CN116133636A

CN116133636A - 多酚型物的微粒状物及其分散体

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Publication number: CN116133636A
Application number: CN202180061178.5A
Authority: CN
Inventors: H·W·萨卡斯; C·C·博法; L·T·特萨; K·丘尔顿
Original assignee: Nanoco Technologies Ltd
Current assignee: Nanoco Technologies Ltd
Priority date: 2020-07-16
Filing date: 2021-07-16
Publication date: 2023-05-16
Also published as: JP2023534802A; EP4181856A1; US20220016003A1; AU2021308077A1; KR20230041731A; CA3185709A1; IL299655A

Abstract

组合物包括多酚型颗粒和在所述多酚型颗粒上的表面活性剂。所述组合物是亲脂性的。所述多酚型颗粒是无色素的。分散体包括所述多酚型颗粒，表面活性剂，和载体载剂。所述载体载剂可以是亲脂性的美容上可接受的流体或蜡。

Description

多酚型物的微粒状物及其分散体

背景技术

多酚(也称为多酚型物(polyphenolics))是特征在于在芳环上存在多个-OH基团的一类分子。大体上多酚可分类为酚酸、羟基肉桂酸、羟基苯甲酸和类黄酮。多酚具有许多独特性质，如充当抗氧化剂的能力和吸收紫外(UV)辐射的能力。由于它们的抗菌(antimicrobial,抗微生物)或杀菌性质，一些多酚也被用作为消毒剂。

多酚天然存在于各种植物(包括水果、蔬菜和谷物)的叶组织、表皮、树皮层、花和果实。天然多酚存在于食物和饮料中，包括浆果、果酒、啤酒、茶、咖啡、橄榄油、可可、巧克力、苹果酒(cider)、果汁、醋、草本(herb,香草)、香料和坚果(D’Archivio,M.et al.,“Bioavailability of the polyphenols:status and controversies”,InternationalJournal of Molecular Sciences,Vol.11,pp.1321-1342(2010))。植物多酚已被认为是抗氧化剂的饮食来源(Pandey,K.B.et al.,“Plant polyphenols as dietary antioxidantsin human health and disease”,Oxidative Medicine and Cellular Longevity,Vol.2,No.5,pp.270-278(2009))。多酚也天然存在于微生物中，且可存在于细菌中，诸如放线菌(actinobacteria),蓝藻(cyanobacteria)和蛋白细菌(proteobacteria)，酵母，真菌如蘑菇，地衣和藻类中。

类黄酮包括被称为以下的主要亚类：花青苷(anthocyanin)或花青素(anthocyanidin)、黄烷-3-醇、黄酮醇、黄烷酮、黄酮和异黄酮，由于其潜在的治疗益处，已成为最近许多研究的主题。对类黄酮的研究表明它们表现出抗炎、抗血栓形成、抗糖尿病、抗癌和神经保护活性，以及类黄酮可有益于代谢健康、心血管健康、血管内皮功能、糖尿病患者的血糖控制和认知功能(Crozier,A.等人,“Flavonoids”,Oregon State UniversityLinus Pauling Institute Micronutrient Information Center,lpi.oregonstate.edu/book/export/html/484在线可得(2016))。类黄酮存在于许多食物中，并且会作为富含水果和蔬菜的饮食的一部分被摄入。然而，膳食类黄酮提供很少的健康益处，因为它们由于被人体迅速排泄而生物可利用性很少。

芦丁(rutin)(也称为芸香苷(rutoside)、槲皮素-3-O-芸香苷和槐糖苷(sophorin))是作为槲皮素和芦丁糖的糖苷的为人熟知的类黄酮。芦丁的膳食来源包括柑橘类水果(citrus fruit)、荞麦、芦笋、苹果、桃子、刺山柑(caper)、橄榄、覆盆子、醋栗、李子/李子干、黑莓、圣女果(cherry tomato)、葡萄/葡萄干、西葫芦(zucchini)、杏子和茶(“Showing all foods in which the polyphenol Quercetin 3-O-rutinoside isfound”,Phenol Explorer,phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/296在线可得，2020年3月13日可得)。芦丁也存在于植物食用日中花(carpobrotus edulis)(也称为霍屯督无花果(Hottentot-fig)、冰花果(ice plant)、高速路冰花果(highway ice plant)、猪脸和酸无花果(pigface and sour fig))和芸香(Ruta graveolens)(也称为芸苔(rue,芸香)、普通芸香或香草(herb-of-grace))中。芦丁已被证明具有抗氧化、细胞保护、血管保护、抗致癌、神经保护和心脏保护作用(Ganeshpurkar,A.等人,“The pharmacologicalpotential of rutin”,Saudi Pharmaceutical Journal,Vol.25,pp.149-164(2017))。特别地，芦丁已被证明可减轻UV-B引起的炎症，且芦丁的10％w/w的水包油乳液提供接近30的防晒系数(SPF)值(Ganeshpurkar等人)。

水飞蓟素(silibinin)(也称为水飞蓟宾(silybin)或SB)是另一种提供UV辐射防护的多酚。水飞蓟宾存在于乳蓟(milk thistle)(水飞蓟(Silybum marianum))种子的提取物中。所述乳蓟植物是为人所熟知的已被用于治疗肝脏疾病、癌症和死帽菇(death capmushroom)中毒的药用植物。西利马林(silymarin)(SM)是乳蓟种子标准化提取物，该提取物含有黄酮木脂素(70–80％)，包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾(ISB)、水飞蓟亭(silychristin)(SC)、水飞蓟宁(silydianin)(SD)、2,3-脱氢水飞蓟宾(DHSB)、脱氢水飞蓟亭和紫杉叶素(taxifolin,二氢槲皮素)，以及化学成分不确定的部分和氧化多酚化合物(20–30％)。西利马林和其黄酮木脂素被证明提供紫外线A和紫外线B的防护，清除自由基，减少UV-B和化学引起的损伤，表现出抗胶原酶活性，以及展现抗弹性蛋白酶活性(Vostalova,J.等人,“Skinprotective activity of silymarin and its flavonolignans”,Molecules,Vol.24,No.1022,12pages(2019))。这些结果表明乳蓟提取物是用于皮肤保护剂配制物和防止皮肤光老化的多酚的有效来源。

多酚的独特性质，尤其是其抗氧化和紫外防护性质，将使这些物质成为配制物中期望的成分。例如，局部施用配制物可提供对于生物利用度低的膳食类黄酮的替代给药途径。尽管它们在作为可再生资源的天然产品中的可得，但是配制挑战限制了对多酚成分(例如多酚型颗粒)的需求。一些多酚，例如芦丁、水飞蓟素、白藜芦醇(resveratrol)具有差的水溶性。其他多酚是高度水溶性的，这限制了它们用于配制物的水相。某些多酚的高度水溶性也限制它们以固态包含于局部配制物(topical formulation)中，因为所述多酚若暴露在水中则会从使用者的皮肤上洗掉。这些溶解度问题限制了制造商充分利用多酚有用性质的能力。

芦丁在水中具有0.125g/L的低溶解性和在工业油(bulk oil)中的有限溶解性，例如大豆油中的溶解性0.1重量％，这严重限制了这种有益抗氧化剂的使用(M.J.Frutos,L.Rincon,and E.Valero-Cases in Nonvitamin and Nonmineral NutritionalSupplements 2019,Chapter 2.14,pp.111-117and I.Dammak,和P.J.do Amaral Sorbal,Food Bioprocess Technol.,10,926-939,(2017))。各种方法已被用于克服低水溶性。这被详细描述于综述文章中，其中讨论了每种方法的缺点(G.H.Palliyage,S.Singh,C.R.Ashby,Jr.,A.K.Tiwari,and H Chauhan AAPS PharmSciTech 20,250(2019))。脂质体磷脂双层方法，其中感兴趣的成分被捕捉在具有磷脂双层的球形囊泡中，具有如下缺点：形成囊泡的磷脂双层由于形成所述囊泡所需的高压均化过程而经受氧化和降解，由于固有的低热稳定性而需要特别的存储，以及疏水性多酚的包封效率低。由两亲性聚合物形成的聚合物型壳结构具有高度不稳定和承载容量低的问题(G.H.Palliyage,S.Singh,C.R.Ashby,Jr.,A.K.Tiwari,and H Chauhan AAPS PharmSciTech 20,250(2019))。脂质中的纳米颗粒分散体导致成分承载容量低，活性成分由于加工固体脂质基质所需的温度而热降解倾向高，且由于高界面能而表现出长期稳定性差，导致聚集。最后，水凝胶有聚合物系统范围有限的缺点，且复合物在混合情况下在力学上弱和不稳定。

发明内容

在第一方面中，本发明是如下组合物：该组合物包含多酚型颗粒(phenolicparticle)，和在所述多酚型颗粒上的表面活性剂。所述多酚型颗粒是无色素的(non-pigmentary)。

在第二方面中，本发明是如下分散体：该分散体包含芦丁颗粒，表面活性剂和载体载剂。所述芦丁颗粒具有0.1-1.0微米的粒度。所述分散体是可倾倒的。

在第三方面中，本发明是包含硅烷化多酚型颗粒和载体载剂的分散体。

在第四方面中，本发明是亲脂性芦丁颗粒。所述芦丁颗粒具有0.05–0.5微米(μm)的粒度。

定义

术语“多酚”或“多酚型化合物(polyphenolic)”意指在非杂环的芳环上包括多个-OH基团的物质。如在本申请中所用，术语“多酚”或“多酚型物”不包括聚合物或聚合物型物质。

术语“无色素的”意指具有400nm或更低的紫外吸收最大值(λ_Max)的物质。

术语“紫外辐射”意指波长10-400nm的电磁辐射。紫外辐射也称为紫外光，UV辐射或UV光。缩写“UV”与短语“紫外光”在本申请中可互换使用。

术语“高能可见辐射”或“HEV辐射”意指具有400-490nm的波长的电磁辐射。HEV辐射被认为是可见光谱中的蓝光和紫光。

术语“粒度(particle size,颗粒尺寸)”意指由静态光散射(ISO 13320:2009Particle Size Analysis–Laser Diffraction Methods)基于数量分布(除非另有说明)而测定的中值(D50)粒度。

术语“非常耐水”意指如下组合物：该组合物表现出低于50％的在其暴露于水之前的单色保护系数(MPF)和其在体外80分钟的水浸序列之后的MPF之间的MPF变化。(Cosmetics Europe,“Guidelines for evaluating sun product water resistance”,在www.cosmeticseurope.eu/files/7914/6407/7400/Guidelines_for_Evaluating_Sun_Product_Water_Resistance_-_2005.pdf在线可得,15页(2005))。

粉末的分散体的流动性使用如下径流(run-off)距离测试进行测定。将三滴(75mg)分散体从移液管中滴到干净的玻璃板基板上，而同时表面处于水平位置。然后保持所述玻璃基板以90度角度直立120秒以允许分散体流动。分散体的流动性表达为分散体从原点流动的距离。(该测试仅用于初始筛选；测定的径流距离距原点164±10mm(报告为标准误差)对应于在20s^-1的剪切速率下粘度145±25cP(报告为标准误差))。如果分散体显示超过100mm的径流距离，则认为其可倾倒。

除非另作说明，否则所有百分比(％)均为重量/重量百分比。

附图说明

参考以下附图和描述可更好地理解本发明。

图1是已经用表面活性剂改性的多酚型颗粒的示意图。

图2是西利马林及其多酚成分(constituent polyphenol)的紫外光吸收光谱图。

具体实施方式

本发明包括已被改性为亲脂性的多酚型颗粒。亲脂性多酚型颗粒可通过对颗粒添加表面处理、或通过使该颗粒与硅烷化试剂反应而形成。亲脂性改性使所述多酚型颗粒能够以固态存在于配制物的油相中。例如，多酚型颗粒和表面活性剂可分散在亲脂性载体载剂中。能够在油相中使用多酚型颗粒大大扩展了在它们未改性状态下高度水溶性的多酚型颗粒的可能用途。优选地，所述多酚型颗粒是无色素的。

本发明通过如下克服了溶解性问题：将表面活性剂直接涂覆到多酚型颗粒的表面上，形成表面改性的多酚型颗粒，该表面改性多酚型颗粒表现出长期稳定性，允许并入到各种载体流体中，这允许高多酚浓度的递送。

实验测试已揭示，包括亲脂性多酚型颗粒的制剂(preparation)具有多种期望的物理化学性能。这些制剂是非常耐水的，并且是强HEV阻光剂，这表明它们很适合于用在防晒配制物中。芦丁颗粒是特别期望的用于防晒的紫外线防护剂。

包括多酚型颗粒的制剂还提供许多商业优势。许多多酚可从天然产品获得，这使它们成为经济实惠的原料。基于植物的多酚来源是特别期望的，因为它们是可再生资源。得自天然资源的多酚可作为天然产品销售，这对消费者是有吸引力的。进一步，多酚型颗粒的分散体可使用不需要昂贵反应物、极端温度、长反应时间或有害反应物且不产生危险废物的常规的化学加工技术制造。所有这些优势会促进生产商包覆多酚型颗粒到商业配制物中。

图1说明了已经用表面活性剂改性的多酚型颗粒的示意图。组合物100包括多酚型颗粒110和在所述颗粒的表面上的表面活性剂120。表面活性剂是使多酚型颗粒亲脂且对水中溶解耐受的表面处理。分散体可通过将多酚型颗粒、表面活性剂、和载体载剂混合而制备。优选地，该分散体是可倾倒的。

多酚型颗粒可为在非杂环的芳环上具有多个-OH基团的任何物质。优选地，所述多酚型颗粒是无色素的，意指它们具有400nm或更低的UV吸收最大值(λ_Max)。多酚型颗粒不包括已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的做色剂，例如类胡萝卜素、胡萝卜素、β-胡萝卜素、虾青素、类视黄醇(retinoid)、姜黄素、番茄红素、胭脂树橙(annatto)以及21C.F.R.§73(免于认证的颜色添加剂列表)中认定的其他物质。多酚型颗粒还不包括聚合物或聚合物型物质，例如木质素、单宁或腐殖酸盐。

多酚型颗粒可分类为酚酸、羟基肉桂酸、羟基苯甲酸和类黄酮，以及这些酸的衍生物，如糖苷和乙酰化酸。合适的羟基肉桂酸的实例包括咖啡酸、菊苣酸(chicoric acid)和绿原酸(chlorogenic acid)，以及羟基肉桂酰酒石酸，诸如咖啡酰酒石酸(caftaricacid)。合适的羟基苯甲酸的实例包括二羟基苯甲酸，例如次没食子酸(hypocgallicacid)、α-间苯二酚酸、β-间苯二酚酸、γ-间苯二酚酸、龙胆酸、原儿茶酸和苔色酸，以及三羟基苯甲酸，例如没食子酸、间苯三酚羧酸(phloroglucinol carboxylic acid)、岩白菜素(bergenin)、去甲岩白菜素(norbergenin)、茶没食子素(theogallin)，诃子次酸(chebulicacid)，没食子酸乙酯，桉叶酸(eudesmic acid)，没食子酸甲酯和丁香酸(syringic acid)。作为类黄酮的多酚型颗粒可以进一步分类为以下的主要类黄酮亚组：花青素苷或花青素、黄烷-3-醇、黄酮醇、黄烷酮、黄酮和异黄酮。这些类别的许多成员被认为是多酚型和无色素的，因为这些术语已在上面定义，但有些成员不可。

优选的多酚型颗粒包括芦丁、槲皮素、槲皮醇葡糖苷(quercetinol glucoside)、黄芪苷(astragalin)、杨梅素(myricetin)、白藜芦醇、芒果苷(mangiferin)、大黄素、染料木黄酮(genistein)、火麻素(cannabinoid)、火麻二酚(CBD)、火麻酚(CBG)、儿茶素、表儿茶素、绿原酸、没食子酸、橄榄酚、橄榄果酸(olivetolic acid)、苍白醇(pallidol)、鞣花酸(ellagic acid)、云杉新苷(piceid)、锦葵素(malvidin)、菊苷(chrysanthemin)、槲皮素3-O-葡萄糖醛酸苷，以及存在于水飞蓟提取物物西利马林(SM)中的多酚，例如水飞蓟素(SB)、异水飞蓟宾(ISB)、水飞蓟亭(SC)、水飞蓟宁(SD)、脱氢水飞蓟宾(DHSB)、脱氢水飞蓟亭和紫杉叶素。芦丁是特别优选的多酚型颗粒。

通过分析多酚型颗粒的紫外光吸收光谱可评估多酚型颗粒以确定它们是否是无色素的。这可以通过实验或通过分析科学文献中发现的紫外线吸收光谱来完成。例如，图2是得自Vostalova,J.等人的西利马林及其多酚成分的紫外光吸收光谱。如图2中所示，西利马林及其多酚成分的最大紫外吸收在400nm以下，表面这些物质是无色素的。

表现出一些可见光吸收的多酚型颗粒优选地以足够低的浓度存在于配制物中，以防止颗粒赋予的颜色对于消费者而言在施用于皮肤时在商业上显著。替代地，多酚型颗粒赋予的颜色可被配制物中的其他成分(例如颜料和染料)遮蔽。

多酚型颗粒可得自天然物质，例如植物和微生物。然而，也可使用合成多酚型颗粒和天然多酚型颗粒的合成类似物。多酚型颗粒可以得自水果，蔬菜，谷物，细菌，如放线菌，蓝藻和蛋白细菌，酵母，真菌如蘑菇，地衣和藻类。

基于植物的多酚型颗粒来源的实例包括：柑橘类水果(柑橘属(Citrus)的成员，例如橙子(Citrus×sinensis)、柠檬(Citrus limon(L.)Osbeck)、酸橙(Citrus×latifolia)、葡萄柚(Citrus×paradisi)和橘子(Citrus reticula L.var.))，荞麦(Fagopyrum esculentum)，芦笋(Asparagus officinalis)，苹果(Malus domestica)，桃子(Prunus persica)，刺山柑(Capparis spinosa)，洋葱(Allium cepa L.)，黑萝卜(Raphanus sativus L.var.niger J.Kern)，覆盆子和黑莓(悬钩子(Rubus)属的成员，例如悬钩子(Rubus idaeus)、西悬钩子(Rubus Occidentalis)、白悬钩子(Rubusleucodermis)、熊悬钩子(Rubus ursinus)、亚美尼亚悬钩子(Rubus armeniacus)和阿勒根悬钩子(Rubus allegheniensis))，黑加仑子或醋栗(黑莓(Ribes)属、黑莓L(Ribes L)亚属和醋栗属(Grossularia)亚属的成员)，李子和杏子(李(Prunus)属的李(Prunus)亚属的成员，例如Prunus domestica subsp.Insititia、Prunus insititia、Prunus domestica、Prunus armeniaca)、西红柿(Solanum lycopersicum)，圣女果(Solanum lycopersicumvar.cerasiforme)，葡萄(葡萄(Vitis)属成员，例如Vitis vinifera、Vitis labrusca、Vitis riparia、Vitis rotundifolia和Vitis amurensis)，西葫芦(Cucurbita pepo)，辣椒(辣椒(Capsicum)属的成员，例如Capsicum annuum,Capsicum baccatum,Capsicumchinense,Capsicum frutescens和Capsicum pubescens)，花生(Arachis hypogaea)，可可(Theobroma cacao)，茶(Camellia sinensis)，咖啡(咖啡(coffea)属的成员如Coffeaarabica和Coffea canephora)，甜菜(Beta vulgaris)，蓝莓(Vaccinium SectionCyanococcus)，茄子(Solanum melongena)，无花果(Ficus carica)，红甘蓝(Brassicaoleracea var.capitata f.rubra)，巴西莓(Euterpe oleracea))，紫玉米(Zea mays)，菠萝(Ananas comosus)，荔枝(Litchi chinensis)和乳蓟(Silybum marianum)。多酚型颗粒也可得自由其天然状态加工或改性的植物和这些物质的衍生物，例如提取物、干果(如葡萄干和李子干)、酒、果汁、啤酒和巧克力。

多酚型颗粒可得自各种植物提取物，包括油、精油和香脂(balsam)。优选的植物提取物包括葡萄籽提取物、绿茶提取物、尖头蓼(Japanese knotweed)提取物、甘草提取物、菠萝提取物和乳蓟提取物(也称为西利马林)。含有多酚型物的植物提取物一般包括各种其他物质。植物提取物中存在非无色素的个别物质不排除该植物提取物作为多酚型颗粒的来源使用，条件是整个植物提取物是无色素的。优选地，植物提取物在用作多酚型颗粒的来源前不经受加工，例如分离。

表面活性剂可为任何具有与多酚型颗粒强酸-碱相互作用且提供颗粒表面的亲脂性表面处理的表面活性剂。合适的表面活性剂的实例包括：脂肪醇和多元醇(例如，硬脂醇、山嵛醇和鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol))，脂肪酸(例如硬脂酸和油酸)，氨基酸(例如月桂酰赖氨酸和肉豆蔻酰谷氨酸)，聚甘油酯(例如，聚甘油-3蓖麻油酸酯、聚甘油-6蓖麻油酸酯、聚甘油-10五硬脂酸酯和聚甘油-4油酸酯)，聚甘油聚酯(例如，聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬脂酸酯/癸二酸酯、聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯和聚甘油-3硬脂酸酯/异硬脂酸酯/二聚体亚油酸酯交联聚合物)，具有亲和性羟基、胺基或酰胺基团的聚酯(例如聚羟基硬脂酸)，具有亲和性羟基、胺基或酰胺基团的聚氨酯，具有亲和性羟基、胺基或酰胺基团的聚酰胺，具有亲和性羟基、胺基或酰胺基团的聚丙烯酸酯，磷酸酯(例如，三月桂醇-4磷酸酯和三鲸蜡硬脂醇聚醚-4磷酸酯)，聚合物型磷酸盐(例如，1,2-乙二胺，聚合物与氮丙啶，N-[3-[(2-乙基己基)氧基]-3-氧基丙基]衍生物和包括聚乙烯-聚丙二醇的化合物)，磷脂，神经酰胺，鞘氨醇(sphingoside)(例如，卵磷脂、溶血卵磷脂和神经酰胺3)，具有亲和性基团的取代有机硅(例如，十六烷基二甘油基三(三甲基硅氧基)硅烷基乙基二甲基硅氧烷，CAS编号104780-66-7(硅氧烷和有机硅，二甲基，3-羟基丙基封端)、CAS编号102782-61-6(硅氧烷和有机硅、二甲基、3-羟基丙基甲基)和CAS编号106214-84-0(硅氧烷和有机硅、二甲基、3-氨基丙基))及其组合。

替代地，亲脂性多酚型颗粒可通过使所述颗粒与硅烷化试剂反应形成。所述硅烷化试剂可为在多酚型颗粒表面上提供功能化聚硅氧烷的任意物质。合适的硅烷化试剂的实例包括：反应性有机硅和硅烷疏水表面处理(例如，三乙氧基辛基硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷、氢二甲基硅氧烷(CAS编号68037-59-2/69013-23-6/70900-21-9)和CAS编号69430-47-3(硅氧烷和有机硅、二甲基、与甲基氢硅氧烷和1,1,3,3-四甲基二硅氧烷的反应产物))。

所述载体载剂可为亲脂性的任意美容上可接受的流体或蜡。合适的载体载剂的实例包括甘油三酯(例如辛酸/癸酸甘油三酯)，酯(例如苯甲酸C12-C15烷基酯、月桂酸异戊酯、异硬脂酸异丙酯、椰油基辛酸酯、异壬酸乙基己酯、水杨酸十三烷基酯、异壬酸乙基己酯、水杨酸异癸酯、新戊酸辛基十二烷基酯、水杨酸丁辛酯，霍霍巴酯(jojoba ester)和乳木果油乙酯(shea butter ethyl ester))，天然油和脂类(例如，西蒙得木(Simmondsiachinensis)(荷荷巴油)籽油、乳木果油(shea butter)、摩洛哥坚果(Arganis spinosa)(阿尔甘(Argan))油、马黄(pongami)(卡兰贾(karanja))油和白池花(Limnanthes alba)(白绣线菊(white meadowfoam))籽油)，烷烃(例如角鲨烷、半角鲨烷、异十二烷和异十六烷)，有机硅(例如二甲基硅氧烷、山嵛基二甲基硅氧烷、鲸蜡基二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基二甲基硅氧烷和苯基聚二甲基硅氧烷)，蜡(例如天然蜡、合成蜡和有机硅蜡)及其组合。

多酚型颗粒可以如下量存在于分散体中：按按重量计0.1-75.0％，包括按重量计0.2％，0.3％，0.4％，0.5％，0.6％，0.7％，0.8％，0.9％，1.0％，2.0％，3.0％，4.0％，5.0％，6.0％，7.0％，8.0％，9.0％，10.0％，15.0％，20.0％，25.0％，30.0％，35.0％，40.0％，45.0％，50.0％，55.0％，60.0％，65.0％和70.0％。优选地，所述多酚型颗粒以按重量计0.5-50.0％的量存在。更优选地，所述多酚型颗粒以按重量计1.0-40.0％的量存在。

表面活性剂可以多酚型颗粒质量的1.0-100.0％的量存在于分散体中，包括多酚型颗粒质量的1.1％，1.2％，1.3％，1.4％，1.5％，1.6％，1.7％，1.8％，1.9％，2.0％，2.5％，3.0％，3.5％，4.0％，4.5％，5.0％，5.5％，6.0％，6.5％，7.0％，7.5％，8.0％，8.5％，9.0％，9.5％，10.0％，15.0％，20.0％，25.0％，30.0％，35.0％，40.0％，45.0％，50.0％，55.0％，60.0％，65.0％，70.0％，75.0％，80.0％，85.0％，90.0％和95.0％。优选地，表面活性剂以多酚型颗粒质量的10.0-60.0％存在。更优选地，表面活性剂以多酚型颗粒质量的20.0-50.0％存在。

在分散体中的载体载剂的量将取决于分散体中多酚型颗粒的量和表面活性剂的量。使多酚型颗粒和表面活性剂混合后，可以任意合适的量加入载体载剂以产生所需的分散体。

分散体可通过常规的配制技术制备。例如，可将多酚型颗粒，表面活性剂和载体载剂在容器中混合与搅拌，直至均匀。大致的混合条件(如温度、搅拌速率和混合时间)可变化以提供所需的分散体。所述分散体可转移至研磨机(例如介质研磨机)并粉碎以达到所需的粒度。

多酚型颗粒可具有如下粒度：0.001–10.0微米(μm)(1–10,000nm)，包括0.002μm，0.003μm，0.004μm，0.005μm，0.006μm，0.007μm，0.008μm，0.009μm，0.01μm，0.02μm，0.03μm，0.04μm，0.05μm，0.06μm，0.07μm，0.08μm，0.09μm，0.1μm，0.2μm，0.3μm，0.4μm，0.5μm，0.6μm，0.7μm，0.8μm，0.9μm，1.0μm，1.1μm，1.2μm，1.3μm，1.4μm，1.5μm，1.6μm，1.7μm，1.8μm，1.9μm，2.0μm，2.5μm，3.0μm，3.5μm，4.0μm，4.5μm，5.0μm，5.5μm，6.0μm，6.5μm，7.0μm，7.5μm，8.0μm，8.5μm，9.0μm和9.5μm。优选地，多酚型物具有0.01–5.0μm(10–5,000nm)的粒度。更优选地，多酚型物具有0.1–1.0μm(10–1,000nm)的粒度。多酚型颗粒的最大粒度是10.0μm以防止在皮肤上感知到颗粒，并避免使用具有砂砾或颗粒状质地的配制物。

亲脂性多酚型颗粒可通过去除载体载剂而由多酚型颗粒、表面活性剂和载体载剂的分散体获得。例如，载体载剂可为在环境温度和压力下蒸发的挥发性物质。相似地，可以加热分散体至载体载剂的沸点以上直至去除载体载剂。

亲脂性多酚型颗粒还可直接制备，而非通过从分散体分离而制备。首先，多酚型颗粒的粒度通过干法粉碎减小。可使用任意合适的干法粉碎技术，例如高性能空气研磨、振动研磨、介质研磨、锤磨和喷射研磨。粉碎可以单独进行或与二次材料(secondary material)如聚合物颗粒或氧化物(例如，金属氧化物和硅酸盐，如云母或二氧化硅)结合进行。接下来，通过将表面活性剂或硅烷化试剂溶解到合适的溶剂中来制备溶液。合适的溶剂的实例包括USP庚烷、USP丙酮、USP异丙醇和USP乙醇。然后，在搅动器/混合器中将溶液喷洒到粉碎的多酚型颗粒上。可任选地将溶液和粉碎的多酚型颗粒加热，以驱动将表面活性剂或硅烷化试剂结合到颗粒上的反应。最后，施加真空以除去溶剂。

亲脂性多酚型颗粒可存在于制剂的油相中，或者可以添加到粉末制剂中。优选地，该制剂适合于局部应用。合适制剂的实例包括乳剂(水包油和油包水乳剂)、喷雾剂、膏(balm)、棒剂、粉剂、粉霜(powder-to-cream)制剂、亲脂配制物和无水配制物。包括亲脂性多酚型颗粒的制剂可通过一项或多项测试进行评估。优选地，包括亲脂性多酚型颗粒的制剂非常耐水、超光稳定、并且通过自由基淬灭测试。

可配制含有亲脂性多酚型颗粒的制剂用于各种不同的应用。合适配制物的实例包括化妆品(例如，腮红、粉饼、粉底、唇膏、底妆和胭脂)，护肤品(例如，皮肤清洁霜、洗剂、液体和护垫；面霜和颈霜、洗剂、粉饼和喷雾剂；润肤霜和护手霜、洗剂、粉剂和喷雾剂；足粉和喷雾剂；保湿霜；晚霜、洗剂、粉剂和喷雾剂；糊状面膜/泥包；皮肤清新剂)和防晒霜。防晒霜是特别优选的配制物。配制物可以任何适合局部施用的形式提供，例如以局部悬浮液、洗剂、乳膏、软膏、凝胶、水凝胶、泡沫、糊剂、酊剂(tincture)、搽剂(liniment)、可喷雾液体、气溶胶、棒剂或粉剂的形式。配制物可任选地包括非活性成分、助剂和/或添加剂，例如共乳化剂、脂肪、蜡、稳定剂、增稠剂、生物活性成分、成膜剂、香料、染料、珠光剂、防腐剂、颜料、电解质和pH调节剂。

防晒霜可包括亲脂性多酚型颗粒和紫外辐射防护剂。紫外辐射防护剂可为吸收、反射和/或散射紫外辐射的任意物质。防晒霜任选地包括防晒系数(SPF)增强剂或稳定剂，例如甲氧基丙烯和聚酯-8。

合适的UV辐射防护剂的实例包括氧化锌(ZnO)，二氧化钛(TiO₂)，对氨基苯甲酸(PABA)，帕地马酯O(padimate O)(OD-PABA、辛基二甲基-PABA、σ-PABA)，苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑(ensulizole)、

232、PBSA、

HS)，西诺沙酯(2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯)，二羟苯腙(dioxybenzone)(二苯甲酮-8)，羟苯酮(oxybenzone)(二苯甲酮-3、

4360、

567)，胡莫柳酯(homosalate)(水杨酸三甲环己酯(homomethyl salicylate)、HMS)，邻氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯(meradimate))，奥克立林(octocrylene)(

OCR、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸、2-乙基己酯)，甲氧基肉桂酸辛酯(辛诺沙酯(octinoxate)、EMC、OMC、甲氧基肉桂酸乙基己酯、

557、2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯、

MCX)，水杨酸辛酯(奥替柳酯(octisalate)、2-乙基己基水杨酸酯、

587)，舒利苯酮(sulisobenzone)(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、3-苯甲酰基-4-羟基-6-甲氧基苯磺酸、二苯甲酮-4、

577)、水杨酸三乙醇胺(trolamine salicylate)(三乙醇胺水杨酸盐(triethanolamine salicylate))，阿伏苯酮(1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙烷-1,3-二酮、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、BMDBM、

1789、

9020)，依莰舒(ecamsule)(

SX、对苯二亚甲基二樟脑磺酸)，氧化铈(CeO₂)，甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)(

XL)，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(

S)，双辛酚三唑(bisoctrizole)(

M,MILESTABTM 360)及其组合。优选的UV辐射防护剂包括氧化锌(ZnO)、二氧化钛(TiO₂)及其组合。优选地，所述UV辐射防护剂已经由美国(美国食品和药物管理局或FDA)、加拿大、欧盟、澳大利亚、日本、韩国、中国、南方共同市场(Mercosur)、东南亚国家联盟(ASEAN)、独立国家联合体(CIS)和海湾合作委员会(GCC)中的至少一个监管机构批准。

与常规的防晒剂相比，包含亲脂性多酚型颗粒的防晒剂具有许多优点。加入多酚型颗粒产生了非常耐水的防晒霜。此外，多酚型颗粒允许防晒霜阻挡或减弱UV辐射和HEV辐射两者。多酚型颗粒还对由UV辐射和HEV辐射引起的光诱导自由基生成耐受。

包含亲脂性多酚型颗粒的配制物提供了多种健康益处。多酚型颗粒充当抗氧化剂，因为它们在中和自由基方面非常有效。这些性质允许多酚型颗粒治疗或防止氧化应激或对皮肤、头发和指甲的损伤。例如，多酚型颗粒可用于保护角质物质(如头发、指甲、脚趾甲和皮肤外层)，保护人体皮肤，抑制脂质过氧化，防止或减少皮肤细纹和皱纹，防止脱落皮肤弹性，防止皮肤变薄，防止皮肤色素变胺(pigment darkening)。这些健康益处可通过将含有亲脂性多酚型颗粒的配制物施用于皮肤区域来获得。

实施例

实施例1—亲脂性芦丁颗粒在辛酸/癸酸甘油三酯中的分散体

将30.0重量份的芦丁(含有＞96％芦丁的槐花(Sophora japonica)提取物)与10.5重量份的聚甘油-2-双聚羟基硬脂酸酯和59.5重量份的辛酸/癸酸甘油三酯组合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中芦丁颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.171微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例2—亲脂性西利马林颗粒在辛酸/癸酸甘油三酯中的分散体

将30.0重量份的西利马林(水飞蓟(Silybum marianum)提取物含有>80％的西利马林)与10.5重量份的聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯和59.5重量份的辛酸/癸酸甘油三酯组合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中西利马林颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.166微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例3—亲脂性芦丁颗粒在辛酸/癸酸甘油三酯中的分散体

将30.0重量份的芦丁(含有＞96％芦丁的槐花提取物)与8重量份的聚甘油-2-双聚羟基硬脂酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的辛酸/癸酸甘油三酯混合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中芦丁颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.141微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例4—亲脂性芦丁颗粒在异硬脂酸甲基庚酯中的分散体

将30.0重量份的芦丁(含有>96％芦丁的槐花提取物)与8重量份的聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬脂酸酯/癸二酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的异硬脂酸甲基庚酯混合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中芦丁颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.152微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例5—亲脂性芦丁颗粒在霍霍巴油中的分散体

将30.0重量份的芦丁(含有>96％芦丁的槐花提取物)与8重量份的聚甘油-2-双聚羟基硬脂酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的西蒙得木(霍霍巴)油混合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中芦丁颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.156微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例6—亲脂性绿茶提取物多酚型颗粒在苯甲酸C12-15烷基酯中的分散体

将30.0重量份的绿茶提取物粉末(含有>50种总多酚，>35％的儿茶素和>15％的表没食子儿茶素没食子酸酯)与8重量份的聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的苯甲酸C12-15烷基酯。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.150微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例7—橄榄叶提取物多酚型颗粒在辛酸/癸酸甘油三酯中的分散体

将30.0重量份的油橄榄(Olea europaea)(橄榄叶)提取物粉末(含有>20％的橄榄苦苷(oleuropein))与8重量份的聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的辛酸/癸酸甘油三酯混合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.150微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例8—葛根多酚型颗粒在辛酸/癸酸甘油三酯中的分散体

将30.0重量份的葛根(pueraria lobata)提取物粉末(含有>40％的总多酚异黄酮)与8重量份的聚甘油-2-双聚羟基硬脂酸酯、2.66份卵磷脂和59.34重量份的辛酸/癸酸甘油三酯混合。将混合物搅拌直至均匀，并转移至水平介质研磨机，并使用0.3mm氧化钇稳定的氧化锆介质粉碎，直至最大粒度低于0.5微米，如具有0.5刻度等级的0-12微米指示Hegman量规所指示。所得分散体是可倾倒的。分散体中颗粒的粒度通过静态光散射测量为0.148微米，没有检测到小于0.1微米的颗粒。

实施例9—选择的亲脂性多酚型颗粒的相对抗氧化能力的测定。

使用Om P.Sharma and Tej K.Bhat,Food Chemistry,Volume 113,Issue 4,15April 2009,Pages 1202–1205中描述的抗氧化能力测定法，使用DL-α-生育酚作为参考，测定实施例1和实施例2的分散体的抗氧化能力。经测定，基于质量，亲脂性芦丁颗粒的抗氧化能力是DL-α-生育酚的67％，而基础亲脂性西利马林颗粒的抗氧化能力是DL-α-生育酚的50％。

实施例10—亲脂性芦丁颗粒的HEV阻挡

评价了实施例3的分散体的HEV阻挡，其中使用辛酸/癸酸甘油三酯将分散体稀释至5％的芦丁浓度。使用类似于21C.F.R.§201.327(非处方防晒药物产品；需要基于有效性测试进行标记)和ISO 24443(体外防晒UVA光防护的测定)中描述的方法的扩散透射法(diffuse transmission method)测量HEV阻塞。

将1.3mg/cm²的经稀释分散体的分散体施加到具有粗糙化的三维表面形貌的光学级聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)基板(LabSphere HelioPlate HD6)的表面。然后允许样品在室温下静置1小时。使用LabSphere UV-2000S分光光度计在412nm的HEV波长下测量样品和对照空白光学级PMMA基材的吸光度。净吸光度值通过从测得的底物上样品的吸光度减去对照空白底物的吸光度来确定。

412nm处的单色保护因子(MPF)是根据Bleasel,M.D.等人“In vitro evaluationof sun protection factors of sunscreen agents using a novel UVspectrophotometric technique”,International Journal of Cosmetic Science,Vol.30,Issue 4,pp.259-270(2008)中的步骤确定的。MPF可以由以下等式(I)表示，其中A(λ)是样品在波长λ处的净吸光度。

结果如下表所示：

实施例11—耐水性研究

使用实施例10的PMMA上的样品评估实施例3的分散体的耐水性。使用与COLIPA2005(Cosmetics Europe,“Guidelines for evaluating sun product waterresistance”,在www.cosmeticseurope.eu/files/7914/6407/7400/Guidelines_for_Evaluating_Sun_Product_Water_Resistance_-_2005.pdf在线可得,15pages(2005))一致但在体外进行的80分钟水浸序列来测量耐水性。

22cm高x 16cm直径的不锈钢容器中装有去离子水，并保持在30-33℃之间的温度。在整个测试过程中，使用5cm直径的扁平叶片叶轮以350RPM搅拌容器。实施例10的PMMA施加样品悬浮在容器中靠近容器壁处，施加的样品面向叶轮。浸泡80分钟后，将样品从容器中取出，并允许其干燥1小时。如实施例10中所描述地测量净吸光度和单色保护因子(MPF)。结果如下表所示：

测量	实施例3的分散体
		浸水前的净吸光度(412nm)	1.112
浸水前的MPF(412nm)	12.94
		浸水后的净吸光度(412nm)	1.095
浸水后的MPF(412nm)	12.45
		保持的％MPF	96

实施例3的分散体能够保持98.5％的净吸光度(412nm)并保持96％的初始MPF(412nm)值。这些结果表明实施例1的分散体非常耐水。

实施例12—油相中有亲脂性多酚型颗粒的保湿霜

增湿剂组合物被制备成油包水乳液，包括在油相中的先前实施例的亲脂性多酚型颗粒分散体。保湿霜组合物的成分如以下所示：

使用冷工艺，将油相的成分合并并混合直至均匀，并且单独地，将水相的成分合并并混合直至均匀。然后将两相合并，并使用Ross HSM-100LC1均化器以5,000RPM均化4分钟。所得乳液在50℃下老化75天之后稳定且非常耐水。亲脂性多酚型颗粒的存在产生了具有抗氧化性能的保湿组分。

实施例13—遮瑕棒，亲油多酚型颗粒在油相中(预示)

遮瑕棒(concealer stick)组合物制备为无水组合物，其包含先前实施例的亲脂性多酚型颗粒分散体。遮瑕棒的成分显示如下：

在高剪切条件下合并和混合A相。将B相添加到A相中，并将混合物在高剪切条件下加热至85℃。在高剪切条件下将C相分散到混合物中，同时将温度保持在85℃。然后在高剪切混合下冷却该批料。一旦混合物冷却至65℃以下，就在高剪切混合条件下将D相和E相逐步添加到混合物中。允许批料冷却直到温度达到60℃。然后将批次分配到最终包装中。亲脂性多酚型颗粒的存在产生了具有抗氧化特性的遮瑕棒。

实施例14—在油相中含有酚类聚合物的保湿防晒霜

防晒组合物被制备为油包水乳液，其包括在油相中的实施例1的分散体。防晒组合物的成分如下所示：

使用冷工艺，将油相的成分合并并混合直至均匀，并且单独地，将水相的成分合并并混合直至均匀。然后合并两相并使用Ross HSM-100LC1均化器以5,000RPM均化4分钟。所得乳液在50℃下老化75天后稳定，并且非常耐水。亲脂性多酚型颗粒的存在产生了具有抗氧化性能的保湿防晒霜。

实施例15通过亲脂性多酚型颗粒清除由HEV暴露所得的活性氧物种(ROS)

使用实施例1的分散体制备两种实施例12的保湿霜组合物，其中最终芦丁浓度为0.4％(低)和1.5％(高)。制备对比实施例组合物，如下文所示。高芦丁浓度(1.5％芦丁)具有与1.0％ DL-α-生育酚相同的抗氧化能力，而0.4％芦丁保湿霜具有其25％的抗氧化能力。

细胞内活性氧物种(ROS)清除活性测定是在来自皮肤光型II供体的人皮肤外植体上进行的。用非荧光探针2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFHDA)处理皮肤外植体。处理后，皮肤外植体用剂量为2mg/cm²的保湿霜组合物进行处理，并一式三份地暴露于剂量为20J/cm²的选择性HEV波长(412nm和450nm)。DCFH-DA通过被动扩散被细胞摄取，DCFH-DA被细胞酯酶脱乙酰化为非荧光DCFH，非荧光DCFH被捕集在细胞内。荧光2',7'-二氯荧光素(DCF)是在酶促还原和随后被ROS氧化时产生的。测量了荧光并与测试项目清除ROS的能力相关联。结果表示为ROS相对于未受保护的皮肤暴露于UVA/UVB后产生的水平的百分比减少。这些研究的结果显示在下表中，并表示为相对于未保护皮肤的细胞内ROS减少百分比。从结果中可以明显看出，虽然参照物DL-α-生育酚未显示ROS的统计学上显著的降低，但两种含有亲脂性芦丁颗粒的配方都表明ROS统计学上显著的降低与相关的皮肤保护效果，即使抗氧化剂粉末是以仅为DL-α-生育酚的25％的水平引入的。这些相关的皮肤保护作用包括但不限于抑制皮肤中的脂质过氧化、防止或减少皮肤中细纹(line)和皱纹(wrinkle)的出现、防止皮肤失去弹性、防止皮肤变薄和防止皮肤色素变暗。

实施例16亲脂性多酚型颗粒对由太阳模拟UVA/UVB暴露所得的活性氧物种(ROS)的清除

使用实施例2的分散体生产两种实施例12的保湿霜组合物，西利马林的最终浓度为0.5％(低)和2.0％(高)。还制备了含有浓度为1.0％(高)的DL-α-生育酚的实施例15中描述的对比实施例组合物。高芦丁浓度(1.5％芦丁)具有与1.0％DL-α-生育酚相同的抗氧化能力，而0.4％芦丁保湿霜具有其抗氧化能力的25％。

细胞内活性氧物种(ROS)清除活性测定是对来自皮肤光型II供体的人皮肤外植体进行的。用非荧光探针2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFHDA)处理皮肤外植体。处理后，皮肤外植体用剂量为2mg/cm²的保湿霜组合物处理，并一式三份地暴露于剂量为70mJ/cm²的日光模拟UVA/UVB。DCFH-DA通过被动扩散被细胞摄取，DCFH-DA被细胞酯酶脱乙酰化为非荧光DCFH，非荧光DCFH者被捕集在细胞内。荧光2',7'-二氯荧光素(DCF)是在酶促还原和随后被ROS氧化时产生的。测量了荧光并与测试项目清除ROS的能力相关联。结果表示为ROS相对于未受保护的皮肤暴露于UVA/UVB后产生的水平的百分比减少。这些研究的结果显示在下表中，并表示为相对于未保护皮肤的细胞内ROS减少百分比。从结果可明显看出，参照物DL-α-生育酚显示ROS的统计学上显著的降低，而含有亲脂性西利马林颗粒的两种配方均表现出ROS统计学上显著更大的降低与相关的皮肤保护效果，即使抗氧化能力是在仅为DL-α-生育酚水平的25％的水平下引入的。这些相关的皮肤保护效果包括但不限于：抑制皮肤中的脂质过氧化、防止或减少皮肤中细纹和皱纹的出现、防止皮肤失去弹性、防止皮肤变薄和防止皮肤色素变暗。

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Claims

1.组合物，该组合物包含：

多酚型颗粒，和

在所述多酚型颗粒上的表面活性剂，

其中所述多酚型颗粒是任选地不含色素的。

2.亲脂性多酚型颗粒。

3.前述权利要求任意项的组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒包含芦丁。

4.前述权利要求任意项的组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒是硅烷化的多酚型颗粒。

5.分散体，该分散体包含：

前述权利要求任意项的组合物或颗粒，和

载体载剂。

6.防晒组合物，包含：

前述权利要求任意项的组合物或颗粒，和

UV辐射防护剂。

7.分散体，该分散体包含：

芦丁颗粒，

表面活性剂，和

载体载剂，

其中所述芦丁颗粒具有0.1-1.0微米的粒度，且所述分散体是可倾倒的。

8.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述组合物非常耐水。

9.制作前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒的方法，该方法包含：

在容器中将所述多酚型颗粒，所述表面活性剂，和所述载体载剂组合，以形成分散体；

搅拌所述分散体直至其均匀；和

任选地，研磨所述分散体。

10.制作前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒的方法，该方法包含：

使多酚型颗粒与硅烷化试剂反应，以形成所述硅烷化的多酚型颗粒；

使所述硅烷化的多酚型颗粒和所述载体载剂在容器中组合，以形成所述分散体；

搅拌所述分散体直至其均匀；和

任选地，研磨所述分散体。

11.制作前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒的方法，该方法包含：

研磨多酚型物，以形成多酚型颗粒；和

在搅拌下，任选地伴随加热，将所述多酚型颗粒与表面活性剂或硅烷化试剂喷洒于容器中，以形成所述亲脂性的多酚型颗粒。

12.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒包含选自以下的物质：芦丁、槲皮素、槲皮醇葡糖苷、黄芪甲苷、杨梅素、白藜芦醇、芒果苷、大黄素、染料木黄酮、火麻二酚(CBD)、火麻酚(CBG)、儿茶素、表儿茶素、绿原酸、没食子酸、橄榄酚、橄榄果酸、苍白醇、鞣花酸、云杉新苷、锦葵素、菊苷、槲皮素3-O-葡萄糖醛酸苷和水飞蓟素。

13.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒由选自以下的天然产物获得：橙子、柠檬、酸橙、葡萄柚、橘子、荞麦、芦笋、苹果、桃子、刺山柑、洋葱、黑萝卜、覆盆子、黑莓、醋栗、醋栗、李子、杏子、西红柿、圣女果、葡萄、西葫芦、辣椒、花生、可可、茶、咖啡、甜菜、蓝莓、茄子、无花果、红甘蓝、巴西莓、紫玉米、菠萝、荔枝和乳蓟。

14.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒由乳蓟提取物或葡萄籽提取物获得。

15.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述表面活性剂包含选自以下的物质：脂肪醇和多元醇、脂肪酸、聚甘油酯，聚甘油聚酯，具有亲和性羟基、胺基或酰胺基的聚酯，具有亲和性羟基、胺或酰胺基的聚氨酯，具有亲和性羟基、胺或酰胺基的聚酰胺，具有亲和性羟基、胺或酰胺基的聚丙烯酸酯，磷酸酯，聚合物型磷酸盐，磷脂，神经酰胺，鞘氨醇，其组合，其共聚物及其交联聚合物。

16.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述酚型聚合物颗粒具有0.001–10.0微米(μm)，和/或0.01–5.0微米(μm)，和/或0.1–1.0微米(μm)的粒度。

17.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述载体载剂包含美容上可接受的流体。

18.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述载体载剂包含选自以下的物质：甘油三酯，酯，天然油和黄油，烷烃，有机硅，及其组合。

19.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述载体载剂包含蜡。

20.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述多酚型颗粒以0.1-75.0重量％，和/或以0.5-50.0重量％，和/或以1.0-40.0重量％的量存在，以及

所述表面活性剂以所述多酚型颗粒的质量的1.0-100.0％，和/或所述多酚型颗粒的质量的10.0-60.0.0％，和/或所述多酚型颗粒的质量的20.0-50.0％的量存在。

21.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述分散体非常耐水；和/或其中所述分散体是可倾倒的。

22.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述表面活性剂包含聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯。

23.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述载体载剂包含辛酸/癸酸甘油三酯。

24.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述表面活性剂包含聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯，

所述载体载剂包含辛酸/癸酸甘油三酯，

芦丁以1.0-40.0重量％的量存在，和

聚甘油-2双聚羟基硬脂酸酯以15.0-50.0重量％的量存在。

25.前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，其中所述UV辐射防护剂选自：氧化锌(ZnO)、二氧化钛(TiO₂)、对氨基苯甲酸(PABA)、帕地马酯O、苯基苯并咪唑磺酸，西诺沙酯(2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯)、二羟苯酮(二苯甲酮-8)、羟苯酮(二苯甲酮-3)、胡莫柳酯(水杨酸三甲环己酯)、邻氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯)、奥克立林(2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸)、甲氧基肉桂酸辛酯(辛诺沙酯)、水杨酸辛酯(2-乙基己基水杨酸酯)、舒利苯酮(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、3-苯甲酰基-4-羟基-6-甲氧基苯磺酸、二苯甲酮-4)、水杨酸三乙醇胺(三乙醇胺水杨酸盐)、阿伏苯酮(1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)丙烷-1,3-二酮)、依莰舒(对苯二亚甲基二樟脑磺酸)、氧化铈(CeO₂)、甲酚曲唑三硅氧烷、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、双辛酚三唑，及其组合。

26.治疗或预防皮肤氧化损伤的方法，保护人体皮肤的方法，抑制皮肤脂质过氧化的方法，防止或减少皮肤细纹和皱纹出现的方法，防止皮肤失去弹性的方法，防止皮肤变薄的方法，防止皮肤色素沉着的方法，或减弱皮肤暴露于HEV辐射的方法，所述方法包含：

施用前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒。

27.保护角质材料的方法或淬灭角质材料中自由基的方法，所述方法包含：

对角质材料施用前述权利要求任意项的组合物、分散体、防晒组合物或颗粒，

其中所述角质材料选自头发、指甲、脚趾甲和皮肤外层。