CN115768270A - 膳食组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种组合物，如膳食组合物，其含有一种或多种在脂质基质中含有的辣椒素类物质。在一个实施例中，除辣椒素蜡之外，所述组合物还含有液体辣椒素。所述组合物被配制成使得当被摄取时不在胃中分解，而是在小肠中释放所述辣椒素以获得各种饮食益处，包括食欲抑制。

Description

膳食组合物和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求申请日为2020年7月1日的美国临时专利申请序列号63/046,880和申请日为2020年10月29日的美国临时专利申请序列号63/107,071的申请日权益，其通过引用并入本文用于所有目的。

背景技术

即使更加重视锻炼和饮食，肥胖仍然是全球范围内的一个重大问题。尽管肥胖在工业化国家中通常是较大的问题，但在发展中国家中肥胖也是日益严重的问题。目前，美国超过一半的成年人超重。此外，超过20％的成年人被认为肥胖。肥胖与许多不利的健康状况有关，甚至包括某些类型的癌症。因此，超重或肥胖不仅会导致严重的健康问题，而且还会导致过早死亡。

肥胖和超重的原因基于多种因素。例如，肥胖可能是一个人生活方式的结果，包括饮食习惯和缺乏体育锻炼。肥胖也可能与遗传基因特征有关。

存在多种不同的用于治疗或预防肥胖的方法。也许最常识性的治疗是监测个体的能量摄入。例如，可以将个体置于其中能量摄入少于能量消耗的饮食中。另一种对抗肥胖的常识性方法是通过增加体育活动。增加体育活动导致增加的能量消耗。

除上述之外，过去已经提出了各种膳食补充剂以便帮助改善饮食和/或帮助减肥。此类膳食补充剂可以包括降低食欲或阻止脂肪或碳水化合物的吸收的补充剂。还提出了各种被宣传为提高个体的代谢率的膳食组合物。一些膳食补充剂是完全安全的，而另一些可能会引起副作用，这取决于个体。

过去提出的一种食欲抑制剂是辣椒素。辣椒素是一种辣椒提取物，其可以非常有效地抑制食欲。然而，对一些个体来说，辣椒素提取物在胃中释放时会引起轻微的疼痛并可能产生痉挛。因此，市场上的辣椒素产品通常只含有非常少量的辣椒素，并且设计有延迟释放机制，使得辣椒素主要在小肠中而不是在胃中释放。例如，目前市场上的一种产品是含有相对少量的辣椒素的肠溶包衣珠粒(beadlet)的形式。由于剂量水平，这种产品相对无效。此外，该产品的生产成本非常高。

鉴于上述情况，目前需要一种含有辣椒素的口服膳食组合物，其具有延迟释放机制，使得辣椒素通过小肠被吸收到体内。还需要一种延迟释放的辣椒素产品，其可以含有相对高的量的辣椒素，以用于有效的食欲抑制或其他有益健康的效果。

发明内容

通常，本公开涉及一种延迟释放的组合物，其含有至少一种辣椒素类物质(capsaicinoid)，如辣椒素。在一个方面，例如，本公开涉及一种膳食组合物，其中大量的辣椒素被包含或分散在可食用脂质系统中，该可食用脂质系统能够将有效量的辣椒素递送至哺乳动物，不仅用于食欲抑制，而且用于各种其他健康益处，包括控制代谢率等。此外，通过本公开的方法和组合物，辣椒素类物质的生物利用度在哺乳动物中可以大大提高。

例如，在一个实施例中，本公开涉及一种包含耐酸的脂质多微粒的膳食组合物。该脂质多微粒包含脂质基质。根据本公开，分散在脂质基质中的是膳食剂。该膳食剂包含至少一种辣椒素类物质，如辣椒素。根据本公开，一种或多种辣椒素类物质可以以相对较大的量被掺入到膳食组合物中。例如，一种或多种辣椒素类物质可以以大于约2重量％的量，如以约3重量％至约20重量％的量，如以约5重量％至约15重量％的量存在于组合物中。膳食组合物可以被特别配制，以便当组合物处于约6.5或更高的pH的环境中时释放一种或多种辣椒素类物质。

以这种方式，一种或多种辣椒素类物质在摄入时不在哺乳动物的胃中释放，而是主要在小肠中释放。

掺入到膳食组合物中的辣椒素可以以各种不同的形式存在。例如，在一个实施例中，可以将辣椒素蜡掺入到膳食组合物中。可替代地，可以将辣椒素液体掺入到膳食组合物中。在另一实施例中，膳食组合物可以含有辣椒素蜡和辣椒素液体两者。掺入到膳食组合物中的辣椒素媒介物可以具有约5％至约90％，如约8％至约60％的活性百分比量。

膳食组合物可以在约23℃下被配制成为固体。膳食组合物可以被配置成口服施用。例如，膳食组合物可以是胶囊或片剂的形式。当处于胶囊形式时，每个脂质多微粒颗粒可以具有约40微米至约3000微米的平均直径。

如所述，膳食组合物含有脂质基质。在一个方面，脂质基质可以包括至少一种低流动点赋形剂和至少一种高流动点赋形剂。例如，一种或多种低流动点赋形剂可以以约5重量％至约40重量％的量存在于组合物中，并且一种或多种高流动点赋形剂可以以约30重量％至约85重量％的量存在于组合物中。

脂质基质可以含有为特定目的配制的各种各样的组分。例如，脂质基质可以含有脂肪醇、脂肪酸、二醇和聚二醇的脂肪酸酯、甘油的脂肪酸酯、聚甘油、聚乙二醇化甘油酯、C₁₀-C₁₈三甘油酯硬脂酰聚氧甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯、癸酰己酰聚乙二醇-8甘油酯、油酰聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰聚乙二醇-6甘油酯、肉豆蔻醇、月桂醇、癸醇、山嵛酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、氢化蓖麻油、硬脂醇、山嵛醇、棕榈酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、聚乙氧基化12-羟基硬脂酸、丙二醇脂肪酸酯、酯化α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、丙二醇单月桂酸(C₁₂)酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、卵磷脂、维生素E、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、迷迭香提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、丙二醇、三醋精、肉豆蔻酸异丙酯、二甘醇单乙醚、聚乙二醇、甘油、其混合物或组合。

在一个实施例中，脂质基质含有蜡、脂肪醇和脂肪酸。例如，蜡可以是小烛树蜡，脂肪醇可以是硬脂醇，并且脂肪酸可以是硬脂酸。任选地，膳食组合物可以含有表面活性剂。例如，表面活性剂可以是聚山梨醇酯、硫酸盐表面活性剂或其混合物。硫酸盐表面活性剂的一个实例是月桂基醚硫酸钠。当存在时，一种或多种表面活性剂可以以约5重量％至约50重量％的量包括在膳食组合物中。在一个方面，当暴露于中性至碱性环境时，可以使用表面活性剂以便控制和改变膳食组合物的释放性质。

在一个方面，脂质基质可以含有崩解剂。例如，可以将交联的羧甲基纤维素盐加入到脂质基质中，如交联羧甲基纤维素。掺入到膳食组合物中的崩解剂或交联的羧甲基纤维素的量通常可以大于约0.5重量％，如大于约1重量％，如大于约3重量％，如大于约5重量％，并且通常小于约15重量％，如小于约12重量％，如小于约10重量％，如小于约8重量％。

本公开还涉及一种用于食欲抑制的方法。该方法包括向哺乳动物施用如上所述的膳食组合物。在一个方面，膳食组合物可以被施用于哺乳动物，使得辣椒素类物质的剂量大于约2mg，如约2mg至约10mg，如约2mg至约4mg。

下面更详细地讨论本公开的其他特征和方面。

附图说明

在说明书的剩余部分(包括参考附图)，更具体地阐述了本公开的完整和可实现的公开，其中：

图1是在下面的实例1中获得的结果的图形表示。

图2是在下面的实例2中获得的结果的图形表示。

图3是在下面的实例3中获得的结果的图形表示。

图4是在下面的实例3中获得的结果的图形表示。

具体实施方式

本领域的普通技术人员应当理解，本讨论仅是对示例性实施例的描述，并且不旨在限制本公开的更广泛的方面。

本公开总体上涉及含有一种或多种辣椒素类物质如辣椒素的脂质多微粒。该颗粒可以用于生产胶囊、片剂，或者可以被掺入到饮料或其他食品中。

脂质多微粒颗粒包括脂质基质，在一个实施例中，该脂质基质可以被配制成当颗粒与中性至碱性环境接触时释放一种或多种辣椒素类物质。

以下描述本质上是示例性描述，并不旨在以任何方式限制本发明的范围、适用性或配置。在不脱离本公开的范围的情况下，可对所述实施例的所述元件的功能和布置进行各种改变。

如本申请和权利要求中所使用，除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一(a)”、“一个(an)”和“该(the)”包括复数形式。此外，术语“包括”意味着“包含”。本公开的方法和组合物包括其组分，可以包含本文所述实施例的基本要素和限制，以及本文所述或在营养组合物中有用的任何附加或任选的成分、组分或限制，由其组成或基本由其组成。

除非另有说明，否则说明书或权利要求中使用的表示成分数量、性质如分子量、百分比等的所有数字应理解为由术语“约”修饰。因此，除非另有含蓄地或明确地说明，否则所陈述的数值参数是可取决于标准测试条件/方法下所探寻的期望性质和/或检测界限的近似值。当直接且明确区分实施例与所讨论的现有技术时，实施例编号并非近似，除非引用了词语“约”。

如本文所用，“任选的”或“任选地”是指随后描述的材料、事件或情况可以存在或不存在，或可以发生或不发生，并且该描述包括材料、事件或情况存在或发生的情况，以及材料、事件或情况不存在或不发生的情况。如本文所用，“w/w％”和“wt％”是指重量占总重量的百分比或相对于组合物中另一组分的百分比。

术语“约”意在表示大约、在范围内、大致或大概。当术语“约”与数值范围结合使用时，它通过扩大所陈述数值的上下限来修饰该范围。除非另有说明，否则应该理解，下述说明书和所附权利要求中陈述的数值参数为近似值。至少，并且不是试图将等同原则的应用限制于权利要求的范围，数值参数应该根据报道的有效数字的数目和普通四舍五入技术的应用来理解。

短语“有效量”是指促进、改善、刺激或激励对特定病况或病症或该病况或病症的特定症状的反应的化合物的量。

术语“补充剂”是指除正常饮食之外的产品，但可以与哺乳动物的正常食物或饮料组合物结合。补充剂可以是任何形式，但不限于固体、液体、凝胶、胶囊或粉末。补充剂也可以与食物组合物同时施用或作为食物组合物的组分施用，所述食物组合物可以包括食物产品、饮料、宠物食物、零食或甜食。在一个实施例中，所述饮料可以是活性饮品。

如本文所用，术语“流动点”是混合物的任何部分完全变成液体的温度，以使得混合物可整体雾化。通常，当熔融混合物的粘度小于20,000cp、或小于15,000cp、或小于10,000cp、小于5000cp或甚至小于1000cp时，混合物具有足够的流动性用于雾化。粘度可以通过受控应力流变仪测量，该流变仪测量作为温度函数的粘度，并且可以使用剪切型或旋转流变仪。如本文所用，熔点是指标志着从固态结晶或半结晶状态向液态转变的中点的温度。如通过DSC所测量的，熔点是在加热固体材料时出现最大放热热流的温度。一般来说，熔点将用于指相对纯的单一组分材料，例如一些活性物质或基本上单一组分的赋形剂(例如硬脂醇)，而流动点将用于指多组分材料或混合物。

如本文所用，术语“半固体”在环境温度(23℃)下是固体，但在高于30℃或40℃的温度下或在体温下变成液体。

除非另有说明，否则“胶囊”是指适于封装固体或液体的容器，包括空的胶囊壳及其组分，例如可以组装在一起形成胶囊的盖和主体。

除非另有说明，否则“剂型”是指包含活性成分的固体组合物。

如本文所用，术语“颗粒”是指一部分或一定量的材料，如一小部分或一定量的材料。例如，如本文所提供，术语颗粒通常是指包含核心和围绕核心的一个或多个外层的组合物。在一些实施例中，所述颗粒通常可以是球形。本文所用的术语颗粒包括以下或可以与以下互换使用：球粒、珠粒、多微粒、微粒、球体、种子等。本文所用的术语颗粒并非仅限于通过某些方法或工艺形成的颗粒。事实上，本文所述的颗粒可通过任何合适工艺制成。某些合适工艺包括但不限于滚圆、挤出、压缩、粉末分层、液体分层、熔融制粒和湿法制粒及其组合。本文所述的颗粒可以是固体或半固体颗粒。在一些实施例中，本文所述的颗粒可以包括包含于颗粒本身上或其内部的固体和半固体组合物。

所公开的组合物的实施例可以包括至少一种活性成分或活性剂。该组合物可以包含一种或多种活性成分。如本文所用，“活性”或“活性成分”是指药品、药剂、药物、治疗剂、营养制品或其他可能需要施用于身体的化合物。活性成分可以是“小分子”，其通常具有2000道尔顿或更小的分子量。活性成分也可以是“生物活性物质”。生物活性成分包括蛋白质、抗体、抗体片段、肽、寡核苷酸、疫苗和此类材料的各种衍生物。在一个实施例中，活性成分是小分子。在另一实施例中，活性成分是生物活性物质。在另外其他实施例中，活性成分是小分子和生物活性物质的混合物。此外，如本文所用，术语“活性成分”、“第一活性成分”、“第二活性成分”等可用于表示位于颗粒内不同位置的活性成分，例如位于核心的活性成分或位于一个或多个外层的活性成分。然而，术语“第一”或“第二”不一定表示第一活性成分不同于第二活性成分。例如，在某些实施例中，包含在核心内的活性成分可以与包含在置于核心上的外层内的第二活性成分相同。而在某些其他实施例中，包含在核心内的活性成分可以不同于包含在置于核心上的外层内的第二活性成分。

如上所述，在一个实施例中，活性成分可以是掺入或分散到脂质基质中的一种或多种辣椒素类物质。在一个实施例中，本公开的组合物是包含脂质多微粒的膳食组合物，所述脂质多微粒延迟一种或多种辣椒素类物质释放到哺乳动物(如人)的胃外，以将较高剂量的辣椒素类物质递送至哺乳动物，同时对胃肠道的干扰最小。例如，可以将一种或多种辣椒素类物质分散在脂质基质中，该脂质基质被特别配制以包埋一种或多种辣椒素类物质并延缓其释放。特别有利的是，本公开的颗粒可以被构造成100％素食。此外，可以仔细地控制和调节粒径以适合不同的目的，如在生产胶囊、饮料、片剂等时。

当施用于哺乳动物时，本公开的组合物和方法还可以增加辣椒素类物质组分的生物利用度。例如，通过将辣椒素类物质组分置于脂质基质中，辣椒素类物质的生物利用度可以显著增加。因此，一种或多种辣椒素类物质可以以更大的功效施用于哺乳动物，而不必增加剂量。

辣椒素类物质(如辣椒素)可以提供各种不同的饮食益处。然而，辣椒素类物质(如辣椒素)只能以极少量释放到胃中。否则，辣椒素类物质会导致痉挛或其他不适。因此，目前的产品含有非常少量的辣椒素。为了防止辣椒素在胃中释放，现有产品的生产也非常昂贵，使得它们的日常使用成本受到限制。

然而，根据本公开制备的脂质产品可以非常经济地制备，并且可以含有相对较大量的一种或多种辣椒素类物质。例如，本公开的组合物可以含有大于约2重量％的量，如大于约3重量％的量，如大于约4重量％的量，如大于约5重量％的量，如大于约6重量％的量，如大于约7重量％的量，如大于约8重量％的量的一种或多种辣椒素类物质(如辣椒素)。一种或多种辣椒素类物质可以以小于约25重量％的量，如以小于约20重量％的量，如以小于约15重量％的量，如以小于约12重量％的量存在于组合物中。

辣椒素(一种辣椒素类物质)是辣椒(Capsicum annuum L)属的果实中的主要辛辣成分，辣椒属包括红辣椒、辣椒粉(paprika)和辣椒(chilies)。辣椒素包括一类支链和直链烷基香草酰胺(vanillylamide)的化合物。例如，辣椒素是一种高香草酸衍生物，被称为8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺。据信，辣椒素调节细胞生长、胶原酶合成和来自特定滑膜细胞的前列腺素分泌。辣椒素也被认为诱导线粒体肿胀，抑制NADH氧化酶，诱导转化细胞的凋亡，刺激腺苷酸环化酶，激活蛋白激酶C，抑制超氧阴离子的产生，并且可能改变细胞的氧化还原状态。

辣椒素的各种作用是通过一种被称为香草素受体的特异性细胞受体介导的。该受体由树脂毒素(resiniferatoxin)共享，树脂毒素是一种来源于大戟属的植物的生物碱。树脂毒素是辣椒素的结构同源物，并且已经显示出模拟辣椒素的许多作用。树脂毒素在结构上也类似于佛波醇酯(佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯)，其与不同的结合位点相互作用并激活蛋白激酶C。与树脂毒素不同，辣椒素与佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯没有同源性。然而，辣椒素可以激活蛋白激酶C，这表明这种激活不完全是由于树脂毒素上的佛波醇酯样部分。

据信，上述作用中的一种或多种是通过引起辣椒素类物质(如辣椒素)抑制食欲并使使用者没有饥饿感的其他作用而产生的。因此，使用者不太倾向于消耗食物，减少卡路里摄入，并且可能减轻或控制体重。因为许多辣椒素类物质在释放到胃中时可能具有副作用，所以本公开涉及特定脂质基质的使用，所述脂质基质防止一种或多种辣椒素类物质的释放，直到胃的下游，并且一旦组合物经历中性至碱性环境才释放。

通常，任何合适的辣椒素类物质都可以被掺入到本公开的组合物中。例如，在一个方面，该组合物可以含有一种或多种辣椒素。例如，辣椒素可以以不同的形式生产，这取决于辣椒素是如何从植物材料中提取的。例如，在一个实施例中，辣椒素可以以蜡的形式提取。例如，蜡提取物可以通过各种不同的溶剂提取技术获得，这些技术可以包括或可以不包括植物材料的各种不同的预处理。蜡形式的辣椒素提取物可以具有相对较高的活性物质百分比。例如，辣椒素蜡可以含有大于约10重量％的量，如大于约20重量％的量，如大于约30重量％的量，如大于约35重量％的量，并且通常小于约90重量％的量，如小于约70重量％的量，如小于约50重量％的量，如小于约45重量％的量的活性物质。

辣椒素提取物也可以是液体形式。例如，在一个实施例中，液体提取物可以通过超临界提取工艺产生。在超临界提取工艺期间，植物物质与超临界流体接触以用于生产辣椒素产品。例如，超临界流体可以是二氧化碳。如上所述的液体提取物通常含有较低量的活性成分。例如，辣椒素液体提取物可以含有大于约5重量％的量，如大于约8重量％的量，并且通常小于约40重量％的量，如小于约30重量％的量，如小于约20重量％的量，如小于约15重量％的量的活性成分。

根据本公开制备的组合物可以含有蜡提取物、液体提取物或两者。在一个方面，例如，本公开的组合物可以含有液体辣椒素提取物和蜡辣椒素提取物的组合。例如，使用两种不同的提取物，可以允许在摄入时更好地控制辣椒素的释放。因此，将两种不同的提取物组合在一起可以提供各种优点和益处。

在一个方面，当辣椒素蜡提取物与辣椒素液体提取物结合使用时，由于活性成分的量更大，所以使用更多的蜡提取物。蜡提取物和液体提取物之间的重量比例如可以为约20:1至约1.5:1，如约10:1至约2:1，如约8:1至约3:1。辣椒素蜡提取物和/或辣椒素液体提取物可以被掺入到组合物中，使得组合物中存在的总辣椒素类物质活性物质通常大于约2％，如大于约4％，如大于约6％，如大于约8％，并且通常小于约25％，如小于约20％，如小于约15％，如小于约12％。已经发现，这些量可以掺入到本公开的液体基质中，而没有任何实质的量在使用者的胃中或在酸性环境中释放。

根据本公开，将一种或多种辣椒素类物质(如一种或多种辣椒素)掺入到液体基质中以形成多微粒。液体基质的实例描述于例如美国专利公开第2018/0125863号中，其通过引用并入本文。在一个实施例中，脂质基质不同于形成胶束、微乳液、大乳液或脂质体。

例如，用于形成本公开的颗粒的脂质基质可以由许多不同的基于脂质的组分、各种不同的耐酸组分等制成，或者可以包括许多不同的基于脂质的组分、各种不同的耐酸组分等。可以用于形成液体基质的材料的实例包括脂肪醇、脂肪酸、二醇和聚二醇的脂肪酸酯、甘油的脂肪酸酯、聚甘油、聚乙二醇化甘油酯、C₁₀-C₁₈三甘油酯硬脂酰聚氧甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯、癸酰己酰聚乙二醇-8甘油酯、油酰聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰聚乙二醇-6甘油酯、肉豆蔻醇、月桂醇、癸醇、山嵛酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、氢化蓖麻油、硬脂醇、山嵛醇、棕榈酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、聚乙氧基化12-羟基硬脂酸、丙二醇脂肪酸酯、酯化α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、丙二醇单月桂酸(C₁₂)酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、卵磷脂、维生素E、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、迷迭香提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、丙二醇、三醋精、肉豆蔻酸异丙酯、二甘醇单乙醚、聚乙二醇、甘油、其混合物或组合。

在一个实施例中，液体基质由至少一种低流动点赋形剂和至少一种高流动点赋形剂形成。

例如，在某些实施例中，脂质基质可以包含一种或多种低流动点赋形剂。低流动点赋形剂通常包括流动点低于50℃的脂肪醇、脂肪酸、乙二醇和聚乙二醇的脂肪酸酯、聚甘油的脂肪酸酯和甘油的脂肪酸酯(甘油酯)。当低流动点赋形剂是相对纯净的物质时，熔点同样低于50℃。优选的低流动点赋形剂类别是低流动点甘油酯。“低流动点”赋形剂(如甘油酯)是指赋形剂(如甘油酯)的熔点低于50℃。在一些实施例中，低流动点甘油酯具有低于40℃的熔点。在一些实施例中，低流动点赋形剂(例如甘油酯)是多种化合物的混合物，其具有50℃或更低的流动点。在一些实施例中，低流动点赋形剂(例如甘油酯)具有40℃或更低的流动点。在一些实施例中，低流动点甘油酯具有30℃或更低的流动点。示例性低流动点甘油酯包括聚乙二醇化甘油酯，例如Gattefosse制造的一些Gelucire产品，例如标称熔点为43℃的

43/01。也可以使用低流动点甘油酯的混合物，例如

43/01(C10-C18甘油三酸酯)、

50/13(硬脂酰聚氧甘油酯)、

44/14(月桂酰聚乙二醇-32-甘油酯)及其混合物。也可以使用其他甘油酯，例如乙二醇和聚乙二醇的脂肪酸酯，以及聚甘油的脂肪酸酯。

低流动点赋形剂的功能是确保当被患者口服摄入时，在胃肠道的温度下(对于人类为约37℃)，至少大部分的制剂基质软化。这允许制剂在胃肠道(GI)中通过消化分解，并最终在胃肠道中分散，以促进活性物质的溶出和吸收。在某些实施例中，当摄入低流动点赋形剂并在胃肠道中软化时，其提供了以非结晶液体或无定形状态存在的大部分制剂基质。

示例性低流动点脂肪醇包括肉豆蔻醇(Tm 38℃)、月桂醇(Tm 23℃)和癸醇(capric alcohol)(Tm 7℃)。

示例性低流动点脂肪酸包括月桂酸(Tm 44℃)和油酸(Tm 16℃)。

在某些实施例中，脂质基质包括高流动点赋形剂。例如，在某些实施例中，脂质基质可以包含一种或多种高流动点赋形剂。“高流动点”赋形剂是指流动点为50℃或更高的赋形剂。高流动点赋形剂也可以具有高于50℃的熔点。高流动点赋形剂通常包括脂肪醇、脂肪酸、乙二醇和聚乙二醇的脂肪酸酯、聚甘油的脂肪酸酯、甘油的脂肪酸酯(甘油酯)、蜡、极性蜡和其他流动点大于50的物质。优选的高流动点赋形剂类别是“高流动点甘油酯”。高流动点甘油酯是指甘油酯的流动点或熔点为50℃或更高。在一些实施例中，高流动点甘油酯具有60℃或更高的熔点。在一些实施例中，高熔点甘油酯是多种化合物的混合物，其具有50℃或更高的流动点。在一些实施例中，高流动点甘油酯具有60℃或更高的流动点。在一些实施例中，高流动点甘油酯具有70℃或更高的流动点。

示例性的高流动点甘油酯包括甘油山嵛酸酯、甘油二山嵛酸酯、甘油棕榈酸酯、氢化蓖麻油及其混合物。

通常，高流动点甘油酯是化合物的混合物，其被配制成一种产品，并以各种商品名出售。

示例性的高流动点和高熔点脂肪醇包括硬脂醇(Tm 58℃)和二十二醇(Tm 71℃)。

示例性的高流动点和高熔点脂肪酸包括棕榈酸(Tm 63℃)和硬脂酸(Tm>70℃)。示例性的蜡包括石蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡及其混合物。

高流动点赋形剂的功能是通过在熔融-喷雾-凝结过程期间使颗粒在较低的温度下凝结以获得固体颗粒来帮助颗粒的可制造性。在某些实施例中，高流动点赋形剂有助于制剂的物理稳定性。在大多数实施例中，高流动点赋形剂在胃肠道中未被明显消化。

在一些实施例中，颗粒的脂质基质可以包括其他赋形剂以改善制剂的性能和化学稳定性。在一些实施例中，颗粒中包括分散剂。示例性分散剂包括卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸乙二醇酯、氧化铝、聚乙烯烷基醚、山梨糖醇酯及其混合物。在一个实施例中，颗粒包括抗氧化剂以保持活性剂的化学稳定性。示例性抗氧化剂包括维生素E、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、迷迭香提取物、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)及其混合物和组合。

在一些实施例中，流动助剂用于改善颗粒的流动性质。示例性流动助剂也称为助流剂，包括硅酸钙、胶态氧化硅、二氧化硅、磷酸钙、胶体二氧化硅、硅酸镁、三硅酸镁、淀粉、滑石和其他流动助剂。

在一个方面，膳食组合物进一步含有崩解剂。例如，崩解剂可以是交联的羧甲基纤维素，如交联羧甲基纤维素。交联羧甲基纤维素是一种交联的羧甲基纤维素盐。在一个方面，交联的羧甲基纤维素可以是钠盐。在一个实施例中，交联的羧甲基纤维素可以是纤维或颗粒的形式。纤维或颗粒可以形成自由流动的粉末，该粉末的颜色通常为白色。交联的羧甲基纤维素是亲水性的，但也是不溶性的。一旦被放置成与液体接触，交联的羧甲基纤维素芯吸液体并开始溶胀。交联的羧甲基纤维素的溶胀作用导致膳食组合物崩解。以这种方式，交联的羧甲基纤维素可以用于控制辣椒素类物质的释放。

崩解剂影响辣椒素类物质的释放的能力可以通过控制掺入到组合物中的交联的羧甲基纤维素的类型和通过控制加入到组合物中的崩解剂的量来控制。例如，通过控制交联的纤维素聚合物中的取代度，交联的羧甲基纤维素的溶胀能力可以取决于羧甲基基团的水合作用。取代度例如可以大于约0.5，如大于约0.55，如大于约0.6，如大于约0.65，如大于约0.7，如大于约0.75，如大于约0.8。取代度通常小于约0.9，如小于约0.85，如小于约0.8，如小于约0.75。取代度可以通过元素分析来确定。

掺入到膳食组合物中的崩解剂或交联的羧甲基纤维素的量通常可大于约0.5重量％，如大于约1重量％，如大于约3重量％，如大于约5重量％，并且通常小于约15重量％，如小于约12重量％，如小于约10重量％，如小于约8重量％。

本文所述的颗粒在环境温度下为固体，并且通常在形状上为球形。一般来说，球形意味着虽然大多数颗粒本质上是球形的，但它们不一定形成“完美”的球体。对于熔融-喷雾-凝结处理和类似颗粒成型方法领域中的普通技术人员来说，此类微粒在球形方面的变化是已知的。

颗粒可以具有在约40μm至约3000μm、如约50μm至约2500μm、如约80μm至约2000μm、如约100μm至约1500μm、如约200μm至约1000μm、如约300μm至约800μm的平均直径的范围内的大小。为了测量微粒的直径，可以使用多种方法，包括激光衍射、光学显微镜和/或SEM。

在某些实施例中，含有活性成分和脂质基质的颗粒具有25℃以上，如30℃以上，如35℃以上，如40℃以上的流动点。

在一个实施例中，脂质基质组合物包含大于50wt％的低流动点赋形剂。在一个实施例中，脂质基质组合物包含至少2wt％的高流动点赋形剂。在另一实施例中，脂质基质组合物包含少于30wt％的高流动点赋形剂。在另一实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为20:1。在另外其他实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为15:1。在另一实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为10:1。在另一实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为4:1。在另一实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为3:1。在另一实施例中，低流动性赋形剂与高流动性赋形剂的质量比至少为2:1。

在另一方面，脂质基质组合物含有大于50重量％的一种或多种高流动点赋形剂。例如，在一个实施例中，脂质基质仅由一种或多种高流动点赋形剂制成，并且不含低流动点赋形剂。例如，一种或多种高流动点赋形剂可以以大于约40重量％的量，如以大于约50重量％的量，如以大于约60重量％的量，如以大于约65重量％的量，如以大于70重量％的量，并且通常以小于约98重量％的量，如以小于约95重量％的量，如以小于约90重量％的量，如以小于约80重量％的量，如以小于约70重量％的量存在于脂质基质中。当存在较大量的高流动点赋形剂时，一种或多种低流动点赋形剂可以以小于约30重量％的量，如以小于约20重量％的量，如以小于约10重量％的量，并且通常以大于1重量％的量，如以大于约4重量％的量存在于组合物中。高流动点赋形剂与低流动点赋形剂的质量比可以为约100:1至约1:1，如约50:1至约10:1，如约20:1至约5:1。

在一个特定的实施例中，脂质基质含有与脂肪酸醇和脂肪酸组合的蜡。例如，蜡可以包含小烛树蜡。另一方面，脂肪醇可以是硬脂醇，而脂肪酸可以是硬脂酸。例如，蜡如小烛树蜡可以以大于约20重量％的量，如以大于约25重量％的量，并且通常以小于约50重量％的量，如以小于约45重量％的量存在于组合物中。另一方面，脂肪醇通常可以以大于约10重量％的量，如以大于约12重量％的量，并且通常以小于约25重量％的量，如以小于约22重量％的量，如以小于约18重量％的量存在。另一方面，脂肪酸可以以大于约3重量％的量，如以大于约5重量％的量，如以大于7重量％的量，并且通常以小于约15重量％的量，如以小于约12重量％的量，如以小于约10重量％的量存在于组合物中。

脂质基质也可以包含分散剂。在一个实施例中，脂质基质包含0wt％至20wt％，如0.01wt％至20wt％的分散剂。在另一实施例中，脂质基质包含2wt％至10wt％的分散剂。

脂质基质也可以包含抗氧化剂。在一个实施例中，脂质基质包含0wt％至20wt％，如0.01wt％至10wt％的抗氧化剂。在一个实施例中，脂质基质包含1wt％至5wt％的抗氧化剂。

脂质基质还可以包含流动助剂。在一个实施例中，脂质基质可包含0wt％至5wt％，例如0.01wt％至5wt％的流动助剂。在另一实施例中，脂质基质可以包含0.5wt％至2wt％的流动助剂。

本文所述的脂质基质可以通过任何合适的工艺配制。在一些实施例中，基质可以通过合适的熔融-喷雾-凝结工艺配制。

如前所述，通过混合和加热脂质基质组合物制备熔融混合物。“熔融混合物”是指充分混合并加热活性成分和脂质基质材料的混合物，以使混合物充分流化，从而使其雾化成液滴。通常，混合物在经受一种或多种力如压力、剪切力和离心力(如由离心或旋转盘式雾化器施加的力)时会流动的意义上说，混合物是熔融的。

一旦形成熔融混合物后，将其输送到雾化器，雾化器会将熔融混合物破碎成小液滴。实际操作中，可以使用任何方法将熔融混合物输送到雾化器。在所公开方法的某些实施例中，通过使用泵和/或各种类型的气动装置如加压容器或活塞罐或挤出机，将熔融混合物输送至雾化器。在某些实施例中，在将熔融混合物输送到雾化器的过程中保持高温，以防止其凝固并保持可流动状态。

当使用离心雾化器(也称为旋转雾化器或旋转盘式雾化器)时，将熔融混合物进料到旋转表面上，在旋转表面上将其向外扩散并通过离心力流动。旋转表面可以采取多种形式，其实例包括平圆盘状、杯状、瓦圆盘状和槽轮状。圆盘表面也可以进行加热以帮助熔融混合物的雾化，或者进行冷却以帮助含有脂质基质的核心的凝固。根据熔融混合物向圆盘的流动、圆盘的转速、圆盘的直径、进料的粘度以及进料的表面张力和密度，可以观察到平圆盘状和杯形离心雾化器的若干种雾化机理。在低流速下，熔融混合物在圆盘表面扩散，当其到达圆盘边缘时，形成离散的液滴，然后从圆盘中甩出。

一旦熔融混合物雾化后，液滴通常通过在低于组合物的固化温度的温度下与气体接触而凝结。通常，希望液滴在少于60秒、少于10秒或甚至少于1秒内凝结。在某些实施例中，使用环境温度冷却介质在环境温度下凝结，能够使得液滴充分快速凝固。然而，由于所公开组合物的某些实施例包含至少50wt％的低流动点赋形剂，因此通常优选使用温度比环境温度低至少10℃的冷却介质。对于一些实施例，优选利用比环境温度低至少20℃的冷却介质。

在一个方面，一种或多种表面活性剂可以任选地掺入到组合物中。出于各种原因，可以将表面活性剂掺入到组合物中。发现一些表面活性剂实际上可以有助于控制组合物的延迟释放功能。在一些实施例中，在组合物中可以包括表面活性剂和助表面活性剂。示例性的表面活性剂和助表面活性剂包括聚乙氧基化的12-羟基硬脂酸，也被称为PEG15羟基硬脂酸酯(

HS-15)、丙二醇单辛酸酯(C₈)酯(Caproyl^TM90)、酯化的α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、甘油的单、二、三辛酸(C₈)和癸酸(C₁₀)酯以及PEG400

的单酯和二酯、丙二醇单月桂酸(C₁₂)酯(

M1944CS)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(

RH40)、卵磷脂及其混合物。

在一个实施例中，掺入到组合物中的表面活性剂可以是聚山梨醇酯、硫酸盐表面活性剂或其混合物。硫酸盐表面活性剂包括例如脂肪酸硫酸盐。例如，在一个实施例中，表面活性剂可以是月桂醇聚醚硫酸钠。

掺入到组合物中的表面活性剂的量可以根据添加表面活性剂的原因或期望的结果而广泛变化。通常，当包括在组合物中时，一种或多种表面活性剂可以以大于约1重量％的量，如以大于约3重量％的量，如以大于约7重量％的量，如以大于约10重量％的量，如以大于约15重量％的量，如以大于约20重量％的量，如以大于约25重量％的量，如以大于约30重量％的量存在。一种或多种表面活性剂通常以小于约50重量％的量，如以小于约40重量％的量，如以小于约30重量％的量，如以小于约20重量％的量，如以小于约10重量％的量存在于组合物中。

在一些实施例中，本文提供的一个或多个颗粒可以配制成任何合适的剂型。例如，在某些实施例中，本文提供的一个或多个颗粒可以装入胶囊中用于口服摄入递送。示例性胶囊包括硬明胶胶囊、软明胶胶囊、HPMC胶囊以及由其他材料制成的胶囊。一个或多个颗粒可以悬浮在胶囊本身内的水基基质或油基基质中。在其中颗粒悬浮在水基基质或油基基质中的某些实施例中，水基基质或油基基质可以额外包括一种或多种活性成分。在某些实施例中，一个或多个颗粒可以包含在单片肠溶胶囊中，其适于在摄入时提供改良释放曲线。

胶囊通常包括填充有一种或多种特定物质的外壳。外壳本身可以是软或硬胶囊壳。硬胶囊壳通常使用浸渍模塑工艺制造，其可分为两种替代程序。在第一种程序中，通过将不锈钢模具销浸入任选含有一种或多种胶凝剂(例如红藻胶)和共胶凝剂(例如无机阳离子)的聚合物溶液中来制备胶囊。随后将模具销取出、倒置并干燥，以在表面上形成薄膜。然后将干燥的胶囊膜从模具中取出，切成所需的长度，然后将伸缩配合盖和主体组装在一起，印刷并包装。在第二种程序中，不使用胶凝剂或共胶凝剂，通过将预热的成型销浸入聚合物溶液中，热诱导成型销上的成膜聚合物溶液胶凝。该第二种工艺通常被称为热凝胶化，或热凝胶浸渍模塑。上述制造工艺涉及使用制造伸缩配合硬胶囊壳所需的不同成分的溶液。

可以通过本领域中的已知程序在硬胶囊中填充活性成分，如本文所述的颗粒。通常，活性成分可以与各种相容的赋形剂结合，以便于填充。所得填充物可以是干粉、微粒、颗粒、脂质颗粒、悬浮液或液体。此外，与液体和固体片剂等其他剂型递送方式相比，稳定的填充硬胶囊具有优势。某些活性成分可能难以配制成干颗粒，或者可能与制片过程不相容。另一个考虑是改善患者对掩味和易于吞咽的依从性，即消费者更喜欢胶囊而不是片剂。例如，在一些实施例中，提供了一种药物组合物，其包含填充有本文所公开的一个或多个颗粒的胶囊。在一些实施例中，一个或多个颗粒未采用肠溶包覆进行改良释放或胃保护处理。

在某些其他实施例中，一个或多个颗粒可以作为固体、液体、悬浮液或气体口服给药。颗粒组合物可以通过口腔给药或舌下给药。在一个实施例中，一个或多个颗粒可以作为胶囊、片剂、囊片、丸剂、锭剂、滴剂、菱形含片、粉末、颗粒、糖浆、茶、饮料、薄膜型、晶粒、糊剂、草药、植物药等给药。

当组合到本公开的组合物中时，辣椒素类物质的剂量可以根据患者的类型和期望的结果而变化。在一个实施例中，例如，一种或多种辣椒素类物质可以以大于约2mg，如大于约3mg，如大于约4mg，如大于约5mg，并且通常小于约10mg，如小于约8mg，如小于约6mg的剂量水平施用于哺乳动物(如人类)。在一个实施例中，一种或多种辣椒素类物质的剂量水平可以为约2mg至约4mg。

可以参考以下实例更好地理解本公开。

实例

实例1

根据本公开制备各种制剂，并测试释放。

测试的基础制剂含有约23.75重量％的含有40％活性辣椒素的辣椒素蜡。该组合物还含有约5重量％的液体辣椒素提取物。液体辣椒素提取物是二氧化碳提取的并且含有10％的活性物质。该组合物进一步含有约39重量％的小烛树蜡、约20重量％的硬脂醇和约11.5重量％的硬脂酸。

将表面活性剂月桂醇硫酸酯钠(sodium laureate sulfate)(SLS)以10重量％、20重量％和30重量％的量加入到基础制剂中。根据本公开，将每种所得的组合物形成为颗粒。颗粒具有约200至约800微米的粒径。

将上述组合物置于酸性溶液中，并在该溶液中保持2小时。2小时后，加入0.2M磷酸三钠(pH为6.8)。在24小时内监测辣椒素的释放。结果在图1中示出。参考图1，该图示出辣椒素的释放通常不在前两个小时内开始。然而，当pH升高后，辣椒素在4小时的时间段内释放出来。

实例2

重复实例1的程序，除了用崩解剂代替表面活性剂。所用的崩解剂是交联羧甲基纤维素。测试的基础制剂含有约26.25重量％的含有40％活性辣椒素的辣椒素蜡。该组合物还含有约5重量％的液体辣椒素提取物。液体辣椒素提取物是二氧化碳提取的并且含有10％的活性物质。该组合物进一步含有约33重量％至约38重量％的小烛树蜡，约25重量％至约30重量％的硬脂酸。交联羧甲基纤维素以1重量％、5重量％和10重量％加入。小烛树蜡和硬脂酸的量基于加入的交联羧甲基纤维素的量而变化。

根据本公开，将每种所得的组合物形成为颗粒。颗粒具有约200至约800微米的粒径。

参考图2，该图示出辣椒素从不同制剂中的释放。

实例3

在本实例中，研究了含有和不含有脂质多微粒(LMP)制剂的辣椒素的生物利用度(曲线下面积)。

对于每一种辣椒素制剂，将大鼠随机分为四个组(n＝7)，并将其保存于在21℃和23℃之间的恒定温度、受控湿度(50+10％)的隔离房间中，并且经受12小时的循环：12小时人造光/黑暗。大鼠禁食12小时，自由饮水，并通过胃插管口服施用(5ml/kg体重)以下物质：

1)对照组：水；

2)辣椒素组1(“CAPS 1”)：0.2mg/kg体重的辣椒素的30％w/v的溶液

3)辣椒素组2(“CAPS 2”)：1mg/kg体重的辣椒素的30％w/v的溶液

4)辣椒素组3(“LMP CAPS 1”)：在LMP中的0.4mg/kg体重的辣椒素的30％w/v的溶液(假设50％掺入)

5)辣椒素组4(“LMP CAPS 2”)：在LMP中的2mg/kg体重的辣椒素的30％w/v的溶液(假设50％掺入)

在口服管饲前15分钟以及在每组的相应的口服施用后以不同时间间隔(30'、60'、90'、120'、180')采集血液。使用HPLC测量辣椒素的血液水平。计算曲线下面积(AUC)。

结果在图3和图4中示出。如所示出的，辣椒素的生物利用度被提高。

在不脱离本发明的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可以对本公开进行这些和其他修改和变化，本发明的精神和范围在所附权利要求中有更具体地阐述。此外，应当理解，各种实施例的方面可以整体或部分互换。此外，本领域普通技术人员应理解，前述描述仅是示例性的，并不旨在限制在所附权利要求中进一步描述的本发明。

Claims (25)

1.一种膳食组合物，其包含：

耐酸的脂质多微粒颗粒，所述脂质多微粒颗粒包含脂质基质，并且其中分散在所述脂质基质中的是膳食剂，所述膳食剂包含辣椒素类物质，所述膳食剂以大于约2重量％的量存在于所述脂质多微粒颗粒中。

2.根据权利要求1所述的膳食组合物，其中所述膳食剂包含辣椒素。

3.根据权利要求1所述的膳食组合物，其中所述膳食剂包含辣椒素蜡。

4.根据权利要求1所述的膳食组合物，其中所述膳食剂包含辣椒素液体。

5.根据权利要求1所述的膳食组合物，其中所述膳食剂包含辣椒素蜡和辣椒素液体的混合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述膳食剂以约3重量％至约20重量％的量，如以约5重量％至约15重量％的量存在于所述脂质多微粒颗粒中。

7.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述组合物被配制成在所述膳食组合物暴露于约7或更高的pH的环境时释放所述膳食剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质多微粒颗粒在23℃下为固体。

9.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述膳食组合物为胶囊或片剂的形式。

10.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质多微粒颗粒具有约40微米至约3000微米的平均粒径。

11.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质基质包含至少一种低流动点赋形剂和至少一种高流动点赋形剂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质基质包含脂肪醇、脂肪酸、二醇和聚二醇的脂肪酸酯、甘油的脂肪酸酯、聚甘油、聚乙二醇化甘油酯、C₁₀-C₁₈三甘油酯硬脂酰聚氧甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯、癸酰己酰聚乙二醇-8甘油酯、油酰聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰聚乙二醇-6甘油酯、肉豆蔻醇、月桂醇、癸醇、山嵛酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、氢化蓖麻油、硬脂醇、山嵛醇、棕榈酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、聚乙氧基化12-羟基硬脂酸、丙二醇脂肪酸酯、酯化α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、丙二醇单月桂酸(C₁₂)酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、卵磷脂、维生素E、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、迷迭香提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、丙二醇、三醋精、肉豆蔻酸异丙酯、二甘醇单乙醚、聚乙二醇、甘油、其混合物或组合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质基质包含蜡、脂肪醇和脂肪酸。

14.根据权利要求13所述的膳食组合物，其中所述蜡包含小烛树蜡，其中所述脂肪醇包含硬脂醇，并且其中所述脂肪酸包含硬脂酸。

15.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质基质进一步含有表面活性剂。

16.根据权利要求15所述的膳食组合物，其中所述表面活性剂包含聚山梨醇酯、月桂醇聚醚硫酸酯或其混合物。

17.根据权利要求11所述的膳食组合物，其中所述低流动点赋形剂以约0重量％至约20重量％的量存在于所述组合物中，并且其中所述高流动点赋形剂以约30重量％至约85重量％的量存在于所述组合物中。

18.根据前述权利要求中任一项所述的膳食组合物，其中所述脂质基质进一步包含交联的羧甲基纤维素盐。

19.根据权利要求18所述的膳食组合物，其中所述交联的羧甲基纤维素盐以约0.5重量％至约15重量％的量存在于所述膳食组合物中。

20.一种用于抑制食欲的方法，其包含：

向哺乳动物口服施用包含脂质多微粒颗粒的膳食组合物，所述脂质多微粒颗粒包含脂质基质，并且其中分散在所述脂质基质中的是膳食剂，所述膳食剂包含辣椒素类物质，向所述哺乳动物施用的每个剂量含有约2mg至约10mg的量的所述辣椒素类物质。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述膳食组合物被配制成使得大于50％的所述辣椒素类物质在所述哺乳动物的小肠中从所述膳食组合物中释放。

22.根据权利要求20或21所述的方法，其中所述膳食剂包含辣椒素，并且其中所述辣椒素以约2重量％至约20重量％的量存在于所述膳食组合物中。

23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述膳食剂包含辣椒素蜡和辣椒素液体的组合。

24.根据权利要求20所述的方法，其中所述膳食剂包含使用超临界流体提取的辣椒素。

25.根据权利要求20所述的方法，其中所述膳食组合物以增加所述辣椒素类物质在所述哺乳动物中的生物利用度的方式被施用于所述哺乳动物。

Images