CN116421725A - 一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，属于医药材料领域。该多重疗法的抑菌复合材料为核壳结构，其内核为具有高光热转换效率的二硫化钼纳米球，中间层为通过静电作用吸附的二氧化锰，外层为2,2’‑偶氮双[2‑(2‑咪唑啉‑2‑基)丙烷]二盐酸盐，最终形成MoS2/MnO2‑AIPH纳米复合材料。将该复合材料用于抑菌，能够同时进行光热疗法和化学动力学疗法，还可以协同发挥作用，进一步提高抑菌效率。进一步将其制备成水凝胶，能够保持伤口周围湿润的环境，促进伤口愈合。此外，还具有优异的生物安全性和生物相容性，能够有效地促进伤口愈合，对于在临床环境中治疗细菌感染和促进伤口愈合具有重要意义。
Description
技术领域
本申请属于医药材料技术领域，具体涉及一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用。
背景技术
细菌感染，特别是多药耐药(multidrug resistance，MDR)细菌感染，每年夺走数百万人的生命，对全球公共卫生构成了严重威胁。临床上，通常使用抗生素进行细菌感染得治疗，但滥用抗生素使得细菌对某些抗生素产生耐药机制。此外，由于多药耐药细菌的细胞外基质可以促进生物膜的生长，进一步形成保护性屏障，使得抗生素难以渗透，最终导致细菌耐药性增加约1000倍。
近年来，纳米抗菌材料作为小分子抗生素的替代品引起了人们的兴趣。许多基于纳米材料的新型抗菌工具也应运而生。其中，光热疗法(photothermal therapy，PTT)和化学动力学疗法(Chemodynamic therapy，CDT)已被广泛用作常规抗生素疗法的替代疗法。PTT是利用光热剂，如MoS2纳米球，产生的热能来达到杀菌的目的。但PTT会导致局部温度显著升高，从而对周围组织造成损害。虽然已经开发出能够防止高温引起的损伤的PTT药剂，但它们降低的光热容量并没有产生有效的细菌抑制。此外，单个PTT药剂往往不足以有效杀灭细菌。针对于此，组合、多模式抗菌系统已成为单剂PTT的必要替代方案。
与产生热量杀菌的PTT不同，CDT利用过渡金属催化过氧化氢(H2O2)产生有毒的羟基自由基(·OH)，利用芬顿(Fenton)或类芬顿反应来抑制细菌。然而，生物膜中存在的高浓度谷胱甘肽(GSH)会清除这些自由基，这严重限制了CDT的抑菌效果。
发明内容
1.发明目的
本申请的目的在于提供一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，该多重疗法的抑菌复合材料为核壳结构，其内核为具有较高光热转换效率的二硫化钼(MoS2)纳米球，中间层为通过静电吸附作用吸附在二硫化钼纳米球表面的二氧化锰(MnO2)，外层为吸附在二氧化锰表面的2,2’-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐(AIPH)，最终形成MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)。将该复合材料用于抑菌，能够同时进行光热疗法和化学动力学疗法，还可以协同发挥作用，进一步提高抑菌效率。同时规避了传统抗生素引起的细菌耐药性问题。
2.技术方案
为了达到上述目的，本申请所采用的技术方案如下：
本申请提供了一种多重疗法的抑菌复合材料，该多重疗法的抑菌复合材料为核壳结构，其内核为具有较高光热转换效率的二硫化钼(MoS2)纳米球，中间层为通过静电吸附作用吸附在二硫化钼纳米球表面的二氧化锰(MnO2)，外层为吸附在二氧化锰表面的2,2’-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐(AIPH)，最终形成MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)，该复合材料在用于抑菌时，能够同时进行光热疗法和化学动力学疗法，还可以协同发挥作用，进一步提高抑菌效率，其中：
二硫化钼(MoS2)纳米球作为光热剂，产生热量破坏细菌细胞，抑制细菌；
吸附在MoS2纳米球外层的MnO2可以与生物膜中过量的GSH反应，消耗GSH，同时生成Mn2+；Mn2+参与类Fenton反应，消耗生物膜中过表达的H2O2，产生有毒的·OH自由基；局部温度升高能促进·OH自由基的产生；·OH能增加细菌细胞膜的通透性和热敏性；从而更有效地杀灭细菌；
光热处理产生热量，提高局部温度，促进AIPH的热分解生成有毒的·R自由基，从而有效地杀灭细菌。
进一步地，上述一种多重疗法的抑菌复合材料中，MoS2纳米球尺寸在150～180nm，Mo S2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)的尺寸在190～210nm。
进一步地，上述一种多重疗法的抑菌复合材料中，各成分的质量百分比如下：MoS270％～75％、MnO2 15％～25％、AIPH 5％～10％，PEGDA 5％～10％。
进一步地，上述一种多重疗法的抑菌复合材料还包括聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)，聚乙二醇二丙烯酸酯与MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)混合后通过近红外光辅助光热聚合(NAPP)形成MoS2/MnO2-AIPH水凝胶(Gel(MoS2/MnO2-AIPH)，Gel(MMA))，聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)可通过近红外光辅助光热聚合(NAPP)形成水凝胶，从而提高药物的生物利用度；水凝胶能够保持伤口周围湿润的环境，促进伤口愈合；当将AIPH应用于促进伤口愈合时，AIPH很难精确释放，因为它不能聚集在伤口周围，水凝胶用于负载AIPH并使其能够持续释放，因为其出色的生物安全性和生物相容性，能够在伤口部位原位生长，在保持伤口周围湿润环境的同时防止药物因流动而引起的损失。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，具体包括如下步骤：
S1：MoS2纳米球的制备：将0.5～0.75g钼酸钠·二水合物(Na2MoO4·2H2O)溶于25mL去离子水；超声5min后，用稀HCl(0.1M)调节pH至6.5±0.5；将1～1.5g L-半胱氨酸和50mL去离子水添加至该溶液；超声5min后加入0.025～0.05g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；超声5min后移至不锈钢高压釜中，在200±20℃下反应24±2h；待溶液冷却后，离心(12000±2000rpm，10±1min)；将沉淀洗涤多次得到MoS2纳米球；
S2：MoS2/MnO2的制备：称取50～75mg MoS2溶于25mL去离子水中，超声辅助均匀分散；向溶液中加入12.5～18.75mg KMnO4；搅拌一段时间后，逐滴滴加聚烯丙基胺盐酸盐(PAH)溶液(1～1.5mL，16mg/mL)，继续以400～500rpm搅拌，离心后反复洗涤后即得到MoS2/MnO2纳米复合材料；
S3：MoS2/MnO2-AIPH的制备：将S2中制备的MoS2/MnO2纳米复合材料均匀分散于去离子水中，逐滴滴加AIPH水溶液，以400～500rpm搅拌混合反应形成MoS2/MnO2-AIPH(MMA)；离心(12000±2000rpm，10±1min)；将沉淀洗涤多次得到MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)。
进一步地，上述一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，还包括：
S4：MoS2/MnO2-AIPH水凝胶的制备：将S3中制备的MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料(MMA)溶液和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)混合均匀，用808nm激光(1.0W/cm2)照射，利用激光辅助引发形成MoS2/MnO2-AIPH水凝胶(Gel(MoS2/MnO2-AIPH)，Gel(MMA))。
进一步地，上述S1的MoS2纳米球的制备中，钼酸钠·二水合物与L-半胱氨酸的质量比为1:(1.5～2.5)。
进一步地，上述S1的MoS2纳米球的制备中，分散体系中Na2MoO4·2H2O的浓度为6～10mg/mL，L-半胱氨酸的浓度为13～20mg/mL。
进一步地，上述S2的MoS2/MnO2的制备中，MoS2纳米球与KMnO4的质量比例为(4～3.5):1，KMnO4与还原剂PAH的质量比例为1：(1.28～1.5)。
进一步地，上述S3的MoS2/MnO2-AIPH的制备中，MoS2/MnO2与AIPH的水溶液均匀分散于去离子水中，在磁力搅拌器上400～500rpm下搅拌反应10～12h。
进一步地，上述S3的MoS2/MnO2-AIPH的制备中，MoS2/MnO2与AIPH的质量比例为(0.25～1):1。
进一步地，上述S4的MoS2/MnO2-AIPH水凝胶的制备中，MoS2/MnO2-AIPH和PEGDA的浓度比为1：(9～14)。
进一步地，上述S4的MoS2/MnO2-AIPH水凝胶的制备中，MoS2/MnO2-AIPH和PEGDA的浓度分别固定为1mg/mL和9mg/mL，基于NAPP原理激光辅助引发形成MoS2/MnO2-AIPH水凝胶(Gel(MoS2/MnO2-AIPH，Gel(MMA))。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料在抑菌中的应用。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料在促进伤口愈合中的应用。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料在制备细菌感染治疗药物中的应用。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料在制备促进伤口愈合药物中的应用。
本申请还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法在制备抑菌和/或促进伤口愈合药物中的应用。
3.有益效果
本申请与现有技术相比，其有益效果在于：
(1)本申请提供的一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，可以联合光热和化动力两种疗法进行协同抗菌，光热疗法(PTT)带来的热量不仅仅用来杀灭细菌，PTT引起的局部温度升高能促进化动力疗法(CDT)中·OH自由基的产生，从而更有效地杀灭细菌。而CDT产生的·OH能增加细菌细胞膜的通透性和热敏性。因此，PTT和CDT联合使用比两种单独的疗法具有更大的杀菌效果。
(2)本申请提供的一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，具有良好的光热稳定性、优异的生物安全性和生物相容性。对正常细胞低毒，安全性高，可以应用于临床研究。
(3)本申请提供的一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，药物原材料经济易得，水热法制备MoS2方便简单，产量大，且稳定性高，在连续4周时间内粒径均没有明显变化。
(4)本申请提供的一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用，在扫描电镜和粒径观察下，表现出良好的尺寸分布，MoS2纳米球尺寸在150～180nm，而终产物MMA的尺寸在190～210nm。
附图说明
图1是纳米材料的扫描电镜图和粒径图，其中I为MoS2纳米球、MoS2/MnO2及MMA的扫描电镜图片，II为相对应的MoS2纳米球和MMA的粒径图谱，III为MMA在4个星期内的粒径变化。
图2是紫外谱图和傅里叶变换红外谱图。
图3是光热效应图。其中I为辐照条件为2.0W/cm2，808nm时不同浓度(25、50、100μg/mL)下MMA的光热升温曲线，II为不同功率(0.5、1.0、2.0W/cm2)下MMA(100μg/mL)的光热升温曲线,III为MMA水溶液(100μg/mL)连续四个开/关循环的光热反应,IV不同浓度的MMA(25、50、100μg/mL)在2.0W/cm2下照射0、1、2、3、4和5min的光热图像，以PBS作为对照。
图4是MMA的化学动力性能评估。在有无NIR情况下，用MMA(100g/mL)处理的细胞内ROS的荧光图像，以等浓度的PBS和AIPH作为对照，NIR处理条件为2.0W/cm2，5min。
图5是MMA抗菌材料的体外抑菌试验效果图。其中I为不同对照组的试验效果图，II为不同浓度(25、50、75、100μg/mL)MMA的抑菌效果图。
图6是MMA处理下的流式细胞仪观察结果。
图7是MMA促伤口愈合效果图。
图8是MMA的生物安全评估。
图9是MMA的溶血实验。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本申请进一步进行描述。
需要说明的是，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”等用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本申请可实施的范畴。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
如本文所使用，术语“约”用于提供与给定术语、度量或值相关联的灵活性和不精确性。本领域技术人员可以容易地确定具体变量的灵活性程度。
如本文所使用，术语“......中的至少一个”旨在与“......中的一个或多个”同义。例如，“A、B和C中的至少一个”明确包括仅A、仅B、仅C以及它们各自的组合。
浓度、量和其他数值数据可以在本文中以范围格式呈现。应当理解，这样的范围格式仅是为了方便和简洁而使用，并且应当灵活地解释为不仅包括明确叙述为范围极限的数值，而且还包括涵盖在所述范围内的所有单独的数值或子范围，就如同每个数值和子范围都被明确叙述一样。例如，约1至约4.5的数值范围应当被解释为不仅包括明确叙述的1至约4.5的极限值，而且还包括单独的数字(诸如2、3、4)和子范围(诸如1至3、2至4等)。相同的原理适用于仅叙述一个数值的范围，诸如“小于约4.5，”应当将其解释为包括所有上述的值和范围。此外，无论所描述的范围或特征的广度如何，都应当适用这种解释。
实施例1
本实施例提供一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法。
该复合材料为水凝胶包裹的以MoS2为载体且外层吸附MnO2和AIPH的协同光热和化动力疗法的抑菌和促伤口愈合材料。具体的，该复合材料核壳结构，其内核为具有较高光热转换效率的二硫化钼(MoS2)纳米球，中间层为通过静电吸附作用吸附在二硫化钼纳米球表面的二氧化锰(MnO2)，外层为吸附在二氧化锰表面的2,2’-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐(AIPH)，然后与聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)混合后通过近红外光辅助光热聚合(NAPP)形成的MoS2/MnO2-AIPH水凝胶(Gel(MoS2/MnO2-AIPH)，Gel(MMA))。
本实施例还提供了上述一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，具体包括如下步骤：
S1，MoS2纳米球的制备：
将0.5g钼酸钠·二水合物(Na2MoO4·2H2O)溶于25mL水中；超声5min后，用0.1MHCl调节pH至6.5；将1g L-半胱氨酸和50mL的水溶液添加至该溶液；超声5min后加入0.025g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；再超声5min，移至200mL的不锈钢高压釜中，并在200℃下反应24h；待溶液冷却后，离心(12000rpm，10min)；倒掉上清液，用乙醇、水、乙醇、水交替洗涤，后将沉淀滴少量去离子水溶解，放在烘箱中烘干，即得到MoS2纳米球颗粒。
S2，MoS2/MnO2的制备：
准确称取MoS2(50mg)溶于25mL去离子水中，超声辅助均匀分散；向上述溶液中加入KMnO4(12.5mg)；搅拌一段时间后，逐滴滴加1mL PAH(16.0mg/mL)，继续搅拌一段时间后，离心后反复洗涤后即得到MoS2/MnO2。
S3，MMA的制备：
将MoS2/MnO2(25mg)均匀分散于去离子水中，随后逐滴滴加AIPH水溶液(5mg/mL，20mL)，继续搅拌10h，所得产物MoS2/MnO2-AIPH(MMA)于12000r/min离心，用去离子水清洗3遍。
S4，Gel(MMA)的制备：
将1mg MMA溶于1mL去离子水，将其置于磁力搅拌器上以400～500rpm条件下搅拌使其分散均匀；向上述溶液中加入9mL PEGDA继续搅拌5min，用808nm激光(1.0W/cm2)照射，利用激光辅助引发形成水凝胶(Gel(MMA))。
结果分析：
(1)扫描电镜观察和粒径观察
本申请使用扫描电镜和粒径表征制备的纳米抗菌材料，结果见图1。图1中I扫描电镜图显示，MoS2纳米球呈规则的球形，且分布均匀，大小在180nm左右，MoS2/MnO2和MoS2/MnO2-AIPH则呈现有明显的褶皱，说明表面成功负载有MnO2和AIPH，且尺寸增加到207nm左右。图1中II的粒径测试结果与扫描电镜相吻合。另外，根据图1中III粒径测量结果可知，MMA在水、PBS和10％胎牛血清(FBS)中的流体直径在4周内没有显著变化，表明MMA水溶液具有优异的稳定性。
