CN116964077A - 新颖化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了新颖的化合物,所述新颖的化合物是肽类激素类似物,并且可用于治疗诸如糖尿病和肥胖等病症。关于对胰高血糖素和GLP‑1受体的效力特性,说明书中列举的一般序列的化合物具有定制的分布。关于体内特性,已经在动物模型中证明施用本发明的示例肽会导致体重减轻增加。优选的化合物在不显著减少食物摄入量的情况下实现这一点。
Description
技术领域
本公开涉及化合物,所述化合物是肽类激素类似物,并且可用于治疗如糖尿病和肥胖等病症。
背景技术
根据国家健康与营养调查研究(NHANES,2009-2010),美国20岁及以上的成年人中有33.0%的人超重,35.7%的人肥胖,并且6.3%的人极度肥胖。另外,在美国,很大比例的儿童超重或肥胖。
肥胖的原因是复杂且多因素的。越来越多的证据表明,肥胖不是自我控制的简单问题,而是涉及食欲调节和能量代谢的复杂病症。另外,肥胖与多种病状相关,所述多种病状与群体的发病率和死亡率增加相关联。尽管尚未明确地确定肥胖的病因学,但人们认为遗传、代谢、生物化学、文化和心理社会因素起作用。通常,肥胖已经被描述为其中身体脂肪过多而使个体处于健康风险的病状。
强有力的证据表明,肥胖与发病率和死亡率增加相关。疾病风险(如心血管疾病风险和2型糖尿病疾病风险)会随身体质量指数(BMI)的增加而独立地增加。实际上,对于BMI大于24.9的每个点,这种风险已被量化为女性心脏病风险增加五个百分比,而男性心脏病风险增加七个百分比(参见Kenchaiah等人,《新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)》347:305,2002;Massie,《新英格兰医学杂志》347:358,2002)。
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或靶向组织胰岛素抵抗而导致碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢受损的慢性综合征。糖尿病以两种主要形式发生:胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)和非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病)。1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是由β细胞破坏引起的,从而导致内源性胰岛素水平不足。2型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病是由于人体对胰岛素的敏感性缺陷以及胰岛素产生的相对不足所导致的。根据《国家糖尿病统计报告(National Diabetes Statistics Report)》,2014年美国20岁及以上的成年人中约有2890万成年人患有糖尿病(2009-2012年美国国家健康和营养调查研究的估计值适用于2012年美国人口普查数据)。在成年人中,90%至95%的糖尿病是2型糖尿病。
有大量证据表明,肥胖者的体重减轻可减少重要的疾病危险因素。即使是轻微的重量减轻(如超重和肥胖成人的初始体重的10%)也已经与危险因素(如高血压、高血脂和高血糖)减少相关。已经证明,显著的体重减轻可以有效地治愈2型糖尿病(Lim等人,《糖尿病学(Diabetologia)》,2011年6月)。
尽管饮食和运动提供了用于减少重量增加的简单方法,但超重和肥胖个体通常无法充分控制这些因素以有效地减肥。可以使用药物疗法;美国食品和药物管理局(the Foodand Drug Administration)已经批准了几种可以用作全面减肥计划的一部分的减肥药物。然而,这些药物中的许多药物具有严重的不良副作用。当侵入性较小的方法失败,并且患者处于肥胖相关的发病率或死亡率的高风险下时,对于仔细选择的患临床上严重肥胖的患者,减肥手术是一项选择。然而,这些治疗是高风险的,并且仅适合于有限数量的患者。希望减肥的不仅是肥胖受试者。体重在建议范围内(例如,在建议范围的上部)的人可能希望减轻体重,以使体重更接近理想重量。因此,仍然需要可用于在超重和肥胖的受试者以及体重正常的受试者中实现体重减轻的药剂。
开发可用于实现减轻体重的药剂的许多方法涉及胃肠肽类激素及其类似物。例如,已经提出了将来自前胰高血糖素原(preproglucagon)分子的肽的衍生物用于治疗肥胖和/或糖尿病。前胰高血糖素是胰高血糖素样肽1(GLP-1)的前体肽,以及包括胰高血糖素GLP-1在内的其它激素是在肠L细胞中响应于肠腔中营养物的存在而体内产生的。GLP-1具有许多生理功能,包含以葡萄糖依赖性方式增加胰腺的胰岛素分泌、减少胰脏的胰高血糖素分泌、通过增加饱腹感来抑制胃排空和减少食物摄入量。胰岛素分泌增加导致循环性葡萄糖浓度降低。
研究此类肽的类似物的实例描述于例如WO2013/004983中,WO2013/004983描述了含有来自GLP-1和胰高血糖素肽的序列的肽分子。WO2015/132599还公开了肽类激素类似物,其来自前胰高血糖素原,并且可用于治疗如肥胖和糖尿病等病症。WO2017/178829公开了作为exendin-4、GLP-1和胃泌酸调节素的类似物的化合物,所述化合物具有经修饰的配体偏倚和治疗上有用的特性。另一个示例是肽利拉鲁肽(liraglutide),一种GLP-1激动剂,其序列为GLP-1(7-37),其中精氨酸残基取代了位置34处的天然赖氨酸,并且位置26处的赖氨酸残基的侧链被通过谷氨酸间隔物连接至赖氨酸的十六烷酰基酰化。利拉鲁肽已被开发用作每日一次的用于治疗II型糖尿病的注射药物。与利拉鲁肽相同的活性成分作为Saxenda销售用于治疗肥胖(每天注射一次)。司美鲁肽(semaglutide),一种每周一次可注射的GLP-1类似物,与人GLP-1相比具有两个氨基酸取代(AIB8、Arg34),并且在赖氨酸26处用接头和C18二酸脂肪酸衍生化。
然而,尽管取得了重大进展,但鉴定用作药物的物质的过程仍然是一个复杂的领域,并且在许多情况下是不可预测的领域。为了被用作治疗剂,化合物必须具有合适的特性范围。除了对所关注的生物学靶标具有良好的功效外,化合物还必须具有良好的体内药代动力学特性、低毒性和可接受的副作用分布。例如,即使使用诸如利拉鲁肽等商业药剂,副作用也可以包括恶心和呕吐,并且还引起了对甲状腺癌和胰腺炎的担忧。
因此,仍然需要可用于治疗如糖尿病和肥胖等病症和疾病的另外的化合物。例如,将令人期望的是,鉴定具有有益特性(如改善的活性分布)和/或具有减少的副作用的肽。例如,期望鉴定出降低食欲和/或减少食物摄入量的肽。另选地或附加地,期望鉴定出在持续时段内具有这些和其它生物学效应(例如本文所述的治疗上可用的生物学效应)的肽。具有更长活性时间的化合物可以以更低的频率和更低的剂量施用,这有助于改善受试者的便利性、更少的副作用和更低的成本。
发明内容
在第一方面,提供了一种式(I)的化合物:
Xaa1-AIB2-Xaa3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Xaa10-Ser11-Lys12-Gln13-Leu14-Glu15-Glu16-Xaa17-Xaa18-Val19-Xaa20-Xaa21-Phe22-lle23-Glu24-Trp25-Leu26-Lys27-Xaa28-Xaa29-Gly30-Pro31-Ser32-Xaa33-Gly34-Xaa35-Xaa36-Pro37-Pro38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Lys42(I)[SEQ ID NO:528]
其中:
Xaa1是His、Tyr或Phe;
Xaa3是His、Gln或Glu;
Xaa10是Leu、Tyr或Val;
Xaa17是Glu或Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg、Gln、Lys或His;
Xaa21是Leu、Ala、Arg、Lys或Glu;
Xaa28是Ala、Asn、Gln或His;
Xaa29是Gly或Ala;
Xaa33是Ser、His或Gln;
Xaa35是Lys、Pro、His、Arg、Asn、Gln、Glu、Ser或Ala;
Xaa36是Phe、His、Gln、Glu、Lys、Ser、Arg或不存在
Xaa39是Pro或Gly;
Xaa40是Gly或不存在;
Xaa41是Lys或不存在;
并且42位处的赖氨酸残基在其ε-氨基处被基团Y取代,并且Y是:
Z-Xaa43-Xaa44-
其中:
Xaa43是Asn或不存在;
Xaa44是His或不存在;
并且Z为下式的基团:
其中R为C16-C18亚烷基或亚烯基基团;并且
R1是CO2H;
或该化合物的衍生物;或该化合物或该衍生物的盐或溶剂化物。
本文还提供了一种组合物,该组合物包含本发明的化合物、衍生物、盐或溶剂化物以及药学上可接受的载剂和任选的另外的治疗剂。
本文还提供了本发明的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或包含这种化合物、衍生物、盐或溶剂化物和药学上可接受的载剂的组合物,该化合物、衍生物、盐或溶剂化物或该组合物用作药物,例如用于预防或治疗糖尿病、肥胖、心脏病、中风或非酒精性脂肪肝疾病,改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量、改善受试者的耐糖量,和/或用作细胞保护剂,例如用于预防或治疗帕金森病、阿尔茨海默氏病和其它类型的神经和细胞变性。
本文还提供了一种治疗或预防受试者的疾病或病症或其它不期望的生理状态的方法,所述方法包括例如在治疗或预防受试者的糖尿病、肥胖、心脏病、中风或非酒精性脂肪肝疾病、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、改善受试者的耐糖量、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量和/或为受试者提供细胞保护的方法中施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或包含这种化合物、衍生物、盐或溶剂化物以及药学上可接受的载剂的组合物。
本文还提供了本发明的化合物、衍生物、盐或溶剂化物用于制备药物的用途,该药物用于预防或治疗糖尿病、肥胖、心脏病、中风或非酒精性脂肪肝疾病、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、改善受试者的耐糖量、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量,和/或用作细胞保护剂,例如在帕金森病、阿尔茨海默氏病和其它类型的神经和细胞变性的预防或治疗。
本文还提供了一种出于美容目的使受试者体重减轻或防止受试者体重增加的方法,该方法包括施用有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或溶剂化物。
附图说明
图1示出了本发明的示例性化合物的氨基酸序列。这些化合物的N末端残基呈现在表的左侧(由标题为“1”的列表示)。每个化合物的氨基酸序列列出在两页上。进食和受体结合实验的结果示出在最右侧列中。
序列
本文的氨基酸序列的N端显示在左,并且在序列跨多行显示的情况下,N端在左上方。除非另有说明,否则序列中的氨基酸残基是L-氨基酸。
使用氨基酸的标准字母缩写示出了本申请中列出的氨基酸序列。非天然氨基酸2-氨基异丁酸通常使用缩写“AIB”。
本文给出的具体序列与本发明的具体实施方案有关。
具体实施方式
为了促进对本公开的各个实施方案的回顾,提供了对特定术语的以下解释:
动物:活的多细胞脊椎动物生物体,包括例如哺乳动物和鸟类的类别。术语哺乳动物包含人类和非人类哺乳动物两者。类似地,术语“受试者”包含人类受试者和牲畜受试者两者。在本发明的优选实施方案中,受试者是人类受试者。
食欲:天生的欲望或对食物的渴望。在一个实施方案中,通过调查测量食欲以评估对食物的需求。食欲增加通常会导致进食行为增加。
食欲抑制剂:减少对食物的需求的化合物。市售的食欲抑制剂包括但不限于安非拉酮(二乙胺苯酮)、芬特明、马吲哚和苯丙醇胺、芬氟拉明、右芬氟拉明和氟西汀。
身体质量指数(BMI):一种用于测量体重的数学公式,有时也称为凯特莱指数(Quetelet′s Index)。通过用重量(以kg为单位)除以身高2(以米2为单位)来计算BMI。目前被认为是“正常”的男女标准BMI为20-24.9kg/m2。在一个实施方案中,大于25kg/m2的BMI可以用于鉴别肥胖的受试者。I级肥胖(有时被称为“超重”而不是肥胖)对应的BMI为25-29.9kg/m2。II级肥胖对应的BMI为30-40kg/m2;并且III级肥胖对应的BMI大于40kg/m2(Jequier,Am.J Clin.Nutr.45:1035-47,1987)。基于身高、体格、骨骼结构和性别,理想的体重会因物种和个体而变化。
心脏保护是指保护心脏细胞(尤其是心肌细胞)免于凋亡、坏死细胞死亡或变性(功能丧失)。
经常在心肌梗塞后最需要心脏保护,但心脏保护也可以用于患有缺血性心脏病(例如心绞痛)的受试者
细胞保护是指保护细胞免于凋亡、坏死细胞死亡或变性(功能丧失)。
糖尿病:因为胰岛素内源性缺乏和/或胰岛素敏感性缺陷,所以细胞无法跨其细胞膜转运内源性葡萄糖。糖尿病是由于胰岛素分泌不足或靶向组织胰岛素抵抗而导致碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢受损的慢性综合征。其以两种主要形式发生:胰岛素依赖型糖尿病(IDDM,I型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM,II型),所述两种主要形式的病因学、病理学、遗传学、发病年龄和治疗方法不同。
糖尿病的两种主要形式均以不能递送一定量的胰岛素为特点并且具有用于控制葡萄糖稳态所需的精确定时。I型糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)是由β细胞破坏引起的,其导致内源性胰岛素水平不足。II型糖尿病或非胰岛素依赖性糖尿病是由于人体对胰岛素的敏感性缺陷以及胰岛素产生的相对不足所导致的。
能量代谢:人体必须消耗一定量的能量才能维持正常的新陈代谢。在文明的人中,所述量通常设置为每天约2,800卡路里。如果食物消耗不能提供这个量,则会导致体重减轻。然而,能量代谢也受到调节,并且例如,胰高血糖素的施用被认为增加了代谢速率,因此需要更多的食物摄入量以实现能量平衡和保持体重。因此,如果食物摄入量保持在正常水平,但能量代谢增加,则会导致体重减轻。
食物摄入量:个体消耗的食物量。食物摄入量可以通过体积或重量来测量。例如,食物摄入量可以是由个体消耗的总食物量。在饲喂实验中,“食物摄入量”是动物在24小时时段内食用的标准化食物的重量。或者,食物摄入量可以是个体的蛋白质、脂肪、碳水化合物、胆固醇、维生素、矿物质或任何其它食物组分的量。“蛋白质摄入量”是指由个体消耗的蛋白质的量。类似地,“脂肪摄入量”、“碳水化合物摄入量”、“胆固醇摄入量”、“维生素摄入量”和“矿物质摄入量”是指由个体消耗的蛋白质、脂肪、碳水化合物、胆固醇、维生素或矿物质的量。
GLP-1:胰高血糖素样肽1(GLP-1)来自胰高血糖素原基因的转录产物。GLP-1的生物活性形式是被称为GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)-NH2的截短形式(名称-NH2表示氨基酸序列,其中C端氨基酸具有替代羧酸基团的-C(O)NH2基团)。
人GLP-1(7-37)的序列为His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly。[SEQ ID NO:529]
人GLP-1(7-36)-NH2的序列为His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-lle-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-CONH2。[SEQ ID NO:530]
胰高血糖素:胰高血糖素是来自胰高血糖素原基因的肽。它是在人体内的29个氨基酸的多肽,并且其序列为:
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr。[SEQ ID NO:531]
神经保护是指保护神经系统内(优选地,中枢神经系统内)神经元免于凋亡、坏死细胞死亡或变性(功能丧失)。脑损伤(例如,遭受身体创伤或非创伤性伤害(如中风、脑瘤、感染、中毒、缺氧、局部缺血、脑病或药物滥用)后的脑损伤)后可能需要进行神经保护性治疗,包含涉及本发明的各个方面的治疗。对于患有慢性神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、盖氏病或亨廷顿氏病)的受试者,也可能需要进行神经保护治疗,包含涉及本发明的各个方面的治疗。
正常的日常饮食:给定物种的个体平均食物摄入量。正常的日常饮食可以以卡路里摄入量、蛋白质摄入量、碳水化合物摄入量和/或脂肪摄入量的形式表示。人类的正常的日常饮食通常包括以下:约2,000、约2,400或约2,800到显著更多的卡路里。另外,人类的正常的日常饮食通常包含约12g到约45g的蛋白质、约120g到约610g的碳水化合物和约11g到约90g的脂肪。低卡路里饮食将不超过人类个体的正常卡路里摄入量的约85%,并且优选地不超过约70%。
在动物中,卡路里和营养需求取决于动物的物种和大小而变化。例如,在猫中,每磅的总卡路里摄入量以及蛋白质、碳水化合物和脂肪的百分比分布随猫的年龄和生殖状态而变化。然而,用于猫的通用指南是40卡/磅/天(18.2卡/千克/天)。约30%至约40%应当为蛋白质,约7%至约10%应当来自碳水化合物,并且约50%至约62.5%应当衍生自脂肪摄入量。本领域技术人员可以容易地鉴别任何物种的个体的正常的日常饮食。
肥胖:其中身体脂肪过多而可能使人处于健康风险的病状(参见Barlow和Dietz,《儿科(Pediatrics)》102:E29,1998;美国国立卫生研究院国家心、肺和血液研究所(National Institutes of Health,National Heart,Lung,and Blood Institute)(NHLBI),《肥胖研究(Obes.Res.)6(增刊2):51S-209S,1998)。身体脂肪过多是能量摄入量与能量消耗量不平衡的结果。例如,身体质量指数(BMI)可以用于评估肥胖。在一种常用的惯例中,BMI为25.0kg/m2至29.9kg/m2是超重,而BMI为30kg/m2或更高是肥胖。
在另一个惯例中,腰围用于评估肥胖。在此惯例中,在男性中,腰围为102cm或以上被认为是肥胖,而在女性中,腰围为89cm或以上被认为是肥胖。强有力的证据表明,肥胖会影响个体的发病率和死亡率。例如,肥胖个体患心脏病、非胰岛素依赖性(2型)糖尿病、高血压、中风、癌症(例如子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌)、血脂异常、胆囊疾病、睡眠呼吸暂停、生育力下降和骨关节炎等的风险增加(参见Lyznicki等人,《美国家庭医生(Am.Fam.Phys)》.63:2185,2001)。
超重:体重超过其理想体重的个体。超重个体可以是肥胖的,但不一定是肥胖的。例如,超重的个体是期望减轻其重量的任何个体。在一个惯例中,超重的个体是BMI为25.0kg/m2至29.9kg/m2的个体。
胃泌酸调节素(OXM):胃泌素调节素是胰高血糖素超家族的第37个氨基酸肽成员,其包括胰高血糖素的整个29个氨基酸序列,具有八个氨基酸的羧基端延伸,其是由脑和肠中前胰高血糖素原前体的组织特异性加工所产生的。人OXM序列如下:
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-lle-Ala。[SEQ ID NO:532]
聚乙二醇化和聚乙二醇化的:聚乙二醇化是指使聚(亚烷基二醇),优选地,活化的聚(亚烷基二醇)反应形成共价键的过程。可以使用促进剂,例如氨基酸(例如赖氨酸)。尽管通常使用聚(乙二醇)或其衍生物(如甲氧基聚(乙二醇))来进行“聚乙二醇化”,但是该术语在本文中不限于使用甲氧基聚(乙二醇),还包含使用任何其它有用的聚(亚烷基二醇),例如聚(丙二醇)。术语聚乙二醇化的是指含有这种聚(亚烷基二醇)基团的化合物。
pI:pI是等电点的缩写。有时使用的可替代缩写是IEP。其是特定分子不携带净电荷时的pH值。在pH低于其pI时,蛋白质或肽携带净正电荷。在pH高于其pI时,蛋白质或肽携带净负电荷。可以使用被称为等电聚焦的技术根据蛋白质和肽的等电点来分离所述蛋白质和肽,所述等电聚焦是利用聚丙烯酰胺凝胶中包含的pH梯度的电泳方法。
外周施用:中枢神经系统以外的施用。
外周施用不包括对大脑的直接施用。外周施用包括但不限于血管内、肌内、皮下、吸入、口服、直肠、经皮或鼻内施用。
多肽:其中单体是通过酰胺键连接在一起的氨基酸残基的聚合物。除非上下文另有指示,否则本文所使用的术语“多肽”、“肽”或“蛋白质”涵盖任何氨基酸序列,并且包含经修饰的序列,如糖蛋白。术语“多肽”涵盖天然存在的蛋白质以及重组或合成产生的蛋白质。术语“多肽片段”是指多肽的一部分,例如在结合受体上显示出至少一个有用序列的片段。术语“多肽的功能片段”是指保留多肽活性的多肽的所有片段。生物功能肽也可以包含融合蛋白,其中所关注的肽已与另一种不会减少其期望活性的肽融合。
皮下施用:皮下施用是将物质施用到被发现位于皮肤的真皮与下层组织之间的皮下脂肪层。皮下施用可以通过使用例如装配在注射器或“笔”型注射装置上的皮下注射针进行注射。可以使用例如微针等其它施用方法。用皮下注射针注射通常涉及代表接受者的一定程度的疼痛。可以通过使用局部麻醉剂或镇痛剂来掩盖这种疼痛。然而,用于降低所感知的注射疼痛的常用方法是仅在注射之前和注射期间立即分散受试者的注意力。可以通过使用相对较小规格的皮下注射针、通过注射相对较小体积的物质并且通过避免可能导致受试者在注射部位经历“刺痛”感觉的过度酸性或碱性组合物使疼痛最小化。通常认为pH在pH 4到pH 10之间的组合物是可容忍舒适的。
治疗有效量:足以防止病症进展或引起病症消退的剂量,或能够缓解病症的体征或症状的剂量,或能够实现期望结果的剂量。在一些实施方案中,本发明化合物的治疗有效量是足以抑制或阻止体重增加的量,或足以降低食欲的量。
本发明的化合物
本发明人已经发现本发明的示例性化合物具有包括引起体内体重减轻的性质。这些化合物还在血液中具有长半衰期,这意味着它们可以以方便的低频率施用。在这些方面,与已知化合物司美鲁肽相比,本发明的化合物具有改善的特性。
与之前的GLP-1和GLP-1的衍生物相比,本发明的化合物在C末端扩展了特定的残基,包括在42位处有赖氨酸残基,并且包括该赖氨酸残基以特定方式官能化,以包含基团R-R1,其中R1是CO2H。这些是以前没有研究过的官能化,并且以前没有发现本发明人发现的有益特性。
如上所述,本发明的化合物具有式(I):
Xaa1-AIB2-Xaa3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Xaa10-Ser11-Lys12-Gln13-Leu14-Glu15-Glu16-Xaa17-Xaa18-Val19-Xaa20-Xaa21-Phe22-Ile23-Glu24-Trp25-Leu26-Lys27-Xaa28-Xaa29-Gly30-Pro31-Ser32-Xaa33-Gly34-Xaa35-Xaa36-Pro37-Pro38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Lys42;(I)[SEQ ID NO:528]
其中
Xaa1是His、Tyr或Phe;
Xaa3是His、Gln或Glu;
Xaa10是Leu、Tyr或Val;
Xaa17是Glu或Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg、Gln、Lys或His;
Xaa21是Leu、Ala、Arg、Lys或Glu;
Xaa28是Ala、Asn、Gln或His;
Xaa29是Gly或Ala;
Xaa33是Ser、His或Gln;
Xaa35是Lys、Pro、His、Arg、Asn、Gln、Glu、Ser或Ala;
Xaa36是Phe、His、Gln、Glu、Lys、Ser、Arg或不存在
Xaa39是Pro或Gly;
Xaa40是Gly或不存在;
Xaa41是Lys或不存在;
并且42位处的赖氨酸残基在其ε-氨基处被基团Y取代,并且Y是:
Z-Xaa43-Xaa44-,其中:
Xaa43是Asn或不存在;
Xaa44是His或不存在;
并且Z为下式的基团:
其中R是C16-C18亚烷基或亚烯基基团;并且
R1是CO2H。
在分子(Xaa1-Lys42)的第一部分内,优选的是:
Xaa17是Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Leu或Glu;
Xaa28是Ala、Gln或His;
Xaa29是Gly;
Xaa33是Ser
Xaa35是Lys、Glu、His、Gln或Asn;
Xaa36不存在;
Xaa39是Pro;并且
Xaa41是Lys。
在更优选的实施方案中,在分子(Xaa1-Lys42)的第一部分中:
Xaa1是His或Phe;
Xaa3是His或Glu;
Xaa10是Tyr或Val;
Xaa17是Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Glu;
Xaa28是Ala或Gln;
Xaa29是Gly:
Xaa33是Ser
Xaa35是Lys;
Xaa36不存在;
Xaa39是Pro;
Xaa40是Gly;并且
Xaa41是Lys。
依次考虑残基,Xaa1选自His、Tyr和Phe。例如,Xaa1选自His和Tyr,或者另选地Xaa1选自His和Phe。例如,Xaa1是His。另选地,Xaa1是Phe。在尤其优选的实施方案中,Xaa1是Phe。已经发现在N末端具有Phe的本发明的化合物(特别是还具有Xaa3=Glu的化合物)具有GLP-1受体偏向性。已经看出在N末端具有Phe的化合物以类似于天然GLP1的方式完全激活细胞内cAMP系统,但是在激活细胞内β抑制蛋白信使系统方面比GLP1弱,因此存在GLP1受体偏向性。在一些情况下,这种GLP1受体偏向性在延长在GLP1受体处的作用和产生对β细胞的在不增强其它剂量限制效应(诸如抑制食物摄入量和食物厌恶)的同时释放胰岛素的作用的相对增强方面是有利的。
Xaa3选自His、Gln和Glu。优选地,Xaa3选自His和Glu。例如,Xaa3是His。另选地,Xaa3是Glu。在尤其优选的实施方案中,Xaa3是Glu。
Xaa10选自Leu、Tyr和Val。优选地,Xaa10是Tyr或Val,例如Xaa10是Tyr。另选地,Xaa10是Val。
Xaa17选自Glu或Lys。优选地,Xaa1 7是Lys。
Xaa18选自Ala和Arg。例如,Xaa18是Ala。另选地,Xaa18是Arg。在尤其优选的实施方案中,Xaa18是Arg。
Xaa20选自Arg、Gln、Lys和His。优选地,Xaa20是Arg或His,例如Xaa20是Arg。另选地,Xaa20是His。在尤其优选的实施方案中,Xaa20是Arg。
Xaa21选自Leu、Ala、Arg、Lys和Glu。优选地,Xaa21是Leu或Glu,例如Xaa21是Glu。另选地,Xaa21是Leu。在尤其优选的实施方案中,Xaa21是Glu。
Xaa28选自Ala、Asn、Gln和His。优选地,Xaa28选自Ala、Gln和His。在尤其优选的实施方案中,Xaa28是Ala或Gln,例如Xaa28是Ala。另选地,Xaa28是Gln。
Xaa29选自Gly和Ala。优选地,Xaa29是Gly。
Xaa33选自Ser、His和Gln。例如,Xaa33选自Ser和His,或者另选地Xaa33选自Ser和Gln。优选地,Xaa33是Ser。
Xaa35选自Lys、Pro、His、Arg、Asn、Gln、Glu、Ser和Ala。优选地,Xaa35选自Lys、Gln、Glu、His和Asn。在尤其优选的实施方案中,Xaa35是Lys。
Xaa36选自Phe、His、Gln、Glu、Lys、Ser、Arg,或者Xaa36不存在。优选地,Xaa36不存在。
Xaa39选自Pro或Gly。优选地,Xaa39是Pro。
Xaa40是Gly,或者Xaa40不存在。优选地,Xaa40是Gly。
Xaa41是Lys,或者Xaa41不存在。优选地,Xaa41是Lys。
在一个优选的实施方案中,Xaa36不存在,并且Xaa37-Xaa41是Pro37-Pro38-Pro39-Gly40-Lys41[SEQ ID NO:533]。在一个优选的实施方案中,Xaa36不存在,Xaa40不存在并且Xaa37-Xaa41是Pro37-Pro38-Pro39-Lys41[SEQ ID NO:534],
基团Y
在本发明的化合物中,Lys42上的ε-氨基基团连接至分子的Y部分的Xaa44残基的酸基团,使得该键是酰胺键。如果Xaa44或Xaa43不存在,则Lys42上的ε-氨基连接到存在的下一个残基的酸基团:Z基团的酸基团。
在赖氨酸残基中,ε-氨基基团是连接到6-碳的氨基基团。按照标准IUPAC命名法,赖氨酸中的原子如下编号,指示碳原子编号以及α至ε位置:
Lys42上的ε-氨基基团在本文中是指所示C-6碳原子上的氨基基团。
在分子的Y部分内:
Xaa43可为Asn或不存在;并且
Xaa44可为His或不存在。
例如,Xaa43是Asn,并且Xaa44是His;或者Xaa43是Asn并且Xaa44不存在;或者Xaa43不存在并且Xaa44是His;或者Xaa43和Xaa44两者都不存在。在优选的实施方案中,Xaa43不存在并且Xaa44不存在。
例如,Y是:
Z-Asn-His-;
Z-Asn-;
Z-His-;或
Z-。
基团Z
在分子的Z部分内,基团R是亚烷基或亚烯基链,其在一个端部处经由酰胺键通过Glu残基连接至残基Xaa43(或者,如果Xaa43不存在,则Xaa44,或者如果Xaa43和Xaa44都不存在,则Lys42)。在其另一端部处,R亚烷基或亚烯基链连接至R1酸基团(CO2H)。
通常,R具有偶数个碳原子。例如,R可以是在天然存在的脂肪酸中发现的亚烷基或亚烯基链。根脂肪酸的链长比R亚烷基或亚烯基链中的碳原子数高两倍。
R是C16-C18亚烷基或亚烯基基团。例如,R是直链亚烷基或亚烯基。例如,R是C16或C18直链亚烷基基团。例如,当R是C16基团时,它可以由十八烷二酸部分提供。例如,当R是C18基团时,它可以由二十烷二酸部分提供。
在优选的实施方案中,R是C18亚烷基基团。
在一个实施方案中,优选的是:
Xaa17是Lys;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Leu或Glu;
Xaa28是Ala、Gln或His;
Xaa29是Gly;
Xaa33是Ser
Xaa35是Lys、Glu、His、Gln或Asn;
Xaa36不存在;
Xaa39是Pro;
Xaa41是Lys;
Xaa43不存在;
Xaa44不存在;并且
R是C18亚烷基基团。
在更优选的实施方案中:
Xaa1是His或Phe;
Xaa3是His或Glu;
Xaa10是Tyr或Val;
Xaa17是Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Glu;
Xaa28是Ala或Gln;
Xaa35是Lys;并且
Xaa40是Gly。
例如,在此类实施方案中:
Xaa1是Phe;
Xaa3是Glu;
Xaa10是Val;
Xaa18是Arg;
Xaa20是Arg;并且
Xaa28是Gln。
例如,此类化合物可以是SEQ ID No:502的化合物。
在尤其优选的实施方案中,化合物是图1的表中列出的本发明的化合物之一。
衍生物和盐
本发明提供了式(I)的化合物、此类化合物的衍生物以及此类化合物和衍生物的盐或溶剂化物。
可以通过本领域公知的重组方法来产生化合物、衍生物和盐,另选地,可以通过合成方法来产生所述化合物、衍生物和盐,所述合成方法也是本领域公知的。
衍生物
尽管在一些实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物而不是衍生物,但在其它实施方案中,本发明涉及式(I)的化合物的衍生物。该衍生物可以例如包含选自以下的一种或多种衍生化:酰胺化、糖基化、氨基甲酰化、酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂化、聚乙二醇化以及与另一种肽或蛋白融合以形成融合蛋白,例如该衍生物可包含选自以下的一种或多种衍生化:酰胺化、糖基化、氨基甲酰化、酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂化和聚乙二醇化。结构可以在分子内的随机位置或在分子内的预定位置处被修饰,并且可以包含一个、两个、三个或更多个连接的化学部分。
在某些实施方案中,优选的是,本发明的化合物的初级肽链可以在它们的C-末端酰胺化。这种修饰在自然界中非常常见,其中大约一半天然存在的肽(包括某些胃肠肽激素)在其C-末端容易发生酰胺化。本发明包括本文公开的所有通用和特异性序列,包括序列表和附图中的酰胺化和非酰胺化形式,其中酰胺化尤其优选地存在于一级肽序列的C端。
衍生物可以例如是融合蛋白,由此使用本领域已知的重组方法将式(I)的结构融合至另一种蛋白或多肽(融合伴侣)。另选地,可以通过任何已知方法合成性地合成这种融合蛋白。这种融合蛋白包括式(I)的结构。任何合适的肽或蛋白质都可以用作融合伴侣(例如,血清白蛋白、碳酸酐酶、谷胱甘肽-S-转移酶或硫氧还蛋白等)。可以通过将融合伴侣的羧基端与式(I)结构的氨基端连接或相反的操作来制成这种融合蛋白。任选地,可以使用可裂解的接头将式(I)的结构连接至融合伴侣。所得可裂解融合蛋白可以在体内裂解,使得释放出本发明的化合物的活性形式。此类可裂解的接头的示例包括但不限于接头Asp-Asp-Asp-Asp-Tyr[SEQ ID NO:535]、Gly-Pro-Arg、Ala-Gly-Gly和His-Pro-Phe-His-Leu[SEQID NO:536],这些接头可以分别被肠激酶、凝血酶、泛素裂解酶和肾素裂解。有关细节,参见例如美国专利第6,410,707号,所述美国专利的内容通过引用并入本文。
本发明的衍生物可以例如是具有式(I)结构的生理功能性衍生物。术语“生理功能性衍生物”在本文中用于表示式(I)的化合物的化学衍生物,所述化学衍生物的生理功能与相应的未经修饰的化合物的生理功能相同。例如,生理功能性衍生物可以在体内转化为式(I)的化合物。根据本发明,生理功能衍生物的示例包括酯、酰胺和氨基甲酸酯;优选地酯和酰胺。
除了在Lys42处的衍生化之外,本发明的化合物还可以在另外的位置进行进一步衍生化。例如,本发明化合物的药学上可接受的酯和酰胺可以包括在适当位点处连接的C1-20烷基-、C2-20烯基-、C5-10芳基、C5-10芳-C1-20烷基或氨基酸-酯基或酰胺基,所述酯基或酰胺基例如通过含有醇或胺基部分的烷基、烯基芳基、芳烷基或氨基烷基与式(I)的化合物中存在的酸部分的反应而形成,或通过含有活化的酰基的烷基、烯基芳基、芳烷基或氨基烷基与式(I)的化合物中存在的醇或胺基的反应而形成。适合部分的实例是具有4到26个碳原子,优选地5到19个碳原子的疏水性取代基。合适的脂质基团包含脂肪酸(例如月桂酰基(C12H23)、棕榈基(C15H31)、油基(C15H29)或硬脂基(C17H35))和胆汁酸(例如胆酸盐或脱氧胆酸盐)。
美国专利第5,936,092号;美国专利第6,093,692号和美国专利第6,225,445号中公开了用脂肪酸衍生物脂化含巯基化合物的方法,所述美国专利的内容通过引用并入本文。可以使用包括通过二硫键与脂肪酸连接的本发明化合物的本发明化合物的脂肪酸衍生物将本发明化合物递送至神经元细胞和组织。相对于相应的未脂质化的化合物的吸收速率,脂化作用显著增加了化合物的吸收,并且延长了化合物的血液和组织滞留。
此外,脂质化衍生物中的二硫键在细胞中相对不稳定,并因此促进了分子从脂肪酸部分的细胞内释放。
合适的含脂质部分是具有4至26个碳原子(优选地,5至19个碳原子)的疏水取代基。合适的脂质基团包含脂肪酸(例如月桂酰基(C12H23)、棕榈基(C15H31)、油基(C15H29)或硬脂基(C17H35))和胆汁酸(例如胆酸盐或脱氧胆酸盐)。虽然本发明的脂质官能化的化合物在某些情况下可能具有益处,但预期在大多数情况下,如果本发明的化合物没有进一步衍生化,从而不存在额外的脂质基团,这将是最简单和优选的。
环化方法包含通过形成二硫键进行环化,以及使用环化树脂从头到尾进行环化。环化肽由于其构象约束而可能具有增强的稳定性,包含增加的对酶促降解的抗性。当未环化的肽包含N端半胱氨酸基时,环化可以是特别有利的。适合的环化肽包含单体和二聚体头尾环化结构。环化肽可以包含一个或多个另外的残基,特别是为了形成二硫键而结合的另外的半胱氨酸或为了基于树脂的环化而结合的侧链。
衍生物可以例如是式(I)的聚乙二醇化结构。作为聚乙二醇化的本发明化合物的衍生物可以提供额外的优点,如增加的多肽溶解度、稳定性和循环时间,或降低的免疫原性(参见美国专利第4,179,337号,所述美国专利的内容通过引用并入本文)。
用于本发明化合物的衍生化的化学部分也可以选自水溶性聚合物,如聚乙二醇、乙二醇/丙二醇共聚物、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇等。用于本发明化合物的衍生化的聚合物部分可以具有任何分子量,并且可以是支链或直链的。为了便于处理和制造,用于本发明化合物的衍生化的聚乙二醇的优选分子量为约1kDa到约100kDa,术语“约”表示在聚乙二醇的制备中,某些分子的重量将多于或少于规定的分子量。可以使用其它分子量的聚合物,这取决于期望的治疗方案,例如期望的持续释放的持续时间、对生物活性的影响(如果有的话)、处理的容易性、抗原性的程度或缺乏以及聚乙二醇对治疗性蛋白质或类似物的其它已知影响。例如,聚乙二醇的平均分子量可以为约200kDa、500kDa、1000kDa、1500kDa、2000kDa、2500kDa、3000kDa、3500kDa、4000kDa、4500kDa、5000kDa、5500kDa、6000kDa、6500kDa、7000kDa、7500kDa、8000kDa、8500kDa、9000kDa、9500kDa、10,000kDa、10,500kDa、11,000kDa、11,500kDa、12,000kDa、12,500kDa、13,000kDa、13,500kDa、14,000kDa、14,500kDa、15,000kDa、15,500kDa、16,000kDa、16,500kDa、17,000kDa、17,500kDa、18,000kDa、18,500kDa、19,000kDa、19,500kDa、20,000kDa、25,000kDa、30,000kDa、35,000kDa、40,000kDa、45,000kDa、50,000kDa、55,000kDa、60,000kDa、65,000kDa、70,000kDa、75,000kDa、80,000kDa、85,000kDa、90,000kDa、95,000kDa、或100,000kDa。
盐
式(I)的化合物的盐形式和此类化合物的衍生物的盐形式也构成本发明的一部分。在一些实施方案中,盐是式(I)的化合物的盐。在其它实施方案中,盐是式(I)的化合物的衍生物的盐。
本发明化合物的盐包含药学上可接受的盐,即适合在药物中使用的盐。然而,具有非药学上可接受的抗衡离子的盐也在本发明的范围内,例如,用作制备所述化合物的中间体。
根据本发明的适合的盐包含由有机或无机酸或碱形成的盐。药学上可接受的酸加成盐包含用盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、琥珀酸、高氯酸、富马酸、马来酸、乙醇酸、水杨酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、甲酸、苯甲酸、丙二酸、萘-2-磺酸、苯磺酸和羟乙磺酸形成的盐。其它酸(如草酸)也可以用作中间体以获得最终形式的本发明的类似物。
由碱形成的药学上可接受的盐包含铵盐;碱金属盐,例如钾盐和钠盐;碱土金属盐,例如钙盐和镁盐;以及由有机碱形成的盐,例如二环己胺和N-甲基-D-葡萄糖胺。
溶剂化物
有机化学和/或药物化学领域的技术人员将理解,许多有机化合物可以与溶剂形成络合物,所述有机化合物在所述溶剂中发生反应或从所述溶剂中沉淀或结晶。此类络合物被称为“溶剂化物”。例如,与水的复合物被称为“水合物”。本发明还涵盖式(I)的化合物的溶剂化物,所述化合物的衍生物的溶剂化物和所述衍生物的盐的溶剂化物。
有机化学和/或药物化学领域的技术人员还将意识到,许多有机化合物可以以不同形式存在,包含以无定形材料形式存在和/或以一种或多种结晶形式存在。有机化合物的不同物理形式被称为多晶型物。本发明还涵盖式(I)的化合物的所有此类不同的物理形式,以及所述化合物的衍生物和盐的不同的物理形式。
生物活性
本发明的化合物对人GLP-1受体具有活性,并因此可以被视为GLP-1受体激动剂。这可以通过例如体外或细胞结合测定法或报告基因测定法来评估。例如,当根据以下实施例部分中描述的测定法进行测试时,优选的本发明化合物对人GLP-1受体展现出的活性是人GLP-1的活性的至少1/50,优选地,所述活性是人GLP-1的活性的至少1/30、1/20、1/10、1/5、1/3或1/2。
评估对GLP-1受体的活性的方法是众所周知的。例如,Jones等人,《自然·通讯(Nat.Commun.)》,2018,9(1),1602公开了测定GLP-1受体结合的方法。具体方法在下文中描述。
优选的本发明化合物有效促进胰岛素释放/分泌。这可以通过例如体外测定法来评估。评估胰岛素从β细胞的释放的方法是众所周知的。
本发明的化合物满足以下标准中的一些,或更优选地,全部:
1)对人GLP-1受体具有持续生物活性,从而导致食欲抑制;
2)促进从β细胞释放胰岛素的活性;
3)在pH 4.5的水溶液中具有高溶解度,以允许在小体积注射中施用有效剂量(从而导致较低的注射疼痛)。溶解度可通过简单的体外试验轻松评估;
4)体内活动的时间长(在人类或动物模型中评估),以便使注射的频率不超过每日一次,并且优选地,不超过每周两次,或更优选地,不超过每周一次,同时仍产生可接受的治疗益处或美容益处;
5)良好的体重减轻(在人类受试者或动物模型中评估);
6)对人的低抗原性。这可以在人类或动物模型(具体地说,已经通过人类免疫系统进行实验重组以模拟人类抗体库的小鼠)中进行评估,或使用预测软件(如结合了“抗原指数”算法((Jameson和Wolf(1988)《计算机应用生物科学(Comput.Appl.Biosci.)》4(1):181-6)或PREDITOP算法(Pellequer和Westhof,(1993)《分子图示法杂志(J.Mol.Graph.)》11(3):204-10)或使用Kolaskar和Tongankar(1990)《欧洲生物化学学会联合会快报(FEBSLett.)》10:276(1-2):172-4的方法进行预测,所述文献的内容以引用方式并入本文)。
根据本发明的某些实施方案(尤其是涉及体重减轻、肥胖、碳水化合物代谢和糖尿病的实施方案),本发明的化合物、衍生物和盐具有以下特征中的一个、几个或全部特征:
A.在pH 4与pH 5之间具有足够的溶解度,从而允许以小于1ml、小于0.5ml或小于0.3ml的体积施用有效剂量;
B.在过表达人GLP-1受体的中国仓鼠卵巢细胞中激活cAMP信号传导;
C.上文列出的另外的1至6个特征中的一个、几个或全部特征。
药代动力学、作用时间和溶解度
皮下施用后,本发明的化合物在体内表现出有效和延长的作用时间。为了实现这一点,要求化合物既具有针对生物学靶标的良好活性,又具有优异的药代动力学特性。
本发明化合物具有治疗上有用的作用持续时间,并且其自身持续数天表现在在下文所述的实验中观察到的有益作用。在猪PK模型中评估本发明化合物的半衰期。发现优选的本发明化合物的半衰期显著长于司美鲁肽。除了表现出长体内半衰期外,本发明化合物还具有良好的储存稳定性,在溶液中在4℃下储存4周时未见明显降解。
水溶性差是含脂质分子的已知问题。相反,本发明的化合物具有非常好的溶解度。
本发明的某些化合物包含His残基。将一个或多个His残基掺入水溶性差的肽中通常会导致肽由于存在带电的His侧链基团而在酸性pH(例如pH 5)下具有增强的溶解度,但在生理pH(pH 7.4)下溶解度较低。组氨酸的侧链基团的pI为约6.0。这种特性使得能够在弱酸性介质中配制含His的肽。皮下注射此类调配物后,溶解度下降,从而导致肽的皮下沉淀,所述肽随时间推移再溶解。含His的肽的含锌调配物可增强此效果,因为在pH 7.4而不是pH5下,锌离子与组氨酸残基配位,并导致溶解度进一步降低,这可能有助于增加皮下注射部位处的沉淀,或可以有助于增加沉淀物的稳定性。然而,在皮下施用后,肽的沉淀不足够迅速的情况下,肽的血液浓度水平仍可能出现初始的“尖峰”或“爆发”。这种特性是不期望的,因为其增加了受试者经历与肽的高浓度水平相关的副作用(如恶心)的可能性,即使这只是暂时的。与不具有本发明的含多个His的C端序列的肽相反,本发明的化合物在皮下施用后在血浆浓度水平上没有表现出最初的“尖峰”或“爆发”,或者任何这种“爆发”都显著降低了。这降低了与化合物的高循环水平相关的可能的副作用的可能性和/或严重性。
病状
本发明还提供了用作药物的本发明的化合物、衍生物或盐,或包括所述化合物、衍生物或盐以及药学上可接受的载剂和任选的另外的治疗剂的组合物。
本发明还提供了一种治疗或预防受试者的疾病或病症或其它不期望的生理状态的方法,所述方法包括施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物或盐,或包括所述化合物、衍生物或盐以及药学上可接受的载剂和任选的另外的治疗剂的组合物。
优选地,所述化合物、衍生物、盐或组合物经皮下施用。
根据某些实施方案,所述疾病或病症或其它不期望的生理状态是糖尿病或肥胖,尤其是糖尿病(例如II型糖尿病)。
根据某些实施方案,所述疾病或病症或其它不期望的生理状态可以是超重的生理状态。
被施用化合物的受试者可能超重,例如,肥胖。另选地或除此之外,所述受试者可能患有糖尿病,例如具有胰岛素抗性或葡萄糖耐受不良或两者。所述受试者可能患有糖尿病,例如,所述受试者可能患有II型糖尿病。受试者可能超重(例如,肥胖)并且患有糖尿病(例如,II型糖尿病)。
除此之外或另选地,受试者可能患有或可能有风险患有其中以肥胖或超重为风险因素的病症。此类病症包括但不限于心脏病、心血管疾病(例如高血压)、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭和血脂异常;中风;胆囊疾病;骨关节炎;睡眠呼吸暂停;生殖障碍,例如多囊卵巢综合征;癌症,例如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、肾癌和食道癌;静脉曲张;黑棘皮病;湿疹;运动不耐;胰岛素抗性;高血压性高胆固醇血症;胆结石;骨关节炎;骨科创伤;胰岛素抗性,例如2型糖尿病和X综合征;和血栓栓塞性疾病(参见Kopelman,《自然(Nature)》404:635-43,2000;Rissanen等人,《英国医学杂志(British Med.J.)》301,835,1990)。
与肥胖相关的其它病症包含抑郁、焦虑、惊恐发作、偏头痛、PMS、慢性疼痛状态、纤维肌痛、失眠、冲动、强迫症和肌阵挛。某些神经障碍和某些神经退化也与肥胖相关联。
此外,肥胖是公认的增加全身麻醉并发症发生率的危险因素(参见例如,Kopelman,《自然》404:635-43,2000)。通常,肥胖会降低寿命并且携带严重的如以上列出的共病风险。
与肥胖相关联的其它疾病或病症是出生缺陷、与神经管缺陷、腕管综合征(CTS)的发生率增加相关联的孕妇肥胖;慢性静脉功能不全(CVI);日间嗜睡;深静脉血栓(DVT);终末期肾病(ESRD);痛风;热病症;受损的免疫应答;受损的呼吸功能;不育症;肝病;下背痛;产科和妇科并发症;胰腺炎;以及腹疝;黑棘皮病;内分泌异常;慢性低氧和高碳酸血症;皮肤病效应;象皮病;胃食管反流;足跟骨刺;下肢水肿;乳房肥大(mammegaly),其引起相当大的问题,诸如胸罩带疼痛、皮肤损伤、颈部疼痛、慢性气味和乳房下皮肤褶皱的感染等;大前腹壁块,例如伴有频繁脂膜炎的腹脂膜炎、妨碍行走、引起频繁感染、气味、穿衣困难、下背痛;肌骨病;假脑瘤(或良性颅内高压),和滑动性裂孔疝。
在一些实施方案中,所述疾病或病症可以是非酒精性脂肪肝疾病。
根据某些实施方案,所述疾病或病症或其它不期望的生理状态可以是非期望的体重(尽管没有肥胖或超重)。受试者可以是正常体重的受试者(这包括但不限于先前超重或肥胖和受试者和希望防止回到不健康体重的受试者)。受试者可以是期望体重减轻的受试者,例如期望外观改变的女性和/或男性受试者。在受试者体重正常的一些情况下,本发明的方面可以涉及美容性治疗而不是治疗性治疗。
本发明还提供了一种降低受试者的食欲、减少受试者的食物摄入量、减少受试者的卡路里摄入量、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢和/或改善受试者的耐糖量的方法,该方法包括施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。此类方法可以涉及治疗具有糖尿病前状态(如胰岛素不敏感性)或糖尿病前期的受试者。
本发明还提供了一种用于改善受试者的脂质分布的方法,所述方法包括施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。本发明还提供了一种用于缓解可通过降低营养物利用率而缓解的病状或病症的方法,所述方法包括施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。
本发明的化合物、衍生物、盐或组合物可用于体重控制和治疗(例如减少或预防肥胖),具体地说,用于以下中的任何一项或多项:预防和减少体重增加;诱导和促进体重减轻;以及减少通过身体质量指数测量的肥胖。本发明的化合物、衍生物、盐或组合物可用于维持以下任何一项或多项:期望的体重、期望的身体质量指数、期望的外观和良好的健康。
本发明还可以用于治疗、预防、改善或缓解由相对高的营养利用率引起、复杂化或加重的病状或病症。术语“可通过降低热量(或营养物)利用率而缓解的病状或病症”在本文中用于表示受试者中由相对较高的营养物利用率引起的、并发的或加重的任何病状或病症,或可通过降低营养物利用率(例如通过减少食物摄入量)而缓解的病状或病症。胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或患有任何形式的糖尿病(例如,1型、2型或妊娠期糖尿病)的受试者也可以受益于根据本发明的方法。
与卡路里摄入量增加有关的病状或病症包括但不限于胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病(包括2型糖尿病)、饮食失调、胰岛素抗性综合征和阿尔茨海默氏病。
《脑血流和代谢杂志(J.Cereb.Blood Flow Metab.)》2011年4月13日(Teramoto S等人)讨论了GLP-1和exendin-4二者在心肌梗塞后赋予心脏保护作用的用途,并证明了exendin-4可以用于提供针对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。该研究表明,在局灶性脑缺血60分钟后,接受exendin-4静脉注射的小鼠表现出显著减少的梗塞体积和改善的功能性缺陷,以及抑制住的再灌注后的氧化应激、炎症反应和细胞死亡。该研究提供了证据表明,exendin-4的保护作用是通过增加细胞内cAMP水平来介导的,并表明exendin-4可能在治疗急性缺血性中风中有用。
因此,本发明还提供了一种为受试者提供细胞保护(如提供心脏保护、提供神经保护和/或治疗或预防神经变性)的方法,所述方法包括施用治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。
在某些实施方案中,本发明的化合物、衍生物、盐或组合物可用于治疗或预防的疾病或病症或其它不期望的生理状态是神经变性。这种神经变性可能是由神经元细胞(优选地,在CNS中)的凋亡、坏死或功能丧失引起的。
治疗或预防的神经变性可能是脑损伤后(例如,遭受身体创伤或非创伤性伤害(如中风、肿瘤、缺氧、中毒、感染、局部缺血、脑病或药物滥用)后的脑损伤)的神经变性。另选地或附加地,可以在患有神经退行性疾病(阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、盖氏病(肌萎缩性侧索硬化)、亨廷顿氏病、多发性硬化症、其它脱髓鞘相关型病症、老年痴呆、皮质下痴呆、动脉硬化性痴呆、AIDS相关的痴呆、其它痴呆、脑血管炎、癫痫、图雷特氏综合征、格林巴利综合征、威尔逊氏病、匹克氏病、神经炎性病症、脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、其它中枢神经系统感染、朊病毒病、小脑共济失调、小脑变性、脊髓小脑变性综合征、弗里德里希共济失调、共济失调毛细血管扩张、脊髓营养不良(spinal dysmyotrophy)、进行性核上性麻痹、肌张力障碍、肌痉挛、震颤、视网膜色素变性、纹状体黑质变性、线粒体脑肌病、神经元蜡样脂褐质沉积症)的受试者中预防或治疗神经变性。优选地,神经退行性疾病选自由阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、盖氏病(肌萎缩性侧索硬化症)和亨廷顿氏病组成的组。在这种情况下,治疗将被视为具有神经保护作用。根据某些优选的实施方案,所述治疗在脑缺血后具有神经保护作用,或在患有神经退行性疾病或被诊断为易患神经退行性疾病的受试者中具有神经保护作用。
根据其它实施方案,所述疾病或病症或其它不期望的生理状态是心脏变性(具体地说,由于心肌细胞的凋亡、坏死或功能丧失引起的心肌变性),在这种情况下,根据本发明的化合物、衍生物、盐或组合物提供心脏保护。
根据某些优选的实施方案,所述治疗对心肌梗塞后的心肌功能具有保护作用。
本发明还提供了用于治疗肥胖或糖尿病的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。
本发明还提供了用于增加受试者的能量消耗、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的耐糖量和/或改善受试者的碳水化合物代谢的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。此类用途可以涉及治疗具有糖尿病前状态(如胰岛素不敏感性)或糖尿病前期的受试者。
本发明还提供了用于降低受试者的食欲、用于减少受试者的食物摄入量、用于减少受试者的卡路里摄入量、用于改善受试者的胰岛素释放和/或用于改善受试者的耐糖量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。此类用途可以涉及治疗具有糖尿病前状态(如胰岛素不敏感性)或糖尿病前期的受试者。
本发明还提供了用作细胞保护剂(例如用于治疗或预防神经变性、提供神经保护和/或提供心脏保护)的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。例如,化合物、衍生物、盐或组合物可用于心肌梗塞后对受试者进行心肌保护,或用于脑缺血或中风后对受试者进行神经保护,或用于对患有慢性神经退行性疾病的受试者进行神经保护。化合物、衍生物、盐或组合物的神经保护或心脏保护用途的各个特征可以如上文关于本发明的方法所概述的那样。
在神经保护的情况下,受试者先前可能先前经历过脑损伤、中风或其它引起脑缺血的事件。另选地,受试者可能患有慢性神经退行性疾病或已经被诊断为易患慢性神经退行性疾病。在心脏保护的情况下,受试者可能先前经历过引起心肌缺血的事件,诸如心肌梗塞和心绞痛。根据一些实施方案,可以在受试者经历可疑的心肌梗塞之后尽快施用本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。根据某些实施方案,可以在受试者经历可疑的中风之后尽快施用本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。
本发明还提供了本发明的化合物、衍生物、盐或组合物在制备用于治疗受试者的肥胖或糖尿病的药物中的用途,所述受试者可以如上文参考本发明的其它方面所述的那样。
本发明还提供了本发明的化合物、衍生物或盐用于制备药物的用途,该药物用于改善受试者的胰岛素释放、用于改善受试者的耐糖量和/或改善受试者的碳水化合物代谢。此类用途可以涉及治疗具有糖尿病前状态(如胰岛素不敏感性)或糖尿病前期的受试者。
本发明还提供了本发明的化合物、衍生物、盐或组合物在制备用于降低受试者的食欲、减少受试者的食物摄入量、减少受试者的卡路里摄入量、改善受试者的胰岛素释放和/或用于改善受试者的耐糖量的药物中的用途。
本发明还提供了本发明的化合物、衍生物、盐或组合物在制备用于为受试者提供细胞保护(例如预防或治疗神经变性、提供神经保护和/或提供心脏保护)的药物中的用途,所述受试者可以如上文参考本发明的其它方面所述的那样。
根据某些实施方案,本发明的化合物、衍生物、盐或组合物将被肠胃外施用。根据其它实施方案,本发明的化合物、衍生物、盐或组合物经皮下、静脉内、肌内、鼻内、透皮或舌下施用。根据其它实施方案,本发明的化合物、衍生物、盐或组合物经口服施用。在一个优选的实施方案中,本发明的化合物、衍生物、盐或组合物经皮下施用。
本发明的化合物、衍生物、盐或组合物优选地用于治疗人类受试者。然而,尽管本发明的化合物、衍生物、盐或组合物通常用于治疗人类受试者,但它们也可用于治疗其它脊椎动物中的类似或相同的病状,这些脊椎动物是例如其它灵长类动物;农场动物,例如猪、牛和家禽;运动动物,例如马;或伴侣动物,例如狗和猫。
组合物
式(I)的化合物或其衍生物和/或盐优选存在于药物调配物或组合物中。因此,本发明提供了一种组合物,其包括本发明的化合物、衍生物或盐以及药学上可接受的赋形剂和任选的另一种治疗成分。包括化合物、衍生物或盐的组合物适合于治疗用途。根据某些优选的实施方案,所述组合物存在于用于向人类进行皮下施用的注射器或其它施用装置中。根据某些优选的实施方案,该组合物的pH小于5。本发明的组合物可以采取下文所述的药物调配物的形式。
根据本发明的药物调配物包含适合用于口服、肠胃外(包含皮下、皮内、肌内、静脉内和关节内)、吸入(包含可通过各种类型的定量剂量加压气雾剂、喷雾器或吹入器手段产生的细粉尘或薄雾)、直肠和局部(包含皮肤、透皮、透粘膜、颊、舌下和眼内)施用的药物调配物,尽管最合适的途径可能取决于例如接受者的病情和病症。
调配物可以方便地以单位剂型呈现并且可以通过制药业领域中熟知的任何方法来制备。所有方法包含使活性成分与构成一种或多种辅助成分的载剂结合的步骤。通常,通过使活性成分与液体载剂或精细分散的固体载剂或两者均匀且紧密地结合并且然后在必要时使产品成型为期望的调配物来制备调配物。
适于口服施用的本发明的制剂可以下列形式存在:离散单位,诸如各自含有预定量的活性成分的胶囊、小袋或片剂;粉末或颗粒剂;水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮液;或水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。活性成分还可以以大丸剂、药糖剂或糊剂呈现。各种药学上可接受的载剂及其调配物描述于标准调配物论述中,例如,E.W.Martin的《雷明顿药物科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)》。还参见Wang,Y.J.和Hanson,M.A.,《肠外科学与技术杂志](Journal of Parenteral Science and Technology)》,技术报告10号,增刊.42:2S,1988,所述文献的内容通过引用并入本文。
片剂可以通过任选地与一种或多种辅助成分压制或模制来制备。可以通过在适合的机器中压制任选地混合粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、润滑剂、表面活性剂或分散剂的呈自由流动形式的活性成分(如粉末或颗粒)来制备。模制片剂可以通过在适合的机器中模制用惰性液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物来制备。片剂可以任选地进行包衣或刻痕并且可以调配成使活性成分在其中缓慢释放或控制释放。本发明的化合物可以例如以适合于立即释放或延长释放的形式施用。立即释放或延长释放可以通过使用包括本发明化合物的合适的药物组合物来实现,或者具体地说,在延长释放的情况下,通过使用如皮下植入物或渗透泵等装置来实现。本发明化合物也可以经脂质体施用。
优选地,根据本发明的组合物适合于例如通过注射来皮下施用。根据某些实施方案,组合物可以含有金属离子,例如铜、铁、铝、锌、镍或钴离子。这类离子的存在可以限制溶解度并且因此延迟从皮下施用部位吸收进入循环系统。
用于口服施用的示例性组合物包括混悬剂,其可包含例如用于赋予体积的微晶纤维素、作为悬浮剂的海藻酸或海藻酸钠、作为增粘剂的甲基纤维素、以及甜味剂或调味剂,诸如本领域已知的那些;以及速释片剂,其可包含例如微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和/或乳糖和/或其它赋形剂、粘结剂、增量剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂,诸如本领域已知的那些。此类组合物还可包含渗透促进剂。本发明的化合物还可以通过舌下和/或口腔施用通过口腔进行递送。模制片剂、压制片剂或冷冻干燥片剂是可以使用的示例性形式。示例性组合物包含用如甘露醇、乳糖、蔗糖和/或环糊精等快速溶解的稀释剂调配本发明一种或多种化合物的组合物。这类调配物中还可以包含如纤维素(avicel)或聚乙二醇(PEG)等高分子量赋形剂。这类调配物还可以包含帮助粘膜粘附的赋形剂,如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)、马来酸酐共聚物(例如,甘特兹(Gantrez))以及控制释放的试剂,如聚丙烯共聚物(例如卡波普934)。为了易于制造和使用,还可以添加润滑剂、助流剂、调味剂、着色剂和稳定剂。
用于肠胃外施用的制剂包括水性和非水性无菌注射溶液,其可包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使该制剂与预期接受者的血液等渗的溶质;以及水性和非水性无菌悬浮液,其可包含悬浮剂和增稠剂。所述调配物可以存在于单位剂量或多剂量容器中,例如密封的安瓿瓶和小瓶,并且可以储存在仅需要紧接着在使用之前添加无菌液体载剂(例如盐水或注射用水)的冷冻干燥(冻干)条件下。可以由前述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备临时注射溶液和悬浮液。用于肠胃外施用的示例性组合物包含可注射溶液或悬浮液,所述可注射溶液或悬浮液可以含有例如适合的无毒、肠胃外可接受的稀释剂或溶剂(诸如甘露醇、1,3-丁二醇、水、林格氏溶液、等渗氯化钠溶液);或其它适合的分散剂或湿润剂和悬浮剂(包含合成的甘油单酯或甘油二酯)以及脂肪酸(包含油酸或克列莫佛(Cremaphor))。水性载剂可以是例如pH为约3.0到约8.0、优选地pH为约3.5到约7.4(例如3.5到6.0、例如3.5到约5.0)的等渗缓冲剂溶液。有用的缓冲剂包含柠檬酸钠-柠檬酸和磷酸钠-磷酸以及乙酸钠/乙酸缓冲剂。组合物优选地不包含已知对肽化合物有害的任何化合物。
可以包含的赋形剂是例如其它蛋白质,如人血清白蛋白或血浆制剂。如果需要的话,则药物组合物还可以含有少量无毒的辅助物质,如湿润剂或乳化剂、防腐剂和pH缓冲剂等,例如,乙酸钠或脱水山梨糖醇单月桂酸酯。
用于鼻用气雾剂或吸入施用的示例性组合物包含盐水中的溶液,所述溶液可以含有例如苄醇或其它适合的防腐剂、用于增强生物利用率的吸收促进剂和/或如本领域已知的其它增溶剂或分散剂。方便地,在用于鼻用气雾剂或吸入施用的组合物中,在使用适合的推进剂(例如,二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体)的情况下,本发明的化合物可以从加压包或雾化器中以气雾喷雾剂呈现的形式递送。在加压气雾剂的情况下,剂量单位可以通过提供用于递送计量的量的阀门来确定。可以将用于吸入器或吹入器的(例如明胶的)胶囊和药筒配置成含有化合物和合适的粉末基质(例如乳糖或淀粉)的粉末混合物。在一个具体的非限制性示例中,本发明的化合物作为气雾剂通过气雾剂适配器(也称为致动器)从计量剂量阀门施用。任选地,还包含稳定剂和/或包含用于深肺递送的多孔颗粒(例如,参见美国专利第6,447,743号)。
用于直肠施用的调配物可以与如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇一起作为保留灌肠或栓剂呈现。这种载剂在常温下通常是固体,但在直肠腔中液化和/或溶解以释放药物。
用于在口腔中(例如经颊或舌下)局部施用的调配物包含包括调味基质(如蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶)中的活性成分的锭剂以及包括基质(如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶)中的活性成分的软锭剂。用于局部施用的示例性组合物包含局部载剂,如Plastibase(用聚乙烯胶凝的矿物油)。
优选的单位剂量调配物是含有有效剂量的上述活性成分或其适当部分的调配物。
应当理解,关于正在讨论的调配物类型,除以上特别提及的成分外,本发明的调配物可以包含本领域中的常规的其它试剂,例如,适合于口服施用的调配物可以包含调味剂。
本发明的化合物、衍生物和盐也可以适当地作为持续-释放系统施用。本发明的缓释系统的合适示例包括合适的聚合材料,例如成形制品形式的半透性聚合物基质,例如膜或微囊;合适的疏水材料,例如作为在可接受的油中的乳液;或离子交换树脂;以及本发明的化合物的微溶衍生物,例如微溶盐。缓释系统可口服地施用;直肠地施用;胃肠外地施用;脑池内地施用;阴道内地施用;腹膜内地施用;局部地施用,例如作为粉剂、软膏剂、凝胶剂、滴剂或透皮贴剂;经颊地施用;或作为口或鼻喷雾剂。
可以适当地配制用于施用的调配物,以提供本发明的化合物、衍生物和盐的受控释放。例如,药物组合物可以是颗粒形式,该颗粒形式包括以下中的一者或多者:可生物降解的聚合物、多糖胶凝和/或生物粘附性聚合物、两亲聚合物、能够改变本发明的化合物的颗粒的界面特性的药剂。这些组合物展现出的某些生物相容性特征允许活性物质的受控释放,参见美国专利第5,700,486号,所述美国专利的内容通过引用并入本文。
优选使用控释组合物用于适应症,如肥胖和/或糖尿病的治疗,其中期望使注射之间的时间间隔最大化。然而,对于如提供神经保护或心脏保护(例如,在可疑的心肌梗塞或中风之后)等适应症而言,即希望在尽可能短的时间段内达到活性剂的治疗性血浆浓度的情况下,则优选速释调配物。在这种情况下,包括施用一剂量的活性剂的速释调配物(即在怀疑的心肌梗塞或中风后尽快施用)并随后施用一剂量的活性剂的控释调配物的剂量方案可能是优选的。
本发明的化合物、衍生物或盐可通过泵进行递送(参见Langer,同上;Sefton,《CRC在生物医学工程中的关键评论(CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.)》14:201,1987;Buchwald等人,《外科(Surgery)》88:507,1980;Saudek等人,《新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)》321:574,1989)或通过持续皮下输注(例如使用微型泵)进行递送。也可以采用静脉内溶液袋。选择适当剂量的关键因素是所获得的结果,如通过总体重或脂肪量与肌肉量之比减少或者通过如从业者认为适当的用于测量控制或预防肥胖或预防肥胖相关病状的其它标准所测量的。Langer(《科学(Science)》249:1527-1533,1990)的评论中讨论了其它控释系统,该文献以引用方式并入本文。在本公开的另一方面中,本发明的化合物通过植入式泵递送,例如在美国专利号6,436,091;美国专利号5,939,380;美国专利号5,993,414中所述,这些美国专利的内容以引用方式并入本文。
植入式药物输注装置用于向患者提供药物或任何其它治疗剂的恒定且长期的剂量或输注。本质上,可以将这种装置分类为主动或被动。可以将本发明的化合物、衍生物或盐配制成长效制剂。这类长效储库制剂可以通过植入(例如皮下或肌内);或通过肌内注射施用。因此,例如,活性成分可以与合适的聚合或疏水材料一起配制,例如作为在可接受的油中的乳液;或离子交换树脂;或作为微溶性衍生物,例如作为微溶性盐。
可以按单脉冲剂量、团注剂量(bolus dose)或随时间施用的脉冲剂量施用治疗有效量的本发明的活性剂。因此,在脉冲剂量中,提供了活性剂的团注施用,接下来的一段时间不向受试者施用活性剂,然后再进行第二次团注施用。在具体的非限制性实例中,在一天的疗程中、一周的疗程中或一个月的疗程中施用脉冲剂量。
组合治疗
在某些实施方案中,将治疗有效量的本发明的化合物、衍生物、盐或组合物与治疗有效量的一种或多种另外的药剂一起施用。化合物、衍生物或盐可以例如与一种或多种另外的治疗剂同时施用,或者可以按顺序施用或分开施用。因此,本发明提供了用作药物的本发明的化合物、衍生物或盐,其中所述化合物、衍生物或盐与治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂一起使用(例如同时施用、按顺序施用或分开施用)。在某些实施方案中,本发明的活性剂与一种或多种另外的治疗剂一起配制并以单剂量形式施用。
在某些实施方案中,一种或多种另外的治疗剂是附加抗糖尿病、抑制食欲、减少食物摄入量、降低血浆葡萄糖或改变血浆脂质的药剂。另外的食欲抑制剂的具体的非限制性示例包括安非拉酮(二乙胺苯酮)、芬特明、马吲哚和苯丙醇胺、芬氟拉明、右芬氟拉明、苯二甲嗪、苯丙胺、西布曲明、利莫那班、托吡酯、氟西汀、布普品、唑尼沙胺、纳曲酮、奥利司他和西替司他。另外的抗糖尿病药剂的具体的非限制性示例包括二甲双胍、苯乙双胍、罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、瑞格列奈、那格列奈、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、妥拉磺脲、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列苯脲、格列美脲、格列齐特、成纤维细胞生长因子21、米格列醇、阿卡波糖、艾塞那肽、普兰林肽、维格列汀和西他列汀。
在替代性实施方案中,一种或多种另外的治疗剂是另外的心脏保护剂或神经保护剂。另外的心脏保护剂的具体的非限制性示例包括阿司匹林、N-乙酰半胱氨酸、苯乙胺、辅酶Q10、维生素E、维生素C、L-肉碱、卡维地洛和右雷佐生。神经保护剂的具体的非限制性示例包括他汀类药物(诸如辛伐他汀)、类固醇(诸如孕酮)、米诺环素、白藜芦醇和维生素E。用于治疗帕金森氏病的药剂的示例包括抗胆碱药、普拉克索、溴隐亭、左旋多巴、卡比多巴、雷沙吉兰、金刚烷胺和罗匹尼罗。
剂量
每当期望产生例如食欲抑制、食物摄入量减少或卡路里摄入量减少的效应时,可以施用本发明的化合物、衍生物、盐或组合物,或者在期望产生所述效应之前稍早的时间(诸如但不限于,在期望产生所述效应的时间之前约10分钟、约15分钟、约30分钟、约60分钟、约90分钟或约120分钟)施用本发明的化合物、衍生物、盐或组合物。
本发明活性剂的治疗有效量将取决于所使用的分子、所治疗的受试者、患病的严重程度和类型以及施用的方式和途径。例如,本发明的化合物的治疗有效量的范围可以为约0.01μg/千克(kg)体重至约1g/kg体重,例如约0.1μg/kg体重至约20mg/kg体重,例如约1μg/kg体重至约5mg/kg体重、或约5μg/kg体重至约1mg/kg体重。
在本发明的一个实施方案中,本发明的化合物、衍生物或盐可以以0.5nmol/kg体重至1,333nmol/kg体重,例如1nmol/kg体重至1,333nmol/kg体重、例如2nmol/kg体重至1,000nmol/kg体重、例如4nmol/kg体重至1,333nmol/kg体重、例如5nmol/kg体重至1,000nmol/kg体重、例如10nmol/kg体重至750nmol/kg体重、例如20nmol/kg体重至500nmol/kg体重,特别是30nmol/kg体重至240nmol/kg体重施用于受试者。在优选的实施方案中,将本发明的高活性化合物以0.2nmol/kg体重至10nmol/kg体重,例如0.5nmol/kg体重至5.0nmol/kg体重、例如1.0nmol/kg体重至2.0nmol/kg体重,例如1.5nmol/kg体重施用于受试者。对于75kg的受试者,此类剂量对应于37.5nmol至100μmol,例如75nmol至100μmol、例如150nmol至100μmol、例如300nmol至100μmol、例如375nmol至75μmol、例如750nmol至56.25μmol、例如1.5μmol至37.5μmol,特别是2.25μmol至18μmol的剂量。在本发明的高活性化合物的优选实施方案中,对于75kg受试者,此类剂量对应于15nmol至750nmol,例如37.5nmol至375.0nmol、例如75nmol至150nmol、例如112.5nmol的剂量。本发明还考虑了由本文所述的任何特定剂量所限定的剂量范围。
基于所使用的特定化合物的效力、化合物的递送途径以及受试者的年龄、体重、性别和生理状况,本领域技术人员可以容易地确定确切剂量。
对于具有长血液半衰期的化合物,上述剂量可以例如每月一次或两次,或每周一次、两次、三次或四次给予。对于优选的化合物,可以不超过每周一次的频率给予剂量。另选地,对于具有较短血液半衰期的化合物,上述剂量可以例如每天一次、两次、三次或四次或每周一次或两次给予。在一些实施方案中,可以每2天、每3天或每4天一次给予剂量。根据某些实施方案,所述剂量可以在每一餐前不久施用一次。
实施例
参考以下非限制性实例进一步描述本发明。
材料和方法
肽合成
在三环酰胺连接树脂上进行肽合成。使用Fmoc策略连接氨基酸。对于分子的Xaa1至Xaa42的部分,从C-末端至N-末端依次添加每个氨基酸。用试剂(如HBTU)介导肽偶联。在存在清除剂的情况下,用三氟乙酸实现从树脂中切割肽。在第二阶段,使赖氨酸42残基在ε-氨基基团脱保护后在其ε-氨基基团处官能化。然后使用相同的氨基酸连接化学依次构建赖氨酸42残基上的链。
通过反相HPLC纯化肽。对所有经纯化的肽进行质量控制,并且在两个缓冲液系统中,HPLC证实肽的纯度在大多数情况下大于90%。MALDI-MS示出了预期的分子离子。
示例性合成
使用标准Fmoc化学如下制备示例性化合物193(G参考号6699):
1.树脂制备:向2Cl-Trt树脂(0.25mmol,1.00当量)中添加FMOC-LYS(DDE)-OH(133.15mg,250.00μmol,1.00当量)和DIEA(193.85mg,1.50mmol,261.97μL,6.00当量)于DCM(8.0mL)中的溶液。在20℃下用N2搅拌混合物2h,然后添加MeOH(0.25mL)并用N2再搅拌30min。将树脂用DMF(12.0mL*3)洗涤。然后添加DMF(5.00mL)中的20%哌啶并且在20℃下用N2搅拌混合物30min。然后将混合物过滤,以得到树脂。将树脂用DMF(12.0mL*5)洗涤并过滤,以得到树脂。
FMOC-LYS(DDE)-OH具有以下结构:
游离酸连接到树脂,并且哌啶脱保护产生游离氨基端基用于下一偶联。
2.偶联:将FMOC-LYS(BOC)-OH(351.37mg,750.00μmol,3.00当量)、DIEA(193.85mg,1.50mmol,261.97μL,6.00当量)和HBTU(270.20mg,712.50μmol,2.85当量)于DMF(3.00mL)中的溶液添加到树脂中并在20℃下用N2搅拌30min。然后用DMF(12.0mL*3)洗涤树脂。
3.脱保护:将20%哌啶于DMF(5.00mL)中的溶液添加到树脂中,并将混合物在20℃下用N2搅拌30min。将树脂用DMF(12.0mL*5)洗涤并过滤,以得到树脂。
4.使用表1中的试剂重复步骤2至3,直到添加最后一个氨基酸(表1中的反应迭代#1是第一个添加的Lys残基,如以上步骤2和3中所陈述)。
表1:
5.在迭代#38中BOC-HIS(TRT)-OH偶联后,添加3%H2N-NH2/DMF并反应30min以去除Dde,并且然后重复。然后将混合物排干并用DMF(15.0mL)洗涤5次。在去除Dde基团后,化合物在步骤1中赖氨酸的ε-氨基基团处具有游离氨基端基,并且其可用于下一次偶联。
6.然后使用表2中的试剂进行步骤2至3的反应,直到添加最后一种试剂(表中的反应迭代#40)。
表2:
# | 材料 | 偶联剂 |
39 | FMOC-GLU-OTBU(3.00当量)* | HBTU(2.85当量)和DIEA(6.00当量) |
40 | 20-(叔丁氧基)-20-氧代十八烷酸(3.00当量) | HBTU(2.85当量)和DIEA(6.00当量) |
*由于受保护的谷氨酸试剂39的C-1酸基团被TBU保护,因此它在其C-5酸处与赖氨酸40的ε-氨基基团反应。其为FMOC-GLU-OTBU试剂,其在化合物的Z部分中提供谷氨酸残基部分:
7.肽裂解和纯化:
将树脂用MeOH(20.0mL*2)洗涤并真空干燥,以提供2.0g肽树脂。然后在20℃下将22.0mL裂解缓冲液(92.5%TFA/2.5%Mpr/2.5%TIS/2.5%H2O)添加到含有侧链受到保护的肽树脂的烧瓶中,并将混合物搅拌2.5h。用冷的叔丁基甲基醚(250mL)沉淀该肽,并离心(3000rpm下2min)。将肽沉淀用叔丁基甲基醚(100mL)再洗涤两次。将粗肽干燥并通过LCMS确认身份。
通过制备型HPLC(TFA条件;30℃,A:0.075%TFA/H2O,B:CH3CN)纯化残余物,得到呈白色固体的标题化合物(202.4mg,40.66μmol,15.32%产率,91.03%纯度,TFA),其身份通过LCMS确认)。
对本文描述的所有其它肽采用等效方法。示例肽的序列和其它结构特征如图1所示。在该图中,42位处的赖氨酸残基在其ε-氨基基团上被基团Y取代,并且Y是Z-Xaa43-Xaa44-(所讨论的列中的空白表示该残基不存在),并且Z是具有以下结构的基团:
其中R是C16-C18直链亚烷基或亚烯基基团;并且
R1是CO2H。
R(n,n=16-18)的亚烷基或亚烯基基团中的碳原子数在图1中标示于标题为“n(R=Cn)”的列中。在所示实施例中,n为16或18。
图1中的某些示例性化合物是图中别处列出的化合物的重复制备物,并且它们在标题为‘注释’的列中被指示为诸如“dupl”。
肽对在CHO细胞中过表达的人GLP-1受体的受体效力
通过肽刺激过表达人GLP受体的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中cAMP产生的效力来评估生物活性。在测定当天,将细胞以8×10-5个细胞/mL的密度在无血清培养基中平板接种到96孔半面积板中。在肽刺激30min并进一步裂解1h后,使用商用cAMP试剂盒(Cisbio)通过HTRF(均相时间分辨荧光)技术对细胞中的cAMP进行定量。在SpectraMax i3x多模式检测平台读板器上读取板,并用Graph Pad Prism 7.0(或更高)绘制浓度响应曲线。针对每种肽生成EC50值,并与当天的对照进行比较。
体内功效研究:雄性大鼠中的单剂量进食研究
雄性大鼠(英国马盖特的查尔斯河有限公司(Charles River Ltd,Margate,UK))被用于动物实验。随意进食的大鼠被单独圈养在IVC笼子中。动物被随机分为治疗组,其中通过体重进行分层。所有肽溶液在施用前立即新鲜制备。向对照动物给予水5%v/v水和95%NaCl(0.9%w/v),同时将肽(1.5nmol/kg体重、2nmol/kg体重、3nmol/kg体重或6nmol/kg体重)重新悬浮在注射用水中。在早期光照阶段(0900-1000)通过皮下注射施用肽和媒介物,并且向动物提供已知量的食物。在研究期期间,动物可以自由获取食物和水。在整个研究期间,通常在给药后24h、48h、72h和96h以及在一些示例中168h称重动物体重和剩余食物。呈现的结果是给药后4天(96h)或7天(168h)的图。
示例性化合物1至527的结果示出在图1中。给大鼠单次皮下注射肽。剂量通常为1.5nmol/kg体重至6nmol/kg体重。在图1的表中,列‘n’显示了所讨论化合物的测试次数。每个测试通常涉及将化合物给予一组5只动物。评估化合物抑制食物摄入量的倾向和引起体重变化的能力。它们作用的总和作为单一值报告,在图1中被称为“效力”。将这些化合物与司美鲁肽/Ozempic进行比较。对于“效力”,评分8意味着所述化合物与Ozempic具有相同的效应。高于8的分数表明,与通过相同剂量的Ozempic所实现的相比,存在更大的对食物摄入量的抑制和对体重的降低和/或对体重增加的降低,或与Ozempic相似但用更低剂量的测试化合物所实现的效应。这些高活性水平允许化合物以比司美鲁肽/Ozempic更低的剂量施用。在一些情况下,该剂量可以是司美鲁肽/Ozempic水平的1/6、1/8、1/10或甚至1/12。
用于半衰期评估的PK测量
雄性大白猪在研究开始时(0小时)接受测试化合物的单次皮下注射。在接下来的168小时内从猪身上重复采集血样,分离血浆并储存在-20℃至-80℃。使用质谱分析来定量测试化合物的血浆浓度。计算从tmax到Cmax的一半所用的时间并表示化合物的半衰期(t1/2)。通常,呈现的t1/2是四只不同动物的平均值。
结果
图1是提供本发明的示例性化合物的氨基酸序列和其它结构信息的表。例如,示例性化合物编号1的氨基酸序列如下[SEQ ID NO:1]:
His AIB His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys
Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu
Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro
Pro Pro Lys
并且42位处的Lys残基在其ε-氨基基团上携带基团Z,其中
Z为下式的基团:
其中R是C18直链亚烷基基团;并且
R1是CO2H。
该图还汇总了使用如上所讨论的本发明的示例性肽的体内进食功效研究的结果。
在显示饲喂得分的列的右侧,该图示出了例如肽在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中过表达的GLP-1受体处的受体效力数据。通过肽刺激如上所述的CHO细胞中cAMP产生的效力来评估生物活性。
如从该图可以看出,与施用盐水的大鼠相比,可以自由进食并施用了本发明的示例性肽的大鼠实现了体重增加下降或实现了体重减轻。这支持了本发明的化合物在改善新陈代谢方面特别有效,并且所述化合物可用于治疗如肥胖等病症。然而,施用示例肽的大鼠消耗的食物量与施用盐水的大鼠消耗的食物量相似或更多。对食物摄入量不存在影响或仅存在很小影响,表明所述化合物的与恶心有关的副作用减少。如上文所讨论的,啮齿动物无法呕吐,但是正在经历恶心的啮齿动物很可能会拖延进食。对于本发明的肽,没有观察到动物拖延食用食物的证据。
半衰期:
测量了选择的本发明化合物的半衰期。以小时计的结果显示在图1的表的最右侧处标记为t1/2的列中。
在前面的描述中,当提及具有已知、明显或可预见的等同形式的整数或元素时,则将此类等同形式并入本文,如同单独阐述一样。应当参考权利要求来确定本发明的真实范围,所述真实范围应被解释为涵盖任何此类等同形式。读者还将理解,被描述为优选的、有利的、便利的等的本发明的整数或特征是任选的,并且不限制独立权利要求的范围。此外,应当理解的是,尽管此类任选的整数或特征在本发明的某些实施方案中可能具有益处,但在其它实施方案中,所述任选的整数或特征可能是不期望的,因此可能不存在。
序列表
<110> 帝国学院创新有限公司(Imperial College Innovations Limited)
<120> 新颖化合物
<130> P031706WO
<160> 536
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 1
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 2
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 2
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 3
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 3
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 4
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 4
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 5
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 5
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 6
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 6
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 7
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 7
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 8
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 8
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 9
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 9
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 10
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 10
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys Asn Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 11
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 11
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 12
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 12
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 13
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 13
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 14
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 14
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 15
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 15
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 16
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 16
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 17
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 17
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 18
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 18
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 19
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 19
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 20
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 20
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 21
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 21
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 22
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 22
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 23
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 23
Phe XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 24
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 24
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 25
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 25
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys
35
<210> 26
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 26
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 27
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 27
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 28
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 28
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 29
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 29
