CN115400227A - JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途，属于制药领域。本发明首次发现，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症，特别是慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症的药物中具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症及慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。
背景技术
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，其以持续性气流受限为特征的疾病，是呼吸系统的常见病、多发病。COPD发病率高，吸烟是COPD最主要的危险因素，我国40岁以上人群的发病率达8.2％；COPD死亡率高，其目前是世界上第四大死亡原因。COPD临床症状主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷，随着疾病的进展还会发生气道炎症反应等，严重影响患者的生活质量，其高发病率、高致残率和高病死率也给患者及社会带来巨大的经济负担。因此，开发出能够有效防治COPD的药物具有重要意义。
虽然COPD一直受到广泛重视，但目前仍缺乏有效的防治方法。现普遍认为COPD是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，而气道炎症尤其是小气道炎症是COPD的主要病变及发病的主要原因。然而，目前对其气道炎症的本质，特点及其炎症机制认识尚不十分明确。
目前，COPD临床治疗存在如下问题：单纯戒烟后COPD气道慢性炎症不会停止或逆转，而是持续性发展；单纯吸入糖皮质激素(ICS)虽然能缓解COPD患者的症状，延缓肺功能下降速度，但达不到理想的抗炎效果，不能阻止或逆转COPD的发展进程。因此，抑制气道炎症是治疗COPD的关键。
JunD是由JunD基因编码，由347个氨基酸组成的分子量约为35kD的激活剂蛋白-1(activating protein-1,AP-1)转录因子。JunD作为AP-1家族的一种转录因子，可以激活或抑制多种靶基因的表达，在生长发育过程中，JunD在各种细胞类型中都呈现出组成性表达。近20年的临床数据及分子生物学研究表明，JunD蛋白的功能受多个复杂过程调控，包括转录控制、转录后调节、蛋白质翻译后修饰及蛋白-蛋白相互作用等。研究发现，JunD基因表达的精细调控及JunD蛋白与其它蛋白之间的相互作用可调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。JunD蛋白活性异常会导致肿瘤、代谢及病毒类疾病的发生。但是，目前还未见将JunD用来防治气道炎症或慢性阻塞性肺疾病的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症及慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。
本发明提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途。
本发明JunD基因表达促进剂包括可以使得机体的JunD基因表达水平提高的任何物质，比如，JunD基因过表达质粒或JunD基因过表达腺相关病毒。
进一步地，所述气道炎症为慢性气道炎症。
进一步地，所述慢性气道炎症为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性气道炎症。
进一步地，所述气道炎症为慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症。
本发明还提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗阻塞性肺疾病的药物中的用途。
进一步地，所述阻塞性肺疾病为慢性阻塞性肺疾病。
进一步地，所述慢性阻塞性肺疾病为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性阻塞性肺疾病。
进一步地，所述JunD基因表达促进剂为JunD基因过表达质粒或JunD基因过表达腺相关病毒。
进一步地，所述药物能够降低炎症因子的表达。
进一步地，所述炎症因子为IL-1β、TNF-α；和/或，所述炎症因子为肺泡灌洗液和/或气道上皮细胞中的炎症因子。
进一步地，所述气道上皮细胞为支气管上皮细胞。
进一步地，所述药物为以JunD或JunD基因表达促进剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。
进一步地，所述制剂为口服制剂或注射制剂。
进一步地，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或片剂。
