CN115969837A - 巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 - Google Patents
巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115969837A CN115969837A CN202211487388.3A CN202211487388A CN115969837A CN 115969837 A CN115969837 A CN 115969837A CN 202211487388 A CN202211487388 A CN 202211487388A CN 115969837 A CN115969837 A CN 115969837A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetate
- brazilin
- parkinson
- alpha
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims description 7
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 abstract description 54
- UWHUTZOCTZJUKC-CVEARBPZSA-N brazilin Natural products C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)[C@@H]1C1=CC=C(O)C=C1OC2 UWHUTZOCTZJUKC-CVEARBPZSA-N 0.000 abstract description 13
- UWHUTZOCTZJUKC-JKSUJKDBSA-N brazilin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H]1C1=CC=C(O)C=C1OC2 UWHUTZOCTZJUKC-JKSUJKDBSA-N 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 6
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 6
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- MLWIYODOURBGPI-MRXNPFEDSA-N brazilein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC[C@@]2(O)C1=C1C=C(O)C(=O)C=C1C2 MLWIYODOURBGPI-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 5
- MLWIYODOURBGPI-UHFFFAOYSA-N brazilein Natural products C12=CC=C(O)C=C2OCC2(O)C1=C1C=C(O)C(=O)C=C1C2 MLWIYODOURBGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 5
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 4
- -1 small molecule compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSDSYIXRWHRPMN-UHFFFAOYSA-N 4'-O-beta-D-Galactopyranoside-6''-p-Coumaroylprunin-4',5,7-Trihydroxyflavanone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)C=C1 KSDSYIXRWHRPMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N Baicalein Natural products C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209639 Biancaea sappan Species 0.000 description 1
- 235000015162 Caesalpinia sappan Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O Ethidium cation Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 1
- 101001081479 Homo sapiens Islet amyloid polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DEMKZLAVQYISIA-ONJCETCRSA-N Liquiritin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)c1ccc([C@@H]2Oc3c(C(=O)C2)ccc(O)c3)cc1 DEMKZLAVQYISIA-ONJCETCRSA-N 0.000 description 1
- DEMKZLAVQYISIA-UHFFFAOYSA-N Liquirtin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C2OC3=CC(O)=CC=C3C(=O)C2)C=C1 DEMKZLAVQYISIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004576 lipid-binding Effects 0.000 description 1
- DEMKZLAVQYISIA-ZRWXNEIDSA-N liquiritin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C([C@H]2OC3=CC(O)=CC=C3C(=O)C2)C=C1 DEMKZLAVQYISIA-ZRWXNEIDSA-N 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007230 neural mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- GSZUGBAEBARHAW-UHFFFAOYSA-N sophoraflavone B Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C=2OC3=CC(O)=CC=C3C(=O)C=2)C=C1 GSZUGBAEBARHAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002504 synaptic vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000028973 vesicle-mediated transport Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域。本发明提供了巴西木素‑7‑乙酸酯在制备预防或者治疗帕金森病药物中的应用。本发明通过实验证明，巴西木素‑7‑乙酸酯抑制α‑突触核蛋白聚集效果优于巴西木素，巴西木素‑7‑乙酸酯在体内或者NL5901线虫模型中能有效抑制α‑突触核蛋白聚集，减缓α‑突触核蛋白的二级结构向β‑折叠的转变，改善α‑突触核蛋白聚集导致的NL5901行为学损伤，延长NL5901寿命，减少NL5901体内活性氧水平，增加了NL5901超氧化物歧化酶含量，恢复脂质含量，降低丙二醛含量，进而提出巴西木素‑7‑乙酸酯对帕金森病具有很好的预防及治疗作用，为开发预防与治疗帕金森病有关的药物提供了新的途径。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及巴西木素-7-乙酸酯在制备作为帕金森病药物中的用途。
背景技术
帕金森综合症状(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，该病的发病率随着年龄的而急剧上升，50岁至59岁之间的每10万人中有17.4名患病，70岁到79岁之间每10万人就有93.1名患者，中位发病年龄为60岁，从诊断到死亡的平均病程为15年，死亡率为2∶1.5，患此病的终生风险为1.5％。细胞内路易小体(Lewy body，LB)的积累可能在PD的直接发病机制中发挥更重要的作用，LB的主要成分是突触前短蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein，简称α-Syn)。
α-Syn约15kDa，可溶性高，高度保守，主要的亚型是140个氨基酸长，含有NAC结构域并参与LB的形成。它可以根据环境采用不同的构象，并容易与其他配体，如脂质相互作用，通常位于中枢神经系统，主要位于突触前神经终末，并发挥重要的调节作用，包括参与突触维持、线粒体稳态、蛋白酶体功能、多巴胺代谢和伴侣活性，其不溶性聚集物在神经元或胶质细胞中异常聚集会出现病变，被统称为α-Syn系病，其中包括PD。
聚集的α-Syn使内质网和线粒体功能障碍，导致ROS产生过多从而导致氧化应激。过多的ROS引起脂质的氧化，增加细胞膜的通透性，引起神经元死亡。此外，在高度氧化的环境中α-Syn的不能被有效降解，导致其积累和聚集加剧。因此。抑制α-Syn聚集并降低氧化应激可能是一种有效的PD治疗策略。
目前已开发出各种各样治疗PD的药物，其中包括金属离子、纳米颗粒、抗体以及小分子化合物。其中，类黄酮是一种多酚类化合物，在自然界中广泛存在，主要存在于水果、蔬菜、饮料和中药里。类黄酮化合物具有广泛的药理活性，可用于癌症的预防、抗炎症和抗氧化，并被认为是潜在的神经保护剂。此外，前期研究发现部分类黄酮化合物能与α-Syn非共价结合，使天然未折叠但蛋白构想变化受到限制，同时增强被结合蛋白的稳定性。目前，一些具有抑制α-Syn聚集的类黄酮化合物也已经被报道，其中包括氧化槲皮素、甘草苷以及黄芩素等。
大多数类黄酮化合物都是由植物中提取纯化而来。巴西木素是苏木主要活性物质之一，具有抗炎症、抗癌和抗氧化等多种功能。目前也有报道，证明巴西木素可以抑制淀粉样蛋白纤维化，其中包括人类胰岛淀粉样多肽以及β-淀粉样蛋白。此外，巴西木素通过疏水作用和α-Syn五聚体直接结合，从而抑制其聚集形成纤维，因此，巴西木素被评价为潜在的抗PD药物。但是，巴西木素体内利用率低，在体内降解过快，这可能是因为巴西木素的羟基不稳定造成的。此外，巴西木素有4个羟基，而7位碳的羟基是与α-Syn的结合位点之一。于是，我们用苯环、氟苯以及乙酸等有机分子对巴西木素7位碳的羟基进行修饰保护。经过ThT实验筛选发现，使用乙酸对7位羟基进行酯化修饰保护后，对α-Syn的抑制效果最好，甚至超过巴西木素。最终，筛选出巴西木素-7-乙酸酯(B-7-A)作为预防或治疗PD的候选药物。
秀丽隐杆线虫(C.elegans)是研究神经退行性疾病分子机制和药物开发实验模型。秀丽隐杆线虫是一种相对简单的无脊椎动物，但它有一个完整的神经系统，由302个神经元和大约5000突触组成。此外，许多编码秀丽隐杆线虫神经机制的基因与其他生物体的基因同源，如神经递质和生长因子等。因此，线虫已成为研究神经退行性疾病的一种简单可靠的动物模型。
发明内容
本发明提出巴西木素-7-乙酸酯在预防或治疗PD的用途，并将其用于制备药物，有效防止PD的发生。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于抑制帕金森病人α-突触核蛋白的聚集沉淀。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于改善帕金森病人的运动障碍
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于减少帕金森病人的体内活性氧水平。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于提高帕金森病人的超氧化物歧化酶含量。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于降低帕金森病人的丙二醛含量。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯用于恢复帕金森病人脑内脂质含量。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯可以针剂、注射制剂、软胶囊、口服形式。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯以水分散体系存在。
进一步地，巴西木素-7-乙酸酯以浓度为2.5-100μM的巴西木素水分散体系存在。
本发明对将巴西木素-7-乙酸酯制成药物的剂型以及巴西木素-7-乙酸酯的含量没有特殊限定，采用巴西木素-7-乙酸酯在医学领域可接受的剂型和含量即可。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明提出巴西木素-7-乙酸酯在制备预防或治疗帕金森病药物中的用途。通过实验证明，巴西木素-7-乙酸酯可效抑制α-Syn聚集且抑制效果优于巴西木素，减缓α-Syn的二级结构向β-折叠的转变，减少NL5901秀丽隐杆线虫体内α-Syn聚集，延长NL5901寿命，改善NL5901运动障碍，减少NL5901的超氧化物歧化酶含量，降低NL5901丙二醛含量，恢复NL5901脂质含量，进而提出巴西木素-7-乙酸酯对帕金森病具有很好的预防及治疗作用，为开发预防与治疗帕金森病有关的药物提供了新的途径。
附图说明
构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1为本发明实施例1中不同浓度巴西木素-7-乙酸酯与α-Syn共培养不同时间后培养物的ThT荧光图。
图2为本发明实施例2中巴西木素和巴西木素-7-乙酸酯分别与α-Syn共培养到平台期后ThT最大荧光值
图3为本发明实施例3中巴西木素-7-乙酸酯与α-Syn共培养6天后培养物对二级结构变化图。
图4为本发明实施例4中巴西木素-7-乙酸酯对NL5901干预治疗5天后摇摆实验测定结果。
图5为本发明实施例5中巴西木素-7-乙酸酯治疗NL5901线虫寿命统计结果。
图6为本发明实施例6中巴西木素-7-乙酸酯治疗NL5901线虫5天时体内聚集α-Syn表征。
图7为本发明实施例7中巴西木素-7-乙酸酯对NL5901干预治疗5天后虫体内活性氧水平测定。
图8为本发明实施例8中巴西木素-7-乙酸酯对NL5901干预治疗5天后虫体超氧化物歧化酶含量检测。
图9为本发明实施例9中巴西木素-7-乙酸酯对NL5901干预治疗5天后虫体丙二醛含量测定。
图10为本发明实施例10中巴西木素-7-乙酸酯对NL5901干预治疗5天后虫体脂质量测定。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
本发明实施例提出巴西木素-7-乙酸酯在制备预防或治疗帕金森病药物的用途。
巴西木素-7-乙酸酯结构式如下：
本发明实施例中，巴西木素-7-乙酸酯是化学合成出来的小分子化合物。α-Syn是一种丰富的突触前蛋白，它由高度可溶性的140个氨基酸构成，分子量为15kDa，通常定位于神经元突触前端，在中枢神经系统中表达，它包含一个保守的脂质结合结构域，参与突触囊泡运输。活性氧(ROS)通常在线粒体电子转移链中产生或氧化还原反应，实际上也是是细胞内稳态的必要组成部分。ROS在正常生理中很重要，抗氧化蛋白如超氧化物歧化酶(SOD)能防止ROS水平过高，这些抗氧化剂在调节ROS水平方面的失败会导致氧化应激，这可能会产生各种有害的影响。细胞内大分子的随机氧化会破坏细胞结构，甚至导致细胞死亡。本发明提出巴西木素-7-乙酸酯能够有效抑制α-Syn的聚集，降低ROS水平，为治疗和预防PD的研究提供了新思路。
本发明实施例还提出巴西木素-7-乙酸酯在制备作为治疗和预防PD的药物中的用途。本发明充分利用巴西木素-7-乙酸酯，毒副作用小、患者顺应性良好的特性，将其用于药物的新开发。
