2)将酵母菌种saccharomyces veronae接种米浆酶解液中，发酵的条件为：发酵温度35℃，发酵时间36小时，发酵过程pH控制为6-6.5之间，发酵后获得米发酵液；

(3)发酵后的米发酵液通过反渗透技术浓缩10倍，高效富集活性物质，经过加温杀菌，冷却过滤得到浓缩后的大米发酵液，即本发明所述酵母菌/大米发酵产物滤液。

藻提取物为购自于味丹生物科技有限公司的黄金微藻(为扁藻S提取物和金盐培养后得到)。

实施例1～7

实施例1～7为本发明所述抗衰面霜，其配方如表1所示。

表1实施例6～12的配方表(质量百分数％)

实施例1～7所述抗衰面霜的制备方法包括如下步骤：

(1)将螯合剂、保湿剂、增稠剂和皮肤调理剂加入去离子水中，加热至90℃，均质、搅拌5min，得到混合液A；

(2)将乳化剂和润肤剂加热至90℃，待其完全溶解后，加入混合液A中，并加入防腐剂，均质、搅拌5min，得到混合液B；

(3)将混合液B降温至50℃，加入提高真皮厚度的组合物(将六肽-11、藻提取物、酵母菌/大米发酵产物滤液混合得到)，搅拌15min，过滤，即可得到所述抗衰面霜。

对比例1～5

对比例1～5为本发明所述抗衰面霜，除了提高真皮厚度的组合物的组分与实施例3不同外，其余配方均与实施例3相同，其制备方法也和实施例3相同，提高真皮厚度的组合物的配方如表2所示。

表2对比例1～5的配方表(质量百分数％)

性能测试

(1)稳定性评估

测试样品：实施例1～7和对比例1～5

测试方法：耐热性测试为在45±2℃条件下放置三个月，观察抗衰面霜的外观、颜色和气味；耐寒性测试为在-18±2℃条件下放置三个月，观察抗衰面霜的外观、颜色和气味；耐冷热循环性测试为在45℃、常温和-18℃各存放24h，循环3次，观察抗衰面霜的外观、颜色和气味。测试结果如表3所示。

表3稳定性测试结果

从表3可知，实施例1～7和对比例1～4所述抗衰面霜具有优良的稳定性，在高温、低温以及高低温循环状态下均能保证性质不变。对比例5的藻提取物添加量过多，导致其外观为不均匀白色膏状，出现分层现象，耐热性与耐冷热循环均出现异常。

(2)抗衰面霜安全性评估

测试方法：采用人体皮肤斑贴试验评估产品安全性。

受试物：实施例1～7以及对比例1～5制备的面霜。

受试对象：共30人，男性15人，女性15人，年龄25～35岁，符合受试者志愿入选标准；

斑试方法：选用合格的斑试器，以封闭式班贴试验方法，将实施例1～7以及对比例1～5制备的面霜，约0.02～0.025g涂于斑试器内，外用专用胶带贴敷在受试者前臂曲侧，24小时后去除受试物，于去除受试物斑试器后30min，待压痕消失后观察皮肤反应，按照《化妆品安全技术法规2015》中皮肤反应分级标准记录于结果。按下面不良反应分级标准(表4)，将反应结果记录于表5中。

表4：皮肤不良反应分级标准

表5实施例1～7以及对比例1～5中面霜人体皮肤斑贴试验结果

由表5可知，实施例1～7、对比例1～4制备的化妆品乳涂抹于手臂曲侧后，30名受试者皮肤全部成阴性反应，等级为0级，《化妆品安全技术法规2015》中人体皮肤斑贴试验判断标准，实施例1～7、对比例1～4制备的化妆品对人体皮肤无不良反应，为安全性通过。而对比例5安全性试验不通过，应该是由于藻提取物添加量过高所致。

