CN116764602A - 一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 - Google Patents
一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116764602A CN116764602A CN202310292867.8A CN202310292867A CN116764602A CN 116764602 A CN116764602 A CN 116764602A CN 202310292867 A CN202310292867 A CN 202310292867A CN 116764602 A CN116764602 A CN 116764602A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- magnetic
- sio
- serum
- composite material
- uio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- 239000012924 metal-organic framework composite Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 43
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 8
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003196 psychodysleptic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 114
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 19
- 239000012621 metal-organic framework Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 17
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 15
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 claims description 14
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 claims description 14
- NEQFBGHQPUXOFH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-carboxyphenyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NEQFBGHQPUXOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000013096 zirconium-based metal-organic framework Substances 0.000 claims description 12
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 11
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 claims description 10
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910007926 ZrCl Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 8
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 8
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 6
- PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCC(O)C4=NC=3C)=NOC2=C1 PMXMIIMHBWHSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 5
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 5
- CDONPRYEWWPREK-UHFFFAOYSA-N 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-1h-quinolin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)C=CC4=CC=3)CC2)=C1Cl CDONPRYEWWPREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 claims description 4
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 claims description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 230000010069 protein adhesion Effects 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 23
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 19
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 239000013208 UiO-67 Substances 0.000 description 11
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 11
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 10
- CFNHVUGPXZUTRR-UHFFFAOYSA-N n'-propylethane-1,2-diamine Chemical compound CCCNCCN CFNHVUGPXZUTRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 8
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000013207 UiO-66 Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- CDOWNLMZVKJRSC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyterephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 CDOWNLMZVKJRSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 5
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- -1 salt ion Chemical class 0.000 description 4
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 2
- 229910007746 Zr—O Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- GPNNOCMCNFXRAO-UHFFFAOYSA-N 2-aminoterephthalic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC=C1C(O)=O GPNNOCMCNFXRAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017135 Fe—O Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanol Chemical compound OC.CC(O)=O ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002159 adsorption--desorption isotherm Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000724 energy-dispersive X-ray spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- LTGQWIGRJSKNBP-UHFFFAOYSA-N hexahydrate;trihydrochloride Chemical compound O.O.O.O.O.O.Cl.Cl.Cl LTGQWIGRJSKNBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052809 inorganic oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N isocinchomeronic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)N=C1 LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/223—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material containing metals, e.g. organo-metallic compounds, coordination complexes
- B01J20/226—Coordination polymers, e.g. metal-organic frameworks [MOF], zeolitic imidazolate frameworks [ZIF]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
- B01J20/28009—Magnetic properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28016—Particle form
- B01J20/28019—Spherical, ellipsoidal or cylindrical
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及用于化合物检测技术领域，公开了一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料及其制备方法、检测方法。一种用于血清内精神病类药物检测的磁性MOF复合材料，所述磁性MOF复合材料为核壳结构，包括磁核，外包裹金属有机框架结构，金属有机框架结构表面带有2～5nm孔隙，所述孔隙中含有羧基、芳香基、疏水键、π‑π键、盐键和氢键结合位点中的一种或多种，用于吸附血清内精神病类药物，吸附回收率在94％～113％，对蛋白质的排阻率超过95％。本发明具有能迅速磁分离，高效吸附血清内精神病类药物并且对蛋白质有高排阻率的优点，能简化检测过程，降低蛋白质干扰引起的检测误差。
Description
技术领域
本发明涉及用于化合物检测技术领域，尤其涉及一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料及其制备方法、检测方法。
背景技术
精神病类药物为各种精神疾病提供了有效的治疗。但药物的种类、食用的剂量或者患者的个体差异会对服用精神病药物的患者产生许多方面的副作用；所以，血药浓度监测在被推荐于精神病学方面的临床药物治疗中，可避免发生医疗并发症、中毒，无反应或者不依从性；因此，加强血药浓度监测在精神类药物中十分必要。
血药浓度监测是通过各种现代的分析定量方法，定量分析生物样本中的药物及其代谢物浓度，用以研究药物在人体内的安全浓度范围，并利用药物动力学的方法计算药物的最佳剂量以及给药的时间间隔等，以达到精准医疗的目的；由于人血清中蛋白质的含量较高，且精神病类药物在人血液内的浓度一般比较低，同时患者经常与其他药物联用，这会对药物的分析监测造成很大的干扰；因此对血清样本前处理方法必须具有高选择性和高灵敏度，才能对后续的分析进行准确的定性和定量；现有技术中常用的富集血清中精神类药物的前处理方法主要为固相萃取法SPE、液液萃取法LLE和蛋白质沉淀PP；目前，这些传统的方法普遍需要加入一定量的有机试剂对血清中的蛋白质进行沉淀以防止堵塞分析仪器的管路，造成萃取时间过长，步骤繁琐，而利用MOF材料上的多孔结构可有效排除蛋白质吸附，并且对特定药物具有高效吸附效率，磁性MOF材料可以方便于从检测样品中迅速分离，简化了检测过程。
中国现有专利201610633419.X公开了一种烟叶中尼古丁的磁性纳米磁球吸附方法，具有以下优点：(1)利用磁性微球的强磁性，方便快速从混合物中分离；(2)介孔SiO2增强了磁性材料的吸附面积，并且能够有效地与N-丙基乙二胺中的碳链结合在一起；(3)N-丙基乙二胺能增强磁性微球在溶液/溶剂中的单分散性，并且能加强对极性有机物的吸附作用；(4)最外层的Zr-MOF可与尼古丁中的杂环形成π-π与p-π结合从而达到良好的吸附效果；但是未提及如何制备能高效吸附精神病类药物的磁性MOF材料。
发明内容
针对现有技术中能高效吸附精神病类药物的磁性MOF材料的技术尚属空白状态，本发明提供一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料，具有能迅速磁分离，高效吸附血清内精神病类药物并且对蛋白质有高排阻率的优点；本发明还提供一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，制备出来的磁性MOF复合材料，具有能迅速磁分离，高效吸附血清内精神病类药物并且对蛋白质有高排阻率的优点；本发明还提供一种使用用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的检测方法，具有能迅速磁分离，高效吸附血清内精神病类药物并且对蛋白质有高排阻率的优点，能简化检测过程，降低蛋白质干扰引起的检测误差。
本发明以下技术方案实现：
一种用于血清内精神病类药物检测的磁性MOF复合材料，所述磁性MOF复合材料为核壳结构，包括磁核，外包裹金属有机框架结构，金属有机框架结构表面带有2～5nm孔隙，所述孔隙中含有羧基、芳香基、疏水键、π-π键、盐键和氢键结合位点中的一种或多种，用于吸附血清内精神病类药物，吸附回收率在94％～113％，对蛋白质的排阻率超过95％。
2～5nm孔隙能有效排阻蛋白的吸附，孔隙中含有的各种基团有利于与各类精神病类药物形成多种连接，为高效吸附血清内药物的结构基础，磁核令磁性MOF复合材料有磁趋向性，能灵敏的响应外加磁场，将无吸附力的磁核包裹在磁性MOF复合材料内部，形成均匀的核壳结构，保持大的比表面积和高效吸附能力。
优选的，所述磁性MOF复合材料在磁核与金属有机框架结构之间还嵌有硅基层；所述磁核为Fe3O4，所述硅基层为SiO2，所述金属有机框架结构为Zr-MOF；硅基层的存在为了防止Fe3O4因氧化而失去磁性，有效延长磁性MOF复合材料的磁性寿命。
一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将三氯化铁六水合物与无水乙酸钠溶于中的乙二醇溶液中搅拌均匀，再转移至反应釜反应，制得黑色悬浮液，经洗涤干燥得到Fe3O4；
2)将步骤1)制备的Fe3O4浸泡于稀盐酸中，洗涤后再分散在水、乙醇、氨水的混合溶液中超声，将正硅酸乙酯加入并搅拌，磁分离产物，洗涤干燥得Fe3O4@SiO2；
3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中超声再搅拌，转移入反应釜反应，反应结束后洗涤干燥得Fe3O4@SiO2@Zr-MOF。
优选的，步骤1)的三氯化铁六水合物、无水乙酸钠和乙二醇的质量比为1∶2-3∶1∶90-110，反应釜中温度为190～210℃，反应时间为7-9h。
优选的，步骤2)中所述稀盐酸浓度为0.9～1.1mol/L，浸泡时间为9～11h，所述Fe3O4、稀盐酸、超纯水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的质量比为1∶190-210∶70-90∶4-6∶4-6∶1，超声时间20～40min，超声后搅拌时间为11～13h。
优选的，步骤3)中超声时间为20～40min，超声后搅拌时间为3～5h，反应釜温度为130～150℃，时间为17～19h，所述Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4’-二甲酸和DMF的质量比为1∶2-3∶2-3∶400-600。
上述各实验参数的精细调整有利于Zr-MOF均匀包裹在磁核的外表面形成均匀的圆球形，圆球形磁性MOF复合材料表面含有大量羧基、芳香基、氢键结合位点、疏水键、π-π键、盐键，保持巨大的吸附面积和对精神病类药物的高效吸附能力。
优选的，所制备的产物为Fe3O4@SiO2@UiO-67，所吸附的精神病类药物为利培酮，喹硫平，阿立哌唑，氯氮平及其代谢物9-羟基利培酮，N-脱烷基喹硫平，去氢阿立哌唑中的一种。
一种使用一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料或上述的制备方法制备的磁性MOF复合材料检测血清内药物的检测方法，包括往待测的血清样品中加入磁性MOF复合材料排除蛋白粘附并吸附富集精神病类治疗药物，再磁分离磁性MOF复合材料，将磁性MOF复合材料与洗脱液混合，充分洗脱后磁分离得上清液，将上清液吹干，再加入复溶液复溶，制成检测样品用色谱-质谱联用仪检测。
优选的，具体包括以下步骤：
S1、取Fe3O4@SiO2@UiO-67于96孔板固相萃取仪器中，向96孔板中加入血清样本与缓冲液，振荡，使Fe3O4@SiO2@UiO-67分散，磁分离Fe3O4@SiO2@UiO-67，弃上清液；所述缓冲液与血清的体积比为19∶1；
S2、在步骤1)中Fe3O4@SiO2@UiO-67中加入洗脱溶液，振荡，充分洗脱后磁分离，将上清液加入新的96孔板中，氮吹吹干后使用复溶液复溶，将制得的样品进入超高效液相色谱-质谱检测；
所述缓冲液为超纯水，所述洗脱溶液为甲醇溶液、体积比为2％乙酸的甲醇溶液、乙腈或丙酮中的一种，所述复溶液为将甲醇与水以体积比为7∶3配成的甲醇水溶液。
优选的，S2中所述色谱的检测条件为：采用诺美Kinetex XB-C18 100A的50mm×3mm，2.6um为色谱柱；检测器为质谱检测器，测定模式为正离子模式，监测模式为多反应监测；自动进样器进样的进样量：10uL；流动相A为：水与0.2％甲酸、4mM乙酸铵混合液，流动相B为甲醇。
本发明的有益效果：
(1)经过对实验参数的精细调整，将Zr-MOF均匀包裹在球形磁核表面，形成均匀球体，球体表面含有丰富的羧基、芳香基、疏水键、π-π键、盐键、氢键结合位点，有利于对精神病类药物提供出巨大吸附面积和高效吸附力。
(2)Zr-MOF表面有2～5nm孔隙，能有效排阻血清内蛋白质。
(3)磁性MOF复合材料利用SiO2保护在Fe3O4外表面，保持高度磁响应性，有利于在检测过程中磁分离，简化了检测过程。
附图说明
图1为实施例3中Fe3O4、Fe3O4@SiO2、Fe3O4@SiO2@UiO-67的透射电镜图。
图2为Fe3O4、Fe3O4@SiO2、Fe3O4@SiO2@UiO-67的SEM和TEM图像。
图3为对比例1Fe3O4@UiO-66的电镜图。
图4为对比例3表面不均匀的Fe3O4@SiO2@UiO-67电镜图。
图5为磁性MOF复合材料N2吸附解吸曲线。
图6为磁性MOF复合材料FTIR光谱。
图7为磁性MOF复合材料水接触角测试。
图8为Fe3O4@SiO2@UiO-67的磁滞回线和磁分离了前后溶液的变化。
图9为Fe3O4@SiO2@UiO-67的EDX分析。
图10为Fe3O4@SiO2@UiO-67EDS图谱。
图11为Fe3O4@SiO2@UiO-67的XPS图谱。
图12为不同的磁性MOF复合材料表面不同的基团的回收率图。
图13为Fe3O4@SiO2@UiO-67在不同pH下的电位和吸附抗精神病类药物前后的FTIR光谱。
图14为Fe3O4@SiO2@UiO-67的可重复使用性和BSA的蛋白质排阻率。
图15为实施例3中7种精神类药物加标的总离子流色谱图。
图16为Fe3O4@SiO2@UiO-67吸附抗精神病类药物的吸附动力学及其拟合图。
图17为Fe3O4@SiO2@UiO-67吸附抗精神病类药物的吸附等温线及其模拟合图。
图18为实施例3中吸附剂用量对萃取效果的影响。
图19为实施例3中缓冲液pH值对萃取效果的影响。
图20为实施例3中萃取时间对萃取效果的影响。
图21为96孔板加样各项条件的优化后吸附效果：洗脱溶剂种类、洗脱液的pH盐离子浓度。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明；应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明；实施例中，如无特别说明，所用手段均为本领域常规的手段；本文中所用的术语“包含”、“包括”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括；例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素；此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合；本发明实施例和对比例中所用的实验原料均为市售产品。