本发明首次发现，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症，特别是慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症的药物中具有广阔的应用前景，本发明为气道炎症和慢性阻塞性肺疾病提供了一个新的预防和治疗靶点。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为各组细胞上清中炎症因子浓度的变化：与EV相比，***P<0.001，**P<0.01；与EV/CSE组相比，#P<0.05。
图2为各组小鼠BALF中炎症因子浓度的变化：与AAV9-EGFP相比，****P<0.0001；与AAV9-EGFP/CS相比，####P<0.0001。
具体实施方式
人源JunD基因过表达质粒，载体为pLVX-CMV，酶切位点为EcoRI/XhoI，抗生素类型Amp。
JunD基因序列为(NM_001286968)：
AGGAGCCGCCGCCAGTGGAGGGCCGGGCGCTGCGGCCGCGGCCGGGGCGGGCGCAGGGCCGAGCGGACGGGGGGGCGCGGGCCCCCCGGGAGGCCGCGGCCACTCCCCCCCGGGCCGGCGCGGCGGGGGAGGCGGAGGATGGAAACACCCTTCTACGGCGATGAGGCGCTGAGCGGCCTGGGCGGCGGCGCCAGTGGCAGCGGCGGCAGCTTCGCGTCCCCGGGCCGCTTGTTCCCCGGGGCGCCCCCGACGGCCGCGGCCGGCAGCATGATGAAGAAGGACGCGCTGACGCTGAGCCTGAGTGAGCAGGTGGCGGCAGCGCTCAAGCCTGCGGCCGCGCCGCCTCCTACCCCCCTGCGCGCCGACGGCGCCCCCAGCGCGGCACCCCCCGACGGCCTGCTCGCCTCTCCCGACCTGGGGCTGCTGAAGCTGGCCTCCCCCGAGCTCGAGCGCCTCATCATCCAGTCCAACGGGCTGGTCACCACCACGCCGACGAGCTCACAGTTCCTCTACCCCAAGGTGGCGGCCAGCGAGGAGCAGGAGTTCGCCGAGGGCTTCGTCAAGGCCCTGGAGGATTTACACAAGCAGAACCAGCTCGGCGCGGGCGCGGCCGCTGCCGCCGCCGCCGCCGCCGCCGGGGGGCCCTCGGGCACGGCCACGGGCTCCGCGCCCCCCGGCGAGCTGGCCCCGGCGGCGGCCGCGCCCGAAGCGCCTGTCTACGCGAACCTGAGCAGCTACGCGGGCGGCGCCGGGGGCGCGGGGGGCGCCGCGACGGTCGCCTTCGCTGCCGAACCTGTGCCCTTCCCGCCGCCGCCACCCCCAGGCGCGTTGGGGCCGCCGCGCCTGGCTGCGCTCAAGGACGAGCCACAGACGGTGCCCGACGTGCCGAGCTTCGGCGAGAGCCCGCCGTTGTCGCCCATCGACATGGACACGCAGGAGCGCATCAAGGCGGAGCGCAAGCGGCTGCGCAACCGCATCGCCGCCTCCAAGTGCCGCAAGCGCAAGCTGGAGCGCATCTCGCGCCTGGAAGAGAAAGTGAAGACCCTCAAGAGTCAGAACACGGAGCTGGCGTCCACGGCGAGCCTGCTGCGCGAGCAGGTGGCGCAGCTCAAGCAGAAAGTCCTCAGCCACGTCAACAGCGGCTGCCAGCTGCTGCCCCAGCACCAGGTGCCCGCGTACTGAGTCCGCGCGCGGGGCGCATGCGCGGCCACCCTCCCCAAGGGGCGGGCTCGCGGGGGGGTGTCGTGGGCGCCCCGGACTTGGAGAGGGTGCGGCCCTGGGGACCCCCCCTCCCCGAGTGTGCCCAGGAACTCAGAGAGGGCGCGGCCCCCGGGGATTCCCCCCCCCCGAGGGTGCCCAGGACTCGACAAGCTGGACCCCCTGCTCCCGGGGGGGCGAGCGCATGACCCCCCCGCCCTCGCGCTGCCTCTTTCCCCCGCGCGGCCGCCCCGTGTTGCACAAACCCGCGCGTCTCGGCTGCCCCTTTGTACACCGCGCCGCGGAAGGGGGCTCCGAGGGGGCGCAGCCTCAAACCCTGCCTTTCCTTTACTTTTACTTTTTTTTTTTTTTCTTTGGAAGAGAGAAGAACAGAGTGTTCGATTCTGCCCTATTTATGTTTCTACTCGGGAACAAACGTTGGTTGTGTGTGTGTGTGTTTTCTTGTGTTGGTTTTTTAAAGAAATGGGAAGAAGAAAAAAAAATTCTCCGCCCCTTTCCTCGATCTCGCTCCCCCCTTCGGTTCTTTCGACCGGTCCCCCCTCCCTTTTTTGTTCTGTTTTGTTTTGTTTTGCTACGAGTCCACATTCCTGTTTGTAATCCTTGGTTCGCCCGGTTTTCTGTTTTCAGTAAAGTCTCGTTACGCCAGCTCGGCTCTCCGCCTCCTTCTTCCCCCGCCGGGGCCTGGCGGGCTGGGCGGGGCCTGGTTCGCTT。(SEQ ID NO.1)
小鼠JunD基因过表达腺相关病毒为GV598，载体信息为SP-Cp-MCS-EGFP-3Flag-SV40 Poly，血清型9型，基因名称：JunD(NM_010592)的克隆位点是AgeI/AgeI，购买于吉凯基因。
JunD基因序列为(NM_010592)：
CAAGGCACAATGGCATATATTAGTCATCCAGAAGCCTGAGGTGAGATTTTGGGGGGTTCGGGAGGTCATTCTGGGGTACAGAGTGAGATTCTGTTTCAAAACGTCCCAATCCAGGGCCATAGGGTAGGCTTAGAAAGTAAACGTGACTGCACCCAAGTCGGACAGCCAGAGTGCCACACCGGGGAGAACAGACTCCCAACTCTCCTCTGACCTTCCTGGACACACACACACACAAAGCACAGATACCTACACAGACAAACACAGATACACAACCACACAGACAAACACACCAGCATGTAAAATAAAAACCGAGATCTGTAGGCCGAGGTTAAGAGACTCAGGCCTGTTACTGCCACACTTGGGAATATGAAACAGGGGGACTGAAGTTAAGTTCATGAATAGCGGAGTCTAGAGGATGAGATCCTGTCTTGACCCAAAACAAAGATTAAAAAAATTTTTTTTCACCGAGATCAAGAAAAAAACCTACAACTGATGGCTACCCTGGCTGCAGTTGGACTCCACACATCCCATCCTCAGTTTCCCCAAGGAAAAGGCAGGAGGTCAGCTTTTAGGGCGTTCGACTCCACCCTGTGAAACTGACAAGGAGCTAAGTAGTTGTGGGGACTCTCCAAGGGACCCTCCTCTGCCTCCCCCTTCCTGCCCACACCTGCCAGCTCCCAGCCGGAGGAACCCTGGCCGGCGCCCGGCCCCCGAGGGGCGTGCCTTCGGTGGGCGTGACGCGGGGCGTGGCTTCACAGAGGGCCTGGGTTTATGAGGCTCCACACATCACGCCACAGAAGTGCCAGAGACAGGGGAGAGATAGACGCACAGATGAGGTCCAGTTTGAGAAACAGAGAGGCAAGATCTAGAGGGAAGTAAAGAGGGGAGGAAGAGAAAGGGAGGAGAGGCAAGAAACAGCAGGGTAGGGACAGAGCCTGCCCGGCAATCCAAGCTGGGCGTGGTGACCCGGCCAAACCGCGTTCAGCCCCACCCCCATGACGTCAACCCACAATGCAGCGCGTTGTTGTGCCATGTAGCGAGCGTCGCTCTTGGCAACAGCGGCCGCCACCAGGCGAGGGCGTCCCGCTCCCGCCCCTTTATGCAAATCAACGACGTCACCTCGCGCCAATGGCGAGCGGGGGCGGTGAGCTCATCGCGGGGGCCGAGGCTATAAGAGTGCGCGCGGGCGGCGCGGGGCAGAGCGGCCGGCATCGGAGCCGGTCTGTACGGGCAGCGGACTGGGGGGCATACGGGGCCCCCCGGGGAGGCCGCGGCCACTCCCCCCGCCCCGGGGCCGAGCGCGGCGGGGGAGGTGGGGATGGAAACGCCCTTCTATGGCGAGGAGGCGCTGAGCGGCCTGGCTGCGGGTGCGTCGAGCGTCGCTGGTGCTACTGGGGCCCCCGGCGGTGGTGGCTTCGCGCCCCCGGGCCGCGCTTTCCCCGGGGCGCCCCCGACGAGCAGCATGCTGAAGAAAGACGCGCTGACGCTCAGCCTGGCGGAGCAGGGAGCGGCGGGATTGAAACCAGGGTCGGCCACTGCACCTTCTGCGCTGCGCCCCGACGGCGCCCCCGACGGGCTGCTGGCTTCGCCGGATCTTGGGCTGCTCAAACTCGCGTCGCCGGAGCTGGAGAGGCTGATCATCCAGTCCAACGGGCTGGTGACCACTACCCCGACCAGTACGCAGTTCCTCTACCCGAAGGTGGCAGCTAGCGAGGAGCAGGAGTTCGCCGAAGGCTTCGTCAAGGCGCTGGAGGACCTGCACAAGCAAAGCCAGCTGGGTGCGGCCACCGCGGCCACCTCAGGGGCTCCCGCGCCTCCCGCGCCCGCCGACCTGGCCGCCACCCCCGGGGCCACGGAGACCCCGGTCTACGCCAACCTGAGCAGTTTCGCGGGTGGCGCCGGGCCCCCTGGGGGCGCGGCCACCGTGGCTTTCGCCGCGGAGCCAGTGCCCTTCCCGCCGCCCCCGGGCGCGCTGGGGCCGCCGCCACCTCCGCATCCACCGCGCCTGGCCGCGCTCAAGGACGAGCCGCAGACCGTGCCGGACGTGCCGAGCTTCGGCGACAGCCCTCCGCTGTCGCCCATCGACATGGACACGCAAGAACGCATCAAGGCGGAGCGCAAGAGGCTGCGCAACCGCATCGCCGCCTCCAAATGCCGCAAGCGCAAGCTGGAGCGTATCTCGCGCCTGGAGGAGAAAGTCAAGACCCTCAAAAGCCAGAACACCGAGCTGGCGTCCACCGCCAGCCTGCTGCGCGAGCAGGTGGCGCAGCTCAAACAGAAAGTCCTCAGCCACGTCAACAGCGGCTGCCAGCTGCTGCCCCAGCACCAGGTCCCGGCGTACTGAGCCCGAGCGCGGGGCGCATGCGCGGACTAGCTGCGGTGGGGGGGCGCCCCGGACTCTTTCGAGACTCGGTGCCCCCGGACTCGACAAGCCGGACCCCCCTTAACTCTGGATGGGGAACCCGAGCGCACGACCCCCGCCCTCGCGCCGCCTCTCTACCCCCAGTCCTGCGCGTGGCTGCCCCTTTGTACCTCCGAGTAGGGGCTCTAAGGGGCGCGCAGCCTCACGCTCTGCCTTTCCTTTTTTTTTTGCCTTTTGGAAGAGAGAACGGGAGTGTCCGATTCCGCCCTATTTATGTTTCTACTCGGGAACAAACGTTGGTTGCGTGTTGAGTGTGTGTTTCCTTGTGTTGGTTTTTTAAAGAAACGGGAAGAAGAAAAAAAAAACCCTCTCCCCTCCCCCCCCCCCCGCTCTCTCTCCTCCCGACACCATCCCCTCTCTTTTTGTTTGGTTTTGTTTTGCTACGAGTCCACATTCCTGTTCCGTAATCCTTGGTTCGCCGGTTTTGTGTTTTCAGTAAAGTCTTCGTTACGCCAAAAAAAAAAAAAAAAAA。(SEQ ID NO.2)
实施例1 JunD过表达缓解气道炎症
1、实验方法
实验细胞：人正常支气管上皮细胞BEAS-2B。
本实施例通过转染人源JunD基因过表达质粒以构建JunD过表达细胞模型，转染空载体(EV)以构建对照细胞；利用香烟烟雾提取物(CSE)诱导构建气道上皮细胞炎症模型。
首先分成4组进行细胞干预，每组3次生物学重复：
(1)EV组：转染空载体12h；
(2)EV/CSE组：转染空载12h后，CSE干预24h；
(3)JunD组：转染JunD基因过表达质粒12h；
(4)JunD/CSE组：转染JunD基因过表达质粒12h后，CSE干预24h。
分组干预后，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度。
2、实验结果
表1各组细胞上清中炎症因子浓度的变化(平均值±SD)
实验结果如表1和图1所示。可以看出，与EV组相比，EV/CSE组细胞上清中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度均显著升高(P<0.001，P<0.01)，说明对正常气道上皮细胞用香烟烟雾提取物(CSE)刺激后能够成功诱导气道上皮细胞炎症。
与EV/CSE组相比，JunD/CSE组细胞上清中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度均显著降低(P<0.05)，说明JunD过表达能够有效缓解香烟烟雾提取物(CSE)诱导的气道炎症。
上述实验结果表明，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症。
实施例2 JunD过表达缓解慢性阻塞性肺疾病气道炎症
1、实验方法
实验动物：SPF级雄性C57BL/6J小鼠，体重20-25克，8-10龄大。
本实施例通过尾静脉注射小鼠JunD基因过表达腺相关病毒(AAV-9-JunD)以构建JunD过表达小鼠模型，以尾静脉注射增强型绿色荧光蛋白(EGFP)作为腺相关病毒阴性对照小鼠；利用香烟烟雾(CS)诱导构建慢性阻塞性肺疾病气道炎症小鼠模型。
首先将小鼠随机分成4组进行干预，每组5只：
(1)AAV9-EGFP组：尾静脉注射3.14×107vg腺相关病毒阴性对照3周；
(2)AAV9-EGFP/CS组：尾静脉注射3.14×107vg腺相关病毒阴性对照3周，后连续熏烟4周；
(3)AAV9-JunD：尾静脉注射3.14×107vg JunD基因过表达腺相关病毒3周；
(4)AAV9-JunD/CS组：尾静脉注射3.14×107vg JunD基因过表达腺相关病毒3周，后连续熏烟4周；
分组干预后，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度。
2、实验结果
表2各组小鼠BALF中炎症因子浓度的变化(Mean±SD)
实验结果如表2和图2所示。可以看出，与AAV9-EGFP相比，AAV9-EGFP/CS组小鼠BALF中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度均显著升高(P<0.0001)，说明AAV9-EGFP/CS组慢性阻塞性肺疾病气道炎症小鼠模型构建成功。
与AAV9-EGFP/CS组相比，AAV9-JunD/CS组小鼠BALF中的炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度均显著降低((P<0.0001)。说明JunD过表达能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。
上述实验结果表明，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。
综上，本发明提供了JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗香烟诱导的气道炎症及慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途。本发明首次发现，JunD基因是气道炎症的核心基因，通过JunD过表达提高机体JunD的含量，能够有效缓解香烟烟雾提取物诱导的气道炎症，能够有效预防和治疗香烟烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病气道炎症。JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症，特别是慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症的药物中具有广阔的应用前景。
SEQUENCE LISTING
<110> 四川大学华西医院
<120> JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途
<130> GYKH1094-2021P0113079CC21JS006
<160> 2
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 1929
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 1
aggagccgcc gccagtggag ggccgggcgc tgcggccgcg gccggggcgg gcgcagggcc 60
gagcggacgg gggggcgcgg gccccccggg aggccgcggc cactcccccc cgggccggcg 120
cggcggggga ggcggaggat ggaaacaccc ttctacggcg atgaggcgct gagcggcctg 180
ggcggcggcg ccagtggcag cggcggcagc ttcgcgtccc cgggccgctt gttccccggg 240
gcgcccccga cggccgcggc cggcagcatg atgaagaagg acgcgctgac gctgagcctg 300
agtgagcagg tggcggcagc gctcaagcct gcggccgcgc cgcctcctac ccccctgcgc 360
gccgacggcg cccccagcgc ggcacccccc gacggcctgc tcgcctctcc cgacctgggg 420
ctgctgaagc tggcctcccc cgagctcgag cgcctcatca tccagtccaa cgggctggtc 480
accaccacgc cgacgagctc acagttcctc taccccaagg tggcggccag cgaggagcag 540
gagttcgccg agggcttcgt caaggccctg gaggatttac acaagcagaa ccagctcggc 600
gcgggcgcgg ccgctgccgc cgccgccgcc gccgccgggg ggccctcggg cacggccacg 660
ggctccgcgc cccccggcga gctggccccg gcggcggccg cgcccgaagc gcctgtctac 720
gcgaacctga gcagctacgc gggcggcgcc gggggcgcgg ggggcgccgc gacggtcgcc 780
ttcgctgccg aacctgtgcc cttcccgccg ccgccacccc caggcgcgtt ggggccgccg 840
cgcctggctg cgctcaagga cgagccacag acggtgcccg acgtgccgag cttcggcgag 900
agcccgccgt tgtcgcccat cgacatggac acgcaggagc gcatcaaggc ggagcgcaag 960
cggctgcgca accgcatcgc cgcctccaag tgccgcaagc gcaagctgga gcgcatctcg 1020
cgcctggaag agaaagtgaa gaccctcaag agtcagaaca cggagctggc gtccacggcg 1080
agcctgctgc gcgagcaggt ggcgcagctc aagcagaaag tcctcagcca cgtcaacagc 1140
ggctgccagc tgctgcccca gcaccaggtg cccgcgtact gagtccgcgc gcggggcgca 1200
tgcgcggcca ccctccccaa ggggcgggct cgcggggggg tgtcgtgggc gccccggact 1260
tggagagggt gcggccctgg ggaccccccc tccccgagtg tgcccaggaa ctcagagagg 1320
gcgcggcccc cggggattcc ccccccccga gggtgcccag gactcgacaa gctggacccc 1380
ctgctcccgg gggggcgagc gcatgacccc cccgccctcg cgctgcctct ttcccccgcg 1440
cggccgcccc gtgttgcaca aacccgcgcg tctcggctgc ccctttgtac accgcgccgc 1500
ggaagggggc tccgaggggg cgcagcctca aaccctgcct ttcctttact tttacttttt 1560
tttttttttc tttggaagag agaagaacag agtgttcgat tctgccctat ttatgtttct 1620
actcgggaac aaacgttggt tgtgtgtgtg tgtgttttct tgtgttggtt ttttaaagaa 1680
atgggaagaa gaaaaaaaaa ttctccgccc ctttcctcga tctcgctccc cccttcggtt 1740
ctttcgaccg gtcccccctc ccttttttgt tctgttttgt tttgttttgc tacgagtcca 1800
cattcctgtt tgtaatcctt ggttcgcccg gttttctgtt ttcagtaaag tctcgttacg 1860
ccagctcggc tctccgcctc cttcttcccc cgccggggcc tggcgggctg ggcggggcct 1920
ggttcgctt 1929
<210> 2
<211> 2894
<212> DNA
<213> 小鼠
<400> 2
caaggcacaa tggcatatat tagtcatcca gaagcctgag gtgagatttt ggggggttcg 60
ggaggtcatt ctggggtaca gagtgagatt ctgtttcaaa acgtcccaat ccagggccat 120
agggtaggct tagaaagtaa acgtgactgc acccaagtcg gacagccaga gtgccacacc 180
ggggagaaca gactcccaac tctcctctga ccttcctgga cacacacaca cacaaagcac 240
agatacctac acagacaaac acagatacac aaccacacag acaaacacac cagcatgtaa 300
aataaaaacc gagatctgta ggccgaggtt aagagactca ggcctgttac tgccacactt 360
gggaatatga aacaggggga ctgaagttaa gttcatgaat agcggagtct agaggatgag 420
atcctgtctt gacccaaaac aaagattaaa aaaatttttt ttcaccgaga tcaagaaaaa 480
aacctacaac tgatggctac cctggctgca gttggactcc acacatccca tcctcagttt 540
ccccaaggaa aaggcaggag gtcagctttt agggcgttcg actccaccct gtgaaactga 600
caaggagcta agtagttgtg gggactctcc aagggaccct cctctgcctc ccccttcctg 660
cccacacctg ccagctccca gccggaggaa ccctggccgg cgcccggccc ccgaggggcg 720
tgccttcggt gggcgtgacg cggggcgtgg cttcacagag ggcctgggtt tatgaggctc 780
cacacatcac gccacagaag tgccagagac aggggagaga tagacgcaca gatgaggtcc 840
agtttgagaa acagagaggc aagatctaga gggaagtaaa gaggggagga agagaaaggg 900
aggagaggca agaaacagca gggtagggac agagcctgcc cggcaatcca agctgggcgt 960
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gttgttgtgc catgtagcga gcgtcgctct tggcaacagc ggccgccacc aggcgagggc 1080
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gcagggagcg gcgggattga aaccagggtc ggccactgca ccttctgcgc tgcgccccga 1560
cggcgccccc gacgggctgc tggcttcgcc ggatcttggg ctgctcaaac tcgcgtcgcc 1620
ggagctggag aggctgatca tccagtccaa cgggctggtg accactaccc cgaccagtac 1680
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caaggcgctg gaggacctgc acaagcaaag ccagctgggt gcggccaccg cggccacctc 1800
aggggctccc gcgcctcccg cgcccgccga cctggccgcc acccccgggg ccacggagac 1860
cccggtctac gccaacctga gcagtttcgc gggtggcgcc gggccccctg ggggcgcggc 1920
caccgtggct ttcgccgcgg agccagtgcc cttcccgccg cccccgggcg cgctggggcc 1980
gccgccacct ccgcatccac cgcgcctggc cgcgctcaag gacgagccgc agaccgtgcc 2040
ggacgtgccg agcttcggcg acagccctcc gctgtcgccc atcgacatgg acacgcaaga 2100
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caccgagctg gcgtccaccg ccagcctgct gcgcgagcag gtggcgcagc tcaaacagaa 2280
agtcctcagc cacgtcaaca gcggctgcca gctgctgccc cagcaccagg tcccggcgta 2340
ctgagcccga gcgcggggcg catgcgcgga ctagctgcgg tgggggggcg ccccggactc 2400
tttcgagact cggtgccccc ggactcgaca agccggaccc cccttaactc tggatgggga 2460
acccgagcgc acgacccccg ccctcgcgcc gcctctctac ccccagtcct gcgcgtggct 2520
gcccctttgt acctccgagt aggggctcta aggggcgcgc agcctcacgc tctgcctttc 2580
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ctcccgacac catcccctct ctttttgttt ggttttgttt tgctacgagt ccacattcct 2820
gttccgtaat ccttggttcg ccggttttgt gttttcagta aagtcttcgt tacgccaaaa 2880
aaaaaaaaaa aaaa 2894
Claims (10)
1.JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗气道炎症的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述气道炎症为慢性气道炎症。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述慢性气道炎症为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性气道炎症。
4.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于：所述气道炎症为慢性阻塞性肺疾病引起的气道炎症。
5.JunD或JunD基因表达促进剂在制备预防和/或治疗阻塞性肺疾病的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述阻塞性肺疾病为慢性阻塞性肺疾病。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述慢性阻塞性肺疾病为香烟烟雾或香烟烟雾提取物诱导的慢性阻塞性肺疾病。
8.根据权利要求1～7任一项所述的用途，其特征在于：所述JunD基因表达促进剂为JunD基因过表达质粒或JunD基因过表达腺相关病毒。
9.根据权利要求1～7任一项所述的用途，其特征在于：所述药物能够降低炎症因子的表达。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述炎症因子为IL-1β、TNF-α；和/或，所述炎症因子为肺泡灌洗液和/或气道上皮细胞中的炎症因子。
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Citations (2)
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| WO2009053683A2 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Medical Research Council | Treatment of inflammatory diseases |
| CN106295244A (zh) * | 2015-06-05 | 2017-01-04 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 肿瘤诊断标志物的筛选方法、以该方法获得的乳腺癌肺转移相关基因及其应用 |
-
2021
- 2021-05-28 CN CN202110588280.2A patent/CN115400227A/zh active Pending
Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YANG D等: "GEO accession:GSE162902", NCBI GEO * |
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