(3)黄金微藻的体外功效实验

转录组学分析：微流控RT-qPCR技术是纳米技术和RT-PCR基因分析的交叉领域，通过微流控RT-qPCR评估正常人表皮角质形成细胞(NHEK)和正常人真皮成纤维细胞(NHDF)的基因表达。按照适当细胞密度接种NHEK和NHDF至96孔板中，放入37℃细胞培养箱孵育至细胞融合率约80％；随后，加入不含血清的细胞培养基(含0％、1wt％黄金微藻)孵育处理24小时。最后，利用微流控RT-qPCR分析2个细胞系中90个基因表达的差异。每组重复3次，基因表达的变化以对照组(纯细胞培养基，未加黄金微藻)的百分比表示，取每组的平均值，1wt％黄金微藻基因表达变化率＝(B-A)/A*100％，其中，A为用不含血清的细胞培养基(含0％黄金微藻)处理后基因基因表达量，B为用不含血清的细胞培养基(含1wt％黄金微藻)处理后基因基因表达量，实验结果如表6所示。

表6黄金微藻转录组学基因分析测试结果(较对照组变化率)

从表6可知，1％黄金微藻不仅能够有效上调角质形成细胞中的丝聚蛋白、表皮生长因子、谷氧还蛋白等多种基因，还能够上调成纤维细胞中的胶原蛋白1、弹性蛋白、透明质酸合酶2和胶原蛋白17等多种基因，并且能够下调基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3，表明其具有强大的功效和优异的再生活性，能够重建表皮层和真皮层结构。

(4)去皱抗衰功效测试

测试方法：选取330名年龄为40～55岁的健康女性志愿者，分为11组，每组30人，将实施例1～7和对比例1～4的面霜分别给每组的健康志愿者使用。使用方法为在清晨和晚间肌肤护理时使用，用指尖取测试样品约1颗黄豆粒大小的量，均匀抹于面部肌肤，轻轻按摩至吸收即可，连续使用28天，测试期间志愿者不允许使用其他任何产品，皮肤弹性提高率、紧致度增加率、真皮层厚度和密度提高率效果如表7所示。其中，采用皮肤弹性测定仪dual MPA580检测皮肤弹性R2、皮肤紧致度Uf；采用胶原蛋白探头DermlabCombo用于进行面部图像采集及皮肤真皮层的密度、厚度检测分析。

表7中，皮肤弹性提高率(％)＝(使用实施例/对比例面霜后各组皮肤弹性平均值-使用前各组皮肤弹性平均值)/使用前各组皮肤弹性平均值*100％

皮肤紧致度增加率(％)＝(使用实施例/对比例面霜后各组皮肤紧致度平均值-使用前各组皮肤紧致度平均值)/使用前各组皮肤弹性平均值*100％

皮肤真皮层厚度提高率(％)＝(使用实施例/对比例面霜后各组皮肤真皮层厚度平均值-使用前各组皮肤真皮层厚度平均值)/使用前各组皮肤弹性平均值*100％皮肤真皮层密度提高率(％)＝(使用实施例/对比例面霜后各组皮肤真皮层密度平均值-使用前各组皮肤真皮层密度平均值)/使用前各组皮肤弹性平均值*100％

表7实施例1～7和对比例1～4制备的面霜去皱抗衰效果

图1中A、B、C、D、E、F分别为使用样品前、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7中面霜28天后的Dermlab Combo皮肤断层图像。其中，不同颜色代表皮肤不同密度物质的回声的强度，白色/微黄色代表表皮区，暗/绿色代表低密度区，黄/亮色代表高密度区，暗色区代表脂肪、水和皮下组织结构。也即，绿色区域越宽，表明真皮层厚度越大；绿色和黄色区域越多、越密集，胶原蛋白含量越高。因此，从图1中Dermlab Combo皮肤断层图像可知，使用实施例3～7中含有六肽-11、藻提取物和酵母菌/大米发酵产物滤液三种活性成分的面霜28天后，皮肤真皮密度和厚度显著增加，表明合理比例六肽-11、藻提取物和酵母菌/大米发酵产物滤液的搭配能够有效增加真皮厚度和密度，重建真皮结构。

