CN115989007A - 用于包封骨材料的可卷绕骨植入物 - Google Patents

Abstract

提供了一种用于包封骨材料(12)的骨植入物(10)。该骨植入物包括覆盖物(18)，该覆盖物可以是可生物降解的网。该覆盖物被构造成被卷绕成一定直径以将该骨材料至少部分地包封在该覆盖物内。在一些实施方案中，该覆盖物包括主体部分(80)和邻近该主体部分的闭合部分(82)。该闭合部分被构造成将处于卷绕构型的该覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封该骨材料。还提供了一种使用该骨植入物的套件和方法。

Description

用于包封骨材料的可卷绕骨植入物

背景技术

骨移植物和骨替代材料在整形外科医学中的使用是已知的。虽然骨创伤可以再生而不形成疤痕组织，但是骨折和其它骨科损伤要花很长时间才能愈合，在这段时间内，骨不能独立地支持生理负荷。常常需要金属销、螺钉、杆、板和网来代替受伤的骨的机械功能。然而，金属明显比骨更加坚硬。使用金属植入物可能使得植入部位周围骨密度因应力遮挡而降低。生理应力和腐蚀可能导致金属植入物断裂。骨可以通过重塑愈合小的损伤裂缝以防止更大的损伤和失效，而与骨不同的是，受损的金属植入物只能被替换或移除。身体的天然细胞愈合和重塑机制协调破骨细胞对骨和骨移植物的去除以及成骨细胞的骨形成。

常规上，通过用骨移植物(例如，骨材料)填充骨修复部位来实现骨组织再生。随着时间的推移，骨移植物被宿主结合，新骨会重塑骨移植物。为了放置骨移植物，通常使用整体预成形骨移植物或在载体中形成包含粒状骨的骨植入物。一般来讲，无论是整体的，还是粒状的并且在载体中，所形成的植入物在植入时都是基本上固体的，并且因此不适形于植入部位。植入物在植入时也是基本上完整的，并且因此提供很少的例如通过添加自体移植物或改变植入物的形状来定制的能力。

骨移植物的使用通常受到移植物的可用形状和大小的限制。骨移植物常常是可用的预成形的且预先设定大小的。然而，许多外科医生喜欢通过将在手术期间获得的局部骨与另一移植物组合来利用该局部骨，但如果该移植物是预成形的或预先设定大小的，则不能这样做。患者自体移植物可与可模塑移植物组合，但这些可模塑移植物可能不被包含并且可能从伤口部位迁移。此外，使用皮质骨的骨移植物由于其有限的孔隙度而重塑缓慢。传统的骨替代材料重塑更快，但不能立即提供机械支撑。此外，虽然骨替代材料本身可用于填充奇形怪状的骨缺损，但此类材料不太适合用于包裹骨或修复骨表面。

因此，提供可用骨材料(例如，天然骨颗粒和/或合成骨颗粒)填充、可容易地在长度和直径上设定大小或可以其他方式在护理点处进行调节以便在多种手术部位处进行植入的骨植入物将是有益的。可根据患者解剖结构中的骨缺损的大小和形状以及要使用的骨材料的类型实时定制的骨植入物将是期望的。与填充和植入这些可调节骨植入物有关的套件和方法也将是期望的。

发明内容

提供了可部分地或完全地包封骨材料并且可容易地密封并在手术部位处植入的骨植入物。骨植入物可根据骨缺损的大小和形状以及要使用的骨材料的类型来定制。还提供了与填充和植入这些骨植入物有关的套件和方法。

在一个实施方案中，提供了一种用于包封骨材料的骨植入物。骨植入物包括覆盖物，在一些方面，该覆盖物是可生物降解的网。该覆盖物被构造成被卷绕成一定直径以将该骨材料至少部分地包封在该覆盖物内。

在另一个实施方案中，用于包封骨材料的骨植入物包括覆盖物，其中该覆盖物包括主体部分和邻近该主体部分的闭合部分。在一些实施方案中，该闭合部分被构造成将处于卷绕构型的覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封骨材料。

在一个实施方案中，提供了一种用于制造骨植入物的套件。套件包括可以是覆盖物的骨植入物。在许多方面，覆盖物被构造成被卷绕成一定直径以将骨材料至少部分地包封在覆盖物内。套件还可包括以下中的至少一者：(i)多个大小调整环或圆柱体，这些大小调整环或圆柱体被构造成接合骨植入物以将植入物调适成所需的直径；或者(ii)具有变化直径的漏斗，所述漏斗被构造成用一定量的所述骨材料装载所述覆盖物。在一些实施方案中，套件还可包括干燥剂以防止储存期间水解降解。

在另一个实施方案中，用于制造骨植入物的套件包括：覆盖物，其中该覆盖物包括主体部分和邻近该主体部分的闭合部分，该闭合部分被构造成将处于卷绕构型的覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封骨材料；以及粘合剂。

在一个实施方案中，提供了一种在手术部位处植入骨植入物的方法。方法包括：提供包括覆盖物的骨植入物，该覆盖物被构造成被卷绕成一定直径以将骨材料至少部分地包封在覆盖物内；通过将所述覆盖物调适成卷绕构型来将所述骨材料包封在所述覆盖物中；以及将所述骨植入物放置在所述手术部位处，从而在所述手术部位处植入所述骨植入物。

在另一个实施方案中，在手术部位处植入骨植入物的方法包括：提供骨植入物，该骨植入物包括覆盖物，该覆盖物包括主体部分和邻近该主体部分的闭合部分，该闭合部分被构造成将处于卷绕构型的覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封骨材料；通过将所述覆盖物调适成卷绕构型来将所述骨材料包封在所述覆盖物中；以及将所述骨植入物放置在所述手术部位处，从而在所述手术部位处植入所述骨植入物。

虽然公开了多个实施方案，但是本申请的其他实施方案对于本领域技术人员而言从以下结合附图阅读的详细描述中将变得显而易见。将要显而易见的是，本公开能够在各个明显的方面作出修改，所有修改均不脱离本公开的精神和范围。因此，具体实施方式将被视为在实质上是例示性的而不是限制性的。

附图说明

从以下附带以下附图的具体描述，本公开将变得更显而易见。

图1示出了用于包封骨材料的骨植入物的透视图。骨植入物包括覆盖物，该覆盖物是被构造成被卷绕成一定直径以将骨材料包封在覆盖物内的网。骨材料通过围绕卷绕的网系结的用作闭合构件的股线固定在卷绕的网内。

图2示出了与图1的骨植入物类似的用于包封骨材料的骨植入物的透视图。骨材料由卷绕的网固定，该卷绕的网在相反的两端处和/或沿着卷绕的网的长度在重叠处用粘合剂密封。

图3示出了与图2的骨植入物类似的用于包封骨材料的骨植入物的透视图，其中骨材料由卷绕的网固定，该卷绕的网在相反的两端处用缝合线(未示出)密封。

图4A示出了用于包封骨材料的骨植入物的平坦覆盖物的示意图。覆盖物具有一定的预先选择的长度和宽度，并且具有以预先确定的间隔附接在覆盖物的边缘中的一个边缘上的多条股线。一旦覆盖物围绕骨材料或移植物卷绕，股线就可用于通过将股线围绕卷绕的覆盖物系结来固定骨材料。所示出的是以与彼此间隔开的距离设置在覆盖物的边缘上的多条股线。

图4B示出了与图4A的示意图类似的用于包封骨材料的骨植入物的平坦覆盖物的示意图。该图的覆盖物具有不同的预先选择的长度并且具有以预先确定的间隔附接在覆盖物的形成覆盖物的长度的边缘中的一个边缘上的多条股线。一旦覆盖物围绕骨材料或移植物卷绕，股线就可用于通过将股线围绕卷绕的覆盖物系结来固定骨材料。

图5A示出了处于卷绕构型的覆盖物的透视图，该覆盖物成形为不具有骨材料的管。管周围的股线是打开的。

图5B示出了处于卷绕构型的图5A的覆盖物的透视图，其中股线围绕卷绕的覆盖物系结。

图6示出了平坦覆盖物的示意图，该覆盖物在覆盖物的宽度上具有用于固定骨材料的股线。覆盖物的外部具有处于预先限定的间隔的视觉标记，以帮助用户重新调整覆盖物的大小，从而形成特定直径的卷绕的覆盖物。

图7A示出了处于平坦构型的网的透视图，其中骨材料在网的内表面上。

图7B示出了处于卷绕构型的图7A的网的透视图，其中骨材料被包封在网中。

图7C示出了处于部分卷绕构型的图7A的网的透视图，其中骨材料被部分地包封在部分卷绕的网中。

图7D示出了包封骨材料的卷绕成大直径的管状构造的覆盖物(例如，网)的示意图。在该实施方案中，管的直径可通过在开口端部处施加箭头所示的彼此相反的拉力来减小。

图7E示出了包封骨材料的卷绕成小直径的管状构造的覆盖物的示意图。在通过施加如7D中的箭头所示的彼此相反的拉力来减小管的直径之后。

图8A、图8B和图8C示出了不同大小的大小调整环，这些大小调整环用于在所选择的环在卷绕的覆盖物的外表面之上滑动时控制覆盖物的直径，以允许覆盖物具有均匀的直径和大小。

图9A示出了可用于填充覆盖物并且控制覆盖物的直径的不同大小的大小调整圆柱体的透视图。

图9B示出了待通过使用不同大小的漏斗来用骨材料填充的不同大小的卷绕的覆盖物。

图10示出了可用于填充骨植入物(例如，覆盖物)的可变直径漏斗的透视图。

图11示出了托盘的透视图，该托盘包括包封骨材料的骨植入物，该骨材料用闭合构件固定，该闭合构件是打结系起以将覆盖物(例如，网)保持在卷绕位置并将骨材料包封在覆盖物内的股线。

图12示出了用于包封骨材料的骨植入物的平坦覆盖物的示意图。覆盖物包括具有较窄的线间间距的主体部分以及具有较宽的线间间距的闭合部分。

图13A是用于在图12所示的覆盖物的主体部分和/或闭合部分中使用的非弹性线的示意图。非弹性线通常具有较窄的线间间距。

图13B是用于在图12所示的覆盖物的闭合部分中使用的非弹性线的示意图。非弹性线以正弦图案布置以赋予结构弹性。这些线通常具有比主体部分更宽的线间间距。

图14A示出了用于固定骨材料的平坦覆盖物的示意图。覆盖物(例如，网)的内部具有彼此间隔开的处于预先限定的间隔的视觉标记，以帮助用户重新调整覆盖物的大小，从而形成特定直径、长度和宽度的卷绕的覆盖物。覆盖物可在覆盖物的离散区域处具有粘合剂。这里，粘合剂被示出为平坦覆盖物的右侧上的条带，该条带可保持覆盖物处于卷绕构型并且至少部分地将装载的骨材料包封在覆盖物内。

图14B是处于卷绕构型的图14A所示的覆盖物的透视图，其中粘合剂保持覆盖物处于卷绕构型。

应当理解，附图不是按比例绘制的。进一步地，图中对象之间的关系可以不按比例，并且实际上关于尺寸可以具有相反关系。附图旨在帮助理解和明晰每个所示对象的结构，并且因此，可能夸大一些特征以说明结构的具体特征。

具体实施方式

定义

出于本说明书和所附权利要求书的目的，除非另外指示，否则在本说明书和权利要求书中使用的表达成分的量、材料的百分比或比例、反应条件和其它数值的所有数字应理解为在所有情况下均由术语“约”修饰。类似地，当通过使用先行词“约”将值表达为近似值时，应当理解，该值形成所陈述值的+/-10％的另一个实施方案。因此，除非作相反指示，否则在以下说明书和所附权利要求书中所阐述的数字参数是可以取决于试图通过本公开获得的所需特性而变化的近似值。最低限度地，并且不试图限制等效物原则应用于权利要求书的范围，至少应根据所报告的有效位的数目并且通过应用一般四舍五入技术来解释每个数值参数。而且，如在说明书所使用的和包括所附权利要求书，单数形式“一”、“一个”和“所述”包括复数，并且除非上下文另有明确指示，否则对特定数值的引用至少包括该特定值。范围在本文中可以表示为“约”或“大约”一个特定值和/或“约”或“大约”另一特定值。当表达这种范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。

尽管阐述本申请的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实例中所阐述的数值尽可能精确地报告。但是，任何数值固有地含有某些必然由其对应测试测量中所发现的标准差造成的误差。此外，本文公开的所有范围都应理解为涵盖其中包含的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括最小值1和最大值10之间(并且包括最小值1和最大值10)的任何和所有子范围，即，具有等于或大于1的最小值和等于或小于10的最大值的任何和所有子范围，例如5.5至10。

如本文所用的生物活性剂或生物活性化合物或生物活性材料可互换用于指改变、抑制、活化或以其他方式影响生物或化学事件的化合物或实体。例如，生物活性剂可以包含但不限于骨生成或软骨形成蛋白或肽、抗AIDS物质、抗癌物质、抗生素、免疫抑制剂、抗病毒物质、酶抑制剂、激素、神经毒素、阿片类药物、安眠药、抗组胺剂、润滑剂、镇静剂、抗惊厥剂、肌肉松弛剂和抗帕金森病物质(anti-Parkinson substance)、抗痉挛剂和肌肉收缩剂(包含通道阻断剂)、缩瞳药和抗胆碱能剂、抗青光眼化合物、抗寄生虫和/或抗原生动物化合物、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂(包含细胞生长抑制剂和抗粘附分子)、血管舒张剂、DNA、RNA或蛋白质合成的抑制剂、抗高血压药、镇痛剂、退烧药、甾体和非甾体消炎剂、抗血管生成因子、血管生成因子、抗分泌因子、抗凝剂和/或抗血栓剂、局部麻醉剂、眼药、前列腺素、抗抑郁剂、抗精神病物质、止吐药和成像剂。在某些实施方案中，生物活性剂是药物。生物活性剂进一步包含RNA，如siRNA，和破骨细胞刺激因子。在一些实施方案中，生物活性剂可以是停止、去除或降低骨生长抑制剂活性的因子。在一些实施方案中，生物活性剂是生长因子、细胞因子、细胞外基质分子或其片段或衍生物，例如细胞附着序列，如RGD。在一些实施方案中，生物活性剂包括营养物质，包括但不限于维生素A、维生素D、维生素E、维生素K2、异黄酮、乳蛋白质、咖啡因、糖或它们的组合。

如本文所用，生物相容性旨在描述在体内施用时不会诱导不期望的长期作用的材料。

如本文所用，骨是指自体来源、同种异体来源、异种来源或转基因来源的皮质骨、松质骨或皮质-松质骨。

如本文所用，骨移植物是指根据本文所述的实施方案制备的任何植入物，因此可以包括如骨材料和骨膜的表述。

骨材料包括脱矿骨。如本文所用，脱矿质是指通过从组织，例如骨组织中去除矿物材料而生成的任何材料。在某些实施方案中，可以将脱矿骨材料添加到骨空隙填充剂中。本文所述的脱矿质骨材料包括含钙量小于5重量％、4重量％、3重量％、2重量％或1重量％的制剂。部分脱矿质骨(例如具有大于5重量％钙但含有小于100％的原始起始量的钙的制剂)也被认为在本公开的范围内。在一些实施方案中，部分脱矿的骨含有大于5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的原始起始量的钙的制剂。在一些实施方案中，脱矿的骨具有小于95％的其原始矿物质含量。在一些实施方案中，脱矿的骨具有小于95％、90％、85％、80％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或5％的其原始矿物质含量。脱矿旨在涵盖如“基本上脱矿”、“部分脱矿”、“浅薄地脱矿”、和“完全脱矿”的此类表达。在一些实施方案中，骨的部分或全部表面可以是脱矿的。例如，骨材料的部分或全部表面可以经脱矿达到约100微米到约5000微米，或约150微米到约1000微米的深度。在一些实施方案中，骨材料的部分或全部表面可以经脱矿达到约100微米、150微米、200微米、250微米、300微米、350微米、400微米、450微米、500微米、550微米、600微米、650微米、700微米、750微米、800微米、850微米、900微米、950微米、1000微米、1050微米、1100微米、1150微米、1200微米、1250微米、1300微米、1350微米、1400微米、1450微米、1500微米、1550微米、1600微米、1650微米、1700微米、1750微米、1800微米、1850微米、1900微米、1950微米、2000微米、2050微米、2100微米、2150微米、2200微米、2250微米、2300微米、2350微米、2400微米、2450微米、2500微米、2550微米、2600微米、2650微米、2700微米、2750微米、2800微米、2850微米、2900微米、2950微米、3000微米、3050微米、3100微米、3150微米、3200微米、3250微米、3300微米、3350微米、3400微米、3450微米、3500微米、3550微米、3600微米、3650微米、3700微米、3750微米、3800微米、3850微米、3900微米、3950微米、4000微米、4050微米、4100微米、4150微米、4200微米、4250微米、4300微米、4350微米、4400微米、4450微米、4500微米、4550微米、4600微米、4650微米、4700微米、4750微米、4800微米、4850微米、4900微米、4950微米到约5000微米的深度。视需要，骨材料可包括脱矿材料。

部分脱矿质骨是指钙含量大于5％重量但钙含量小于原始起始量100％的制剂。在一些实施方案中，部分脱矿质骨包含5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％和/或99％的原始起始量的钙。

在一些实施方案中，脱矿质骨可以是约1至99％表面脱矿质的。在一些实施方案中，脱矿质骨为1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98和/或99％的表面脱矿质。在各种实施方案中，脱矿质骨可以是约15-25％表面脱矿质的。在一些实施方案中，脱矿质骨是15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％和/或25％表面脱矿的。

如本文所用，脱矿质骨基质(DBM)是指通过从骨组织中除去矿物质而产生的任何材料。在一些实施方案中，本文使用的DBM组合物包括含有少于5％钙的制剂，在一些实施方案中，含有少于1重量％的钙。在一些实施方案中，DBM组合物包含含有小于5重量％、4重量％、3重量％、2重量％和/或1重量％钙的制剂。在其它实施方案中，DBM组合物包括部分脱矿骨(例如具有大于5重量％钙但含有小于100％的原始起始量的钙的制剂)。

如本文所用，骨诱导性是指物质充当骨可以沿其生长的模板或物质的能力。

如本文所使用，成骨是指含有能够分化成骨组织的活细胞的材料。

如本文所用，骨诱导性是指能够从宿主募集具有刺激新骨形成潜力的细胞的性质。任何能诱导动物软组织形成异位骨的材料都被认为具有骨诱导性。例如，当根据以下方法测定时，大多数骨诱导材料在无胸腺大鼠中诱导骨形成：Edwards等人，“人类脱矿质骨的骨诱导：在大鼠模型中的表征化(Osteoinduction of Human Demineralized Bone:Characterization in a Rat Model)”，《临床骨科和相关研究(Clinical Orthopaedics&Rel.Res.)》，357:219-228,1998年12月，所述文献通过引用并入本文中。

如本文所用，表面脱矿质是指具有其原始无机矿物含量的至少约90重量％的骨衍生元素。在一些实施方案中，表面脱矿含有至少约90重量％、91重量％、92重量％、93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、98重量％和/或99重量％的其原始无机材料。如本文所用，表达“完全脱矿质的”是指骨含有小于8％的其原始矿物质含量。在一些实施方案中，完全脱矿含有约小于8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％和/或1％的其原始矿物质含量。

应用于本申请的DBM纤维的表达“平均长度与平均厚度比”是指纤维的最长平均尺寸(平均长度)与其最短平均尺寸(平均厚度)之比。这也称为纤维的“纵横比”。

如本文所用，纤维状是指纤维的平均长度与平均厚度比或纵横比为约50:1至约1000:1的骨元件。在一些实施方案中，纤维的平均长度与平均厚度比或纵横比为约50:1,75:1、100:1、125:1、150:1、175:1、200:1、225:1、250:1、275:1、300:1、325:1、350:1、375:1、400:1、425:1、450:1、475:1、500:1、525:1、550:1、575:1、600:1、625:1、650:1、675:1、700:1、725:1、750:1、775:1、800:1、825:1、850:1、875:1、900:1、925:1、950:1、975:1和/或1000:1。在整体外观上，纤维状骨元件可以被描述为骨纤维、线、窄条或薄片。通常，在生产薄片时，它们的边缘倾向于朝向彼此卷曲。纤维性骨元件的外观可以基本上是线性的，或者其可以卷绕成类似于弹簧。在一些实施方案中，骨纤维具有不规则形状，包括例如线性、蛇形，或弯曲形状。骨纤维是脱矿的，然而当特定实施方案需要时，可以保留一些原始矿物质含量。在不同实施方案中，骨纤维是矿化的。在一些实施方案中，纤维是脱矿和矿化的组合。

如本文所用，非纤维状涉及平均宽度基本上大于纤维状骨元件的平均厚度或纵横比小于约50:1到约1000:1的元件。非纤维状骨元件以基本上规则的方式或特定的配置成形，例如三棱柱、球体、立方体、圆柱体和其它规则形状。相反，如碎片、碎屑或粉末之类的颗粒具有不规则或随机的几何形状。应当理解，在本申请的元件的制造中会发生尺寸上的一些变化，并且展示此类尺寸变化的元件处于本申请的范围内，并且在本文中旨在理解为在由表达“大体上不规则”和“大体上规则”所建立的边界内。

如本文所用，卷绕的覆盖物是指通过沿其长度或宽度旋转或转动直到其处于圆柱形或基本上圆柱形形状来卷绕的覆盖物(例如，网)。

术语“至少部分地包封”是指覆盖物部分地包封骨材料。在一些实施方案中，覆盖物将具有开口端以部分地包封骨材料。这些端部可被缝合、密封或以其他方式闭合。

骨植入物、装置、套件和方法可用于治疗脊柱病症，诸如例如退行性椎间盘疾病、椎间盘突出、骨质疏松、脊椎前移、狭窄症、脊柱侧凸和其他弯曲异常、脊柱后凸、肿瘤和骨折。骨植入物、装置、套件和方法可用于其他骨骼和骨相关的应用，包括与诊断和治疗相关联的那些应用。其还可作为替代方案用于手术治疗，其中患者呈俯卧位或仰卧位，和/或对脊柱以及在其它身体区域中采用各种手术途径，包含前部、背侧、背侧中线、正侧面、后侧和/或前侧途径。骨植入物、装置、套件和方法还可以替代地与用于治疗脊柱的腰椎、颈椎、胸部、骶骨和骨盆区域的手术一起使用。其还可对动物、骨模型和其它无生命被作用物，例如在培训、测试和论证中使用。

在各种实施方案中，骨植入物包括可生物降解的网，该可生物降解的网包含聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、D-丙交酯、D,L-丙交酯、L-丙交酯、D,L-丙交酯-共-ε-己内酯、D,L-丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯、L-丙交酯-共-ε-己内酯或它们的组合。在一些实施方案中，网包含骨材料，诸如例如羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合。骨材料，诸如羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合，可以是覆盖物的线或纱线的一部分，或者可颗粒形式装载到覆盖物中、然后由覆盖物包封。

骨植入物

参考图1至图3、图4A、图4B、图5A、图5B和图6，提供了骨植入物10，该骨植入物是可定制的并且被构造用于包封骨材料12。骨材料12可由覆盖物18完全地或至少部分地包封。骨植入物被构造成根据特定手术部位所需被切割和成形为任何大小和直径以匹配患者解剖结构。因此，可定制覆盖物可用于各种各样的脊柱融合手术以及其他应用。

骨植入物被构造用于例如微创中线腰椎融合、后路颈椎融合和口腔颌面修复手术。骨植入物还可用于愈合椎骨压缩性骨折、椎体间融合、另外的微创手术、后外侧融合手术、成人或小儿脊柱侧凸的矫正、治疗长骨缺损、骨软骨缺损、嵴增大(牙齿/颅颌面，例如缺齿患者)、创伤板下、胫骨平台缺损、填充骨囊肿、伤口愈合、创伤周围、塑形(美容/整形/重建手术)以及其他用途。

覆盖物18是可生物降解的，并且被构造成被卷绕成具有直径D的大致管状构造以用于至少部分地包封骨材料12。应当理解，覆盖物也可由不可生物降解的材料制成，或者可由可生物降解的材料和不可生物降解的材料两者制成。

覆盖物18限定具有第一边缘14、第二边缘16、第三边缘20和第四边缘22的大致平坦表面19。第一边缘14被定位成与第二边缘16相对，并且第三边缘20被定位成与第四边缘22相对。在一些方面，表面19被构造为正方形或矩形，该正方形或矩形可被卷绕成不同的或可变的宽度W、不同的或可变的长度L或不同的或可变的直径，如图4A、图4B和图6所示。以这种方式，植入物可被定制以满足不同大小的骨缺损。

第一边缘14包括至少一个闭合构件24，该至少一个闭合构件被构造成将覆盖物18保持在具有预先确定的直径D的卷绕构型以用于至少部分地包封骨材料12。在一些方面，第三边缘20和第四边缘22可在例如在手术部位处使用时由实践临床医生通过缝合或粘合剂或其他相当的方法密封。

在各种实施方案中，覆盖物18包括网32，基本上由网组成，或由网组成。网32具有内表面34和外表面36，如图5A和图5B所示。如在本公开中进一步描述的，可在卷绕网以完全地或部分地包封骨材料之前通过将网修剪成任何所需的大小来调节网的长度和宽度两者。因此，本申请的卷绕的网可根据手术部位处所需被定制以匹配患者的解剖结构。

内表面或外表面可包括多个间隔开的内部标记38(未示出)或外部标记40，这些标记被构造成帮助调整覆盖物18或网32的大小。标记38可以是不同颜色的线的网，或其他视觉指示物，例如，凹口、结、凸起等。例如，在图6中，标记40包括沿覆盖物18的长度在不同长度处纵向延伸的不同颜色的线，以帮助外科医生或另一临床医生重新调整网的大小，从而形成特定直径的所需的卷绕产品。可使用批准用于医疗装置的荧光手术染料和/或着色添加剂。例如，有用的染料包括但不限于D&C蓝6号、D&C蓝9号、D&C绿5号、[酞菁(2-)]铜、FD&C蓝2号、铬-钴-铝氧化物、柠檬酸铁铵、连苯三酚或苏木提取物。

在各种实施方案中，覆盖物18可具有不同的长度和宽度。在一些实施方案中，覆盖物18的宽度限定卷绕的覆盖物的周长并且可从约10mm变化至约100mm，更具体地从约10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm、33mm、34mm、35mm、36mm、37mm、38mm、39mm、40mm、41mm、42mm、43mm、44mm、45mm、46mm、47mm、48mm、49mm、50mm、51mm、52mm、53mm、54mm、55mm、56mm、57mm、58mm、59mm、60mm、61mm、62mm、63mm、64mm、65mm、66mm、67mm、68mm、69mm、70mm、71mm、72mm、73mm、74mm、75mm、76mm、77mm、78mm、79mm、80mm、81mm、82mm、83mm、84mm、85mm、86mm、87mm、88mm、89mm、90mm、91mm、92mm、93mm、94mm、95mm、96mm、97mm、98mm、99mm变化至约100mm。在一些实施方案中，卷绕的覆盖物可具有范围为约2cm、4cm、6cm、8cm、10cm、12cm、14cm、16cm、18cm、20cm、22cm和24cm的长度。在一个实施方案中，卷绕的覆盖物的长度可从约4cm变化至约14cm。

卷绕的覆盖物的直径可从约2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm、33mm、34mm、35mm、36mm、37mm、38mm、39mm、40mm、41mm、42mm、43mm、44mm、45mm、46mm、47mm、48mm、49mm、50mm、51mm、52mm、53mm、54mm、55mm、56mm、57mm、58mm、59mm、60mm、61mm、62mm、63mm、64mm、65mm、66mm、67mm、68mm、69mm、70mm、71mm、72mm、73mm、74mm、75mm、76mm、77mm、78mm、79mm、80mm、81mm、82mm、83mm、84mm、85mm、86mm、87mm、88mm、89mm、90mm、91mm、92mm、93mm、94mm、95mm、96mm、97mm、98mm、99mm变化至约100mm。在一个实施方案中，卷绕的覆盖物的直径可从约7mm变化至约25mm。

在图6所示的实施方案中，标记40沿覆盖物的长度设置在特定长度处，例如在22mm、38mm、53mm、69mm和88mm处，这可使外科医生能够以这些尺寸修剪覆盖物。

如图4A、图4B和图6所示，至少一个闭合构件24可定位在覆盖物18的第一边缘14上或第三边缘20上。在其他实施方案中，闭合构件可定位在第二边缘16和/或第四边缘22上。无论闭合构件是附接到覆盖物还是与之分离，闭合构件的作用都是将覆盖物18保持处于卷绕构型以用于至少部分地包封骨材料12。同样如图4A、图4B和图6所示，闭合构件24可包括被构造成被系结的一条或多条股线42，基本上由股线组成，或由股线组成。股线42可沿覆盖物18的边缘中的任一个边缘的长度或宽度设置在各种距离处。

在一些实施方案中，股线设置在覆盖物18的与卷绕边缘相对的边缘上。例如，在一个方面，围绕第二边缘16卷绕该覆盖物将需要围绕第一边缘14设置的至少一个闭合构件24。在一些实施方案中，股线42可以预先限定的间隔来间隔开，间隔从约0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.5cm、1.6cm、1.7cm、1.8cm、1.9cm、2.0cm、2.2cm、2.3cm、2.4cm、2.5cm、2.6cm、2.7cm、2.8cm、2.9cm、3.0cm、3.1cm、3.2cm、3.3cm、3.4cm、3.5cm、3.6cm、3.7cm、3.8cm、3.9cm、4.0cm、4.1cm、4.2cm、4.4cm、4.5cm、4.6cm、4.7cm、4.8cm、4.9cm、5.0cm、5.1cm、5.2cm、5.2cm、5.3cm、5.5cm、5.6cm、5.7cm、5.8cm、5.9cm、6.0cm、6.1cm、6.2cm、6.3cm、6.4cm、6.5cm、6.6cm、6.7cm、6.8cm、6.9cm、7cm、7.1cm、7.2cm、7.3cm、7.4cm、7.5cm、7.6cm、7.7cm、7.8cm、7.9cm、8cm、8.1cm、8.2cm、8.3cm、8.4cm、8.5cm、8.6cm、8.7cm、8.8cm、8.9cm、9cm、9.1cm、9.2cm、9.3cm、9.4cm、9.5cm、9.6cm、9.7cm、9.8cm、9.9cm变化至约10cm。因此，网32包括其自己的自闭合股线42，这些股线可将骨材料固定在可被定制成任何所需的宽度、长度和/或直径组合的卷绕的网中。通过提供具有内置自闭合和/或自密封特征的可调节网，骨材料可被完全地包含并且将不会从手术部位迁移。以这种方式，网32使得临床医生能够提供可用任何类型和任何体积的任何所需的骨材料填充的卷绕的网。

在图5A中，示出了卷绕的网32，其中V形股线42处于未系结构型。在图5B中，股线42围绕卷绕的网32系结。类似地，图1示出了闭合构件24围绕覆盖物18打结系起以将骨材料固定在卷绕的覆盖物内。

股线可由与网相同的材料或与网不同的材料形成，并且可被交织或整合在网的织物中。股线可经由涂覆、3D印刷和/或丝网印刷来制造。在一些实施方案中，股线由不可吸收的丝、尼龙、缆线尼龙、聚酯和聚丙烯制成。在其他实施方案中，股线是可生物降解的且可再吸收的，并且可由聚乙醇酸(PGA)、快速聚乙醇酸(RPGA)、聚二氧六环酮(PDO)和聚卡普隆或聚乙交酯共己内酯(PGCL)制成。在一些实施方案中，股线可由羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合制成。

在各种实施方案中，股线可具有从约5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm变化至约32cm的长度。在许多实施方案中，每条股线的直径可随其材料而变化。例如，在一些方面，对于不可吸收的股线，每条股线的直径可从约0.01mm、0.02mm、0.03mm、0.04mm、0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm变化至约0.9mm。在一些方面中，对于可再吸收的股线，每条股线的直径可从约0.02mm、0.03mm、0.04mm、0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm变化至约0.9mm。

为了帮助外科医生或临床医生在手术部位处重新调整覆盖物的大小，股线42设置在覆盖物18的边缘中的任一个边缘上，并且也可具有不同的颜色以标示沿着覆盖物的尺寸长度。可用于覆盖物的股线的染料可以是可用于对如图6所示的存在于覆盖物18上的其他标记或视觉指示物进行着色的相同种类的染料。

在各种实施方案中，覆盖物可具有如图7A至图7E所示的许多构型。例如，在图7A中，覆盖物18具有平面或未卷绕构型；在图7B中，覆盖物18处于卷绕构型；并且在图7C中，覆盖物18部分地卷绕。在图7D和图7E中，覆盖物18具有不同直径大小的管状构造。

在一些实施方案中，当处于卷绕构型时，覆盖物18具有相反的开口端60和62，相反的开口端被构造成沿轴线A-A在相反的方向上被拉动以减小覆盖物的直径，从而将骨材料至少部分地包封在覆盖物内，如图7D所示。在这些实施方案中，临床医生可从将覆盖物卷绕成具有大直径的管状形状开始，向其加载骨移植物，然后如图7D所示沿长轴线A-A拉动，使得覆盖物可围绕包封的骨移植物塌缩。

在一些实施方案中，管状覆盖物被构造成通过使用不同直径(例如，d1、d2、d3等，如图8A、图8B和图8C所示)的大小调整环44来调节到不同直径。在其他实施方案中，如图9A所示，代替沿长轴线A-A拉动以使卷绕的覆盖物围绕骨材料塌缩，临床医生可通过使用不同直径的大小调整圆柱体46来将管状覆盖物内的骨材料挤压到受控直径。环和大小调整圆柱体可具有从约2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm、33mm、34mm、35mm、36mm、37mm、38mm、39mm、40mm、41mm、42mm、43mm、44mm、45mm、46mm、47mm、48mm、49mm、50mm、51mm、52mm、53mm、54mm、55mm、56mm、57mm、58mm、59mm、60mm、61mm、62mm、63mm、64mm、65mm、66mm、67mm、68mm、69mm、70mm、71mm、72mm、73mm、74mm、75mm、76mm、77mm、78mm、79mm、80mm、81mm、82mm、83mm、84mm、85mm、86mm、87mm、88mm、89mm、90mm、91mm、92mm、93mm、94mm、95mm、96mm、97mm、98mm、99mm变化至约100mm的直径。

在其他实施方案中，如图9B所示，临床医生可从小直径的覆盖物开始，但通过添加过量的骨材料来扩大直径。在这些实施方案中，如图9B所示，使用不同直径的漏斗48来用骨材料装载覆盖物。漏斗可具有大小从约2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、31mm、32mm、33mm、34mm、35mm、36mm、37mm、38mm、39mm、40mm、41mm、42mm、43mm、44mm、45mm、46mm、47mm、48mm、49mm、50mm、51mm、52mm、53mm、54mm、55mm、56mm、57mm、58mm、59mm、60mm、61mm、62mm、63mm、64mm、65mm、66mm、67mm、68mm、69mm、70mm、71mm、72mm、73mm、74mm、75mm、76mm、77mm、78mm、79mm、80mm、81mm、82mm、83mm、84mm、85mm、86mm、87mm、88mm、89mm、90mm、91mm、92mm、93mm、94mm、95mm、96mm、97mm、98mm、99mm变化至约100mm的直径。临床医生可以通过用如图10所示的可变直径漏斗50装载卷绕的覆盖物来达到类似的结果。

如图12所示，骨植入物10的覆盖物18可包括主体部分80和邻近主体部分的闭合部分82。如在本申请中描述的其他实施方案中，图12所示的覆盖物可以是可生物降解的网。通过控制主体部分和闭合部分中的线的间距，可控制覆盖物(例如，网)的孔隙率，并且因此可控制细胞和允许骨生长的其他材料的流入和流出。

通过改变织造网的线的图案，可改变覆盖物的机械特性。例如，覆盖物18的主体部分80可包括与渔网的构型类似的构型、基本上由该构型组成或由该构型组成，其中网线84以较窄图案(例如，如图12所示的大致矩形图案)织造。这些线彼此狭窄地间隔开。在主体部分80的较窄图案中，线84更紧密地织造以产生具有更小孔隙率的网。在一些实施方案中，主体部分的孔径可以是例如约100μm至约200μm。

闭合部分82可包括以更宽图案(例如，如图12所示的大致菱形形状)织造的网线86、基本上由这些网线组成或由这些网线组成。这些线比主体部分更大地间隔开。闭合部分82的线86织造得更松，以产生具有更大孔隙率的网。在一些实施方案中，孔径可以是例如约0.1mm至约2mm。在一些实施方案中，闭合部分82的孔径从约0.1mm至约5mm、约0.5mm至约3mm、或约1mm至约2mm变化。闭合部分将更有弹性，并且当覆盖物被卷绕时，闭合部分可包裹在具有较窄织造线的主体部分周围，然后主体部分可定位在闭合部分的单独的较宽线内以至少部分地将骨材料包封在覆盖物内。

在一些实施方案中，可通过3D打印来提供以下覆盖物，该覆盖物具有以不同几何图案织造的线以在覆盖物上的不同位置处实现不同机械特性。三维(3D)打印是用于从数字模型制造三维固体对象的增材打印工艺。3D打印技术被认为是增材工艺，因为它们涉及施加连续的材料层以制造被打印的对象。传统的3D打印允许通过在平坦制造平台上一次一层地沉积材料来产生对象。一旦沉积了第一层，就在第一层的顶部上沉积第二层。必要时重复该过程以产生多层固体对象。最近，如如同全文阐述一样以引用方式并入本文的转让给Warsaw Orthopedic公司的US 10064726和US 10442175中所述，生产用于骨植入物的覆盖物(例如，网)的计算机实现的装置和方法已经变得可用。因此，传统的织造、针织、注塑或计算机实现的3D打印方法可用于产生覆盖物18，该覆盖物对于主体部分的线具有一种几何形状并且对于闭合部分的线具有一种不同的几何形状，然而，在这两种情况下，都产生具有连续表面的覆盖物。

在各种实施方案中，主体部分80和闭合部分82彼此相邻设置成为具有位置特定机械特性的连续覆盖物或网。在一些方面，主体部分80包括由非弹性的不可拉伸的线88织造而成的网，这些线可以是多孔的或无孔的，如图13A所示。闭合部分82是更具柔性的，包括由非弹性的不可拉伸的线90制造而成的网，线以正弦图案打印以赋予闭合部分82结构弹性(可拉伸性)，并且可围绕主体部分卷绕以将处于卷绕构型的覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封骨材料，如图13B所示。在一些实施方案中，闭合部分82包括可包裹在主体部分80周围的多个高孔隙率层。在一些实施方案中，闭合部分82可围绕主体部分80拉伸和卷绕，而无需添加任何大量的额外聚合物网或不必显著降低主体孔隙率。在一些实施方案中，闭合部分(i)比主体部分更具柔性或(ii)比主体部分更可变形。

在一些实施方案中，骨材料可包含羟基磷灰石、磷酸钙和/或陶瓷(例如，90-95％羟基磷灰石)。骨材料(例如，羟基磷灰石、磷酸钙和/或陶瓷)可被制成为覆盖物(例如，网)的一根或多根线或纱线。在一些实施方案中，骨材料(例如，羟基磷灰石、磷酸钙和/或陶瓷)可与聚合物组合并且形成覆盖物的一根或多根线或纱线。例如，覆盖物的线或纱线可由超弹性骨材料制成。这可以是覆盖物的主体部分和/或闭合部分的一部分。

在一些实施方案中，覆盖物18通过3D打印来制备，在一些方面中，打印过程中使用的油墨可固有地具有粘性。一旦卷绕，所得覆盖物就由于其材料的粘性而可保持部分或完全卷绕，如图7B和图7C所示。在其他实施方案中，合适材料包括天然材料、合成聚合物可再吸收材料、合成聚合物不可再吸收材料和其他材料。天然网材料包含丝、细胞外基质(如DBM、胶原、韧带、肌腱组织或其它)、丝-弹性蛋白、弹性蛋白、胶原和纤维素。合成聚合物可再吸收材料包括聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)、聚对二氧环己酮、PVA、聚氨酯、聚碳酸酯等。

在一些实施方案中，主体部分80可由第一组线84制备，并且闭合部分82可由第二组线86制备。线84和线86可由相同或不同的材料制备。然而，在一些方面，覆盖物的线可不同方式织造以实现不同机械特性。在一些实施方案中，3D打印设备的打印头可被构造成挤出多于一种类型的材料用于打印覆盖物18。在其他实施方案中，3D打印装置可具有被构造成挤出第一材料以形成线84的第一打印头和被构造成挤出第二材料以形成线86的第二打印头。用于制备覆盖物18的合适材料包括天然材料、合成聚合物可再吸收材料、合成聚合物不可再吸收材料和其他材料。天然网材料包含丝、细胞外基质(如DBM、胶原、韧带、肌腱组织或其它)、丝-弹性蛋白、弹性蛋白、胶原和纤维素。合成聚合物可再吸收材料包括聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)、聚对二氧环己酮、PVA、聚氨酯、聚碳酸酯等。

在一些实施方案中，无论是否是3D打印的，覆盖物18或网32可由记忆形状聚合物和/或合金制成，以允许网从平面构型移动到卷绕构型以至少部分地包封骨材料，而不需要锁定机构或系结机构，如图7B和图7C所示。在其他实施方案中，网可被设计成包括钩状物以粘附到网的特定部分。例如，在一些方面，可通过将可流动油墨打印到网的打印表面上来通过分层沉积3D打印钩状物，其中特定部分含有油墨可流动到其中并固化的空隙。在将3D打印网从打印表面移除时，网保留与空隙匹配的阳性突起。这些突起像钩状物一样起作用，并且可与网相互作用以允许网以卷绕构型自身粘附。在一个实施方案中，网的第一配合表面包括突起或钩状物(图14A的31)并且第二配合表面包括匹配空隙(图14B的35)，用于保持网处于卷绕构型。在另一个实施方案中，参考图4B，覆盖物18可在第一边缘14上具有钩状物或其他突起(未示出)，作为股线42的替代物。相对的第二边缘16可具有匹配空隙(未示出)，用于保持网处于卷绕构型。

如在本公开中描述的覆盖物的其他实施方案中，图14A是用于固定骨材料的平坦覆盖物的示意图，其中覆盖物(例如，网)的内部具有多个间隔开的视觉标记40以帮助调整覆盖物的大小。标记40以预先限定的间隔定位，以帮助用户重新调整覆盖物的大小，从而形成特定直径的卷绕的覆盖物。标记40可以是不同颜色的线，或其他视觉指示物，例如，凹口、结、凸起等。不同颜色的线可纵向或横向延伸，并且可用于指示不同的大小，以帮助外科医生重新调整网的大小，从而产生卷绕的网的特定直径、长度和宽度。

如在其他方面，网32包括内部34(如图14A所示)和外部36(如图14B所示)。在一些方面，网的内部和/或外部的全部或一部分包括设置在其上的粘合剂材料。在其他实施方案中，网包括内部和外部，该内部和/或外部的一部分具有被构造成保持网处于卷绕构型的配合表面。

在一些实施方案中，可通过使用粘合剂来保持网处于卷绕构造。在图14A的实施方案中，网32在平坦覆盖物的内部34右侧上具有被示出为条带的粘合剂92，该粘合剂被构造成在网32如图14B所示卷绕之后附接在网的外表面36(在图14B中示出)上。粘合剂92可具有剥离层93，该剥离层可在卷绕之前、期间或之后移除以暴露粘合剂。

在一些实施方案中，粘合剂可在覆盖物的离散区域处或在覆盖物的整个内部和/或外部上。在一些实施方案中，粘合剂可在覆盖物被卷绕成所需的直径、长度和/或宽度之前、期间或之后添加到覆盖物。

在各种实施方案中，粘合剂材料是(i)水活化的；(ii)粘合剂材料是在使用时施加的；(iii)粘合剂材料包含挥发性溶剂，该挥发性溶剂在蒸发时使网发粘以提供自粘附。当粘合剂材料是在使用时施加的时，可在单独的容器(例如，瓶)中提供粘合剂，并且例如通过在卷绕网以包封骨材料之后添加胶线来施加粘合剂。

在各种实施方案中，用于将网闭合成卷绕或部分卷绕构型的合适的粘合剂材料可包括例如氰基丙烯酸酯(诸如B Braun的组织粘合剂(histoacryl)，其为正丁基-2氰基丙烯酸酯；或Dermasbond，其为2-辛基氰基丙烯酸酯)；环氧基化合物、牙科树脂密封剂、牙科树脂粘固剂、玻璃离聚物粘固剂、聚甲基丙烯酸甲酯、明胶-间苯二酚-甲醛胶、胶原基胶、诸如磷酸锌、磷酸镁或其他磷酸盐基粘固剂的无机粘结剂、羧酸锌、L-DOPA(3,4-二羟基-L-苯丙氨酸)、蛋白质、碳水化合物、糖蛋白、粘多糖、其他多糖、水凝胶、诸如纤维蛋白胶和贻贝衍生的粘合蛋白的蛋白质基结合剂，以及任何其他合适的物质。粘合剂可基于它们的粘结时间来选择使用；例如，在一些情况下，可能需要临时粘合剂，例如用于在外科手术过程中和之后的有限时间内的固定，而在其他情况下可能需要永久粘合剂。在一些实施方案中，骨植入物可通过将挥发性或水溶性溶剂施加到网材料来密封，该溶剂暂时软化网或导致网的表面溶解，这使得网能够结合并粘附到相邻网。一旦挥发性或水溶性溶剂从施加部位清除，网就将硬化或沉淀，从而在溶剂的施加部位处在网的两个部分之间形成粘结。在网是由可再吸收材料制成的情况下，可选择在材料存在于身体中时保持黏着的粘合剂。

网

在各种实施方案中，覆盖物18是可调节的、可生物降解的网。网可由织造线制成，这些织造线被构造成允许细胞向内生长，同时还将骨材料保持在骨植入物的隔室内。网的线可具有约0.01mm至约2.0mm、约0.05mm至约1.0mm或约0.1mm至约0.5mm的预先确定的厚度。线的厚度可沿每条线的长度是均匀的，或跨每条线的长度变化。在一些实施方案中，一些线具有比其它线更大的厚度。可以设定线的尺寸以允许线之间的可定制的孔径。在一些实施方案中，骨植入物被构造成促进围绕手术部位的物质和/或材料的转移。在植入到手术部位后，骨植入物可参与、控制或以其他方式调节，或可允许周围材料诸如细胞或组织对网的穿透。

网被构造成被卷绕成一定直径，如图1、图2、图3、图5A、图5B、图7D、图7E和图14B所示。网是可在长度和直径两者上进行调节以根据特定患者解剖结构的需要调整大小的完全可定制的网。例如，网可包括直径在约1mm至约100mm之间的直径尺寸。在一些实施方案中，网包括约2mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35mm、40mm、45mm、50mm、55mm、60mm、65mm、70mm、75mm、80mm、85mm、90mm、95mm或100mm的直径。在一些实施方案中，网包括在约0.1cm至约24cm之间的长度或宽度。在一些实施方案中，网包括约0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.35cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm或24cm的长度或宽度。

网可以是多孔网，使得可发生流体转移和细胞浸润，使得成骨细胞可制造骨移植物。例如，在图6中，网32示出了作为分解视图的33A和33B处的孔。在许多实施方案中，当骨材料由网完全包封时，网是多孔的以允许细胞流入和流出。为了优化通过网的细胞或流体迁移，可针对流体的粘度和表面张力或细胞的大小对孔径进行优化。多孔网可具有约1微米至约2000微米、约1微米至约1500微米、约1微米至约1000微米、约1微米至约500微米、约1微米至约250微米、约100微米至约2000微米、约150微米至约1500微米、约200微米至约1000微米、约250微米至约500微米的孔径。在一些实施方案中，孔径可以是约1微米、10微米、20微米、50微米、80微米、100微米、120微米、150微米、180微米、200微米、220微米、250微米、280微米、300微米、350微米、400微米、450微米、500微米、550微米、600微米、650微米、700微米、750微米、800微米、850微米、900微米、950微米、1000微米、1250微米、1450微米、1650微米、1850微米、2000微米、2100微米、2200微米、2300微米、2400微米、2500微米或2600微米。一般来讲，网的孔径应足够小以保持骨材料以免穿过网掉落。

网在其表面可具有不同程度的渗透性。它可以是可渗透的、半渗透的或不可渗透的。渗透性可以与细胞、液体、蛋白质、生长因子、骨形态发生蛋白或其它有关。在其它实施方案中，材料可以是编织的。

网可具有任何合适的定制构型。在各种构型中，网可被定制成可容易地装配到患者解剖结构中的各种直径和长度的管状构造。

此外，在一些实施方案中，卷绕的网的柔性特性允许将网操纵到多个隔室中。例如，在管状实施方案中，可通过将股线围绕管在一个或多个点处系结，或通过其他合适的机制诸如卷曲、扭转、打结、钉合或缝合来将管形成为多个隔室。

在一些实施方案中，网可被加标。这种加标可以任何适合的方式并且在网上的任何适合的位置处进行。在一些实施方案中，加标可通过使用丝网印刷、使用改变的织造或打结图案、通过使用不同颜色的线或其他手段来进行。加标可指示关于网的信息。这种信息可包括零件编号、供体ID编号、指示在手术中的使用顺序或植入物大小的编号、字母或文字等。在一些实施方案中，网可以是特定颜色的，以帮助在填充之前或期间提供网的正确取向，并且确认网的多个突起和/或多个凹陷被取向成优化它们的接合。在一些实施方案中，网的一部分或整个网被着色为蓝色、紫色、粉色、橙色、黄色、绿色或红色。

网可在其被卷绕以至少部分地或完全地包封骨材料之后闭合。因此，骨植入物可以未填充、非密封状态提供。在将要递送的物质放置在卷绕的骨植入物中之后，可通过被构造成被系结或以其他方式固定的一条或多条股线来永久地或暂时地闭合骨植入物的网。此外，还可以通过折叠锁定、收紧、粘合剂或其他手段来获得暂时闭合。暂时闭合的骨植入物可在手术植入期间在不损坏网的情况下打开，以在骨植入物中添加或移除物质。

在一些实施方案中，卷绕的网可完全包封骨材料，其中卷绕的网包围整个骨材料(例如，骨颗粒、骨粘固剂等)以完全包封骨材料，如图7B所示。在一些实施方案中，网可部分地卷绕并且部分地包封骨材料(例如，骨颗粒、骨粘固剂等)，其中网包围骨材料的一部分，留下骨材料的未被网包封的部分，如图7C所示。

骨植入物的骨材料可包括完全脱矿的骨纤维和表面脱矿的骨碎片。骨材料还包括纤维、粉末、碎片、三角棱柱、球体、立方体、圆柱体、碎屑或具有不规则或随机几何形状的其他形状。这些可包含例如“基本上脱矿质的”、“部分脱矿质的”或“完全脱矿质的”皮质和/或松质骨。这些还包含表面脱矿质物质，其中骨构筑体的表面经大体上脱矿质、部分脱矿质或完全脱矿质，而骨构筑体的主体是完全矿化的。

在一些实施方案中，骨植入物被构造成自密封或经由化学融合、热处理、自融合材料、自粘附材料、粘合剂或它们的组合来密封，并包封骨材料。在一些实施方案中，可使用的粘合剂包括但不限于氰基丙烯酸酯(诸如B Braun的组织粘合剂，其为正丁基-2氰基丙烯酸酯；或Dermabond，其为2-辛基氰基丙烯酸酯)、环氧基化合物、牙科树脂密封剂、牙科树脂粘固剂、玻璃离聚物粘固剂、聚甲基丙烯酸甲酯、明胶-间苯二酚-甲醛胶、胶原基胶、诸如磷酸锌、磷酸镁或其他磷酸盐基粘固剂的无机粘结剂、羧酸锌、L-DOPA(3,4-二羟基-L-苯丙氨酸)、蛋白质、碳水化合物、糖蛋白、粘多糖、其他多糖、水凝胶、诸如纤维蛋白胶和贻贝衍生的粘合蛋白的蛋白质基结合剂，以及任何其他合适的物质。在一些实施方案中，骨植入物可通过机械手段诸如例如拉锁、缝合线、钉、销、按扣、夹子或它们的组合来密封。在一些实施方案中，骨植入物可通过将挥发性或水溶性溶剂施加到网材料来密封，该溶剂暂时软化网或导致网的表面溶解，这使得网能够结合并粘附到相邻网。一旦挥发性或水溶性溶剂从施加部位清除，网就将硬化或沉淀，从而在溶剂的施加部位处在网的两个部分之间形成粘结。

在一些实施方案中，卷绕的网可保持闭合或密封持续约1小时至约2小时。当与湿的或干的骨材料一起使用时，网的暂时或永久闭合或密封应当是相容的并且仍然起作用。

在一些实施方案中，骨植入物被构造成自密封或经由化学融合、热处理、自融合材料、自粘附材料、粘合剂或它们的组合来密封，并包封骨材料。在一些实施方案中，可使用的粘合剂包括但不限于氰基丙烯酸酯(诸如B Braun的组织粘合剂，其为正丁基-2氰基丙烯酸酯；或Dermabond，其为2-辛基氰基丙烯酸酯)、环氧基化合物、牙科树脂密封剂、牙科树脂粘固剂、玻璃离聚物粘固剂、聚甲基丙烯酸甲酯、明胶-间苯二酚-甲醛胶、胶原基胶、诸如磷酸锌、磷酸镁或其他磷酸盐基粘固剂的无机粘结剂、羧酸锌、L-DOPA(3,4-二羟基-L-苯丙氨酸)、蛋白质、碳水化合物、糖蛋白、粘多糖、其他多糖、水凝胶、诸如纤维蛋白胶和贻贝衍生的粘合蛋白的蛋白质基结合剂，以及任何其他合适的物质。在一些实施方案中，骨植入物可通过机械手段诸如例如拉锁、缝合线、钉、销、按扣、夹子或它们的组合来密封。

在一些实施方案中，生物附着可以通过促进组织向内生长的机构，如通过多孔涂层或羟基磷灰石-磷酸三钙(HA/TCP)涂层。通常，羟磷灰石通过新的组织形成的生物作用结合。可以使用多孔向内生长表面，如珠状涂层中的钛合金材料或钽多孔金属或骨小梁金属(trabecular metal)，并且至少通过促使骨生长穿过多孔植入物表面来促进附着。这些机制可以被称为生物附着机制。在一些实施方案中，骨植入物可通过包裹物、缝合线、丝线、条带、弹性带、缆线或缆线扣、或它们的组合或另一紧固件来附接到组织结构。

在其他实施方案中，形成骨植入物的网的合适物质包括天然材料、合成聚合物可再吸收材料、合成聚合物不可再吸收材料和其他材料。天然网材料包含丝、细胞外基质(如DBM、胶原、韧带、肌腱组织或其它)、丝-弹性蛋白、弹性蛋白、胶原和纤维素。合成聚合物可再吸收材料包括聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)、聚对二氧环己酮、PVA、聚氨酯、聚碳酸酯等。在一些实施方案中，网可由羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合制成。

在一些实施方案中，网可由记忆形状聚合物和/或合金制成，以允许网从平面构型移动到卷绕构型以至少部分地包封骨材料，而不需要锁定机构或系结机构。记忆形状聚合物包括但不限于聚醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚醚酰胺、聚氨基甲酸酯/脲、聚醚酯、聚降冰片烯、交联聚合物(诸如交联聚乙烯和交联聚(环辛烯))、无机-有机杂化聚合物以及共聚物，例如氨基甲酸酯/丁二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物。

网可以是可吸收的和/或可再吸收的，并且由包括但不限于聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚二氧六环酮(PDO)、同种异体胶原、异种胶原、羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合中的至少一种材料的材料制成。当由可吸收或可再吸收材料形成时，网可基本上在2周内、3周内、4周内、12周内、16周内、20周内、24周内、28周内、32周内、36周内、40周内、44周内、48周内、52周内或任何其他合适的时间范围内被再吸收。在一些实施方案中，网可在该时间段内保持其强度。在一些实施方案中，预期网在植入后约6个月被再吸收。在各种实施方案中，网是生物相容性的，这意味着预期网不会引起周围组织的刺激或发炎。为了确保生物相容性和适当的再吸收，周围组织的pH值应当大于约3。一般来讲，预期可用于本公开中所描述的植入物的网的货架期从约2年变化至4年。在一些实施方式中，网可保持闭合以至少部分地包封骨材料至少1至2小时。

在一些实施方案中，网本身可以是粘性的，例如在将粘合剂施加到网或网的部分以使得网可保持在卷绕构型的情况下。粘合剂可以是例如生物粘合剂、胶、粘固剂、氰基丙烯酸酯、硅酮、热熔粘合剂和/或纤维素结合剂。

网的材料和构型可基于期望的释放特性来选择或调节。可调节的网的具体性质包括厚度、渗透性、孔隙率、强度、柔性和/或弹性。在一些实施方案中，网的厚度和孔隙率可有助于其强度、柔性和弹性。在一些实施方案中，网可由湿软的、可模塑的、粘性的和/或发粘的材料制成，以促进将骨植入物放置和填装到手术部位。

用于制备网的聚合物的平均分子量可以为约1,000g/mol至约10,000,000g/mol；或约1,000g/mol至约1,000,000g/mol；或约5,000g/mol至约500,000g/mol；或约10,000g/mol至约100,000g/mol；或约20,000g/mol至约50,000g/mol。在一些实施方案中，聚合物的分子量为1,000道尔顿、2,000道尔顿、3,000道尔顿、4,000道尔顿、5,000道尔顿、6,000道尔顿、7,000道尔顿、8,000道尔顿、9,000道尔顿、10,000道尔顿、15,000道尔顿、20,000道尔顿、25,000道尔顿、30,000道尔顿、35,000道尔顿、40,000道尔顿、45,000道尔顿、50,000道尔顿、55,000道尔顿、60,000道尔顿、65,000道尔顿、70,000道尔顿、75,000道尔顿、80,000道尔顿、85,000道尔顿、90,000道尔顿、95,000道尔顿、100,000道尔顿、125,000道尔顿、150,000道尔顿、175,000道尔顿、200,000道尔顿、225,000道尔顿、250,000道尔顿、275,000道尔顿、300,000道尔顿、325,000道尔顿、350,000道尔顿、375,000道尔顿、400,000道尔顿、425,000道尔顿、450,000道尔顿、475,000道尔顿、500,000道尔顿、525,000道尔顿、550,000道尔顿、575,000道尔顿、600,000道尔顿、625,000道尔顿、650,000道尔顿、675,000道尔顿、700,000道尔顿、725,000道尔顿、750,000道尔顿、775,000道尔顿、800,000道尔顿、825,000道尔顿、850,000道尔顿、875,000道尔顿、900,000道尔顿、925,000道尔顿、950,000道尔顿、975,000道尔顿和/或1,000,000道尔顿。

网可以具有不同程度的渗透性。它可以是可渗透的、半渗透的或不可渗透的。渗透性可以是关于细胞、液体、蛋白质、生长因子、骨形态发生蛋白或其它物质的。网可以是1％至约30％可渗透的、约30％至约70％可渗透的，或约70％至约95％可渗透的。网可以是1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％可渗透的。

在各种实施方案中，网可包封或部分地包封骨材料(例如，DBM)。在一些实施方案中，网包含聚合物基质，该聚合物基质可在其线中具有DBM纤维和/或DBM粉末，这些DBM纤维和/或DBM粉末悬浮在聚合物基质中，以促进细胞转移进出网袋以诱导手术部位处的骨生长。在其他实施方案中，网还包含悬浮在聚合物基质中的矿化骨纤维。在一些实施方案中，DBM粉末悬浮在DBM纤维和矿化骨纤维之间的聚合物基质中。在一些实施方案中，DBM粉末悬浮在聚合物基质中的DBM纤维之间，以减少和/或消除纤维之间存在的间隙。在一些实施方案中，DBM粉末悬浮在聚合物基质中的DBM纤维之间以改善促进骨融合(例如棘突间融合)的骨诱导性。

在一些实施方案中，聚合物基质包括可提供立即释放或持续释放的生物可侵蚀、生物可吸收和/或生物可降解的生物聚合物。合适的持续释放生物聚合物的示例包括但不限于聚(α-羟基酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PG)、聚乙二醇(PEG)、聚(α-羟基酸)的缀合物、聚原酸酯(POE)、聚阿司匹林、聚磷腈、胶原、淀粉、预糊化淀粉、透明质酸、壳聚糖、明胶、藻酸盐、白蛋白、纤维蛋白、维生素E化合物(如α-生育酚乙酸酯、d-α-生育酚琥珀酸酯)、D,L-丙交酯或L-丙交酯、己内酯、葡聚糖、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇(PVA)、PVA-g-PLGA、PEGT-PBT共聚物(聚活性)、PEO-PPO-PAA共聚物、PLGA-PEO-PLGA、PEG-PLG、PLA-PLGA、泊洛沙姆407、PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物、SAIB(乙酸异丁酸蔗糖酯)或它们的组合。mPEG和/或PEG可用作PLGA的增塑剂，但是可使用其他聚合物/赋形剂来达到相同的效果。mPEG赋予聚合物延展性。

在一些实施方案中，这些生物聚合物也可涂覆在网上以提供所需的释放曲线或组织的向内生长。在一些实施方案中，涂层厚度可为较薄，例如约5微米、10微米、15微米、20微米、25微米、30微米、35微米、40微米、45微米或50微米到较厚涂层60微米、65微米、70微米、75微米、80微米、85微米、90微米、95微米、100微米，以延迟物质从骨植入物的释放。在一些实施方案中，网上的涂层的范围为约5微米至约250微米或约5微米至约200微米。在一些实施方案中，网包括聚合物涂层，并且涂层包含生物活性剂或生物活性材料。

可使用任何完全可吸收或可再吸收材料来制造网，诸如例如可吸收聚合物，诸如例如可吸收聚合物，诸如聚(乳酸)(PLA)、聚(乙醇酸)(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚二氧六环酮(PDO)、同种异体胶原、异种胶原、陶瓷、羟基磷灰石、磷酸钙或它们的组合。网可以由单丝或复丝的线或纱线制成，并且网可以使用针织、织造来制造，或者网可以是非织造的，诸如毡制的或点粘结的，或使用增材制造方法(例如，3D打印)来制造。如同全文阐述一样以引用方式并入的美国专利10,064,726和10,442,175描述了可用于制造本申请中描述的用于骨递送的网植入物的3D打印技术。网具有足够大的孔径，使得不阻碍细胞运输和新骨的形成。然而，孔径足够小以在植入部位处充分地包含移植材料。骨植入物可以是各种形状的并且设置有被设计成便于术中使用和组装的器械。骨植入物能够实现流线型组装。骨植入物直径和宽度的定制使得骨植入物能够用于使用较小移植物大小的多种骨融合修复手术，诸如微创中线腰椎融合、后路颈椎融合和口腔颌面修复手术。

在一些实施方案中，网的各个部件包含聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、D-丙交酯、D,L-丙交酯、L-丙交酯、D,L-丙交酯-共-ε-己内酯、D,L-丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯、L-丙交酯-共-ε-己内酯、羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合。

在一些实施方案中，网还包含骨形态发生蛋白(BMP)、生长因子、抗生素、血管生成促进材料、生物活性剂或其他主动释放材料。

网可用于递送包括任何合适的生物相容性材料的物质。在具体实施方案中，网可用于递送任选具有预先确定粒径的表面脱矿骨碎片，任选被压制的完全脱矿骨纤维，和/或同种异体移植物。对于物质是生物物质的实施方案，所述物质可以是自体的、同种异体的、异种的或转基因的。可置放于网中的其他合适材料包括例如蛋白质、核酸、碳水化合物、脂质、胶原、同种异体移植骨、自体移植骨、软骨刺激物质、同种异体移植软骨、TCP、羟基磷灰石、硫酸钙、聚合物、纳米纤维聚合物、生长因子、生长因子载体、组织生长因子提取物、DBM、牙本质、骨髓抽吸物、与各种骨诱导或骨传导载体组合的骨髓抽吸物、脂质源性或骨髓源性成体干细胞浓缩物、脐带源性干细胞、与各种骨诱导或骨传导载体组合的成体或胚胎干细胞、转染的细胞系、来源于骨膜的骨形成细胞、骨刺激和软骨刺激材料的组合、来自成骨细胞或软骨细胞谱系的定型或部分定型细胞，或以上任何一项的组合。

根据一些实施方案，要置放在卷绕的网的中空区域中的材料可用一种或多种生物活性剂或生物活性化合物补充、进一步处理或化学改性。如本文所用，生物活性剂或生物活性化合物是指改变、抑制、活化或以其它方式影响生物或化学事件的化合物或实体。例如，生物活性剂可包括但不限于：成骨或成软骨蛋白或肽；DBM粉末；胶原、不溶性胶原衍生物等，以及溶解于其中的可溶性固体和/或液体；抗AIDS物质；抗癌物质；抗微生物剂和/或抗生素，诸如红霉素、杆菌肽、新霉素、青霉素、多粘菌素B、四环素、生物霉素、氯霉素、以及链霉素、头孢唑啉、氨苄青霉素、氨曲南(azactam)、妥布霉素、克林霉素、庆大霉素等；免疫抑制剂；抗病毒物质，诸如对肝炎有效的物质；酶抑制剂；激素；神经毒素；阿片类药物；安眠药；抗组胺药；润滑剂；镇静剂；抗惊厥药；肌肉松弛剂和抗帕金森物质；抗痉挛剂和肌肉收缩剂，包含通道阻断剂；缩瞳药和抗胆碱能剂；抗青光眼化合物；抗寄生虫和/或抗原生动物化合物；细胞-细胞外基质相互作用的调节剂，包含细胞生长抑制剂和抗粘附分子；血管舒张剂；DNA、RNA或蛋白质合成的抑制剂；抗高血压药；镇痛剂；退烧药；甾体和非甾体消炎剂；抗血管生成因子；血管生成因子和含有此类因子的聚合物载体；抗分泌因子；抗凝剂和/或抗血栓剂；局部麻醉剂；眼药；前列腺素；抗抑郁剂；抗精神病物质；止吐药；成像剂；生物杀灭/生物抑制糖，诸如葡聚糖、葡萄糖等；氨基酸；肽；维生素；无机元素；蛋白质合成的辅助因子；内分泌组织或组织片段；合成物；酶，诸如碱性磷酸酶、胶原酶、肽酶、氧化酶等；具有实质细胞的聚合物细胞支架；胶原晶格；抗原剂；细胞骨架剂；软骨片段；活细胞，诸如软骨细胞、骨髓细胞、间充质干细胞；天然提取物；遗传工程的活细胞或以其他方式修饰的活细胞；扩增或培养的细胞；由质粒、病毒载体或其他成员递送的DNA；组织移植体；自体组织，诸如血液、血清、软组织、骨髓等；生物粘合剂；骨形态发生蛋白(BMP，包括BMP-2)；骨诱导因子(IFO)；纤粘蛋白(FN)；内皮细胞生长因子(ECGF)；血管内皮生长因子(VEGF)；牙骨质附着提取物(CAE)；酮色林；人类生长激素(HGH)；动物生长激素；表皮生长因子(EGF)；白介素，例如白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)；人α凝血酶；转化生长因子(TGF-β)；胰岛素样生长因子(IGF-1、IGF-2)；甲状旁腺激素(PTH)；血小板衍生生长因子(PDGF)；成纤维细胞生长因子(FGF、BFGF等)；牙周韧带趋化因子(PDLGF)；釉基质蛋白；生长和分化因子(GDF)；刺猬蛋白家族；蛋白受体分子；衍生自上述生长因子的小肽；骨促进剂；细胞因子；促生长素；骨消化物；抗肿瘤剂；细胞引诱剂和附着剂；免疫抑制剂；渗透促进剂，例如脂肪酸酯，诸如聚乙二醇的月桂酸酯、肉豆蔻酸酯和硬脂酸酯单酯、烯胺衍生物、α-酮醛；以及核酸。

在某些实施方案中，生物活性剂可以是药物。在一些实施方案中，生物活性剂可以是生长因子、细胞因子、细胞外基质分子或其片段或衍生物，例如蛋白质或肽序列，如RGD。

在各种实施方案中，骨植入物的网材料可具有弹性模量。如图13A所示，在一些方面，覆盖物18(或网32)的主体部分80可由非弹性线制成，而闭合部分82可由非弹性线或弹性线制备以确保围绕主体部分80的一致卷绕。在一些实施方案中，闭合部分82可具有约1×10²至约6×10⁵达因/cm²、或2×10⁴至约5×10⁵达因/cm²、或5×10⁴至约5×10⁵达因/cm²的弹性模量。在一些实施方案中，闭合部分将更有弹性，并且当覆盖物被卷绕时，闭合部分可包裹在具有较窄织造线的主体部分周围，然后主体部分可定位在闭合部分的单独的较宽线内以至少部分地将骨材料包封在处于卷绕构型的覆盖物内。

材料可具有功能特性。替代地，可将具有功能特性的其他材料结合到网中。功能特性可包括射线不透性、杀菌活性、释放材料来源、粘着性等。可在基本上整个网中或在网的某些位置或部分处赋予此类特性。

合适的不透射线材料包括例如陶瓷、矿化骨、陶瓷/磷酸钙/硫酸钙、金属颗粒、纤维和碘化聚合物(参见例如WO 2007/143698)。聚合材料可用于形成网，并且通过将其碘化来使其不透射线，诸如例如美国专利6,585,755中所教示，其全文以引用方式并入本文。也可以使用其它将可生物相容金属或金属盐掺入聚合物中以增加聚合物射线不透性的技术。合适的杀菌材料可以包括例如微量金属元素。在一些实施方案中，微量金属元素也可以促进骨生长。

在一些实施方案中，网可包含在润湿时变得发粘的材料。这种材料可以是例如基于蛋白质或明胶的材料。组织粘合剂，包括贻贝粘合蛋白和氰基丙烯酸酯，可用于赋予网粘着性。在其他示例中，可使用藻酸酯或壳聚糖材料来赋予网粘着性。在其他实施方案中，可将粘合剂物质或材料置于网的一部分上或网的特定区域中，以将网的该部分或区域锚定在植入部位的适当位置。

骨材料

骨材料可以是天然的或合成的骨材料(例如，磷酸三钙和/或羟基磷灰石)。在各种实施方案中，骨材料可以是颗粒状的，例如骨碎片、粉末或纤维形式。如果骨脱矿质，那么可以在脱矿质之前、期间或之后将骨制成颗粒。在一些实施方案中，骨可以是单块的并且可以不是微粒。

在脱矿质之前或之后，可以将骨研磨并磨碎或以其它方式加工成适当大小的颗粒。颗粒可以是粒状(例如粉末)或纤维状的。术语碾磨或研磨不旨在限于特定类型的颗粒的生产，可以是指粒状或纤维状颗粒的生产。在某些实施方案中，粒径可以大于25微米，如在约25微米到约2000微米、或约25微米到约500微米、或约200微米到约1000微米范围内。在一些实施方案中，骨粒的大小为小于100微米。在一些实施方案中，骨颗粒的大小为小于500微米。

研磨后，可以筛分骨颗粒以选择所需尺寸的那些颗粒。在某些实施方案中，颗粒可以通过25微米筛、50微米筛、75微米筛、100微米筛、125微米筛、150微米筛、175微米筛和/或200微米筛进行筛分。

在一些实施方案中，骨材料包括DBM和/或矿化骨。在一些实施方案中，骨材料的大小为小于25微米。在一些实施方案中，骨材料粒径为约1微米、2微米、3微米、4微米、5微米、6微米、7微米、8微米、9微米、10微米、11微米、12微米、13微米、14微米、15微米、16微米、17微米、18微米、19微米、20微米、21微米、22微米、23微米、24微米和/或25微米。

在各种实施方案中，骨粉、骨片和/或DBM和/或矿化骨纤维具有粘性外表面，使得骨材料可以粘附至DBM和/或矿化骨纤维上。在各种实施方案中，骨粉天然地具有粘性。在一些实施方案中，将粘合剂施加到骨粉和/或骨纤维，所述粘合剂包括生物粘合剂、胶粘剂、粘固剂、氰基丙烯酸酯、硅酮、热熔粘合剂和/或纤维素结合剂。在各种实施方案中，可以通过喷涂或刷涂将粘合剂施用到骨粉末的表面。在一些实施方案中，对纤维施加电荷并且对骨粉施加相反的电荷(即静电沉淀技术)。骨粉将被吸引并牢固地粘附到纤维表面。这些施加技术中的任一种可以重复一次或多次，以在纤维表面上累积一层相对较厚的粘附性骨粉。

可将骨粉直接应用于DBM纤维和/或完全矿化纤维、碎片并且可将混合物设置在网中。在一些实施方案中，插入到网中的骨材料含有孔径为约0.5微米至约2,000微米的孔。在一些实施方案中，插入到网中的骨材料含有孔径为约0.5微米、5微米、50微米、100微米、150微米、200微米、250微米、300微米、350微米、400微米、450微米、500微米、550微米、600微米、650微米、700微米、750微米、800微米、850微米、900微米、950微米、1,000微米、1,050微米、1,100微米、1,150微米、1,200微米、1,250微米、1,300微米、1,350微米、1,400微米、1,450微米、1,500微米、1,550微米、1,600微米、1,650微米、1,700微米、1,750微米、1,800微米、1,850微米、1,900微米、1,950微米至约2,000微米的孔。在一些实施方案中，骨材料的孔径是均匀的。在一些实施方案中，骨材料的孔径是不均匀的并且包含在0.5微米至约2,000微米范围内的各种孔径。替代地，可将DBM纤维、片和DBM粉末置于聚合物(例如，胶原)中并插入骨植入物中。

在刮削、碾磨或其它获得它们的技术之后，对骨材料进行脱矿质以将其无机含量降低至非常低的水平，在一些实施方案中，降低至不超过约5重量％的残余钙和不超过约1重量％的残余钙。骨材料的脱矿质通常导致其收缩到一定程度。

用于本文所述方法的骨可以是自体移植物、同种异体移植物或异种移植物。在各种实施方案中，骨可以是皮质骨、松质骨或皮质-松质骨。尽管本文对脱矿质骨基质进行了具体论述，但根据本文中的教示处理的骨基质可以是未脱矿质、脱矿质、部分脱矿质或表面脱矿质的。这一讨论适用于脱矿质、部分脱矿质和表面脱矿质骨基质。在一个实施方案中，脱矿质骨来源于牛骨或人骨。在另一个实施方案中，脱矿质骨来源于人骨。在一个实施方案中，脱矿质骨来源于患者的骨(自体骨)。在另一个实施方案中，脱矿质骨来源于相同物种的不同动物(包含尸体)(同种异体移植骨)。

在一些实施方案中，骨材料可以是患者自体移植骨和另外的骨材料诸如例如同种异体移植物、同种异体移植物DBM、陶瓷和/或上述骨材料中的任一种骨材料的组合。在一些实施方案中，组合骨材料可具有50:50自体移植骨比另外的骨材料的比率。在一些实施方案中，组合骨材料可具有任何比率的自体移植骨比另外的骨材料，包括但不限于25:75、75:25、10:90、90:10、20:80、80:20、30:70、70:30、40:60或60:40自体移植骨比另外的骨材料。

在一些实施方案中，骨材料可以是约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％至约100％的患者自体移植骨、另外的骨材料或它们的组合。

可以使用任何合适的方式使骨脱矿质。骨材料的脱矿质可以根据已知的常规程序进行。例如，在优选的脱矿质程序中，可用于本申请的可植入组合物的骨材料经历酸脱矿质步骤，随后进行脱脂/消毒步骤。将骨材料浸入酸中，随着时间的推移实现其脱矿质。可以用于这一步骤的酸包含无机酸，如盐酸；和有机酸，如过乙酸、乙酸、柠檬酸或丙酸。通过调整处理时间、脱矿质溶液的温度、脱矿质溶液的浓度、处理过程中的搅拌强度以及其它施加的力，例如真空、离心机、压力和如本领域技术人员已知的其它因素，可以控制脱矿质进入骨表面的深度。因此，在各个实施方案中，骨材料可以是完全脱矿质、部分脱矿质或表面脱矿质的。

酸处理后，将骨用无菌注射用水冲洗，用缓冲剂缓冲至最终预定的pH值，并且然后用注射用水最终冲洗以去除残余量的酸和缓冲剂或用水洗涤去除残余酸，并且从而提高pH。脱矿后，将骨材料浸入溶液中使其脱脂。脱脂/消毒剂溶液是乙醇的水溶液，乙醇是脂质的良好溶剂，并且水是良好的亲水性载体，以使溶液更深地渗入骨中。水性乙醇溶液也通过杀死营养微生物和病毒来消毒骨。通常，在脱脂/消毒溶液中应存在至少约10到40重量％的水(即约60到90重量％的脱脂剂，如乙醇)以在最短时间内实现最佳的脂质去除和消毒。脱脂溶液的浓度范围是约60到85重量％的乙醇或约70重量％的乙醇。

另外，根据本申请，DBM材料可以立即用于制备骨植入物，或者其可以在无菌条件下储存，有利地在这种制备之前在临界点干燥状态下储存。在一个实施方案中，骨材料可以保留其一些原始矿物质含量，使得组合物能够利用射线照相技术成像。

在各种实施方案中，本申请还提供包括临界点干燥(CPD)纤维的骨基质组合物。DBM包含骨的胶原基质以及不溶于酸的蛋白质，包含骨形态生成蛋白(BMP)和其它生长因子。DBM可配制成用作微粒、小球、球体、胶、海绵材料或腻子，并且可以冷冻干燥以用于储存。用于防止疾病传播的灭菌程序可能会降低DBM中有益生长因子的活性。DBM提供初始的骨传导基质并表现出一定程度的骨诱导潜能，诱导来自周围组织的骨祖细胞的浸润和分化。

DBM制剂多年来一直在骨科医学中用于促进骨形成。例如，DBM已被发现用于修复骨折、融合脊椎、关节置换外科手术以及治疗由于如类风湿性关节炎等潜在疾病引起的骨破坏。DBM被认为通过骨传导和骨诱导过程促进体内骨形成。植入的DBM组合物的骨诱导作用被认为是由存在于分离的基于胶原的基质上的活性生长因子的存在引起的。这些因子包含TGF-β、IGF和BMP蛋白家族的成员。骨诱导因子的示例包括TGF-β、IGF-1、IGF-2、BMP-2、BMP-7、甲状旁腺激素(PTH)和血管生成因子。DBM制剂中也可能存在其它骨诱导因子，如骨钙蛋白和骨桥蛋白。DBM中还可能存在其它未命名或未发现的骨诱导因子。

在各种实施方案中，本申请中描述的套件、植入物和方法中提供的DBM是由经历临界点干燥(CPD)的细长骨纤维制备的。本申请中所用的细长CPD骨纤维通常表征为具有相对较高的平均长度与平均宽度比，也称为纵横比。在各种实施方案中，细长骨纤维的纵横比是至少约50:1到至少约1000:1。这种细长骨纤维可以通过几种方法中的任何一种容易地获得，例如通过研磨或切削整个骨或骨的相对较大部分的表面。

在其他实施方案中，纤维的长度可为至少约3.5cm并且平均宽度为约20mm至约1cm。在各种实施方案中，细长纤维的平均长度可为约3.5cm至约6.0cm，并且平均宽度为约20mm至约1cm。在其他实施方案中，细长纤维可具有约4.0cm至约6.0cm的平均长度和约20mm至约1cm的平均宽度。

在其他实施方案中，细长纤维的直径或平均宽度为例如不大于约1.00cm、不大于0.5cm或不大于约0.01cm。在其他实施方案中，纤维的直径或平均宽度可为约0.01cm至约0.4cm或约0.02cm至约0.3cm。

在另一个实施方案中，纤维的纵横比可以是约50:1至约950:1、约50:1至约750:1、约50:1至约500:1、约50:1至约250:1；或约50:1至约100:1。根据本公开的纤维的纵横比可为约50:1到约1000:1、约50:1到约950:1、约50:1到约750:1、约50:1到约600:1、约50:1到约350:1、约50:1到约200:1、约50:1到约100:1或约50:1到约75:1。

在一些实施方案中，碎片与纤维比为约90:10、80:20、75:25、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、25:75、20:80和/或10:90。在各种实施方案中，表面脱矿质的碎片与纤维比为约90:10、80:20、75:25、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、25:75、20:80和/或10:90。在一些实施方案中，表面脱矿质的碎片与完全脱矿质的纤维比为约90:10、80:20、75:25、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、25:75、20:80和/或10:90。

在一些实施方案中，DBM纤维具有约0.5mm-4mm的厚度。在各种实施方案中，DBM纤维具有约0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm和/或4mm的厚度。在各种实施方案中，DBM纤维与DBM粉末的比率为约40:60至约90:10W/W、W/V或V/V。在一些实施方案中，矿化骨纤维与DBM粉末的比率为约25:75至约75:25W/W、W/V或V/V。在各种实施方案中，骨植入物包括比率为40:60到约90:10W/W、W/V或V/V的DBM纤维和矿化纤维。在一些实施方案中，DBM纤维与DBM粉末比、矿化骨纤维与DBM粉末比和/或DBM纤维与矿化纤维比为5:95至约95:5W/W、W/V或V/V。在一些实施方案中，DBM纤维与DBM粉末比、矿化骨纤维与DBM粉末比和/或DBM纤维与矿化纤维比是5:95、10:90、15:85、20:80、25:75、30:70、35:65、40:60、45:55、50:50、55:45、60:40、65:35、70:30、75:25、80:20、85:15、90:10和/或95:5W/W、W/V或V/V。

在一些实施方案中，骨材料包括脱矿骨材料，脱矿骨材料包括脱矿骨、纤维、粉末、碎片、三角棱柱、球体、立方体、圆柱体、碎屑或具有不规则或随机几何形状的其他形状。这些可包含例如“基本上脱矿质的”、“部分脱矿质的”或“完全脱矿质的”皮质和/或松质骨。这些还包含表面脱矿质物质，其中骨构筑体的表面经大体上脱矿质、部分脱矿质或完全脱矿质，而骨构筑体的主体是完全矿化的。

在各种实施方案中，骨材料包括完全DBM纤维和表面脱矿质骨片。在一些实施方案中，完全DBM纤维与表面脱矿质骨碎片的比率为5:95至约95:5纤维比碎片。在一些实施方案中，完全DBM纤维与表面脱矿质骨片的比率是5:95、10:90、15:85、20:80、25:75、30:70、35:65、40:60、45:55、50:50、55:45、60:40、65:35、70:30、75:25、80:20、85:15、90:10和/或95:5纤维比碎片。在各种实施方案中，完全DBM纤维具有约0.5-4mm的厚度。在各种实施方案中，完全DBM纤维具有约0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm和/或4mm的厚度。

在各种实施方案中，纤维和/或粉末是表面DBM。在一些实施方案中，纤维和/或粉末是表面DBM皮质同种异体移植物。在各种实施方案中，表面脱矿质涉及至少一定深度的表面脱矿质。例如，同种异体移植物的表面脱矿可以是约0.25mm、0.5mm、1mm、1.5mm、2.0mm、2.5mm、3.0mm、3.5mm、4mm、4.5mm至约5mm。骨纤维和/或粉末的边缘可进一步机械加工成任何形状或包含诸如凹槽、突起、凹陷等特征，以帮助改善贴合性并限制任何移动或微动，从而帮助融合和/或骨诱导的发生。

通常将DBM干燥，例如通过冷冻干燥或溶剂干燥，以将DBM储存并维持在活性条件下以便植入。此外，认为这些程序中的每一个都会减少骨的总体表面积结构。可以理解的是，外表面的结构损坏减小了总体表面积。表面的物理改变和表面积的减小可能会影响细胞连接、迁移、增殖和分化。表面对生长因子的亲和力和从表面释放生长因子的动力学也可能有所改变。

因此，在一些实施方案中，提供了用于干燥骨以将骨储存并维持在活性条件下以便植入的方法，所述植入维持或增加骨的表面积。在一个实施方案中，使用临界点干燥(CPD)技术处理骨基质，由此减少骨表面的破坏。尽管对临界点干燥进行了具体描述，但应理解，在替代实施方案中，可以使用超临界点处理。在利用CPD的各种实施方案中，干燥后骨表面上的胶原原纤维的百分比未变性至约15％或更少的残余水分含量。在一些实施方案中，在干燥之后，骨基质具有约8％或更少的残余水分含量。在一些实施方案中，在干燥之后，骨基质具有约6％或更少的残余水分含量。在一些实施方案中，在干燥之后，骨基质具有约3％或更少的残余水分含量。

样品的蒸发干燥和冷冻干燥可能使得表面结构变形和塌陷，从而使得表面积下降。不希望受特定理论束缚，认为这种变形和结构的发生是因为当一种物质穿过从液体到气体的边界时，所述物质挥发使得液体的体积减小。发生这种情况时，固-液界面处的表面张力会拉动液体所附着的任何结构。这种表面张力往往会使细微的表面结构破碎。这种损害可能是由表面张力对液体/气体界面的影响引起的。临界点干燥是通过基本上防止液体/气体界面出现而避免表面张力对液体/气体界面的影响的技术。临界点或超临界干燥不穿过任何相边界，而是通过超临界区域，在这里气体和液体的区别不再适用。因此，使用临界点干燥脱水的材料不会受到破坏性表面张力。当达到液体的临界点时，可以从液体转变为气体而不会发生突然的状态变化。临界点干燥可以与骨基质一起用于从液体到干燥气体的相变，而不受表面张力的影响。因此，使用临界点干燥脱水的骨可以保留或增加至少一些表面结构并因此增加表面积。

在一些实施方案中，使用二氧化碳进行临界点干燥。不过，可以使用其它介质，如氟利昂(Freon)，包含氟利昂13(氯三氟甲烷)。通常，适用于超临界干燥的流体包含二氧化碳(临界点在7.39MPa下是304.25K或在1072psi下是31.1℃或31.2℃和73.8巴)和氟利昂(在3.5-4MPa下是约300K或在500-600psi下是25至30℃)。一氧化二氮具有与二氧化碳类似的物理行为，但在其超临界状态下是一种强效氧化剂。超临界水也是一种强大的氧化剂，部分原因是其临界点出现在如此高的温度(374℃)和压力(3212psi/647K和22.064MPa)下。

在一些实施方案中，骨可以在临界点干燥之前经预处理以去除水。因此，根据一个实施方案，使用二氧化碳在(或超过)其临界点状态干燥骨基质。脱矿质后，可以将骨基质样品(在水中)脱水以去除残余水含量。例如，通过使用一系列梯度乙醇溶液(例如含20％、50％、70％、80％、90％、95％、100％乙醇的去离子水)可以获得这种脱水。在一些实施方案中，可以自动化方式完成用梯度系列的乙醇溶液或醇渗透组织。例如，可以使用压力和真空来加速穿透进入组织。

套件

在一些实施方案中，提供了一种在卷绕网以至少部分地包封骨材料时保持网的装置。装置可以是托盘并且可在将骨材料放置到网中期间被定位成直立构型。托盘可以是包括中心槽的热成形托盘。托盘可以是或可以不是用于骨植入物的无菌包装的一部分。托盘还可包括突起或其他特征以将骨植入物夹持和/或保持在所需的空间布置中。Shimko等人的美国专利公布20180311049(U.S.序列号15/581817，提交于2017年4月28日)和Kalpakci等人的美国专利公布20190021862(U.S.序列号15/656112，提交于2017年7月21日)中描述了用于用骨材料填充覆盖物(例如网)的合适托盘。这些申请的全部公开内容以引用方式并入本文。

在多个方面，提供了一种套件，该套件包括如本文所述的骨植入物10，该骨植入物包括覆盖物18，在一些方面，该覆盖物可以是网32，该网被构造成被卷绕成一定直径以至少部分地包封骨材料12。套件还可包括以下中的至少一者：多个大小调整环44、或多个大小调整圆柱体46、或具有不同直径的一个或多个漏斗48、或具有变化直径的漏斗50。多个环或多个大小调整圆柱体被构造成接合骨植入物以将植入物调适成所需的直径。包括可变直径漏斗的一个或多个漏斗被构造成用一定量的骨材料装载覆盖物18。在一些实施方案中，套件包括独立的闭合构件24，例如，骨缝合线。在各种实施方案中，如上所述，闭合构件可以是附接到网32的一条或多条股线42。

在一些实施方案中，网可以卷绕构型提供，并且大小调整圆柱体46可用于填充卷绕的网。以这种方式，可将预先确定量的骨材料添加到一个或多个大小调整圆柱体中以将所需量的骨材料装载到网中。这也可以用可变直径漏斗实现。

套件还可包括骨材料，例如脱矿骨基质、同种异体移植物、异种移植物、陶瓷或其混合物。在多个方面，套件可包括如图11所示的托盘70。

在一些实施方案中，套件还可包括干燥剂以防止储存期间水解降解。用于本申请中所描述的套件的有用干燥剂包括但不限于包封硅胶、粘土、活性炭、硫酸钙、氯化钙和分子筛(例如沸石)等的囊袋。

在其他实施方案中，提供了一种用于制造骨植入物的套件，其中该套件包括：覆盖物，该覆盖物包括主体部分和邻近该主体部分的闭合部分，该闭合部分被构造成将处于卷绕构型的覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封骨材料；以及粘合剂。在一些实施方案中，在该套件中提供的覆盖物是通过3D打印制备的。

套件可与被构造用于微创中线腰椎融合、后路颈椎融合和口腔颌面修复手术的骨植入物一起使用。套件还可与用于以下的骨植入物一起使用：愈合椎骨压缩性骨折、椎体间融合、另外的微创手术、后外侧融合手术、成人或小儿脊柱侧凸的矫正、治疗长骨缺损、骨软骨缺损、嵴增大(牙齿/颅颌面，例如缺齿患者)、创伤板下、胫骨平台缺损、填充骨囊肿、伤口愈合、创伤周围、塑形(美容/整形/重建手术)等。

托盘可由金属、热成形材料或聚合物制成，聚合物诸如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、PEBA、热塑性弹性烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、镍钛诺、非铁金属含量高且铁相对比例低的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。

当托盘由热成形材料制成时，热成形材料可以是丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA、Acrylic或

)、高密度聚乙烯(HDPE)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、KYDEXTM(PMMA/聚氯乙烯(PVC)共混物)、聚碳酸酯(PC)、聚醚酰亚胺(PEI或

)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性聚烯烃(TPO)。

托盘还可由记忆形状聚合物制成，记忆形状聚合物包括但不限于聚醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚硅氧烷、聚氨基甲酸酯、聚醚酰胺、聚氨基甲酸酯/脲、聚醚酯、聚降冰片烯、交联聚合物(例如交联聚乙烯和交联聚(环辛烯))、无机-有机杂化聚合物以及共聚物，例如氨基甲酸酯/丁二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物。记忆形状合金包含但不限于TiNi、CuZnAl和FeNiAl合金。

在一些实施方案中，托盘可包括视觉标记，诸如例如，使得用户能够测量放置到网中的材料的限定体积的标志。在一些实施方案中，托盘可包括帮助填充网的长度和/或体积标志。

在各种实施方案中，连同骨植入物和托盘一起，套件可包括另外的部件，诸如刮刀、混合碗、擦拭物、针、测量装置和注射器。套件可包括第一隔室中的网。第二隔室可包括容纳骨材料、稀释剂的小瓶以及局部植入物递送所需的任何其他器械。第三隔室可包括用于填充骨植入物的托盘。第四隔室可包括手套、盖布、伤口敷料和用于保持植入过程的无菌性的其他手术供应品，以及说明书小册子，说明书小册子可包括显示如何植入骨植入物的图表。第五隔室可包括另外的针、测量装置、紧固件和/或缝合线。每个工具可分别包装在经辐射灭菌的塑料小袋中。第六隔室可以包含用于放射照相成像的药剂。试剂盒的盖可以包含植入程序的说明，透明塑料盖可以被放置于隔室上放以保持无菌。

使用方法

提供了一种在患者皮肤下的手术部位处植入骨植入物的方法。该方法包括：提供骨植入物10，该骨植入物包括覆盖物18，该覆盖物被构造成被卷绕成直径D以将骨材料12至少包封在覆盖物内；通过将所述覆盖物调适成卷绕构型来将所述骨材料包封在所述覆盖物中；以及将所述骨植入物放置在所述手术部位处，从而在所述手术部位处植入所述骨植入物。通过该方法植入的骨植入物可以是例如图1至图3、图4A、图4B、图5A、图5B、图6和图7A至图7E所示的骨植入物10。植入部位对应于微创中线腰椎融合、后路颈椎融合和口腔颌面修复手术。在许多方面，骨材料可以是完全脱矿骨纤维和表面脱矿骨碎片。植入部位还可对应于愈合椎骨压缩性骨折、椎体间融合、另外的微创手术、后外侧融合手术、成人或小儿脊柱侧凸的矫正、治疗长骨缺损、骨软骨缺损、嵴增大(牙齿/颅颌面，例如缺齿患者)、创伤板下、胫骨平台缺损、填充骨囊肿、伤口愈合、创伤周围、塑形(美容/整形/重建手术)等。

该方法还可用于手术治疗，其中患者呈俯卧位或仰卧位，和/或对脊柱以及在其他身体区域中采用各种手术途径，包括前部、背侧、背侧中线、正侧面和/或前侧途径。该方法还可与用于治疗脊柱的腰部、颈部、胸部、骶骨和骨盆区域的手术一起使用。所述方法还可用于动物、骨模型和其它无生命基物上，例如用于培训、测试和演示中。

在一些实施方案中，骨植入物的端部可由用户手动密封，如图2所示，由用户在卷绕的覆盖物的任一端部处使用粘合剂26、28或手术缝合线来密封。网替代地可由用户卷绕以将骨材料包封或部分地包封到骨植入物中。

在一些实施方案中，骨植入物可用于愈合椎骨压缩性骨折、椎间体融合、微创手术、后外侧融合、成人或小儿脊柱侧凸矫正、治疗长骨缺损、骨软骨缺损、嵴增高术(牙齿/颅颌面，例如缺齿患者)、创伤板下方、胫骨坪缺损、填充骨囊肿、伤口愈合、创伤周围、整形(美容/塑形/重建手术)等。骨植入物可以经由通过小切口放置或其他手段而用于微创手术。尺寸和形状可以设计为对输送条件进行限制。

一般来讲，可将骨植入物应用于预先存在的缺损、形成的通道或经修饰的缺损。因此，例如，可在骨中形成通道，或者可切割预先存在的缺损以形成通道，从而接收骨植入物。骨植入物可被构造成匹配通道或缺损。在一些实施方案中，可选择骨植入物的构型以匹配通道。在其他实施方案中，可创建通道或者扩展或改变缺损以反映骨植入物的构型。骨植入物可放置于缺损或通道中，并且任选地使用附接机构耦接。

在一些实施方案中，本申请的骨植入物可提供干燥形式的不含载体(水、盐水、血液、甘油等)的骨材料(例如，DBM)。替代地，在将骨材料包封在覆盖物中并植入之前、期间或之后，可在护理点用血液、盐水、水、葡萄糖等对骨材料进行水合以形成湿材料。

尽管已经参考实施方案描述了本发明，但是本领域技术人员将认识到，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可在形式和细节上作出改变。

Claims (20)

1.一种用于包封骨材料的骨植入物，所述骨植入物包括覆盖物，所述覆盖物包括主体部分和邻近所述主体部分的闭合部分，所述闭合部分被构造成将处于卷绕构型的所述覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封所述骨材料。

2.根据权利要求1所述的骨植入物，其中所述覆盖物是可生物降解的并且包括网。

3.根据权利要求1所述的骨植入物，其中所述主体部分包括具有较窄规则图案的线，并且所述闭合部分包括相对于所述主体部分具有较宽规则图案的线，以至少部分地包封所述骨材料。

4.根据权利要求3所述的骨植入物，其中所述闭合部分(i)比所述主体部分更具柔性或(ii)比所述主体部分更可变形。

5.根据权利要求1所述的骨植入物，其中所述闭合部分保持所述覆盖物处于卷绕构型而不降低所述主体部分的孔隙率。

6.根据权利要求1所述的骨植入物，其中所述覆盖物包括可生物降解的网，所述可生物降解的网具有形状记忆以允许从平面构型定位到卷绕构型，从而至少部分地包封所述骨材料。

7.根据权利要求2所述的骨植入物，其中所述网包含以下中的至少一者或多者：聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、D-丙交酯、D,L-丙交酯、L-丙交酯、D,L-丙交酯-共-ε-己内酯、L-丙交酯-共-ε-己内酯、D,L-丙交酯-共-乙交酯-共-ε-己内酯、聚(D,L-丙交酯-共-己内酯)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)、聚(D-丙交酯-共-己内酯)、聚(D,L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(L-丙交酯)、聚(酯酰胺)、羟基磷灰石、磷酸钙、陶瓷或它们的组合。

8.根据权利要求2所述的骨植入物，其中所述骨材料被所述网完全包封，并且所述网是多孔的以允许细胞流入和流出。

9.根据权利要求2所述的骨植入物，其中所述网还包括聚合物涂层，所述涂层包含生物活性剂。

10.根据权利要求9所述的骨植入物，其中所述生物活性剂包括成骨或成软骨蛋白或肽、脱矿骨基质粉末、生长因子、抗生素、药物或它们的组合。

11.根据权利要求2所述的骨植入物，其中(i)所述网包括内部和外部，所述内部和/或所述外部的全部或一部分包括设置在其上的粘合剂材料；或(ii)所述网包括内部和外部，所述内部和/或所述外部的一部分具有被构造成保持所述网保持处于所述卷绕构型的配合表面。

12.根据权利要求11所述的骨植入物，其中第一配合表面包括突起或钩状物并且第二配合表面包括配合空隙，用于保持所述网处于所述卷绕构型。

13.根据权利要求11所述的骨植入物，其中(i)所述粘合剂材料是水活化的；(ii)所述粘合剂材料是在使用时施加的；(iii)所述粘合剂材料包含挥发性溶剂，所述挥发性溶剂在蒸发时使所述网发粘以提供自粘附。

14.根据权利要求11所述的骨植入物，其中所述网的所述内部或所述外部具有多个间隔开的标记，以帮助调整所述覆盖物的大小以便植入。

15.一种用于制造骨植入物的套件，所述套件包括：覆盖物，所述覆盖物包括主体部分和邻近所述主体部分的闭合部分，所述闭合部分被构造成将处于卷绕构型的所述覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封所述骨材料；以及包装，所述包装用于容纳所述覆盖物。

16.根据权利要求15所述的套件，所述套件还包括骨材料，所述骨材料包括脱矿骨基质、同种异体移植物、异种移植物、陶瓷或它们的组合。

17.根据权利要求16所述的套件，所述套件还包括托盘，所述托盘用于保持所述网以便于将所述骨材料定位到所述卷绕的网中；以及粘合剂。

18.根据权利要求15所述的套件，其中所述覆盖物是通过3D打印制备的。

19.一种在手术部位处植入骨植入物的方法，所述方法包括：提供骨植入物，所述骨植入物包括覆盖物，所述覆盖物包括主体部分和邻近所述主体部分的闭合部分，所述闭合部分被构造成将处于卷绕构型的所述覆盖物保持到预先确定的直径以至少部分地包封所述骨材料；通过将所述覆盖物调适成卷绕构型来将所述骨材料包封在所述覆盖物中；以及将所述骨植入物放置在所述手术部位处，从而在所述手术部位处植入所述骨植入物。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述骨材料是脱矿骨基质、同种异体移植物、异种移植物、陶瓷或它们的组合。

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