CN117098577A - 用于肿瘤治疗场的调幅 - Google Patents

用于肿瘤治疗场的调幅 Download PDF

Info

Publication number
CN117098577A
CN117098577A CN202180088840.6A CN202180088840A CN117098577A CN 117098577 A CN117098577 A CN 117098577A CN 202180088840 A CN202180088840 A CN 202180088840A CN 117098577 A CN117098577 A CN 117098577A
Authority
CN
China
Prior art keywords
frequency
transducer
electric field
subject
modulated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180088840.6A
Other languages
English (en)
Inventor
K·W·卡尔松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novokule Co ltd
Original Assignee
Novokule Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novokule Co ltd filed Critical Novokule Co ltd
Priority claimed from PCT/US2021/065550 external-priority patent/WO2022147153A1/en
Publication of CN117098577A publication Critical patent/CN117098577A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/40—Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/36002—Cancer treatment, e.g. tumour
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/06—Electrodes for high-frequency therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/3605—Implantable neurostimulators for stimulating central or peripheral nerve system
    • A61N1/36128—Control systems
    • A61N1/36189—Control systems using modulation techniques
    • A61N1/36192—Amplitude modulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0472—Structure-related aspects
    • A61N1/0476—Array electrodes (including any electrode arrangement with more than one electrode for at least one of the polarities)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
    • A61N1/36014—External stimulators, e.g. with patch electrodes
    • A61N1/3603—Control systems
    • A61N1/36034—Control systems specified by the stimulation parameters

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)

Abstract

一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中所述装置包括第一换能器和第二换能器，所述第一换能器和第二换能器被配置成在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以治疗受试者的身体的肿瘤，其中第一换能器被定位在受试者的身体的第一位置处，并且其中第二换能器被定位在受试者的身体的第二位置处。

Description

用于肿瘤治疗场的调幅
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年12月30日提交的美国临时申请序列号63/132,307和2021年12月29日提交的美国专利申请序列号17/564,858的优先权。
背景技术
肿瘤治疗场(TTField)是中频范围内的低强度交变电场，其可以用于治疗肿瘤，如美国专利第7,565,205号中所述。通过直接放置在患者的身体上的换能器并在换能器之间施加AC电压，在感兴趣的区域中非侵入性地感应TTField。在第一时间间隔内在第一对换能器之间施加AC电压，以生成具有通常在前后方向上延伸的电场线的电场。然后，在第二时间间隔内在第二对换能器之间以相同频率施加AC电压，以生成具有通常在左右方向上延伸的电场线的电场。然后，系统贯穿治疗重复该两步序列。
由于介入组织(例如，头发、头皮、头骨、脑周围及其脑室内的脑脊液、血脑屏障以及灰质和白质)的介电常数(permittivity)和电导率的影响，TTField的功效可能降低。此外，具有不同电导率和介电常数的组织层可能产生干扰向目标区域传输有效场强的意想不到的电容效应。
发明内容
本发明的一个方面涉及一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中所述装置包括第一换能器和第二换能器，所述第一换能器和第二换能器被配置成在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以治疗受试者的身体的肿瘤，其中第一换能器被定位在受试者的身体的第一位置处，并且其中第二换能器被定位在受试者的身体的第二位置处。
附图说明
图1是描绘了向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的示例的流程图。
图2A-2C描绘了调幅AC电压的示例。
图3A-3C描绘了当具有不同频率的电场被施加到细胞时细胞内场强的模拟结果。图3D描绘了作为频率的函数的骨皮质组织的介电特性。
图4描绘了用于向受试者的身体的头部施加具有调制电场的TTField的换能器布局的示例。
图5描绘了用于向受试者的身体的躯干施加具有调制电场的TTField的具有两对换能器的换能器布局的示例。
图6A-6D描绘了换能器的结构的示例。
图7描绘了用于向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的装置的一个示例。
图8描绘了用于向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的控制器装置的一个示例。
图9A和9B描绘了当具有不同载波信号的频率的电场和TTField被施加到细胞时细胞内场强的模拟结果。
具体实施方式
所公开的主题提供了用于向受试者的身体施加具有调制电场的TTField以提高TTField的功效的技术。通过施加调制电场，可以减弱频率相关的电组织特性(frequency-dependent electrical tissue properties)的阻碍效应(obstructive effect)，并且因此可以将增加的电场强度递送到目标肿瘤部位，由此积极地影响TTField的治疗效果。
图1描述了向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的示例方法100。在一个示例中，在两对换能器之间交替施加两个调制电场。
参考图1，在步骤S102处，方法100包括将第一对换能器定位在受试者的身体的第一对位置处。在一个示例中，第一对换能器包括第一换能器和第二换能器。在一个示例中，第一换能器是具有基本平坦的电极元件的第一阵列的换能器阵列，并且第二换能器是具有基本平坦的电极元件的第一阵列的换能器阵列。在另一个示例中，第一和第二换能器是电容耦合的。在另一个示例中，第一和第二换能器不是电容耦合的。第一对换能器定义了与受试者的身体的肿瘤相交(intersect)的TTField的第一通道。
在步骤S104处，将第二对换能器定位在受试者的身体的第二对位置处。在一个示例中，第二对换能器包括第三换能器和第四换能器。第三换能器和第四换能器类似于上面讨论的第一和第二换能器。第二对换能器定义了与受试者的身体的肿瘤相交的TTField的第二通道。
在步骤S106处，在第一时间段内在第一对换能器之间生成第一调制电场。第一调制电场由电压发生器生成。第一调制电场由第一调幅AC电压产生，第一调幅AC电压由电压发生器生成并施加到第一对换能器。可以认为调幅AC电压具有第一调制AC电压和第二载波AC电压。第一调制AC电压也可以被称为第一消息AC电压。调幅AC电压可以通过使第一调制AC电压调制第二载波AC电压的幅度来生成，或者可以作为由第一调制AC电压调制第二载波AC电压的幅度所表示的AC电压来生成。使用第一换能器、第二换能器和第一调幅AC电压来产生第一调制电场。
在一个示例中，第一调制AC电压能够产生具有特定强度(例如，1-20V/cm)和第一较低频率范围(例如，50-500kHz)的TTField，并且第二载波AC电压能够产生具有特定强度(例如，1-20V/cm)和在调制频率相关的电组织特性的范围内的第二较高频率(例如，500kHz-10GHz)的TTField。在一个示例中，第一调制AC电压的频率大约为200kHz，并且第二载波AC电压的频率大约为1MHz。在一个示例中，受试者的身体的肿瘤中的调制电场的电场强度在大约1V/cm和大约20V/cm之间。在另一个示例中，受试者的身体的肿瘤中的调制电场的电场强度在大约1V/cm和大约4V/cm之间。较低的场强范围可以与控制换能器部位处的组织的温度的给定方法一起使用，而较高的场强范围可以与控制换能器部位处的组织温度的更有效方法一起使用。在一个示例中，换能器可以包括一个或多个传感器(例如，热敏电阻器)来检测与换能器接触的组织的温度。在第一时间段(例如，一秒钟)内，使用第一对换能器生成第一调制电场。换能器可以是导电的或不导电的。
在一个示例中，第一频率是用于破坏(disrupt)受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂的频率，并且第二频率是用于减弱频率相关的电组织特性的阻碍效应的频率。在一个示例中，选择第一频率以治疗受试者的身体的肿瘤，并且选择第二频率以产生在受试者的身体的肿瘤的细胞壁内部比在受试者的身体的肿瘤的细胞壁外部更大的调制电场强度。
在一个示例中，调制电场包括：第一信号，其具有第一频率以破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂；以及第二信号，其是由第一信号调制的载波信号，其中第二信号具有用于穿透受试者的身体的肿瘤的细胞壁的频率。在一个示例中，选择第一频率以用于治疗受试者的身体内的肿瘤，并且第一频率小于第二频率。在一个示例中，调制电场具有两个同步(simultaneous)频率。
在一个示例中，第一调制AC电压包括以第一频率的消息信号和以第二频率的载波信号，其中第一频率是用于治疗受试者的身体内的肿瘤的频率，并且其中消息信号调制载波信号。
图2A描绘了第一调制AC电压的示例。在一个示例中，第一调制AC电压21用于治疗肿瘤。第一调制AC电压可以被称为调制信号或消息信号。第一调制AC电压21具有第一幅度Am和第一频率fm。在一个示例中，第一频率是用于破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂的频率，并且在中频范围内(例如，50-500kHz或50kHz-1MHz)。在一个示例中，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间。在另一个示例中，第一频率在大约100kHz和大约300kHz之间。在另一个示例中，第一频率在大约125kHz和大约250kHz之间。在一个示例中，第一频率大约为200kHz。
图2B描绘了第二载波AC电压的示例。在一个示例中，第二载波AC电压22用于穿透肿瘤的细胞膜。第二载波AC电压也可以被称为载波信号。第二载波AC电压22具有第二幅度Ac和第二频率fc。在一个示例中，第二频率是用于克服受试者的身体的肿瘤中的细胞的介电常数的频率。作为示例，第二频率的范围的下端点在大约500kHz和大约1MHz之间，并且第二频率的范围的上端点在大约5MHz和大约50MHz之间。在一个示例中，第二频率在大约500kHz和大约100MHz之间。在另一个示例中，第二频率在大约1MHz和大约50MHz之间。在另一个示例中，第二频率在大约1MHz和大约10MHz之间。在另一个示例中，第二频率在大约1MHz和大约5MHz之间。在一个示例中，第二频率在大约750kHz到大约1250kHz之间。在一个示例中，第二频率大约为1MHz。在一个示例中，第二频率在大约7.5MHz到大约12.5MHz之间。在一个示例中，第二频率在大约7.5MHz到大约10MHz之间。在一个示例中，第二频率大约为10MHz。频率范围根据换能器和目标之间的组织的电特性以及目标的电特性而变化，载波频率试图(seek to)使换能器和目标之间的组织的电特性透明或对信号的传输的阻碍最小化，TTField频率试图最大程度地破坏目标的电特性。目标可以是细胞膜或细胞内结构，诸如例如微管蛋白、微管、肌动蛋白丝、细胞器或线粒体膜。在一个示例中，可以根据目标和最具电磁性的组织参数来改进或修改可以以其来施加调幅TTField以杀死肿瘤细胞的最优频率。
在另一个实施例中，第二频率的范围的下端点在大约500MHz和大约1GHz之间，并且第二频率的范围的上端点在大约5GHz和大约10GHz之间。在一个示例中，第二频率在大约500MHz和大约5GHz之间。在另一个示例中，第二频率在大约1GHz和大约10GHz之间。在比较第一频率和第二频率时，第二频率可以是第一频率的大约1×101倍到大约1×107倍。
图2C描绘了调幅AC电压的示例。通过使用第一调制AC电压21的幅度通过调制第二载波AC电压22的幅度来获得调幅AC电压23。调幅AC电压23的幅度基于第一调制AC电压21的幅度和第二载波AC电压22的幅度。调幅AC电压23的幅度遵循由第一调制AC电压21的幅度定义的假想(imaginary)包络24。包络24的形状与第一调制AC电压21的形状相协调。
调幅AC电压23的幅度具有最大幅度Amax和最小幅度Amin。最大幅度Amax和最小幅度Amin可以基于第一调制AC电压21的幅度和第二载波AC电压22的幅度的不同组合。
在一个示例中，使用调制技术(诸如使用基于第一调制AC电压21的幅度和第二载波AC电压22的幅度的调制指数)获得最大幅度Amax和最小幅度Amin。
在另一示例中，通过加上和减去第一调制AC电压21和第二载波AC电压22的幅度来获得最大幅度Amax和最小幅度Amin。例如，最大幅度Amax和最小幅度Amin可以满足以下等式：
Amax＝Am+Ac 等式1
Amin＝|Am-Ac| 等式2
这样，调幅AC电压23具有由第一调制AC电压21提供的第一频率，以产生用于治疗肿瘤的频率。此外，调幅AC电压23具有由第二载波AC电压22提供的第二频率，以产生用于克服肿瘤细胞的介电常数的频率，并且因此提高细胞内场强。通过将调制电场作为TTField施加到受试者的身体，同时保持中频范围内的频率以用于治疗肿瘤和改善受试者的身体的感兴趣的区域中的细胞内场强是可能的，并且改善TTField的治疗效果和效率是可能的。
返回参考图1，在步骤S108处，在第一时间段之后，停止生成第一调制电场。为了停止生成第一调制电场，电压发生器停止生成第一调幅AC电压。
在步骤S110处，在第二时间段内在第三换能器和第四换能器之间生成第二调制电场。第二调制电场由电压发生器生成。第二调制电场由第二调幅AC电压产生，第二调幅AC电压由电压发生器生成并施加到第二对换能器。可以认为调幅AC电压具有第三调制AC电压和第四载波AC电压。第三调制AC电压也可以被称为第三消息AC电压。通过使第三调制AC电压调制第四载波AC电压的幅度来产生调幅AC电压。使用第三换能器、第四换能器和第二调幅AC电压来产生第二调制电场。
第二调制电场可以以与上述针对第一调制电场相似的方式产生。在一个示例中，第三调制AC电压能够产生具有特定强度(例如，1-20V/cm)和第一较低频率范围(例如，50-500kHz或50kHz-1MHz)的TTField，并且第四载波AC电压能够产生具有特定强度(例如，1-20V/cm)和第二较高频率范围(例如，500kHz-10GHz或1kHz-10MHz)的TTField。在一个示例中，第三调制AC电压的频率大约为200kHz，并且第四载波AC电压的频率大约为1MHz。在一个示例中，受试者的身体的肿瘤中的第二调制电场的电场强度在大约1V/cm和大约20V/cm之间。在另一个示例中，受试者的身体的肿瘤中的第二调制电场的电场强度在大约1V/cm和大约4V/cm之间。在一个示例中，换能器可以包括一个或多个传感器(例如，热敏电阻器)来检测与换能器接触的组织的温度。使用第二对换能器在第二时间段(例如，一秒)内生成第二调制电场。
在步骤S112处，在第二时间段之后，停止生成第二调制电场。为了停止生成第二调制电场，电压发生器停止生成第二调幅AC电压。在停止第二电场之后，在步骤S106、S108、S110、S112和S114中重复该过程。
在其他实施例中，可以使用多于两对的换能器来向受试者的身体施加具有调制电场的TTField。例如，多对换能器被定位在受试者的身体上，并且在多对换能器之中感应调制电场。在一个示例中，可以使用具有八个换能器的四对换能器。在被定位在受试者的身体上的四对换能器之中交替地感应四个调制电场。作为在四对换能器之中向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的具体示例，在第一时间段内，在第一对换能器之间感应第一调制电场。在第一时间段之后，停止生成第一调制电场。在第二时间段内，在第二对换能器之间感应第二调制电场。在第二时间段之后，停止生成第二调制电场。在第三时间段内，在第三对换能器之间感应第三调制电场。在第三时间段之后，停止生成第三调制电场。在第四时间段内，在第四对换能器之间感应第四调制电场。在第四时间段之后，停止生成第四调制电场。在停止第四电场之后，该过程重复从在第一对换能器之间感应第一调制电场到在第四对换能器之间感应第四调制电场的步骤。
图3A、3B和3C描绘了当具有不同频率的电场被施加到细胞时细胞内场强的模拟结果。利用有限元方法模拟，可以确定在中期期间TTField对球形细胞的影响。图3A是不同频率的TTField的电场的表面图(surface plot)。每个方形的中心中的圆圈表示具有10μm的半径的模拟细胞，并且圆圈内部和外部的颜色根据右边的色标(color scale)表示电场的强度(V/cm)。每个方形是来自在不同频率(例如，在60Hz、200kHz、500kHz、1MHz和1GHz)下用1V/cm的场强模拟TTField的结果。随着TTField的频率的变化，电场分布和细胞内场强也变化。
参考图3A，当电场的频率是60Hz时，细胞壁内的场强几乎等于零，并且细胞实际上不受电场影响。当电场频率增加到200kHz时，观察到细胞内场强增加，并且场强大约为0.5V/cm。场强随着电场的频率增加到该值以上而增加。当电场的频率增加到500kHz时，观察到细胞内场强增加，并且场强大约为0.95V/cm。当电场的频率为1MHz时，细胞壁内的场强高于细胞壁外的场强，并且细胞内场强大约为1.2V/cm。这样，在1MHz下，模拟细胞在细胞内部比在细胞外部吸收和保持更多的电场。当电场的频率增加到1GHz时，细胞壁内部和外部的场强相同，并且细胞结构变得“电不可见(electrically invisible)”。
图3B是作为频率的函数的细胞内电场强度对电导率的图。细胞膜的电导率σm是不同的，并且这些不同电导率的影响反映在细胞内电场强度的不同图中。西门子/米(S/m)中的细胞膜的模拟电导率σm为5e-5S/m、1e-5S/m、1e-6S/m和3e-7S/m。在大约500kHz下，细胞内电场强度大约为0.95V/cm至1.25V/cm。在大约1MHz下，细胞内电场强度在大约1.1V/cm至1.2V/cm处达到峰值。在高于1MHz至大约100MHz的频率下，细胞内电场强度高于大约1.05V/cm。
图3C是作为频率的函数的细胞内电场强度对相对介电常数的另一个图。细胞外空间的电导率σe、细胞外空间的介电常数εe和细胞质的介电常数εi是变化的，并且这些变化的影响反映在细胞内电场强度的不同图中。细胞外空间的模拟电导率σe被固定在0.9S/m处，细胞外空间的模拟介电常数εe为60和80，并且细胞质的模拟介电常数εi为60和80。在大约500kHz下，细胞内电场强度大约为1.0V/cm。在大约1MHz下，细胞内电场强度在大约1.15V/cm至1.2V/cm处达到峰值。在高于1MHz至大约100MHz的频率下，细胞内电场强度高于大约1.05V/cm并且低于预测为1.2V/cm的临界值，并且对于电导率和介电常数组合，模拟中的细胞内电场强度以频率相关的方式降低。
图3D是作为频率的函数的骨皮质组织的介电特性的图。材料的介电特性可以从测量的复相对介电常数获得，并且基于以下等式：
εr＝ε′-jε” 等式3
其中，εr是材料的介电常数，ε′是材料的相对介电常数，ε″是异相损耗因子，并且j是常数。
此外，异相损耗因子ε″可以满足以下等式：
ε″＝σ/ε0ω 等式4
其中，σ是材料的总电导率，ε0是自由空间的介电常数，并且ω是电场的角频率。在一个示例中，材料的电导率σ可以以西门子每米(S/m)为单位。
作为电场的频率的函数的骨皮质组织的介电常数和电导率在图3D中呈现。从几项研究中提取了人、鼠、牛和绵羊中的作为频率的函数的介电常数和电导率的数据。人、鼠、牛和绵羊中的骨皮质的介电常数随着电场的频率增加而降低。骨皮质的电导率随着电场的频率增加而增加。当电场的频率在1.0E+1至1.0E+6Hz(即1Hz至1MHz)内时，骨皮质组织的电导率随着电场的频率增加而增加，但是增加缓慢。当电场的频率增加到高于1.0E+6Hz(即1MHz)时，与低于1MHz的电场的频率的斜率相比，曲线的斜率更大，从而指示当电场的频率增加到高于1MHz时，骨皮质组织的电导率增加得更快。结果表明TTField的治疗效果是场强相关和频率相关的。具有在中频范围(例如，50-500kHz)内的频率的交变电场可以显著降低细胞增殖。为了使TTField发挥治疗效果，场强应超过大约1V/cm的阈值，并且随着场强增加到1V/cm以上且施加的场的方向每秒改变2-4次，杀死癌细胞的功效显著增加——至少线性增加，并且可能是二次方(quadratically)增加。
如图3A、3B和3C中所示，由具有1V/cm的强度和具有期望的中频(例如50-500kHz或50kHz-1MHz)的TTField产生的细胞内场强可能无法达到1V/cm或更高的场强。具有1V/cm或更高的细胞内场强对于用TTField治疗肿瘤将是期望的。如图3D中所示，当电场的频率低于1MHz时，生物组织的电导率是低的。发明人解决了如何在期望的频率范围下向受试者的身体内的肿瘤提供更高剂量的TTField的问题。特别地，本发明人发现，施加具有调幅电场的TTField在期望的频率范围下向受试者的身体内的肿瘤提供更高剂量的TTField。利用本发明，TTField的频率被保持在期望的频率范围内，并且细胞内场强在受试者的身体的感兴趣的区域中达到期望的水平。
图4描绘了用于向受试者的身体的头部施加具有调制电场的TTField的换能器布局的示例。在一些实施例中，具有总共四个换能器的两对换能器用于向受试者的身体施加TTField。
在图4中，换能器布局有四个换能器，以用于将具有调制电场的TTField施加到受试者的身体的头部。第一换能器401、第二换能器402、第三换能器403和第四换能器404被定位在受试者的头部400上，以用于向感兴趣的区域405(例如，受试者的身体内的肿瘤)施加调制电场。在一个示例中，感兴趣的区域通过非侵入性成像技术，例如磁共振成像(MRI)来标识。在一个示例中，第一换能器401和第三换能器403被定位在感兴趣的区域405的左侧上，并且第二换能器402和第四换能器404被定位在感兴趣的区域405的右侧上。至于对，第一换能器401和第二换能器402可以形成第一对换能器，并且第三换能器403和第四换能器404可以形成第二对换能器。换能器的结构不限于所描述的实施例，并且示例性换能器的进一步讨论在下面提供并且在图6A-6D中描绘。
图5描绘了用于向受试者的身体的躯干施加具有调制电场的TTField的具有两对换能器的换能器布局的示例。在一些实施例中，具有总共四个换能器的两对换能器用于向受试者的身体施加TTField。
在图5中所描绘的示例中，第一换能器501被定位在右胸的前部上，并且第二换能器502被定位在左大腿的后部上。此外，第三换能器503被定位在左胸的后面，并且第四换能器504被定位在右大腿的前面。至于对，第一换能器501和第二换能器502可以形成第一对换能器，并且第三换能器503和第四换能器504可以形成第二对换能器。在另一个示例中，第一换能器501和第四换能器504可以形成第一对换能器，并且第三换能器503和第二换能器502可以形成第二对换能器。在一个示例中，在第一对换能器之间生成第一调制电场，并且在第二对换能器之间生成第二调制电场。
在另一个示例中，第一和第二调制电场可以使用换能器的部分来生成。例如，可以在第一换能器的第一部分和第二换能器的第一部分之间生成第一调制电场，并且可以在第一换能器的第二部分和第二换能器的第二部分之间生成第二调制电场。在一个示例中，第一换能器的第一部分不与第一换能器的第二部分重叠。在一个示例中，第一换能器的第一部分可以与第一换能器的第二部分部分地重叠。在一个示例中，第二换能器的第一部分不与第二换能器的第二部分重叠。在一个示例中，第二换能器的第一部分可以与第二换能器的第二部分部分地重叠。
在一些实施例中，可以使用单个换能器来生成调制电场。在更具体的示例中，包括两个频率的调制电场通过组织被传输到受试者的身体的目标区域，并且该组织的吸收电流的能力可以用作电路的电接地。
在其他实施例中，可以使用两个或更多个换能器来生成两个调制电场，并且可以使用多于两对换能器来向受试者的身体施加具有调制电场的TTField。例如，多对换能器被定位在受试者的身体上，并且在多对换能器的各种组合之中感应调制电场。例如，可以使用具有八个换能器的四对换能器。在该示例中，在第一对换能器之间感应第一调制电场，在第二对换能器之间感应第二调制电场，在第三对换能器之间感应第三调制电场，并且在第四对换能器之间感应第四调制电场。
图6A-6D是换能器的结构的示例。例如，换能器60A具有基底(substrate)61A和多个电极元件62A。基底61A被配置用于将换能器附着到受试者的身体。用于基底61A的合适材料包括例如布、泡沫和柔性塑料。在一个示例中，基底61A包括具有不小于大约0.5mm的厚度的导电医用凝胶。在更具体的示例中，基底61A是具有0.5mm的最小厚度的水凝胶层。换能器60A通过基底61被附着到受试者的身体。
多个电容耦合电极元件62A被定位在基底61A上，并且电容耦合电极元件中的每个具有导电板，其上布置有面向基底的介电层。可选地，一个或多个传感器(例如，温度传感器)可以以类似于Novocure系统中使用的常规布置的方式被定位在电极元件中的每个下方。
图6B描绘了换能器60B的结构的另一个示例。在一个示例中，换能器60B是一组电极。在该示例中，换能器60B包括多个电极元件62B。多个电极元件62B在没有基底的情况下彼此电连接和机械连接。在一个示例中，电极元件62B通过导线彼此连接。
图6C和6D是换能器的结构的进一步的示例。换能器可以包括基底61C上的任何期望数量的电极元件62C或者基底61D上的阵列62D。
在一个示例中，电极元件62A、62B、62C、62D是陶瓷盘，并且陶瓷盘中的每个在直径方面大约为2cm，并且在厚度方面大约为1mm。在另一个示例中，电极元件62A、62B、62C、62D是非盘形的陶瓷元件。在另一个示例中，电极元件62A、62B、62C、62D是被定位在多个扁平导体上的非陶瓷介电材料(例如，聚合物膜)。各种形状、大小和材料可以用于电极元件。
在替代实施例中，换能器可以仅包括一个单电极元件。在一个示例中，单电极元件是定位在基底上的柔性有机材料或柔性有机复合材料。在另一示例中，换能器可以包括没有基底的柔性有机材料或柔性有机复合材料。