进一步，从表7中统计数据可知，在本发明实施例1～7中，面霜中活性成分六肽-11、黄金微藻和酵母菌/大米发酵产物滤液含量越高，皮肤弹性提高、皱纹减少、真皮层厚度和密度提高效果越好。此外，对比例1～4表明，当面霜中仅添加一种或两种活性成分时，抗衰效果(如去皱和提高真皮密度和厚度)不太明显，只有当同时添加六肽-11、藻提取物和酵母菌/大米发酵产物滤液这三种活性成分时，才能发挥最佳的抗衰效果。这是因为酵母菌/大米发酵产物滤液富含多种天然养肤成分(如果酸、氨基酸和核酸等)且优异的亲肤性和渗透性，可以促进后续活性成分的吸收，还能够帮助重建皮肤真皮基质的屏障作用、补充皮肤自身的丝聚蛋白或底层纤维；六肽-11能够促进皮肤细胞外基质的相关基因表达，促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成，增加皮肤弹性和紧致度，改善静态皱纹；而藻提取物能够进一步促进皮肤更新、重建皮肤真皮结构。因此，三种活性成分共同作用于真皮，能够协同增加修复真皮结构(如皮肤细胞外基质)、增加真皮密度、改善皮肤紧致度和弹性。

上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种提高真皮厚度的组合物，其特征在于，按重量份计，包含如下活性组分：0.0001～2.0份六肽-11、0.01～5.0份藻提取物和0.1～12份酵母菌/大米发酵产物滤液。

2.根据权利要求1所述的提高真皮厚度的组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计，包含如下活性组分：0.001～2.0份六肽-11、0.05～5.0份藻提取物和5～12份酵母菌/大米发酵产物滤液。

3.一种抗衰化妆品，其特征在于，含有权利要求1或2所述的提高真皮厚度的组合物。

4.根据权利要求3所述的抗衰化妆品，其特征在于，所述抗衰化妆品还包含螯合剂、保湿剂、皮肤调理剂、润肤剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂中的至少一种。

5.根据权利要求3或4所述的抗衰化妆品，其特征在于，所述提高真皮厚度的组合物在所述抗衰化妆品中的质量百分比为0.1-20％。

6.根据权利要求4或5所述的抗衰化妆品，其特征在于，所述螯合剂为EDTA二钠；所述保湿剂包含甘油、透明质酸钠、海藻糖、蜂蜜、肌醇、泛醇和甜菜碱中的至少一种；所述皮肤调理剂包含神经酰胺、泛酸、葡糖酸镁中的至少一种；所述润肤剂包含角鲨烯、蜂蜡、霍霍巴籽油、蓖麻油、牛油果树油、牛油果树果脂中的至少一种；所述乳化剂包含卵磷脂、羊毛脂、羊毛醇、山梨坦硬脂酸酯、山梨坦橄榄油酸酯中的至少一种；所述增稠剂包含黄原胶、卡波姆、鲸蜡醇、聚丙烯酸钠、木薯淀粉中的至少一种；所述防腐剂为苯氧乙醇。

7.根据权利要求4或5所述的抗衰化妆品，其特征在于，所述抗衰化妆品含有以下质量百分比的成分：

螯合剂0.01-0.02％；

保湿剂0.5-10％；

皮肤调理剂0.01-0.05％；

润肤剂1-2％；

乳化剂0.02-10％；

增稠剂0.1-3.0％；

防腐剂0.1-1％；

提高真皮厚度的组合物0.1-20％；

去离子水余量。

8.根据权利要求3-7任一所述的抗衰化妆品，其特征在于，所述抗衰化妆品能提高真皮厚度和密度。

9.一种如权利要求3-7任一项所述抗衰化妆品的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将螯合剂、保湿剂、增稠剂和皮肤调理剂加入去离子水中，加热均质、搅拌，得到混合液A；

(2)将乳化剂和润肤剂加热，待其完全溶解后，加入混合液A中，并加入防腐剂，均质、搅拌，得到混合液B；

(3)将混合液B降温，加入所述提高真皮厚度的组合物，搅拌，过滤。

10.权利要求1或2所述的提高真皮厚度的组合物在化妆品中的应用。