CN116897033A - 包含过氧化物的补水口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

包含过氧化物和水的补水口腔护理组合物。包含过氧化物和水的补水洁牙剂组合物。包含过氧化物和水的补水口腔护理组合物，该补水口腔护理组合物可以在120秒内释放至少约1％的过氧化物。包含过氧化物和水的补水口腔护理组合物，该补水口腔护理组合物可以在15分钟内释放至少约15％的过氧化物。

Description

包含过氧化物的补水口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及包含过氧化物和水的补水口腔护理组合物。本发明涉及包含过氧化物和水的补水洁牙剂组合物。

背景技术

口腔护理组合物诸如洁牙剂组合物可包含氟化物、过氧化物和/或磨料以预防蛀牙并保持口腔(诸如牙齿和牙龈)的美观性和健康。

可期望使洁牙剂组合物具有相对高水平的过氧化物，诸如至少约1％、至少约3％或至少约3.5％，以实现高美白功效。然而，配制具有相对高水平的过氧化物的洁牙剂组合物可能是挑战性的，因为过氧化物可与其他洁牙剂组分诸如氟化物、金属离子、磨料等反应。解决与过氧化物相关的配制难题的一种方法可以是从单独的美白组合物中单独包装和/或施用过氧化物。然而，当必须从单独的组合物施用过氧化物时，消费者依从性可能降低。因此，在洁牙剂组合物中提供过氧化物与其他组分诸如氟化物可为有利的。

解决与过氧化物相关的配制难题的另一种方法可以是将过氧化物作为加合物和/或复合物配制在非水性基质中。然而，无水组合物可导致口腔护理表面脱水，这可导致敏感性，例如牙齿敏感。另外，过氧化物的复合可导致提供健康和美容有益效果的过氧化物量降低。因此，需要一种包含非复合过氧化物的改善的补水口腔护理组合物，诸如改善的补水洁牙剂组合物。

发明内容

本文公开了一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含：(a)按口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及(b)水，其中根据过氧化物释放方法，该口腔护理组合物在约120秒内释放至少约1％的过氧化物。

本文公开了一种补水口腔护理组合物，该补水口腔护理组合物包含：(a)按口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及(b)水，其中该口腔护理组合物在最初施用于口腔的约120秒内将至少约1％的过氧化物释放到使用者的口腔中。

本文公开了一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含：(a)按口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及(b)水，其中根据过氧化物释放方法，该口腔护理组合物在最初施用的约15分钟内释放至少约15％的过氧化物。

本文公开了一种补水口腔护理组合物，该补水口腔护理组合物包含：(a)按口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及(b)水，其中该口腔护理组合物在最初施用于口腔的约15分钟内将至少约15％的过氧化物释放到使用者的口腔中。

本文公开了一种堵塞水包油乳液，该堵塞水包油乳液包含：(a)疏水相；(b)水相；和(c)过氧化物，其中根据过氧化物释放方法，该堵塞水包油乳液在约120秒内释放至少约1％的过氧化物。

本文公开了一种堵塞水包油乳液，该堵塞水包油乳液包含：(a)疏水相；(b)水相；和(c)过氧化物，其中该堵塞水包油乳液在最初施用于口腔的约120秒内将至少约1％的过氧化物释放到使用者的口腔中。

本文公开了一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含：(a)过氧化物；(b)按口腔护理组合物的重量计至少约5％的水；以及(c)氟化物和/或磨料。

本文公开了一种向使用者的口腔递送过氧化物的方法，该方法包括：(a)指导使用者将任意所公开的口腔护理组合物施用于口腔；(b)指导使用者将该口腔护理组合物继续施用于口腔持续至少120秒。

本文公开了一种向使用者的口腔而不是水槽递送大部分过氧化物的方法，该方法包括：(a)指导使用者将任意所公开的口腔护理组合物施用于口腔；(b)指导使用者将该口腔护理组合物继续施用于口腔持续至少120秒；以及(c)指导使用者吐出该口腔护理组合物。

附图说明

图1示出了组合物A、B、C和D随时间的过氧化物释放。

具体实施方式

本发明涉及包含过氧化物和水的补水口腔护理组合物。尽管不希望受理论束缚，但据信通过复合稳定并置于无水基质中的过氧化物可导致提供健康和美容有益效果的过氧化物量降低。另外，无水组合物可能脱水，从而导致额外的敏感性挑战。

已令人惊讶地发现，包含水的组合物中的过氧化物可具有高过氧化物释放速率并为口腔补水。尽管不希望受理论束缚，但据信通过使与口腔护理组合物中剩余组分(包括磨料)的反应性最小化，可将过氧化物配制在包含水的组合物中。

定义

为了更清楚地定义本文所用的术语，提供了以下定义。除非另外指明，以下定义均适用于本公开。如果在本公开中使用术语但未在本文中具体定义，则可应用来自IUPACCompendium of Chemical Terminology第2版(1997)的定义，只要该定义不与本文应用的任何其他公开或定义相冲突，或者不使应用该定义的任何权利要求不确定或不能实现。

如本文所用，术语“口腔护理组合物”包括在普通使用过程中不是用于吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括洁牙剂、牙胶、龈下凝胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条、或者义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可掺入条或膜上以用于直接施用或附接到口腔表面。

除非另外指明，否则如本文所用，术语“洁牙剂组合物”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶或液体制剂。洁牙剂组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独洁牙剂组合物的组合。洁牙剂组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独洁牙剂组合物的洁牙剂中，每种洁牙剂组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。

可用于本文中的活性成分和其他成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来在本文中分类或描述。然而应当理解，在一些情况下，可用于本文的活性物质和其他成分可提供多于一种美容和/或治疗有益效果，或者经由不止一种作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

术语“口部可接受的载体”包括一种或多种适用于局部口腔给药的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，所谓“相容的”是指组合物的组分能够混合但不相互作用，该相互作用会显著降低组合物的稳定性和/或功效。本发明的载体或赋形剂可包括漱口水或漱口液的常见和常规组分，如下文中更全面描述：漱口水或漱口液载体材料通常包括但不限于水、醇、湿润剂、表面活性剂和接受改善剂(诸如调味剂、甜味剂、着色剂和/或凉爽剂)中的一种或多种。

如本文所用，术语“基本上不含”是指按此类组合物的总重量计，组合物中存在不超过0.05％、优选地不超过0.01％并且更优选地不超过0.001％的指定材料。

如本文所用，术语“实质上不含”是指所指示的材料不是被有意加入到组合物，或者优选地不以分析可检测的水平存在。这是指包括其中指示的材料仅作为有意加入的其他材料中的一种中的杂质而存在的组合物。

术语“口腔卫生方案”或“方案”可用于使用两个或更多个单独且不同的口腔健康处理步骤，例如牙膏、漱口水、牙线、牙签、喷剂、冲水器、按摩器。

如本文所用，术语“总水含量”是指游离水和不结合口腔护理组合物中其他成分的水。

出于本发明的目的，待使用的相关分子量(MW)是在制备组合物时添加的材料的相关分子量，例如，如果螯合剂是柠檬酸盐物质，则其可以以柠檬酸、柠檬酸钠或实际上其他盐形式提供，所用的MW是添加到组合物中的特定盐或酸的MW，但忽略可能存在的任何结晶水。

