CN115227705A - β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了β‑烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用，属于生物医药技术领域。小鼠模型实验结果表明，β‑烟酰胺单核苷酸具有润肠通便的功效，能促进小肠推进运动，缩短便秘小鼠的首次排便时间和增加排粪便量，能够用于预防和/或治疗便秘。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。
背景技术
便秘是消化系统常见的功能性胃肠道疾病，临床上表现为大便量少、硬，排出困难，且伴有腹胀、腹部不适、食欲不振等症状。临床研究发现便秘病人结肠癌的发病率是正常人的4倍多，便秘造成排泄物在结肠内停留时间过长，使得其中有害物质长期作用于结肠，增加局部癌症发生的危险。
便秘多发于久坐工作者，或活动受限者，或生活过于紧张者。近年来，由于精神心理因素和社会因素的影响以及饮食结构的改变，便秘的发生率不断升高，发病年龄也越来越低，青壮年中长期便秘患者已不在少数。
便秘的治疗策略应首先采用一般治疗，包括正确的饮食、足够的体育锻炼和每天通过早餐引起条件反射以实现正常肠道反射的重建。如果这些措施仍然不能奏效，则有必要进行药物治疗。药物治疗原则是根据便秘轻重、病因和类型，选用适宜的药物进行治疗，软化粪便，促进肠道动力，恢复正常的排便习惯和排便生理。治疗便秘的药物虽然有多种，如聚乙二醇4000、乳果糖、鲁比前列酮、普卢卡必利等，但存在诸多副作用，如头痛、恶心、腹痛、腹泻、电解质紊乱等，若长期服用肠壁会变薄，对身体造成极大的伤害，且会产生依赖。因而，研发更加安全有效的产品用于便秘的预防或治疗，具有重大的社会价值和经济价值。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用，更加安全。
本发明提供了β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。
优选的，所述β-烟酰胺单核苷酸为所述药物中的唯一活性成分。
优选的，所述药物的剂型为口服剂型。
优选的，以β-烟酰胺单核苷酸计，所述药物的给药剂量为25～1000mg/(kg·小鼠BW)。
本发明还提供了β-烟酰胺单核苷酸在制备润肠通便的产品中的应用。
优选的，所述β-烟酰胺单核苷酸为所述产品中的唯一活性成分。
优选的，所述产品包括食品、保健品或药品。
优选的，以β-烟酰胺单核苷酸计，所述产品的口服剂量为25～1000mg/(kg·小鼠BW)。
本发明提供了β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。β-烟酰胺单核苷酸具有润肠通便的功效，能促进小肠推进运动、缩短便秘小鼠的首次排便时间和增加排粪便量，能够用于预防和/或治疗便秘。β-烟酰胺单核苷酸是内源性物质，存在于身体里面的每一个细胞，因而，更加安全。
具体实施方式
本发明提供了β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。
在本发明中，所述β-烟酰胺单核苷酸的化学结构式如式I所示；
β-烟酰胺单核苷酸具有润肠通便的功效，能促进小肠推进运动、缩短便秘小鼠的首次排便时间和增加排粪便量，能够用于预防和/或治疗便秘。
在本发明中，所述β-烟酰胺单核苷酸优选为所述药物中的唯一活性成分。
在本发明中，所述药物的剂型优选为口服剂型。
在本发明中，以β-烟酰胺单核苷酸计，所述药物的给药剂量优选为25～1000mg/(kg·小鼠BW)，更优选为100～500mg/(kg·小鼠BW)。
在本发明中，所述便秘为低纤维饮食诱导的便秘或药物诱导导致的便秘，诱导产生便秘的药物优选为盐酸洛哌丁胺。
本发明还提供了β-烟酰胺单核苷酸在制备润肠通便的产品中的应用。
在本发明中，所述β-烟酰胺单核苷酸优选为所述产品中的唯一活性成分。
在本发明中，所述产品优选的包括食品、保健品或药品。
在本发明中以β-烟酰胺单核苷酸计，所述产品的口服剂量优选为25～1000mg/(kg·小鼠BW)，更优选为100～500mg/(kg·小鼠BW)。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1NMN对便秘模型小鼠的影响
1、实验动物：6周龄昆明种小鼠，雄性，24g±2g。
2、试药：β-烟酰胺单核苷酸，成都川宇健维生物科技有限公司研发中心提供，纯度：99％；盐酸洛哌丁胺，默克，纯度：99％；活性炭，广东增煜活性炭有限公司，医药级；阿拉伯胶，南京都莱生物技术有限公司，医药级。
3、墨汁的配制：准确称取阿拉伯树胶100g，加水800mL，煮沸至溶液透明，称取活性碳(粉状)50g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容到1000mL，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
4、模型制备：动物适应性喂养一周后，根据体重随机将动物分为6个组，即正常对照组、便秘模型组、NMN低剂量组100mg/(kg·BW)、NMN中剂量组300mg/(kg·BW)和NMN高剂量组500mg/(kg·BW)，每组10只。除正常对照组外，其余各组动物灌胃给予盐酸洛哌丁胺10mg/(kg·BW)，每日一次，连续2周，制备药物性便秘模型。
5、药物治疗：样品用0.9％生理盐水配成所需浓度。正常对照组和便秘模型组灌胃给予生理盐水，3个不同剂量NMN组分别灌胃相应浓度的NMN。按照0.2ml/(10g·BW)，每日经口灌胃1次，连续4周。
6、指标检测：
1)动物体重及饮食饮水量：每周称量各组动物体重，每三天测量饮食饮水量；
2)粪便含水率：分别在造模前及药物干预开始后每周测一次动物粪便含水率，具体方法为，收集24h内的动物粪便，称量重量即为湿重，烘箱中70℃干燥5h，称重即为干重，粪便含水率＝100％×(湿重-干重)/湿重；
3)排便时间、排便粒数和排便重量测定。末次给药的当天，各组动物禁食不禁水16h后，正常对照组给予生理盐水，便秘模型组和三个NMN剂量组灌胃给予盐酸洛哌丁胺10mg/(kg·BW)。30min后，正常对照组和便秘模型组小鼠给予墨汁灌胃，3个NMN剂量组给予含相应剂量NMN的墨汁。从灌墨汁开始，记录每只动物首粒排黑便时间、6小时内排黑便粒数及重量。
4)小肠运动实验：小鼠禁食不禁水16h后，正常对照组给予生理盐水，便秘模型组和三个NMN剂量组灌胃给予盐酸洛哌丁胺10mg/(kg·BW)。30分钟后，正常对照组和便秘模型组小鼠给予墨汁灌胃，3个NMN剂量组给予含相应剂量NMN的墨汁。25min后脱颈椎处死动物，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上端自幽门，下至盲肠的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为小肠总长度，从幽门至墨汁前沿为墨汁推进长度。按下式计算墨汁推进率：墨汁推进率＝100％×墨汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)。
7、实验结果：
给药前后的体重见表1。由表1可见，造模后，与正常对照组比较，便秘模型小鼠的体重明显降低(P＜0.05)，且组间差异无统计学意义(P＞0.05)。通过NMN治疗后，各组小鼠体重回升，与便秘模型组相比，中剂量和高剂量NMN治疗组的体重具有显著差异(P＜0.05)。高剂量组与正常对照组比较无显著性差异。
1)NMN对体重的影响
表1NMN对小鼠体重的影响(n＝10)
注：与正常对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与便秘模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
2)NMN对排便时间、排便粒数和排便重量的影响
NMN对小鼠排便时间、排便粒数和排便重的影响见表2。由表2可见，便秘模型组的小鼠首便时间显著大于正常对照组(P＜0.01)，而6h排便粒数及粪便重量均小于正常对照组(P＜0.01)，说明便秘模型构建成功。与便秘模型组相比，各NMN剂量组的首次排出黑便时间显著减小(P＜0.01)，6h排便粒数和粪便重量显著增加(P＜0.05或P＜0.01)。以上结果表明，NMN能对便秘模型小鼠产生促进排便的作用，并且能使首次排便时间减少，排便次数及排便量增多。
表2NMN对小鼠排便时间、排便粒数和排便重量的影响(n＝10)
| 组别 | 首便时间(min) | 粪便粒数(粒) | 粪便重量(g) |
| 正常对照组 | 115.3±10.9 | 31.5±10.24 | 0.72±0.28 |
| 便秘模型组 | 251.6±12.4<sup>##</sup> | 16.9±5.31<sup>##</sup> | 0.31±0.15<sup>##</sup> |
| NMN低剂量组 | 180.9±20.5<sup>**</sup> | 22.6±8.09<sup>*</sup> | 0.46±0.17<sup>*</sup> |
| NMN中剂量组 | 135.7±16.3<sup>**</sup> | 26.8±9.52<sup>**</sup> | 0.58±0.24<sup>**</sup> |
| NMN高剂量组 | 122.5±19.2<sup>**</sup> | 29.4±9.83<sup>**</sup> | 0.65±0.19<sup>**</sup> |
注：1.与阴性对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；2.粪便粒数和粪便重量为6h内小鼠的粪便量。
3)NMN对便秘小鼠小肠蠕动的影响
不同剂量NMN对小鼠肠推进运动的影响见表3。由表3可见，与正常对照组相比，便秘模型组的小肠墨汁推进率极显著减小(P＜0.01)，表明小鼠便秘模型建立成功。与便秘模型组相比，高、中、低剂量NMN组的小肠墨汁推进率都得到了显著提高(P＜0.05或P＜0.01)，表明NMN可以通过促进便秘小鼠小肠蠕动，从而缓解便秘。
表3NMN对小鼠小肠推进运动的影响(n＝10)
注：与正常对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与便秘模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
综上所述，NMN能明显促进便秘小鼠的小肠推进运动、缩短便秘小鼠的首粒黑便时间和增加排粪便量。由此可以得出，NMN能有效治疗便秘。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。
Claims (8)
1.β-烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗便秘的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸为所述药物中的唯一活性成分。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服剂型。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，以β-烟酰胺单核苷酸计，所述药物的给药剂量为25～1000/(kg·小鼠BW)。
5.β-烟酰胺单核苷酸在制备润肠通便的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述β-烟酰胺单核苷酸为所述产品中的唯一活性成分。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品包括食品、保健品或药品。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，以β-烟酰胺单核苷酸计，所述产品的口服剂量为25～1000mg/(kg·小鼠BW)。
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2022
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