实施例1
一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，包括以下步骤：
1)将三氯化铁六水合物与无水乙酸钠溶于中的乙二醇溶液中搅拌均匀，再转移至反应釜190℃反应7h，制得黑色悬浮液，经乙醇和水洗涤，50℃真空干燥11h得到Fe3O4；三氯化铁六水合物、无水乙酸钠和乙二醇的质量比为1∶2∶1∶90；
2)将步骤1)制备的Fe3O4浸泡于浓度为0.9mol/L稀盐酸中9h，洗涤后再分散在水、乙醇、氨水的混合溶液中超声20min，将正硅酸乙酯加入并搅拌11h，磁分离产物，乙醇和水洗涤，50℃真空干燥过夜，得Fe3O4@SiO2；Fe3O4、稀盐酸、超纯水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的质量比为1∶190∶70∶4∶4∶1；
3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中超声20min再搅拌3h，转移入反应釜130℃反应17h，反应结束后洗涤，50℃真空干燥10h，得Fe3O4@SiO2@Zr-MOF；Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4′-二甲酸和DMF的质量比为1∶2∶2∶400。
实施例2
一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，包括以下步骤：
1)将三氯化铁六水合物与无水乙酸钠溶于中的乙二醇溶液中搅拌均匀，再转移至反应釜210℃反应9h，制得黑色悬浮液，经乙醇和水洗涤，70℃真空干燥13h得到Fe3O4；三氯化铁六水合物、无水乙酸钠和乙二醇的质量比为1∶3∶1∶110；
2)将步骤1)制备的Fe3O4浸泡于浓度为1.1mol/L稀盐酸中11h，洗涤后再分散在水、乙醇、氨水的混合溶液中超声40min，将正硅酸乙酯加入并搅拌13h，磁分离产物，乙醇和水洗涤，70℃真空干燥过夜，得Fe3O4@SiO2；Fe3O4、稀盐酸、超纯水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的质量比为1∶210∶90∶6∶6∶1；
3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中超声40min再搅拌5h，转移入反应釜150℃反应19h，反应结束后洗涤，70℃真空干燥14h，得Fe3O4@SiO2@Zr-MOF；Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4′-二甲酸和DMF的质量比为1∶3∶3∶600。
实施例3
一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，包括以下步骤：
1)将三氯化铁六水合物与无水乙酸钠溶于中的乙二醇溶液中搅拌均匀，再转移至反应釜200℃反应8h，制得黑色悬浮液，经乙醇和水洗涤，60℃真空干燥12h得到Fe3O4；三氯化铁六水合物、无水乙酸钠和乙二醇的质量比为1∶2.5∶1∶100；
2)将步骤1)制备的Fe3O4浸泡于浓度为1mol/L稀盐酸中10h，洗涤后再分散在水、乙醇、氨水的混合溶液中超声30min，将正硅酸乙酯加入并搅拌12h，磁分离产物，乙醇和水洗涤，60℃真空干燥过夜，得Fe3O4@SiO2；Fe3O4、稀盐酸、超纯水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的质量比为1∶200∶80∶5∶5∶1；
3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中超声30min再搅拌4h，转移入反应釜140℃反应18h，反应结束后洗涤，60℃真空干燥12h，得Fe3O4@SiO2@Zr-MOF；Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4′-二甲酸和DMF的质量比为1∶2.5∶2.5∶500。
对比例1
一种Fe3O4@UiO-66的制备方法，包括以下步骤：
将FeCl3·6H2O(2.31g)和FeCl2·4H2O(0.85g)溶于100mL超纯水中，65℃的氮气气氛下加热2.5h。随后，将10mL的25％氨水加入到混合溶液中。在80℃的氮气气氛下剧烈搅拌30min。冷却至室温后，通过磁铁将黑色纳米颗粒从溶液中分离出来。然后将纳米颗粒用超纯水和乙醇洗涤三次，并在70℃下真空干燥过夜；
将ZrCl4(0.15g)、对苯二甲酸(0.13g)和新合成的Fe3O4纳米颗粒(0.20g)溶于80mLN，N-2-甲基甲酰胺(DMF)中。随后，向溶液中加入4mL乙酸。将溶液转移到高压反应釜内胆中，在130℃下加热12h；然后将混合物冷却至室温，收集磁性固体，并用超纯水和乙醇洗涤三次，70℃下真空干燥过夜得Fe3O4@UiO-66。
对比例2
一种Fe3O4@SiO2@UiO-66的制备方法，包括以下步骤：
将0.1g磁性Fe3O4@SiO2加入到MOFs前体混合物中，其中包含ZrCl4(0.233g)和对苯二甲酸(0.166g)，在在超声波的作用下溶解于50mL DMF中，然后室温搅拌4小时；将制备的溶液在140℃下加热18小时；最后，通过磁分离收集产物，DMF和乙醇各洗涤3次。在80℃下真空干燥12小时，制得Fe3O4@SiO2@UiO-66。
对比例3
一种表面MOF分布不均匀的Fe3O4@SiO2@UiO-67的制备方法，包括以下步骤：
与实施例3不同之处在于，步骤3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中搅拌2h，转移入反应釜120℃反应24h，反应结束后洗涤，60℃真空干燥12h，得Fe3O4@SiO2@UiO-67；Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4′-二甲酸和DMF的质量比为1∶2.5∶2.5∶500。
对比例4
与对比例2不同之处在于，所用配体为2-羧基对苯二甲酸。
对比例5
与对比例2不同之处在于，所用配体为2-氨基对苯二甲酸。
对比例6
与对比例2不同之处在于，所用配体为2-羟基对苯二甲酸。
对比例7
与对比例2不同之处在于，所用配体为2，5-吡啶二甲酸。
对比例8
与实施例3不同之处在于，所用配体为二联吡啶-3，3’-二甲酸。
检测方法
一、检测磁性MOF复合材料对血清内精神病类药物的回收率采取上述各实施例和对比例制备的磁性MOF复合材料进行96孔板-磁性固相萃取结合超高效液相色谱-质谱对生物样本中的四种精神类药物及其代谢物进行分析，具体步骤如下：
取12.5mg磁性MOF复合材料于96孔固相萃取板中，向固相萃取板中加入760uL的超纯水稀释液(PH＝7)与40uL血清(总体系中的精神类药物的浓度均为200ng/mL，利培酮和9-羟基利培酮浓度为40ng/mL)，涡旋振荡9min，使磁性MOF复合材料均匀分散于样本中，使用磁铁使吸附剂与溶液分离，倒掉上清，沉淀物备用。
在上述沉淀物中加入1ml 2％乙酸的甲醇溶液，涡旋振荡8min，充分洗脱后8000r/min使用磁铁使吸附剂与溶液分离，将上清倒入新96孔板中，氮吹吹干后用1ml超纯水：甲醇(3：7)复溶液复溶，将制得的反应体系进超高效液相色谱-质谱检测，高效液相色谱-质谱条件如下：
选用飞诺美Kinetex XB-C18 100A色谱柱(50×3mm，2.6μm)流动相为(A)超纯水(0.2％甲酸和4mM乙酸铵)和(B)甲醇。流速为0.4mL min-1。色谱柱柱温50℃。进样体积为10uL。洗脱程序：0-0.5min，15％B；0.5-3min，15-50％B；3.01-4min，50-100％B；4.01-5min，100-15％B。气帘气(CUR)：3.00；雾化气(GS1)：15.00；辅助加热器(GS2)：10.00；IS：5000.00；TEM：350.00；CAD：7.00；扫描方式：多反应监测MRM；离子源：Turbo Spray，正离子。
二、检测磁性MOF复合材料对蛋白质的排阻作用
采用牛血清白蛋白溶液来模拟血清环境，称取12.5mg功能化磁性Zr-MOF于1.5mL离心管中，加入1mL牛血清白蛋白溶液，涡旋9min，使用磁铁分离吸附剂，将上清夜置于新离心管内；采Folin-酚法测定上清液中蛋白质的浓度，取0.25mL富集后的上清液置于试管内，加入0.25mL超纯水稀释一倍，再加入2.5mL Folin-酚试剂A，混合均匀，室温放置10min，再加入0.25mL的Folin-酚试剂B，立即混匀，室温放置30min后，测其500nm波长处的吸光度值，对照标准曲线计算出中富集后样品体系中蛋白质浓度；功能化磁性Zr-MOF蛋白质排阻率根据下述公式计算：
BSA rejection(％)＝C0/Cf×100
C0-SPE后上清浓度，Cf-初始浓度。
表1为用实施例1～3检测7种抗精神病类药物回收率
表2为用实施例1～3检测蛋白质质的排阻率
表3为抗精神病类药物的线性方程、线性范围、R2、LOD、LOQ
备注：R2为标准曲线的相关系数、LOD为定量限、LOQ为检出限表4为加入不同浓度的实施例3对各抗精神病类药物的日内和日间精密度(n＝5)
表5为实施例3的主要元素含量
表6为磁性MOF复合材料的比表面积、孔容和孔径
表7为实施例3吸附喹硫平和N-脱烷基喹硫平的吸附动力学模型各参数
备注：Qe为平衡状态下的吸附量，k1为准一级动力学模型吸附速率常数，k2为准二级动力学模型吸附速率常数，R2为标准曲线的相关系数
表8为实施例3吸附喹硫平和N-脱烷基喹硫平的吸附等温线模型各参数
备注：Qmax为最大吸附量，KL为Langmuir常数，KF为Freundlich常数
三、表格与说明书附图分析
如表1和表2所示，实施例1～3的各抗精神病类药物的回收率都在99％以上，表1中对比例1和对比例2分别为Fe3O4@UiO-66、Fe3O4@SiO2@UiO-66，前者如图4所示，对比例1的Zr-MOF并非均匀覆盖在Fe3O4的表面，而是仅在一侧与Fe3O4联结，而Fe3O4@SiO2@UiO-66的制备过程相对于实施例1～3是将Zr-MOF与Fe3O4@SiO2结合时的反应温度明显下降至140℃，但反应时间加倍而生成的，对比例1、2对各抗精神病类药物的回收率与实施例1～3的回收率相比要明显下降；结合图1的TEM图所示，纳米级的Fe3O4@SiO2@UiO-67呈圆球状，有巨大的比表面积和丰富的羧基、芳香基、盐键、π-π键，也能给出氢键结合位点，对抗精神病药物有优良的吸附能力，能有效将血清内几乎所有药物都萃取下来，并且对蛋白质的排阻率也都在98.9％以上，在富集药物的同时可以将血清样本中的蛋白质排阻在材料之外，如此防止了蛋白质混入检测样品，有效排除蛋白质对色谱-质谱联用仪检测时的干扰，同时Fe3O4@SiO2@UiO-67灵敏的磁响应性令固液分离时能被磁场全部分离，再制成检测样品时，最大限度的减少误差。
如表3所示，各抗精神病类药物的血清浓度与色谱-质谱联用仪检测出的峰面积呈线性递增，如表4所示，用不同浓度的Fe3O4@SiO2@UiO-67制成检测样品，浓度较低时，抗精神病类药物回收率最高，这是由于血清中药物浓度往往微量，浓度较低的Fe3O4@SiO2@UiO-67能更快速的达到吸附平衡；结合图15各抗精神病药物总离子流色谱图显示出色谱下不同抗精神病类药物的色谱峰差别。
如表5所示，通过TEM mapping将实施例3的Fe3O4@SiO2@UiO-67内各元素含量测出，图10显示Fe3O4@SiO2@UiO-67的EDS图谱，可以清楚地观察到特征元素，例如Fe3O4的Fe、SiO2的Si，Zr-MOF中的Zr和C，结果表明，外涂层主要由UiO-67中的Zr组成，而内核部分由Fe3O4中的Fe组成，这证实了Fe3O4@SiO2@UiO-67的核壳结构；此外，图9的EDX分析进一步揭示了Fe、Si和Zr元素在Fe3O4@SiO2@UiO-67纳米复合材料的分布情况；如表6所示，用N2吸附脱附测量比表面积，Fe3O4@SiO2@UiO-67的孔径比Fe3O4@SiO2@UiO-66孔径更小，但孔径体积更大，说明Fe3O4@SiO2@UiO-67含有大量的小孔隙，有效防止蛋白质进入，但保持了对抗精神病类药物的巨大吸附面积；吸附剂的比表面积大小、孔径和孔容等在很大程度上影响其对于目标分析物的吸附能力，同时孔径的大小对血清中大分子的排阻能力也有很大程度的影响；图5显示了Fe3O4、Fe3O4@SiO2、功能化磁性Zr-MOF的N2吸附-解吸等温线及孔径分布，表6列出了对应的表面积及孔径大小等参数的相应数据；这几种材料都表现出典型的I型N2吸附等温线，表明功能化磁性Zr-MOF材料主要以微孔的形式存在，复合材料的逐步合成对应着比表面积的增加，由于UiO-67的有机配体较长，磁性UiO-67的比表面积与磁性UiO-66相比较小，从252.30m2 g-1减小到了221.39m2 g-1，孔径也相应的减小，大小为3.21nm，孔容为0.32cm3 g-1，孔径的减小更有利于排阻血清中的蛋白质；上述结果表明，合成的磁性复合材料能够有助于抗精神病类药物能够自由吸附到其孔道中，作为生物样本中抗精神病类药物的吸附剂具有良好的应用潜力。
如表7和表8所示，联合说明书附图16和图17所示，表7和图16表示为喹硫平和N-脱烷基喹硫平吸附动力学结果，qt是吸附时间t的吸附容量，两种药物的平衡时间约在16～18min之间，qe是平衡吸附容量，In(qe-qt)随时间呈反比，t/qt随时间呈正比；表8和图17表示为喹硫平和N-脱烷基喹硫平吸附等温线结果，Ce为平衡状态下的浓度，qe随Ce增加而增加，Ce/qe与Ce呈正比，Inqe与InCe呈正比。
图2显示的是采用TEM对Fe3O4，Fe3O4@SiO2和Fe3O4@SiO2@UiO-67纳米复合材料进行形貌分析，核壳结构形成时层层包覆的过程如图2(D-F)所示：先在磁性Fe3O4表面包覆一层SiO2，对比图2(D)、(E)可以明显看出，磁球的外表面形成一层薄层，采用磁性微球作为内核，在外表面生长无机氧化物既可以保护磁芯不被氧化，又能为纳米材料表面提供更多的活性位点，使得复合材料进一步的功能化更加容易实现，接着，又在Fe3O4@SiO2的基础上生长一层Zr-MOF，即UiO-67，对比图2(E)、(F)可以明显看出，Fe3O4@SiO2外缘变得更加光滑，外表面的壳层更厚，这些结果表明Zr-MOF成功地生长在Fe3O4@SiO2表面，制备的Fe3O4@Zr-MOFs纳米复合材料显示出清晰的核壳结构；而图3为Fe3O4@UiO-66的电镜图显示其结构为Fe3O4与UiO-66只是部分连接，UiO-66没有包裹住Fe3O4，由于吸附部分仅在UiO-66部分，且形成的UiO-66形状为框架方形结构，无法形成等体积中表面积最大的球体结构，吸附能力是明显下降的；图4为Fe3O4@SiO2@UiO-66，UiO-66在Fe3O4@SiO2表面包裹不均匀，部分Fe3O4@SiO2面积裸露，吸附面积也是下降的，造成抗精神病类药物的吸附回收率下降。
图6显示Fe3O4与磁性MOF的对比FTIR图谱，FTIR图谱可以看出各个步骤中所合成复合材料所存在的特征峰形，由图可以发现，Fe3O4磁性纳米材料的Fe-O键在578cm-1处有很强的特征振动，与Fe3O4对比，Fe3O4@SiO2的红外谱图在471cm-1和1097cm-1处出现了几个新的特征吸收峰，这应该归因于Si-O-Si振动吸收，对应了磁纳核心外包覆的二氧化硅外壳，而Fe3O4@SiO2@UiO-67在660cm-1和770cm-1处出现了几个新的吸收峰，这应该归因于Zr-O-Zr的伸缩振动，这些结果揭示成功制备了Fe3O4@SiO2@UiO-67 MOF基磁性纳米复合材料；图5显示Fe3O4与各磁性MOF在动态吸附压力下的吸附量变化，其中黄色线为Fe3O4@SiO2@UiO-67的吸附量图，吸附量随压力上升而平移上升，尤其在0.7～1.0最后一段吸附量上升得最快，当压力较小时，吸附量仍然保持在前位，说明Fe3O4@SiO2@UiO-67对药物的吸附效率高，同时接触角图显示104.43°和133.01°，两种材料都表现出了较强的疏水性，与Fe3O4@SiO2@UiO-66相比，包覆完UiO-67后的材料疏水性更强，证明了Fe3O4@SiO2@UiO-67是一种极佳的疏水性材料，更加有利于其在水溶剂中分散并与抗精神病类药物的接触。
图8利用VSM研究了Fe3O4@SiO2@UiO-67的磁性，Fe3O4、Fe3O4@SiO2、Fe3O4@SiO2@UiO-67的磁滞回归线曲线如图8左所示；Fe3O4、Fe3O4@SiO2、Fe3O4@SiO2@UiO-67在室温下表现出超顺磁性，饱和磁化强度分别为59.0、49.4和40.4emu g-1，由于SiO2和UiO-67的包覆，Fe3O4@SiO2@UiO-67的饱和磁化强度降低，间接证明了核壳结构的形成；在实际应用中，当均匀分散在水中时，Fe3O4@SiO2@UiO-67可在3秒内通过磁铁分离收集(如图8右所示)，因此，在随后的实验中，可以通过简单的磁性控制来分离和收集Fe3O4@SiO2@UiO-67纳米复合材料，此外，较低的饱和磁化强度可以减轻Fe3O4@SiO2@UiO-67的聚集避免了有限的传质并提高相应的吸附性能。
图9采用XPS分析进一步探讨了各个环节中所合成复合材料所存在的特征峰形，从XPS宽扫描光谱可以看出合成的Fe3O4@SiO2@UiO-67存在Fe、O、C、Zr和Si的特征峰，Fe 2p的光谱中，在Fe3O4@SiO2@UiO-67的光谱中观察到了711.5和725.2eV的两个特征峰，分别对应于Fe 2p3/2和Fe 2p1/2，与Fe3O4的典型特征一致，在Si的光谱中观察到了Si-O(102.6eV)的特征峰，证明了Fe3O4磁芯外SiO2层成功地包覆，在Zr的光谱中观察到了181.1ev和182.4ev两个特征峰，分别对应了Zr-O和O-Zr-O，证明了在Fe3O4@SiO2外表面形成UiO-67外壳，这些结果证实了Fe3O4@SiO2@UiO-67的核壳结构；同时Fe3O4@SiO2@UiO-67从图10中的EDS层状图也可以明显看到。
图12示出不同配体制备的磁性MOF表面基团种类和量不一对抗精神病类药物产生的回收率也不一样，图12中彩色柱表示的不同抗精神病类药物从左至右为利培酮、9-羟基利培酮、喹硫平、N-脱烷基喹硫平、氯氮平、阿立哌唑、去氢阿立哌唑，其中以联苯二甲酸制备的Fe3O4@SiO2@UiO-67的回收率要明显高于其它不同的磁性MOF材料，当图12右中的配体中的苯环换成吡啶环时，也会造成药物回收率的明显下降，图12左中的配体从左至或分别为羧基-对苯二甲酸、氨基-对苯二甲酸、羟基-对苯二甲酸，即可以看出造成Fe3O4@SiO2@UiO-66表面因羧基、氨基和羟基的量的区别，引起了回收率的区别，其中羟基对苯二甲酸制备的Fe3O4@SiO2@UiO-66吸附效果最差。
图13A显示Fe3O4@SiO2@UiO-67的Zeta电位随溶液pH的动态变化情况，pH往酸碱两极分布时，Zeta电位最大，Fe3O4@SiO2@UiO-67磁性悬浮液越稳定，而pH＝7时，Zeta电位为-4.89mV，仍然可以有效保持悬浮液的稳定，图13B显示Fe3O4@SiO2@UiO-67吸附抗精神病类药物前后的FTIR谱图区别，在400-4000cm-1的范围内分析未吸附的和吸附抗精神病类药物的吸附剂Fe3O4@SiO2@UiO-67上的红外光谱图形(图13B)。吸附剂的FT-IR光谱显示了在1417cm-1、1540cm-1和3455cm-1处显示出三个强特征峰，它们分别归因于芳香族苯环C-H键反对称拉伸振动，O-H键的拉伸振动，吸附后，这些基团的特征峰在一定程度上发生了偏移，C-H和O-H键分别移至1427、1535和3463cm-1，这些变化说明O-H和C-H键通过氢键相互作用参与了抗精神病类药物的吸附过程，此外，约1650cm-1的光谱峰对应于C＝C键的不对称和对称伸缩振动，吸附后，1650cm-1处的峰削减一半，表明Fe3O4@SiO2@UiO-67和抗精神病类药物之间存在π-π相互作用，抗精神病类药物属于芳香族化合物，含有苯环，而且微溶于水，非极性较强；Fe3O4@SiO2@UiO-67的孔中含有丰富的羧基、羟基、芳香基团。静电、氢键结合位点、π-π键、疏水相互作用在抗精神病类药物的吸附中起主要作用，因此，Fe3O4@SiO2@UiO-67是一种优良的抗精神病类药物吸附剂。
使用过的Fe3O4@SiO2@UiO-67通过甲醇的简单洗涤即可进行回收，图14A显示了抗精神病类药物的回收率在3个吸附和洗脱循环内(84.5％-108.4％)依然可以保持良好效果，并在第4个循环后逐渐降低到80％以下，再生的Fe3O4@SiO2@UiO-67在三个吸附和洗脱循环后依旧保持对抗精神病类药物的高吸附效果，并且每个循环中蛋白质的排阻率保持在97％以上(图14B)，这些结果显示了Fe3O4@SiO2@UiO-67出色的可重复使用性和再生能力，作为理想的血清中抗精神病类药物前处理吸附剂具有很广阔的应用前景。
图18～20显示出检测体系不同条件的变动对药物回收率的影响，图21左边二图中彩色柱表示的不同抗精神病类药物从左至右为利培酮、9-羟基利培酮、喹硫平、N-脱烷基喹硫平、氯氮平、阿立哌唑、去氢阿立哌唑，图21最右图为检测体系的中的盐离子强度为回收率的影响。
在吸附过程中，样品体系的pH值是一个不可忽视的重要因素。不同的pH值下能够影响吸附剂表面所带的电荷密度、电荷极性等，同时影响着目标分析物的存在形式，最终对抗精神病类药物的吸附产生不同的影响；如图19所示，样品溶液的pH值对目标分析物的回收率有着显著影响，在pH为7时获得最佳的吸附效果。当pH＝7时，Fe3O4@SiO2@UiO-67表面带负电荷(图19)，抗精神类药物此时带正电荷，两者之间的经典相互作用导致吸附作用最佳；当pH＜7或pH＞7时，抗精神病类药物以负电或正电形式存在，而此时的Fe3O4@SiO2@UiO-67此时表面带负电或正电荷，两者之间的静电排斥作用导致吸附效果降低，因此，抗精神病类药物的回收率随着pH的增加先增高后降低。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。
对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围，因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种用于血清内精神病类药物检测的磁性MOF复合材料，其特征在于，所述磁性MOF复合材料为核壳结构，包括磁核，外包裹金属有机框架结构，金属有机框架结构表面带有2～5nm孔隙，所述孔隙中含有羧基、芳香基、疏水键、π-π键、盐键、氢键结合位点中的一种或多种，用于吸附血清内精神病类药物，吸附回收率在94％～113％，对蛋白质的排阻率超过95％。
2.根据权利要求1所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料，其特征在于，所述磁性MOF复合材料在磁核与金属有机框架结构之间还嵌有硅基层；
所述磁核为Fe3O4，所述硅基层为SiO2，所述金属有机框架结构为Zr-MOF。
3.根据权利要求1～2任一所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将三氯化铁六水合物与无水乙酸钠溶于中的乙二醇溶液中搅拌均匀，再转移至反应釜反应，制得黑色悬浮液，经洗涤干燥得到Fe3O4；
2)将步骤1)制备的Fe3O4浸泡于稀盐酸中，洗涤后再分散在水、乙醇、氨水的混合溶液中超声，将正硅酸乙酯加入并搅拌，磁分离产物，洗涤干燥得Fe3O4@SiO2；
3)将步骤2)合成的Fe3O4@SiO2、ZrCl4、联苯-4，4’-二甲酸溶于DMF中超声再搅拌，转移入反应釜反应，反应结束后洗涤干燥得Fe3O4@SiO2@Zr-MOF。
4.根据权得要求3所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，步骤1)的三氯化铁六水合物、无水乙酸钠和乙二醇的质量比为1∶2-3∶1∶90-110，反应釜中温度为190～210℃，反应时间为7-9h。
5.根据权利要求3所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述稀盐酸浓度为0.9～1.1mol/L，浸泡时间为9～11h，所述Fe3O4、稀盐酸、超纯水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的质量比为1∶190-210∶70-90∶4-6∶4-6∶1，超声时间20～40min，超声后搅拌时间为11～13h。
6.根据权利要求3所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，步骤3)中超声时间为20～40min，超声后搅拌时间为3～5h，反应釜温度为130～150℃，时间为17～19h，所述Fe3O4@SiO2、四氯化锆、联苯-4，4′-二甲酸和DMF的质量比为1∶2-3∶2-3∶400-600。
7.根据权利要求4～6任一所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料的制备方法，其特征在于，所制备的产物为Fe3O4@SiO2@UiO-67，所吸附的精神病类药物为利培酮，喹硫平，阿立哌唑，氯氮平及其代谢物9-羟基利培酮，N-脱烷基喹硫平，去氢阿立哌唑中的一种。
8.一种使用权利要求1～2任一所述的一种用于血清内精神病类药物的磁性MOF复合材料或权利要求4～6任一所述的制备方法制备的磁性MOF复合材料检测血清内药物的检测方法，其特征在于，包括往待测的血清样品中加入磁性MOF复合材料排除蛋白粘附并吸附富集精神病类治疗药物，再磁分离磁性MOF复合材料，将磁性MOF复合材料与洗脱液混合，充分洗脱后磁分离得上清液，将上清液吹干，再加入复溶液复溶，制成检测样品用色谱-质谱联用仪检测。
9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
S1、取Fe3O4@SiO2@UiO-67于96孔板固相萃取仪器中，向96孔板中加入血清样本与缓冲液，振荡，使Fe3O4@SiO2@UiO-67分散，磁分离Fe3O4@SiO2@UiO-67，弃上清液；所述缓冲液与血清的体积比为19∶1；
S2、在步骤1)中Fe3O4@SiO2@UiO-67中加入洗脱溶液，振荡，充分洗脱后磁分离，将上清液加入新的96孔板中，氮吹吹干后使用复溶液复溶，将制得的样品进入超高效液相色谱-质谱检测；
所述缓冲液为超纯水，所述洗脱溶液为甲醇溶液、体积比为2％乙酸的甲醇溶液、乙腈或丙酮中的一种，所述复溶液为将甲醇与水以体积比为7∶3配成的甲醇水溶液。
10.根据权利要求8或9所述的检测方法，其特征在于，S2中所述色谱的检测条件为：采用诺美Kinetex XB-C18 100A的50mm×3mm，2.6um为色谱柱；检测器为质谱检测器，测定模式为正离子模式，监测模式为多反应监测；自动进样器进样的进样量：10uL；流动相A为：水与0.2％甲酸、4mM乙酸铵混合液，流动相B为甲醇。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310292867.8A CN116764602A (zh) | 2023-03-23 | 2023-03-23 | 一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310292867.8A CN116764602A (zh) | 2023-03-23 | 2023-03-23 | 一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116764602A true CN116764602A (zh) | 2023-09-19 |
Family
ID=87993798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310292867.8A Pending CN116764602A (zh) | 2023-03-23 | 2023-03-23 | 一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116764602A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115078612A (zh) * | 2022-06-01 | 2022-09-20 | 长沙理工大学 | 一种基于改性Cr-MOF检测化学品的分析方法 |
-
2023
- 2023-03-23 CN CN202310292867.8A patent/CN116764602A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115078612A (zh) * | 2022-06-01 | 2022-09-20 | 长沙理工大学 | 一种基于改性Cr-MOF检测化学品的分析方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105148852B (zh) | 一种巯基改性磁性MOFs吸附剂及其制备方法和应用 | |
| Lian et al. | Magnetic solid-phase extraction of fluoroquinolones from water samples using titanium-based metal-organic framework functionalized magnetic microspheres | |
| Xiao et al. | Development of novel molecularly imprinted magnetic solid-phase extraction materials based on magnetic carbon nanotubes and their application for the determination of gatifloxacin in serum samples coupled with high performance liquid chromatography | |
| CN105664861B (zh) | 一种磁性共价有机骨架纳米复合材料及制备方法和应用 | |
| Xiong et al. | Ti 4+-immobilized multilayer polysaccharide coated magnetic nanoparticles for highly selective enrichment of phosphopeptides | |
| Cao et al. | Facile synthesis of a Ni (ii)-immobilized core–shell magnetic nanocomposite as an efficient affinity adsorbent for the depletion of abundant proteins from bovine blood | |
| Yan et al. | Recent advances in nanomaterials for sample pre-treatment in phosphoproteomics research | |
| Li et al. | Preparation of titanium-grafted magnetic mesoporous silica for the enrichment of endogenous serum phosphopeptides | |
| CN106552603B (zh) | pH响应型磁性金属有机框架复合纳米材料及其制备方法与应用 | |
| Wei et al. | Ionic liquid modified magnetic microspheres for isolation of heme protein with high binding capacity | |
| Wang et al. | Selective separation of bovine hemoglobin using magnetic mesoporous rare-earth silicate microspheres | |
| CN116764602A (zh) | 一种用于血清内精神病类药物检测的磁性mof复合材料及其制备方法、检测方法 | |
| Timin et al. | Synthesis and application of amino-modified silicas containing albumin as hemoadsorbents for bilirubin adsorption | |
| Gao et al. | Novel magnetic multi-template molecularly imprinted polymers for specific separation and determination of three endocrine disrupting compounds simultaneously in environmental water samples | |
| Yan et al. | Phytic acid functionalized magnetic bimetallic metal–organic frameworks for phosphopeptide enrichment | |
| CN108176384B (zh) | 接枝精氨酸聚合物刷的磁性纳米球及其制备方法与应用 | |
| Lidi et al. | L-Cysteine modified metal–organic framework as a chiral stationary phase for enantioseparation by capillary electrochromatography | |
| Zhao et al. | Molecularly imprinted polymer coating on metal‐organic frameworks for solid‐phase extraction of fluoroquinolones from water | |
| Song et al. | Thermo-responsive adsorption and separation of amino acid enantiomers using smart polymer-brush-modified magnetic nanoparticles | |
| Cheng et al. | Immobilization of trypsin onto multifunctional meso-/macroporous core-shell microspheres: a new platform for rapid enzymatic digestion | |
| Gao et al. | Engineering a MOF–magnetic graphene oxide nanocomposite for enantioselective capture | |
| Wang et al. | Preparation and application of peptide molecularly imprinted material based on mesoporous metal-organic framework | |
| Qi et al. | Carnosine functionalized magnetic metal–organic framework nanocomposites for synergistic enrichment of phosphopeptides | |
| CN108927114B (zh) | 一种高效吸附螺旋藻中的多环芳烃的方法 | |
| Wang et al. | Synthesis and characterization of core‐shell magnetic molecularly imprinted polymers for selective extraction of allocryptopine from the wastewater of Macleaya cordata (Willd) R. Br. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |