CN117063071A - 非接触式分配器组件以及相关系统和方法 - Google Patents
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Abstract
公开了非接触式分配器组件以及相关系统和方法。公开了一种设备的具体实施,该设备包括试剂盒,该试剂盒包括限定多个储存器的主体。每个储存器具有出口和限定开口的远侧端部;歧管组件,该歧管组件包括出口,流体联接到出口的公共流体管线,联接到储存器的对应出口的多个试剂流体管线,和多个隔膜阀,该多个隔膜阀选择性地流体联接公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2021年3月17日提交的美国临时专利申请号63/162,411的权益和优先权,该临时专利申请的内容全文以引用方式并入本文并用于所有目的。
背景技术
生物或化学研究中的各种方案涉及进行受控反应。然后可观察或检测指定的反应,并且随后的分析可有助于识别或揭示反应中所涉及的化学品的特性。在一些多重测定中,具有可识别标记(例如,荧光标记)的未知分析物可在受控的条件下暴露于数千个已知探针。可将每个已知探针放入微孔板的对应孔中。观察孔内的已知探针和未知分析物之间发生的任何化学反应可有助于识别或揭示分析物的特性。此类方案的其他示例包括已知的脱氧核糖核酸(DNA)测序过程,诸如边合成边测序(SBS)或循环阵列测序。
一些测序(诸如DNA测序)可以包括移动试剂、缓冲液和/或其他材料通过一个或多个流通池的流动通道,维持和/或修改流动通道内的材料的温度,以及照亮流动通道内的荧光核苷酸。为每个流通池使用共享的试剂资源池可能涉及将流体溶液同时或按需传递到多个流通池的流体溶液。
发明内容
通过提供非接触式分配器组件以及相关系统和方法,可克服现有技术的缺点,并且可实现如本公开稍后所述的优点和有益效果。下文描述了设备和方法的各种具体实施,并且这些设备和方法(包括和排除下文列举的附加具体实施)以任何组合(前提条件是这些组合不是不一致的)可克服这些缺点并实现本文所述的优点和有益效果。
根据第一具体实施,公开了一种设备,该设备包括试剂盒,该试剂盒包括主体,该主体限定容纳试剂的多个储存器。每个储存器具有出口和限定开口的远侧端部;和歧管组件,该歧管组件包括出口,流体联接到出口的公共流体管线,流体联接到储存器的对应出口的多个试剂流体管线,和多个隔膜阀,该多个隔膜阀能够选择性地致动以流体联接公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线并且控制试剂在两者之间的流。该设备还包括接收试剂盒的试剂盒容座、压力源、试剂盒接口和板容座,该试剂盒接口具有流体联接到压力源的压力入口和限定流体联接到压力入口的压力出口的配合表面,该板容座用以接收具有孔的板。试剂盒接口的配合表面与储存器的远侧端部配合,并且压力源向对应储存器加压。非接触式分配器组件包括试剂盒、试剂盒容座和试剂盒接口,并且用于将试剂分配到板的孔中。
根据第二具体实施,公开了一种设备,该设备包括试剂盒,该试剂盒包括主体,该主体限定多个储存器。每个储存器具有出口和限定开口的远侧端部;歧管组件,该歧管组件包括出口,流体联接到出口的公共流体管线,联接到储存器的对应出口的多个试剂流体管线,和多个隔膜阀,该多个隔膜阀选择性地流体联接公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线。
根据第三具体实施,公开了一种设备,该设备包括试剂盒,该试剂盒包括具有顶表面和底表面的主体,联接到主体的顶表面的顶部隔膜、联接到主体的底表面的底部隔膜、由主体限定的多个储存器以及多个隔膜阀。隔膜阀包括由主体形成的阀座。试剂盒还包括形成在主体的底表面中的多个试剂流体管线。试剂流体管线和底部隔膜限定将多个储存器流体连接到多个隔膜阀的试剂流体管线。试剂盒还包括形成在主体的顶表面中的公共流体管线。公共流体管线和顶部隔膜限定具有远侧端部和相对的近侧端部的公共流体管线。多个阀中的每个阀被构造为将多个储存器中的一个储存器流体连接到公共流体管线,从而将多个储存器中的一个储存器内容纳的试剂分配到公共流体管线中。试剂盒还包括流体连接到公共流体管线的远侧端部的出口以及流体连接到公共流体管线的近侧端部的清洁流体入口。
根据第四具体实施,公开了一种方法,该方法包括:对试剂盒的第一储存器加压;致动试剂盒的第一隔膜阀以将第一储存器流体连接到试剂盒的公共流体管线,并且将一定量的第一试剂从第一储存器分配到公共流体管线中;致动第一隔膜阀以闭合储存器和公共流体管线之间的连接;致动清洁流体阀以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的流体连接到公共流体管线的远侧端部的出口从公共流体管线分配第一试剂;对试剂盒的第二储存器加压;致动试剂盒的第二隔膜阀以将第二储存器流体连接到公共流体管线,并且将一定量的第二试剂从第二储存器分配到公共流体管线中;致动第二隔膜阀以闭合第二储存器和公共流体管线之间的连接;以及致动清洁流体阀以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的出口从公共流体管线分配第二试剂。
根据第五具体实施,公开了一种方法,该方法包括:对试剂盒的第一储存器加压;致动试剂盒的第一隔膜阀以将第一储存器流体连接到试剂盒的公共流体管线,并且将一定量的第一试剂从第一储存器分配到公共流体管线中;通过试剂盒的流体连接到公共流体管线的远侧端部的出口分配期望量的第一试剂;致动第一隔膜阀以闭合储存器和公共流体管线之间的连接;致动清洁流体阀以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中;对试剂盒的第二储存器加压;致动试剂盒的第二隔膜阀以将第二储存器流体连接到公共流体管线,并且将一定量的第二试剂从第二储存器分配到公共流体管线中;致动第二隔膜阀以闭合第二储存器和公共流体管线之间的连接;以及致动清洁流体阀以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的出口从公共流体管线分配第二试剂。
根据第六具体实施,设备包括限定多个储存器的主体以及歧管组件。歧管组件包括公共流体管线、联接到对应储存器的多个试剂流体管线、以及选择性地流体联接公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线的多个阀。
进一步根据前述第一具体实施、第二具体实施、第三具体实施、第四具体实施和/或第五具体实施,设备和/或方法还可包括以下的任一者或多者:
在一个具体实施中,该设备还包括清洁流体储存器。试剂盒包括流体联接到清洁流体储存器和公共流体管线的清洁流体端口。
在另一个具体实施中,试剂盒接口包括清洁流体导管和出口导管,该清洁流体导管具有与清洁流体储存器流体联接的第一端部以及与试剂盒的清洁流体端口流体联接的第二端部,该出口导管具有与试剂盒的出口端口流体联接的第一端部。
在另一个具体实施中,试剂盒接口包括与压力入口和压力出口流体联接的增压室。
在另一个具体实施中,试剂盒的出口包括出口端口。试剂盒接口包括出口导管,该出口导管具有与试剂盒的出口端口流体联接的第一端部以及第二端部,试剂通过该第二端部进行分配。
在另一个具体实施中,该设备还包括阀,该阀能够选择性地致动以控制试剂流出歧管组件的出口的流。
在另一个具体实施中,设备还包括弹性体,该弹性体联接到配合表面,该配合表面与储存器的远侧端部配合并且形成密封。
在另一个具体实施中,压力出口穿过弹性体。
在另一个具体实施中,设备还包括覆盖储存器的远侧端部的覆盖物。
在另一个具体实施中,压力出口包括柱,并且柱刺穿覆盖物。
在另一个具体实施中,试剂盒容座包括一对定位销,并且试剂盒具有对应的一对定位孔,该一对定位孔接收定位销并且使试剂盒相对于试剂盒容座对准。
在另一个具体实施中,一个定位孔具有细长尺寸,以在将试剂盒安装到试剂盒容座时提供间隙。
在另一个具体实施中,设备还包括温度控制器,该温度控制器邻近试剂盒容座并且被定位成控制试剂盒的温度。
在另一个具体实施中,温度控制器包括冷却板,该冷却板具有接收冷却流体的入口端口和分配冷却流体的出口端口。
在另一个具体实施中,温度控制器包括热电冷却器。
在另一个具体实施中,设备还包括致动器组件,以选择性地致动隔膜阀。
在另一个具体实施中,致动器组件包括限定嘴部的壳体,该嘴部接收包括隔膜阀的歧管组件的一部分。
在另一个具体实施中,试剂盒包括联接到该试剂盒的主体的相对的第一隔膜和第二隔膜。隔膜阀中的每个隔膜阀具有定位在相对的第一隔膜和第二隔膜之间的阀座和阀构件。阀构件中的至少一个阀构件是悬臂,该悬臂具有适于将第一隔膜移动远离多个隔膜阀中的一个隔膜阀的对应阀座的远侧端部。
在另一个具体实施中,致动器组件的致动器用于与多个隔膜阀中的对应一个隔膜阀的第一隔膜和第二隔膜两者交接。
在另一个具体实施中,致动器包括具有开口的C形构件,歧管组件的部分定位在该开口中。
在另一个具体实施中,设备还包括由致动器组件的壳体承载的弹簧。C形构件中的每个C形构件具有第一腿部和第二腿部。第一腿部推动第一隔膜与对应阀座接合。第二腿部推动悬臂的远侧端部与第一隔膜接合,以将第一隔膜移动远离对应阀座。
在另一个具体实施中,系统的致动器包括带标引的杆,该带标引的杆用以使C形构件的第一腿部移动远离阀座并且使C形构件的第二腿部移动以推动悬臂的远侧端部与第一隔膜接合,从而使第一隔膜移动远离对应的阀座。
在另一个具体实施中,设备还包括由试剂盒接口承载的多个致动器。多个致动器中的每个致动器对应于多个隔膜阀中的一个隔膜阀,并且能够致动以选择性地控制试剂在试剂流体管线中的每个试剂流体管线与该公共流体管线之间的流。
在另一个具体实施中,致动器包括形状记忆合金致动器。
在另一个具体实施中,试剂盒包括次级试剂储存器、次级流体管线以及通过次级流体管线流体联接到次级试剂储存器的次级出口。
在另一个具体实施中,次级出口包括次级出口端口。试剂盒接口包括导管,该导管具有与次级出口端口流体联接的第一端部,和第二端部,容纳在第二试剂储存器内的试剂通过该第二端部进行分配。
在另一个具体实施中,压力入口包括第一压力入口和第二压力入口,并且压力出口包括第一压力出口和第二压力出口。第一压力入口流体联接到第一压力出口并且第二压力入口流体联接到第二压力出口。
在另一个具体实施中,试剂盒接口包括混合器以混合储存器内的试剂。
在另一个具体实施中,混合器包括定位在对应储存器内的混合针。
在另一个具体实施中,设备还包括非接触式分配器,该非接触式分配器包括试剂盒。
在另一个具体实施中,设备还包括覆盖储存器的远侧端部的覆盖物。
在另一个具体实施中,该覆盖物包括不可渗透的屏障。
在另一个具体实施中,该不可渗透的屏障包括箔。
在另一个具体实施中,试剂盒包括联接到其主体的相对的隔膜。主体限定公共流体管线的一部分、多个试剂流体管线的一部分和多个阀座,该多个阀座各自将公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线分离。
在另一个具体实施中,多个隔膜阀还包括阀构件。阀构件是可移动的,以响应于其致动而选择性地流体联接公共流体管线和多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线。
在另一个具体实施中,阀构件中的至少一个阀构件为悬臂,该悬臂具有适于将该相对的隔膜中的一个隔膜移动远离该多个隔膜阀中的一个隔膜阀的对应阀座的远侧端部。
在另一个具体实施中,阀构件定位在相对的隔膜之间。
在另一个具体实施中,设备还包括阀,该阀定位在出口与隔膜阀之间并且控制试剂流出出口的流。
在另一个具体实施中,多个隔膜阀包括火山阀。
在另一个具体实施中,多个隔膜阀包括杆瓣阀。
在另一个具体实施中,多个储存器具有两个或更多个不同的体积大小。
在另一个具体实施中,试剂盒还包括次级储存器和流体连接到次级储存器的次级出口。
在另一个具体实施中,主体在其中限定多个定位开口,以在安装期间提供试剂盒的配准。
在另一个具体实施中,试剂盒还包括在多个储存器上延伸的不可渗透的屏障。设备还包括试剂盒接口,该试剂盒接口包括内部增压室、将正压源流体连接到内部增压室的压力入口、以及流体连接到内部增压室的多个压力出口。当试剂盒接口被安装到试剂盒时,多个压力出口刺穿不可渗透的屏障以向多个储存器供应正压。
在另一个具体实施中,内部增压室包括多个内部增压室,并且压力入口包括对应于多个内部增压室的多个压力端口。
在另一个具体实施中,试剂盒接口还包括延伸到多个储存器中的一个储存器中的混合针。混合针向多个储存器中的一个储存器提供负压和正压循环以混合其中的材料。
在另一个具体实施中,出口包括出口端口,并且清洁流体入口包括清洁流体端口。出口端口和清洁流体端口由主体的直立环形壁限定。试剂盒接口包括导管,该导管具有带o形环的端部,该o形环围绕端部捕获并且大小被设计成当试剂盒接口被安装到试剂盒时密封地配合在环形壁内。
在另一个具体实施中,设备还包括多个致动器,该多个致动器被构造为选择性地接合和致动多个隔膜阀。
在另一个具体实施中,多个隔膜阀被加压以使顶部隔膜从阀座偏转。多个致动器保持顶部隔膜抵靠阀座,以将多个阀保持在闭合位置。
在另一个具体实施中,多个隔膜阀包括可移动阀构件。多个致动器向上驱动可移动阀构件以使顶部隔膜从阀座偏转。
在另一个具体实施中,多个致动器包括多个C形构件,该多个C形构件被偏压以通过多个C形构件的上部部分将顶部隔膜保持抵靠多个隔膜阀的阀座而将多个隔膜阀保持在闭合位置。设备包括带标引的杆,该带标引的杆被构造为顺序地向上驱动多个C形构件以使上部部分与顶部隔膜脱离,并且将多个C形构件的下部部分驱动到阀构件中以向上移动阀构件以使顶部隔膜从阀座偏转,从而选择性地打开多个隔膜阀。
在另一个具体实施中,多个致动器包括形状记忆合金致动器。
在另一个具体实施中,公共流体管线的远侧端部还包括砧座,该砧座具有围绕其延伸以将试剂收集在其中的相关联的凹陷部。顶部隔膜在凹陷部上方延伸。设备包括压电锤,该压电锤被构造为通过顶部隔膜冲击砧座以通过出口分配液滴。
在另一个具体实施中,公共流体管线的远侧端部还包括出口阀,该出口阀包括阀座、可移动阀构件以及顶部隔膜和底部隔膜。设备包括偏压构件和致动器,该偏压构件用以接合顶部隔膜和底部隔膜中的一者以将顶部隔膜和底部隔膜中的一个保持抵靠阀座,该致动器用以选择性地移动阀构件以克服偏压构件的力将顶部隔膜和底部隔膜中的一者移动远离阀座,从而打开出口阀。
在另一个具体实施中,设备还包括电磁阀,该电磁阀流体连接到公共流体管线的出口以选择性地分配期望量的流体。
在另一个具体实施中,试剂盒还包括分配尖端,该分配尖端流体联接到出口并且从主体悬垂。
在另一个具体实施中,设备还包括空气供应源,该空气供应源流体连接到清洁流体端口并且被构造为在试剂与清洁流体之间的公共流体管线中引入气泡。
在另一个具体实施中,设备还包括光学传感器,该光学传感器安装在系统的出口附近并且被配置为识别通过出口分配的气泡。
在另一个具体实施中,设备还包括冷却板。冷却板包括用于将试剂盒安装到其上的底座。
在另一个具体实施中,该方法还包括利用光学传感器检测通过试剂盒的出口分配的液体。
在另一个具体实施中,该方法还包括致动气体阀以将气泡引入到第一试剂上游的公共流体管线中。
在另一个具体实施中,该方法还包括通过利用光学传感器识别由于气泡引起的流体的中断来确定第一试剂被完全分配。
在另一个具体实施中,致动清洁流体阀以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中包括将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,直到由光学传感器检测到由于气泡而导致的通过试剂盒的出口分配的流体的中断。
在另一个具体实施中,该方法还包括致动气体阀以将气体引入到公共流体管线中,直到光学传感器检测到流体的中断,以针对后续试剂重置公共流体管线。
在另一个具体实施中,对试剂盒的第一储存器和第二储存器加压包括当试剂盒接口被安装到试剂盒时,从试剂盒接口的压力出口向第一储存器和第二储存器供应正压,该试剂盒接口具有在其中限定增压室的主体。
在另一个具体实施中,该方法还包括闭合流体连接到出口的出口阀以防止流体流过出口阀,打开第一隔膜阀以将第一储存器流体连接到公共流体管线,并且将再水合流体分配到公共流体管线的近侧端部中并且通过第一隔膜阀分配到第一储存器中,由此再水合第一储存器内的试剂。
在另一个具体实施中,该方法还包括通过在正压源和负压源之间重复循环来混合再水合流体和试剂,该正压源和负压源通过插入其中的混合针流体连接到第一储存器。
应当理解,前述概念和下文更详细讨论的附加概念(假设此类概念不相互矛盾)的所有组合都被设想为是本文所公开的主题的一部分并且/或者可以被组合以实现特定方面的特定有益效果。具体地讲,出现在本公开末尾的要求保护的主题的所有组合都被设想为是本文所公开的主题的一部分。
附图说明
图1示出了根据本公开的教导内容的系统的具体实施的示意图。
图2是可用于图1的系统中的第一非接触式分配器组件的分解透视图。
图3是图2的非接触式分配器组件的试剂盒的顶部透视图。
图4是图2的非接触式分配器组件的试剂盒的底部透视图。
图5是图2的非接触式分配器组件的试剂盒接口和冷却板的剖视图。
图6是图2的非接触式分配器组件的试剂盒接口的底部透视图。
图7是包括针对图3的试剂盒的隔膜阀的歧管组件的一部分的剖视图。
图8是图3的试剂盒和图2的非接触式分配器组件的致动器组件的底部透视图。
图9是图8的致动器组件的剖面示意图,其中致动器的C形构件中的一个C形构件处于闭合位置。
图10是图8的致动器组件的剖面示意图,其中致动器的C形构件处于打开位置。
图11是可与图1的系统一起使用的非接触式分配器组件的第二具体实施的透视图。
图12是图11的非接触式分配器组件的试剂盒的顶部平面图。
图13是图11的非接触式分配器组件的试剂盒的底部透视图。
图14是图11的非接触式分配器组件的试剂盒接口和试剂盒容座的顶部透视图。
图15是图11的非接触式分配器组件的试剂盒接口的底部透视图。
图16是图12的试剂盒和图14的试剂盒接口的剖视图。
图17是包括针对图12的试剂盒的隔膜阀的歧管组件的一部分的剖视图。
图18是具有第二试剂盒接口的非接触式分配器组件的顶部透视局部剖视图,该第二试剂盒接口可用于实现图1的非接触式分配器组件和试剂盒接口。
图19是图18的非接触式分配器组件的另一个剖视图。
图20描绘了使用可用于实现图1的系统和/或非接触式分配组件中的任一个非接触式分配组件的系统的过程的流程图。
图21描绘了使用可用于实现图1的系统和/或非接触式分配组件中的任一个非接触式分配组件的系统的过程的流程图。
图22是包括可用于图1的系统中的出口阀的试剂盒的顶部透视图。
图23是可用于图1的系统中的包括处于另一取向的出口阀的试剂盒的顶部透视图。
图24是可用于图1的系统中的包括出口阀的另一个试剂盒的顶部透视图。
图25是图24的试剂盒的详细剖视图,其示出出口阀。
图26示出了使用图1的系统或所公开的具体实施中的任何具体实施的第一方法的流程图。
图27示出了使用图1的系统或所公开的具体实施中的任何具体实施的第二方法的流程图。
具体实施方式
虽然以下文本公开了对制造的方法、设备和/或制品的具体实施的详细描述,但应当理解,产权的合法范围由在本专利的末尾阐述的权利要求的文字来限定。因此,以下详细描述应理解为仅是示例,并且不描述每种可能的具体实施,因为描述每种可能的具体实施即使不是不可能的也是不切实际的。可使用当前技术或在本专利的提交日期之后开发的技术来实现许多另选具体实施。据设想,此类另选实施例仍将落入权利要求的范围内。
对于自动文库制备平台中的试剂递送,重要的是能够将某些试剂容纳在使死体积最小化的紧凑盒中。此外,盒可以涉及单独地选择哪种试剂正在被供应。
目前市场上的技术没有解决靠近分配机构的紧凑试剂存储以消除死体积的需要。基于抽吸的技术可以使得能够设计移液器从中抽吸的定制试剂盒,但是在分配时,移液管尖端与反应接触,由此对于每个抽吸/分配步骤需要新的消耗品,从而产生大量的废物。其他技术能够从单个试剂源抽吸并且经由非接触方法分配,从而通过使用多个反应的相同分配消耗品来减少所需消耗品。然而,相同的消耗品不能跨多个试剂共享,因为每个消耗品具有离散的抽吸储存器,使得平台非常大,或者如果在工作流程的过程中使用许多不同的试剂,则在整个工作流程中需要许多消耗品更换。另外,如果对试剂进行热控制,则由于试剂可从提供热调节的另一容器再循环,因此可能涉及大的死体积。其他非接触式分配器从加压的预填充消耗品分配试剂。然而,仅一种试剂可以进料到每个分配器中,从而增加了消耗品的数量。另外,试剂可能储存在仪器的侧面,需要长管连接到分配阀,从而增加试剂死容积。增加的试剂死容积可能由于浪费试剂而增加相关联的成本。其他分配器可仅提供用于分配的装置,但不提供整合的试剂储存溶液。
本文所公开的方法、系统、设备和/或装置可以解决上述挑战。通过非接触方法分配试剂,从而减少消耗品的数量。另外,向非接触式分配阀进料的试剂存储盒上的整合阀允许将多种试剂进料到单个分配阀中,从而减少分配器的数量。盒上的紧凑设计和阀整合使得能够将盒直接安装到分配阀上,从而消除了长的管道延伸并且减小了死体积。盒上的试剂路径可以被完全密封,从而允许从一个工作流程到下一个工作流程重复使用许多(如果不是所有的话)致动器。可能仅需要更换试剂盒以重新填充试剂以便下一个工作流程开始。另选地,盒可以存储试剂以支持多个工作流程,这通过在工作流程之间冲洗公共管线来促进以防止残留物积聚。
在一些示例中,分配机构可以被结合到与试剂储存器和试剂选择阀相同的盒上。分配机构可以是柔性隔膜,当被诸如压电致动器之类的外力干扰时,该柔性隔膜通过挤压试剂通道来分配试剂。被撞击以分配试剂的隔膜可以被诸如弹簧之类的被动控制机构强制关闭。在这样的具体实施中,分配机构阀在由致动器推动时打开,但在致动器断电时由被动闭合力立即关闭。这样的常闭整合分配机构允许对盒加压并且允许潜在更高的试剂流速。
在一些示例中,设备包括试剂盒、阀致动机构、过程连接集管和环境调节嵌套。
试剂盒可将用于保持流体的储存器以及用于储存器选择的阀体整合到一个部件上。基于在整个特定工作流程中使用的试剂类型,储存器可以具有不同的大小以适应不同的所需体积。阀可以是瓣型阀,其可以利用致动力来保持它们闭合,其中试剂压力提供打开力。另选地,阀可以被主动地控制以用于打开和闭合。在一些示例中,阀直接接合到公共供应集管中,从而减小死体积并移除公共流体路径中的任何盲管段,从而使其至少部分地更易于清洁。距集管出口最远的阀用作清洁端口,通过该清洁端口可供应清洁流体(诸如洗涤或清洁试剂)。另外,清洁流体可用作加压流体系统中的压力源。在这样的设置中,通过打开瓣阀并对试剂储存器加压,用感兴趣的试剂填充公共管线。在公共管线被填充之后,试剂阀被关闭并且清洁阀被打开并且清洁流体储存器被加压。在分配到目标容器期间,然后用清洁流体回填公共管线。这种方法具有若干优点,在分配到目标容器期间的流体路径总是相同的,而不管正在分配哪种试剂,这增加了分配准确度。另外,公共管线在分配期间被冲洗,使得能够在试剂之间更快地切换。清洁流体不必储存在盒本身上,而是可以从较大的储存器供应。如果需要的话,在清洁流体端口的上游,可以在仪器上设置选择阀,以使得能够在液体或气体之间进行选择以填充公共管线。公共集管的出口供应一个或多个分配阀,该一个或多个分配阀确定分配到反应中的量。盒还可以包含用于试剂的储存器,该储存器不接合到相同的公共管线。此类设计包括与共用管线的数量相等的多个出口端口和盒上的单独储存器。盒本身可由三个部件组成:主体、顶部隔膜和底部隔膜。每个子部件可被注射模制以用于低成本制造。主体构成保持试剂的储存器,流体通路和阀瓣。顶部隔膜和底部隔膜密封流体通路和阀体。盒可在制造设施处填充并用包封试剂的箔密封。
阀致动机构可以控制来自该盒上的储存器的哪些试剂正流过出口端口进入分配阀中。该机构可以主动地控制阀的打开和闭合两者或仅控制两者之一。每个阀可以单独打开和闭合。当控制阀的打开和闭合时,致动器在阀打开时提供打开阀的力,并且在阀关闭时提供闭合阀的力。当供应闭合力而不是打开力时,当阀打开时致动器不在阀上提供力,并且流体压力提供打开阀所必需的力。当阀闭合时,致动器力克服流体压力,并且密封或至少基本上密封阀关闭。如果提供打开力而不是闭合力,则致动器提供打开阀的力,从而将其打开。当正在闭合时或当已闭合时,阀不提供任何力并且阀通过弹簧或类似的被动源密封或至少基本上密封阀关闭而关闭。致动机构可包括形状记忆合金(SMA)致动器、气动活塞或具有类似于凸轮轴的马达的带标引的杆,该带标引的杆在旋转时打开和闭合不同的阀。在具有带标引的轴的构型中,弹簧可用于向瓣阀提供闭合压力,同时不被带标引的轴强制打开。另选地,这些c形致动器可以由SMA致动器或螺线管销通电,以实现对哪个阀被打开的更大控制。
过程连接集管可以对接或以其他方式配合到盒上。在对接或配合过程期间,过程连接集管可以刺穿盒的箔并且在试剂储存器的顶表面上产生一个或多个密封。集管向每个储存器提供加压空气,这允许每种试剂被供应到盒外。另选地,集管可包含另一个端口,该端口可用于再水合冻干试剂和/或混合再水合试剂。附加端口还可用于保持固体颗粒(诸如磁珠)重新悬浮在储存器内。集管可以是将相同压力提供到每个孔中的单个公共增压室,或者包括阀以单独地调节进入每个储存器的压力。另外,集管可具有到清洁流体(诸如洗涤或清洁试剂)的连接,当在试剂之间改变时,该清洁流体可用于冲洗掉盒中的公共流体集管。集管上的另一个连接可以是试剂盒的出口,该出口提供到分配阀的流体路径。
盒位于其上的环境条件嵌套可以控制试剂盒的温度。温度控制可以通过多种不同的装置、设备和/或方法来实现,诸如流体热交换器、电子冷却解决方案(诸如珀尔帖级),或者可以与环境良好地隔离并且包含被动加热或冷却块,该被动加热或冷却块可以被放置在内部以在工作流程的持续时间内调节试剂。
图1示出了根据本公开的教导内容的系统100的具体实施的示意图。例如,系统100可用于自动、容易且有效地制备用于测序应用的DNA文库。在一些具体实施中,系统100可以执行DNA文库制备工作流程,其包括扩增过程、清除过程、文库标准化过程和/或合并过程。系统100可以执行工作流程,诸如全基因组测序(WGS)工作流程、DNA和RNA富集工作流程、甲基化工作流程、分离池扩增子工作流程和/或扩增子工作流程。DNA文库制备工作流程可以在任何数量的样品上进行,诸如在一个样品、二十四个样品、四十八个样品、九十六个样品之间。系统100因此允许可变批量处理。然而,系统100的其他使用可以证明是合适的。系统100包括工作区域102和非接触式分配器组件104。非接触式分配器组件104可另选地定位在工作区域102上方。
工作区域102包括接收具有孔110的板108的板容座106。工作区域102可另选地包括任何数量的板容座,诸如四个板容座、八个板容座、十一个板容座。非接触式试剂分配器组件104将试剂从试剂储存器112分配到板108的孔110中。板108可具有任何数量的孔110,诸如24个孔。然而,其他数量的孔110是合适的,诸如48个孔、96个孔。
非接触式分配器组件104包括试剂盒114、试剂盒接口116、试剂盒容座118和温度控制器120。系统100包括试剂盒接口116、试剂盒容座118和温度控制器120。试剂盒114是在示出的具体实施中由系统100接收的消耗品,并且因此可以在工作流程完成之后被处置。每个试剂盒114可以容纳用于特定工作流程的试剂并用于分配该试剂。使用作为非接触式分配器组件104的一部分的所公开的试剂盒114来减少交叉污染。基于所接收的试剂盒114,系统100可以容易地执行不同的工作流程并且在不同的工作流程之间改变。试剂盒容座118和温度控制器120可以组合成单个部件或者可以是单独的部件。温度控制器120可采用任何合适的形式,包括流体热交换器、冷却板、电子冷却解决方案(例如,珀尔帖级),其与环境良好地隔离并且包含被动加热或冷却块,该被动加热或冷却块可以被放置在内部以在工作流程的持续时间内调节试剂。温度控制器120可以另选地是温度控制室,其控制试剂盒114的温度,并且试剂盒114定位在其中。试剂盒容座118和温度控制器120可以组合成包括两个部件的功能的环境嵌套122。
在所示的具体实施中,试剂盒114包括限定试剂储存器112的主体123以及歧管组件124。试剂储存器112具有远侧端部125,并且歧管组件124包括出口126、流体联接到出口126的公共流体管线128、两个或更多个隔膜阀130、以及将试剂储存器112流体联接到隔膜阀130的试剂流体管线134。隔膜阀130能够选择性地致动以流体联接公共流体管线128和试剂流体管线134中的对应的一个试剂流体管线并且控制试剂在两者之间的流。系统100的阀可以由旋转阀、选择阀、夹管阀、平板阀、螺线管阀、止回阀、压电阀、隔膜阀、火山阀、杆瓣阀等实现。其他流体控制装置也可以证明是合适的。
试剂储存器112可容纳试剂133。试剂储存器112中的一个或多个试剂储存器可以容纳相同的试剂133或不同的试剂133。因此,试剂储存器112中的一个试剂储存器可以容纳第一试剂,并且试剂储存器112中的另一个试剂储存器可以容纳第二试剂。试剂133可以是液体试剂和/或冻干试剂。在当试剂133是冻干试剂时的具体实施中,试剂133可以在使用之前再水合。
系统100包括废物储存器132,并且试剂盒接口116包括流体联接到试剂盒114的出口126的出口阀135。非接触式分配器组件104可以在工作流程的不同过程期间将流体分配到废物储存器132中。
试剂盒接口116包括供应管线137,其包括入口和出口,流体联接到试剂盒114的出口126以接收来自试剂盒114的流体流。供应管线137可被称为出口导管。出口阀135沿着供应管线137定位并且控制流体通过供应管线137的流动。出口阀135可另选地由试剂盒114承载,如图23和图24所示。在此类具体实施中,具有出口阀135的试剂盒114可以将流体分配到孔110或废物储存器132中,并且可以省略试剂盒接口116上的出口阀135和供应管线137。因此,在这样的具体实施中,出口阀135可以是试剂盒114的部分,并且被实现为流体联接到出口126的电磁阀,以选择性地分配期望量的流体。出口阀135可被实现为不同类型的阀和/或可联接到公共流体管线128的出口。
在所示的具体实施中,非接触式分配器组件104还包括清洁流体储存器136,并且试剂盒114包括对应的入口或端口138,其通过包括入口和出口的供应管线或导管140流体连接到清洁流体储存器136。端口138可被称为清洁流体端口,并且导管140可被称为清洁流体导管。在一个具体实施中,导管140可以是盒试剂接口116的一部分。清洁流体阀142可联接到导管140以控制通过其的流体流动。清洁流体端口138通过清洁流体管线143流体连接到公共流体管线134。在所示的具体实施中,清洁流体储存器136包括流体153。流体153可以是清洁流体和/或再水合流体。清洁流体可以是洗涤缓冲液。
流体153可附加地或另选地用于再水合储存器112中的试剂133。闭合试剂盒接口116的阀135以再水合试剂133,并且打开阀130、142以使流体153从清洁流体储存器136流动到试剂储存器133并且再水合试剂133。例如,系统100可包括混合器以混合试剂133和流体153。
试剂盒接口116在操作中当联接到其上时对试剂盒114的试剂储存器112加压。据此,试剂盒接口116包括压力入口144、限定增压室146的一个或多个内部室、以及用于每个试剂储存器112的压力出口148。增压室146流体联接到压力入口144和压力出口148,并且可以被称为内部增压室。压力源150流体联接到压力入口144,以对增压室146和穿过其中的试剂储存器112加压。压力源150可被称为正压源。压力源150可被称为空气供应源。压力源150在该具体实施中还示出为流体联接到清洁流体阀142。清洁流体阀142可以是选择阀,该选择阀可被致动以允许压力源150选择性地使气体流入公共流体管线128中。因此,压力源150可将气泡引入到公共流体管线128中。
试剂盒接口116还具有限定压力出口148的配合表面151。在操作中,试剂盒接口116的配合表面151与储存器112的远侧端部125配合,并且压力源150向对应的储存器112加压。弹性体157在示出的具体实施中联接到配合表面151,并且在操作中与储存器112的远侧端部125配合并且形成密封。压力出口148被示出为穿过弹性体157。如果需要,系统100可包括压力调节器152以控制压力的供应。
在一个具体实施中,工作区域102包括用于相对于板容座106移动试剂盒114、试剂盒接口116、试剂盒容座118和温度控制器120的台154。台154可以是X-Y台或X-Y-Z台。在另一个具体实施中,可以提供沿X、Y和/或Z轴移动板容座118的台,以便于分配到板容座118中。还示出了可用于降解寡核苷酸的灯条156。在一些具体实施中,灯条156可以是高功率紫外光(UV)灯条,其在整个工作流程中定期使用以重复地降解寡核苷酸以阻止交叉污染。另选地,可省略灯条156。
系统100还包括驱动组件158和控制器160。控制器160以电方式和/或以通信方式联接到系统100的部件以执行如本文所公开的各种功能。驱动组件158包括阀驱动组件162。阀驱动组件162可适于与系统100的阀交接以控制阀的位置和构型。
控制器160包括用户界面164、通信接口166、一个或多个处理器168和存储器170,该存储器存储能够由一个或多个处理器168执行的指令,以执行包括所公开的具体实施在内的各种功能。用户界面164、通信接口166和存储器170以电方式和/或以通信方式联接到一个或多个处理器168。
在一个具体实施中,用户界面164从用户接收输入并且向用户提供与系统100的操作和/或进行的分析相关联的信息。用户界面164可包括触摸屏、显示器、键盘、扬声器、鼠标、轨迹球和/或语音识别系统。触摸屏和/或显示器可显示图形用户界面(GUI)。
在一个具体实施中,通信接口166使用网络实现系统100和远程系统(例如,计算机)之间的通信。网络可包括内联网、局域网(LAN)、广域网(WAN)、内部网等。提供给远程系统的一些通信可与由系统100生成或以其他方式获得的分配过程、扩增过程、清除过程、文库标准化过程和/或合并过程等相关联。提供给系统100的一些通信可以与将由系统100执行的分配过程、扩增过程、清除过程、文库标准化过程和/或合并过程相关联。
一个或多个处理器168和/或系统100可包括基于处理器的系统或基于微处理器的系统中的一者或多者。在一些具体实施中,一个或多个处理器168和/或系统100包括精简指令集计算机(RISC)、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)、现场可编程逻辑器件(FPLD)、逻辑电路和/或执行包括本文的功能在内的各种功能的另一种基于逻辑的器件。
存储器170可包括硬盘驱动器、闪存存储器、只读存储器(ROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM)、电可擦除可编程只读存储器(EEPROM)、随机存取存储器(RAM)、非易失性RAM(NVRAM)存储器、光盘(CD)、数字多功能光盘(DVD)、高速缓存和/或其中信息被存储达任何持续时间(例如,永久地、临时地、长时间段、用于缓冲、用于高速缓存)的任何其他存储设备或存储磁盘中的一者或多者。
图2是非接触式分配器组件200的第一具体实施的分解透视图,该非接触式分配器组件可用于实现图1的非接触式分配器组件104。非接触式分配器组件200包括可用于实现图1的试剂盒114的试剂盒202、可用于实现图1的试剂盒容座118和温度控制器120的冷却板204、以及可用于实现图1的试剂盒接口116的试剂盒接口206。冷却板204可被称为环境嵌套。试剂盒接口206可另选地被称为集管。还示出了可用于实现图1的阀驱动组件162的致动器组件208。试剂盒202的细节在图3和图4中示出。
图3是图2的试剂盒202的顶部透视图。试剂盒202包括主体210,该主体具有带有顶表面214和底表面216的基部部分212。主体210还包括由从基部部分212向上延伸到远侧端部222的壁220限定的多个储存器218,该壁限定开口顶部223。试剂盒202可设置有覆盖物224,该覆盖物在储存器218的开口顶部223上延伸并且密封到壁220的远侧端部222,从而密封储存器218中的每个储存器以安全地容纳设置在其中的试剂以用于储存和运输目的。覆盖物224可由任何合适的材料制成以提供不可渗透的屏障,诸如箔、塑料等。
储存器218中的每个储存器还包括出口226,该出口延伸穿过基部部分212以在其底表面216处开口。储存器218中的每个储存器的底表面228可以是成角度的或以其他方式成型以将流体流引导至其出口226。例如,具有圆形水平横截面的储存器218可具有截头圆锥形底表面228,而扩展的轨道形储存器218可在其端部上具有半截头圆锥形部分,该半截头圆锥形部分由通向排水管线230的侧成角度表面连接,该排水管线通向出口226。
如图所示,储存器218可以以任何合适的体积组合来提供。例如,试剂盒202可包括所有相同大小的储存器218、两个不同大小的储存器218、三个不同大小的储存器218、四个不同大小的储存器218等。在所示的具体实施中,储存器218的壁220的远侧端部222设置在公共平面内,以便为覆盖物224和系统的其他部件提供方便的接合表面,如下面更详细地讨论的。这样,储存器218的壁220可具有相对于彼此更大或更小的水平尺寸,以提供期望的不同体积的储存器218。然而,可以在试剂盒202上提供任何期望数量的储存器218,并且如果特定过程需要更少的试剂,则所有储存器218不必填充有试剂。例如,所示的试剂盒202包括一排四个储存器、一排两个储存器。
试剂盒202包括歧管组件232,该歧管组件可用于从试剂盒202选择性地分配储存在储存器218内的试剂。歧管组件232还包括限定在基部部分212中用于每个储存器218的阀体234以及限定在基部部分212的底表面216中的试剂流体管线236(参见图4)以将储存器218的出口226流体连接到相应的阀体234。
歧管组件232的公共流体管线238邻近阀体234延伸。公共流体管线238限定在主体基部部分212的顶表面214中,并且具有近侧端部240和流体连接到盒出口244的相对的远侧端部242,其中阀体234邻近公共流体管线238设置在其近侧端部240和远侧端部242之间。
如图所示,试剂盒202还包括联接到主体基部部分212的顶表面214的顶部隔膜246以及联接到主体基部部分212的底表面216的底部隔膜248。顶部隔膜246和底部隔膜248与阀体234相互作用以形成对应于储存器218中的每个储存器的隔膜阀250。顶部隔膜246在公共流体管线238上延伸并密封该公共流体管线,并且底部隔膜248在试剂流体管线236上延伸并密封该试剂流体管线。
主体210还限定由从基部部分212向上延伸的壁254限定的清洁端口或储存器252。延伸进入或穿过主体210的清洁端口252的出口256(参见图4)流体连接到公共流体管线238的近侧端部240。在一个具体实施中,清洁端口252的出口256可通过限定在主体底表面216中并由底部隔膜248密封的清洁管线258(参见图4)连接到公共流体管线238。另选地,清洁管线258可以被限定在主体顶表面214中并且由顶部隔膜246密封。
在所示的具体实施中,盒出口244包括由从基部部分212向上延伸的壁262限定的出口端口260。延伸进入或穿过主体210的出口端口260的入口开口264流体连接到公共流体管线238的远侧端部242。在一个具体实施中,出口端口260的入口开口264可通过限定在主体底表面216中并且由底部隔膜248密封的出口管线266连接到公共流体管线238。另选地,出口管线266可以被限定在主体顶表面214中并且由顶部隔膜246密封。
图4是图2的非接触式分配器组件200的试剂盒202的底部透视图。如图所示,试剂盒202的主体底表面216包括储存器218的出口226、试剂流体管线236、清洁端口252的出口256、清洁管线258、隔膜阀250的部分、出口端口260的入口开口264以及出口管线266。
试剂盒接口206的细节在图5和图6中示出。
图5是图2的非接触式分配器组件200的试剂盒接口206和冷却板204的剖视图。试剂盒接口206包括主体270,该主体被构造为与试剂盒202配合或以其他方式安装在该试剂盒上。主体270限定被构造为作为增压室操作的内部272。主体270还包括压力入口274和多个压力出口276,该多个压力出口穿过其底部配合表面278开口。在所示的具体实施中,压力出口276包括从配合表面278向下悬垂的中空柱。压力入口274被构造为流体连接到压力源150以向内部272供应压力,该压力然后可通过压力出口276分配。尽管示出了单个压力入口274,但是可以利用两个或更多个入口端口来向由主体270限定的两个或更多个对应的增压室提供压力。此外,虽然压力入口274被示出为在主体270的顶部上,但是压力入口274可另选地设置在其侧面或底部上。
图5的具体实施的冷却板204具有主体268,该主体具有由其顶表面271限定的底座269。底座269可以是限定在顶表面271中的腔或凹陷部,其大小被设计成在其中接收试剂盒202的基部部分212,从而将试剂盒202安装到冷却板204。试剂盒202可以以摩擦配合接合的方式被接收在底座269内,从而将试剂盒202固定到底座269。然而,试剂盒201可以以任何其他方式固定。在所示的具体实施中,冷却板204包括入口端口273和出口端口275以及内部导管和/或腔(未示出),该内部导管和/或腔被构造为接收流过其中的温度调节流体。入口端口273可以接收冷却流体并且出口端口275可以分配冷却流体。
试剂盒接口206的主体270包括上部部分270a和下部部分270b,其中上部部分270a具有中空构型以限定内部272,并且底部部分270b在上部部分270a的腔下方延伸并且限定贯通开口279以将压力出口276流体连接到内部272。
通过将压力出口276插入到试剂盒202的储存器218中,从而对储存器218加压并选择性地推动储存在其中的试剂通过歧管组件232,可以将试剂盒接口206联接到试剂盒202。如果包括的话,该动作将导致压力出口276刺穿密封储存器218的覆盖物224。在所示的具体实施中,试剂盒接口206具有用于压力出口276的通用配置,其中压力出口276可以容纳试剂盒202上的各种储存器218的所有不同体积大小。换句话说,试剂盒接口206具有用于离散的较小大小的储存器218的每个潜在位置的压力出口276。在组合离散位置中的两个或更多个离散位置的试剂盒202上包括较大储存器218的情况下,试剂盒接口206将对应数量的压力出口276插入较大储存器218中。试剂盒接口206可另选地具有特定数量的压力出口276,其对应于试剂盒202上的储存器218的数量。
图6是图2的非接触式分配器组件的试剂盒接口206的底部透视图。在图6所示的具体实施中,试剂盒接口206还可包括沿着配合表面278并且围绕压力出口276延伸的密封件280。密封件280可由任何材料制成,诸如弹性体。当试剂盒接口206完全安置在试剂盒202上时,密封件280将在配合表面278与储存器218的远侧端部222之间被压缩,以有效地密封部件202、206之间的连接,从而防止或减少其间的泄漏。
在该具体实施中,试剂盒接口206可以包括清洁剂导管282和出口导管284,当试剂盒接口206被安装到试剂盒202时,该清洁剂导管和出口导管被构造为分别流体连接到试剂盒202的清洁端口252和出口端口260。导管282、284可以各自包括环形壁286,该环形壁从主体270的配合表面278向下悬垂并且大小被设计成配合在端口252、260之上或之内以在它们之间提供密封连接。在所示的具体实施中,导管282、284延伸穿过主体270的内部272并穿过其顶壁288,以在试剂盒接口206上方可触及。导管282中的一个或两个导管可另选地具有从主体270的一侧可触及的弯曲构型。此外,应当理解,导管282、284可以是主体270的一部分以与其成为一体,或者可以是联接到主体270的单独部件。
图7是包括针对图3的试剂盒202的隔膜阀250的歧管组件232的一部分的剖视图。针对试剂盒202的隔膜阀250的一个具体实施的细节因此在图7的横截面中示出。隔膜阀250包括由试剂盒202的基部部分212以及顶部隔膜246和底部隔膜248限定的阀体234。阀体234包括在基部部分212的顶表面214和底表面216之间延伸的开口290以及设置在开口290内的阀构件292。阀构件292可被称为瓣、阀瓣或致动器。顶部隔膜246选择性地接合由开口290的边缘限定的阀体234的阀座293。为了致动隔膜阀250,下面更详细描述的致动器可以向上移位阀构件292以使顶部隔膜246偏转远离阀体234的阀座293,并且由此提供从开口290到公共流体管线238的流体路径。
在所示的具体实施中,阀构件292可以是从开口290的边缘延伸以将远侧端部294定位在开口290内的悬臂。如果需要,远侧端部294可具有锤构型,该锤构型具有被构造为接合顶部隔膜246的向上突起296。
致动器组件208的细节在图8至图10中示出。
图8是图3的试剂盒202和图2的非接触式分配器组件200的致动器组件208的底部透视图。该具体实施的致动器组件208包括致动器350,该致动器与第一隔膜246和第二隔膜248两者交接以打开和/或闭合对应的隔膜阀250。致动器350具有C形构件352,该C形构件具有开口354,歧管组件232的一部分定位在该开口中。C形构件352具有顶部构件300,该顶部构件被构造为接合顶部隔膜246并且抵靠基部部分212的顶表面214保持顶部隔膜246,从而密封隔膜阀250以防止将试剂分配到公共流体管线238中。顶部构件300可以被称为第一腿部。顶部构件300可被主动地控制以在闭合阀位置和打开阀位置之间移动,该闭合阀位置将顶部隔膜246保持抵靠基部部分212的顶表面214,该打开阀位置移动远离基部部分212以允许流体从隔膜阀250流动到公共流体管线238。用于这种配置的合适的致动器包括形状记忆合金(SMA)致动器、气动活塞等。另选地,顶部构件300可通过弹簧302(参见图9)或其他偏压构件被动地偏压到闭合阀位置。
C形构件352还包括底部构件304,该底部构件与阀构件292对准并且被构造为选择性地向上移位至阀打开位置,该阀打开位置使底部隔膜248偏转,由此使阀构件292偏转并且经由阀构件292使顶部隔膜246偏转。底部构件304可以被称为第二腿部。底部构件304可由任何合适的致动器驱动至阀打开位置,包括SMA致动器、气动活塞等。
在所示的具体实施中,致动器组件208包括带标引的杆306,该带标引的杆具有从其径向向外延伸的突起308。突起308沿着带标引的杆306的纵向长度间隔开并且以螺旋构型设置,使得带标引的杆306围绕其纵向轴线的旋转顺序地驱动突起308中的各个突起至向上延伸的取向。利用这种配置,突起308可被驱动以接合底部构件304,从而将底部构件304驱动到阀打开位置。据此,致动器组件208可包括可操作地联接到带标引的杆306以驱动其旋转的马达或其他驱动器309。
图9是图8的致动器组件208的剖面示意图,其中致动器350的C形构件352中的一个C形构件处于闭合位置。在所示的具体实施中,顶部构件300和底部构件304形成C形构件352的一部分。C形构件352包括上臂310和下臂312以及在它们之间延伸的连接柱314。上臂310可以被称为第一腿部,并且下臂312可以被称为第二腿部。顶部构件300和底部构件304从臂310、312悬垂以朝向彼此延伸。利用这种配置,C形构件352限定嘴部316以在其中接收隔膜阀250,从而将顶部构件300和底部构件304分别定位在隔膜阀250的上方和下方。如图所示,致动器组件208可包括用于试剂盒202的每个隔膜阀250的C形构件352中的一个C形构件。此外,致动器组件208可以包括所有C形构件352的公共弹簧302,或者可以包括每个相应C形构件352的弹簧302。如果需要,致动器组件208可设置在壳体318内,该壳体的大小被设计成在其中接收弹簧302、C形构件352和带标引的杆306。壳体318可限定嘴部320,以接收穿过其中的隔膜阀250。
图10是图8的致动器组件208的剖面示意图,其中致动器350的C形构件352处于打开位置。
图11是非接触式分配器组件400的第二具体实施的透视图,示出可用于实现图1的试剂盒114的试剂盒402、可用于实现图1的试剂盒容座118的试剂盒容座404、以及可用于实现图1的试剂盒接口116的试剂盒接口406。试剂盒容座404还可以用于实现温度控制器120,并且因此试剂盒容座404在这种情况下可以被称为环境嵌套。还示出了可用于实现图1的阀驱动组件162的致动器组件408的一个具体实施。致动器组件408可包括形状记忆合金致动器。
图12是图11的非接触式分配器组件400的试剂盒402的顶部平面图。试剂盒402的细节在图12和图13中示出。试剂盒402包括主体410,该主体具有带有顶表面414和底表面416的基部部分412。主体410还包括由从基部部分412向上延伸到远侧端部422的壁220限定的多个储存器418,该壁限定开口顶部。储存器418可以被称为试剂储存器。试剂盒402可设置有覆盖物424,该覆盖物在储存器418的开口顶部上延伸并且密封到壁420的远侧端部422,从而密封储存器418中的每个储存器以安全地容纳设置在其中的试剂以用于储存和运输目的。覆盖物424可由任何合适的材料制成,诸如箔、塑料等。
储存器418中的每个储存器还包括出口426,该出口延伸穿过基部部分412以在其底表面416处开口。储存器418中的每个储存器的底表面428可以是成角度的或以其他方式成型以将流体流引导至其出口426。例如,具有如图所示的矩形水平横截面的储存器418可包括向前成角度的底表面416,其具有漏斗状前端以将流体流引导至出口426。应当理解,尽管该具体实施的储存器418示出为具有公共体积,但是如果需要的话,储存器418可以具有类似于上述组件200的不同体积。
试剂盒402包括歧管组件432,该歧管组件可用于从试剂盒402选择性地分配储存在储存器418内的试剂。歧管组件432还包括限定在基部部分412中用于每个储存器418的阀体434以及限定在基部部分412的底表面416中的试剂流体管线436(参见图13)以将储存器418的出口426流体连接到相应的阀体434。在所示的具体实施中,阀体434包括穿过主体基部部分412限定的入口开口435,该入口开口通向限定在主体顶面414中的腔437中。
歧管组件432的公共流体管线438邻近阀体434延伸。在所示的具体实施中,公共流体管线438限定在主体基部部分412的顶表面414中,并且具有近侧端部440和流体连接到盒出口444的相对的远侧端部442,其中阀体434邻近公共流体管线438设置在其近侧端部440和远侧端部442之间。阀体434的腔437可具有如图所示的具有截头圆形远侧端部的桨状件构型,其中截头边缘沿着公共流体管线438延伸。
试剂盒402还包括联接到主体基部部分412的顶表面414的顶部隔膜446以及联接到主体基部部分412的底表面416的底部隔膜448。顶部隔膜446和底部隔膜448与阀体434相互作用以形成对应于储存器418中的每个储存器的隔膜阀450。顶部隔膜446选择性地接合由腔437的边缘限定的阀座449。顶部隔膜446在公共流体管线438上延伸并密封该公共流体管线,并且底部隔膜448在试剂流体管线436和入口开口435上延伸并密封该试剂流体管线和入口开口。
主体410还限定由从基部部分412向上延伸的壁454限定的清洁端口或储存器452。清洁端口452的出口456延伸进入或穿过主体410并且流体连接到公共流体管线438的近侧端部440。清洁端口452的出口456通过限定在主体底表面416中并由底部隔膜448密封的清洁管线458(参见图13)连接到公共流体管线438。另选地,清洁管线458可以被限定在主体顶表面414中并且由顶部隔膜446密封。
在所示的具体实施中,盒出口444包括由从基部部分412向上延伸的壁462限定的出口端口460。延伸进入或穿过主体410的出口端口460的入口开口464流体连接到公共流体管线438的远侧端部442。在一个具体实施中,出口端口460的入口开口464可通过限定在主体底表面416中并且由底部隔膜448密封的出口管线466(参见图13)连接到公共流体管线438。另选地,出口管线466可以被限定在主体顶表面414中并且由顶部隔膜446密封。
在一些具体实施中,主体410还包括由从基部部分412向上延伸到限定开口顶部的远侧端部422的壁420限定的次级储存器493。与其他储存器418一样,次级储存器493可设置有覆盖物424,该覆盖物在储存器418、493的开口顶部上延伸并且密封到壁420的远侧端部422,从而密封储存器418、493中的每个储存器以安全地容纳设置在其中的试剂以用于储存和运输目的。
储存器493包括出口494,该出口延伸穿过基部部分412以在其底表面416处开口。储存器493的底表面495可以是成角度的或以其他方式成型以将流体流引导至其出口494。主体410还限定由从基部412向上延伸的壁497限定的次级端部口496。延伸进入或穿过主体410的次级端口496的入口开口498流体连接到次级储存器493的出口494。在一个具体实施中,次级储存器的出口494可以通过限定在主体底表面416中并且由底部隔膜448密封的次级流体管线499连接到次级端口496的入口开口498。另选地,次级流体管线499可以被限定在主体顶表面414中并且由顶部隔膜446密封。试剂盒402还包括流体连接到次级流体管线499的次级清洁端口452’。
为了容易地将试剂盒402安装到试剂盒容座404,主体基部部分412可以包括延伸穿过其的一对定位孔467。定位孔467可位于基部部分412的任何期望区域中,包括如图所示的任一侧上。如果需要,定位孔467中的一个定位孔可具有细长的或以其他方式比销大的开口以接收穿过其中的销,从而在试剂盒402的初始安装期间向用户提供间隙。定位孔467中的一个定位孔被示出为椭圆形,并且定位孔467中的另一个定位孔被示出为圆形。
图13是图11的非接触式分配器组件400的试剂盒402的底部透视图。在所示的具体实施中,试剂盒402的主体410限定试剂流体管线436、清洁管线458、出口管线466和次级流体管线499。
图14是图11的非接触式分配器组件的试剂盒接口406和试剂盒容座404的顶部透视图。试剂盒容座404包括主体468,该主体具有从其顶表面471向上延伸的一对定位销469。定位销469可被构造为与基部部分412的定位开口467对准并突出穿过该定位开口,从而将试剂盒402以期望的位置和取向安装到试剂盒容座404。
图15是图11的非接触式分配器组件的试剂盒接口406的底部透视图。试剂盒接口406包括主体470,该主体被构造为与试剂盒402配合或以其他方式安装在该试剂盒上。主体470还包括压力入口474以及从其底部配合表面478向下悬垂的多个压力出口476。在所示的具体实施中,压力出口476可以是中空柱。压力入口474被构造为流体连接到压力源150以向内部472供应压力,该压力然后可通过压力出口476分配。尽管示出了单个压力入口474,但是可以利用两个或更多个入口端口来向由主体470限定的两个或更多个对应的增压室提供压力。此外,虽然压力入口474被示出为在主体470的侧面上,但是压力入口474可另选地设置在其顶部或底部上。
图16是图12的试剂盒402和图14的试剂盒接口406的剖视图。在所示的具体实施中,试剂盒接口406的主体470限定被构造为作为增压室操作的内部472。试剂盒接口406的主体470还包括上部部分470a和下部部分470b,其中下部部分470b具有中空构型以限定内部472和贯通开口479以将压力出口476流体连接到内部472。顶部部分470a在下部部分470b上延伸以覆盖其中的腔。
利用这种配置,通过将压力出口476插入到试剂盒402的储存器418中,从而对储存器418加压并选择性地推动储存在其中的试剂通过歧管组件432,可以将试剂盒接口406联接到试剂盒402。如果包括的话,该动作将导致压力出口476刺穿密封储存器418的覆盖物424。
试剂盒接口406还可包括沿着配合表面478并且围绕压力出口476延伸的密封件480。密封件480可由任何合适的材料制成,诸如合适的弹性体。当试剂盒接口406完全安置在试剂盒402上时,密封件480将在配合表面478与储存器418的远侧端部422之间被压缩,以有效地密封部件之间的连接,从而防止或减少其间的泄漏。
在该具体实施中,试剂盒接口406可以包括清洁剂导管482和出口导管484,当试剂盒接口406被安装到试剂盒402时,该清洁剂导管和出口导管被构造为分别流体连接到清洁端口452和出口端口460。试剂盒接口406还包括次级清洁剂导管482’和次级出口导管484’,该次级清洁剂导管和次级出口导管与次级端口496和次级清洁端口452’相关联并且适于与它们配合。导管482、482'、484、494'可以各自包括环形壁486,该环形壁从主体470的配合表面478向下悬垂并且大小被设计成定位在端口452、452'、460、496内,如图所示,以在它们之间提供密封连接。为了在部件之间提供更好的密封,导管482、482'、484、484'可以具有围绕其设置的o形环485,以密封地接合端口452、452'、460、496的壁。另选地,类似于上述组件200,导管482、482'、484、494可被构造为装配在端口452、460上。在所示的具体实施中,导管482、482’、484、484’延伸穿过主体470的内部472并穿过其顶壁488,以在试剂盒接口406上方可触及。导管482、482’、484、484’中的一个或多个导管可另选地具有从主体470的一侧可触及的弯曲构型。此外,应当理解,导管482、482’、484、484’可以是主体470的一部分以与其成为一体,或者可以是联接到主体470的单独部件。
该具体实施的致动器组件408包括多个致动器490,该多个致动器从试剂盒接口406向下延伸以接合顶部隔膜446并且抵靠阀体434的阀座449保持顶部隔膜446,从而通过防止隔膜阀450将试剂分配到公共流体管线438中而将隔膜阀450保持在闭合构型中。致动器490可被主动地控制以在闭合阀位置和打开阀位置之间移动,该闭合阀位置保持顶部隔膜446抵靠相应阀体434的阀座449,该打开阀位置移动远离阀座449以允许歧管组件432中的压力偏转顶部隔膜446并允许流体从隔膜阀450流动到公共流体管线438。用于这种配置的合适的致动器包括形状记忆合金(SMA)致动器、气动活塞等。
图17是包括针对图12的试剂盒402的隔膜阀450的歧管组件432的一部分的剖视图。针对试剂盒402的隔膜阀450的一个具体实施的细节在图17的横截面中示出。隔膜阀450包括由试剂盒402的基部部分412以及顶部隔膜446和底部隔膜448限定的阀体434。阀体434包括在基部部分412的顶表面414和底表面416之间延伸的入口开口435,该入口开口通向限定在主体顶表面414中的腔437中。这种形式的隔膜阀450可具有常开构型,这需要致动器来将隔膜阀450保持在闭合构型中,其中顶部隔膜446密封地接合到阀座449。换句话说,由试剂盒接口406供应到储存器418的压力可以以足够的压力对试剂流体管线436和隔膜阀450加压,以使顶部隔膜446偏转远离阀体434的阀座449,从而将隔膜阀450与公共流体管线438流体连接。
图18是具有第二试剂盒接口406’的非接触式分配器组件400’的顶部透视局部剖视图,该第二试剂盒接口可用于实现图1的非接触式分配器组件104和试剂盒接口116。该具体实施的试剂盒接口406’包括主体470’,该主体被构造为与试剂盒402配合或以其他方式安装在该试剂盒上。主体470'包括上部主体部分470a’和下部主体部分470b'(参见图19),该上部主体部分和下部主体部分限定被分成多个室473的内部472',每个室被构造为作为增压室操作。室473可被称为多个内部增压室。主体470'还包括多个入口端口474'和多个压力出口476',它们流体连接到室473中的各个室。压力出口476'从主体470'的底部配合表面478'向下悬垂,以插入试剂盒402的储存器418中。
在所示的具体实施中,压力出口476'可以是中空柱。与上述具体实施一样,入口端口474'被构造为流体连接到一个或多个压力源150以向室473供应压力,该压力然后可通过压力出口476'分配。虽然入口端口474'被示出在主体470'的一侧上,但入口端口474'可另选地被设置在其顶部或底部上。
第二试剂盒接口406'包括用于混合储存器418的内容物的多个混合器492。混合器492被示出为针,当接口406被安装到试剂盒402时,针被联接到试剂盒接口406'以延伸到储存器418中。混合器492可类似地与上述试剂盒接口206、406一起实现。
图19是图18的非接触式分配器组件400’的另一个剖视图。如图19所示,所示具体实施中的混合器492可具有中空构型并联接到泵491。泵491可以是混合储存器418的内容物和/或能够提供用于混合的正压和负压的注射泵。在一些具体实施中,系统100可以包括泵491。泵491可被配置为在正压供应源和负压供应源之间交替,从而搅动对应储存器418内的材料。泵491可以是用于每个混合器492的单独部件,或者混合器492可以共享公共压力连接。在具有公共压力连接的配置中,每个混合器492选择性地向大气开放,以防止在储存器418中的另一个储存器的混合期间储存器418内部的压力波动。图1的系统100可另选地包括泵或混合器以混合或再水合储存器418内的试剂。
在一个具体实施中,可将水合流体供应到其中含有冻干试剂的期望储存器418。通过这种方法,可以通过任何合适的阀来防止流体离开盒出口444,并且期望的隔膜阀450的致动器490可以移动到阀打开位置。此后,控制流体流过清洁端口452的清洁流体阀142可被打开以将水合流体供应到歧管组件432。水合流体然后流入打开的隔膜阀450,通过试剂流体管线436,并流入期望的储存器418。在分配一定量的水合流体之后,可闭合清洁流体阀142和隔膜阀450。此后,混合器492可用于混合水合流体和冻干试剂。该混合物可以是均匀溶液。
在另外的具体实施中,非接触式分配器组件400'还可包括一个或多个混合器492以混合储存器418中的每个储存器内的材料。混合器492可以帮助冻干试剂的再水合和/或混合再水合试剂。混合器492还可以或另选地帮助保持固体颗粒(诸如磁珠)悬浮在储存器418内。通过本文的任何具体实施,可以有效地实现多种试剂的无接触分配。
图20描绘了使用可用于实现图1的系统100和/或非接触式分配组件104、200、400、400’中的任一个非接触式分配组件的系统1000的过程的流程图。图20的系统1000包括非接触式分配器组件599,该非接触式分配器组件包括清洁流体阀142、出口阀135、多个试剂储存器218a、218b、418a、418b和相关联的隔膜阀250a、450a、公共流体管线238、438以及出口604。系统1000还包括清洁流体储存器136、试剂孔600和废物孔602,该废物孔从出口604接收分配的流体,该出口可以是任何合适的出口,包括本文所述的出口具体实施中的任一者。
清洁流体阀142和出口阀135被示出为在附图标记606处打开,以通过公共流体管线238、438、出口604将清洁流体608分配到废物孔602中。这既清洁公共流体管线238、438用于随后的试剂分配,又根据清洁流体储存器136的压力设定公共流体管线238、438内的压力,该压力可以是已知值。与容纳期望的第一试剂612的第一储存器218a、418a相对应的第一隔膜阀250a、450a由附图标记610处的致动器组件208、408致动至打开构型,并且清洁流体阀142闭合。由试剂盒接口206、406供应到第一储存器218a、418a的压力推动第一试剂612通过第一隔膜阀250a、450a并且进入公共流体管线238、438中。初始量的第一试剂612通过出口604被分配并进入附图标记614处的废物孔602中。在一个具体实施中并且至少部分地根据流体路径长度和体积,由试剂盒接口206、406供应的压力可以将第一试剂612通过出口604推出。在另一个具体实施中,在期望量的第一试剂612被分配到公共流体管线238、438中之后,清洁流体阀142可以被打开,从而将清洁流体608分配到公共流体管线238、438中,以推动第一试剂612通过出口604。试剂孔600与出口604对准以接收在附图标记616处的一定量的第一试剂612,该一定量的第一试剂可以通过上述具体实施中的任一者被驱动穿过。废物孔602在附图标记618处与出口604对准以接收最终量的第一试剂612,并且清洁流体608在第一试剂612之后通过公共流体管线238、438分配。清洁流体608有效地清洁公共流体管线238、438,并且从对应于用于第一试剂612的第一储存器218a、418a的压力重新设定公共流体管线238、438内的压力。
与容纳期望的第二试剂622的第二储存器218b、418b相对应的第二隔膜阀250b、450b由附图标记620处的致动器组件208、408致动至打开构型,并且清洁流体阀142闭合。由试剂盒接口206、406供应到第二储存器218b、418b的压力推动第二试剂622通过第二隔膜阀250b、450b并且进入公共流体管线238、438中。初始量的第二试剂622通过出口604被分配并进入附图标记624处的废物孔602中,该初始量的第二试剂可以通过上述具体实施中的任一者被驱动穿过。试剂孔600与出口604对准以接收在附图标记626处的一定量的第二试剂622,该一定量的第二试剂可以通过上述具体实施中的任一者被驱动穿过。废物孔602与出口604对准以接收在附图标记628处的最终量的第二试剂622,并且清洁流体608在第二试剂622之后通过公共流体管线238、438分配。清洁流体608再次有效地清洁公共流体管线238、438,并且从对应于用于第一试剂622的第二储存器218b、418b的压力重新设定公共流体管线238、438内的压力。对于任何期望数量的试剂和任何期望量,可以类似地重复该过程。此外,虽然试剂孔600被描述为单个的,但是可以包括任何数量的孔和/或任何数量的板。
通过本文的任何具体实施,气体供给可与多种试剂的无接触分配结合使用,以识别通过系统分配的不同流体。
图21描绘了使用可用于实现图1的系统100和/或非接触式分配组件104、200、400、400’中的任一个非接触式分配组件的系统1100的过程的流程图。
图21的系统1100包括非接触式分配器组件699,该非接触式分配器组件包括清洁流体阀142、出口阀135、多个试剂储存器218a、218b、418a、418b和相关联的隔膜阀250a、450a、公共流体管线238、438以及气体供应阀708。系统1100还包括清洁流体储存器136、试剂孔700、接收来自出口704的分配流体的废物孔702、气体源706以及光学传感器710。
清洁流体和出口阀142、135被打开以通过公共流体管线238、438、出口704分配清洁流体714,并且进入附图标记712处的废物孔702中。这既清洁公共流体管线238、438用于随后的试剂分配,又根据清洁流体储存器136的压力设定公共流体管线238、438内的压力,该压力可以是已知值。
另外,虽然未示出,但是在公共流体管线238、438被清洁之后,气体供应阀708可以被打开以将气体分配到公共流体管线238、438中并且将所有流体(例如,清洁流体136)清除出公共流体管线238、438。当气体通过出口704分配时,流体的缺乏可由光学传感器710检测到。
然后,与容纳期望的第一试剂718的第一储存器218a、418a相对应的第一隔膜阀250a、450a由附图标记716处的致动器组件208、408致动至打开构型,这在清洁流体阀142闭合的情况下完成。由试剂盒接口206、406供应到第一储存器218a、418a的压力推动一定量的第一试剂718通过第一隔膜阀250a、450a并且进入公共流体管线238、438中。在利用预分配气体冲洗的具体实施中,当第一试剂718被分配时,公共流体管线238、438是干燥的。
在一个具体实施中并且至少部分地根据流体路径长度和体积,由试剂盒接口206、406供应的压力可以将期望量的第一试剂718通过出口704推出并且推动到试剂孔700中。然后,第一隔膜阀250a、450a闭合。流体最初可由光学传感器710检测。在另一个具体实施中,在期望量的第一试剂718被分配到公共流体管线238、438中之后,第一隔膜阀250a、450a闭合并且清洁流体阀142可以被重新打开,从而将清洁流体608分配到公共流体管线238、438中,以将一定量的清洁流体714分配到第一试剂718之后的公共流体管线238、438中。在又一个具体实施中,在期望量的第一试剂718被分配到公共流体管线238、438中之后,第一隔膜阀250a、450a闭合,等待引入气泡,如下文所讨论的。
在上述具体实施中的任一者中,清洁流体阀142/第一隔膜阀250a、450a闭合并且气体供应阀708被打开以将一定量的气体分配到公共流体管线238、438中,从而在附图标记720处的第一试剂718/清洁流体714之后产生气泡722。此后,气体供应阀708闭合并且清洁流体阀142被重新打开以在附图标记724处的气泡722之后将清洁流体714分配到公共流体管线238、438中。清洁流体714然后推动气泡722和剩余流体通过公共流体管线238、438,直到光学传感器710在附图标记726处检测到由气泡722提供的流体流动的中断。对应信号可以由控制器160访问。光学传感器710可定位成识别正通过出口704和/或在公共流体管线238、438内分配的气泡772。因此,光学传感器710可以基于气泡/气体772的存在来识别公共流体管线238、438内的流体的中断。
在利用清洁流体714的压力推动第一试剂718通过出口704的具体实施中,期望量的第一试剂718可以被分配到试剂孔700中,并且此后,剩余的第一试剂718和清洁流体714可以被推动通过公共流体管线238、438,直到光学传感器710检测到由气泡722提供的流体流动中断。
尽管未示出,清洁流体阀142然后可闭合并且气体供应阀708被打开以将一定量的气体分配到公共流体管线238、438中以将所有清洁流体714从公共流体管线238、438冲洗出,直到光学传感器710检测到缺少被分配的流体。然后对于其他试剂可以重复上述具体实施任何次数,以及对于第一试剂718重复另外的分配步骤。
尽管描述了将气泡722分配在清洁流体714内的具体实施,但是气泡722可以附加地或另选地在期望的试剂之前和/或之后提供。
图22是包括可用于图1的系统100中的出口阀501的试剂盒500的顶部透视图。图22的试剂盒500类似于图2的试剂盒202。然而,图22的试剂盒500包括出口阀501。出口阀501可以是隔膜阀。如果使用所示的具体实施,则试剂133可以从试剂盒500直接分配,并且系统100的试剂盒接口116可以省略阀135和供应管线137。
所示具体实施中的出口阀501包括限定在主体210的基部部分212中的凹陷部502,公共流体管线238延伸穿过该凹陷部。砧座504被限定在凹陷部502的中心,其升高公共流体管线238的底表面。砧座504可另选地被称为阀座。如图所示,除了公共流体管线238之外,顶部隔膜246还在凹陷部502上方延伸并密封该凹陷部。出口阀501还包括设置在砧座504上方并与之对准的压电锤506。该具体实施的盒出口244包括从基部部分212向下延伸的出口端口508。出口端口508可被称为分配尖端或针。出口端口508的入口开口512在公共流体管线238的远侧端部242处延伸穿过主体210。
图23是可用于图1的系统100中的包括处于另一取向的出口阀501的试剂盒520的顶部透视图。图23的试剂盒520类似于图21的试剂盒520。然而,图23的试剂盒520包括出口端口508,其位置使得试剂盒202被取向成使得主体210的基部部分212竖直延伸并且公共流体管线238包括在其远侧端部242处的向下弯曲部514以引导流体向下流动。利用这种配置,出口端口508的入口开口516可以与向下弯曲部514的出口对准。
可通过上述方法中的任一种方法将期望量的试剂分配到公共流体管线238中,然后该试剂将合并在凹陷部502中。当需要分配时,可以操作压电锤506以冲击砧座504,从而使得一定量的试剂被驱动通过出口端口508或分配针510。
图24是包括可用于图1的系统100中的出口阀551的另一个试剂盒550的顶部透视图。出口阀551可以是杆瓣阀。出口阀551包括阀体552,该阀体由主体210的基部部分212以及顶部隔膜246和底部隔膜248限定。阀体552包括在基部部分212的顶表面214和底表面216之间延伸的开口554以及设置在开口554内的阀构件556。阀构件551可被称为瓣、瓣阀、致动器。
图25是图24的试剂盒500的详细剖视图,其示出出口阀551。在所示的具体实施中,阀构件556可以是从开口554的边缘延伸以将阀构件556的远侧端部558定位在开口554内的悬臂。如果需要,远侧端部558可具有带有向上突起560的锤构型。
该具体实施的试剂盒202包括由从基部部分212向上延伸的壁564限定的出口端口562。出口流体管线566被限定在与阀体552相邻的基部部分212的底表面216中并且流体连接到出口端口562的入口开口568。如图所示,顶部隔膜246在阀体552上延伸并密封该阀体,并且底部隔膜248在阀体552和出口流体管线562上延伸并密封该阀体和出口流体管线。
如图25所示,出口阀551还包括致动器570和弹簧或其他偏压构件572,它们设置在基部部分212的任一侧上并且被构造为与阀构件556相互作用以分别向下和向上驱动阀构件556。利用所示的具体实施,弹簧572通过底部隔膜248在阀构件556上施加连续的向上偏压力,以将阀551保持在闭合位置,其中底部隔膜248抵靠阀座573。在闭合位置,致动器570通过顶部隔膜546接合阀构件556,以克服弹簧572的力将阀构件556保持在开口554内。当需要致动时,致动器570向下驱动阀构件556以使底部隔膜248偏转远离基部部分212的底表面216和阀座573,从而提供从开口554到出口流体管线566的流体路径。然而,应当理解,致动器570和弹簧572的位置可以被切换,在该配置中,致动器570可以被配置为移动远离底部隔膜248,以允许弹簧572驱动出口阀551的致动。
图26示出了使用图1的系统100或所公开的具体实施中的任何具体实施的方法的流程图。框的执行顺序可以改变,并且/或者所描述的框中的一些框可以改变、消除、组合和/或细分为多个框。
图26的过程800开始于试剂盒的第一储存器被加压(框802)。当试剂盒接口被安装到试剂盒上时,可以通过从试剂盒接口的压力出口向第一储存器和其他储存器供应正压来对试剂盒的第一储存器和任何其他储存器加压,该试剂盒接口具有在其中限定增压室的主体。第一储存器内的试剂可在对第一储存器加压之前再水合。流体连接到出口的出口阀闭合以防止流体流过,并且第一隔膜阀被打开以将第一储存器流体连接到公共流体管线。再水合流体可以被分配到公共流体管线的近侧端部中并通过第一隔膜阀分配到第一储存器中,从而使第一储存器内的试剂再水合。再水合流体和试剂可通过在正压源和负压源之间重复循环来混合,该正压源和负压源通过插入其中的混合针流体连接到第一储存器。然而,再水合流体和试剂可以以其他方式混合。
试剂盒的第一隔膜阀被致动以将第一储存器流体连接到试剂盒的公共流体管线,并且将一定量的第一试剂从第一储存器分配到公共流体管线中(框804)。任选地,诸如在分配第一试剂之前利用干公共管线,可以检测通过试剂的出口分配的液体(框806)。第一隔膜阀被致动以闭合第一储存器和公共流体管线之间的连接(框808)。
任选地致动气体阀以将气泡引入到第一试剂上游的公共流体管线中(框810)。清洁流体阀被致动以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的流体连接到公共流体管线的远侧端部的出口从公共流体管线分配第一试剂(框812)。第一试剂的液滴可以通过用压电锤冲击在公共流体管线的远侧端部处的砧座来分配。另选地,可使用计量装置诸如快速动作阀或正位移锤来分配试剂。其他方法可以是合适的。
在利用框810的气泡的具体实施中,过程800可以任选地通过利用光学传感器识别由于气泡而导致的通过试剂盒的出口分配的流体的中断来确定第一试剂被完全分配(框814)。任选地,气体阀可以被致动以将气体引入到公共管线中,直到光学传感器检测到流体的中断以针对后续试剂重置公共流体管线(框816)。
框802-816可根据具有对应储存器和隔膜阀的附加试剂的期望或要求而重复。在一个具体实施中,这包括试剂盒的第二储存器被加压。试剂盒的第二隔膜阀被致动以将第二储存器流体连接到公共流体管线并且将一定量的第二试剂从第二储存器分配到公共流体管线中。第二隔膜阀被致动以闭合第二储存器和公共流体管线之间的连接。清洁流体阀被致动以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的出口从公共流体管线分配第二试剂。
图27示出了使用图1的系统100或所公开的具体实施中的任何具体实施的方法的流程图。框的执行顺序可以改变,并且/或者所描述的框中的一些框可以改变、消除、组合和/或细分为多个框。
图27的过程900开始于试剂盒的第一储存器被加压(框902)。当试剂盒接口被安装到试剂盒上时,可以通过从试剂盒接口的压力出口向第一储存器和其他储存器供应正压来对试剂盒的第一储存器和任何其他储存器加压,该试剂盒接口具有在其中限定增压室的主体。第一储存器内的试剂可在对第一储存器加压之前再水合。流体连接到出口的出口阀闭合以防止流体流过,并且第一隔膜阀被打开以将第一储存器流体连接到公共流体管线。再水合流体可以被分配到公共流体管线的近侧端部中并通过第一隔膜阀分配到第一储存器中,从而使第一储存器内的试剂再水合。再水合流体和试剂可通过在正压源和负压源之间重复循环来混合,该正压源和负压源通过插入其中的混合针流体连接到第一储存器。然而,再水合流体和试剂可以以其他方式混合。
试剂盒的第一隔膜阀被致动以将第一储存器流体连接到试剂盒的公共流体管线,并且将一定量的第一试剂从第一储存器分配到公共流体管线中(框904)。任选地,诸如在分配第一试剂之前利用干公共管线,可以检测通过试剂的出口分配的液体(框906)。期望量的第一试剂通过流体连接到公共流体管线的远侧端部的试剂盒的出口分配(框908)。第一隔膜阀被致动以闭合第一储存器和公共流体管线之间的连接(框910)。
任选地致动气体阀以将气泡引入到第一试剂上游的公共流体管线中(框912)。清洁流体阀被致动以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的流体连接到公共流体管线的远侧端部的出口从公共流体管线分配第一试剂(框914)。第一试剂的液滴可以通过用压电锤冲击在公共流体管线的远侧端部处的砧座来分配。另选地,可使用计量装置诸如快速动作阀或正位移锤来分配试剂。其他方法可以是合适的。
在利用框810的气泡的具体实施中,过程800可以任选地通过利用光学传感器识别由于气泡而导致的通过试剂盒的出口分配的流体的中断来确定第一试剂被完全分配(框914)。任选地,气体阀可以被致动以将气体引入到公共管线中,直到光学传感器检测到流体的中断以针对后续试剂重置公共流体管线(框916)。
框902-916可根据具有对应储存器和隔膜阀的附加试剂的期望或要求而重复。在一个具体实施中,这包括试剂盒的第二储存器被加压。试剂盒的第二隔膜阀被致动以将第二储存器流体连接到公共流体管线并且将一定量的第二试剂从第二储存器分配到公共流体管线中。期望量的第二试剂通过试剂盒的出口分配。第二隔膜阀被致动以闭合第二储存器和公共流体管线之间的连接。清洁流体阀被致动以将清洁流体分配到公共流体管线的近侧端部中,从而通过试剂盒的出口从公共流体管线分配第二试剂。
提供上述说明以使得本领域的技术人员能够实践本文所述的各种配置。虽然已参考各种附图和构型具体描述了本主题技术,但应当理解,这些附图和构型仅用于说明目的,而不应被视为限制本主题技术的范围。
如本文所用,以单数形式叙述且前面带有词语“一个”或“一种”的元件或步骤应当理解为不排除多个所述元件或步骤,除非明确地指明此类排除。此外,对“一个具体实施”的引用并非旨在被解释为排除也包含所叙述特征的附加具体实施的存在。此外,除非有相反的明确说明,否则“包括”或“具有”具有特定属性的一个或多个元件的具体实施可包括附加元件,无论它们是否具有该属性。此外,术语“包括”、“具有”等在本文中可互换使用。
在本说明书通篇中使用的术语“基本上”、“大约”和“约”用于描述和说明小的波动,诸如由于处理中的变化所引起的小的波动。例如,它们可以指小于或等于±5%,诸如小于或等于±2%,诸如小于或等于±1%,诸如小于或等于±0.5%,诸如小于或等于±0.2%,诸如小于或等于±0.1%,诸如小于或等于±0.05%。
可存在许多其他方式来实现本主题技术。在不脱离本主题技术的范围的情况下,本文所述的各种功能和元件可与所示的那些功能和元件不同地划分。对这些具体实施的各种修改对于本领域的技术人员而言可以是显而易见的,并且本文所定义的一般原理可应用于其他具体实施。因此,在不脱离本主题技术的范围的情况下,本领域的普通技术人员可对本主题技术进行许多改变和修改。例如,可采用不同数量的给定模块或单元,可采用一个或多个不同类型的给定模块或单元,可添加给定模块或单元或者可省略给定模块或单元。
带下划线和/或斜体的标题和子标题仅为了方便起见而使用,不限制本主题技术,并且不与本主题技术的描述的解释结合引用。本领域的普通技术人员已知的或稍后将知道的贯穿本公开描述的各种具体实施的元件的所有结构和功能等同物明确地以引用方式并入本文并且旨在被本主题技术所涵盖。此外,本文所公开的任何内容都不旨在专用于公众,而不管以上描述中是否明确地叙述了此类公开内容。
应当理解,前述概念和下文更详细讨论的附加概念(假设此类概念不相互矛盾)的所有组合都被设想为是本文所公开的发明主题的一部分。具体地讲,出现在本公开末尾的要求保护的主题的所有组合都被设想为是本文所公开的发明主题的一部分。
Claims (50)
1.一种设备,所述设备包括:
试剂盒,所述试剂盒包括:
主体,所述主体限定容纳试剂的多个储存器,每个储存器具有出口和限定开口的远侧端部;
歧管组件,所述歧管组件包括:
出口;
公共流体管线,所述公共流体管线流体联接到所述出口;
多个试剂流体管线,所述多个试剂流体管线流体联接到所述储存器的对应出口;和
多个隔膜阀,所述多个隔膜阀能够选择性地致动以流体联接所述公共流体管线和所述多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线并且控制所述试剂在两者之间的流,试剂盒容座,所述试剂盒容座用以接收所述试剂盒;
压力源;
试剂盒接口,所述试剂盒接口具有流体联接到所述压力源的压力入口和限定流体联接到所述压力入口的压力出口的配合表面;
板容座,所述板容座用以接收具有孔的板,
其中所述试剂盒接口的所述配合表面与所述储存器的所述远侧端部配合,并且所述压力源向对应的储存器加压,并且其中非接触式分配器组件包括所述试剂盒、所述试剂盒容座和所述试剂盒接口,并且用于将所述试剂分配到所述板的所述孔中。
2.根据权利要求1所述的设备,所述设备还包括清洁流体储存器;并且
其中所述试剂盒包括流体联接到所述清洁流体储存器和所述公共流体管线的清洁流体端口。
3.根据权利要求2所述的设备,其中所述试剂盒接口包括清洁流体导管和出口导管,所述清洁流体导管具有与所述清洁流体储存器流体联接的第一端部以及与所述试剂盒的所述清洁流体端口流体联接的第二端部,所述出口导管具有与所述试剂盒的所述出口流体联接的第一端部。
4.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述试剂盒接口包括与所述压力入口和所述压力出口流体联接的增压室。
5.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述试剂盒的所述出口包括出口端口;并且所述试剂盒接口包括出口导管,所述出口导管具有与所述试剂盒的所述出口端口流体联接的第一端部,和第二端部,所述试剂通过所述第二端部进行分配。
6.根据前述权利要求中任一项所述的设备,所述设备还包括阀,所述阀能够选择性地致动以控制所述试剂流出所述歧管组件的所述出口的流。
7.根据前述权利要求中任一项所述的设备,所述设备还包括弹性体,所述弹性体联接到所述配合表面,所述配合表面与所述储存器的所述远侧端部配合并且形成密封。
8.根据权利要求7所述的设备,其中所述压力出口穿过所述弹性体。
9.根据前述权利要求中任一项所述的设备,所述设备还包括覆盖所述储存器的所述远侧端部的覆盖物。
10.根据权利要求9所述的设备,其中所述压力出口包括柱,并且所述柱刺穿所述覆盖物。
11.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述试剂盒容座包括一对定位销,并且所述试剂盒具有对应的一对定位孔,所述一对定位孔接收所述定位销并且使所述试剂盒相对于所述试剂盒容座对准。
12.根据权利要求1所述的设备,其中一个定位孔具有细长尺寸,以在将所述试剂盒安装到所述试剂盒容座时提供间隙。
13.根据前述权利要求中任一项所述的设备,所述设备还包括温度控制器,所述温度控制器邻近所述试剂盒容座并且被定位成控制所述试剂盒的温度。
14.根据权利要求13所述的设备,其中所述温度控制器包括以下中的一者:冷却板,所述冷却板具有接收冷却流体的入口端口和分配冷却流体的出口端口;或热电冷却器。
15.根据前述权利要求中任一项所述的设备,所述设备还包括致动器组件,以选择性地致动所述隔膜阀。
16.根据权利要求15所述的设备,其中所述致动器组件包括限定嘴部的壳体,所述嘴部接收包括所述隔膜阀的所述歧管组件的一部分。
17.根据权利要求16所述的设备,其中所述试剂盒包括联接到所述试剂盒的所述主体的相对的第一隔膜和第二隔膜;并且所述隔膜阀中的每个隔膜阀具有定位在相对的所述第一隔膜和所述第二隔膜之间的阀座和阀构件,所述阀构件中的至少一个阀构件是悬臂,所述悬臂具有适于将所述第一隔膜移动远离所述多个隔膜阀中的一个隔膜阀的对应阀座的远侧端部。
18.根据权利要求17所述的设备,其中所述致动器组件的致动器用于与所述多个隔膜阀中的对应一个隔膜阀的所述第一隔膜和所述第二隔膜两者交接。
19.根据权利要求18所述的设备,其中所述致动器包括具有开口的C形构件,所述歧管组件的所述部分定位在所述开口中。
20.根据权利要求19所述的设备,所述设备还包括由所述致动器组件的所述壳体承载的弹簧,所述C形构件中的每个C形构件具有第一腿部和第二腿部,所述第一腿部推动所述第一隔膜与所述对应阀座接合,所述第二腿部推动所述悬臂的所述远侧端部与所述第一隔膜接合,以将所述第一隔膜移动远离所述对应阀座。
21.根据权利要求20所述的设备,其中所述系统的所述致动器包括带标引的杆,所述带标引的杆用以使所述C形构件的所述第一腿部移动远离所述阀座并且使所述C形构件的所述第二腿部移动以推动所述悬臂的所述远侧端部与所述第一隔膜接合,从而使所述第一隔膜移动远离所述对应的阀座。
22.根据权利要求1至15中任一项所述的设备,所述设备还包括由所述试剂盒接口承载的多个致动器,其中所述多个致动器中的每个致动器对应于所述多个隔膜阀中的一个隔膜阀,并且能够致动以选择性地控制试剂在所述试剂流体管线中的每个试剂流体管线与所述公共流体管线之间的流。
23.根据权利要求22所述的设备,其中所述致动器包括形状记忆合金致动器。
24.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述试剂盒包括次级试剂储存器、次级流体管线以及通过所述次级流体管线流体联接到所述次级试剂储存器的次级出口。
25.根据权利要求24所述的设备,其中所述次级出口包括次级出口端口;并且所述试剂盒接口包括导管,所述导管具有与所述次级出口端口流体联接的第一端部,和第二端部,容纳在所述第二试剂储存器内的试剂通过所述第二端部进行分配。
26.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述压力入口包括第一压力入口和第二压力入口,并且所述压力出口包括第一压力出口和第二压力出口,所述第一压力入口流体联接到所述第一压力出口,并且所述第二压力入口流体联接到所述第二压力出口。
27.根据前述权利要求中任一项所述的设备,其中所述试剂盒接口包括混合器以混合所述储存器内的所述试剂。
28.根据权利要求27所述的设备,其中所述混合器包括定位在对应储存器内的混合针。
29.一种设备,所述设备包括:
试剂盒,所述试剂盒包括:
主体,所述主体限定多个储存器,每个储存器具有出口和限定开口的远侧端部;
歧管组件,所述歧管组件包括:
出口;
公共流体管线,所述公共流体管线流体联接到所述出口;
多个试剂流体管线,所述多个试剂流体管线联接到所述储存器的所述对应出口;和
多个隔膜阀,所述多个隔膜阀选择性地流体联接所述公共流体管线和所述多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线。
30.根据权利要求29所述的设备,所述设备还包括非接触式分配器,所述非接触式分配器包括所述试剂盒。
31.根据权利要求29至30中任一项所述的设备,所述设备还包括覆盖所述储存器的所述远侧端部的覆盖物。
32.根据权利要求31所述的设备,其中所述覆盖物包括不可渗透的屏障。
33.根据权利要求32所述的设备,其中所述不可渗透的屏障包括箔。
34.根据权利要求29至33中任一项所述的设备,其中所述试剂盒包括联接到所述试剂盒的所述主体的相对的隔膜,所述主体限定所述公共流体管线的一部分、所述多个试剂流体管线的一部分和多个阀座,所述多个阀座各自将所述公共流体管线和所述多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线分离。
35.根据权利要求34所述的设备,其中所述多个隔膜阀还包括阀构件,所述阀构件能够移动以响应于所述阀构件的致动而选择性地流体联接所述公共流体管线和所述多个试剂流体管线中的对应一个试剂流体管线。
36.根据权利要求35所述的设备,其中所述阀构件中的至少一个阀构件为悬臂,所述悬臂具有适于将所述相对的隔膜中的一个隔膜移动远离所述多个隔膜阀中的一个隔膜阀的对应阀座的远侧端部。
37.根据权利要求35至36中任一项所述的设备,其中所述阀构件定位在所述相对的隔膜之间。
38.根据权利要求29至37中任一项所述的设备,所述设备还包括阀,所述阀定位在所述出口与所述隔膜阀之间并且控制所述试剂流出所述出口的流。
39.根据权利要求38所述的设备,其中所述多个隔膜阀包括火山阀。
40.根据权利要求38所述的设备,其中所述多个隔膜阀包括杆瓣阀。
41.一种方法,所述方法包括:
对试剂盒的第一储存器加压;
致动所述试剂盒的第一隔膜阀并持续预先确定量的时间,以将所述第一储存器流体连接到所述试剂盒的公共流体管线并且将一定量的第一试剂从所述第一储存器分配到所述公共流体管线中;以及
利用以下方式中的一者,通过流体连接到所述公共流体管线的远侧端部的所述试剂盒的出口来分配期望量的所述第一试剂:
致动所述第一隔膜阀以闭合所述储存器与所述公共流体管线之间的连接,并且致动清洁流体阀以将清洁流体分配到所述公共流体管线的近侧端部中,从而通过所述试剂盒的所述出口分配所述期望量的所述第一试剂;或者
保持所述第一隔膜阀打开,直到所述期望量的所述第一试剂通过所述试剂盒的所述出口被分配,并且随后致动所述第一隔膜阀以闭合所述储存器与所述公共流体管线之间的连接。
42.根据权利要求41所述的方法,所述方法还包括:
对所述试剂盒的第二储存器加压;
致动所述试剂盒的第二隔膜阀并持续预先确定量的时间,以将所述第二储存器流体连接到所述公共流体管线并且将一定量的第二试剂从所述第二储存器分配到所述公共流体管线中;以及
利用以下方式中的一者,通过所述试剂盒的所述出口来分配期望量的所述第二试剂:
致动所述第二隔膜阀以闭合所述第二储存器与所述公共流体管线之间的连接,并且致动所述清洁流体阀以将清洁流体分配到所述公共流体管线的所述近侧端部中,从而通过所述试剂盒的所述出口分配所述期望量的所述第二试剂;或者
保持所述第二隔膜阀打开,直到所述期望量的所述第二试剂通过所述试剂盒的所述出口被分配,并且随后致动所述第二隔膜阀以闭合所述第二储存器与所述公共流体管线之间的连接。
43.根据权利要求42所述的方法,其中对所述试剂盒的所述第一储存器和所述第二储存器加压包括当所述试剂盒接口被安装到所述试剂盒时,从所述试剂盒接口的压力出口向所述第一储存器和所述第二储存器供应正压,所述试剂盒接口具有在其中限定增压室的主体。
44.根据权利要求41至43中任一项所述的方法,所述方法还包括利用光学传感器检测通过所述试剂盒的所述出口分配的液体。
45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法,所述方法还包括致动气体阀以将气泡引入到所述第一试剂上游的所述公共流体管线中。
46.根据权利要求45所述的方法,其中致动所述清洁流体阀以将清洁流体分配到所述公共流体管线的所述近侧端部中包括将清洁流体分配到所述公共流体管线的所述近侧端部中,直到由光学传感器检测到由于所述气泡而导致的通过所述试剂盒的所述出口分配的流体的中断。
47.根据权利要求45所述的方法,所述方法还包括通过利用光学传感器识别由于所述气泡而导致的通过所述试剂盒的所述出口分配的流体的中断来确定所述第一试剂被完全分配。
48.根据权利要求47所述的方法,所述方法还包括致动所述气体阀以将气体引入到所述公共流体管线中,直到所述光学传感器检测到流体的中断,以针对后续试剂重置所述公共流体管线。
49.根据权利要求41至48中任一项所述的方法,所述方法还包括:
闭合流体连接到所述出口的出口阀,以防止流体流过所述出口阀;
打开所述第一隔膜阀以将所述第一储存器流体连接到所述公共流体管线;以及
将再水合流体分配到所述公共流体管线的所述近侧端部中并通过所述第一隔膜阀分配到所述第一储存器中,从而使所述第一储存器内的试剂再水合。
50.根据权利要求49所述的方法,所述方法还包括通过在正压源和负压源之间重复循环来混合所述再水合流体和所述试剂,所述正压源和所述负压源通过插入其中的混合针流体连接到所述第一储存器。
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