虽然本文以“包括”各种组分或步骤的方式描述组合物和方法，但除非另外指明，该组合物和方法也可“基本上由”或“由”各种组分或步骤组成。

如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的元素或该元素的组合；例如X或Y，是指X或Y或两者。

如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“口腔护理组合物”或“漂白剂”。

除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约23℃(即室温)处进行。

一般来讲，使用Chemical and Engineering News,63(5),27,1985中公布的元素周期表的版本中所示的编号方案来指示元素族。在一些情况下，元素族可使用分配到该族的通用名称指示；例如，对于1族的碱金属元素、对于2族的碱土金属元素，诸如此类。

本发明公开了几种类型的范围。当公开或以权利要求书保护任何类型的范围时，其目的在于单独公开或以权利要求书保护此类范围可合理涵盖的每个可能数值，包括该范围的端点以及其中涵盖的任何子范围和子范围的组合。

洁牙剂组合物可为任何合适的形式，诸如固体、液体、粉末、糊剂或它们的组合。口腔护理组合物可为洁牙剂、牙胶、龈下凝胶、漱口液、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条或者义齿护理或粘合剂产品。可将洁牙剂组合物的组分掺入到膜、条、泡沫或纤维基洁牙剂组合物中。

如本文所述，口腔护理组合物包含过氧化物和过氧化物相容的磨料，诸如焦磷酸钙。另外，口腔护理组合物可以包括其他任选的成分，如下文所述。仅出于方便提供下面的部分标题。在一些情况下，化合物可以落入一个或多个部分内。例如，氟化亚锡可以是锡化合物和/或氟化物化合物。

过氧化物

口腔护理组合物包含过氧化物。过氧化物可包括任何合适的过氧化物源，诸如溶解的过氧化物化合物和/或固体过氧化物源。合适的过氧化物包括固体过氧化物、过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化苯甲酰、过氧化钠、过氧化钡、无机过氧化物、氢过氧化物、有机过氧化物、聚乙烯吡咯烷酮-过氧化物复合物、交联的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化物复合物、和/或它们的组合。

尽管不希望受理论束缚，但据信当施用于口腔时，通过与稳定化合物诸如交联的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化物复合而稳定的过氧化物化合物不太可用于提供口腔健康有益效果诸如美白有益效果。因此，过氧化物可包括溶解的过氧化物化合物诸如含水过氧化氢。

另外，可设计口腔护理组合物，诸如通过选择口腔护理组合物的其他组分，以在初始混合口腔护理组合物后的限定时间段后使剩余过氧化物的量最大化。合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、约90％至约99％、或约88％至约99％的剩余在口腔护理组合物中的过氧化氢，该口腔护理组合物在50℃下储存10天。其他合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、约90％至约99％、或约88％至约99％的剩余在口腔护理组合物中的过氧化氢，该口腔护理组合物在50℃下储存20天。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约20％、约0.01％至约10％、约1％至约5％、至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约3.5％、至少约4％、或大于3％的过氧化物。

尽管不希望受理论束缚，但据信如本文所述的过氧化物可为未结合的、未复合的和/或仅被口腔护理组合物中的其他组分最低限度地稳定的。另外据信，包含未结合、未复合和/或仅被口腔护理组合物中的其他组分(诸如两亲性聚合物和/或其他增稠剂)最低限度地稳定的过氧化物的口腔护理组合物可导致比具有过氧化物加合物(诸如聚乙烯吡咯烷酮-过氧化物)和/或其他结合过氧化物源的组合物更大的过氧化物释放速率。期望的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物在对应于单个口腔护理期的限定时间段(诸如30秒、45秒、60秒、75秒、90秒、120秒和/或5分钟)内具有至少约10％、至少约15％、至少约25％、至少约35％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约90％、至少约95％、约10％至约95％、约25％至约75％、约20％至约95％、约35％至约90％、约40％至约95％、约50％至约90％、以及约60％至约99％的过氧化物释放。

磨料

口腔护理组合物可包含磨料，诸如过氧化物相容的磨料。可将磨料添加到口腔护理制剂中，以有助于去除牙齿上的表面污渍。磨料可包括钙磨料、二氧化硅磨料、碳酸盐磨料、磷酸盐磨料、氧化铝磨料、其他合适的磨料、和/或它们的组合。

钙磨料可包括碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、焦磷酸钙、多磷酸钙、羟基磷灰石钙、以及它们的组合。

钙磨料可包括碳酸钙。含钙磨料可选自细磨天然白垩、研磨碳酸钙、沉淀碳酸钙以及它们的组合。

钙磨料可包括焦磷酸钙。尽管不希望受理论束缚，但据信特定来源的焦磷酸钙可与过氧化物充分相容以用于包含过氧化物的口腔护理组合物中。焦磷酸钙具有至少三个多态相：α、β和γ。出乎意料地发现，具有较高比例γ相的焦磷酸钙与过氧化物诸如过氧化氢更相容。合适来源的焦磷酸钙可具有如下γ相焦磷酸钙与β相焦磷酸钙之比：至少约0.75、至少约0.8、至少约0.9、至少约1、约0.75至约1.5、约0.9至约1.5、或约1至约1.5。

尽管不希望受理论束缚，但据信包含大量可溶性金属离子的磨料由于过氧化物与金属离子之间的反应性而与过氧化物不太相容。因此，合适来源的磨料(诸如焦磷酸钙)可包含按磨料的重量计小于约0.001％、小于约0.00075％、小于约0.0006％、小于约0.0005％、或小于约0.0001％。另外，磨料可不含、基本上不含或实质上不含可溶性金属离子。可能存在于磨料中且先前已报道诱导过氧化物降解的痕量金属离子的示例包括Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Mo、和/或它们的组合。

如本文所述，还出乎意料地发现浆液pH为约5.4至约7的磨料与过氧化物更相容。通过产生1:3的磨料:水的浆液并测定pH来测定浆液pH。

碳酸盐磨料可包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸锶和/或它们的组合。

磷酸盐磨料可包括磷酸钙、六偏磷酸钠、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、多磷酸钙、多磷酸盐、焦磷酸盐和/或它们的组合。

二氧化硅磨料可包括熔融二氧化硅、热解法二氧化硅、沉淀二氧化硅、二氧化硅水合物和/或它们的组合。

氧化铝磨料可包括多晶氧化铝、煅烧氧化铝、未煅烧氧化铝、熔融氧化铝、矿化氧化铝、水合氧化铝、和/或它们的组合。

其他合适的磨料包括硅藻土、硫酸钡、硅灰石、珍珠岩、聚甲基丙烯酸甲酯颗粒、球形有机硅以及它们的组合。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约30％、约0.01％至约15％、约0.01％至小于15％、约1％至约30％、约1％至小于15％、约1％至约12％、或约0.01％至约10％的磨料。

口腔护理组合物可具有至少约75、至少约90、至少约100、约75至约250、或约100至约250的薄膜清洁比(PCR)。

口腔组合物可具有至多约250、至多约150、约70至约150、或约50至约250的相对牙本质磨耗。

氧化铝

口腔护理组合物可包含氧化铝作为磨料。氧化铝可以是唯一的磨料或与其他磨料组合使用，如本文所述。氧化铝的磨蚀性可以高于二氧化硅，因此可以添加较少量的氧化铝磨料。

包含氧化铝的口腔护理组合物可具有至少约15、至少约20、至少约25、或至少约40的硬组织安全值(REA)。

包含氧化铝的口腔护理组合物可具有至少约75、至少约100、约75至约250、约50至约175、约50至约150、或约65至约155的薄膜清洁比(PCR)。

包含氧化铝的口腔护理组合物可具有小于约150、小于约125、小于约100、或小于约90的相对牙本质磨耗(RDA)。

尽管不希望受理论束缚，但据信氧化铝可与过氧化物和/或氟化物反应。因此，期望的氧化铝磨料包括与过氧化物和/或氟化物相容的那些。合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、约90％至约99％、或约88％至约99％的剩余在口腔护理组合物中的过氧化氢，该口腔护理组合物在40℃下储存30天和/或60天。

其他合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含过氧化物和氧化铝并且在40℃下30天和/或90天后具有小于约10％、小于约5％、小于约4％、小于约3％、约0.5％至约10％、约0.5％至约5％、或约0.1％至约5％的过氧化物损失％。尽管不希望受理论束缚，但据信氧化铝与氧化铝一起出乎意料地稳定，使得因过氧化物分解和/或降解而损失仅最小量的过氧化物。

其他合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含过氧化物、氟化物和氧化铝并且在40℃下30天和/或90天后具有小于约20％、小于约18％、小于约15％、小于约10％、小于约5％、约0.5％至约10％、约0.5％至约20％、或约0.1％至约15％的氟化物损失％。尽管不希望受理论束缚，但据信氧化铝和过氧化物与某些氟化物源一起出乎意料地稳定，使得仅观察到最小的氟化物损失。

其他合适的口腔护理组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含过氧化物和氧化铝并且在40℃下30天和/或90天具有至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约35％、至少约50％、至少约75％、至少约100％、约5％至约125％、约5％至约50％、或约1％至约75％的粘度增加％。尽管不希望受理论束缚，但据信氧化铝和过氧化物的组合出乎意料地稳定，这可使通常由于过氧化物分解而观察到的亚稳定过氧化物组合物的粘度降低最小化。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约10％、约0.01％至约5％、约0.1％至约5％、约0.01％至约3％、或约0.01％至约1％的氧化铝。

水

本发明的口腔护理组合物可为无水洁牙剂组合物、低水制剂或高水制剂。总体而言，口腔护理组合物可包含按组合物的重量计0％至约99％、约5％至约60％、约5％至约75％、约20％或更多、约30％或更多、约50％或更多、至多约45％、或至多约75％的水。优选地，水为USP水。

本发明的口腔护理组合物可包含水。尽管不希望受理论束缚，但据信在口腔护理组合物中包含水可导致更高的过氧化物可用性以提供口腔健康有益效果诸如美白，同时还为口腔补水。虽然稳定过氧化物的一个选择是在无水洁牙剂组合物中提供复合过氧化物，但据信过氧化物可通过选择口腔护理组合物的其他成分而更有效地递送，同时为口腔补水。

在高水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计约45％至约75％的水。高水洁牙剂组合物可包含按组合物的重量计约45％至约65％、约45％至约55％或约46％至约54％的水。可将水添加到高水洁牙剂制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入组合物中。

在低水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计约5％至约45％、或约10％至约45％的水。低水洁牙剂组合物可包含按组合物的重量计约10％至约35％、约15％至约25％或约20％至约25％的水。可将水添加到低水洁牙剂制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入组合物中。

在无水洁牙剂制剂中，洁牙剂组合物包含按组合物的重量计小于约10％的水。无水洁牙剂组合物包含按组合物的重量计小于约5％、小于约1％或0％的水。可将水添加到无水制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入洁牙剂组合物中。

洁牙剂组合物还可包含其他口腔可接受载体材料，诸如醇、湿润剂、聚合物、表面活性剂和接受改善剂(诸如调味剂、甜味剂、着色剂和/或凉爽剂)。

口腔护理组合物还可为漱口水制剂。漱口液制剂可包含约75％至约99％、约75％至约95％或约80％至约95％的水。

两亲性聚合物

口腔护理组合物可包含两亲性聚合物。两亲性聚合物可作为过氧化物相容的增稠剂而被包含。两亲性聚合物可包括具有疏水性部分和亲水性部分的聚合物。例如，该聚合物可包括含有亲水性主链和疏水性亚单元的聚合物大分子。这可以允许两亲性聚合物保持可溶于水，同时防止与过氧化物的强烈相互作用。

如本文所述，据信如果设计其他组分以使与过氧化物的反应性最小化，则过氧化物可在水性基质中有效地递送。因此，期望两亲性聚合物不与过氧化物强烈反应。因此，期望两亲性聚合物不与过氧化物形成可分离的复合物。

两亲性聚合物可包括在水中至少部分可溶和/或完全可溶的聚合物。

合适的两亲性聚合物包括2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(AMPS)聚合物、共聚物、交联聚合物、或它们的组合。例如，口腔护理组合物可含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6(可从法国Puteaux Cedex的Air Liquide集团的子公司SEPPIC S.A.以SepiMAX^TMZEN商购获得)。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约10％、约0.1％至约5％、约1％至约10％、或约1％至约5％的两亲性聚合物。

烷基醇

口腔护理组合物可包含烷基醇。尽管不希望受理论束缚，但据信烷基醇与两亲性聚合物的组合添加可产生具有出乎意料的高粘度的口腔护理组合物。

烷基醇可包括具有烷基官能团和醇官能团的化合物。烷基官能团可以是直链、支链的、环状的、或它们的组合。烷基醇可包括伯醇、仲醇和/或叔醇。

烷基醇可由通式C_nH_2n+1OH表示，其中n可为1至30、10至20、或10至25的任何整数。

烷基醇的具体示例可包括1-二十七烷醇、1-二十六烷醇、1-二十九烷醇、1-二十八烷醇、1-二十四烷醇、二十二烷醇、二十一烷-1-醇、二十五烷-1-醇、二十三烷-1-醇、1,4-丁二醇、1-庚醇、1-己醇、1-壬醇、1-辛醇、1-戊醇、1-丙醇、2,4-二氯苄醇、2-乙基己醇、3-硝基苄醇、烯丙醇、茴香醇、花生醇、苄醇、鲸蜡醇、肉桂醇、巴豆醇、糠醇、异戊醇、新戊醇、烟醇、紫苏醇、苯乙醇、炔丙醇、水杨醇、硬脂醇、色醇、香草醇、藜芦醚醇、和/或它们的组合。烷基醇可包括硬脂醇、鲸蜡醇、和/或它们的组合。

烷基醇可以通过烷基醇的商业混合物提供，诸如W(购自BASF,FlorhamPark,NJ)，其包含比值为45:45:10的鲸蜡醇:硬脂醇:月桂基硫酸钠。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约10％、约0.1％至约5％、约1％至约10％、或约1％至约5％的烷基醇。

两亲性聚合物和烷基醇的组合可产生具有出乎意料的高粘度的口腔护理组合物。两亲性聚合物:烷基醇的合适比值可为至少约0.25、至少约0.5、至少约0.75、至少约1、约0.25至约5、约0.5至1.5、或约1。

口腔护理组合物可具有至少约5cP、至少约10cP、至少约20cP、约5cP至约20cP、或约1cP至约25cP的粘度。

pH

所公开的组合物的pH可以是约4至约10、约4至约7、约4至约8、或约7至约10。

氟化物

口腔护理组合物可以包含氟，其可以由氟离子源提供。氟化物离子源可包含一种或多种含氟化物的化合物，诸如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌和/或它们的混合物。

氟离子源和锡离子源可为相同的化合物，例如，氟化亚锡，其可生成锡离子和氟离子。另外，氟离子源和锡离子源可为单独的化合物，诸如当锡离子源为氯化亚锡并且氟离子源为单氟磷酸钠或氟化钠时。

氟离子源和锌离子源可为相同的化合物，例如，氟化锌，其可生成锌离子和氟离子。另外，氟离子源和锌离子源可为单独的化合物，诸如当锌离子源为磷酸锌并且氟离子源为氟化亚锡时。

氟离子源可实质上不含或不含氟化亚锡。因此，口腔护理组合物可包含氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌和/或它们的混合物。

口腔护理组合物可包含能够提供约50ppm至约5000ppm并且优选地约500ppm至约3000ppm的游离氟离子的氟离子源。为递送所期望量的氟离子，氟离子源可以按口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5％、约0.01％至约10％、约0.2％至约1％、约0.5％至约1.5％、或约0.3％至约0.6％的量存在于口腔护理组合物中。另选地，口腔护理组合物可包含小于0.1％、小于0.01％、实质上不含、基本上不含或不含氟化物离子源。

金属

如本文所述的口腔护理组合物可以包含金属，该金属可以由包含一种或多种金属离子的金属离子源提供。如本文所述，金属离子源可包含锡离子源和/或锌离子源或除锡离子源和/或锌离子源之外。合适的金属离子源包括具有金属离子的化合物，诸如但不限于Sn、Zn、Cu、Mn、Mg、Sr、Ti、Fe、Mo、B、Ba、Ce、Al、In和/或它们的混合物。金属离子源可为具有合适的金属和任何相伴配体和/或阴离子的任何化合物。

可与金属离子源配对的合适配体和/或阴离子包括但不限于乙酸根、硫酸铵、苯甲酸根、溴离子、硼酸根、碳酸根、氯离子、柠檬酸根、葡糖酸根、甘油磷酸根、氢氧根、碘离子、草酸根、氧化物、丙酸根、D-乳酸根、DL-乳酸根、正磷酸根、焦磷酸根、硫酸根、硝酸根、酒石酸根、和/或它们的混合物。

口腔护理组合物可以包含约0.01％至约10％、约1％至约5％、或约0.5％至约15％的金属和/或金属离子源。

锡

本发明的口腔护理组合物可以包含锡，其可以由锡离子源提供。锡离子源可为任何合适的化合物，当将口腔护理组合物施用到口腔中时，该化合物可在口腔护理组合物中提供锡离子和/或将锡离子递送到口腔中。锡离子源可包含一种或多种含锡化合物，诸如氟化亚锡、氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、氧化亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、硫化亚锡、氟化锡、氯化锡、溴化锡、碘化锡、硫化锡和/或它们的混合物。锡离子源可包含氟化亚锡、氯化亚锡和/或它们的混合物。锡离子源也可以是不含氟的锡离子源，诸如氯化亚锡。

口腔护理组合物可以包含按该口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5％、约0.01％至约10％、约0.2％至约1％、约0.4％至约1％、或约0.3％至约0.6％的锡和/或锡离子源。或者，口腔护理组合物可以实质上不含、基本上不含或不含锡。

锌

口腔护理组合物可以包含锌，其可以由锌离子源提供。锌离子源可包含一种或多种含锌化合物，诸如氟化锌、乳酸锌、氧化锌、磷酸锌、氯化锌、乙酸锌、六氟锆酸锌、硫酸锌、酒石酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌和/或碳酸锌。锌离子源可以是不含氟锌离子源，诸如磷酸锌、氧化锌和/或柠檬酸锌。

锌和/或锌离子源可以按洁牙剂组合物的重量计约0.01％至约10％、约0.2％至约1％、约0.4％至约1％、或约0.3％至约0.6％的量存在于总口腔护理组合物中。或者，口腔护理组合物可以实质上不含、基本上不含或不含锌。

多磷酸盐

口腔护理组合物可以包含多磷酸盐，其可以由多磷酸盐源提供。多磷酸盐源可包含一个或多个多磷酸盐分子。多磷酸盐是一类通过正磷酸盐脱水和缩合生成不同链长的直链和环状多磷酸盐而获得的物质。因此，多磷酸盐分子通常以多磷酸盐分子的平均数(n)来标识，如下所述。尽管可存在一些环状衍生物，但通常认为多磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或更多个磷酸盐分子组成。

优选的多磷酸盐是那些具有平均两个或更多个磷酸基团的多磷酸盐，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了阴离子表面电荷以及表面的亲水特性。本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐：XO(XPO₃)_nX，其中X为钠、钾、铵或任何其他碱金属阳离子，并且n平均为约2至约21。碱土金属阳离子(诸如钙)不是优选的，因为它们趋于由包含氟离子和碱土金属阳离子的水溶液形成不溶性氟化物盐。因此，本文公开的口腔护理组合物可以不含或基本上不含焦磷酸钙。

合适的多磷酸盐分子的一些示例包括例如焦磷酸盐(n＝2)、三聚磷酸盐(n＝3)、四聚磷酸盐(n＝4)、多磷酸钠磷(n＝6)、六聚磷酸盐(n＝13)、苯多磷酸盐(n＝14)、六偏磷酸盐(n＝21)，其还被称为Glass H。多磷酸盐可包括由FMC Corporation、ICL PerformanceProducts和/或Astaris生产的那些多磷酸盐化合物。

口腔护理组合物可包含按该口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％，约0.1％至约10％，约0.5％至约5％，约1％至约20％或约10％或更少的多磷酸盐源。或者，口腔护理组合物可以实质上不含、基本上不含或不含多磷酸盐。

正磷酸盐

口腔护理组合物可以包含正磷酸盐，其可以由正磷酸盐源提供。正磷酸盐源可包括含正磷酸根阴离子的盐、含磷酸根阴离子的盐(H₂PO₄ ^-、HPO₄ ^2-和PO₄ ^3-)、磷酸化合物、可在各种条件下分解成正磷酸盐的多磷酸盐源和/或另一种合适的正磷酸盐源。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.1％至约10％、约0.5％至约5％、约1％至约20％、或约10％或更少的正磷酸盐。另选地，口腔护理组合物可以实质上不含、基本上不含或不含正磷酸盐。

表面活性剂

口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂。表面活性剂可用于使组合物在美容上更可接受。表面活性剂优选地为赋予组合物去污和发泡性质的去污材料。合适的表面活性剂是安全有效量的阴离子、阳离子、非离子、两性离子、两性甜菜碱表面活性剂，诸如：月桂基硫酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂酰甲基羟乙基磺酸钠、椰油基谷氨酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂酰肌氨酸、肉豆寇酰肌氨酸、棕榈酰肌氨酸、硬脂酰肌氨酸和油酰肌氨酸的碱金属盐或铵盐、聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯、异硬脂酸酯和月桂酸酯、月桂基磺基乙酸钠、N-月桂酰肌氨酸、N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐，烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、椰油基谷氨酸钠等。月桂基硫酸钠是优选的表面活性剂。口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂，每种表面活性剂的含量为按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.3％至约10％或约0.3％至约2.5％。

令人惊讶地发现，附加量的阴离子表面活性剂诸如烷基硫酸盐表面活性剂和/或月桂基硫酸钠可导致增加的过氧化物稳定性。因此，期望的组合物包括包含按口腔护理组合物的重量计至少约1.5％、大于1.5％、约1.5％至约10％、或大于1.5％至约10％的阴离子表面活性剂的组合物。

氨基酸

口腔护理组合物可包含氨基酸。如本文所述，氨基酸可以包括一个或多个氨基酸、肽和/或多肽。

如式II所示，氨基酸是含有胺官能团、羧基官能团和每个氨基酸特有的侧链(式II中的R)的有机化合物。合适的氨基酸包括例如具有正或负侧链的氨基酸、具有酸性或碱性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷侧链的氨基酸、具有疏水侧链的氨基酸和/或它们的组合。合适的氨基酸还包括例如精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐和/或它们的组合。

合适的氨基酸包括天然存在的或合成衍生的由式I描述的化合物。基于R基团和环境，氨基酸可以是两性离子、中性的、带正电的或带负电的。氨基酸的电荷以及特定官能团是否可以在特定pH条件下与锡相互作用，这是本领域普通技术人员众所周知的。

合适的氨基酸包括一种或多种碱性氨基酸、一种或多种酸性氨基酸、一种或多种中性氨基酸或它们的组合。

口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约20％、约0.1％至约10％、约0.5％至约6％或约1％至约10％的氨基酸。

如本文所用，术语“中性氨基酸”不仅包括天然存在的中性氨基酸，诸如丙氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸，还包括等电点在pH 5.0至7.0范围内的生物学上可接受的氨基酸。生物学优选的可接受的中性氨基酸在分子或其功能衍生物中具有单个氨基基团和羧基基团，诸如具有改变的侧链的功能衍生物，尽管具有相似或基本上相似的物理化学特性。在另一个实施方案中，中性氨基酸将至少是部分水溶性的，并且在25℃下1g/1000ml的水性溶液中提供小于7的pH。

因此，适用于本发明的中性氨基酸包括但不限于丙氨酸、氨基丁酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、它们的盐、或它们的混合物。优选地，用于本发明的组合物中的中性氨基酸可包括天冬酰胺、谷氨酰胺、甘氨酸、它们的盐、或它们的混合物。中性氨基酸在25℃下的水性溶液中可具有如下等电点：5.0、或5.1、或5.2、或5.3、或5.4、或5.5、或5.6、或5.7、或5.8、或5.9、或6.0、或6.1、或6.2、或6.3、或6.4、或6.5、或6.6、或6.7、或6.8、或6.9、或7.0。优选地，中性氨基酸选自脯氨酸、谷氨酰胺或甘氨酸，更优选地为其游离形式(即，未配合的)。如果中性氨基酸为其盐形式，则合适的盐包括本领域已知的药学上可接受的盐，该盐在所提供的量和浓度下被认为是生理上可接受的。

湿润剂

口腔护理组合物可以包含一种或多种湿润剂，具有低含量的湿润剂，或不含湿润剂。湿润剂用于增加口腔护理组合物或洁牙剂的稠度或“口感”以及防止洁牙剂变干。合适的湿润剂包括聚乙二醇(具有多种不同的分子量)、丙二醇、甘油(glycerin、glycerol)、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、丁二醇、乳糖醇、氢化淀粉水解物和/或它们的混合物。口腔护理组合物可包含一种或多种湿润剂，每种湿润剂的含量为按该口腔护理组合物的重量计0％至约70％、约5％至约50％、约10％至约60％或约20％至约80％。

增稠剂

口腔护理组合物可包含除了两亲性聚合物和烷基醇之外的一种或多种增稠剂，如本文所述。增稠剂可用于口腔护理组合物中以提供凝胶状结构使洁牙剂和/或牙膏稳定防止相分离。合适的增稠剂包括多糖、聚合物和/或二氧化硅增稠剂。

增稠剂可包含一种或多种多糖。多糖的一些非限制性示例包括淀粉；淀粉甘油；树胶，诸如卡拉牙树胶(刺梧桐树胶)、黄蓍胶、阿拉伯胶、茄替胶、阿拉伯树胶、黄原胶、瓜尔胶和纤维素胶；硅酸镁铝(胶体硅酸镁铝)；角叉菜胶；藻酸钠；琼脂；果胶；明胶；纤维素化合物，诸如纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基羧丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素和硫酸化纤维素；天然和合成粘土，例如锂蒙脱石粘土；以及它们的混合物。

其他适用于本文的多糖包括角叉菜胶、结冷胶、刺槐豆胶、黄原胶、卡波姆、泊洛沙姆、改性纤维素、以及它们的混合物。角叉菜胶是衍生自海藻的多糖。存在几种类型的角叉菜胶，这些角叉菜胶可通过它们的海藻源和/或通过它们的硫酸化程度和位置来区分。增稠剂可包括κ-角叉菜胶、改性的κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、改性的ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶、以及它们的混合物。适用于本文的角叉菜胶包括可以系列名称“Viscarin”从FMC公司(FMCCompany)商购获得的那些，包括但不限于Viscarin TP 329、Viscarin TP 388和ViscarinTP 389。

增稠剂可包含一种或多种聚合物。聚合物可为聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚丙烯酸、来源于至少一种丙烯酸单体的聚合物、马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物、交联的聚丙烯酸聚合物，其具有占口腔护理组合物的各种重量百分比以及各种范围的平均分子范围。另选地，口腔护理组合物可以不含、实质上不含或基本上不含马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。

增稠剂可包括一种或多种无机增稠剂。合适的无机增稠剂的一些非限制性示例包括胶态硅酸镁铝、二氧化硅增稠剂。可用二氧化硅增稠剂的非限制性示例包括例如无定形沉淀二氧化硅，诸如165二氧化硅。其他非限制性二氧化硅增稠剂包括153、163和167以及/>177和265二氧化硅产品(均购自赢创公司(Evonik Corporation))，以及/>热解法二氧化硅。

口腔护理组合物可包含0.01％至约15％、0.1％至约10％、约0.2％至约5％或约0.5％至约2％的一种或多种增稠剂。

二羧酸

口腔护理组合物可包含二羧酸。二羧酸包括具有两个羧酸官能团的化合物。二羧酸可以包括由式II定义的化合物或其盐。

R可以是空的、烷基、烯基、烯丙基、苯基、苄基、脂族、芳族、聚乙二醇、聚合物、O、N、P或它们的组合。

二羧酸可以包括草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、十一烷二酸、十二烷二酸、十三烷二酸、十六烷二酸、日本蜡酸、软木原酸、木贼二酸、苹果酸、酒石酸、它们的盐或它们的组合。二羧酸可以包括二羧酸的合适盐，诸如单碱金属草酸盐、二碱金属草酸盐、单氢草酸单钾、草酸二钾、单氢草酸单钠、草酸二钠、草酸钛和/或草酸盐的其他金属盐。二羧酸还可以包括二羧酸的水合物和/或二羧酸的盐的水合物。

口腔护理组合物可以包含约0.01％至约10％，约0.1％至约15％、约1％至约5％、或约0.0001％至约25％的二羧酸。

其他成分

口腔护理组合物可包含多种其他成分，诸如调味剂、甜味剂、着色剂、防腐剂、缓冲剂或适用于口腔护理组合物中的其他成分，如下所述。

还可将调味剂添加到口腔护理组合物中。合适的调味剂包括冬青油、胡椒薄荷油、留兰香油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、羟苯基丁酮、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香兰素、乙基香兰素、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯乙酸甲酯、以及它们的混合物。冷却剂也可以是调味剂体系的一部分。本发明组合物中优选的冷却剂是对孟烷氨基甲酰试剂，诸如N-乙基-对孟烷-3-甲酰胺(商业上称为“WS-3”)或N-(乙氧羰基甲基)-3-对薄荷烷甲酰胺(商业上称为“WS-5”)以及它们的混合物。调味剂体系通常以按口腔护理组合物的重量计约0.001％至约5％的含量用于组合物中。这些调味剂通常包含醛、酮、酯、酚、酸以及脂族、芳族和其他醇的混合物。

可将甜味剂添加到口腔护理组合物中以赋予产品令人愉悦的味道。合适的甜味剂包括糖精(如糖精钠、糖精钾或糖精钙)、环磺酸盐(如钠盐、钾盐或钙盐)、安赛蜜-K、非洲甜果素、新橙皮苷二氢查耳酮、氨化甘草素、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、三氯蔗糖、甜菊糖和葡萄糖。

添加着色剂以改善产品的美学外观。合适的着色剂包括但不限于由相应监管机构诸如FDA批准的那些着色剂和欧洲食品和药品指令中列出的那些着色剂，并且包括色素诸如TiO₂，以及颜色诸如FD&C和D&C染料。

还可将防腐剂添加到口腔护理组合物中以防止细菌生长。可以安全有效量添加被批准用于口腔组合物中的合适防腐剂，诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸和苯甲酸钠。

二氧化钛也可添加到本发明的组合物中。二氧化钛是能给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛通常占按口腔护理组合物的重量计约0.25％至约5％。

口腔护理组合物中可使用其他成分，诸如脱敏剂、康复剂、其他防龋剂、螯合剂/多价螯合剂、维生素、氨基酸、蛋白质、其他抗牙斑/抗牙结石剂、遮光剂、抗生素、抗酶、酶、pH控制剂、氧化剂、抗氧化剂等。

补水口腔护理组合物

口腔护理组合物可为补水口腔护理组合物。合适的补水口腔护理组合物可递送大量的过氧化和/或其他合适的活性剂，同时补水或在吐出口腔护理组合物时不从口腔移除水。合适的口腔护理组合物还可包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物可将大部分所包含的活性剂诸如过氧化氢递送到口腔中，并且在将口腔护理组合物吐出到水槽中时不递送到水槽中。

合适的口腔护理组合物包括洁牙剂组合物、牙膏组合物、和/或堵塞水包油乳液。

多相口腔组合物

口腔护理组合物可包括多相口腔组合物。多相口腔组合物可包括诸如美国专利申请公布2018/0133121号、美国专利10,849,729号、和/或美国专利申请公布10,780,032号中的多相组合物，它们各自以引用方式全文并入本文。

合适的多相口腔组合物包括油包水乳液、水包油乳液、疏水相中的可溶性颗粒分散体、堵塞水包油乳液、和/或堵塞油包水乳液。特别地，如表5和表6中所述，堵塞水包油乳液具有高的过氧化物释放速率。

传统的水包油乳液是具有不连续疏水相和连续水相的多相组合物。稳定的水包油乳液可通过将少数疏水相与多数水相组合来制备。传统的水包油乳液是悬浮和/或稳定在连续水相内的不连续疏水相液滴。由于疏水相和水相是不可混溶的，因此在发生宏观分离之前，通常只有一小部分疏水相可稳定在水相内。

高内相乳液可为水包油或油包水乳液，其中相对于传统乳液，按多相组合物的体积或重量计，存在大量的内部不连续相。按总多相组合物的体积或重量计，高内相乳液可具有按总多相组合物的体积或重量计比外部连续相更多的内部不连续相。然而，高内相乳液的稳定性可具有挑战性。在混合时或在高内相乳液被消费者使用之前的储存期间，高内相乳液可遭受宏观分离。

如本文所述，堵塞乳液可为出乎意料地稳定的高内相乳液。随着高内相乳液的不连续相的浓度增大，不连续相的各区域可变得足够拥挤，使得它们可彼此堵塞且其间具有连续相区域，并且彼此变形且其间具有连续相区域。如果连续相和不连续相均为液体，则当发生堵塞转变时，乳液可转变成至少部分地半固体的结构。如本文所述，堵塞乳液可通过将不连续相分批添加或逐渐添加或缓慢添加到连续相中来制备。简单地将整个不连续相与连续相组合不一定会得到堵塞乳液。

多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液可包含疏水相、水相、活性剂诸如过氧化物和任选地乳化剂。

水相

水相可为至少部分地连续的、基本上连续的或优选地连续的。多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液可包含按多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液的重量或体积计约0.01％至约25％、约1％至约20％、约2.5％至约20％、或优选地约5％至约15％的水相。

水相还可包含其他水溶性溶剂，诸如分子量为约200至约20,000的聚亚烷基二醇、湿润剂或它们的组合。合适的湿润剂通常包括可食用多元醇，诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇和丙二醇、以及它们的混合物。水相可包含按水相的重量或体积计至少约10％、至少约20％或至少约30％的水。多相口腔组合物可包含漂白剂诸如过氧化氢的水溶液，任选地包含乳化剂。

疏水相

多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液可包含疏水相。疏水相可为至少部分地不连续的、基本上不连续的或优选地不连续的。

多相口腔护理组合物可包含按多相口腔护理组合物或堵塞水包油乳液的重量或体积计约75％至约99％、约80％至约97.5％、大于约80％、大于约90％、或优选地约85％至约95％的疏水相。

如本文所述，疏水相的密度可在约0.8g/cm³至约1.0g/cm³、约0.85g/cm³至约0.95g/cm³、或约0.9g/cm³的范围内，或者更窄并且落入此类更宽数值范围内的任何其他数值范围，如同此类更窄的数值范围全部在本文中明确地写出。

疏水相可包含非毒性油，诸如非毒性食用油。疏水相可包含非毒性食用油、饱和或不饱和脂肪醇、脂族烃、长链甘油三酯、脂肪酸酯以及它们的组合。疏水相还可包含有机硅、聚硅氧烷以及它们的混合物。疏水相可优选地选自矿物油、凡士林以及它们的组合。

乳化剂

多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液可包含一种或多种乳化剂。根据多相口腔护理组合物的设计，疏水相可具有乳化特性。因此，乳化剂和疏水相可包含相同的化合物。

如本文所述，多相口腔护理组合物和/或堵塞水包油乳液可包含按多相口腔护理组合物或堵塞水包油乳液的重量计约0.001％至约20％、约0.01％至约10％、至多约10％、至多约5％、或优选地约0.1％至约10％的乳化剂。

可用作乳化剂的表面活性剂类型包括非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂、两性乳化剂、聚合物乳化剂、合成乳化剂以及它们的混合物。许多合适的非离子和两性表面活性剂公开于美国专利3,988,433号、美国专利4,051,234号，并且许多合适的非离子表面活性剂也公开于美国专利3,959,458号。

乳化剂可包含聚山梨醇酯、烷基硫酸盐、D或它们的组合。合适的聚山梨醇酯化合物包括聚山梨醇酯20、40、60、80或它们的组合，诸如/>20、40、60、80或它们的组合。

乳化剂可包括天然乳化剂，诸如阿拉伯树胶、明胶、卵磷脂和胆固醇；精细分散的固体，诸如胶态粘土、膨润土、胶体硅酸镁铝(硅酸镁铝；以及合成乳化剂，诸如脂肪酸的盐、硫酸盐，诸如脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、丙二醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯-4-月桂基醚、月桂基硫酸钠、磺酸盐如二辛基磺基琥珀酸钠、甘油酯、聚氧乙二醇酯和醚、二乙二醇单硬脂酸酯、PEG 200二硬脂酸酯、和脱水山梨糖醇脂肪酸酯如脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、及其聚氧乙烯衍生物、聚氧乙烯乙二醇酯如单硬脂酸酯、聚山梨醇酯80(乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯)(由Spectrum等提供)；以及它们的组合。

乳化剂可以是与漂白剂不反应的表面活性剂。例如，与漂白剂不反应的表面活性剂可以基本上不含羟基基团、氮基团和键、相邻碳原子之间的双共价键或三共价键、金属如Zn等、或它们的组合。

过氧化物释放

合适的口腔护理组合物包括具有释放到口腔中的大量过氧化物的口腔护理组合物。合适的组合物包括如表6中所述的组合物A和B。其他合适的组合物包括在2分钟后过氧化物扩散％为至少约0.25％、至少约0.5％、至少约1％、至少约1.5％、至少约2.5％、至少约5％、和/或至少约10％的口腔护理组合物。其他合适的组合物包括在15分钟后过氧化物扩散％为大于13％、至少约15％、至少约25％、或至少约45％的口腔护理组合物。

其他合适的组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物在最初施用于口腔的约120秒内将至少约0.25％、至少约0.5％、至少约1％、至少约1.5％、至少约2.5％、至少约5％、和/或至少约10％的过氧化物释放到使用者的口腔中。其他合适的组合物包括如下口腔护理组合物，该口腔护理组合物在最初施用于口腔的约15分钟内将大于13％、至少约15％、至少约25％、或至少约45％的过氧化物释放到使用者的口腔中。

尽管不希望受理论束缚，但据信如本文所述的根据过氧化物释放速率方法具有高过氧化物扩散％的组合物也将向口腔释放大量过氧化物。

实施例

以下实施例进一步说明了本发明，这些实施例不应以任何方式被理解为对本发明的范围施加限制。在阅读本文的说明书之后，在不脱离本发明的精神或所附权利要求书的范围的下，可向本领域的普通技术人员提出它们自己的各种其他方面、修改和其等同形式。

过氧化物释放

将15mL渗析池(2K MWCO,Slide-A-Lyzer G2渗析盒)用WFI MilliQ水(16克)填充并盖上盖子。将测试产品施加到盒的一侧，通过用刮刀弄平所施加的产品而覆盖由池塑料外壳限定的深度处的整个池膜表面。在取样期间，将一片石蜡膜施加于产品组合物上以在盒混合期间保护它。将池垂直或水平放置在配衡天平上，产品面向下。在产品施加后启动计时器，并且在限定的时间点处取出盒中的WFI MilliQ水的样品。

在每个限定的取样点，取出池并颠倒180度两次，除去盖子并经由移液管吸取样品(0.3g-0.50g)。取样后，将渗析池放回天平，直到需要下一次取样。如下所述测定每个样品的过氧化物百分比。

使用0.2mg/L-0.20mg/L(604)和100mg/L-1000mg/L(609)测试条(Supelco)用过氧化物标准溶液如下校准Reflectoquant RQ Flex过氧化物测试条读数器(MilliporeSigma)：

0.2mg/L-20.0mg/L条：

1.用WFI MilliQ水将5克35％过氧化氢稀释至总共500克。

2.使用WFI MilliQ水将1克的(1)稀释至500克的总重量。

3.将来自(2)的2个液滴施加到0.2mg/L-20.0mg/L测试条上5秒，并将过量的溶液轻拍在纸巾上。

4.将测试条插入加载有0.2mg/L-20.0mg/L测试条程序的RQ Flex 10中并记录测量结果。注意总条显影和程序持续15秒。

5.用WFI MilliQ水将2克溶液(1)稀释至500克，并重复步骤(3)和(4)。

100mg/L-1000mg/L条：

1.用USP水将0.5克35％过氧化氢稀释至总共500克。

2.将来自(1)的2个液滴施加到0.2mg/L-20.0mg/L测试条上10秒，并将过量的溶液轻拍在纸巾上。通过静置另外50秒使该条显影。

3.将测试条插入RQ Flex 10中，在100mg/L-1000mg/L测试条程序上保持10秒并记录测量结果。注意，对于该测试条，总条显影和程序的持续时间为约60秒。

4.用WFI MilliQ水将1克35％过氧化氢稀释至总共500克。

5.将测试条插入加载有100mg/L-1000mg/L测试条程序的RQ Flex 10中并记录测量结果。

样品分析

1.在显影时间段和上述分析步骤(a3-a4和b2-b3)之后，将来自给定测试取样时间点的2个液滴施加到0.2mg/L-20.0mg/L或100mg/L-1000mg/L测试条上。

2.扩散的过氧化物浓度限定了使用的合适的条。如果浓度超过各自的条浓度范围，则进行系列稀释以使浓度进入该范围。

测定了四种组合物的过氧化物释放速率。表1的组合物A和表2A的组合物B是本发明的组合物。表3的组合物C和组合物D是由Colgate-Palmolive Company销售的商业产品。组合物C是Colgate Optic White Renewal Toothpaste，其以包含3％重量％的过氧化氢销售。组合物D是Colgate Optic White Overnight，其也以包含4重量％的过氧化氢销售。

表1.组合物A

表1示出了组合物A(一种堵塞水包油乳液)的配方。通过在20加仑预混罐中混合聚山梨醇酯20、水、三氯蔗糖和H₂O₂水溶液来制备组合物A。将预混混合物转移到400L容器中并搅拌，同时在30分钟内缓慢加入矿物油。接着加入调味剂并将该批料搅拌5分钟。在该步骤期间形成水包油乳液，并且该组合物形成洗剂状半固体稠度。

表2A.组合物B

¹Sepimax Zen^TM

²鲸蜡醇:硬脂醇:SLS(45:45:10)

表2A示出了组合物B(一种包含氟化物、4重量％过氧化物、水和磨料的洁牙剂组合物)的配方。过氧化物向渗析池中的释放示于表5中，并另外示于图1中。

表2B.组合物

¹Sepimax Zen^TM

²鲸蜡醇:硬脂醇:SLS(45:45:10)

表2B示出了包含不同量的两亲性聚合物(1.25重量％至2.25重量％)和烷基醇(0.75重量％至1.25重量％)的多种示例性组合物。实施例1-6包含单氟磷酸钠(1.14重量％)、月桂基硫酸钠(1.4重量％)、焦磷酸钙(10重量％)和过氧化氢(4重量％)。

表3.比较组合物

表3示出了比较例以及商业产品组合物C(Colgate Optic White Renewaltoothpaste)和组合物D(Colgate Optic White Overnight美白笔)在纸盒上列出的成分。

表4.组合物A，过氧化物释放速率取样

表4示出了用于计算渗析池中过氧化物量(ppm)的程序的示例。如表4所示，组合物A在120秒后产生717ppm过氧化物，在300秒后产生1525ppm过氧化物，并且在900秒后产生3263ppm过氧化物。使用表4所示的相同的定量方法测定组合物B、组合物C和组合物D在不同时间的渗析池浓度。

表5.过氧化物释放

表5示出了在加载组合物A-D后在限定的时间段后每个渗析池的过氧化物浓度。如表5所示，组合物A和组合物B在120秒后在渗析池中分别产生717ppm和150ppm的过氧化氢。组合物C和D在120秒后在渗析池中分别产生小于1ppm和2pm的过氧化物。另外，组合物A和组合物B在900秒后在渗析池中分别产生3263ppm和1529ppm的过氧化物。组合物C和组合物D在900秒后在渗析池中分别产生219ppm和252ppm的过氧化物。因此，加载有组合物A和组合物B(两者在溶液中均包含过氧化氢)的膜导致过氧化氢跨过膜的递送增加。

表6.2分钟后扩散的过氧化物％

表6示出了在限定的时间段后扩散到渗析池中的过氧化物的相对量。组合物A中过氧化物总量的9.3％-10.8％在2分钟后扩散到渗析池中。组合物A中过氧化物总量的49％在15分钟后扩散到渗析池中。组合物B中过氧化物总量的1.5％在2分钟后扩散到渗析池中。组合物B中过氧化物总量的16％在15分钟后扩散到渗析池中。相比之下，组合物C和组合物D的0.001％和0.13％在2分钟后扩散到渗析池中，并且组合物C和组合物D的2.5％和13％在15分钟后扩散到渗析池中。

因此，包含过氧化物和水的组合物(诸如牙膏组合物和堵塞水包油乳液组合物)导致过氧化物向渗析池中扩散的增加。已令人惊讶地发现，包含水的组合物中的过氧化物可具有高过氧化物释放速率(如表6中组合物A和组合物B所示)并为口腔补水。尽管不希望受理论束缚，但据信通过使与口腔护理组合物中剩余组分(包括磨料)的反应性最小化，可将过氧化物配制在包含水的组合物中。

尽管不希望受理论束缚，但据信通过复合稳定并置于无水基质中的过氧化物可导致提供健康和美容有益效果的过氧化物量降低(如表6中组合物C和组合物D所示)。另外，无水组合物可能脱水，从而导致额外的敏感性挑战。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其他方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文件的引用并不是承认它是关于本文所公开或要求保护的任何发明的现有技术，也不是承认它单独或与任何其他一个或多个参考文献的任何组合教导、建议或公开了任何此类发明。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当以在本发明中赋予该术语的含义或定义为准。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims (24)

1.一种补水口腔护理组合物，包含：

(a)按所述口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及

(b)按所述口腔护理组合物的重量计约5％至约75％的水，其中根据过氧化物释放方法，所述口腔护理组合物在约120秒内释放至少约1％的所述过氧化物。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化碳酰胺、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、过碳酸钠、聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、交联的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、或它们的组合，优选地其中所述过氧化物包括过氧化氢，或者更优选地其中所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计至少约1％、至少约3％、或至少约3.5％的所述过氧化物。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含磨料，优选地其中所述磨料包括二氧化硅、氧化铝、钙磨料、或它们的组合，更优选地其中所述钙磨料包括碳酸钙、磷酸钙、焦磷酸钙、或它们的组合，或者其中所述氧化铝包括煅烧氧化铝、未煅烧氧化铝、或它们的组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含氟化物，优选地其中所述氟化物包括氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化胺、或它们的组合，或者更优选地其中所述氟化物包括单氟磷酸钠。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含金属，优选地其中所述金属包括锡、锌、铜、或它们的组合，或者更优选地其中所述锡包括氯化亚锡、氟化亚锡、或它们的组合，并且/或者所述锌包括乳酸锌、氧化锌、磷酸锌、柠檬酸锌、氯化锌、或它们的组合。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含氨基酸，优选地其中所述氨基酸包括精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐、或它们的组合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含阴离子表面活性剂，优选地其中所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计至少约1.5％或大于1.5％的阴离子表面活性剂，更优选地其中所述阴离子表面活性剂包括烷基硫酸钠表面活性剂。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含两亲性聚合物，优选地其中所述两亲性聚合物不与所述过氧化物形成可分离的复合物，更优选地其中所述两亲性聚合物包括具有疏水性部分和亲水性主链的大分子，或者甚至更优选地其中所述两亲性聚合物包括2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸聚合物、共聚物、交联聚合物、或它们的组合。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包括洁牙剂组合物、牙膏组合物、乳液组合物、或它们的组合，优选地其中所述乳液组合物包括水包油乳液、油包水乳液、或它们的组合，或者更优选地其中水包油乳液包括堵塞水包油乳液。

10.一种堵塞水包油乳液，包含：

(a)疏水相；

(b)水相；和

(c)过氧化物，

其中根据过氧化物释放方法，所述堵塞水包油乳液在约120秒内释放至少约1％的所述过氧化物。

11.根据权利要求10所述的堵塞水包油乳液，其中所述过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化碳酰胺、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、过碳酸钠、聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、交联的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、或它们的组合，优选地其中所述堵塞水包油乳液包含按所述堵塞水包油乳液的重量计至少约1％、至少约3％、或至少约3.5％的所述过氧化物。

12.根据权利要求10或11所述的堵塞水包油乳液，其中所述疏水相包括凡士林。

13.根据权利要求10至13中任一项所述的堵塞水包油乳液，其中所述堵塞水包油乳液包含乳化剂，优选地其中所述乳化剂包括聚山梨醇酯、烷基硫酸盐、或它们的组合。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的堵塞水包油乳液，其中所述堵塞水包油乳液包含氟化物，优选地其中所述氟化物包括氟化钠、单氟磷酸钠、氟化胺、氟化亚锡、或它们的组合。

15.根据权利要求10至14中任一项所述的堵塞水包油乳液，其中所述堵塞水包油乳液包含金属，优选地其中所述金属包括锌、锡、铜、或它们的组合，更优选地其中所述锌包括磷酸锌、氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、氯化锌、或它们的组合，并且/或者其中所述锡包括氯化亚锡、氟化亚锡、或它们的组合。

16.口腔护理组合物用于向口腔递送过氧化物的用途，

其中所述口腔护理组合物包含：

(a)按所述口腔护理组合物的重量计约1％至约5％的过氧化物；以及

(b)按所述口腔护理组合物的重量计约5％至约75％的水，并且

其中根据过氧化物释放方法，所述口腔护理组合物在约120秒内释放至少约1％的所述过氧化物。

17.根据权利要求16所述的用途，其中所述过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化碳酰胺、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、过碳酸钠、聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、交联的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物、或它们的组合，优选地其中所述过氧化物包括过氧化氢，或者更优选地其中所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计至少约1％、至少约3％、或至少约3.5％的所述过氧化物。

18.根据权利要求16或17所述的用途，其中所述口腔护理组合物包含磨料，优选地其中所述磨料包括二氧化硅、氧化铝、钙磨料、或它们的组合，更优选地其中所述钙磨料包括碳酸钙、磷酸钙、焦磷酸钙、或它们的组合，或者其中所述氧化铝包括煅烧氧化铝、未煅烧氧化铝、或它们的组合。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的用途，其中所述口腔护理组合物包含氟化物，优选地其中所述氟化物包括氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化胺、或它们的组合，或者更优选地其中所述氟化物包括单氟磷酸钠。

20.根据权利要求16至19中任一项所述的用途，其中所述口腔护理组合物包含金属，优选地其中所述金属包括锡、锌、铜、或它们的组合，或者更优选地其中所述锡包括氯化亚锡、氟化亚锡、或它们的组合，并且/或者所述锌包括乳酸锌、氧化锌、磷酸锌、柠檬酸锌、氯化锌、或它们的组合。

21.根据权利要求16至20中任一项所述的用途，其中所述口腔护理组合物包含氨基酸，优选地其中所述氨基酸包括精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐、或它们的组合。

22.根据权利要求16至21中任一项所述的用途，其中所述口腔护理组合物包含阴离子表面活性剂，优选地其中所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计至少约1.5％或大于1.5％的阴离子表面活性剂，更优选地其中所述阴离子表面活性剂包括烷基硫酸钠表面活性剂。

23.根据权利要求16至22中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含两亲性聚合物，优选地其中所述两亲性聚合物不与所述过氧化物形成可分离的复合物，更优选地其中所述两亲性聚合物包括具有疏水性部分和亲水性主链的大分子，或者甚至更优选地其中所述两亲性聚合物包括2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸聚合物、共聚物、交联聚合物、或它们的组合。

24.根据权利要求16至23中任一项所述的用途，其中所述口腔护理组合物包括洁牙剂组合物、牙膏组合物、乳液组合物、或它们的组合，优选地其中所述乳液组合物包括水包油乳液、油包水乳液、或它们的组合，或者更优选地其中水包油乳液包括堵塞水包油乳液。