(2)紫外和红外谱图
本申请中以MoS2为载体，同时包载MnO2和AIPH，紫外和红外表征结果见图2中I和II。由图2中的出峰位可以判断纳米复合抗菌材料成功合成。
(3)光热分析
测试所合成的复合纳米抗菌材料在不同浓度、不同功率下的光热效果。如图3中I和II，随着MMA的浓度从25μg/mL增加到100μg/mL，温度从40.4℃显著上升到75.5℃。同样，当MMA的浓度保持不变(100μg/mL)时，升温速率与辐射功率呈正相关证明了MMA优异的光热性能光热具有优异的光热效果。另外图3中III和IV显示出MMA具有良好的光热稳定性和优异的光热效果。
(4)化动力评估
本发明中MMA外层负载的MnO2可以利用生物膜高GSH的环境特点，参与类芬顿反应，产生有毒的活性氧。结果见图4，可以看出MMA可以产生活性氧，具有杀菌作用。
实施例3
本实施例提供MMA体外抑菌试验。
利用耐药性(MDR)金黄色葡萄球菌作为试验菌种，采用CFU法评价抑菌效果。结果见图5中I，设置不同组作为对照。图5中II为终产物MMA在不同浓度下的抑菌效果。结果表明，本发明的药物材料抗菌效果显著。
流式细胞仪分析结果：
荧光成像结合选择性染色活细胞和死细胞的染料可用于观察细胞损伤。在NIR处理条件下(2W/cm2，5min)，MMA的荧光图像以大量红色染色的细胞(死亡)为特征，而MoS2组的图像仅以少量红色染色的细胞为特征，空白组包括所有绿色染色的细胞(活的)。这些差异表明MMA能够比MoS2纳米球更有效地杀死MDR大肠杆菌(图6)。
实施例4
本实施例提供Gel(MMA)促伤口愈合试验。
将100μL活化的多药耐药金黄色葡萄球菌(1×106CFU/mL)注射到每只小鼠的伤口中。根据小鼠的体重将小鼠分成六组(每组3-5只小鼠)以确保在实验前小鼠没有显著差异:空白组、MoS2/MnO2组、Gel(MMA)组、NIR照射+MoS2/MnO2组和NIR照射+Gel(MMA)组。对于暴露于NIR光的小鼠组，伤口用NIR光(2W/cm2)照射5min，治疗持续10天。期间拍照记录小鼠伤口变化。根据图7结果可知，本发明的纳米材料可以有效杀灭细菌并促进伤口愈合。
实施例5
本实施例提供MMA的生物安全性评估。
在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)和NCTC克隆929(L929)细胞中评价了MMA及其组分的细胞毒性。
首先，将细胞悬浮液转移到96孔板中，并将细胞在37℃下在板中培养24小时。向每个孔中加入100μL不同浓度(12.5、25、50、100、150和200μg/mL)的MMA水溶液，并将溶液进行NIR照射(2W/cm2)5分钟。在与MMA相同的条件下，使用MoS2和MoS2/MnO2作为对照。孵育24小时后，用PBS洗涤两次。细胞用CCK-8试剂染色30分钟，并测量每个孔的吸光度。
为了探索NIR照射和Gel(MMA)是否对小鼠的各种器官造成损伤，在空白组、NIR照射组、Gel(MMA)和Gel(MMA)+NIR四组中的每一组处理后，从小鼠身上切取心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏的切片，进行苏木精-伊红(H&E)染色。
根据图8结果可知，纳米复合材料MMA并不会引起正常细胞损伤。基于H&E染色结果，我们观察到与正常组相比，单独的NIR照射没有对实验组的小鼠造成器官损伤。此外，在用Gel(MMA)覆盖伤口后，在有或没有NIR照射的情况下，小鼠具有正常的心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏，并且没有观察到明显的炎症(图8)。这些结果表明本申请提供的多重疗法抑菌复合材料是无毒的，可以用于医学应用。
实施例6
本实施例提供MMA的生物相容性评估。
在本实施例中，进行了溶血试验。根据图9结果可知，MMA对血细胞没有明显的损害，具有良好的血液相容性。
Claims (10)
1.一种多重疗法的抑菌复合材料，其特征在于，所述多重疗法的抑菌复合材料为核壳结构，其内核为具有光热转换效率的二硫化钼纳米球，中间层为通过静电吸附作用吸附在二硫化钼纳米球表面的二氧化锰，外层为吸附在二氧化锰表面的2,2’-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐，最终形成为MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料。
2.根据权利要求1所述的一种多重疗法的抑菌复合材料，其特征在于，所述多重疗法的抑菌复合材料中，各成分的质量百分比如下：MoS2 70％～75％、MnO2 15％～25％、AIPH 5％～10％，PEGDA 5％～10％。
3.根据权利要求1或2所述的一种多重疗法的抑菌复合材料，其特征在于，所述二硫化钼纳米球尺寸为150～180nm，MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料的尺寸为190～210nm。
4.根据权利要求3所述的一种多重疗法的抑菌复合材料，其特征在于，所述多重疗法的抑菌复合材料还包括聚乙二醇二丙烯酸酯，聚乙二醇二丙烯酸酯与MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料混合后通过近红外光辅助光热聚合形成MoS2/MnO2-AIPH水凝胶。
5.权利要求1-4任一所述的一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
S1，MoS2纳米球的制备：将钼酸钠·二水合物溶于水中；超声后用稀HCl调节pH至6.5±0.5；将L-半胱氨酸和去离子水添加至该溶液；超声后加入聚乙烯吡咯烷酮；超声后移至不锈钢高压釜中，在200±20℃下反应24±2h；待溶液冷却后，离心，将沉淀洗涤多次得到MoS2纳米球；
S2，MoS2/MnO2的制备：将MoS2纳米球溶于去离子水中，超声辅助均匀分散；向溶液中加入KMnO4；搅拌一段时间后，逐滴滴加聚烯丙基胺盐酸盐溶液，继续搅拌后离心，反复洗涤即得到MoS2/MnO2纳米复合材料；
S3，MoS2/MnO2-AIPH的制备：将S2中制备的MoS2/MnO2纳米复合材料均匀分散于去离子水中，逐滴滴加AIPH水溶液，搅拌混合反应形成MoS2/MnO2-AIPH；离心；将沉淀洗涤多次得到MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料。
6.根据权利要求5所述的一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，其特征在于，还包括步骤：
S4，MoS2/MnO2-AIPH水凝胶的制备：将S3中制备的MoS2/MnO2-AIPH纳米复合材料溶液和聚乙二醇二丙烯酸酯混合均匀，用激光照射，利用激光辅助引发形成MoS2/MnO2-AIPH水凝胶。
7.根据权利要求6所述的一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，其特征在于，所述S1的MoS2纳米球的制备中，钼酸钠·二水合物与L-半胱氨酸的质量比为1:(1.5～2.5)；
所述S2的MoS2/MnO2的制备中，MoS2纳米球与KMnO4的质量比例为(4～3.5):1，KMnO4与还原剂PAH的比例为1：(1.28～1.5)；
所述S3的MoS2/MnO2-AIPH的制备中，MoS2/MnO2与AIPH的水溶液均匀分散于去离子水中，在磁力搅拌器上400～500rpm下搅拌反应10～12h；
所述S3的MoS2/MnO2-AIPH的制备中，MoS2/MnO2与AIPH的质量比例为(0.25～1):1。
8.根据权利要求7所述的一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，其特征在于，所述S4的MoS2/MnO2-AIPH水凝胶的制备中，MoS2/MnO2-AIPH和PEGDA的浓度比为1：(9～14)。
9.权利要求1-4任一所述的多重疗法的抑菌复合材料在抑菌和/或促进伤口愈合中的应用。
10.权利要求1-4任一所述的多重疗法的抑菌复合材料和/或权利要求5-8任一所述的一种多重疗法的抑菌复合材料的制备方法，在制备抑菌和/或促进伤口愈合药物中的应用。
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|---|---|---|---|
| CN202310385310.9A CN116421725A (zh) | 2023-04-07 | 2023-04-07 | 一种多重疗法的抑菌复合材料及其制备方法与应用 |
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