CN115104159A - 放射性同位素发生器早期突破检测 - Google Patents

Abstract

输注系统可以包括放射性同位素发生器，其通过洗脱产生放射性洗出液；活性检测器，其被配置为测量由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的活性；以及控制器。控制器可以分析放射性洗出液的放射性分布以确定指示突破的分布的特征。控制器可以基于所述分析发出用户警报、停止洗脱或执行其他动作。

Description

放射性同位素发生器早期突破检测

交叉引用

本申请要求2020年2月21日提交的美国临时专利申请第62/979,886号的权益，所述美国临时专利申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

此外，可发现本申请与下列申请相关：2019年3月20日提交的美国专利公开号2020/0030522，其标题为“RADIOISOTOPE DELIVERY SYSTEM WITH MULTIPLE DETECTORS TODETECT GAMMA AND BETA EMISSIONS”；2019年3月20日提交的美国专利公开号2020/0016284，现为美国专利号10,751,432，2020年8月25日授权，其标题为“SHIELDINGASSEMBLY FOR A RADIOISOTOPE DELIVERY SYSTEM HAVING MULTIPLE RADIATIONDETECTORS”；和/或2019年3月20日提交的美国专利公开号2020/0030523，其标题为“SYSTEMS AND TECHNIQUES FOR GENERATING,INFUSING,AND CONTROLLING RADIOISOTOPEDELIVERY”。这些申请中的每一个的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及在核医学中使用的放射性药物，更具体地，涉及用于在突破发生之前识别和控制来自放射性同位素发生器的母体放射性同位素突破的系统和技术。

背景技术

核医学使用放射性物质进行治疗和诊断成像。正电子发射断层扫描(PET)是一种诊断成像，其利用放射性药物剂量。放射性药物剂量可以在PET扫描程序之前或期间注射或输注到患者体内。注入剂量的放射性药物可以被患者的目标器官的细胞吸收并发射辐射。PET扫描仪可以检测发射的辐射，以生成器官的图像。例如，为了使身体组织如心肌成像，患者可以被注入或输注铷-82(⁸²Rb)。铷-82可以表现出与钾相似的生理摄取，因此可以在钾途径后进入心肌。

使用锶-铷发生器(⁸²Sr/⁸²Rb发生器)可以为核医学程序生成铷-82。铷-82是锶-82的放射性衰变产物。通常，锶-铷发生器含有与发生器柱结合的锶，在操作过程中通过该发生器柱冲洗洗脱剂。当锶-82衰变成铷-82时，铷-82可从发生器柱中释放并进入洗脱剂。得到的流称为洗出液，可以被注射或输注到患者体内。

发明内容

一般而言，本发明的一些实施方案涉及用于预测放射性同位素发生器突破的系统和技术。对于母体-子代放射性同位素系统，放射性同位素发生器可以包含结合在发生器柱或其他结构上的母体放射性同位素，其可衰变为子代放射性同位素，它不一定是与母体放射性同位素同重元素的、等渗的、等超额中子核素的或同位素的。可以使用洗脱剂将子代放射性同位素从放射性同位素发生器中冲洗掉，从而产生用于质量控制分析和/或注射到患者中用于诊断成像的放射性洗出液。随着时间的推移和重复的洗脱循环，放射性同位素发生器中的母体放射性同位素可在洗脱过程中自身释放到洗脱剂中，例如以高于引入患者可接受的水平。这种被称为突破的现象希望在突破发生之前被检测到。通过早期检测，放射性同位素发生器系统和/或放射性同位素发生器系统的制造商、操作员或其他用户可以采取干预措施以防止具有过量母体放射性同位素水平的洗出液被注射到患者体内。

例如，通过使洗脱剂穿过含有结合的母体放射性同位素的基底，可以产生含有子代放射性同位素的放射性洗出液。随着母体放射性同位素衰变成子代放射性同位素，子代放射性同位素可能从基底中释放，导致子代放射性同位素释放到流动的洗脱剂中，从而通过洗脱产生洗出液。随着放射性同位素发生器接近其使用寿命，母体放射性同位素本身可能会开始从与母体放射性同位素结合的基质中释放出来，从而导致母体放射性同位素除了其衰变产物外还释放到发生器产生的流动洗出液中。允许进入洗出液的母体放射性同位素的量可以保持相对较低。这是因为母体放射性同位素的半衰期可以比子代放射性同位素的半衰期长得多，并且如果注入到患者体内，则在患者内部会比子代放射性同位素产生更长时间的放射性发射。例如，在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，除了其他不同的物理/化学性质外，母体锶-82放射性同位素的半衰期约为25.5天，而子代铷-82放射性同位素的半衰期约为76秒。

当前放射性药物递送系统的操作者可以执行定期质量控制检查，以确定系统产生的洗出液是否具有高于可接受的水平的不期望的放射性同位素。操作者可以生成洗出液样品，将样品转移至剂量校准器，然后测量洗出液中母体放射性同位素的活性(和/或其他污染物放射性同位素)。如果不期望的放射性同位素超过可接受的水平，操作者可以使放射性药物递送系统停止运行，直到系统中的放射性同位素发生器可以更新和/或替换为产生可接受质量洗出液的新发生器。由于洗出液质量控制测试结果而导致放射性药物递送系统从使用中非计划撤出可能具有许多运营影响。例如，使用放射性药物递送系统安排的患者程序可能需要重新安排或以其他方式进行安排。此外，由于在放射性药物递送系统停止使用与放射性同位素发生器可以更换之间可能需要一定量时间，因此该系统可能需要停止使用一段时间。

根据本公开的一些实例，描述了一种放射性药物递送系统，其可以主动地和预测性地确定何时可能发生突破。该系统可以测量由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的放射性，例如作为洗脱时间和/或通过放射性同位素发生器的洗脱剂体积的函数。这可以为在洗脱期间由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液提供放射性分布，在一些实施方式中其可以被称为推注曲线。可以分析放射性分布以确定指示母体放射性同位素突破进入放射性洗出液的分布的一种或多种特征。

在实践中，由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的放射性分布的形状将随着时间和/或连续洗脱而改变。从初始洗脱到突破发生时的洗脱变化的放射性分布的一个或多个形状特征可用于确定突破将在突破实际发生之前在何时发生。可以确定并与对应于突破的特性的阈值比较的放射性分布的示例特性是在洗脱开始(例如，放射性分布的零时间或零体积)和峰值放射性之间的流逝的时间和/或流逝体积。由于峰值放射性将随着时间和/或连续洗脱而移动——取决于放射性同位素发生器系统的配置和特性，至在洗脱中较早或在洗脱中较晚的峰——直到观察到峰值放射性的时间和/或体积的量可以用作指示突破的特征。

指示突破的放射性分布的特征不限于从洗脱开始到放射性峰值所流逝的时间或流逝体积。一般而言，放射性分布上的任何两个水平或点之间所流逝的时间和/或流逝的体积可用于提供指示突破的放射性分布的特征(例如，假设在两个点之间流逝的时间和/或流逝的体积从使用发生器的第一次洗脱变为发生突破时的后续洗脱)。例如，用于确定突破特性的第一预定水平可以对应于洗脱的开始，或者可以移动以在洗脱开始之后发生的某个时间和/或泵入放射性同位素发生器中的洗脱剂的某体积进行测量。此外，用于确定突破特性的第二预定水平可以对应于峰值放射性发生时的时间和/或体积，或者可以移动以在峰值放射性发生之前或之后发生的某个时间和/或泵入放射性同位素发生器的洗脱剂的某体积进行测量。

为了确定指示突破的放射性分布的特征，可以分析放射性分布本身(例如，限定该分布的洗出液的所测量放射性)，其作为洗脱的累积时间和/或泵入放射性同位素发生器的洗脱剂的累积体积的函数。另外地或替代地，可以分析放射性分布的导数，例如对应于放射性分布的变化率的一阶导数，或对应于一阶导数的变化率的二阶导数。进一步附加地或替代地，也可以单独或结合放射性分布和/或其导数来分析高于二阶的放射性分布的导数。分析限定放射性分布的所测量放射性的导数而不是测量的放射性数据本身可产生额外的信息见解。

在一个实例中，描述了一种洗脱系统，其包括放射性同位素发生器、洗出液管线、放射性检测器和控制器。该实例指定，放射性同位素发生器被配置为在用洗脱剂洗脱期间释放含有子代放射性同位素的放射性洗出液，该子代放射性同位素是由包含在放射性同位素发生器内的母体放射性同位素的放射性衰变产生的。洗出液管线与放射性同位素发生器流体连通。该实例还指定，放射性检测器定位成在放射性洗出液流过洗出液管线时检测放射性洗出液的放射性。根据该实例，控制器通信地耦合到放射性检测器并且被配置为接收指示在洗脱期间产生的放射性洗出液的放射性的数据，从而提供相对于在洗脱期间的时间和在洗脱期间产生的放射性洗出液的体积中至少一种的放射性洗出液的放射性分布。控制器还被配置为确定指示母体放射性同位素突破到放射性洗出液中的放射性分布的特征。

在另一个实例中，描述了一种洗脱系统，其包括放射性同位素发生器、洗出液管线、放射性检测器和控制器。该实例指定，放射性同位素发生器被配置为在用洗脱剂洗脱期间释放含有子代放射性同位素的放射性洗出液，该子代放射性同位素是由包含在放射性同位素发生器内的母体放射性同位素的放射性衰变产生的。洗出液管线与放射性同位素发生器流体连通。该实例还指定，放射性检测器定位成在放射性洗出液流过洗出液管线时检测放射性洗出液的放射性。根据该实例，控制器通信地耦合到放射性检测器并且被配置为接收指示在洗脱期间产生的放射性洗出液的放射性的数据，从而提供相对于在洗脱期间的时间和在洗脱期间产生的放射性洗出液的体积中至少一种的放射性洗出液的放射性分布。该实例还指定，控制器被配置为确定指示母体放射性同位素突破到放射性洗出液中的放射性分布的特征，并将确定的指示突破的放射性分布的特征与该特征的突破阈值进行比较。该实例表明，控制器还被配置为，如果确定的特征超过突破阈值，则发出用户警报和/或不允许患者输注。

在下文的附图和描述中阐述了一个或多个实例的细节。其他特征、目标和优点将从所述描述和所述图式以及从权利要求书显而易见。

附图说明

图1是图解示例放射性药物递送系统的框图。

图2是图解示例放射性同位素发生器系统的另一示例配置的框图。

图3是可用于执行患者输注程序以将放射性液体注入患者体内的示例技术的流程图。

图4是图解多个示例放射性分布的图，其中每个放射性分布对应于放射性同位素发生器的不同洗脱。洗出液的放射性绘制在y轴上，每次洗脱的累积时间绘制在x轴上。

图5是图解示例放射性分布的图，其中洗出液的放射性绘制在y轴上，每次洗脱的累积时间绘制在x轴上。原始数据的一阶和二阶导数也绘制在图5中，用于对比说明。

图6是放射性同位素发生器在不同日期产生的不同洗脱的放射性分布数据图。

图7是图6所示的放射性数据的一阶导数图。该

图8是流逝的时间值对累积洗脱体积的图。

具体实施方式

一般而言，本发明的一些实施方案涉及对通过放射性同位素发生器的洗脱产生的放射性洗出液中母体放射性同位素的突破的早期预测性检测。当在通过放射性同位素发生器的洗脱产生的洗出液中检测到母体同位素处于或超过对应于突破的阈值的水平时，可能发生了突破，该阈值通常是认为不再需要向患者施用洗出液的阈值。根据本公开的一些实例，放射性同位素发生器系统可以在一次或多次洗脱期间监测由发生器系统产生的放射性洗出液的放射性。可以确定放射性洗出液的放射性分布的一种或多种特征，并且任选地与对应于突破的那些一种或多种特征的相应阈值进行比较。例如，可以基于发生突破时的值来设置阈值，但也可以包括附加的安全系数或余量作为阈值的一部分。

在任一种情况下，放射性同位素发生器递送系统可以基于放射性分布特征的当前量值与对应于突破的阈值的比较，可选地采取各种行动。作为一个实例，放射性同位素发生器输送系统可以发出用户警报。用户警报可以通知用户发生器正处于或接近突破。例如，用户警报可以指示在预期达到突破之前可以执行的洗脱(和/或患者给药)的估计次数。另外地或替代地，放射性同位素发生器系统可以由计算机控制以采取某些动作，例如如果放射性分布的特征表明已经发生或可能发生突破，则不允许进行患者输注。

根据本文所述的一些示例系统和技术，测量由放射性同位素发生器产生的洗出液以跟踪由发生器产生的洗出液的放射性活度。此外，可以跟踪测量洗出液的放射性所经过的时间量(例如，从洗脱开始到洗脱结束)和/或可以在测量放射性洗出液期间测量或以其他方式确定泵入放射性同位素发生器的洗脱剂的体积(例如，放射性同位素发生器产生的洗出液的体积)。这可以允许生成放射性洗出液的放射性分布，其中该分布对应于相对于跟踪的时间或体积的所测量的洗出液的放射性。还可以生成分布的导数，例如，以查看放射性分布相对于洗脱时间或洗脱体积的变化率。在任一种情况下，可以确定对应于由放射性发生器产生的洗出液的放射性相对于时间或体积的分布的一个或多个特征，其中每个这样的特征提供在连续洗脱期间变化的值，例如直到观察到突破。

图1是图解示例性放射性同位素发生器系统10的框图，其中可以测量和跟踪由发生器产生的洗出液的放射性活性以及(1)在洗脱过程中发生的时间量，(2)在洗脱过程中泵送通过放射性同位素发生器的洗脱剂的体积，和/或(3)在洗脱过程中放射性同位素发生器产生的洗出液的体积。在该实例中，系统10包括洗脱剂贮存器50、洗脱剂泵40、放射性同位素发生器52、废物容器54、洗出液接收贮存器56、控制器80和用户界面82。系统10还包括至少一个放射性检测器，其被示为使用两个放射性检测器来实现：β检测器58和γ检测器60。一个或多个流体管线可以将系统10的各种部件连接在一起。

例如，在图1的配置中，泵40从洗脱剂贮存器50接收洗脱剂，对洗脱剂加压，并将加压的洗脱剂排出到洗脱剂管线62中。第一分流阀64控制洗脱剂到放射性同位素发生器入口管线66和放射性同位素发生器旁通管线68中的一个的流动。流过放射性同位素发生器旁路管线68的洗脱剂绕过放射性同位素发生器52并且可以直接流入输注管线70。输注管线70可以与洗出液接收容器56(例如，在质量控制程序期间)或患者导管72(例如，在患者输注过程期间)流体连通。第二多路阀74控制由放射性同位素发生器52内的洗脱产生并从放射性同位素发生器排出管线75接收的洗出液到输注管线70或废物管线76的流动。废物管线76可以连接到废物容器54。

在操作期间，放射性同位素发生器52可以产生含有放射性同位素的洗出液。例如，放射性同位素发生器52可以是含有结合在载体材料上的锶-82的锶-铷发生器，载体材料例如二氧化锡或氧化锡。铷-82是锶-82的子衰变产物，并且与锶的结合强度低于载体材料。当来自洗脱剂储存器50的加压洗脱剂通过放射性同位素发生器时，洗脱剂可释放铷82以产生放射性洗出液。例如，当洗脱剂是盐水(NaCl)溶液时，盐水中的钠离子可以置换发生器中的铷，从而洗脱铷-82氯化物溶液。

在其他实例中，放射性同位素发生器52除了铷-82之外还可以产生包含不同类型的衰变产物的洗出液。放射性同位素发生器52产生的子衰变产物的类型可以通过选择加载到发生器载体材料上的放射性同位素的类型来控制。可以用作放射性同位素发生器52的示例性类型的放射性同位素发生器包括但不限于⁹⁹Mo/^99mTc(结合在载体材料上的母体钼-99以产生子衰变产物锝-99m)；⁹⁰Sr/⁹⁰Y(结合在载体材料上的母体锶-90以产生子衰变产物钇-90)；¹⁸⁸W/¹⁸⁸Re(结合在载体材料上的母体钨-188以产生子衰变产物铼-188)；和⁶⁸Ge/⁶⁸Ga(结合在载体材料上的母体锗-68以产生子衰变产物镓-68)。可用作放射性同位素发生器52的其他母体-子代对包括：⁴²Ar/⁴²K；⁴⁴Ti/⁴⁴Sc；⁵²Fe/^52mMn；⁷²Se/⁷²As；⁸³Rb/^83mKr；¹⁰³Pd/^103mRh；¹⁰⁹Cd/^109mAg；¹¹³Sn/^113mIn；¹¹⁸Te/¹¹⁸Sb；¹³²Te/¹³²I；¹³⁷Cs/^137mBa；¹⁴⁰Ba/¹⁴⁰La；¹³⁴Ce/¹³⁴La；¹⁴⁴Ce/¹⁴⁴Pr；¹⁴⁰Nd/¹⁴⁰Pr；¹⁶⁶Dy/¹⁶⁶Ho；¹⁶⁷Tm/^167mEr；¹⁷²Hf/¹⁷²Lu；¹⁷⁸W/¹⁷⁸Ta；¹⁹¹Os/^191mIr；¹⁹⁴Os/¹⁹⁴Ir；²²⁶Ra/²²²Rn；和²²⁵Ac/²¹³Bi。

为了测量通过系统10中的洗脱产生的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素的放射性，该系统可以包括一个或多个活性检测器，其配置成接收和测量由放射性洗出液产生的不同放射性发射。例如，如图1的实例中所示，系统10可包括β检测器58和γ检测器60。β检测器58可以位于放射性同位素发生器52的下游，以测量由发生器产生的放射性洗出液发射的β发射。γ-检测器60也可以位于放射性同位素发生器52的下游，以测量由发生器产生的放射性洗出液发射的γ发射。在其他配置中，系统10可以仅包括单个检测器或检测器类型(例如，一个或多个β检测器，或一个或多个γ检测器)。

β检测器58和γ检测器60的具体位置可以变化。然而，在图1的实例中，β检测器58位于放射性同位素发生器52的出口和第二多路阀74之间，第二多路阀74沿着来自放射性同位素发生器的流体通路位于废物容器54和输注管70的上游。相反，γ检测器60位于放射性同位素发生器52的出口和β检测器58的下游。例如，γ检测器60可以沿着输注管70的流体路径定位在第二多路阀74的下游。

在操作中，β检测器58可以测量由放射性同位素发生器52产生和从放射性同位素发生器52排出的放射性洗出液发射的β发射。在一些实例中，β检测器58定位在放射性同位素发生器排出管线75附近，使得β检测器可以检测从排出管线中存在的放射性洗出液发射的β发射。放射性洗出液可以流过放射性同位素发生器排出管线75，朝向输注管70和/或废物管线76。或者，放射性洗出液可以供给至放射性同位素发生器排出管线75并保持静止(不流动)，而β检测器58测量放射性洗出液发出的β发射。在其他配置中，洗出液接收贮存器可以设置成与放射性同位素发生器排出管线75流体连通，例如通过另外的多路阀，并且β检测器58定位成测量来自提供给洗出液接收贮存器的放射性洗出液的β发射。在任何配置中，β检测器58可以测量由发生器产生的放射性洗出液的β发射，以便检测和/或量化放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素。

系统10还包括γ检测器60。在操作中，γ检测器60可以测量由放射性同位素发生器52产生和从放射性同位素发生器52排出的放射性洗出液发射的γ发射。例如，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液可以通过放射性同位素发生器排出管线75、分流阀74、输注管70排出，并供给洗出液接收容器56。γ检测器60可以定位在洗出液接收容器56附近，以便检测由输送到接收容器的放射性洗出液的部分发出的γ发射。例如，临床医生可以将输注管70的出口连接到洗出液接收容器56的入口，以便将放射性洗出液供应到接收容器。在随后控制泵40以产生供应给洗出液接收容器56的放射性洗出液时，γ检测器60可以测量由放射性洗出液发射的γ发射。

虽然图1示出了γ检测器60的一个示例位置，但可以使用其他位置。例如，γ检测器60可以定位在放射性同位素发生器52下游的管线附近，例如放射性同位素发生器排出管线75和/或输注管70。在这些实例中，γ检测器可以测量由流过管线的放射性洗出液或保持在管线内的放射性洗出液的静态(非流动)部分发射的γ发射。与系统10中的γ检测器的特定位置无关，γ检测器60可以测量由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的γ发射，以便检测和/或量化放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素。

例如，由γ检测器60测量的γ发射可以用于检测和/或量化放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液中的一种或多种污染放射性同位素，而β检测器58测量的β发射可以用于检测和/或量化用于患者输注的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素。在一些实例中，β检测器58测量从放射性同位素发生器排出管线75流向洗出液接收容器56的放射性洗出液的β发射。一旦放射性洗出液已部分或完全通过β检测器58和填充洗出液接收容器56，γ检测器60可测量来自供应给接收容器的那部分放射性洗出液的γ发射。在这些应用中，γ检测器60可测量来自放射性洗出液的一部分的γ发射，所述部分的放射性洗出液也发射β发射，当放射性洗出液流向洗出液接收容器56时，β发射被β检测器58检测到。在其他操作配置中，β检测器58和γ检测器60可以不测量来自相同部分或体积的放射性洗出液的放射性发射，但可以测量来自放射性洗出液的不同部分的放射性发射。

图1的实例中的放射性同位素发生器系统10还包括控制器80。控制器80可以通信地耦合(例如，经由有线或无线连接)到系统10的各种泵、阀和其他部件，包括β检测器58和γ检测器60，以便在控制器80和通信耦合的部件之间发送和接收电子控制信号和信息。例如，控制器80可以接收由β检测器58生成的数据，该数据指示检测器检测到的β发射的大小。控制器80还可以接收由γ检测器60产生的数据，该数据指示由检测器检测到的γ发射的量和类型(例如光谱分布)。控制器80可以进一步处理数据以确定β检测器58和γ检测器60分别从中检测β发射和γ发射的洗出液中不同放射性同位素的活性。控制器80还可以管理放射性同位素发生器系统10的整体操作，包括启动和控制患者给药程序，控制系统中的各种阀和泵，接收和处理来自β检测器58和γ检测器60的信号，等等。

在操作中，β检测器58可以检测从位于面对检测器的放射性洗出液发出的β发射。β检测器58可包括多个部件以检测和处理β发射信号。在一些配置中，β检测器58使用诸如PIN光电二极管的固态检测器元件来实现。在这些配置中，固态检测器元件可以直接将入射的放射性能量转换成检测器的半导体材料中的电子。然后可以将电子放大为可用信号(例如，由控制器80接收)。在一些实例中，β检测器58包括闪烁器，其将入射的放射性能量转换成光脉冲，然后由附接的光子-电子转换器(例如光电倍增管或雪崩光电二极管)捕获。闪烁器的选择可以确定灵敏度和计数(countrate)性能。例如，当需要高灵敏度和高计数性能时，可以使用塑料闪烁器实现β检测器58。

在操作期间，γ检测器60可以检测从位于(例如，静态地定位在洗出液接收容器56中的)检测器附近的洗出液的一部分发出的γ射线发射，和/或流过位于γ检测器前面的管线的洗出液的一部分发出的γ射线发射。γ检测器60可包括各种不同的部件以检测和处理γ射线辐射信号，例如脉冲分选器(例如，多通道分析器)、放大器、速率计、峰值位置稳定器等。在一个实例中，γ检测器包括闪烁检测器。在另一个实例中，γ检测器包括固态半导体检测器。

选择用于检测器60的特定类型的γ检测器可以基于多种因素而变化，例如，检测器所需的分辨率、在系统中实际实施检测器的物理要求(例如冷却要求)、预期的操作检测器的人员的复杂程度等。在一些应用中，γ检测器60是非离子室型γ检测器(例如，测量γ发射并且不包括离子室的检测器)。在一些应用中，γ检测器60是闪烁器型检测器，例如相对低分辨率的碱金属卤化物(例如，NaI、CsI)或锗酸铋(例如，Bi4Ge3O12或BGO)。在其他应用中，γ检测器60包含更高Z的金属物质。一个例子是氧正硅酸镥Lu2(SiO4)O(Ce)或LSO，虽然其分辨率略好于BGO，但由于其相对高的固有辐射，其适用性可能有限。作为另一个例子，γ检测器60可以是铈掺杂的镧，例如LaCl3(Ce)或LaBr3(Ce)。

在其他应用中，γ检测器60是固态半导体型检测器，例如平面锗检测器。例如，作为另一个例子，γ检测器60可以是固态半导体型碲化物检测器，例如碲化镉或镉-锌-碲化物半导体检测器。γ检测器60可以在室温(环境)下操作，或者可以冷却到室温以下(例如，通过结合到放射性同位素发生器系统10中的冷却装置)以增加检测器的分辨率。

γ检测器60可以生成γ射线光谱数据。例如，检测器可以包括等待在检测器体积中发生γ相互作用的无源材料。示例相互作用可以是光电效应、康普顿效应和对产生。例如，当γ射线经历康普顿相互作用或对产生时，一部分能量可以从检测器体积逸出而不被吸收，使得光谱中的背景速率增加一个计数。该计数可以出现在对应于γ射线的全部能量的通道下方的通道中。

由γ检测器60产生的电压脉冲可以由与检测器相关联的多通道分析器成形。多通道分析器可以获取由检测器产生的小电压信号，将其重新成形为高斯或梯形形状，并将信号转换为数字信号。多通道分析器提供的通道数可以变化，但在一些实例中，选自512、1024、2048、4096、8192或16384个通道中的一种。通道数量的选择可取决于系统的分辨率、所研究的能量范围以及系统的处理能力。

由γ检测器60响应于检测到γ射线发射而生成的数据可以是包括峰值的γ射线谱的形式。峰可以对应于在分析的洗出液样品中由不同放射性同位素发射的不同能量水平。这些峰也可以通过类似于光谱学的方式称为线。峰的宽度可以由检测器的分辨率确定，峰的水平位置是γ射线的能量，峰的面积由γ射线的强度和/或检测器的效率和灵敏度确定。

在操作期间，控制器80可以接收由β检测器58和/或γ检测器60产生的指示由各自检测器检测到的β发射和γ发射的数据。控制器80可以处理数据以确定β检测器58和/或γ检测器60分别从其检测β发射和/或γ发射的放射性洗出液中的一种或多种放射性同位素的活性。控制器80可以基于所确定的一种或多种放射性同位素的活性来管理系统10的操作。例如，控制器80可以使用由β检测器58和/或γ检测器60测量的放射性来确定放射性分布的突破特性。

系统10可以多种不同模式操作，包括患者输注模式和质量控制模式。在患者输注程序期间，输注管道回路(例如输注管线70)可以将放射性同位素发生器的出口连接到患者导管。输注管道回路可以定位在β检测器附近，使得当洗出液流过输注管道回路时，洗出液通过β检测器。可以通过β检测器检测洗出液发射的β发射，并确定与那些β发射相关的放射性同位素的活性。

对比而言，在质量控制程序期间，与放射性同位素发生器的出口流体连通的输注管线(例如输注管线70)可以连接到洗出液接收容器而不是患者导管。在该质量控制程序期间，放射性同位素发生器可产生放射性洗出液，其流过管线，经过β检测器，并进入洗出液接收容器。β检测器可测量放射性洗出液在流过输注管时的β发射，例如，以确定洗出液中铷82的活性水平。γ检测器可以从洗出液接收容器中的洗出液接收γ发射，例如，以确定感兴趣的放射性同位素(例如母体放射性同位素)例如锶82、锶85和/或洗出液中的其他污染物的活性水平。

例如，当使用锶-铷放射性同位素发生器实施放射性同位素发生器52时，控制器80可以从β检测器58接收指示从流过放射性同位素发生器发射管线75的放射性洗出液测量的β发射的数据。控制器80可能无法从β检测器58测量的β发射中解析不同的放射性同位素，而是可以编程为假设所有这样的β发射都可归因于放射性洗出液中存在的放射性铷-82，因为铷-82可预期是存在的主要的放射性物质。因此，参考存储在存储器中的数据，控制器80可以基于由β检测器58测量的β发射的累积量来确定放射性同位素发生器52提供的放射性洗出液中存在的铷的活性。

在这样的实例中，控制器80还可以从γ检测器60接收指示从提供给洗出液接收容器56和/或流过管线(在γ检测器60用于测量来自洗出液的流动部分的γ发射的实施方式中)的放射性洗出液的一部分测量的γ发射的数据。控制器80可以基于从γ检测器接收的数据确定放射性洗出液中存在一种或多种其他放射性同位素的种类和/或那些种类的活性水平。例如，控制器80可以基于由γ检测器60检测到的γ发射的量和类型(例如，光谱分布)来确定放射性洗出液中存在哪种放射性同位素和/或那些放射性同位素的活性。例如，控制器80可以确定存在于放射性洗出液中的锶-82和/或锶-85的活性(如果有的话)，其可以是用于患者输注程序的铷-82放射性同位素的污染物。控制器80可以基于存在于放射性洗出液中的所有放射性同位素的发射来确定放射性洗出液的总放射性或累积放射性。

与是否使用β检测器58、γ检测器60和/或它们的组合测量放射性洗出液的活性无关，控制器80可以存储指示测量的放射性洗出液活性的数据。数据可以存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中。活性可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。控制器80可以跟踪放射性洗出液的活性，存储指示在洗脱期间的放射性活性测量值的值(例如，从当放射性洗出液开始流过洗出液管线并且由放射性检测器测量时的洗脱开始到当放射性洗出液停止流过洗出液管线时的洗脱结束)。控制器80可以在单次洗脱或多个溶液(例如，放射性同位素发生器的所有洗脱)过程中跟踪放射性洗出液的活性。

控制器80还可以跟踪在每次洗脱期间泵入放射性同位素发生器52的洗脱剂的累积体积和/或在每次洗脱期间由放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积。通常，引入到放射性同位素发生器52中的洗脱剂的体积与发生器产生的洗出液的体积相同。因此，控制器80可通过跟踪洗出液本身和/或通过跟踪供应给放射性同位素发生器的洗脱剂的体积从而推导放射性同位素发生器52所产生的放射性洗出液的体积来跟踪放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的累积体积。

在一些实例中，系统10包括一个或多个体积传感器(例如，流量传感器)，其测量引入到发生器52中的洗脱剂和/或从发生器排出的洗出液的体积。控制器80可以从一个或多个体积传感器接收信号，该信号指示放射性同位素发生器52产生的洗出液的体积。附加地或可替代地，控制器80可以接收指示由泵40泵送的洗脱剂的体积的信息，该信息又提供关于泵如发生器的洗脱剂的体积和/或由发生器52产生的洗出液的体积的数据。

泵40可以被实现为注射泵、蠕动泵、活塞泵或其他流体输送装置，例如具有驱动泵的电动机。控制器80可以接收来自位移传感器的信号，该位移传感器监测泵40的位置(并因此基于位置监测预期由泵输送的相应体积)；来自监测在运行期间由泵40的电动机汲取的电功率(例如电流)的量(以及因此基于功率监测预期由泵输送的相应体积)的传感器的信号；和/或其他与通过泵40移动进入并通过放射性同位素发生器52的流体的体积有关的信息。

控制器80可通过将一个或多个指示体积的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中，跟踪泵入放射性同位素发生器52的洗脱剂的累积体积和/或由放射性同位素发生器52产生的洗出液的累积体积。控制器80可以通过在每次洗脱期间产生由放射性同位素发生器52产生的洗出液的总和或总体积来跟踪累积体积(例如，其中每次洗脱在洗脱开始时从零体积开始并且在洗脱结束时进行到最终体积)。体积可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。

附加地或替代地，控制器80可以跟踪在放射性同位素发生器52的每次洗脱期间发生洗脱的累积时间。系统10可以包括时钟或其他时间测量仪器或可通信地耦合到时钟或其他时间测量仪器。控制器80可以在每次洗脱开始时产生时间戳和在每次洗脱结束时产生时间戳，从而允许计算洗脱过程中的累积时间量。附加地或替代地，控制器80可以在洗脱开始时启动计数器，该计数器在洗脱过程中随着时间的增加而递增，并且在洗脱结束时终止计数器。控制器80可以通过将一个或多个指示时间的值存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读存储器中来跟踪在每次洗脱期间经过的时间量。时间可以以一个或多个值的形式存储，并且可以存储在控制器80可用的表格或其他数据结构中。

如以上简要讨论的，放射性同位素发生器52可将一种或多种放射性同位素释放到不希望(例如，不针对注射入患者以用于临床用途)的洗出液中。释放到洗出液中的这些一种或多种不希望的放射性同位素的活性可能在放射性同位素发生器52的整个使用寿命中增加。最初，由放射性同位素发生器52产生的洗出液中不希望有的放射性同位素的活性可能足够低，使得由发生器产生的洗出液适合引入人类患者。随着连续洗脱而继续使用时，放射性同位素发生器52所产生的洗出液中不希望有的放射性同位素的活性可能增加到不适合引入患者体内的水平。该水平可以称为突破。

不适合注射入患者体内的由放射性同位素发生器52产生的洗出液中的不期望的放射性同位素的活性水平达到(例如，等于和/或超过)的特定阈值可以变化，例如，这取决于所用发生器的类型。如果Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器从含有锶-82的放射性同位素发生器产生放射性铷-82，则阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-82水平小于0.05μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.02μCi，每毫居里Rb-82约0.02μCi，每毫居里Rb-82小于0.01μCi，或每毫居里Rb-82约0.01μCi。例如，阈值可以是小于0.02μCi的锶-82活性，例如0.002μCi和0.02μCi之间的锶-82活性，或0.01的锶-82活性。另外地或替代地，阈值可以是每毫居里Rb-82，Sr-85水平为0.5μCi，例如每毫居里Rb-82小于0.2μCi，每毫居里Rb-82约0.2μCi，每毫居里Rb-82小于0.1μCi，或每毫居里Rb-82约0.1μCi。任何阈值可以存储在与控制器80相关联的存储器中。

控制器80可以基于对放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的放射性分布的分析，确定指示母体放射性同位素在放射性同位素发生器系统10产生的放射性洗出液中突破的一个或多个特征。可以理解，放射性洗出液的放射性主要或完全归因于子代同位素的放射性，尽管极少量的放射性可归因于母体放射性同位素，尤其是当放射性同位素发生器接近或超过突破时。在洗脱期间由控制器80跟踪的放射性洗出液的放射性测量信息可以与在洗脱期间也由控制器跟踪的相应时间信息和/或体积信息相关联。这可以提供放射性洗出液的放射性分布，例如，测量的放射性洗出液的放射性提供一个坐标，而相应的时间或体积提供第二坐标，以产生笛卡尔坐标系内的双坐标数据点。可以通过在图的y轴上绘制跟踪的活性以及在图的x轴上绘制相应的时间或体积数据来限定放射性分布。

图4是图解多个示例放射性分布的图，其中每个放射性分布对应于放射性同位素发生器的不同洗脱。在该实例中，洗出液的放射性绘制在y轴上，每次洗脱的累积时间绘制在x轴上。该实例说明了在连续洗脱过程中，在洗脱过程中较早的放射性峰值移动(在图示图的左侧)。

控制器80可以确定一个或多个表示放射性分布形状从最初的洗脱到发生突破时的洗脱变化的特征。作为一个实例，控制器80可以确定洗脱开始(例如，放射性曲线的零时间或体积)和峰值放射性之间的流逝时间和/或流逝体积。由于峰值放射性将随着时间和/或连续洗脱而移动——取决于放射性同位素发生器系统的配置和特性，至在洗脱中较早或在洗脱中较晚的峰——直到观察到峰值放射性的时间和/或体积的量可以用作指示突破的特征。

附加地或替代地，控制器80可以确定放射性分布上的任何两个水平或点之间所流逝的时间和/或流逝的体积，以提供指示突破的放射性分布的特征(例如，假设在两个点之间流逝的时间和/或流逝的体积从使用发生器的第一次洗脱变为发生突破时的后续洗脱)。例如，控制器80可以确定在洗脱期间经过的时间量和/或在放射性洗出液处于第一预定放射性水平时和放射性处于第二预定放射性水平时之间泵入放射性同位素发生器52或从发生器中洗脱的体积量。第一预定水平可以是对应于洗脱开始的零值或非零值，或者可以是在开始洗脱之后出现的不同值。

第二预定水平可以是峰值(最大)放射性水平或者可以是不同的预定水平。附加地或替代地，第二预定值可以是峰值的百分比。例如，第二预定水平的值可以落在从峰值的约10％到峰值的约90％的范围内，例如从峰值的约20％到峰值的约80％，从峰值的大约25％到峰值的大约70％，或从峰值的大约30％到峰值的大约50％。作为具体实例，第二预定水平可以是峰值的约10％、峰值的约20％、峰值的约30％、峰值的约40％、峰值的约50％、峰值的约60％、峰值的约70％、峰值的约80％、或峰值的约90％。

控制器80可以分析由测量的放射性洗出液的放射性限定的放射性分布和/或可以分析由放射性洗出液的放射性随洗脱时间或洗脱体积的导数限定的放射性分布。例如，控制器80可确定放射性洗出液的放射性随时间或体积的一阶导数和/或可确定放射性洗出液的放射性随时间或体积的二阶导数。

图5是图解示例放射性分布的示例图，其中洗出液的放射性绘制在y轴上，每次洗脱的累积时间绘制在x轴上。原始数据的一阶和二阶导数也绘制在图5中，用于对比说明。

当控制器80确定指示突破的放射性分布的特征，并且放射性分布代表所测量的活性本身的导数时，在其间测量流逝时间和/或流逝体积的预定水平与在分析测量的放射性值本身时相比可以变化。例如，控制器80之间的第一和第二预定水平确定流逝时间和/或流逝体积可以对应于放射性的预定变化率而不是放射性的绝对值。

与控制器80用来确定指示突破的流逝时间和/或流逝体积特性的特定预定水平无关，一个或多个水平可以存储在与控制器相关联的非暂时性计算机可读介质中。用户可以通过用户界面将预定水平存储在计算机可读介质中。

在一些实例中，控制器80比较为放射性分布确定的特性或其导数，其指示该特性的突破阈值。该特性的突破阈值可以通过操作放射性同位素发生器52(或更实际地，与现场部署的类似配置的放射性同位素发生器)连续多次洗脱直到观察到突破来确定。可以生成和分析这种测试期间放射性同位素发生器的放射性分布，以确定每次连续洗脱期间的一个或多个感兴趣的特性的值。当检测到突破时，对应于针对该洗脱测量的放射性分布的特征值可以用作类似配置系统中的突破阈值。在一些实施方式中，可以在突破阈值中构建额外的安全性边际值。

控制器80可以通过确定两个值之间的差异、两个值之间的比率和/或执行其他类型的对比分析，将指示被分析系统的突破的放射性分布的确定特征与该特征的突破阈值进行比较。可以附加或替代地分析指示系统突破的放射性分布的确定特征，在该特征处，放射性洗出液中不希望的放射性同位素的活性将达到阈值，以预测在达到突破之前可以由发生器洗脱的剩余时间和/或体积。

如果控制器80确定指示突破的放射性分布的特征超过阈值，则控制器80可以采取各种动作。作为一个实例，控制器80可以例如通过控制用户界面16来传递关于预测突破和/或达到突破之前可被发生器洗出的剩余体积的警报，启动用户警报(例如，视觉、文本、听觉的用户警报)。作为另一个实例，当放射性分布的特征表明突破正在发生或可能发生时，控制器80可以使用放射性同位素发生器终止洗脱或以其他方式阻止患者输注过程(例如，通过控制泵40以停止产生洗出液和/或控制第二多路阀74以将洗出液从输注管70转向废液管线76)。在一些实例中，当累积体积达到或在预测体积的阈值之内时，负责维护系统10的操作者或负责方可以用新的发生器代替放射性同位素发生器10。

随着发生器被洗脱，指示突破的放射性分布的特征可以以可用于检测放射性药物递送系统何时发生异常操作的方式接近超过突破的阈值。例如，如果接近阈值是有规律的(例如，线性的、曲线的、指数的)，那么偏离该规律可能指示异常操作。作为一个实例，如果接近阈值与洗脱体积呈线性关系，则偏离线性可能表明操作异常。两个参数之间的线性关系部分由线的斜率限定；因此，如果斜率发生变化，则可能表明系统功能发生了变化。

一种可能导致接近阈值发生变化的示例场景是在洗脱过程中使用了不合适的洗脱剂。在锶-铷发生器的情况下(其包含结合在载体材料例如氧化锡或锡氧化物上的锶82)，合适的洗脱剂可以是不含添加剂的0.9％氯化钠溶液。相反，不合适的洗脱剂可能是含有升高的二价阳离子如Ca++、Zn++等的洗脱剂，它们与Sr++竞争结合载体材料。Ringer's或Ringers乳酸盐溶液是此类含有高浓度二价阳离子的不合适洗脱剂的例子。不合适洗脱剂的一个例子可能是含有不足一价阳离子的洗脱剂，例如氯化钠溶液中Na+水平不足和/或质子浓度(pH)错误。在这些实例中，斜率可能相对于正常值增加或减少，这取决于洗脱剂。

以类似的方式，线性关系的截距也可改变。截距本身可以提供有关系统性能或潜在性能的信息。例如，如果多个发生器的放射性分布的特征与体积关系的斜率相同，但截距(x＝0)不同，则可能表明突破时放射性分布的阈值可能不同。

接近突破阈值的特性的变化也可能是由于例如洗脱剂流速的变化或由于损坏而导致的柱性能的变化。这种损坏可能是由于对柱的物理冲击或其他原因导致的，这种物理冲击导致柱填料发生变化。

应当理解，尽管前述计算步骤被描述为由控制器80(其也控制系统10)执行，但是归因于系统10中的控制器80的计算功能可以在与系统相关联的任何一个或多个控制器上执行，无论是物理上位于系统10上还是位于远程，并且本文所述的功能不限于在任何特定的硬件设备上执行。例如，系统10和控制器80可以与外部设备通信，例如执行本文所述的一些或全部计算功能的远程服务器、云计算环境或其他物理上的远程计算设备。就是说，在其他配置中，位于系统10上(例如，与系统组件相关联的移动推车或平台上)的一个或多个控制器可以执行本文所述的一些或全部控制器功能。

如上所述，系统10可以包括用户界面16。用户界面16可以包括如图所示的显示屏或其他输出媒介，以及用户输入媒介。例如，用户界面可以包括键盘、鼠标、可按压按钮、开关和/或触摸屏界面。在一些实例中，用户界面16可以被配置为向用户提供视觉、听觉和/或触觉反馈。用户界面16可以通信地耦合到控制系统10的操作的控制器。临床医生或其他用户可以通过用户界面16与系统10交互，例如，改变或建立患者输注过程的参数，改变或建立质量控制过程的参数，查看历史或维护信息，或以其他方式与系统10交互。在一个实例中，用户界面16被实现为具有用户可以物理触摸以与系统10通信的屏幕的触摸屏。

如上文进一步所述，系统10可包括废物容器54和洗出液接收容器56。废物容器54和洗出液接收容器56可各自为构造成接收和保持从上游管道接收的液体的结构。在不同的实例中，废物容器54和/或洗出液接收容器56可以是永久形成在包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件中的贮存器，或者可以从屏蔽组件中移除。例如，废物容器54和/或洗出液接收容器56可以是配置成接收放射性洗出液的容器(例如，瓶子、小瓶、罐或其他容器)，其每个可从包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件移除。

通常，随着泵40将洗脱剂泵送通过放射性同位素发生器52朝向废物容器54，废物容器54用于接收在系统10启动时产生的放射性洗出液。例如，在操作中，泵40可以泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52，而控制器80控制第二多路阀74以将放射性洗出液引向废物容器54。在确定放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液具有阈值活性水平后，控制器80可以控制第二多路阀74以将放射性洗出液引导至输注管70(并且导向患者导管72或与之连接的洗出液接收容器56)，而不是朝向废物容器54。控制器80可以基于例如β检测器58测量的β发射和存储在与控制器相关联的存储器中的阈值信息确定放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液具有阈值活性水平。在不同的实例中，废物容器54的尺寸可以设定成使从放射性同位素发生器52接收的液体体积保持至少100mL，例如至少250mL，或大于或等于500mL。作为一个实例，废物容器54的尺寸可以设定为容纳250mL至1L。

与旨在接收放射性同位素发生器52产生的被称为废物的放射性洗出液的废物容器54相比，洗出液接收容器56可以接收放射性同位素发生器产生的患者可输注的放射性洗出液。洗出液接收容器56可以接收并保持由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的一部分(例如，在控制器80已经致动多路阀74以将从废物管线76产生的放射性洗出液重定向到输注管70之后)。当洗出液接收容器56充满放射性洗出液和/或在洗出液接收容器已填充后，γ检测器60可测量从放射性洗出液发出的γ射线。在一些实例中，β检测器58测量当洗出液流到洗出液接收容器56时流过放射性同位素发生器排出管线75的放射性洗出液的β发射，而γ检测器60测量来自其β发射先前已由β检测器测量的洗出液的相同部分的γ泄漏。

控制器80可以基于由γ检测器60测量的γ发射确定由洗出液接收容器56接收的放射性洗出液中存在的一种或多种放射性同位素的活性。如上所讨论的，可以由控制器80跟踪该活性，以确定由放射性同位素发生器产生的放射性洗出液的预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中不期望的放射性同位素的活性将达到阈值。

尽管洗出液接收容器56可具有许多不同的构造，但在一些实例中，洗出液接收容器的尺寸小于废物容器54。例如，洗出液接收容器56的尺寸可以设计成接收和保持小于500mL的液体体积，例如小于250mL或小于100mL。在一个实例中，洗出液接收容器的尺寸设定为保持10mL至100mL。此外，虽然洗出液接收容器54可以使用各种不同类型的容器来实现，但在一些实例中，洗出液接收容器由玻璃或塑料制成，例如玻璃小瓶或瓶子，或塑料注射器或容器。这种结构可能是有用的，因为玻璃小瓶可以限制γ发射被洗出液接收容器阻塞或减弱的程度，允许γ检测器60充分地检测输送到容器的放射性洗出液发射的γ发射。

在实践中，洗出液接收容器56可以重复用于多个质量控制程序，或者可以在每个质量控制程序之后是一次性的。例如，在一些应用中，操作者可以选择新的、先前未使用的洗出液接收容器并将容器插入包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件的适当隔室中。在执行质量控制程序之后，操作者可以移除洗出液接收容器，适当地丢弃容器的内容物，然后丢弃容器本身。通常，废物容器54是可重复使用的结构，例如由金属玻璃或其他相容材料制成，其可以周期性地从包含放射性同位素发生器52的屏蔽组件移除和清空，但在使用后不丢弃。

系统10的一些或全部部件可以被包含在屏蔽组件内。屏蔽组件可以容纳暴露于放射性洗出液和/或与放射性洗出液接触的系统10的各种部件。通常，屏蔽组件可以由一种或多种材料形成，这些材料提供对放射性辐射的屏障。用于制造屏蔽组件的一种或多种材料的类型以及这些材料的厚度可以变化，例如，取决于系统中使用的放射性同位素发生器52的类型和尺寸以及相应地所需的辐射屏蔽量。通常，用于形成屏蔽组件的辐射屏蔽材料的厚度和/或构造可以有效地将从屏蔽组件内部发出的辐射衰减到对在系统10周围工作的操作人员安全的水平。例如，当新的锶-铷发生器安装在屏蔽组件中时，它可以包含200毫居里的放射性。屏蔽组件可以阻挡该发射的辐射，因此屏蔽组件外部的辐射水平不会超过屏蔽组件周围的操作人员所允许的辐射水平，并且阻挡辐射进入检测器室以保持背景辐射在适当的水平。在一些实例中，屏蔽组件由例如铅或铅合金或其他高密度材料制成，并且可以具有大于25毫米的壁厚。

另外，在一些实例中，系统10(包括任何屏蔽组件)可以被安装在限定移动推车框架的框架上。例如，系统10的部件可以物理地和/或机械地(直接或间接地)连接到承载所述部件的框架。框架可以被安装在轮子上以便可移动。可根据本公开使用的放射性同位素发生器系统的一些实施方案的其他细节在2017年9月20日提交的PCT/US17/52537中进行了描述，其全部内容通过引用并入本文。

图2是示出放射性同位素发生器系统10的另一示例配置的框图，其中相同的附图标记指代以上参考图1讨论的相同的元件。图2中的系统10的示例配置与图1的配置不同，因为图2的系统10包括剂量校准器84(附加于或代替β探测器58)而不是γ探测器60，以测量由放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的活性。

剂量校准器84是用于在临床使用之前测定放射性物质活性的仪器。该测定的目的可以是确保患者接受用于诊断或治疗目的的处方剂量。剂量校准器一般包括静电计，用于测量宽范围的电离电流，从用于β发射器的毫微微安培(fA)至用于高能量高产量的光子发射器的高达数十皮安(pA)。一些高活性测定甚至可能涉及微安(μA)电流。静电计的精度取决于静电计的类型和质量以及用于校准静电计的标准参考源的精度。剂量校准器一般没有固有的光子能量辨别能力。因此，剂量校准器可以不包括光谱仪，并且可以不将对γ检测器60能够执行的特定光子能量的测量限于排除其他。例如，剂量校准器84可以包括离子室，而γ检测器60可缺少离子室(例如为非离子室型γ检测器)。

β检测器58进行的活性测量可以与γ检测器60和/或剂量校准器84进行的活性测量区分开。β检测器可以测量放射性β衰变引起的β发射。在β衰变期间，从原子核发射为电子或正电子的β粒子。β检测器可以检测从放射性洗出液中发射的β粒子，从而允许确定认为与那些β粒子相关的放射性同位素的活性水平。相比之下，γ检测器60可以测量由主要放射性γ衰变引起的γ发射或光子或者次要的正电子的发射和消灭。在γ衰变期间，可以从原子核发射高能光子流，从而提供可检测的γ射线。γ射线的能量水平可以根据发射射线的特定放射性同位素而变化。γ检测器60可以检测γ发射，例如通过测量全部或部分γ谱，允许确定一种或多种放射性同位素的活性水平。进一步，与剂量校准器84不同，γ检测器60可以区分具有不同能量水平的光子。

剂量校准器84可用于确定由放射性同位素发生器52产生的洗出液中的一种或多种不希望的放射性同位素的活性，例如用于跟踪和确定预测体积。剂量校准器84可以在系统10的其他部件的外部或与之分离或可以与系统的部件集成在一起。例如，在一些实例中，输注管线70从系统10延伸到位于离开包含系统的其他部件的移动推车(例如，在与推车相邻的柜台或桌子上)的剂量校准器84中的洗出液收集容器。在其他配置中，系统10可以包括机载剂量校准器84，该机载剂量校准器与系统的其他部件一起容纳在移动推车上并且可以随其一起移动。在任一种情况下，控制器80可以通过与剂量校准器的有线或无线通信和/或通过使用用户界面16的用户输入来接收由剂量校准器生成的数据。

在如上关于图1所讨论的质量控制测试期间，控制器80可以控制系统10将放射性洗出液输送到洗出液收集容器。为了启动该过程，操作者可将输注管线70附接到洗出液收集容器56并与系统10交互(例如，通过用户界面16)以洗脱洗出液样品。在开始洗脱之前，洗出液收集容器可以或可以不插入剂量校准器中。收集容器56接收的洗出液的活性可以由剂量校准器84从容器的填充到校准测量完成或在质量控制过程中的一个或多个离散时间段连续测量。例如，可以在洗脱结束后，当泵40停止泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52以产生洗出液或控制器80控制多路阀74以将放射性洗出液引导至废物容器54而不是洗出液收集容器时，测量容器中洗出液的活性。

在一些实例中，剂量校准器84在足以使放射性洗出液中的基本上所有初始子代放射性同位素(例如，Rb-82)衰减的时间之后，测量供应至洗出液接收容器56的洗出液的活性。在一些实例中，足以使基本上所有初始子代放射性同位素衰变的时间段是子代放射性同位素的至少3个半衰期，例如子代放射性同位素的至少5个半衰期。在Rb-82的半衰期为约76秒的情况下，该时间段可以大于15分钟，例如大于20分钟，或大于30分钟。例如，该时间段可以是15分钟至1小时，例如25分钟至45分钟。由剂量校准器84进行的所得活性测量可以是一种或多种不期望的放射性同位素的活性测量，例如在Sr-82/Rb-82放射性同位素发生器的情况下的Sr-82和/或Sr-85。控制器80(或其他计算设备)可以参考存储在存储器中的使Sr-82的活性与Sr-85的活性相关的比率来确定另一锶放射性同位素的活性。Sr-82的活性可以通过已知的放射性同位素比与锶-85的活性相关，已知的放射性同位素比可以存储在与控制器80相关的存储器中。控制器80可以通过将所确定的另一放射性同位素的活性乘以所存储的比率来确定一个放射性同位素的活性。在一些实例中，控制器80将确定的Sr-82活性和确定的Sr-85活性相加以鉴定放射性洗出液中的总锶活性。在任一种情况下，控制器80都可以接收活性信息并跟踪活性信息，以确定预测体积，在该预测体积处放射性洗出液中的放射性同位素的活性将达到阈值，如上面关于图1所讨论的。

图3是可用于执行患者输注程序以将放射性液体注入患者体内的示例技术的流程图，例如，在诊断成像过程期间。例如，系统10可以使用图3的技术产生放射性洗出液并将放射性洗出液注入患者体内。为了说明的目的，图3的技术将关于系统10描述，并且更具体地，关于上面图1描述的示例性部件的布置描述。然而，应当理解，该技术可以由具有其他部件布置和配置的系统(例如图2)来执行，如本文所述。

为了启动患者输注程序，操作员可以与系统10交互以设置输注的参数并启动输注程序。系统10可以经由用户接口16、经由通信地耦合到系统10的远程计算设备、或通过其他通信接口接收用于输注的参数。可以设定的示例参数包括但不限于待给予患者的总活性、待给予患者的放射性洗出液的流速、和/或待给予患者的放射性洗出液的体积。一旦编程和存储了建立输注过程特征的适当参数，系统10就可以开始产生注入患者体内的放射性洗出液。

如图3的实例中所示，患者输注程序可以通过控制第二多路阀74开始，以使放射性同位素发生器排出管线75经由废物管线76与废物容器54流体连通(200)。如果第二多路阀74最初定位使得放射性同位素发生器排出管线75与废物容器54流体连通，则控制器80可以控制系统10继续进行输注过程而无需首先致动所述阀。然而，如果定位第二多路阀74使得放射性同位素发生器排出管线75与输注管道70流体连通，则控制器80可以控制第二多路阀74(例如，通过控制与阀门相关联的致动器)来放置放射性同位素发生器排出管线与废物容器流体连通。在一些实例中，控制器80接收来自与第二多路阀74相关联的传感器或开关的信号，该信号指示阀的位置以及相应地放射性同位素发生器排出管线75通过阀与哪条管线流体连通。

除了控制第二多路阀74之外或代替控制第二多路阀74，控制器80可以在进行患者输注程序之前检查第一多路阀64的位置和/或控制阀以改变阀的位置。例如，如果第一多路阀64定位成通过旁通管线68引导洗脱剂，则控制器80可以控制阀(例如，通过控制连接到阀的致动器)以使洗脱剂管线62与放射性同位素发生器入口管线66流体连通。在一些实例中，控制器接收来自与第一多路阀64相关联的传感器或开关的信号，该信号指示了阀的位置以及相应地洗脱剂管线62通过阀与哪条管线流体连通。

第一多路阀64定位成引导洗脱剂通过放射性同位素发生器入口管线66，第二多路阀74定位成将放射性洗出液从放射性同位素发生器排出管线75引导至废物容器54，控制器80可以控制泵40从洗脱剂贮存器50中泵出洗出液。在控制器80的操作下，泵40可以通过放射性同位素发生器52从洗脱剂贮存器50泵出洗出液，从而通过发生器的洗脱产生放射性洗出液。在不同的实例中，泵40可以以恒定的流速或随时间变化的流速泵送洗出液。在一些实例中，泵40以10毫升/分钟至100毫升/分钟的速率泵送洗脱剂，例如25毫升/分钟至75毫升/分钟的速率。产生的放射性洗出液通常以与泵40泵送洗脱剂的速率相同的速率流动。

当洗脱剂流过放射性同位素发生器52时，结合在发生器中的母体放射性同位素的放射性衰变产物可释放并进入流动的洗脱剂，从而产生放射性洗出液。可以基于母体和子代放射性同位素和用于放射性同位素发生器52和后续期望用途的载体材料的特性来选择所用洗脱剂的类型。可以使用的实例洗脱剂包括水基液体，例如盐水(例如0.1-1M NaCl)。例如，在锶-铷放射性同位素发生器的情况下，可以使用正常(等渗)盐水作为洗脱剂以洗脱从结合在载体材料上的Sr-82衰变而产生的Rb-82。

放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液可以被输送到β检测器58，允许基于β检测器进行的测量来确定洗出液的放射性水平(也称为活性)(204)。在一些配置中，放射性洗出液被供应到位于β检测器58附近的管道或贮存器，允许β检测器测量从位于检测器前方的停止和静态体积的流体发出的β发射。在其他配置中，β检测器58可以检测从流过位于检测器附近的管道的放射性洗出液发出的β发射。例如，当洗出液流过放射性同位素发生器排出管线75到废物容器54时，β检测器58可以检测从放射性洗出液发出的β发射。控制器80可以从β检测器58接收指示由β检测器测量的β发射的信号。

控制器80可以基于β检测器58测量的β发射来确定放射性洗出液的活性。例如，控制器80可以将由β检测器58测量的β发射的大小与存储在存储器中的校准信息进行比较，该校准信息将不同的β发射水平与不同的放射性洗出液活性水平相关联。然后，控制器80可以参考校准信息以及通过β检测器58测量的流过放射性同位素发生器排出管线75的当前放射性洗出液的β发射，确定放射性洗出液的活性。利用系统10进行的所有测量，控制器80可以解释当放射性洗出液行进通过一条或多条管路或者一个检测器和另一检测器和/或患者和/或洗出液-接收容器(例如，从第一次测量到递送或随后的测量)时的放射性同位素发生器与相应的检测器之间的放射性衰变。

因为来自不同放射性同位素的β发射不容易彼此区分，所以控制器80可能无法解析所测量的活性的哪个部分可归因于一个放射性同位素，而不是可能存在于放射性洗出液中的一个或多个其他放射性同位素。在放射性洗出液中存在的放射性衰变产物被认为是主要的放射性同位素种类的情况下，控制器80可以将测量的放射性洗出液的活性设定为对应于放射性衰变产物的活性。例如，在锶铷放射性同位素发生器的情况下，可以假定使用β检测器58测定的放射性洗出液的活性是放射性洗出液中存在的Rb-82的活性。这是因为可以假设放射性洗出液中存在的任何其他放射性同位素的活性显著(例如，数量级)小于放射性洗出液中存在的Rb-82的活性。

在一些实例中，泵40连续地将洗脱剂泵送通过放射性同位素发生器，并且放射性洗出液被输送到废物容器54，直到放射性洗出液的活性水平达到阈值水平。随着额外的洗脱剂流过放射性同位素发生器和时间的进展，活性可以从峰值活性降低到平衡。放射性同位素发生器52在发生器失活一段时间后产生的放射性洗出液最初可能与在发生器持续洗脱期间产生的放射性洗出液具有不同的活性。使用发生器52产生的推注式放射性洗出液的活性可以遵循活性曲线，该活性曲线基于通过发生器的洗脱剂的体积和自洗脱开始的时间而变化。

在一些实例中，放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液被供应到废物容器54，直到放射性洗出液达到最小阈值活性值。最小阈值活性值可以存储在与控制器80相关联的存储器中。在操作中，控制器80可以将使用发生器52产生的放射性洗出液的当前活性与存储在存储器中的活性进行比较(206)。基于比较，控制器80可以确定何时致动第二多路阀74以将放射性洗出液从废物容器54引导至输注管70和相应的患者管线72(208)。

由于放射性同位素发生器52产生的放射性洗出液的峰值活性可以在发生器的使用寿命内变化，因此可以相对于放射性同位素发生器系统执行的一个或多个先前的洗脱/输注程序设定最小活性阈值。例如，对于由系统10执行的每次洗脱，控制器80可以在与控制器相关联的存储器中存储在该洗脱期间检测到的峰值放射性，例如，通过β检测器58测量的。在随后的洗脱期间，控制器80可以参考在先前洗脱期间测量的峰值放射性，其也可以被认为是最大放射性。控制器80可以使用来自先前运行的最大放射性作为用于在后续运行期间控制放射性同位素发生器的阈值。在一些实例中，阈值是在先前洗脱运行例如立即的先前洗脱运行期间测量的最大放射性的百分比。立即的先前洗脱运行可以是在控制当前洗脱运行之前进行的洗脱运行，而在两次洗脱之间没有进行任何中间的洗脱。例如，阈值可以是落在先前洗脱运行期间检测到的最大放射性量值的5％至15％范围内的活性值，例如最大活性量值的8％至12％，或者大约为最大活性量值的10％。在其他实例中，阈值可以不基于使用系统10测量的先前放射性测量来确定，而是可以替代地是存储在与控制器80相关联的存储器中的值。该值可以由负责系统10的设施、系统10的制造商或者控制系统10的其他方来设置。

在图3的实例中，控制器80控制第二多路阀74以通过输注管70和连接到输注管的患者管线72将放射性洗出液从废物容器54转移到患者(210)。在确定经由β检测器58流过放射性同位素发生器排出管线75的放射性洗出液的活性已经达到阈值(例如，等于或超过阈值)后，控制器80可以控制第二多路阀74(例如，通过控制与阀相关联的致动器)以将放射性洗出液递送给患者。泵40可以继续泵送洗脱剂通过放射性同位素发生器52，从而将放射性洗出液输送给患者，直到已经将所需量的放射性洗出液递送给患者。

在一些实例中，所需量的放射性洗出液是设定体积的洗出液，其被编程以递送至患者。控制器80可以确定输送给患者的放射性洗出液的体积，例如，基于对泵40泵送速率和泵已泵送放射性洗出液的持续时间的了解。附加地或替代地，系统10可以包括一个或多个流量传感器，其向控制器80提供关于流过系统的一个或多个管线的洗脱剂体积和/或放射性洗出液体积的测量值。

在本公开中描述的技术可以至少部分地在硬件、软件、固件或它们的任意组合中实现。例如，所描述的技术的各个方面可以在一个或多个处理器内实现，包括一个或多个微处理器、数字信号处理器(DSP)、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)或任何其他等效的集成或离散逻辑电路，以及这些组件的任何组合。术语“处理器”通常可以指任何前述逻辑电路，单独或与其他逻辑电路或任何其他等效电路组合。包括硬件的控制单元还可以执行本公开的一种或多种技术。

这样的硬件、软件和固件可以在同一设备或独立的设备内实现，以支持本发明中描述的各种操作和功能。此外，任何所述单元、模块或部件可以被一起实现或单独实施为离散但可互操作的逻辑装置。将不同特征描述为模块或单元旨在突出不同的功能方面，并且不一定暗示这些模块或单元必须由单独的硬件或软件组件实现。而是，与一个或多个模块或单元相关联的功能可以由单独的硬件或软件组件执行，或者集成在公共或单独的硬件或软件组件中。

本发明中所描述的技术还可在包含指令的非暂时性计算机可读介质(例如计算机可读存储介质)中实施或编码。嵌入或编码在计算机可读存储介质中的指令可以使可编程处理器或其他处理器执行该方法，例如，当执行指令时。非暂时性计算机可读存储介质可以包括易失性和/或非易失性存储器形式，包括例如随机存取存储器(RAM)、磁阻式随机存取存储器(MRAM)、只读存储器(ROM)、可编程只读存储器(PROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM)、电子可擦除可编程只读存储器(EEPROM)、闪存、硬盘、CD-ROM、软盘、盒式磁带、磁介质、光学介质或其他计算机可读介质。

以下实施例可提供关于根据本公开的放射性药物递送系统和技术的额外细节。

实施例1：获得推注曲线的连续发生器洗脱

来自新泽西州门罗镇的Bracco Diagnostics,Inc.的CardioGen-82锶-铷放射性同位素发生器系统用于在42天的时间内产生一系列连续的洗脱。第一次洗脱发生在Sr⁸²-Rb⁸²发生器安装在系统中的第一天，记为第1天。使用盐水作为洗脱剂，洗脱发生器。使用CZTγ检测器测量每次洗脱期间产生的洗出液的活性。

图6是发生器在不同日子产生的不同洗脱的放射性分布图。洗出液的放射性以每秒计数(cps)为单位绘制在y轴上。每次洗脱的时间绘制在x轴上。

图7是图6所示的放射性数据的一阶导数图。图7上的y轴是放射性的变化率(每秒计数/每秒)。每次洗脱的时间绘制在x轴上。

图6和7所示的数据说明了放射性推注曲线随时间/连续洗脱的变化曲线。

实施例2：确定指示突破的推注曲线的特征

在生成图6和7所示的放射性分布数据之后，对于每次洗脱，测定了指示母体放射性同位素(锶)突破进入放射性洗出液的特征。为该实例测量的特征是流逝的时间。测量从洗脱开始到对于图6所示的数据当放射性洗出液的放射性处于峰值水平时或者对于图7中所示的数据当放射性洗出液的放射性的导数为零时之间流逝的时间。下表说明了图6和7上每次洗脱的指示突破的特征。

实施例3：基于突破特征建立预测关系

为了基于为图6和7中的和在上述实施例2的表中所示的放射性分布数据计算的特征(流逝时间)值建立预测关系，将流逝时间值与对应于每个流逝时间值的累积洗脱体积数据作图。将一阶曲线拟合到绘制数据的线性区域。图8是流逝的时间值对累积洗脱体积的图。

对于图6的示例数据集，具有公式Y＝-0.000143x+14.469的曲线拟合到数据的线性区域。对于图7的示例数据集，具有公式Y＝-0.000134x+14.276的曲线拟合到数据的线性区域。在等式中，Y是流逝时间值，X是累积洗脱体积值。

实施例4：预测在突破之前可以洗脱多少体积

如实施例3中所讨论的，在建立指示突破的特征(流逝时间)和累积洗脱体积之间的曲线关系之后，该关系用于预测在可能发生突破之前发生器可以产生的洗出液的量。通过单独的测试，将实施例中使用的放射性同位素发生器洗脱，直到观察到发生突破。突破时洗出液的放射性分布显示11.3秒的流逝时间(在零活性和最大活性之间)。该11.3秒的值随后被用作突破特性(流逝时间)。

在本实施例中，突破时的累积洗脱体积是使用上述实施例3中讨论的等式计算的，其中突破时的流逝时间为11.3秒。然后从计算的突破时体积中减去每个放射性分布的实际洗脱体积，以预测在可能发生突破之前可以使用发生器洗脱的剩余体积。下表提供了在实施例1中讨论的每次连续洗脱后可能发生突破之前可从发生器洗脱的剩余洗出液体积的计算值。

Claims (29)

1.一种洗脱系统，包括：

放射性同位素发生器，其被配置为在用洗脱剂洗脱期间释放含有子代放射性同位素的放射性洗出液，所述子代放射性同位素是由包含在放射性同位素发生器内的母体放射性同位素的放射性衰变产生的；

洗出液管线，其与放射性同位素发生器流体连通；

放射性检测器，其被定位成在放射性洗出液流过洗出液管线时检测放射性洗出液的放射性；和

控制器，其通信地耦合到放射性检测器并且被配置为：

接收指示在洗脱期间产生的放射性洗出液的放射性的数据，从而提供相对于在洗脱期间的时间和在洗脱期间产生的放射性洗出液的体积中至少一种的放射性洗出液的放射性分布，并且

确定指示母体放射性同位素突破到放射性洗出液中的所述放射性分布的特征。

2.根据权利要求1所述的系统，其中所述控制器还被配置为将所确定的指示突破的放射性分布的特征与所述特征的突破阈值进行比较。

3.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器还被配置为确定所述放射性同位素发生器在突破之前的剩余容量。

4.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器还被配置为，如果确定的特征超过突破阈值，则进行(1)发出用户警报和(2)不允许患者输注中的至少一项。

5.根据权利要求4所述的系统，其中所述控制器还被配置为确定所述放射性同位素发生器在突破之前的剩余容量并且提供指示所述剩余容量的用户警报。

6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中指示母体放射性同位素突破进入放射性洗出液的放射性分布的特征包括在洗脱期间在当放射性洗出液的放射性或其导数处于第一预定水平时与当放射性洗出液或其导数的放射性处于第二预定水平时之间的流逝时间或流逝体积。

7.根据权利要求6所述的系统，其中所述放射性洗出液的放射性的导数是所述放射性洗出液的放射性在所述流逝时间或所述流逝体积上的一阶导数，其中所述第一预定水平和所述第二预定水平各自对应于放射性洗出液的放射性随时间或体积的预定变化率。

8.根据权利要求6所述的系统，其中所述放射性洗出液的放射性的导数是所述放射性洗出液的放射性在所述流逝时间或所述流逝体积上的二阶导数，其中所述第一预定水平和所述第二预定水平各自对应于放射性洗出液的放射性的一阶导数随时间或体积的预定变化率。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的系统，其中所述第一预定水平是零值。

10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中指示母体放射性同位素突破进入放射性洗出液的放射性分布的特征包括在洗脱期间在洗脱开始时与当放射性洗出液或其导数的放射性处于第二预定水平时之间的流逝时间或流逝体积。

11.根据权利要求10所述的系统，其中所述第二预定水平是所述放射性洗出液的最大放射性。

12.根据权利要求10所述的系统，其中所述第二预定水平是所述放射性洗出液的最大放射性的约40％。

13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性分布是相对于所述洗脱期间的时间，所述洗脱期间的时间是从泵开始将所述洗脱剂泵送通过所述放射性同位素发生器的累积时间。

14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性分布是相对于所述洗脱期间的体积，所述洗脱期间的体积是从泵开始将所述洗脱剂泵送通过所述放射性同位素发生器的累积体积。

15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器被配置为通过至少控制显示器发出视觉警报来发出所述用户警报。

16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性检测器包括β检测器。

17.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性检测器包括γ检测器。

18.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述系统安装在移动推车上。

19.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括具有轮子的基架，其中所述放射性同位素发生器和所述放射性检测器安装在所述基架上以便可移动。

20.根据权利要求19所述的系统，其中所述控制器还安装到所述基架。

21.根据权利要求19所述的系统，其中所述控制器远离基架并且经由网络通信地连接到所述放射性检测器。

22.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括提供对放射性辐射的屏障的屏蔽组件，其中所述放射性同位素发生器包含在所述屏蔽组件中。

23.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括：

含有所述洗脱剂的洗脱剂贮存器；

通过洗脱剂管线连接到所述洗脱剂贮存器的泵；

废物容器；和

多条管线，包括输注管线、洗出液管线和废物管线，其中所述输注管线与所述洗出液管线选择性流体连通并且所述废物管线与所述洗出液管线选择性流体连通，

其中所述放射性检测器定位成测量来自流经洗出液管线的放射性洗出液的放射性，以及

所述控制器还被配置成基于所确定的指示突破的放射性分布的特征确定突破之前放射性同位素发生器的剩余容量。

24.根据权利要求23所述的系统，其中所述控制器被配置为控制所述泵以泵送所述洗脱剂通过所述放射性同位素发生器，从而产生所述放射性洗出液。

25.根据权利要求23所述的系统，其中：

所述控制器通信地耦合到一个或多个阀，并且被配置为控制经由所述一个或多个阀从所述洗出液管线到所述输注管线和所述废物管线中的所选管线的流量；和

所述控制器进一步配置为：

控制所述泵将所述洗脱剂泵送通过所述放射性同位素发生器并产生所述放射性洗出液，

当所述放射性洗出液被引导至所述废物容器时，基于通过所述放射性检测器测得的放射性发射确定所述放射性洗出液的放射性活性，

当所述放射性洗出液的放射性活性达到阈值水平时，控制所述一个或多个阀以使所述输注管线与所述洗出液管线流体连通，

进一步控制所述泵以使洗出液流过所述输注管线，

控制所述放射性检测器以继续测量放射性洗出液的放射性，同时所述放射性洗出液流过所述输注管线。

26.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性同位素发生器包括以下之一：⁹⁹Mo/^99mTc发生器、⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器和⁸²Sr/⁸²Rb发生器。

27.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性同位素发生器是⁸²Sr/⁸²Rb发生器。

28.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述放射性同位素发生器包括装载有所述母体放射性同位素的发生器柱。

29.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述洗脱剂包含水性氯化钠。

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