CN116419677A - 为中国婴儿定制的合成营养组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了为中国婴儿定制的合成营养组合物,该合成营养组合物包含一定浓度的3'‑SL和6'‑SL,该浓度反映了为来自同一区域位置的婴儿产生的人乳中存在的3'‑SL和6'‑SL浓度。
Description
技术领域:
本发明涉及为中国婴儿定制的合成营养组合物以及它们向中国婴儿施用适当量的3'-SL和6'-SL的用途。
背景技术
虽然母乳喂养对于婴儿是最佳的,但某些状况的存在可能意味着母乳喂养是有禁忌的。在此类唯一营养来源对于婴儿不可用的情况下,需要采用另选的策略以喂养他们。其中一种替代策略是用合成营养组合物(例如婴儿配方食品)喂养婴儿。
前述合成营养组合物(例如婴儿配方食品)的组成旨在复制人乳(下文中称作HM)的组成。然而,复制HM并非易事。HM不仅含有多种组分,其组成极具动态性,并且这些动态变化大部分还未被探究和表征。
本发明人现已令人惊讶地发现,HM中3'-SL和6'-SL的浓度可根据区域位置而不同。
总的来说,HMO是人乳中第三大固体组分并且多种益处与其相关,因此据信在婴儿期和儿童期最佳摄取这些化合物是确保最佳健康和发育所必需的。HMO例如与包括肠道微生物群建立和免疫功能促进在内的多种生物学功能相关。
因为先前从未鉴定出HM的3’-SL和6’-SL浓度的此类差异,所以这些差异未反映在当今可用于婴儿的合成营养组合物的组成中。假设HM符合与婴儿营养相关的黄金标准,仍存在对更好地反映这些确定差异且为特定区域婴儿定制的合成营养组合物的需求。
发明内容
本发明在权利要求书中陈述。本发明人已经开发了为中国婴儿定制的合成营养组合物,其包含一定浓度的3'-SL和6'-SL,该浓度反映了为来自同一区域位置的婴儿产生的HM中存在的3'-SL和6'-SL的浓度。
所述合成营养组合物可为例如婴儿配方食品或者旨在添加至婴儿配方食品中或与婴儿配方食品一起食用的婴儿用组合物(例如补充剂)。
为中国婴儿定制的所述合成营养组合物的3'-SL和6'-SL浓度可以不同。3'-SL和6'-SL浓度在为0至6个月龄的中国婴儿定制的合成营养组合物中可以比在为6至12个月龄的婴儿定制的合成营养组合物中更高。
在营养体系中可包含为中国婴儿定制的合成营养组合物。
本发明的合成营养组合物的3’-SL和6’-SL浓度更准确地反映了为中国婴儿(例如对应哺乳期的中国婴儿)产生的HM中存在的3’-SL和6’-SL浓度。鉴于此,并且因为HM被认为在婴儿营养方面是最佳的,所以此类合成营养组合物和包含它们的营养体系可向中国婴儿提供最佳量的3'-SL和6'-SL,并且可用于确保中国婴儿的最佳的3'-SL和6'-SL水平。该合成营养组合物还可用于确保最佳的3'-SL和6'-SL摄入和水平。
具体实施方式
本发明人进行了人母乳中两种唾液酸化的HMO(3-SL和6'-SL)与这种乳的地理位置的关系的分析。在不同哺乳期的欧洲人群和中国人群之间比较了母乳中3'唾液酸乳糖(3-SL)和6'唾液酸乳糖(6-SL)的含量,并且结果显示在每个测试的哺乳期在欧洲和中国之间有明显的差异。
当与欧洲对应物相比时,中国母乳含有统计学上显著更低水平的3'SL和6'SL两者。
基于该研究的发现,本发明人已设计为中国婴儿定制的合成营养组合物,其中3’-SL和6’-SL浓度反映了为中国婴儿(例如为同龄(处于相应哺乳期)的中国婴儿)产生的HM中存在的3’-SL和6’-SL浓度。
定义
在本发明的上下文中,术语“中国婴儿”是指在中国地区出生并且具有中国种族的婴儿。在一个实施方案中,该中国婴儿由中国种族的母亲生出。
如本文所用的术语“为中国婴儿定制的合成营养组合物”是指任何旨在由中国婴儿食用并且专门适用于所述婴儿的营养需求的合成营养组合物。
如本文所用的术语“为特定年龄的中国婴儿定制的合成营养组合物”是指任何旨在由特定年龄的如上文定义的中国婴儿食用并且专门适用于所述特定年龄的婴儿的营养需求的合成营养组合物。
为中国婴儿定制的合成营养组合物的非限制性示例包括:婴儿配方食品,旨在添加至婴儿配方食品中或与婴儿配方食品一起食用的婴儿用组合物(例如补充剂或强化剂),以及旨在用于供婴儿单独食用或者与HM或婴儿配方食品组合食用的食料(例如辅食)。
本文所用的术语“婴儿”,是指不超过12月龄的人类婴儿。
在一个实施方案中,根据本发明的婴儿需要3’-SL和6-SL。
在另一个实施方案中,该婴儿需要3'-SL和6'-SL并且具有非最佳的3'-SL和6'-SL水平摄入。
在本发明的一个实施方案中,提供了为中国人(例如特定年龄的中国婴儿)定制的合成营养组合物,该合成营养组合物包含一定浓度的3’-SL和6’-SL,该浓度反映了为中国婴儿(例如同一年龄(处于对应的哺乳期年龄)的中国婴儿)产生的人乳中存在的3’-SL和6’-SL浓度。
在一个实施方案中,为中国婴儿(例如特定年龄的中国婴儿)定制的合成营养组合物在重构后包含一定浓度的3’-SL和6’-SL,该浓度反映了为中国婴儿(例如同一年龄(处于对应的哺乳期年龄)的中国婴儿)产生的人乳中存在的3’-SL和6’-SL浓度。
在本发明的一个实施方案中,所述合成营养组合物是为选自0至6个月龄和6至12个月龄的特定年龄的中国婴儿定制的。
在一个实施方案中,该合成营养组合物是为0至6个月龄的婴儿定制的,3'-SL浓度范围为40mg/L至100mg/L,例如70mg/L至90mg/L。
在一个实施方案中,该合成营养组合物是为6至12个月龄的婴儿定制的,3'-SL浓度范围为40mg/L至100mg/L,例如70mg/L至90mg/L。
在一个实施方案中,该合成营养组合物是为0至6个月龄的婴儿定制的,6'-SL浓度范围为70mg/L至220mg/L,例如120mg/L至180mg/L。
在一个实施方案中,该合成营养组合物是为6至12个月龄的婴儿定制的,6'-SL浓度范围为25mg/L至60mg/L,例如30mg/L至50mg/L。
如本文所定义的为中国婴儿(例如特定年龄的中国婴儿)定制的合成营养组合物的3’-SL和6’-SL浓度以mg/mL表示。这通常是指针对中国婴儿(例如特定年龄的中国婴儿)定制的经重构的合成营养组合物的3'-SL和6'-SL浓度。在本发明的一个实施方案中,该合成营养组合物是在水中重构的婴儿配方。
术语“3'-SL”是指具有以下结构的低聚糖3'-唾液酸乳糖:
α-Neu5Ac(2→3)-β-D-Gal(1→4)-D-Glc
术语“6'-SL”是指具有以下结构的低聚糖3'-唾液酸乳糖:
α-Neu5Ac-(2→6)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc
组合物的3'-SL和6'-SL浓度可通过本领域熟知的方法来测量。例如,本发明的HM或合成营养组合物的3'-SL和/或6'-SL浓度可通过液相色谱法来测量。用于测量HM或如本文所公开的合成营养组合物中的3'-SL和6'-SL的方法在本文所包括的实施例中列出。
适于施用于合成营养组合物所针对的婴儿的任何形式的3'-SL和/或6'-SL可被包含在本发明的合成营养组合物内。
为中国婴儿定制的合成营养组合物还可包含已知用于所讨论的该类合成营养组合物(例如,婴儿配方食品、旨在添加至婴儿配方食品中或与婴儿配方食品一起食用的婴儿用组合物、或旨在用于供婴儿食用的食料(例如,辅食))中的任何其他成分或赋形剂。
在本发明的一个实施方案中,为特定年龄的中国婴儿定制的合成营养组合物选自:婴儿配方食品和旨在添加至婴儿配方食品中或与婴儿配方食品一起食用的婴儿用组合物。
已知用于所讨论的该类合成营养组合物中的成分的非限制性示例包括:蛋白质、氨基酸、碳水化合物、低聚糖、脂质、益生元或益生菌、必需脂肪酸、核苷酸、核苷、其它维生素、矿物质和其它微量营养素。
蛋白质的非限制性示例包括酪蛋白、α-乳白蛋白、乳清、大豆蛋白、大米蛋白、玉米蛋白、燕麦蛋白、大麦蛋白、小麦蛋白、黑麦蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白、葵花籽蛋白、马铃薯蛋白、鱼蛋白、肉蛋白、乳铁蛋白、血清白蛋白、免疫球蛋白以及它们的组合。
氨基酸的非限制性示例包括亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、精氨酸、丙氨酸、组氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸以及它们的组合。
碳水化合物的非限制性示例包括乳糖、蔗糖(saccharose)、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的组合。
脂质的非限制性示例包括:棕榈油精、高油酸葵花油、高油酸红花油、芥花油、鱼油、椰子油、牛乳脂肪以及它们的组合。
必需脂肪酸的非限制性示例包括亚油酸(LA)、α-亚麻酸(ALA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)。本发明的营养组合物还可包含神经节苷脂(单唾液酸神经节苷脂3(GM3)和双唾液酸神经节苷脂3(GD3))、磷脂(诸如鞘磷脂、磷脂磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷酯酰丝氨酸),以及这些物质的组合。
益生元的非限制性示例包括:任选地含有果糖、半乳糖、甘露糖的低聚糖;膳食纤维,特别是可溶纤维、大豆纤维;菊粉;以及它们的组合。优选的益生元为低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、低聚异麦芽糖(IMO)、低聚木糖(XOS)、低聚阿拉伯木聚糖(AXOS)、低聚甘露糖(MOS)、大豆低聚糖、葡糖基蔗糖(GS)、乳蔗糖(LS)、乳酮糖(LA)、低聚帕拉金糖(PAO)、低聚麦芽糖、树胶和/或其水解产物、果胶和/或其水解产物以及前述的组合。
低聚糖的进一步示例描述于Wrodnigg,T.M.;Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828和WO 2012/069416中。
益生菌的非限制性示例包括:双歧杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、肠球菌属、链球菌属、克鲁维酵母菌属、酵母属、假丝酵母属,具体地选自由以下项组成的组:长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、布拉酵母(Saccharomyces boulardii)或这些益生菌的混合物。
核苷酸的非限制性示例包括:胞苷一磷酸(CMP)、尿苷一磷酸(UMP)、腺苷一磷酸(AMP)、鸟苷一磷酸(GMP)以及它们的组合。
其它维生素和矿物质的非限制性示例包括维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸、L-肉碱以及它们的组合。矿物质通常呈盐形式添加。
可用于为中国婴儿(例如特定年龄的中国婴儿)定制的合成营养组合物中的合成营养组合物的其它适宜和所需成分在由食品法典委员会(Codex Alimentarius)颁发的有关所讨论的该类合成营养组合物(例如,婴儿配方食品、婴儿配方食品强化剂、旨在用于供婴儿食用的补充剂或食料(例如,辅食))的指南中有描述。
为中国婴儿定制的合成营养组合物可通过本领域用于制备所讨论的该类合成营养组合物(例如,婴儿配方食品、旨在添加到婴儿配方食品中或用婴儿配方食品稀释的婴儿用组合物(例如,婴儿配方食品强化剂)或旨在用于供婴儿单独食用或者与HM或婴儿配方食品组合食用的食料(例如,辅食))的熟知方法来制备。
用于制备作为粉状婴儿配方食品的、为中国婴儿定制的合成营养组合物的示例性方法如下。可以适当的比例将蛋白质来源、碳水化合物来源(包括3’-SL和6’-SL在内)和脂肪来源共混在一起。可向混合物中添加乳化剂。此时可添加维生素和矿物质,但通常稍迟一会儿添加,以免热降解。在共混之前,可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水),以形成液体混合物。
随后可对液体混合物进行热处理,以降低细菌载量。例如,可将液体混合物迅速加热到约80℃至约110℃范围内的温度,保持约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射或热交换器(例如板式热交换器)来进行。
然后,可例如通过急速冷却。接着可将液体混合物均质化;例如分两个阶段进行:第一阶段在约7MPa至约40MPa下进行,第二阶段在约2MPa至约14MPa下进行。然后可进一步冷却均质化的混合物以添加任何热敏组分,诸如维生素和矿物质(如果不提前添加,则可在该阶段添加叶黄素,例如作为维生素预混物的一部分)。此刻便利地将均质化混合物的pH和固体含量标准化。
可将匀化的混合物转移进合适的干燥装置(诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器),将其转变成粉末。该粉末应具有小于约3重量%的含水量。
如果期望可以添加一种或多种益生菌,则可根据任何合适的方法培养所述益生菌,然后例如通过冷冻干燥或喷雾干燥制成,以供添加到婴儿配方食品中。另选地,可从专业供应商诸如丹麦汉森集团公司(Christian Hansen)和日本森永乳业株式会社(Morinaga)购买已被制成合适的形式的细菌制品,以供添加到食物产品(诸如婴儿配方食品)中。此类细菌制品可通过干混方式添加至按年龄定制的粉状婴儿配方食品中。
为特定年龄的中国婴儿定制的合成营养组合物也可由不按区域定制的合成营养组合物来制备。
在一个实施方案中,本发明的合成营养组合物可由不按区域定制的合成营养组合物通过以下方式制备:量取适量的所述不按区域定制的合成营养组合物,并且将其与添加剂和/或稀释剂(例如,3’-SL和6’-SL和/或水)混合。
在本发明的一个方面,提供了制备为中国婴儿定制的合成营养组合物的方法,该方法包括:量取适量的不按区域定制的合成营养组合物,然后将其与添加剂和/或稀释剂(例如,水)混合,以获得根据本发明的为中国婴儿定制的合成营养组合物。
在一个实施方案中,添加剂包含3'-SL和/或6'-SL。
添加剂可为以特定浓度包含3'-SL和/或6'-SL的定制添加剂,使得当其与不分区域的特定合成营养组合物以及任选的稀释剂混合时,所得混合物是根据本发明的为中国婴儿定制的合成营养组合物。
不分区域的特定合成营养组合物可通过本领域熟知的针对所讨论的此类组合物(例如,如上文针对婴儿配方食品所列)的方法来制备。
为特定年龄的中国婴儿定制的合成营养组合物中的一种或多种可被包含在营养体系中。
如本文所用的术语“营养体系”是指作为同一产品系列的一部分做广告宣传或销售的超过一种合成营养组合物的集合,例如以同一品牌销售的并适合不同区域、不同年龄和/或性别和/或不同分娩方式(例如,剖腹产)的婴儿的营养需求的婴儿配方食品的集合。在一个实施方案中,构成营养体系的合成营养组合物可独立包装在例如胶囊或盒子中。所述包装可独立销售,可结合在一起(例如,用塑料膜包裹或在盒子中结合)销售,也可采用这两种方式的组合销售。营养体系还可包含适于12月龄以上儿童的合成营养组合物。
在本发明的又一方面,提供了包含根据本发明的为中国婴儿(例如,特定年龄的中国婴儿)定制的合成营养组合物的营养体系。
在一个实施方案中,该营养体系包含如本文公开的为0至6个月龄的中国婴儿定制的合成营养组合物和如本文公开的为6至12个月龄的中国婴儿定制的合成营养组合物,其中为0至6个月龄的中国婴儿定制的所述合成营养组合物的3'-SL和/或6'-SL浓度高于为6至12个月龄的中国婴儿定制的所述合成营养组合物的3'-SL和/或6'-SL浓度。
因为当涉及婴儿营养时HM是黄金标准,并且由于本发明的合成营养组合物的3'-SL和/或6'-SL浓度更好地反映了针对中国婴儿表达的HM中存在的3'-SL和/或6'-SL浓度,因此该合成营养组合物以及包含该合成营养组合物的营养体系可用于为中国婴儿提供最佳量的3'-SL和/或6'-SL,从而确保最佳3'-SL和/或6'-SL水平。
3'SL和6'SL是主要的人乳唾液酸-低聚糖,该低聚糖显示与脑和骨骼发育的益处相关联(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31746283/,https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31138692/31138692)。代谢健康结果也可通过3'SL干预来改善(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694823/)。
在本发明的另一方面,提供了本发明的特定合成营养组合物和/或本发明的营养体系,其用于在中国婴儿(例如0至6个月龄的婴儿或6至12个月龄的婴儿)中预防和/或治疗非最佳3'-SL和/或6'-SL水平。
该营养体系可向至多12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1个月龄的中国婴儿提供最佳量的3'-SL和/或6'-SL。
在本发明的另一方面,提供了治疗和/或预防中国婴儿的非最佳3'-SL和/或6'-SL水平或用于为婴儿提供最佳量的3'-SL和/或6'-SL的方法,该方法包括:
a)任选地由不按区域定制的合成营养组合物制备为中国婴儿定制的合成营养组合物;
b)将为中国婴儿定制的合成营养组合物喂给该婴儿。
如本文所述,根据本发明的为中国婴儿定制的合成营养组合物可由不按区域定制的合成营养组合物制备。因此,在本发明的另一方面,提供了用于为中国婴儿提供最佳量的3'-SL和/或6'-SL的套盒,该套盒包括:
a)不按区域定制的合成营养组合物;
b)标明所述不按区域定制的合成营养组合物的剂量需求的标签,以便获得根据本发明的为中国婴儿定制的合成营养组合物。
该剂量需求可与所采用的不按区域定制的合成营养组合物的量和/或食用频率(例如,每天4次)有关。
该套盒和方法可为中国婴儿(特别是0至6个月龄的中国婴儿或6至12个月龄的婴儿)提供最佳量的3'-SL和/或6'-SL。
应当理解,可自由组合本文所公开的本发明的所有特征,而且在不脱离权利要求书所定义的本发明范围的前提下,可对这些特征作出变型和修改。此外,如果特定的特征存在已知的等同物,则应将这些等同物并入本说明书中,如同在本说明书中明确提到这些等同物。
下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性示例。
实施例
实施例1
来自不同区域的人母乳中3'-SL和6'-SL的含量的比较
来自五个不同研究的人母乳样品的数据被本发明人用于统计分析,该统计分析目的在于比较来自不同区域的人母乳中的3'-SL和6'-SL含量:
-研究2:欧洲的纵向研究(从出生随访至4个月)
-研究5:中国的横向研究(从出生随访至8个月)
-研究6:德国的纵向研究(从3个月随访至12个月)
-研究8:爱尔兰的纵向研究(从出生随访至10周)
-研究9:瑞士的纵向研究(从出生随访至8周)
在分析中仅包括足月分娩(在37和42周妊娠龄之间)。
下面的表1给出了在分析中使用的研究的关键要素的概述,而在下面的段落中,临床研究的更详细描述如下:
表1:分析群体-汇总统计
研究2 | 研究5 | 研究6 | 研究8 | 研究9 | |
研究设计 | 纵向 | 横向 | 纵向 | 纵向 | 纵向 |
随访的持续时间 | 4个月 | 8个月 | 12个月 | 4个月 | 4个月 |
群体 | 欧洲人 | 中国人 | 德国人 | 爱尔兰人 | 瑞士人 |
用于分析的样品量 | 303 | 86-90(取决于哺乳期) | 156 | 24 | 28 |
1.1研究描述
研究2
研究人群:
研究2是设计用于表征HM及其与母亲和婴儿参数的关联的多中心、纵向、观察性、探索性群组研究。在产后6次访视(V)(V1,0-3天);V2,17±3天;V3,30±3天;V4,60±5天;V5,90±5天;V6,120±5天)收集HM以及多个母亲和婴儿参数。在7个欧洲国家(包括西班牙、法国、意大利、挪威、葡萄牙、罗马尼亚和瑞典)中的多个地点进行招募。参与的总持续时间是婴儿出生后4个月。受过训练的和经过认证的研究护士和助手收集所有数据。所有捕获的数据被直接输入到安全的基于网络的数据库(Medidata Rave edc 5.6.4)中。遵循的程序是根据每个国家各自当地伦理委员会的伦理标准的。
分析群体:
来自7个欧洲国家的总共370名参与者。将参与者计数为成对的母亲和婴儿。在去除不满足入选-排除标准的且具有关于HM组成的不完整信息的对后,对330名参与者(对)进行分析。按国家分的对象数:
·ESP=9
·FRA=87
·ITA=16
·NOR=9
·PRT=94
·ROU=41
·SWE=40
研究5
研究人群:
这是一个观察性、横向、多中心研究,其旨在评估三个中国城市(北京、苏州和广州)中中国哺乳期母亲的母乳的营养物质组成和营养摄入量。在北京、苏州和广州,分别招募了220、180和180名处于不同的哺乳期(产后0-4天、5-11天、12-30天、31-60天、61-120天和121-240天内)的健康哺乳期母亲。总共招募了580名母亲。
分析群体:
在本研究中招募了580名母亲。由于关于HM组成的不完整信息,对443名母亲(及其孩子)的子集进行分析。
研究6
这是在德国进行的基于大量人口的纵向群组研究。该群组是1,000名孕妇及其后代的样品。在妊娠的第24-26周和第34-36周进行产前检查。在生命的第一年期间,从3、6和12个月大的儿童收集数据。
分析群体:
在招募的母亲中,156名具有完整的HM信息。它们将被包括在分析中。
研究8
这是在爱尔兰进行的纵向群组研究。该研究招募了70名产下足月(>37周妊娠,FT)、早产(32-37周,PT)和极早产(<32周,VPT)婴儿的母亲。在产后(PP)1、3、6和10周收集FT乳,同时每周收集PT和VPT乳直至婴儿的FT到期日,随后遵循FT方案。
分析群体:
这项分析的重点是分娩足月婴儿的母亲。因此,在70名招募的母亲中,24名具有关于足月组HM组成的完整信息的母亲被纳入本分析。
研究9
研究人群:
针对健康哺乳期母亲的开放式、单中心、探索性研究,这些母亲产下了足月(胎龄(ga)在37周至不超过42周之间)和早产(ga在28周和32周之间)婴儿。
A
总共61名母亲(在足月组中34名,并且在早产组中25名,在后一组中6名母亲分娩了双胞胎)参加了本研究。对于分娩早产婴儿的受试者,每周一次收集乳样品直到出院,然后每2周收集乳样品直到出生后8周(筛选后至多12次访问)。对于分娩足月婴儿的对象,每周一次收集乳样品直到出生后8周(筛选后8次访问)。
分析群体:
这项分析的重点是分娩足月婴儿的母亲。因此,在61名招募的母亲中,28名具有关于足月组HM组成的完整信息的母亲被纳入本分析。
1.2样品中3'-SL和6'-SL浓度的测量:
如前所述,在用2-氨基苯甲酰胺标记低聚糖后,通过具有荧光检测的液相色谱法测定3'SL和6'SL浓度(Austin&Benet,2018,Analytica Chimica Acta,1010:86-96;Austin,et al.,2016,Nutrients,8:346)。
1.3统计学方法
使用以下阈值通过哺乳期对3'SL和6'SL浓度进行平均:
1段:从12天至4个月
2段:从大于4个月至8个月
为了将每个样品分配到哺乳期,我们使用从出生开始的准确哺乳日。在研究5中,仅访视窗口是可用的(实施例5-11天),并且为了指定特定的哺乳期,使用访视窗口的中间日。成熟乳被限制在8个月以内,以便能够在中国和欧洲之间进行比较(在中国,随访长达8个月)。不幸的是,在中国研究中没有初乳。
已经进行了三种分析:
1)通过将所有欧洲研究结合在一起来测试中国和欧洲之间6'SL和3'SL浓度的差异。在每个哺乳期,进行比较欧洲和中国HMO浓度的t-检验。
2)测试中国和欧洲研究之间6'SL和3'SL浓度的差异,保持所有包括的研究分离。在每个哺乳期进行Anova和Tukey事后校正,比较每个纳入研究之间的HMO浓度。
1.4结果
统计分析显示在中国和欧洲中3'SL和6'SL水平之间的明显差异。在每个测试的哺乳期,中国显示两种测试的HMO水平降低。
表2显示了所进行的统计测试(t-检验)的结果,其也图示在图1中。
表2:来自中国或欧洲母亲的乳中3'SL(X3SL)和6'SL(X6SL)的浓度(以mg/L计)的
比较
阶段 | 平均值_中国 | 平均值_欧洲 | p值 |
X3SL | |||
1段 | 84.11566 | 136.08918 | 0** |
2段 | 82.55611 | 133.11811 | 0** |
X3SL | |||
1段 | 155.58629 | 309.39576 | 0** |
2段 | 38.80444 | 75.65433 | 0** |
a Welch双样品t检验
基于这些结果,本发明人已经确定了3'-SL和6'-SL的量,其结果是特别适合于中国婴儿,因为反映了这些人乳低聚糖在中国婴儿的母亲的人母乳中的含量。
下表3中报道了0至6个月龄的婴儿(因此食用1段婴儿配方食品)和6至12个月龄的婴儿(因此食用2段婴儿配方食品)的这些量。
表3
3’SL的量(mg/L) | 6’SL的量(mg/L) | |
1段 | 40-100 | 70-220 |
2段 | 40-100 | 25-60 |
实施例2
为特定年龄的中国婴儿定制的合成营养组合物(婴儿配方食品)的示例在表5中给出。
表5
Claims (14)
1.为中国婴儿定制的合成营养组合物,所述合成营养组合物包含一定浓度的3’-SL和6’-SL,所述浓度反映了为来自同一区域位置的婴儿产生的人乳中存在的3’-SL和6’-SL浓度。
2.根据权利要求1所述的合成营养组合物,其中所述合成营养组合物为选自0至6个月龄以及6至12个月龄的特定年龄的中国婴儿定制。
3.根据权利要求1或2所述的合成营养组合物,其中当所述合成营养组合物在产品重构后,其中3’-SL的浓度在40mg/L至100mg/L的范围内并且6’-SL的浓度在25mg/L至220mg/L的范围内。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物,所述合成营养组合物为婴儿配方食品或者添加至婴儿配方食品中或与婴儿配方食品混合或由用婴儿配方食品喂养的婴儿食用的补充剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的为年龄介于0至6个龄的中国婴儿定制的合成营养组合物,其中在所述产品重构后,3'-SL的浓度在40mg/L至100mg/L的范围内并且6'-SL的浓度在70mg/L至220mg/L的范围内。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的为年龄介于0至6个龄的中国婴儿定制的合成营养组合物,其中在所述产品重构后,3'-SL的浓度在40mg/L至100mg/L的范围内并且6'-SL的浓度在25mg/L至60mg/L的范围内。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的合成营养组合物的用途,所述用途用以提供适用于中国婴儿的一定量的3'-SL和6'-SL。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物,所述合成营养组合物用于确保在中国婴儿中施用最佳水平的3'-SL和6'-SL。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物,所述合成营养组合物用于促进脑和/或骨发育和/或促进代谢健康。
10.用于为婴儿提供最佳量的3’-SL和6’-SL的套盒,所述套盒包括:
a.不分区域的特定合成营养组合物;
b.标明中国婴儿的剂量需求的标签,以便获得根据权利要求1至4中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物。
11.根据权利要求1至6所述的合成营养组合物,所述合成营养组合物用于确保在有此需要的婴儿中最佳的3'-SL和6'-SL水平。
12.根据权利要求1至6中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物的用途,所述用途用于确保在中国婴儿中施用最佳水平的3'-SL和6'-SL。
13.根据权利要求1至6中任一项所述的为中国婴儿定制的合成营养组合物的用途,所述用途用于促进脑和/或骨发育和/或促进代谢健康。
14.根据权利要求1至6所述的合成营养组合物的用途,所述用途用于确保在有此需要的婴儿中最佳的3'-SL和6'-SL水平。
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