在其他替代实施例中，可以使用复合换能器来施加调制电场，其中每个复合换能器包括两个或更多个换能器。在一个示例中，每个复合换能器包括第一换能器和第二换能器，并且复合换能器的第一和第二换能器具有不同的材料和/或结构。在更具体的示例中，复合换能器的第一换能器由最优地将第一频率传输到目标区域的材料和结构组成，并且复合换能器的第二换能器由最优地将第二频率传输到目标区域的材料和结构组成。
也可以使用用于实现用于与本发明的实施例一起使用的换能器的其他替代结构，只要它们能够：(a)将具有调制电场的TTField递送到受试者的身体，以及(b)被定位在本文中指定的位置处。
图7描绘了用于向受试者的身体施加具有调制电场的TTField的装置的一个示例。第一换能器701包括被定位在基底704上的13个电极元件703，并且电极元件703通过导线709彼此电连接和机械连接。第二换能器702包括被定位在基底706上的20个电极元件705，并且电极元件705通过导线710彼此电连接和机械连接。第一换能器701和第二换能器702被连接到AC电压发生器707和控制器708。控制器708可以包括一个或多个处理器和可由一个或多个处理器访问的存储器。存储器可以存储指令，当由一个或多个处理器执行时，所述指令控制AC电压发生器707以实现本发明的一个或多个实施例。在一些实施例中，AC电压发生器707和控制器708可以被集成在第一换能器701和第二换能器702中，并且形成第一电场发生器和第二电场发生器。
图8描绘了针对本文中的实施例的用于施加具有调制电场的TTField的控制器装置的一个示例。控制器装置800可以用作控制器708，并且包括一个或多个处理器802、一个或多个输出设备805和存储器803。
在一个示例中，基于输入801，一个或多个处理器生成控制信号以控制电压发生器来实现本发明的实施例。在一个示例中，输入801是用户输入。在另一个示例中，输入801可以来自与控制器装置800通信的另一计算机。输出设备805可以提供本发明的操作的状态，诸如换能器选择、生成的电压和其他操作信息。
存储器803是经由链路804可被一个或多个处理器802访问的，使得一个或多个处理器802可以从存储器803读取信息以及向存储器803写入信息。存储器803可以存储指令，当由一个或多个处理器802执行时，所述指令实现本发明的一个或多个实施例。
在一些实施例中，载波信号的频率可以变化。例如，载波信号的频率可以从大约1MHz到大约10MHz。载波信号和TTField的频率可以从以下等式获得：
其中Va是感应幅度的电场的电压幅度。可以将频域中的两个解相加以获得所期望的解，而不是在时域处进行模拟。
图9A-9B是针对不同的载波信号的频率的电场的表面图。参考图9A，使用满足以下等式的载波信号的频率(例如，这里为1MHz)和消息(即，TTField)信号的频率(例如，这里为200kHz)：
当载波信号的频率为1MHz时，TTField的频率为200kHz，并且场强大约为1.2V/cm。与没有载波信号的场强(即大约0.18V/cm)相比，观察到细胞内场强的增加。当施加1V/cm的外场时，穿透率也提高了(即，大约120％的场穿透率)。参考图9B，使用满足以下等式的载波信号的频率(例如，这里为10MHz)和消息(即，TTField)的频率(例如，这里为200kHz)：
当载波信号的频率为10MHz时，TTField的频率为200kHz，并且场强大约为1.5V/cm。与没有载波信号的场强(即大约0.18V/cm)和具有1MHz的载波信号相比，观察到细胞内场强的增加(即大约1.5V/cm)和穿透率的增加(即大约150％的场穿透率)。
本发明包括其他说明性实施例，诸如以下实施例。
说明性实施例1.一种向受试者的身体施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：将第一换能器定位在受试者的身体的第一位置处；将第二换能器定位在受试者的身体的第二位置处；以及在第一换能器的至少一部分和第二换能器的至少一部分之间感应调制电场。
说明性实施例2.说明性实施例1的方法，其中第一换能器和第二换能器是电容耦合的。
说明性实施例3.说明性实施例1的方法，其中第一换能器包括基本电极元件的第一阵列，并且第二换能器包括基本电极元件的第二阵列。
说明性实施例4.说明性实施例3的方法，其中基本电极元件的第一阵列包括第一多个陶瓷盘，第一多个陶瓷盘中的每个在直径方面大约为2cm，并且在厚度方面大约为1mm，第一多个陶瓷盘的数量在13和20之间；并且其中基本电极元件的第二阵列包括第二多个陶瓷盘，第二多个陶瓷盘中的每个在直径方面大约为2cm，并且在厚度方面大约为1mm，第二多个陶瓷盘的数量在13和20之间。
说明性实施例5.说明性实施例1的方法，其中第一换能器覆盖大约140至250cm2的表面积，并且第二换能器覆盖大约140至250cm2的表面积。
作为示例，如果第一换能器具有13个电极元件的阵列，并且是椭圆形的，其具有5个间隔开2cm的换能器的长度，并且具有3个间隔开2cm的换能器的宽度，并且如果每个换能器在直径方面为2cm，则第一换能器的长度为18cm，并且第一换能器的宽度为10cm。这样，第一换能器的面积是9cm×5cm×pi＝141.4cm2。
作为示例，如果第一换能器具有20个电极元件的阵列，并且是椭圆形的，其具有6个间隔开2cm的换能器的长度，并且具有4个间隔开2cm的换能器的宽度，并且如果每个换能器在直径方面为2cm，则第一换能器的长度为22cm，并且第一换能器的宽度为14cm。这样，第一换能器的面积是11cm×7cm×pi＝241.9cm2。
说明性实施例6.说明性实施例1的方法，其中第一换能器和第二换能器是不导电的。
说明性实施例7.一种向受试者的身体施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：在第一时间段内交替地用第一对换能器生成第一调制电场，并且在第二时间段内用第二对换能器生成第二调制电场，其中第一对换能器被定位在受试者的身体的第一位置和第二位置处，并且其中第二对换能器被定位在受试者的身体的第三位置和第四位置处。
说明性实施例8.一种向受试者的身体施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：在第一电场发生器和第二电场发生器之间感应调制电场，其中第一电场发生器位于受试者的身体的第一位置处，其中第二电场发生器位于受试者的身体的第二位置处，并且其中调制电场包括具有第一频率的第一信号和具有第二频率的第二信号，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，第二频率在大约1MHz和大约10GHz之间，并且第一信号调制第二信号。
说明性实施例9.一种向受试者的身体的躯干施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：在第一组电极和第二组电极之间生成电场，该电场具有两个同步频率，其中第一组电极被附在受试者的身体上的第一位置处，并且其中第二组电极被附在受试者的身体上的第二位置处。
说明性实施例10.一种向受试者的身体施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以治疗受试者的身体的肿瘤，其中第一换能器被定位在受试者的身体的第一位置处，并且其中第二换能器被定位在受试者的身体的第二位置处。
说明性实施例11.说明性实施例10的方法，其中通过向第一和第二换能器施加调幅AC电压来感应调制电场，并且其中调幅AC电压包括第一频率和第二频率，并且第一频率小于第二频率。
说明性实施例12.说明性实施例11的方法，其中调幅AC电压的第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且调幅AC电压的第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间。
说明性实施例13.说明性实施例11的方法，其中第一电场的第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且其中第二电场的第二频率在大约1MHz和大约5MHz之间。
说明性实施例14.说明性实施例10的方法，其中受试者的身体的肿瘤中的调制电场在大约1V/cm和大约20V/cm之间。
说明性实施例15.说明性实施例10的方法，其中受试者的身体的肿瘤中的调制电场在大约1V/cm和大约4V/cm之间。
说明性实施例16.说明性实施例10的方法，其中调制电场包括第一频率和第二频率，第一频率是用于破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂的频率，并且第二频率是用于减弱频率相关的电组织特性的阻碍效应的频率。
说明性实施例17.说明性实施例16的方法，其中频率相关的电组织特性的阻碍效应包括第一换能器、第二换能器和受试者的身体的肿瘤之间的组织的介电常数和/或电导率效应，并且其中频率相关的电组织特性的阻碍效应降低肿瘤的区域中的目标部位处的电场强度。
说明性实施例18.说明性实施例10的方法，其中调制电场包括：用于治疗受试者的身体的肿瘤的第一频率；以及选择以产生在受试者的身体的肿瘤的细胞壁内部比在受试者的身体的肿瘤的细胞壁外部更大的调制电场强度的第二频率。
说明性实施例19.说明性实施例10的方法，其中调制电场包括：第一信号，其具有第一频率以破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂；以及第二信号，其是由第一信号调制的载波信号，第二信号具有用于穿透受试者的身体的肿瘤的细胞壁的频率。
说明性实施例20.说明性实施例10的方法，其中在受试者的身体的受试者的身体的头部中或在受试者的身体的受试者的身体的躯干中感应调制电场。
说明性实施例21.说明性实施例10的方法，该方法进一步包括交替地在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以及在第三换能器和第四换能器之间感应第二调制电场，其中第三换能器被定位在受试者的身体的第三位置处，并且其中第四换能器被定位在受试者的身体的第四位置处。
说明性实施例22.说明性实施例10的方法，其中调制电场和第二调制电场各自包括用于治疗受试者的身体内的肿瘤的第一频率，以及第二频率，其中第一频率小于第二频率。
说明性实施例23.一种向受试者的身体施加肿瘤治疗场的方法，该方法包括：在第一电场发生器和第二电场发生器之间感应调制电场，其中第一电场发生器位于受试者的身体的第一位置处，其中第二电场发生器位于受试者的身体的第二位置处，并且其中调制电场包括具有第一频率的第一信号以及具有第二频率的第二信号，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间，并且第一信号调制第二信号。
说明性实施例24.说明性实施例23的方法，其中第二频率在大约1MHz和大约10GHz之间。
说明性实施例25.一种用于向受试者的身体的躯干施加肿瘤治疗场的装置，所述装置包括：第一换能器，其适于被定位在受试者的身体的第一位置处；第二换能器，其适于被定位在受试者的身体的第二位置处；电压发生器，其适于被耦合到第一换能器和第二换能器，以便能够向第一换能器和第二换能器提供电压；以及控制器，其耦合到电压发生器，所述控制器包括一个或多个处理器和可由一个或多个处理器访问的存储器，所述存储器存储指令，当由一个或多个处理器执行时，所述指令使控制器：指示所述电压发生器生成用于第一换能器和第二换能器的电压信号，以在受试者的身体内感应调制电场，所述电压信号包括以第一频率的消息信号和以第二频率的载波信号，所述第一频率是用于治疗受试者的身体内的肿瘤的频率，所述消息信号调制所述载波信号。
说明性实施例26.说明性实施例25的装置，其中，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间。
说明性实施例27.说明性实施例25的装置，其中，第一换能器和第二换能器是电容耦合的。
说明性实施例28.说明性实施例27的装置，其中，第一换能器包括基本平坦的电极元件的第一阵列，并且第二换能器包括基本平坦的电极元件的第二阵列。
说明性实施例29.说明性实施例25的装置，其中，第一换能器和第二换能器是不导电的。
说明性实施例30.一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中所述装置包括第一换能器和第二换能器，所述第一换能器和第二换能器被配置成在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以治疗受试者的身体的肿瘤，其中第一换能器被定位在受试者的身体的第一位置处，并且其中第二换能器被定位在受试者的身体的第二位置处。
说明性实施例31.说明性实施例30的装置，其中，通过向第一和第二换能器施加调幅AC电压来感应调制电场，并且其中调幅AC电压包括第一频率和第二频率，并且第一频率小于第二频率。
说明性实施例32.说明性实施例31的装置，其中调幅AC电压的第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且调幅AC电压的第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间。
说明性实施例33.说明性实施例30的装置，其中受试者的身体的肿瘤中的调制电场在大约1V/cm和大约20V/cm之间。
说明性实施例34.说明性实施例30的装置，其中调制电场包括第一频率和第二频率，第一频率是用于破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂的频率，并且第二频率是用于减弱频率相关的电组织特性的阻碍效应的频率。
说明性实施例35.说明性实施例34的装置，其中频率相关的电组织特性的阻碍效应包括第一换能器、第二换能器和受试者的身体的肿瘤之间的组织的介电常数和/或电导率效应，并且其中频率相关的电组织特性的阻碍效应降低肿瘤的区域中的目标部位处的电场强度。
说明性实施例36.说明性实施例30的装置，其中调制电场包括：用于治疗受试者的身体的肿瘤的第一频率；以及选择以产生受试者的身体的肿瘤的细胞壁内部比受试者的身体的肿瘤的细胞壁外部更大的调制电场强度的第二频率。
说明性实施例37.说明性实施例30的装置，其中调制电场包括：第一信号，其具有第一频率以破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂；以及第二信号，其是由第一信号调制的载波信号，第二信号具有用于穿透受试者的身体的肿瘤的细胞壁的频率。
说明性实施例38.说明性实施例30的装置，其中在受试者的身体的受试者的身体的头部中或在受试者的身体的受试者的身体的躯干中感应调制电场。
说明性实施例39.说明性实施例30的装置，其中该装置包括第三换能器和第四换能器，其中第三换能器和第四换能器被配置成在第三换能器和第四换能器之间感应第二调制电场，其中第三换能器被定位在受试者的身体的第三位置处，并且其中第四换能器被定位在受试者的身体的第四位置处，其中该装置被配置成交替地在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场，并在第三换能器和第四换能器之间感应第二调制电场。
说明性实施例40.说明性实施例39的装置，其中调制电场和第二调制电场各自包括用于治疗受试者的身体内的肿瘤的第一频率，以及第二频率，其中第一频率小于第二频率。
说明性实施例41.一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中该装置包括第一电场发生器和第二电场发生器，其中第一电场发生器和第二电场发生器被配置成在第一电场发生器和第二电场发生器之间感应调制电场，并且其中调制电场包括具有第一频率的第一信号和具有第二频率的第二信号，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间，并且第一信号调制第二信号。
说明性实施例42.说明性实施例41的装置，其中，第二频率在大约1MHz和大约10GHz之间。
在不脱离权利要求中限定的本发明的范围的情况下，对所描述的实施例的许多修改、变更和改变是可能的。旨在本发明不限于所描述的实施例，而是它具有由下面的权利要求及其等同物的语言所限定的全部范围。

Claims (15)

1.一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中所述装置包括第一换能器和第二换能器，所述第一换能器和第二换能器被配置成在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场以治疗受试者的身体的肿瘤，其中第一换能器被定位在受试者的身体的第一位置处，并且其中第二换能器被定位在受试者的身体的第二位置处。
2.根据权利要求1所述的装置，其中通过向第一和第二换能器施加调幅AC电压来感应调制电场，并且
其中调幅AC电压包括第一频率和第二频率，并且第一频率小于第二频率。
3.根据权利要求2所述的装置，其中调幅AC电压的第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且调幅AC电压的第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间。
4.根据权利要求1所述的装置，其中受试者的身体的肿瘤中的调制电场在大约1V/cm和大约20V/cm之间。
5.根据权利要求1所述的装置，其中调制电场包括第一频率和第二频率，第一频率是用于破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂的频率，并且第二频率是用于减弱频率相关的电组织特性的阻碍效应的频率。
6.根据权利要求5所述的装置，其中频率相关的电组织特性的阻碍效应包括第一换能器、第二换能器和受试者的身体的肿瘤之间的组织的介电常数和/或电导率效应，并且
其中频率相关的电组织特性的阻碍效应降低肿瘤的区域中的目标部位处的电场强度。
7.根据权利要求1所述的装置，其中所述调制电场包括：
用于治疗受试者的身体的肿瘤的第一频率；以及
选择以产生在受试者的身体的肿瘤的细胞壁内部比在受试者的身体的肿瘤的细胞壁外部更大的调制电场强度的第二频率。
8.根据权利要求1所述的装置，其中所述调制电场包括：第一信号，其具有第一频率以破坏受试者的身体的肿瘤中的有丝分裂；以及第二信号，其是由第一信号调制的载波信号，第二信号具有用于穿透受试者的身体的肿瘤的细胞壁的频率。
9.根据权利要求1所述的装置，其中在受试者的身体的受试者的身体的头部中或在受试者的身体的受试者的身体的躯干中感应调制电场。
10.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置包括第三换能器和第四换能器，其中第三换能器和第四换能器被配置成在第三换能器和第四换能器之间感应第二调制电场，其中第三换能器被定位在受试者的身体的第三位置处，并且其中第四换能器被定位在受试者的身体的第四位置处，其中所述装置被配置成交替地在第一换能器和第二换能器之间感应调制电场，并在第三换能器和第四换能器之间感应第二调制电场。
11.根据权利要求10所述的装置，其中所述调制电场和第二调制电场各自包括用于治疗受试者的身体内的肿瘤的第一频率，以及第二频率，其中第一频率小于第二频率。
12.一种用于向受试者的身体施加肿瘤治疗场的装置，其中所述装置包括第一电场发生器和第二电场发生器，其中第一电场发生器和第二电场发生器被配置成在第一电场发生器和第二电场发生器之间感应调制电场，并且其中调制电场包括具有第一频率的第一信号和具有第二频率的第二信号，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间，并且第一信号调制第二信号。
13.根据权利要求12所述的装置，其中，第二频率在大约1MHz和大约10GHz之间。
14.一种用于向受试者的身体的躯干施加肿瘤治疗场的装置，所述装置包括：
第一换能器，其适于被定位在受试者的身体的第一位置处；
第二换能器，其适于被定位在受试者的身体的第二位置处；
电压发生器，其适于被耦合到第一换能器和第二换能器，以便能够向第一换能器和第二换能器提供电压；以及
控制器，其耦合到电压发生器，所述控制器包括一个或多个处理器和可由一个或多个处理器访问的存储器，所述存储器存储指令，当由一个或多个处理器执行时，所述指令使控制器：
指示所述电压发生器生成用于第一换能器和第二换能器的电压信号，以在受试者的身体内感应调制电场，所述电压信号包括以第一频率的消息信号和以第二频率的载波信号，所述第一频率是用于治疗受试者的身体内的肿瘤的频率，所述消息信号调制所述载波信号。
15.根据权利要求14所述的装置，其中，第一频率在大约100kHz和大约500kHz之间，并且第二频率在大约500kHz和大约10GHz之间。
CN202180088840.6A 2020-12-30 2021-12-29 用于肿瘤治疗场的调幅 Pending CN117098577A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063132307P 2020-12-30 2020-12-30
US63/132307 2020-12-30
PCT/US2021/065550 WO2022147153A1 (en) 2020-12-30 2021-12-29 Amplitude modulation for tumor treating fields

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117098577A true CN117098577A (zh) 2023-11-21

Family

ID=82119267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180088840.6A Pending CN117098577A (zh) 2020-12-30 2021-12-29 用于肿瘤治疗场的调幅

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20220203111A1 (zh)
EP (1) EP4271467A1 (zh)
CN (1) CN117098577A (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024069504A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Novocure Gmbh Reducing electrosensation while treating a subject using alternating electric fields by controlling ramp-up characteristics

Also Published As

Publication number Publication date
EP4271467A1 (en) 2023-11-08
US20220203111A1 (en) 2022-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11701161B2 (en) Optimizing treatment using TTFields by changing the frequency during the course of long term tumor treatment
EP1899001B1 (en) Apparatus for treating cancer with electric fields that are guided to desired locations within a body
US11654279B2 (en) Applying tumor treating fields (TTFields) via electrodes embedded into skull implants
CN101115522B (zh) 用于长时间对活体施加电场的电极
CN110638450B (zh) 用交变电场治疗肿瘤以及基于估计的细胞尺寸选择治疗频率的设备和方法
DK2281602T3 (en) Apparatus for treating a tumor with an electric field
JP5559460B2 (ja) 異なる配向の電界を用いて腫瘍またはその類似物を処理する方法
WO2013114156A1 (en) Apparatus and method for irradiating biological tissue
CN117098577A (zh) 用于肿瘤治疗场的调幅
JP2024501886A (ja) 腫瘍治療電界のための振幅変調
US20220125510A1 (en) Apparatus for application of evanescent waves to biological tissues
US20230200904A1 (en) Apparatus for application of evanescent waves to biological tissues
TW202216234A (zh) 經由嵌入顱骨植入物中之電極來應用腫瘤治療電場（TTFields）

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination