CN116106527A - 用以预断肌少症患者存活率的方法 - Google Patents

用以预断肌少症患者存活率的方法 Download PDF

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林志明
骆启仁
何鸿耀
陈沅禾
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Chang Gung University CGU
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Abstract

本揭示内容是关于一种用以预断患有肌少症的个体存活率的方法。依据本揭示内容某些实施方式，该方法包含分析一生物检体中PCaaC38:6的含量来预断该个体的存活率。

Description

用以预断肌少症患者存活率的方法
技术领域
本发明是关于一种检测方法。具体而言，本发明是通过分析一源自 肌少症病患的生物检体中目标磷脂质的含量，以预断该病患5年存活率 的方法。
背景技术
根据世界卫生组织的定义，65岁以上高龄人口占总人口数14％即为 高龄社会，达20％则为超高龄社会。因人口结构的改变，衍生出许多与 老年族群的健康状态及照护相关的议题。除了已知的三高(高胆固醇、血 糖及血脂)、心脏相关疾病、糖尿病以及癌症以外，其他与老化相关的疾 病也不容忽视。
肌少症(sarcopenia)是一种因老化造成的肌肉质量及功能损失的疾 病。肌少症患者在功能及临床上有许多不良影响，包括失能、较差的下 肢功能、代谢症候群及心血管风险等，严重时甚至会导致死亡。
肌少症大部分是由多重疾病或风险因子所造成，并非单一病因或病 理所能解释。已知可能影响肌少症进程的因子除了年龄及性别以外，生 活方式、行动能力、营养状况及慢性疾病(例如：骨质疏松症或心血管疾 病)都与其相关，其中又以营养不良导致年长者肌肉量较少及行动力下降 为最普遍的原因。目前没有特定药物可用以治疗肌少症，一般医疗建议 以饮食及运动改善肌肉流失为主。临床上判断肌少症严重度以患者行动 能力为主要的依据，然而，该些评估方式易受其他因子影响个体于检测 时的表现，难以明确的判断出肌少症的严重度。
有鉴于此，本发明相关领域亟需一种能够明确地判断肌少症严重度 的方法。
发明内容
发明内容旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内 容具备基本的理解。此发明内容并非本揭示内容的完整概述，且其用意 并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。
本发明的一方面是关于一种由一患有肌少症个体的生物检体来预 断该个体存活率的方法；所述方法包含：
(a)测定生物检体中磷脂酰胆碱二酰基(phosphatidylcholine diacyl,PCaa)C38:6(PCaa C38:6)的含量，其中PCaa C38:6具有式(I)的结 构：
Figure BDA0003348471390000021
以及
(b)基于步骤(a)的结果来预断该个体的5年存活率，其中当PCaa C38:6的含量等于或高于71微摩尔浓度且等于或低于80微摩尔浓度时， 则该个体的5年存活率为60％；当PCaa C38:6的含量高于80微摩尔浓 度时，则该个体的5年存活率大于60％；或当PCaa C38:6的含量低于 71微摩尔浓度时，则该个体的5年存活率小于60％。
依据本揭示内容进一步的实施方式，当PCaa C38:6的含量等于或高 于85微摩尔浓度时，则该个体的5年存活率为大于90％；或当PCaa C38:6 的含量等于或低于62微摩尔浓度时，则该个体的5年存活率小于31％。
依据本揭示内容某些实施方式，该生物检体可以是血液、血浆、血 清或尿液。依据本揭示内容特定实施方式，该生物检体为血浆。
依据本揭示内容某些实施方式，该个体为人类。
本发明的另一方面是关于一种用作生物标记的PCaa C38:6的含量用 以制备预断一个体存活率的试剂盒的应用，其中该个体患有肌少症，且 该试剂盒是基于取自该个体的一生物检体，并以该生物检体中作为生物 标记的PCaa C38:6的含量来预断该个体的5年存活率。
在参阅下文实施方式后，本领域技术人员当可轻易了解本发明的基 本精神及其他发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方式。
附图说明
为让本发明的上述与其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂， 所附附图的说明如下：
图1是依据本发明一特定实施例所绘示的累积死亡发生曲线图，其 阐述不同组别的受试者在不同时间的累积死亡事件发生率；(A)为依据血 浆中PCaa C38:6的含量进行分组的受试者的累积死亡发生曲线图；(B) 为依据血浆中PCaa C38:6的含量，以及性别进行分组的受试者的累积死 亡发生曲线图；(C)为依据血浆中PCaa C38:6的含量，以及有无高血压 进行分组的受试者的累积死亡发生曲线图；(D)为依据血浆中PCaa C38:6 的含量，以及行走速度进行分组的受试者的累积死亡发生曲线图。L： 低含量；M：中含量；H：高含量；L-F：低含量-女性；M-F：中含量- 女性；H-F：高含量-女性；L-M：低含量-男性；M-M：中含量-男性； H-M：高含量-男性；L-NonHTN：低含量-无高血压；M-NonHTN：中含 量-无高血压；H-NonHTN：高含量-无高血压；L-HTN：低含量-高血压； M-HTN：中含量-高血压；H-HTN：高含量-高血压；L-NGS：低含量- 正常行走速度；M-NGS：中含量-正常行走速度；H-NGS：高含量-正常行走速度；L-LGS：低含量-低行走速度；M-LGS：中含量-低行走速度； H-LGS：高含量-低行走速度。
图2是依据本发明另一实施例所绘示的生存函数图，其阐述依据血 浆中PCaaC38:6的含量分为3个组别的受试者，于试验期间内不同时间 的累积存活率的分析结果。L：低含量；M：中含量；H：高含量。
具体实施方式
为了使本揭示内容的叙述更加详尽与完备，下文针对了本发明的实 施方式与具体实施例提出了说明性的描述；但这并非实施或运用本发明 具体实施例的唯一形式。实施方式中涵盖了多个具体实施例的特征以及 用以建构与操作这些具体实施例的方法步骤与其顺序。然而，也可利用 其他具体实施例来达成相同或均等的功能与步骤顺序。
除非本说明书另有定义，此处所用的科学与技术词汇的含义与本领 域技术人员所理解与惯用的意义相同。
在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖该名词 的复数型；而所用的复数名词时也涵盖该名词的单数型。此外，在本说 明书与申请专利范围中，“至少一”与“一或更多”等表述方式的意义 相同，两者都代表包含了一、二、三或更多。更有甚者，在本说明书与 申请专利范围中，“A、B及C其中至少一者”、“A、B或C其中至少一 者”以及“A、B和/或C其中至少一者”是指涵盖了仅有A、仅有B、 仅有C、A与B两者、B与C两者、A与C两者、以及A、B与C三者。
虽然用以界定本发明较广范围的数值范围与参数皆是约略的数值， 此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而，任何数值本 质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。在此处，“约” 通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10％、5％、1％或0.5％之 内。或者是，“约”一词代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之 内，视本领域技术人员的考虑而定。除了实验例之外，或除非另有明确 的说明，当可理解此处所用的所有范围、数量、数值与百分比(例如用 以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、数量比例及其他相似者) 均经过“约”的修饰。因此，除非另有相反的说明，本说明书与附随权 利要求书所揭示的数值参数皆为约略的数值，且可视需求而更动。至少 应将这些数值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到 的数值。在此处，将数值范围表示成由一端点至另一段点或介于二端点 之间；除非另有说明，此处所述的数值范围皆包含端点。
在本揭示内容中，“个体”(subject)或“患者”(patient)等词可交替 使用，其是指可利用本发明方法诊断及/或预断的动物，包含人类。因此， “个体”或“患者”包含任何可因本揭示内容的处置而获益的哺乳类动 物。所述哺乳类动物涵盖哺乳动物纲的所有成员，包括人类、灵长类动 物、家畜和农畜(如兔子、猪、绵羊和牛)、动物园动物或竞赛用动物、 宠物，以及啮齿类动物(如，小鼠和大鼠)。“非人类哺乳动物”一词则涵 盖除了人类以外的所有哺乳动物纲成员。在一实施例中，所述患者为人 类。
在本揭示内容中，“生物检体”(biological sample)一词是指包含任 何从个体(其可以是健康或患病个体)身上取得并可用以分析本揭示内容 的磷脂质(也即，PC aaC38:6)的样本或检体。依据本揭示内容的实施方 式，从个体上取得的检体包含，但不限于，体液(如，血液、血清、血浆 或尿液)样本。依据某些实施方式，该生物检体为体液检体，特别是血浆 检体。可利用本领域技术人员公知的技术，来处理从个体身上取得的生 物检体，进而测定该检体内磷脂质的含量。
在本揭示内容中，“肌少症”(sarcopenia)一词是指因肌肉细胞生长 合成分解代谢间的不平衡，造成骨骼肌流失减少肌肉力量，逐渐造成日 常生活中许多活动限制，甚至造成寿命降低。通常好发于年长者，属于 一种老化性疾病。诊断上对于肌少症的诊断标准，为肌肉质量减少(low muscle mass)加上肌力减弱(low muscle strength)或行动能力变差(low physical performance)。肌少症可分为原发性及次发性，若仅因年纪老化 造成的肌少症称为原发性肌少症；因活动力下降(例如：长期卧床、失能)、 疾病(例如：严重器官衰竭、癌症、内分泌疾病)、营养不良(含摄取不足、 吸收不良或药物造成的厌食)所造成的肌少症则为次发性肌少症。大多数 肌少症由多重疾病或风险因子所造成，并非单一病因或病理所能解释。
在本揭示内容中，“5年存活率”(5-year survival rate)一词是指患者 确诊特定疾病后，5年后仍然存活的个体数占所有确诊人数的百分比。 一般来说，5年存活率可用以确认一患者的疾病的预后情况。
在本揭示内容中，“预断”(prognosis或prediction)一词是指预测肌 少症患者5年后仍然存活的可能性，举例来说，5年存活率高于或低于 60％的可能性。当可理解，“预断”一词不必然指可100％准确预测某一 历程或结果发生的可能性。相对地，本领域技术人员可理解，“预断” 一词是指增加某一历程或结果发生的可能性；也即，相较于该些不具备特定条件(例如PCaa C38:6的含量低于71微摩尔浓度)的肌少症患者，一 具有特定条件(例如PCaa C38:6的含量高于80微摩尔浓度)的肌少症患者 更可能于5年后仍然存活的结果。
具体实施方式
计算存活率是临床上常用于一个体罹患特定疾病后，判断该个体预 后状况的指标之一，经常以1年存活率或5年存活率来表示。目前诊断 肌少症的方法仍以该个体活动能力(例如：行走速度或握力)作为主要判 断基准，容易受到其他外在因素影响检测时的表现而影响检测的精准 度。如上所述，目前相关领域皆是利用行动表现能力来评估肌少症的严重度，为了提高检测的精确程度，本揭示内容提供了一种替代性的评估 方法。具体来说，本揭示内容部分是基于发明人发现肌少症患者血浆中 磷脂质(PC aa C38:6)的含量与患者存活率的关联性，因此可作为决定肌 少症患者的5年存活率的指标。
本揭示内容因此提供一种用以预断患有肌少症的个体的5年存活率 的方法。依据本揭示内容的实施方式，该方法是由分离自一肌少症个体 的生物检体中特定磷脂质含量，来决定该个体5年存活率的方法。所述 方法包含(a)测定该生物检体中PCaa C38:6的含量；以及(b)基于步骤(a) 的结果来预断决定该个体的5年存活率。
依据本揭示内容实施方式，该生物检体是源自患有肌少症的个体。 依据本揭示内容某些实施方式，该生物检体是血液检体、血浆检体、血 清检体或尿液检体。依据本揭示内容特定实施方式，该生物检体是血浆 检体。
可利用本领域技术人员惯常的方法，由患有肌少症的个体来分离该 生物检体；举例来说：以静脉穿刺抽取适量血液，置于试管中待其凝固， 经离心后，取其上清液为血清检体；若于试管中加入抗凝固剂，经离心 后，取其上清液则获得血浆检体。
在步骤(a)中，自肌少症的个体分离出生物检体后，可通过技术人员 所熟知的分析方法来测定该生物检体中PCaa C38:6的含量。依据本揭示 内容某些实施方式，PCaaC38:6具有式(I)的结构：
Figure BDA0003348471390000071
依据本揭示内容某些实施方式，用以分析PCaa C38:6含量的方法包 含，但不限于，气相层析(Gas Chromatography,GC)、高效液相层析(High Performance LiquidChromatography,HPLC)、超高效液相层析(Ultra-high Performance LiquidChromatography,UPLC)、质谱仪(mass spectrometry, MS)、核磁共振(Nuclear MagneticResonance,NMR)等。依据本揭示内容 一特定实施方式，是利用超高效液相层析法-质谱联用(Ultra-high Performance Liquid Chromatography-tandem mass,UPLC-MSMS)或流动注入分析(flow injection analysis,FIA)-MSMS来分析PCaa C38:6于生物 检体中的含量。
步骤(b)是基于步骤(a)的分析结果来决定该肌少症个体的5年存活 率。具体来说，当PCaa C38:6的含量等于或高于71微摩尔浓度且等于 或低于80微摩尔浓度(例如71、72、73、74、75、76、77、78、79或 80微摩尔浓度)时，则该个体的5年存活率为60％；当PCaaC38:6的含 量高于80微摩尔浓度(例如81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、 91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、 105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、 118、119、120、121、122或更高微摩尔浓度)时，则该个体的5年存活 率大于60％；而当PCaa C38:6的含量低于71微摩尔浓度(例如70、69、 68、67、66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、 52、51、50、49、48、47、46或更低微摩尔浓度)时，则该个体的5年 存活率小于60％。依据本揭示内容一特定实施例，在5年存活率大于60％ 的个体体内，PCaa C38:6的含量是高于80微摩尔浓度且小于或等于122 微摩尔浓度；而在5年存活率小于60％的个体体内，PCaa C38:6的含量 是高于或等于46微摩尔浓度且低于71微摩尔浓度。
依据本揭示内容某些实施方式，当该PCaa C38:6的含量等于或高于 85微摩尔浓度时，则该个体的5年存活率为大于90％；以及当该PCaa C38:6的含量低于或等于62微摩尔浓度时，则该个体的5年存活率小于 31％。依据本揭示内容一特定实施例，在5年存活率为大于90％的个体 体内，PCaa C38:6的含量等于或高于85微摩尔浓度且小于或等于122 微摩尔浓度；而在5年存活率小于31％的个体体内，PCaa C38:6的含量 等于或低于62微摩尔浓度且高于或等于46微摩尔浓度。
依据本揭示内容的某些实施方式，可通过本揭示内容的方法来预断 5年存活率的个体是一种哺乳动物。在本揭示内容的特定实施例中，该 个体是人类。
依据本揭示内容特定实施方式，可将PCaa C38:6作为生物标记应用 以制备一检测试剂盒。利用本领域技术人员惯常的方法，自患有肌少症 的个体取得一生物检体，通过本揭示内容的方法侦测作为生物标记的 PCaa C38:6的含量，并以该生物检体中作为生物标记的PCaa C38:6的含 量来判定/预断该个体的5年存活率。
下文提出多个实验例来说明本发明的某些实施方式，以利于本领域 技术人员操作本发明，且不应将这些实验例视为对本发明范围的限制。 据信技术人员在阅读了此处提出的说明后，可在不需过度解读的情形 下，完整利用并实践本发明。此处所引用的所有公开文献，其全文皆视 为本说明书的一部分。
实施例
材料与方法
1.研究群体
本研究准则皆经由长庚纪念医院人体试验伦理委员会核准。记载于 本揭示内容的实验数据皆取自本试验的受试者。本次试验包含共234位 年龄大于或等于65岁的个体，并将该些受试者分为3个群组(44位未患 有肌少症；81位肌少症的早期患者；以及98位肌少症患者)。试验为期 5年(2014年至2019年)。试验期间，每年对受试者进行一次身体检查，获得后续追踪数据。
2.分析血浆中的代谢物
利用市售代谢体分析试剂盒(AbsoluteIDQ p180)分析血浆中的代谢 物。简单来说，每个血浆样本各取10微升，并依照制造商的操作说明 制备样本。接着以UPLC-MSMS测量血浆中生物胺的含量，并且 FIA-MSMS分析血浆中脂质代谢物的含量。代谢物的浓度皆以微摩尔浓 度(μM)表示。
3.统计分析
所有的统计分析皆为双尾检定，并利用统计软件(SPSS版本19.0)进 行统计分析。以独立t检定(independent student’s t-test)比较两群组之间的 差异。判断基准及代谢物的浓度皆以平均数±标准偏差(Standard Deviation,SD)表示。
实施例1受试者的人口统计信息及临床特征
共有223位受试者参与本试验，依据未患有肌少症、患有早期肌少 症及患有肌少症分成3个群组。在持续追踪5年后，共有4位未患有肌 少症的受试者、6位患有早期肌少症的受试者及35位患有肌少症的受试 者于试验期间(2014年至2019年)内死亡。研究结果指出，患有肌少症的 受试者相较于其他两组受试者5年内的死亡比率较高。此外，所有存活的受试者中，有2位未患有肌少症的受试者、7位患有早期肌少症的受 试者及9位患有肌少症的受试者于试验期间内生理机能明显降低(表1)。 为了分析与患者存活率最具关联性的关键因子，后续的实验将排除生理 机能降低的肌少症受试者，仅对存活及死亡的89位肌少症受试者的样 本进行分析。
表1试验结束时3个群组的受试者的状态
  未患有肌少症 早期肌少症 肌少症
存活人数(百分比) 38(86.4％) 68(84.0％) 54(55.1％)
生理机能降低人数(百分比) 2(4.5％) 7(8.6％) 9(9.2％)
死亡人数(百分比) 4(9.1％) 6(7.4％) 35(35.75％) 
实施例2肌少症患者的代谢体分析
通过分析存活及死亡的肌少症受试者的血浆中代谢体的差异来确 认与肌少症的严重度最具关联性的代谢物，以了解影响肌少症患者5年 存活率的因子。以市售代谢体分析试剂盒处理89位受试者(54位存活与 35位死亡的肌少症受试者)的血浆样本，接着再以UPLC-MSMS或 FIA-MSMS对血浆中生物胺及脂质代谢物进行定性及定量。结果指出， 分别于存活及死亡的受试者PC aa C38:6、PCaa C40:6、PCaa C40:8及 PCaa C42:8的含量具有显著差异相较于5年后仍存活的肌少症患者，在 5年内死亡的肌少症患者血浆中，上述4种磷脂质的含量较低(结果未显 示)，其中又以PCaa C38:6于存活及死亡的受试者血浆中的含量具有较 为显著的差异。此结果表示血浆中含有较少的PCaa C38:6可能是增加肌 少症的患者死亡率的关键因子。
实施例3决定肌少症患者的5年存活率
3.1血浆中磷脂质的含量与肌少症患者存活率的关联性
依据受试者血浆中各磷脂质含量，将89位肌少症患者均分为3个 群组，分别为高含量组(H)、中含量组(M)及低含量组(L)，并以其浓度(微 摩尔浓度)的平均数±SD表示(如表2)，各组间的磷脂质浓度皆具有显著 差异。
表2高含量组、中含量组及低含量组的血浆中各磷脂质的平均浓度
Figure BDA0003348471390000101
Figure BDA0003348471390000111
为了确认其他共同影响肌少症存活率的因子，依据基于血浆中PCaa C38:6的含量被分成3个群组的受试者于试验期间内的，其5年内累积 死亡发生率如图1小图A所示，结果指出3个群组的死亡率依序为 L>M>H，表示血浆中磷脂质含量越高，死亡率越低；换句话说，血浆中 磷脂质含量越高则存活率越高；进一步依据性别、有无高血压或行走速 度快慢将H、M及L各组再各别分成两组，确认性别、高血压及行走速 度是否影响受试者的死亡率。结果指出，受试者为男性、患有高血压或 行走速度较慢时，其死亡率较高(图1小图B至D)；而患有高血压或是 行走速度较慢的受试者的血浆中若含有较多的PCaa C38:6，其死亡率与L与M组受试者的死亡率相比明显降低。该结果表示，血浆中PCaa C38:6 的含量可能为影响肌少症严重度的关键因子，可依据其含量多寡推测患 者的死亡率，换句话说，可作为决定患者5年存活率的判断依据的候选 因子。
3.2以血浆中PCaa C38:6的含量决定肌少症患者的5年存活率
已知血浆中磷脂质(如：PCaa C38:6)的含量会影响肌少症患者的5 年存活率。依据此关联性，将磷脂质的含量作为决定患者5年存活率的 判断基准，用以确认肌少症患者的预后状况及/或肌少症的严重度。首先， 将89位受试者的累积存活率依据血浆中PCaaC38:6的含量分成3组后， 绘制成如图2所示的生存函数图。结果指出，于试验期间内，低含量组 及中含量组分别有20位及12位受试者死亡，然而高含量组的受试者中， 仅有3位受试者于试验期间死亡。将各组受试者死亡的人数除以各组的 总人数，分别获得各组受试者的死亡率，再将该死亡率进一步换算为存 活率，进而获得高含量组受试者的5年存活率为90％；中含量组的5年 存活率为60％；低含量组的5年存活率为31％。
进一步依照各组别的受试者的血浆中磷脂质平均浓度(表2)，计算出 每组血浆中磷脂质(PCaa C38:6)浓度的上限及下限，据以决定判断患者5 年存活率的阈值。如表2所述，在受试者5年存活率为60％的中含量组 (M组)中，受试者血浆的PCaa C38:6的含量是介于约71微摩尔浓度至 约80微摩尔浓度之间；在受试者5年存活率高于90％的高含量组(H组) 中，受试者血浆的PCaa C38:6是介于85微摩尔浓度至122微摩尔浓度 之间；而在受试者5年存活率低于31％的低含量组(L组)中，受试者血 浆的PCaa C38:6的含量则是介于约46微摩尔浓度至62微摩尔浓度之 间。由此结果可知，血浆中PCaa C38:6的含量是与患者的存活率成正比 关系。
总结上述，本揭示内容提供一种利用PC aa C38:6作为生物标记来 预断肌少症患者的5年存活率的方法。临床医疗人员可依据预断结果来 判断疾病的严重程度，进而给予适当的治疗建议。
虽然上文实施方式中揭露了本发明的具体实施例，然其并非用以限 定本发明，本领域技术人员在不悖离本发明的原理与精神的情形下，当 可对其进行各种更动与修饰，因此本发明的保护范围当以附随权利要求 书所界定者为准。

Claims (10)

1.一种由一患有肌少症个体的生物检体来预断所述个体存活率的方法，其中，所述方法包含：
(a)测定所述生物检体中磷脂酰胆碱二酰基(PCaa C38:6)的含量，其中所述PCaa C38:6具有式(I)结构：
Figure FDA0003348471380000011
以及
(b)基于步骤(a)的结果来预断决定所述个体的5年存活率，其中
当所述PCaa C38:6的含量等于或高于71微摩尔浓度且等于或低于80微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率为60％；
当所述PCaa C38:6的含量高于80微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率大于60％；或
当所述PCaa C38:6的含量低于71微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率小于60％。
2.如权利要求1所述的方法，其中，
当所述PCaa C38:6的含量等于或高于85微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率为大于90％；或
当所述PCaa C38:6的含量等于或低于62微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率小于31％。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述生物检体为血液、血浆、血清或尿液。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述生物检体为血浆。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述个体为人类。
6.一种用作生物标记的PCaa C38:6的含量用以制备预断一个体存活率的试剂盒的应用，其中，所述个体患有肌少症，且所述试剂盒是基于取自所述个体的一生物检体，并以所述生物检体中作为生物标记的PCaa C38:6的含量来预断所述个体的5年存活率。
7.如权利要求6所述的应用，其中，当所述生物检体中所述PCaa C38:6的含量等于或高于71微摩尔浓度且等于或低于80微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率为60％；当所述PCaa C38:6的含量高于80微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率大于60％；或当所述PCaaC38:6的含量低于71微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率小于60％。
8.如权利要求7所述的应用，其中，当所述生物检体中当所述PCaa C38:6的含量等于或高于85微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率为大于90％；或当所述PCaa C38:6的含量等于或低于62微摩尔浓度时，则所述个体的5年存活率小于31％。
9.如权利要求6所述的应用，其中，所述生物检体为血液、血浆、血清或尿液。
10.如权利要求9所述的应用，其中，所述生物检体为血浆。
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