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 30
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 30
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 31
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 31
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 32
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 32
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 33
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 33
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 34
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 34
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 35
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 35
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 36
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 36
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 37
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 37
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 38
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 38
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 39
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 39
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 40
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 40
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 41
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 41
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 42
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 42
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 43
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 43
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 44
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 44
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 45
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 45
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 46
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 46
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 47
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 47
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 48
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 48
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 49
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 49
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 50
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 50
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Gly Lys
35
<210> 51
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 51
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Gly Lys
35
<210> 52
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 52
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 53
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 53
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Gly Lys
35
<210> 54
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 54
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 55
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 55
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 56
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 56
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 57
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 57
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 58
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 58
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 59
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 59
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 60
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 60
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 61
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 61
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 62
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 62
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 63
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 63
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 64
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 64
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 65
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 65
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyPro ProPro Gly Lys
35
<210> 66
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 66
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 67
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 67
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 68
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 68
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 69
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 69
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 70
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 70
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 71
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 71
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 72
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 72
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 73
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 73
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 74
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y2基团修饰的Lys
<400> 74
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 75
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 75
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 76
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 76
His Xaa His GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 77
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 77
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys
35
<210> 78
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 78
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 79
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 79
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 80
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 80
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 81
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 81
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 82
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 82
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 83
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 83
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 84
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 84
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 85
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 85
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 86
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 86
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 87
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 87
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 88
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 88
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 89
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 89
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 90
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 90
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 91
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 91
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 92
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 92
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 93
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 93
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 94
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 94
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 95
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 95
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 96
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 96
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 97
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 97
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys
35
<210> 98
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 98
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 99
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 99
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 100
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 100
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 101
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 101
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 102
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 102
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
His GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 103
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 103
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal HisLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 104
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 104
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 105
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 105
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal GlnGlu PheIle GluTrp LeuLys GlnGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 106
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 106
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyGlu ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 107
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 107
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 108
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 108
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 109
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 109
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 110
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 110
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 111
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 111
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 112
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 112
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 113
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 113
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 114
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 114
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 115
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 115
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 116
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 116
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 117
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 117
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 118
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 118
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 119
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 119
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 120
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 120
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 121
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 121
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 122
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 122
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 123
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 123
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 124
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 124
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 125
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 125
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 126
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 126
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 127
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 127
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 128
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 128
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 129
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 129
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly LysLys
35 40
<210> 130
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 130
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly LysLys
35 40
<210> 131
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 131
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 132
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 132
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly LysLys
35 40
<210> 133
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 133
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly LysLys
35 40
<210> 134
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 134
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 135
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 135
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 136
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 136
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 137
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 137
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 138
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 138
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 139
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 139
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 140
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 140
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 141
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 141
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 142
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 142
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys HisGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 143
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 143
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 144
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 144
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys AlaVal HisGlu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 145
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 145
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 146
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 146
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 147
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 147
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Gly Lys
35
<210> 148
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 148
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Lys ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Gly Lys
35
<210> 149
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 149
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 150
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 150
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 151
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 151
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 152
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 152
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 153
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 153
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Gly Lys
35
<210> 154
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 154
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Gly Lys
35
<210> 155
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 155
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 156
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 156
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyArg ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 157
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 157
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyArg ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 158
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 158
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 159
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 159
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 160
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 160
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 161
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 161
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AsnAla GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 162
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 162
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 163
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 163
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 164
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 164
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 165
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 165
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp LeuSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 166
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 166
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 167
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 167
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 168
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 168
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProLys Lys
35 40
<210> 169
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 169
His XaaHis GlyThr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 170
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 170
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 171
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 171
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro ProGly LysLys
35 40
<210> 172
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 172
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyLys ProPro ProGly Lys
35 40
<210> 173
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 173
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 174
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 174
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyHis ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 175
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 175
His XaaHis GlyThr PheThr SerAsp TyrSer LysGln LeuGlu Glu
1 5 10 15
Glu ArgVal ArgLeu PheIle GluTrp LeuLys AlaGly GlyPro Ser
20 25 30
Ser GlyAla ProPro Pro Lys Lys
35 40
<210> 176
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 176
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 177
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 177
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 178
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 178
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 179
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 179
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 180
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 180
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 181
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 181
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 182
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 182
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 183
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 183
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 184
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 184
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 185
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 185
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 186
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 186
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 187
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 187
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 188
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 188
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 189
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 189
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 190
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 190
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 191
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 191
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 192
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 192
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 193
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 193
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 194
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 194
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 195
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 195
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 196
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 196
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 197
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 197
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 198
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 198
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 199
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 199
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 200
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 200
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 201
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 201
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 202
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 202
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 203
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 203
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 204
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 204
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 205
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 205
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 206
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 206
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 207
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 207
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys
35
<210> 208
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 208
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 209
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 209
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 210
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 210
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 211
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 211
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 212
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 212
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 213
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 213
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 214
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 214
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 215
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 215
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 216
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 216
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 217
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 217
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 218
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 218
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 219
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 219
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 220
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 220
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 221
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 221
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 222
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 222
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 223
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 223
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 224
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 224
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 225
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 225
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 226
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 226
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 227
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 227
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 228
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 228
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 229
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 229
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 230
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 230
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 231
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 231
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 232
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 232
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 233
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 233
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 234
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 234
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 235
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 235
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 236
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 236
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 237
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 237
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 238
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 238
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 239
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 239
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 240
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 240
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 241
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 241
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 242
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 242
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 243
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 243
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 244
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 244
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 245
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 245
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 246
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 246
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 247
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 247
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 248
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 248
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 249
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 249
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 250
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 250
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 251
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 251
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 252
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 252
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 253
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 253
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 254
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 254
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 255
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 255
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 256
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 256
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 257
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 257
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 258
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 258
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 259
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 259
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 260
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 260
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 261
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 261
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 262
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 262
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 263
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 263
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 264
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 264
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 265
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 265
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 266
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 266
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 267
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 267
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Gln Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 268
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 268
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 269
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 269
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 270
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 270
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 271
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 271
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 272
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 272
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 273
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 273
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 274
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 274
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 275
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 275
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 276
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 276
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 277
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 277
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 278
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 278
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 279
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 279
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 280
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 280
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 281
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 281
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 282
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 282
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 283
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 283
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 284
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 284
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 285
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 285
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 286
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 286
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 287
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 287
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 288
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 288
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 289
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 289
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 290
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 290
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 291
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 291
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 292
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 292
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 293
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 293
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 294
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 294
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 295
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 295
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 296
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 296
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 297
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 297
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 298
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 298
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 299
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 299
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 300
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 300
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 301
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 301
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 302
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 302
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 303
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 303
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 304
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 304
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 305
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 305
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 306
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 306
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 307
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 307
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 308
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 308
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 309
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 309
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 310
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 310
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 311
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 311
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 312
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 312
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 313
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 313
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 314
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 314
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 315
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 315
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 316
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 316
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 317
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 317
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 318
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 318
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 319
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 319
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 320
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 320
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 321
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 321
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 322
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 322
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 323
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 323
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 324
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 324
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 325
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 325
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 326
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 326
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 327
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 327
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 328
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 328
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 329
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 329
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 330
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 330
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 331
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 331
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 332
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 332
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 333
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 333
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
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<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 334
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 335
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 335
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
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<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 336
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1 5 10 15
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35 40
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<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 337
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 338
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 339
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 339
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 340
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 341
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 341
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 342
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 342
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 343
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 343
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Lys His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 344
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 344
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 345
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 345
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 346
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 346
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly His Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 347
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 347
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 348
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 349
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 349
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 350
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 350
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 351
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 352
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 353
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 353
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 354
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 354
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 355
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 355
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 356
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 356
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 357
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 357
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 358
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 358
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 359
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 359
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val His Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 360
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 360
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 361
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 361
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 362
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 362
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 363
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 363
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 364
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 364
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 365
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 365
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
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35 40
<210> 366
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 366
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
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35 40
<210> 367
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 367
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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20 25 30
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 368
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 369
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
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<220>
<221> MOD_RES
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<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 372
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 373
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
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35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 374
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 375
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 375
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 376
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 376
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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20 25 30
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<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 377
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 378
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 378
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
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<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 379
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
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<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 380
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 381
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 381
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 382
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 383
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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<223> 肽激素类似物的组分
<220>
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 384
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 385
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 386
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 386
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 387
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 387
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
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20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 388
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 388
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 389
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 389
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 390
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 390
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 391
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 391
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 392
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 392
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 393
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 393
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 394
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 394
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 395
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 395
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 396
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 396
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 397
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 397
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 398
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 398
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 399
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 399
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 400
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 400
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 401
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 401
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 402
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 402
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 403
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 403
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 404
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 404
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 405
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 405
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 406
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 406
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 407
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 407
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 408
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 408
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
His Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 409
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 409
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 410
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 410
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 411
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 411
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Lys Lys
35 40
<210> 412
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 412
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Lys Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 413
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 413
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 414
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 414
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 415
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 415
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 416
<211> 40
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 416
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys
35 40
<210> 417
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 417
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 418
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 418
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 419
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 419
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 420
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 420
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 421
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 421
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Phe Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 422
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 422
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Phe Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 423
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 423
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Phe Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 424
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 424
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Gln Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 425
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 425
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Pro Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 426
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 426
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Ser Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 427
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 427
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Gln Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 428
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 428
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 429
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 429
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 430
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 430
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 431
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 431
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 432
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 432
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 433
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 433
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 434
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 434
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 435
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 435
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 436
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 436
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 437
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 437
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Arg Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 438
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 438
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 439
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 439
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Arg Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 440
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 440
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Arg Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 441
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 441
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 442
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 442
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 443
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 443
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 444
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 444
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 445
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 445
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 446
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 446
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 447
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 447
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 448
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 448
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 449
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 449
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 450
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 450
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 451
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 451
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 452
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 452
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 453
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 453
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 454
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 454
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 455
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 455
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 456
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 456
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 457
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 457
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 458
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 458
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 459
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 459
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 460
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 460
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 461
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 461
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 462
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 462
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys His Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 463
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 463
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 464
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 464
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 465
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 465
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 466
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 466
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 467
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 467
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 468
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 468
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 469
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 469
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 470
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 470
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 471
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 471
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 472
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 472
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 473
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 473
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 474
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 474
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 475
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 475
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 476
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 476
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly His Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 477
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 477
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 478
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 478
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 479
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 479
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 480
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 480
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val His Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 481
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 481
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 482
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 482
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 483
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 483
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 484
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 484
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 485
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 485
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 486
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 486
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 487
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 487
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 488
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 488
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 489
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 489
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 490
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 490
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 491
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 491
Tyr Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 492
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 492
Phe Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 493
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 493
Tyr Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 494
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 494
Tyr Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 495
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 495
Phe Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 496
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 496
Tyr Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 497
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 497
His Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 498
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 498
Tyr Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 499
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 499
Phe Xaa His Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 500
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 500
Tyr Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 501
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 501
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 502
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 502
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 503
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 503
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 504
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 504
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 505
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 505
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 506
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 506
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 507
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 507
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 508
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 508
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 509
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 509
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 510
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 510
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 511
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 511
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 512
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 512
Phe Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 513
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 513
Phe Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 514
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 514
His Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 515
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 515
His Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 516
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 516
Tyr Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 517
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 517
Tyr Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 518
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 518
Tyr Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 519
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 519
His Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 520
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 520
His Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 521
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 521
His Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Ala Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 522
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 522
His Xaa Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 523
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 523
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 524
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 524
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Ala Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 525
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 525
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Glu Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 526
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 526
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Gln Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 527
<211> 41
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> MOD_RES
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y基团修饰的Lys
<400> 527
Phe Xaa Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Lys Arg Val Arg Glu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Gln Gly Gly Pro Ser
20 25 30
Ser Gly Lys Pro Pro Pro Gly Lys Lys
35 40
<210> 528
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<220>
<221> 变体
<222> (1)..(1)
<223> 此位置处的残基是His、Tyr或Phe
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Aib
<220>
<221> 变体
<222> (3)..(3)
<223> 此位置处的残基是His、Gln或Glu
<220>
<221> 变体
<222> (10)..(10)
<223> 此位置处的残基是Leu、Tyr或Val
<220>
<221> 变体
<222> (17)..(17)
<223> 此位置处的残基是Glu或Lys
<220>
<221> 变体
<222> (18)..(18)
<223> 此位置处的残基是Ala或Arg
<220>
<221> 变体
<222> (20)..(20)
<223> 此位置处的残基是Arg、Gln、Lys或His
<220>
<221> 变体
<222> (21)..(21)
<223> 此位置处的残基是Leu、Ala、Arg、Lys或Glu
<220>
<221> 变体
<222> (28)..(28)
<223> 此位置处的残基是Ala、Asn、Gln、His
<220>
<221> 变体
<222> (29)..(29)
<223> 此位置处的残基是Gly或Ala
<220>
<221> 变体
<222> (33)..(33)
<223> 此位置处的残基是Ser、His或Gln
<220>
<221> 变体
<222> (35)..(35)
<223> 此位置处的残基是Lys、Pro、His、Arg、Asn、Gln、Glu、Ser或Ala
<220>
<221> 变体
<222> (36)..(36)
<223> 此位置处的残基是Phe、His、Gln、Glu、Lys、Ser、Arg或不存在
<220>
<221> 变体
<222> (39)..(39)
<223> 此位置处的残基是Pro或Gly
<220>
<221> 变体
<222> (40)..(40)
<223> 此位置处的残基是Gly或不存在
<220>
<221> 变体
<222> (41)..(41)
<223> 此位置处的残基是Lys或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (42)..(42)
<223> 此位置处的残基是用连接至其ε氨基基团的Y2基团修饰的Lys
<400> 528
Xaa Xaa Xaa Gly Thr Phe Thr Ser Asp Xaa Ser Lys Gln Leu Glu Glu
1 5 10 15
Xaa Xaa Val Xaa Xaa Phe Ile Glu Trp Leu Lys Xaa Xaa Gly Pro Ser
20 25 30
Xaa Gly Xaa Xaa Pro Pro Xaa Xaa Xaa Lys
35 40
<210> 529
<211> 31
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 529
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly
1 5 10 15
Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
20 25 30
<210> 530
<211> 39
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<220>
<221> MOD_RES
<222> (30)..(30)
<223> 酰胺化
<400> 530
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly
1 5 10 15
Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg
20 25 30
<210> 531
<211> 29
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 531
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1 5 10 15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr
20 25
<210> 532
<211> 37
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 532
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1 5 10 15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
20 25 30
Arg Asn Asn Ile Ala
35
<210> 533
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<400> 533
Pro Pro Pro Gly Lys
1 5
<210> 534
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<400> 534
Pro Pro Pro Lys
1
<210> 535
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<400> 535
Asp Asp Asp Asp Tyr
1 5
<210> 536
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 肽激素类似物的组分
<400> 536
His Pro Phe His Leu
1 5
Claims (18)
1.一种化合物,所述化合物具有式(I)的氨基酸序列:
Xaa1-AIB2-Xaa3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Xaa10-Ser11-Lys12-Gln13-Leu14-Glu15-Glu16-Xaa17-Xaa18-Val19-Xaa20-Xaa21-Phe22-Ile23-Glu24-Trp25-Leu26-Lys27-Xaa28-Xaa29-Gly30-Pro31-Ser32-Xaa33-Gly34-Xaa35-Xaa36-Pro37-Pro38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Lys42;(I)[SEQ ID NO:528]
其中
Xaa1是His、Tyr或Phe;
Xaa3是His、Gln或Glu;
Xaa10是Leu、Tyr或Val;
Xaa17是Glu或Lys;
Xaa18是Ala或Arg;
Xaa20是Arg、Gln、Lys或His;
Xaa21是Leu、Ala、Arg、Lys或Glu;
Xaa28是Ala、Asn、Gln、His;
Xaa29是Gly或Ala;
Xaa33是Ser、His或Gln;
Xaa35是Lys、Pro、His、Arg、Asn、Gln、Glu、Ser或Ala;
Xaa36是Phe、His、Gln、Glu、Lys、Ser、Arg或不存在
Xaa39是Pro或Gly;
Xaa40是Gly或不存在;
Xaa41是Lys或不存在;
并且42位处的赖氨酸残基在其ε-氨基处被基团Y取代,并且Y是:
Z-Xaa43-Xaa44-,其中:
Xaa43是Asn或不存在;
Xaa44是His或不存在;
并且Z为下式的基团:
其中R为C16-C18亚烷基或亚烯基基团;并且
R1是CO2H;
或所述化合物的衍生物;或所述化合物或所述衍生物的盐或溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,其中:
Xaa17是Lys;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Leu或Glu;
Xaa28是Ala、Gln或His;
Xaa29是Gly;
Xaa33是Ser
Xaa35是Lys、Glu、His、Gln或Asn;
Xaa36不存在;
Xaa39是Pro;
Xaa41是Lys;
Xaa43不存在;
Xaa44不存在;并且
R是C18亚烷基基团。
3.根据权利要求2所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,其中:
Xaa1是His或Phe;
Xaa3是His或Glu;
Xaa10是Tyr或Val;
Xaa17是Lys;
Xaa1 8是Ala或Arg;
Xaa20是Arg或His;
Xaa21是Glu;
Xaa28是Ala或Gln;
Xaa35是Lys;并且
Xaa40是Gly。
4.根据权利要求1所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,所述化合物、衍生物、盐或溶剂化物具有与图1的表中列出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列对应的氨基酸序列。
5.一种根据权利要求1至4中任一项所述的化合物的衍生物或这种衍生物的盐或溶剂化物,所述衍生物或这种衍生物的盐或溶剂化物包含选自以下的一种或多种衍生化:酰胺化、糖基化、氨甲酰化、酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂化、聚乙二醇化,以及与另一种肽或蛋白质融合以形成融合蛋白。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,所述化合物、衍生物、盐或溶剂化物与另外的治疗剂一起用于同时施用、按顺序施用或分开施用。
7.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物以及药学上可接受的载剂和任选的另外的治疗剂。
8.根据权利要求7所述的组合物,所述组合物存在于用于向人类进行皮下施用的注射器或其它施用装置中。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或根据权利要求7或权利要求8所述的组合物,所述化合物、衍生物、盐或溶剂化物或所述组合物用作药物。
10.一种治疗或预防受试者的疾病或病症或其它不期望的生理状态的方法,所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或根据权利要求7或权利要求8所述的组合物。
11.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或根据权利要求7或权利要求8所述的药物组合物,所述化合物、衍生物、盐或溶剂化物或所述药物组合物用于预防或治疗糖尿病、肥胖、心脏病、中风和非酒精性脂肪肝病,改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量、改善受试者的耐糖量,和/或用作细胞保护剂。
12.根据权利要求11所述的用作细胞保护剂的化合物、衍生物、盐或溶剂化物或组合物,其中所述化合物、衍生物、盐或组合物用于预防或治疗神经变性、提供神经保护和/或提供心脏保护。
13.根据权利要求12所述的用作细胞保护剂的化合物、衍生物、盐或溶剂化物或组合物,其中所述化合物、衍生物、盐或组合物用于在心肌梗塞后为受试者提供心脏保护。
14.根据权利要求12所述的用作细胞保护剂的化合物、衍生物、盐或溶剂化物或组合物,其中所述化合物、衍生物、盐或组合物用于为患有慢性神经退行性疾病或被诊断为处于慢性神经退行性疾病的风险下的受试者提供神经保护。
15.根据权利要求14所述的用于所述用途的化合物、衍生物、盐或溶剂化物或组合物,其中所述慢性神经退行性疾病选自由以下组成的组:阿尔茨海默氏、帕金森病、葛雷克氏症(肌萎缩性侧索硬化)、亨廷顿病、多发性硬化症、其它脱髓鞘相关型病症、老年痴呆、皮质下痴呆、动脉硬化性痴呆、AIDS相关痴呆、其它痴呆、脑血管炎、癫痫、图雷特氏综合征、吉兰巴雷综合征、威尔逊氏病、皮克病、神经炎性病症、脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、其它中枢神经系统感染、朊病毒病、小脑共济失调、小脑变性、脊髓小脑变性综合征、弗里德里希共济失调、共济失调性毛细血管扩张、脊髓营养不良、进行性核上性麻痹、肌张力障碍、肌痉挛、震颤、视网膜色素变性、纹状体黑质变性、线粒体脑肌病和神经元蜡样质脂褐质沉积症。
16.一种治疗或预防受试者的糖尿病、肥胖、心脏病、中风或非酒精性脂肪肝病、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、改善受试者的耐糖量、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量和/或为受试者提供细胞保护的方法,所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或根据权利要求7或权利要求8所述的组合物。
17.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物用于制备药物的用途,所述药物用于预防或治疗糖尿病、肥胖、心脏病、中风和非酒精性脂肪肝病、改善受试者的胰岛素释放、改善受试者的碳水化合物代谢、改善受试者的脂质分布、改善受试者的耐糖量、降低食欲、减少食物摄入量、减少卡路里摄入量,和/或用作细胞保护剂。
18.一种出于美容目的使受试者体重减轻或防止受试者体重增加的方法,所述方法包括施用有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、衍生物、盐或溶剂化物,或根据权利要求7或权利要求8所述的组合物。
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