CN116322796A - 超声弯曲波导 - Google Patents
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Abstract
本发明提供通过在靶组织的部位处将超声波能传输到包括药物的液体来改进药物向该靶组织的体内递送的装置和方法。该超声波能改进该药物到该靶组织的递送。
Description
技术领域
本发明涉及用于使用超声振动的药物递送的装置和方法。
背景技术
粘膜为需要药物治疗的患者的靶向药物递送的主要障碍。包含药物化合物的颗粒物质由黏液截留且无法达到其靶。在包含肺、结肠、阴道和膀胱的多个器官系统中的黏膜的存在对许多靶向药物递送方法造成挑战。这在例如囊性纤维化的条件中进一步加剧,在所述条件中,黏膜的涂层进一步由黏液堵塞。目前,常常将药剂与药物一起递送以溶解厚黏液。然而,这些方法经常无效,且这些药剂与待递送的药物之间的相互作用可影响药物的功效或引起不可耐受的副作用。因此,数千个体遭受无效靶向药物治疗或经受具有潜在地破坏性脱靶效应的一般化治疗。
发明内容
本发明提供通过在靶组织的部位处将超声波能传输到包括药物的液体来改进药物向靶组织的体内递送的装置和方法。超声波能改进药物到靶组织的递送。本发明的装置和方法将超声波能递送到包括药物的液体,同时安全地防止超声波能源与组织之间的直接接触。
本发明的各方面提供一种装置,其包括能够在超声频率下振动的超声换能器。装置进一步包括含有耦合到超声换能器的柔性线材的探针和包封柔性线材的柔性护套,其中柔性护套包括一个或多个通孔。柔性护套可包括多个通孔。有利地,柔性护套可防止体内组织与柔性线材直接接触。举例来说,护套可包括硅橡胶以防止探针的柔性线材与组织之间的接触。
装置可进一步包括适配机构,所述适配机构耦合到超声换能器以实现振动从换能器到柔性线材的平移,使得柔性线材横向于其纵轴而振荡,由此传输由超声换能器产生的振动。
探针的柔性线材可为能够从超声换能器传输超声波能的任何线材。举例来说,柔性线材可包括镍钛诺或钛。柔性线材可主要由镍钛诺或钛组成。柔性线材可具有小于1mm的直径。举例来说,柔性线材可具有0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm或这些直径之间的任何直径的直径。柔性线材可具有大于1.0mm的直径。在本发明的一个方面,柔性线材具有0.635mm的直径。柔性线材可具有在约10cm到约30cm之间的长度。因为护套保护柔性线材,所以护套还可在约10cm到约30cm之间。应理解,可基于待递送的药物的位置和用于到达靶部位的通道调节柔性线材的长度且由此调节探针。举例来说,柔性线材、护套和/或探针的长度可小于1cm、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、35cm、40cm、45cm、50cm、60cm、70cm、80cm、90cm、100cm或这些长度之间的任何长度。柔性线材和探针的长度可大于100cm。柔性线材可从护套延伸到护套上的至少一个点,由此形成尖端。尖端可用于将超声波能的释放集中在尖端的点处且可导向至靶组织。
还应理解,护套的直径可基于药物递送的位置和待施加的超声波能而调节。举例来说,护套可具有约2mm到约4mm的直径。护套的直径可小于1mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm或这些直径之间的任何直径。护套的直径可大于10mm。
有利地,柔性线材、护套和/或探针可为可操纵的。可操纵探针能够由用户机械地控制且导向至靶位置。举例来说,探针可经操纵穿过手术切口以到达体内的靶组织。探针可替代地经操纵穿过受试者的通道以到达靶组织,例如穿过受试者的气管和细支气管以到达靶肺组织。
本发明还提供本发明的装置的用途和用于改进药物向体内靶组织的递送的方法。
本发明的方法包括通过将装置引入到受试者的身体孔口中来向体内靶组织递送药物,所述装置包括:超声换能器,其能够在超声频率下振动;探针,其包括耦合到超声换能器的柔性线材;以及柔性护套,其包封柔性线材,其中柔性护套包括一个或多个通孔。包括药物的液体存在于身体孔口中,且所述方法进一步包括振动柔性线材,使得由来自柔性线材的振动产生的能量离开通孔且与药物相互作用,由此将药物递送到身体孔口内的靶组织中。
在本发明的各方面中,引入到身体孔口中的包括适配机构,所述适配机构耦合到超声换能器以实现振动从换能器平移到柔性线材,使得柔性线材横向于其纵轴而振荡,由此传输由超声换能器产生的振动。
引入到身体孔口中的装置的柔性护套可包括多个通孔。有利地,柔性护套可防止体内组织与柔性线材直接接触。举例来说,护套可包括硅橡胶以防止探针的柔性线材与组织之间的接触。
引入身体孔口中的装置的柔性线材可为能够从超声换能器传输超声波能的任何线材。举例来说,柔性线材可包括镍钛诺或钛。柔性线材可主要由镍钛诺或钛组成。柔性线材可具有小于1mm的直径。举例来说,柔性线材可具有0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm或这些直径之间的任何直径的直径。柔性线材可具有大于1.0mm的直径。在本发明的一个方面,柔性线材具有0.635mm的直径。柔性线材可具有在约10cm到约30cm之间的长度。因为护套保护柔性线材,所以护套还可在约10cm到约30cm之间。应理解,可基于待递送的药物的位置和用于到达靶部位的通道调节柔性线材的长度且由此调节探针。举例来说,柔性线材、护套和/或探针的长度可小于1cm、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、35cm、40cm、45cm、50cm、60cm、70cm、80cm、90cm、100cm或这些长度之间的任何长度。柔性线材和探针的长度可大于100cm。
还应理解,护套的直径可基于药物递送的位置和待施加的超声波能而调节。举例来说,护套可具有约2mm到约4mm的直径。护套的直径可小于1mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm或这些直径之间的任何直径。护套的直径可大于10mm。
附图说明
图1描绘根据本发明的实施例的示例性装置。
图2描绘根据本发明的实施例的示例性装置。
图3描绘根据本发明的实施例的与内窥镜一起使用的装置。
具体实施方式
本发明提供通过在靶组织的部位处将超声波能传输到包括药物的液体来改进药物向靶组织的体内递送的装置和方法。超声波能改进药物到靶组织的递送。在本发明的某些装置中,换能器在使用时保持在受试者外部,其护套和线材经由内窥镜的管插入到受试者中。此类装置优于先前超声装置,因为其避免使用配合到内窥镜管中的微型换能器的需要,将更大超声波能递送到靶组织,且消除了对远端电绝缘的需要。
先前已考虑超声波能用于多种医疗用途,包含诊断成像、组织消融和斑块和血栓形成的片段化。通常,由超声探针产生的能量呈极强烈、高频声振动的形式,由于机械作用或“空化”而导致组织的片段化,其中施加到液体的高能量超声频率产生经蒸气填充的微气泡或“空腔”,空腔的快速膨胀和收缩伴随着引起组织的片段化或溶解的强烈局部液压冲击。超声装置描述于例如美国公开案第2003-0176791号中,其内容全文并入本文中。
在不受单一作用机制束缚的情况下,低频超声波能最近已建议用于影响细胞功能和药物递送。然而,直到本发明为止,使用超声来改进体内药物递送已受限。参见塔卡(Tharkar)等人(2019)“用于癌症治疗及其它的纳米增强药物递送和治疗性超声(Nano-Enhanced Drug Delivery and Therapeutic Ultrasound for Cancer Treatment andBeyond)”《生物工程与生物技术前沿(Frontier in Bioengineering andBiotechnology)》第7卷,第324条;及皮特(Pitt)等人(2004)“超声药物递送-综述(Ultrasonic Drug Delivery-A General Review)”《药物递送专家观点(Expert OpinDrug Deliv.)》1(1):37-56,其中的每一者的内容以全文并入本文中。本发明的超声波能可破坏黏膜结构,允许药物进入组织以用于局部药物递送。超声波能可与药物分子相互作用以改进药物的递送。另外,通过本发明,还首次提供可在体内安全地应用超声波能以用于靶向药物递送的装置。
本发明的各方面提供一种装置,其包括能够在超声频率下振动的超声换能器。装置进一步包括含有耦合到超声换能器的柔性线材的探针和包封柔性线材的柔性护套,其中柔性护套包括一个或多个通孔。柔性护套可包括多个通孔。通孔可沿着护套的长度横向地定位。通孔可定位在最大线材振动的位置处,以便引发沿着胃肠道的多个位置处的药物的激发和递送。
在不受单个作用机制束缚的情况下,装置可配置为从振动产生包括药物的液体中的声空化、微喷射或微流动中的至少一者。“声空化”或“空化”是指由超声振动产生的冲击波,其中振动产生快速收缩的多个微观气泡,导致与力碰撞的水分子的分子碰撞,由此产生冲击波。“微喷射”为由微气泡的不对称内爆所引起的强大液体流,例如由空化形成的微气泡。“微流动”是指围绕例如气泡的振荡对象的流体流动。流体流动是由周围边界层的振荡,例如振荡的空泡引起的涡流产生的。在本发明的各方面中,从装置释放的能量纵向释放到探针。在本发明的各方面中,可通过弯曲位移沿着柔性线材传输由超声换能器产生的振动。举例来说,柔性线材的弯曲位移可为约30μm到约100μm。应理解,可调节柔性线材的弯曲位移以调节由探针的远端传输和产生的振动。
在本发明的方面中,通过装置递送的超声波能可通过任何已知方法调节。举例来说,传输到超声换能器的功率或超声换能器的设置可用于调节所递送的超声波能。可调谐超声换能器以调节超声换能器的频率。“调谐”是调节超声波发生器构件的频率以选择沿着探针的长度建立驻波的频率的过程。探针的护套还可基本上防止由超声换能器产生且传输到探针的能量的传输被提供到周围环境。柔性护套可包括允许由装置产生的能量的受控或靶向释放到周围能量的一个或多个通孔。另外,装置的护套可防止体内黏膜组织与柔性线材直接接触。举例来说,护套可包括硅橡胶以防止探针的柔性线材与组织之间的接触。“探针”广泛地指能够适用于超声波发生器构件的装置,所述超声波发生器构件能够沿着其长度传播由超声波发生器构件发射的能量,且能够进行声阻抗,从而使得超声波能转化为机械能。“护套”是指用于整体或部分地覆盖、围封或屏蔽连接到超声波发生构件的探针或其端口的设备。
本发明可用于递送广泛范围的治疗剂。举例来说,在不限制的情况下,药物可为小分子、大分子、合成分子或半合成分子、蛋白质、肽、肽分子、糖蛋白、核苷、核苷酸、抗体或抗体片段,例如单克隆人源化或非人源化抗体、基因编辑药剂或用于实行RNA干扰的药剂,例如dsRNA、miRNA、siRNA、反义RNA或反义寡核苷酸。药物可在用于递送药物的任何组合物中递送,例如在组合物中与任何标准载体一起递送,所述标准载体包含生理盐水、缓冲剂、水和乳液,如水/油乳液、稳定剂和防腐剂。
在本发明的实施例中,从装置递送的超声波能可从胃肠道的黏膜壁去除残渣或使其“干净”,以允许经由扩散或空化的较好药物递送。超声波能还可在靶向细胞中开放孔隙,且孔隙可促进治疗剂进入到细胞中。
图1公开根据本发明的实施例的示例性装置。超声换能器,例如如下文所描述的栓接郎之万超声换能器(bolted Langevin ultrasound transducer),机械地耦合到包封在柔性保护和穿孔护套的柔性线材(探针)中。柔性线材可通过柔性线材松散地包封。当护套用内窥镜插入体内且在含有周围流体的药物中超声波活化时,弯曲线材产生增强药品的跨黏膜传输的声空穴、微喷射和/或微流动。
图2展示根据本发明的实施例的示例性装置。装置包含至少部分地安置在柔性护套208内的柔性线材206。装置可包含配置为至少部分地配合到内窥镜中的外壳210。装置可包含含有压电陶瓷202的换能器204。换能器210在装置在使用中时保持在受试者的体外。装置可具有在换能器的近端处的螺栓214。
图3展示根据本发明的实施例与内窥镜一起使用的装置。换能器和外壳302保持在受试者外部,且配置为配合到内窥镜304的近端中。柔性线材和护套306在其近端处附接到换能器和外壳302,且延伸进入内窥镜的近端,穿过插入管且超出插入管的远侧尖端。
应理解,超声波换能器将电能转换成机械能。因此,可与本发明一起使用任何兼容的电源。举例来说,医用级(类型B、BF或CF)发电机在与超声换能器的共振频率匹配且锁相的频率下产生基本上正弦波形。在本发明的优选方面,输出为50kHz、10到100Vrms和100到1000mA,其中输出瓦数在约10W到约100W的范围内。待施加到特定部位的能量的量为探针的振动幅度和频率以及探针尖端的纵向长度、尖端与组织的接近度和探针尖端暴露于组织的程度的函数。可通过本发明的护套实现此最后变量的控制。护套的使用进一步减小或防止局部温度升高。因此,本发明的护套可提供使周围组织与超声探针的热副作用绝缘的构件。用于特定装置或方法的护套的长度和直径取决于所使用的探针的类型、探针长度将插入到患者体内的程度和基于待靶向的特定区域的屏蔽程度。
举例来说,在利用本发明的超声探针经由尿道内路径靶向前列腺组织或膀胱的应用中,护套必须具有足够长度以保护尿道的组织,具有足够外径以促进护套插入到尿道中,且具有能够接受探针的足够内径。护套的确切尺寸,包含其长度和直径由特定医疗程序的需求确定。护套孔径的位置和大小或开窗/穿孔的数目和位置或护套末端上的斜角的存在以提供用于组织操控的构件将同样地由程序的类型和特定患者的需求确定。
在本发明的一个方面中,护套包括内护套和外护套。外护套可通过例如线材的一个或多个铰接构件连接到收缩触发器,所述铰接构件能够相对于内护套移动外护套。因此,护套可为可收缩的。每一线材包括第一端和第二端。第一端附着到外护套,而第二端附着到收缩触发器。当外护套从内护套的末端向后滑动时,组织暴露于由探针发射的空化能。护套还可关于线材可收缩,使得护套的收缩允许线材的远端从护套突出。
在另一方面,护套为柔性的。包括两端的铰接线材连接到护套和铰接把手。当操控铰接把手,例如向内轴向拉动时,柔性护套将在弯曲或铰接方向上弯曲或铰接,由此使得超声探针在铰接方向上弯曲或铰接。以这种方式,超声探针可用于到达不与护套和探针穿过插入的管腔或脉管轴向对准的位置。
电输出连接到将电信号转换成机械振动的超声换能器。栓接郎之万换能器由钢中心固定螺栓组成,所述钢中心固定螺栓将4个压电陶瓷元件夹在钢制端钟与钛制(6A14V)前钟/声喇叭之间。螺栓在大约1,000到4,000psi下压缩压电堆叠组合件,且喇叭放大纵向振动。优选的换能器长度大约为1.5英寸(38mm),包夹0.750英寸(19mm)直径压电(类型PZT-8)元件。优选的换能器在大约50kHz下共振。在换能器的远侧尖端处的纵向位移在10到100μ的范围内。换能器的中心可并有将换能器紧固到外壳的安装特征。此中心安装特征可驻留在整个波导中的纵向节点处,其中纵向位移基本上为零,使得其适合于安装。节点为超声探针在沿着探针的位置上或附近发射的最大能量的区。由于在纵向节点处存在径向位移,因此可使用阻尼硅o形环进一步将安装与外壳声学地隔离。外壳可为有利的,因为其允许并入防止用户与换能器的接触的手持件,且提供到保护性内窥镜探针的连接点。
前钟/声喇叭的远侧尖端机械地耦合到柔性线材的近端。当激活时,由换能器产生的纵向位移在线材中产生交感神经弯曲振动。弯曲振动为线材的弹性模数和直径的函数。在本发明的优选方面中,线材可为镍钛诺或钛(NiTi/6A14V)。线材和/或护套可具有适合于配合到内窥镜的工作通道中的大小。线材可具有约0.1mm、约0.2mm、约0.3mm、约0.4mm、约0.5mm、约0.6mm、0.025英寸(0.635mm)、约0.8mm、约1.2mm、约1.5mm、约2.0mm或约2.5mm的直径。如特定内窥镜指示的需求所指定,线材的长度可为10到30cm。对于涉及护套和线材通过直肠的插入的应用,线材可至少50cm、至少60cm、至少70cm、至少80cm、至少90cm、至少100cm、至少120cm、至少150cm、约50cm、约60cm、约70cm、约80cm、约90cm、约100cm、约120cm、约130cm、约140cm、约150cm、约160cm、约170cm、约180cm或约200cm。在优选方面中,线材的弯曲位移为30到100μm,且适合于在周围流体中诱发声空化、微喷射和/或微流动。
弯曲线材可松散地包封在保护性柔性内窥镜外护套中。护套经穿孔以在含有周围流体的药物中提供声空化、微喷射和/或微流动,同时保护周围黏膜组织不与线材直接接触。护套的直径可为2到4mm,且长度可为10到30cm。护套可由柔软弹性体制成,例如医疗级别(生物相容性/临时接触)硅橡胶或聚醚嵌段聚酰胺(pebax)。
护套可在其远端处具有开口或孔,其允许将护套中所含的治疗剂冲洗或注射到靶部位或组织。护套可具有沿着其长度延伸且彼此物理分离以允许同时递送例如药物或冲洗流体的多种不同治疗性组合物的多个管腔。护套还可沿着其长度具有至少两个纵向孔,以便将药物与超声振动线材分离直到当药物用线材激发时的优选位置为止。额外的纵向孔可允许多个又单独的药物递送。护套可含有远端且接近远端线材尖端和横向通孔的气囊区段,以便限制药物到胃肠道的隔离区段的递送和超声治疗。
在本发明的优选方面中,内窥镜插入且含有线材(探针)的护套是单次使用和一次性的,且并入特征以将其从包括超声换能器的可重复使用的手持件外壳附接和拆卸。
在本发明的各方面中,本发明的装置可进一步包括冲洗通道。护套可适于冲洗构件,例如蠕动泵或用于在受控流动速率和压力下递送包含治疗性物质的液体的其它这类装置,且护套将流体引导到探针的位置。冲洗通道可由与护套相同的材料制成,前提是其具有足够的硬度以在由冲洗构件产生的流体流动产生的正压下维持其结构完整性。此冲洗通道提供在护套的管腔的内部或沿着护套的外表面或两者。冲洗通道可为嵌套在第一护套内的第二中空护套,或冲洗通道可形成在护套的主体内。探针自身可具有界定冲洗通道的一个或多个凹槽,且流体沿着护套的内表面与探针的外表面之间的探针长度引导,如通过冲洗通道引导。冲洗流体可提供冷却探针的方式。有利地,冲洗通道可递送包括药物的液体,所述药物的跨黏膜递送通过由探针提供的能量得到改进。护套自身或第一护套内含有的冲洗护套可提供将药物或药物制剂引入到探针活动的部位的方式。超声波能进一步提供用于帮助药物穿透黏膜的方式。
本发明的装置可进一步包括冲洗和抽吸通道两者。如上文关于冲洗通道所描述,通道可位于护套管腔内,或护套外部,或这两者的组合,且可在另一通道的近端或远端,只要两个通道不直接连通。同样地,探针自身具有界定抽吸通道和冲洗通道的多个凹槽,且流体沿着护套的内表面与探针的外表面之间的探针长度引导,如通过抽吸和冲洗通道引导。在本发明的方面中,护套包括用于引导、控制、调节和集中由探针发射的能量的构件、抽吸构件、冲洗构件或以上的任何组合。
装置可允许操控组织,包括能够操控探针远端附近的组织的表面。在这个方面,护套的末端可为封闭的,使得护套使组织与由探针发射的能量绝缘,且可用于推动组织远离远端。替代地,护套可包括在远端处的倾斜或弓形表面,所述表面能够提供用于钩住、抓握或以其他方式将组织保持在探针附近的构件。护套可允许引入另一手术装置,例如柔性活检镊子,其能够将组织操控到组织空间中,使得手术装置可将组织保持在探针附近。
在另一方面,护套的内表面提供从探针放大或集中能量的构件。在此方面中,护套的内表面包括延伸到护套管腔中的至少一个结构或反射元件。反射元件可为平面的,或弓形的,或这些形状的组合。本发明的反射元件可由与护套相同的材料制造,或可使用优化元件的反射性质的不同材料。由于能量在沿着探针的节点处达到最大值,因此节点的间隔由发生器操作的超声频率确定,护套中的反射元件的间距由超声波装置的预期操作频率确定。类似地,沿着探针的节点的数目由探针的长度和频率确定。因而,反射元件的数目由探针的长度和操作频率确定。举例来说,采用在最薄间隔22下具有约3厘米长度的探针在约25kHz的频率下操作的超声波装置将显示大约2毫米宽、间隔约2毫米的七个节点。能量将在这些节点处围绕探针周向地辐射。可与此类探针一起使用的护套将包括例如但不限于长度约至少3厘米的圆柱形护套,所述护套进一步包括相对于探针定位的约2毫米宽、间隔约2毫米的七个反射元件,使得反射元件在节点上居中。由于由探针发射的能量从节点周向地辐射,因此例如围绕护套内部数度的反射元件可从护套的内壁径向延伸到护套管腔中,而剩余的90度不具有反射元件,且由此提供用于将空化能量从节点引导到节点远端的位置的构件。本实例的通道构件可为不存在反射元件的区,或其中与反射元件相比形状或角度经更改的区,或将能量从节点的区引导到节点远端的位置的任何其它此类构件。
本发明的装置可包括检视探针动作的部位的构件,所述部位即包括药物的液体与探针的远端之间的接触点。这可包含照明构件和检视构件。在一个方面,本发明的护套包括用于容纳或引入(如果在护套外部)内窥镜的构件或类似光学成像构件。在另一方面,超声医疗装置与成像系统结合使用,例如,MRI,或超声波成像,确切地说,彩色超声。探针的动作可在显示器上有回声地产生明显且明亮的图像。在此实施例中护套屏蔽探针,由此通过减小振动探针与周围组织之间的对比度来减小探针图像的强度且增强图像的分辨率。
可用于本发明的护套材料包含具有能够吸收、容纳或耗散由探针尖端发射的空化能量的声学或振动阻尼性质的任何材料。优选地,此类材料必须能够通过例如伽马辐射或环氧乙烷气体(ETO)进行除菌,而不损失其结构完整性。此类材料包含但不限于在医疗程序中使用的塑料,如聚四氟乙烯(PTFE)、聚乙烯、聚丙烯、硅酮、聚醚酰亚胺或其它此类塑料。还可使用陶瓷材料,且具有其可通过高压灭菌来除菌的额外益处。可取决于程序使用前述材料的组合。替代地,如上文所描述,护套可包括可用于单次使用式探针的材料。
引用并入
贯穿本公开已参考且引用了其它文献,如专利、专利申请、专利公开案、期刊、书籍、论文、网络内容。所有此类文献在此出于所有目的以全文引用的方式并入本文。
等效物
除本文展示且描述的之外,本发明的各种修改及其许多进一步实施例将从本文档的完整内容对所属领域的技术人员变得显而易见,包含对在此引用的科学和专利文献的参考。本文的主题含有可在其各种实施例及其等效物中适用于本发明的实践的重要信息、示例和指导。
Claims (30)
1.一种装置,其包括:
超声换能器,其能够在超声频率下振动;
探针,其包括耦合到所述超声换能器的柔性线材;以及
柔性护套,其包封所述柔性线材,其中所述柔性护套包括一个或多个通孔。
2.根据权利要求1所述的装置,其进一步包括适配机构,所述适配机构耦合到所述超声换能器以实现振动从所述换能器到所述柔性线材的平移,使得所述柔性线材横向于其纵轴而振荡,由此传输由所述超声换能器产生的所述振动。
3.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套包括多个通孔。
4.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套防止体内的粘膜组织与所述柔性线材直接接触。
5.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性线材包括镍钛诺或钛。
6.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性线材具有0.635mm的直径。
7.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性线材具有约10cm到约30cm的长度。
8.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套具有约2mm到约4mm的直径。
9.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套具有约10cm到约30cm的长度。
10.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套包括硅橡胶。
11.一种用于将药物递送到体内靶组织的方法,所述方法包括:
将装置引入到受试者的身体孔口中,所述装置包括:超声换能器,其能够在超声频率下振动;探针,其包括耦合到所述超声换能器的柔性线材;以及柔性护套,其包封所述柔性线材,其中所述柔性护套包括一个或多个通孔;其中包括药物的液体存在于所述身体孔口中;以及
振动所述柔性线材,使得由来自所述柔性线材的所述振动产生的能量离开所述通孔且与所述药物相互作用,由此将所述药物递送到所述身体孔口内的靶组织中。
12.根据权利要求11所述的方法,其进一步包括适配机构,所述适配机构耦合到所述超声换能器以实现振动从所述换能器到所述柔性线材的平移,使得所述柔性线材横向于其纵轴而振荡,由此传输由所述超声换能器产生的所述振动。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性护套包括多个通孔。
14.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性护套防止体内的粘膜组织与所述柔性线材直接接触。
15.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性线材包括镍钛诺或钛。
16.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性线材具有0.635mm的直径。
17.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性线材具有约10cm到约30cm的长度。
18.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性护套具有约2mm到约4mm的直径。
19.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性护套具有约10cm到约30cm的长度。
20.根据权利要求11所述的方法,其中所述柔性护套包括硅橡胶。
21.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性线材的长度为至少100cm。
22.根据权利要求21所述的装置,其中所述柔性线材的长度为约150cm。
23.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性线材的直径为约1mm。
24.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套配置为配合在内窥镜内。
25.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套包括沿着所述护套的长度延伸且彼此物理地分离的多个管腔。
26.根据权利要求25所述的装置,其中所述多个管腔中的每一者包括不同治疗组合物。
27.根据权利要求1所述的装置,其中所述柔性护套包括在其远端处的孔。
28.根据权利要求27所述的装置,其中所述柔性护套为可收缩的,且其中所述柔性线材的远端部分延伸穿过在所述柔性护套的所述远端处的所述孔,所述柔性护套收缩。
29.根据权利要求1所述的装置,其中所述护套包括至少两个纵向孔。
30.根据权利要求1所述的装置,其中所述护套包括接近所述柔性线材的远侧尖端的气囊区段和所述线材的所述远侧尖端的远端的气囊区段中的至少一者,每一气囊区段充当对所述柔性护套内的内容物的纵向扩散的屏障。
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