本发明实施例提出巴西木素-7-乙酸酯在制备用于预防或治疗以α-Syn的聚集和氧化应激为特征的疾病的药物中的用途。优选的，本发明实施例还提出巴西木素-7-乙酸酯作为用于制备预防或治疗帕金森病的药物。帕金森病(PD)为一种常见的中老年人神经系统变性疾病，大部分PD患者主要病变发生在中脑黑质和纹状体中，其内存在LB。α-Syn含有NAC结构域并参与LB的形成，LB可以破坏线粒体和内质网功能造成氧化应激导致PD。可见，本发明实施例提供的用途进一步促进了治疗帕金森病的研究进展。
具体而言，巴西木素-7-乙酸酯可以以水分散体系存在。换言之，巴西木素-7-乙酸酯可以以水分散体系的形式服用，如针剂、注射液、软胶囊、口服液等形式。
具体而言，巴西木素-7-乙酸酯以浓度为2.5-100μM的巴西木素-7-乙酸酯水分散体系存在。具体可以为2.5μM、5μM、20μM、25μM、40μM，50μM，80μM、100μM等。
下面参照具体实施例进一步阐述巴西木素-7-乙酸酯在治疗或预防帕金森病中的用途。
实施例1：不同浓度巴西木素-7-乙酸酯与α-Syn共培养不同时间后培养物的硫黄素(ThT)荧光强度变化
首先，重组α-Syn蛋白大肠杆菌菌株由课题组前期构建，经诱导表达、纯化，最终获得纯度达95％以上的α-Syn蛋白，冻干后置于-20℃储存，得纯化冻干的α-Syn。向纯化冻干的α-Syn中加入TBS缓冲溶液，超声10min使之充分溶解，以16000xg的速度离心20min去除已经发生聚集的多肽，然后取上清液体积的75％，测定蛋白浓度。将上述α-Syn蛋白用TBS稀释，得浓度为50μM的α-Syn母液。
其次，称取40mgThT溶于500mL Tris-HCl缓冲液(TBS，tris buffered saline，三乙醇胺缓冲盐水溶液，其中三羟甲基氨基甲烷(Tris buffer)浓度为20mM，NaCl浓度为150mM，PH＝7.0)配制，得浓度为250μM的ThT母液。
再次，称取0.32mg巴西木素-7-乙酸酯溶于1mL过膜水中，得浓度为1mM的巴西木素-7-乙酸酯母液。
将上述所得α-Syn母液与巴西木素-7-乙酸酯按梯度稀释，获得巴西木素-7-乙酸酯终浓度分别为0μM，25μM，50μM，100μM的α-Syn溶液(其中α-Syn的终浓度为50μM)，加入1.5mL灭菌的EP管中，37℃震荡培养得培养液，不同时间分别吸取等份10μLα-Syn培养液加入90μL ThT母液。
测定其在440nm处激发波长和480nm处发射波长下的荧光强度，激发和发射缝宽均为5nm，扫描速度为100nm/min，扫描结果均为3次平均值。将480nm处的荧光强度对时间作图，结果如图1所示。
参阅图1，α-Syn的ThT荧光图为“S”形曲线，存在滞后期(0～96h)，快速增长期(96h～280h)和稳定平台期(280h～360h)，加入巴西木素-7-乙酸酯后α-Syn的ThT荧光强度明显下降，且ThT荧光下降程度与加入的巴西木素-7-乙酸酯的浓度呈正比，加入巴西木素-7-乙酸酯的浓度越大，荧光抑制效果越强，说明巴西木素有效抑制了α-Syn的聚集。
实施例2：巴西木素和巴西木素-7-乙酸酯分别与α-Syn共培养到平台期后的ThT荧光强度值
将实施例1的α-Syn母液分别和巴西木素和巴西木素-7-乙酸酯混合混匀，巴西木素和巴西木素-7-乙酸酯终浓度都为100μM，α-Syn终浓度为50μM。加入1.5mL灭菌EP管中，37℃震荡培养，α-Syn培养到平台期时，吸取等分10μLα-Syn培养液加入90μL ThT母液。根据实施例1的测定方法测定荧光值。
如图2所示，α-Syn与巴西木素-7-乙酸酯共培养的荧光强度明显低于与和巴西木素共培养的。这说明，巴西木素-7-乙酸酯抑制α-Syn聚集能力强于巴西木素，抑制效果比巴西木素强约21％
实施例3：巴西木素-7-乙酸酯与α-Syn共培养6天后培养物的二级结构变化
首先，配制巴西木素-7-乙酸酯终浓度为100μM的α-Syn溶液500μL(其中α-Syn的浓度均为50μM)，其中α-Syn的处理方法与实施例1相同，37℃培养6天。
取500μL培养液加入光程0.1mm的CD检测池中进行检测，波长扫描范围是190～260nm，带宽2nm，扫描速度是100nm/min，实验结果为三次扫描平均值，参阅图3。
由图3可得，培养6天时，不加巴西木素-7-乙酸酯的培养液中，α-Syn的结构由α-螺旋转变为典型的β-折叠结构；当向α-Syn中加入巴西木素-7-乙酸酯以后，在225nm左右存在一个负峰，同时在205nm出现一个正峰，说明二级结构向β-折叠结构转化，但与只有α-Syn的培养液来说β-折叠结构程度较轻，可以说明巴西木素可以缓解α-Syn结构的转变。
实施例4：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901摇摆测定
NL5901线虫同期化处理：将传代后第4天的线虫用M9缓冲溶液从NGM培养基上冲洗下来，800xg离心3min将附着在线虫身上的OP50，重复3次，收集虫体。加入线虫裂解液裂解线虫，直到没有完整的虫体被观察到，800xg离心3min收集虫卵，用M9缓冲液清洗虫卵，直到裂解液洗净。将洗净的虫卵滴加到新鲜的NGM平板上，放入20℃培养2天。待虫卵孵化并发育到L1期时，加入OP50大肠杆菌继续培养，直到L1期的线虫进一步发育到L4期。
提取L4期NL5901线虫放入涂布含有或者不含有巴西木素-7-乙酸酯和OP50大肠杆菌的NGM平板中，每个平板10条线虫，每两天更换一次新鲜NGM平板。药物治疗5天后，将线虫挑入纯的NGM平板，记录20秒内线虫摆动次数，记录10条线虫摆动次数，做出平均值，实验重复三次。
如图4所示，在巴西木素-7-乙酸酯干预治疗5天后，NL5901线虫的运动障碍得到明显的缓解，和对照组相比平均摇摆次数从每20秒13.6次提升到了每20秒19.3次。这一结果表明，巴西木素-7-乙酸酯可以改善NL5901线虫的运动障碍。
实施例5：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫寿命的影响
按照实施例子4的方法将同期化到L4期的NL5901线虫放入涂布含有或者不含有巴西木素-7-乙酸酯、FUDK(抑制虫卵孵化)和OP50大肠杆菌的NGM平板中，每个平板30条线虫，设置3个平行。挑入当天记为第0天。每两天更换一次新鲜的NGM平板。每24h进行一次计数，将行为异常(瘫痪或者反应极慢)或者死亡的线虫记为丢失并挑出，直至全部线虫记为丢失。最终绘制出寿命曲线图，参阅图5。
如图5所示，NL5901线虫与野生型相比，平均寿命为3.71天，而N2的平均寿命为5.82天，在经过巴西木素-7-乙酸酯干预治疗后平均寿命提升了4.77天。这一结果说明巴西木素-7-乙酸酯可以延长NL5901线虫寿命。
实施例6：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫体内α-Syn表征
按照实施例子4的方法将同期化到L4期的线虫挑入含有或者不含有巴西木素-7-乙酸酯、OP50大肠杆菌和FUDK的NGM平板中，每板挑50条，培养到成虫期第5天。用M9缓冲液将培养至成虫期第5天的线虫进行清洗，然后800xg离心3min，使用组织固定液对线虫进行12h固定。固定后，使用PBS缓冲溶液对线虫清洗。最后，使用激光扫描共聚焦荧光显微镜观察线虫，获取图片，参阅图6。
如图6所示，在未经过巴西木素-7-乙酸酯治疗的NL5901线虫体内α-Syn聚集明显高于巴西木素-7-乙酸酯处理后的线虫，这表现为未经过处理的虫体内α-Syn聚集斑块较多，而且荧光强度更强，经过巴西木素-7-乙酸酯处理后的线虫体内α-Syn聚集斑块较少，且荧光强度较低。随后，我们对每条NL5901线虫体内α-Syn聚集斑块进行计数。结果参阅图6，经过巴西木素-7-乙酸酯处理后的每条线虫平均α-Syn聚集斑块数量明显低于未经处理过的对照组，聚集斑块数量大约只有对照组的50％。
实施例7：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫体内活性氧测定
避光称取1.5mg的二氢乙锭(DHE)溶于1ml的DMSO，配置成5mM的DHE母液，-20℃避光保存。使用时需将将DHE母液稀释为100μM的工作液。将巴西木素-7-乙酸酯干预治疗5天的NL5901线虫挑入4％的多聚甲醛过夜固定，800xg离心3min，去上清，加入PBS清洗三遍，加入DHE工作液，37℃孵育30分钟。最后使用扫描共聚焦荧光显微镜观察线虫，获取图片，参阅图7。
如图7所示，没有经过药物治疗的NL5901线虫体内活性氧水平明显高于N2的线虫，这主要表现在荧光增强上，经过巴西木素-7-乙酸酯治疗后的NL5901荧光强度明显下降。随后，对10条线虫进行荧光强度分析，经过巴西木素-7-乙酸酯治疗后的NL5901线虫荧光强度下降了约46％。这说明巴西木素-7-乙酸酯降低NL5901线虫体内活性氧水平。
实施例8：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫体内超氧化物歧化酶含量测定
用PBS将巴西木素-7-乙酸酯治疗5天的NL5901线虫大约3000条从NGM平板上冲洗下来转移到干净的离心管中，然后，冰上研磨获得线虫的研磨匀浆。3000rpm/min离心5分钟，收集上清置于4℃保存。采用BCA试剂盒对线虫匀浆经行蛋白浓度进行定量分析。用检测试剂盒测定线虫体内超氧化物歧化酶体内含量。
如图8所示，在巴西木素-7-乙酸酯治疗后的NL5901线虫体内超氧化物歧化酶含量显著提升。与N2相比提升了50％，与未治疗的NL5901相比提升了200％。这表明，巴西木素-7-乙酸酯可以增强线虫的抗氧化性。
实施例9：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫体内丙二醛含量测定
将实施例7活得的线虫匀浆，使用检测试剂盒对丙二醛进行测定。
如图9所示，未经过治疗的NL5901丙二醛的含量明显高与N2，经过巴西木素-7-乙酸酯干预治疗后，丙二醛的含量明显降低，但是仍然高于N2。这表明，巴西木素-7-乙酸酯缓解NL5901脂质氧化损伤。
实施例10：巴西木素-7-乙酸酯治疗后对NL5901秀丽隐杆线虫体内脂质表征
巴西木素-7-乙酸酯治疗5天的成虫转移到含有PBS的EP管中冲洗3次。然后用100mM叠氮化钠溶液麻醉10分钟，加入4％的多聚甲醛在4℃下固定15分钟。然后，在-80℃冷冻20分钟和水解冻5分钟之间进行两次冻融循环，然后用液氮速冻。用PBS洗涤去除多聚甲醛上清后，在60％异丙醇中脱水15分钟。置于在26℃，200rpm/min尼罗红染色6小时。染色的蠕虫被清洗两次以去除染料，并使用配有数码相机的倒置显微镜拍照。用ImageJ软件对图像进行量化，结果以染色脂肪的强度表示。实验重复三次。每次测定10只线虫。
结果如图10所示，N2线虫的荧光值最高，而未治疗的NL5901线虫的荧光值明显下降，当经过巴西木素-7-乙酸酯治疗后，荧光值得到提高。这说明，巴西木素-7-乙酸酯可以恢复NL5901脂质含量。
通过抑制α-Syn聚集以及活性氧的产生，从而预防或治疗PD，并且相关文献中也曾报道抑制α-Syn聚集减少氧化应激对治疗或预防PD有重要影响。本发明提出了巴西木素-7-乙酸酯在制备预防或治疗PD药物的用途，并将其应用于体外α-Syn聚集和NL5901线虫实验，已通过现场较佳实施例子进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法进行改动或适当变更与组合，来实现本发明技术。特别需要指出的是，所有相类似的替代和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.巴西木素-7-乙酸酯在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于抑制帕金森病人α-突触核蛋白的聚集沉淀。
3.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于改善帕金森病人的运动障碍。
4.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于减少帕金森病人的体内活性氧水平。
5.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于提高帕金森病人的超氧化物歧化酶含量。
6.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于降低帕金森病人的丙二醛含量。
7.根据权利要求1所述用途，其特征在于，所述巴西木素-7-乙酸酯用于恢复帕金森病人脑内脂质含量。
8.根据权利要求1所述用途，其特征在于所述药物为针剂、注射制剂、软胶囊、口服形式。
9.根据权利要求1-8任一项所述的用途，其特征在于：所述巴西木素-7-乙酸酯以水分散体系存在。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述巴西木素-7-乙酸酯以浓度为2.5-100μM的巴西木素-7-乙酸酯水分散体系存在。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211487388.3A CN115969837A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211487388.3A CN115969837A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115969837A true CN115969837A (zh) | 2023-04-18 |
Family
ID=85961437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211487388.3A Pending CN115969837A (zh) | 2022-11-21 | 2022-11-21 | 巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115969837A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934858A (zh) * | 2018-09-25 | 2020-03-31 | 天津科技大学 | 巴西木素作为α-突触核蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途 |
-
2022
- 2022-11-21 CN CN202211487388.3A patent/CN115969837A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934858A (zh) * | 2018-09-25 | 2020-03-31 | 天津科技大学 | 巴西木素作为α-突触核蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Copper clusters: an effective antibacterial for eradicating multidrug‐resistant bacterial infection in vitro and in vivo | |
| Kirisattayakul et al. | Cerebroprotective effect of Moringa oleifera against focal ischemic stroke induced by middle cerebral artery occlusion | |
| AU2004322006B2 (en) | Silk peptide improving neuroprotective and neurofunctional effects and a method of its preparation | |
| Hu et al. | The novel and potent anti-depressive action of triptolide and its influences on hippocampal neuroinflammation in a rat model of depression comorbidity of chronic pain | |
| KR100575229B1 (ko) | 뇌신경질환의 예방 또는 치료용 식품 조성물 | |
| Wang et al. | In vitro and in vivo comparisons of the effects of the fruiting body and mycelium of Antrodia camphorata against amyloid β-protein-induced neurotoxicity and memory impairment | |
| Shaltiel-Karyo et al. | Differential inhibition of α-synuclein oligomeric and fibrillar assembly in parkinson's disease model by cinnamon extract | |
| US20110200692A1 (en) | Use of a cinnamon bark extract for treating amyloid-associated diseases | |
| Zoghroban et al. | Niosomes for enhanced activity of praziquantel against Schistosoma mansoni: in vivo and in vitro evaluation | |
| Du et al. | Deer antler extracts reduce amyloid-beta toxicity in a Caenorhabditis elegans model of Alzheimer's disease | |
| Mahmoud et al. | Propolis enhances the effectiveness of praziquantel in experimental schistosomiasis: biochemical and histopathological study | |
| CN112107536A (zh) | 一种缓解小鼠急性肠道炎症的多酚-淀粉样纤维水凝胶的制备方法 | |
| WO2020187155A1 (zh) | 胡黄连素二聚体类似物衍生物在制备防治帕金森病的药物或保健品中的应用 | |
| CN110934858B (zh) | 巴西木素作为α-突触核蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途 | |
| Wang et al. | Fluoride induces neutrophil extracellular traps and aggravates brain inflammation by disrupting neutrophil calcium homeostasis and causing ferroptosis | |
| Wang et al. | Black mulberry (Morus nigra) fruit extract alleviated AD-Like symptoms induced by toxic Aβ protein in transgenic Caenorhabditis elegans via insulin DAF-16 signaling pathway | |
| Patil et al. | Elucidation of gastro-protective activity of Morin in pylorus ligation induced gastric ulcer via modulation of oxidative stress | |
| KR100494358B1 (ko) | 두뇌 또는 인지 기능 증진용 조성물 | |
| Tian et al. | ND-309, a novel compound, ameliorates cerebral infarction in rats by antioxidant action | |
| Liao et al. | Isoliquiritigenin and liquiritin from Glycyrrhiza uralensis inhibit α-synuclein amyloid formation | |
| CN115969837A (zh) | 巴西木素-7-乙酸酯在制备帕金森病预防或治疗药物中的用途 | |
| El-Wakil et al. | Therapeutic efficacy of albendazole and berberine loaded on bovine serum albumin nanoparticles on intestinal and muscular phases of experimental trichinellosis | |
| Yan et al. | Functionalized curcumin/ginsenoside Rb1 dual-loaded liposomes: Targeting the blood-brain barrier and improving pathological features associated in APP/PS-1 mice | |
| Eissa et al. | Potential therapeutic effect of platelet-rich plasma and albendazole on the muscular phase of experimental Trichinella spiralis infection | |
| CN107137404A (zh) | 甲基莲心碱在制备预防或治疗急性呼吸窘迫综合征药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |