CN115025238B - 一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115025238B CN115025238B CN202210557051.9A CN202210557051A CN115025238B CN 115025238 B CN115025238 B CN 115025238B CN 202210557051 A CN202210557051 A CN 202210557051A CN 115025238 B CN115025238 B CN 115025238B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- photosensitizer
- nanoparticle
- cat
- preparation
- oxygen content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 title abstract description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 claims description 16
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims description 4
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 abstract description 15
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- -1 singlet oxygen Chemical compound 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 1
- 241001477352 Bengalia Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KGHNSNSWRMJVND-UHFFFAOYSA-N Hypocrellin Natural products COC1=CC(=O)C2=C3C4C(C(C(=O)C)C(C)(O)Cc5c(OC)c(O)c6C(=O)C=C(OC)C(=C13)c6c45)C(=C2O)OC KGHNSNSWRMJVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000001553 co-assembly Methods 0.000 description 1
- 238000000942 confocal micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 102000018146 globin Human genes 0.000 description 1
- 108060003196 globin Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/41—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
- A61K38/42—Haemoglobins; Myoglobins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/446—Superoxide dismutase (1.15)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0061—5-aminolevulinic acid-based PDT: 5-ALA-PDT involving porphyrins or precursors of protoporphyrins generated in vivo from 5-ALA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y111/00—Oxidoreductases acting on a peroxide as acceptor (1.11)
- C12Y111/01—Peroxidases (1.11.1)
- C12Y111/01006—Catalase (1.11.1.6)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y115/00—Oxidoreductases acting on superoxide as acceptor (1.15)
- C12Y115/01—Oxidoreductases acting on superoxide as acceptor (1.15) with NAD or NADP as acceptor (1.15.1)
- C12Y115/01001—Superoxide dismutase (1.15.1.1)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法，所述光敏性纳米颗粒由光敏剂和增加局部氧含量的蛋白通过共价键连接之后组装而成，所述纳米颗粒的平均粒径介于5～1000nm之间。本发明所得的尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒生物相容性好，尺寸可控，稳定性高，颗粒活性好，具有靶向细胞线粒体的能力，并且能调节病灶部位微环境，如氧气含量、过氧化物水平及酸碱度，结合光动力疗法，能够提高肿瘤的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法。
背景技术
与化疗、放疗等传统治疗方法相比，光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)已经成为最有前景的医学技术之一。光动力疗法侵入性小，生物毒性低，病灶组织选择性强，在皮肤病、痤疮、尖锐湿疣和肿瘤治疗中具有独特的优势。光动力疗法以在光敏剂、氧气和特定波长的光三者之间发生的光动力反应为基础。富集在病灶部位的光敏剂在特定波长激发光的照射下，与周围氧气或生物大分子之间发生能量传递，生成氧化性很强的活性氧，如单线态氧，从而氧化腺苷、氨基酸等细胞成分，破坏蛋白质、脂质和核苷酸等细胞组分，使细胞发生不可逆转的损伤而死亡，达到治疗疾病的效果。目前在临床上，PDT已成功用于治疗人体多种疾病，并且取得了很好的疗效。
然而，PDT中也存在着诸多局限。病灶部位的氧含量较低，大大限制了活性氧特别是单线态氧的产量。为提高病灶区域的氧气含量，很多研究设计具有催化产氧功能的无机纳米粒子或者制备催化过氧化氢分解生成氧气的纳米蛋白反应器，用来改善乏氧问题。但是无机纳米粒子的生物毒性与纳米蛋白反应器对蛋白的损伤都无法避免，大大限制了其在临床上的应用。同时单线态氧的寿命与扩散半径都非常短，具有时空局限性，限制了其在肿瘤中的作用区域。近年来利用亲脂性阳离子如三苯基膦(TPP)等设计线粒体等细胞器靶向性的药物成为一大热点(参见Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,2634-2638)，但是并非所有的光敏剂都能通过与靶向小分子的连接而起到靶向效果。而且在激发光的选择上其也具有自身的局限性，生物组织对激发光具有吸收和散射作用，导致激光强度到达疾病部位时出现严重的衰减。若选择波长较长的激发光，但由于其能量较低，使用时需要提高光照强度。除此之外，光敏剂的亲脂性和亲水性直接决定了纳米颗粒药物的传输和设计方式。脂溶性的光敏剂尽管容易透过细胞膜但容易发生聚集导致单线态氧的产量下降，水溶性光敏剂不被细胞吸收，因此设计合适的载体是关键。
分子共组装的方法在纳米颗粒制备中得到了广泛的应用，其形状多样、粒径可控，操作简单。通过分子间的非共价作用，如氢键、静电吸附、π-π堆积，设计多种自组装的纳米粒子。自组装得到的纳米粒子在完成药物传递、增强渗透性和滞留性、缓解抗癌药物副作用和提高疾病治疗效果等方面比单个成分之和具有更大的作用(参见Adv.HealthcareMater.2018,7,1800670)。药物的传递方式有很多种，如通过磷脂分子、聚乙二醇或者人血清白蛋白包封，其主要功能是完成药物传递而不能直接提高单线态氧产量。理想的给药载体不仅能给药，还能作为药物，提高治疗效果。
发明内容
本发明内容针对光动力过程中病灶部位乏氧的不利条件，选择合适的蛋白载体与光敏药物，通过分子组装的方式合成具有产氧能力且尺寸可控制备的线粒体靶向的光敏性纳米颗粒。本发明所制备的纳米颗粒在过氧化物存在的条件下和特定波长的照射下，产生更多的氧气和单线态氧，并且靶向线粒体等细胞器，提高的对病灶细胞的杀伤能力，增强光动力治疗效果。
本发明涉及一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法，为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：
本发明一方面涉及一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒，其特征在于，所述光敏性纳米颗粒由光敏剂和增加局部氧含量的蛋白通过共价键连接之后组装而成，所述纳米颗粒的平均粒径介于5～1000nm之间。
在本发明的一个优选实施方式中，所述光敏剂和所述增加局部氧含量的蛋白通过酰胺键、腙键或希夫碱进行连接。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的光敏性纳米颗粒中，所述增加局部氧含量的蛋白包括但不限于超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、肌红蛋白、脑红蛋白、血红蛋白或血蓝蛋白。为了更高效率地提高肿瘤氧含量，所述增加局部氧含量地蛋白优选为过氧化氢酶，过氧化物酶相对于其他蛋白的优势是可直接催化肿瘤处富集的过氧化氢分解为氧气且为目前在生物蛋白中催化过氧化氢分解为氧气效率最高的一种方式。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的光敏性纳米颗粒中，所述光敏剂包括但不限于卟啉类、卟吩类、5-氨基酮戊酸及其衍生物、孟加拉红、竹红菌素、酞菁类、叶绿素类光敏剂。
在本发明的一个优选实施方式中，所述纳米颗粒的平均粒径为200nm以下，进一步优选为100nm以下。通过将纳米颗粒的尺寸控制在200nm以下，有助于细胞吸收药物，而小于100nm的纳米颗粒更有助于在病灶区域富集从而达到更好的治疗效果。综合来看，尺寸可控的且具有产氧能力的、能够靶向病灶细胞器的光敏性纳米颗粒在特定光的照射下，能够大大地提高单线态氧的产量，达到更好的疾病治疗效果。
本发明另一方面还涉及上述光敏性纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
1)将所述光敏剂和所述增加局部氧含量的蛋白分别溶解；
2)在光敏剂的溶液中加入共价键连接的催化剂进行反应；
3)将步骤2)的溶液与所述增加局部氧含量的蛋白溶液进行混合完成组装；
4)将步骤3)的体系纯化即可得到光敏性纳米颗粒。
在本发明的一个优选实施方式中，步骤1)中，所述光敏剂溶解的浓度为1～10mg/mL，具体可为2、4、6、8mg/mL；特别优选为5-7mg/mL。通过将光敏剂的浓度限定到5-7mg/mL，有助于控制光敏性纳米颗粒的尺寸在20-30nm之间。
在本发明的一个优选实施方式中，步骤1)中，所述蛋白溶解的浓度为1～100mg/mL，具体可为5、10、15、20mg/mL。
本发明所述的“尺寸可控”指的是通过改变光敏剂和蛋白的初始反应浓度比例，可以改变最终产物的尺寸，可在5～1000nm之间调控纳米颗粒的粒径。
上述的制备方法中，步骤1)中，使用二次水或有机溶剂配制所述光敏剂溶液，并且采用PBS磷酸缓冲液或二次水配制所述增加局部氧含量的蛋白溶液；
所述PBS缓冲液pH为7.2～7.4，离子强度为0.01mol/L。
上述的制备方法中，步骤2中采用合适浓度的碱性溶液调节所述光敏剂溶液的pH；
所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺；
催化时间为20～40min。
上述的制备方法中，步骤3)中所述反应在2～8℃条件反应6～12h。
步骤4中所述纯化包括以下步骤：
根据体系不同，选择透析、超滤洗涤、冷冻干燥、色谱柱分离等方法纯化
本发明所提供的光敏性纳米颗粒可用于肿瘤的光动力疗法，如抑制乳腺癌细胞的生长。
以所述光敏性药物为活性成分的光动力治疗剂也属于本发明的保护范围。
有益效果
本发明将光敏剂与具有分解过氧化物和产氧能力的蛋白以共价键相连，通过组装形成不同尺寸的纳米颗粒。该纳米颗粒克服了单纯的光敏剂不容易被细胞吸收的缺陷，可以更好地被细胞吸收，通过分解病灶部位的过氧化物增加病灶部位的氧气含量，提高单线态氧产量，改善疾病的光动力治疗效果。
本发明首次提出利用共价组装的制备方法，通过改变反应物的比例，实现了对蛋白负载水光敏剂的纳米颗粒的颗粒尺寸调控，可以靶向细胞的线粒体，是一种新型具有药物作用的纳米颗粒。本发明提供的光敏性纳米颗粒，具有一定的产氧功能，能极大增强肿瘤细胞附近的氧气含量，改善肿瘤部位的乏氧环境，增加单线态氧的产量，靶向细胞的线粒体。与传统的光敏药物相比，该纳米颗粒同时实现了尺寸的可控制备与调节，并且更好的负载水溶性光敏剂，光动力效果更加明显，有望用于肿瘤的光动力治疗。
附图说明
图1是本发明实施例1所制备的光敏性纳米颗粒CAT-RB NPs的粒径分布图和形貌图，左图中的曲线分别对应RB不同初始反应浓度0、2、4、6mg/mL时的纳米颗粒粒径分布。
图2是CAT-RB NPs和RB的单线态氧的相对产量。
图3是CAT-RB NPs和RB的溶解氧的相对浓度。
图4是CAT-RB NPs和RB孵育的细胞的激光共聚焦显微镜图。
图5是CAT-RB NPs和CAT分别与细胞线粒体的共定位分析。
图6是CAT-RB NPs、RB和CAT孵育的细胞在光照与黑暗条件下的细胞存活率，*P<0.05。
图7是CAT-RB NPs孵育的细胞在光照后不同时间的ATP相对含量。
图8是分别静脉注射CAT-RB NPs和PBS的小鼠的生化指标。
图9是分别静脉注射CAT-RB NPs和RB的小鼠不同时间后的生物荧光成像。
图10是治疗过程中不同治疗组的老鼠肿瘤体积的变化，***P<0.001。
图11是治疗过程中不同治疗组的老鼠肿瘤的照片。
图12是治疗结束后不同治疗组的老鼠肿瘤的照片。
图13是治疗过程中不同治疗组的老鼠体重的变化。
图14是不同治疗组的老鼠的主要器官和肿瘤的苏木精-伊红的染色图。
具体实施方式
下列实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下列实施例中所使用的材料、试剂等如无特殊说明，均可从商业途径得到。
本实例采用的增加局部氧含量的蛋白为过氧化氢酶(CAT)，分解水生成氧气和水。本实例采用的过氧化氢酶是以铁卟啉为辅基结合酶，分子量为250000左右，并且通常以四聚体的形式存在，是过氧化物酶体的标志酶。
本发明所采用光敏剂为孟加拉红(RB)，其分子量为1018。在549nm激发光照射下能产生具有细胞毒性的单线态氧。
本实例选用PBS缓冲液配制蛋白溶液，其pH为7.4，浓度为0.01mol/L，能最大程度维持蛋白活性。
实施例1
按照下述步骤制备尺寸可控的线粒体靶向的光敏性纳米颗粒(CAT-RB NPs)：
利用去离子水分别配制浓度分别为0、2、4、6mg/mL的RB溶液，并且用0.01mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH在5～10之间。
向其中先后逐滴加入EDC和NHS反应20min。
利用PBS缓冲液配制10mg/mL的CAT溶液，分别加入上述制备的不同浓度的RB水溶液，4℃过夜共价组装12h。
将上述生成物利用透析袋4℃条件下透析去除未组装的反应物，得到共价组装体CAT-RB NPs，4℃保存。
图1为不同RB浓度下共价组装得到的纳米颗粒的粒径图和特定浓度下的形貌图。由图1可知，本实施例制备的纳米颗粒尺寸随RB的浓度变化而变化，尺寸均一，控制在在20nm～100nm之间。当RB浓度为6mg/mL时，通过冷冻透射电镜图可得，纳米颗粒为球状，分布均匀，尺寸在25nm左右。
实施例2
分别配制5μg/mL的单纯RB和CAT-RB NPs溶液，向其中加入9,10-Dipheylanthracene(DPA)的DMSO饱和溶液，两者混合均匀后，密封于石英皿中，向其中注射加入10μL 0.03％H2O2,再次密封，给予10mW/cm2,560nm左右激光照射，利用紫外-可见分光光度计测量体系200-600nm范围内吸光度，记录380nm处吸光度随时间的变化情况。
DPA是常见的单线态氧捕获剂，与单线态氧反应后其吸光度下降。利用DPA的吸光度下降表示单线态氧的产量。由图2可知，与单纯RB相比，CAT-RB NPs中DPA下降值更多，证明产生了更多的单线态氧，分析可得产量是RB的1.65倍。
实施例3
分别配制5μg/mL的单纯RB和CAT-RB NPs溶液于烧杯中，并将溶解氧电极插在烧杯中，用封口膜密封,利用注射器分别向其中加入10μL 0.03％H2O2。在10mW/cm 2,560nm左右激光照射下，记录溶液中单线态氧随时间的变化情况。由图3可知，与RB相比，组装体中溶解氧含量较高且激光条件下消耗量更大，这说明CAT-RB NPs可提高氧气的含量和利用率。
实施例4
将乳腺癌细胞(MCF-7)接种在20mm的共聚焦培养皿中，并且分别用含有5μg/mL的单纯RB和CAT-RB NPs培养液与细胞共孵育1.5h，PBS清洗3次。随后用Alexsa488和Hoechest33342分别给细胞膜和细胞核染色。在405nm、488nm和561nm激光条件下，通过激光共聚焦显微镜(CLSM)观察细胞成像。由图4可知，与单纯RB相比，CAT-RB NPs在细胞内部有明显红色光发射。这说明CAT作为药物载体将RB递送到细胞内部，提高了细胞内吞水溶性光敏剂的效率。在同样实验条件下，细胞经过CAT-RB NPs孵育后，利用线粒体染料染色30分钟，PBS清洗3次，随后对细胞核染色，CLSM观察细胞成像。由图5可知，CAT-RB NPs在细胞中所处的位置与线粒体有很好的重叠，CLSM分析后发现共定位系数大于0.75，这说明CAT-RB NPs对线粒体有很好的选择性。同样条件下，CAT与线粒体的共定位系数小于0.15，说明CAT不具有线粒体靶向性，可见对线粒体的靶向性是CAT-RB NPs的特性。
实施例5
将MCF-7接种到96孔板中，分别用含有不同浓度的RB、CAT和CAT-RB NPs培养液与细胞共孵育1.5h，PBS清洗三次后，细胞在在2mW/cm2,560nm激光条件下照射5min。24h后，利用CCK-8试剂盒检测细胞活性，不给予光照的细胞作为对照组。由图6可知组装体RB含量为5μg/mL时，细胞存活率约为5％，CAT-RB NPs具有明显的细胞光毒性无暗毒性，对照组CAT和RB均不具有细胞光毒性和暗毒性。通过student’s t-test显著性检验得出CAT-RB NPs与RB,CAT相比P值<0.01,说明他们之间存在显著性差异，进一步地证实了CAT-RB NPs的细胞毒性。利用细胞ATP检测试剂盒测定给药光照后0h，4h，8h，16h，24h细胞的ATP含量，由图7可得，ATP含量逐渐下降，光照后24h细胞ATP含量仅为对照组的5％，表明该颗粒光照条件下产生的单线态氧引起了线粒体的功能紊乱，降低了细胞ATP的浓度，最终导致肿瘤细胞的凋亡。
实施例6
将PBS和CAT-RB NPs通过尾静脉注射的方式分别给药至小鼠体内，48h后采用腹部静脉取血的方式对收集的血清进行生化分析检测。由图8可得，CAT-RB NPs处理后的老鼠的生化分析参数与注射了PBS的对照组小鼠基本一致，证明该粒子对小鼠的肾脏和肝脏没有明显的生理毒性，具有较好的生物相容性，可用于下一步的抗肿瘤测试。
实施例7
MCF-7细胞接种到Balb/c nude小鼠身上，构建荷瘤小鼠模型。当肿瘤长至约80mm3，测试CAT-RB NPs的抗肿瘤性能。将1mg/kg,100μL(按RB浓度计)剂量的Cy7标记的RB和CAT-RB NPs通过尾静脉注射的方式分别给药至小鼠体内。利用生物成像仪观察给药后不同时间内纳米颗粒在体内的分布。由图9可得，与游离的RB相比，CAT-RB NPs更多地富集在肿瘤部位，并在注射后1h富集量达到最大值，这极大地提高了水溶性光敏剂在肿瘤部位的浓度，为增强肿瘤的PDT效果提供了有利条件。
实施例8
将16只小鼠平均分为4组，建立MCF-7肿瘤模型，分别对它们进行以下四种治疗方案：PBS组(对照组)，CAT-RB NPs组，RB+Laser组，CAT-RB NPs+Laser组(治疗方案中Laser代表给予激光照射，下同)，每天通过游标卡尺测量和拍照的方式记录小鼠的肿瘤体积，并称量小鼠监测其体重变化。对RB+Laser组，CAT-RB NPs+Laser组，尾静脉注射0.5mg/kg,100μL(按RB浓度计)的RB和CAT-RB NPs后的1h，对肿瘤部位实施160mW/cm2,10min的560nm的激光照射，PBS和CAT-RB NPs组则不实施光照。由图10和11可以看到，与其他三组相比，CAT-RBNPs+Laser组对小鼠肿瘤的抑制效果最好，治疗后的14天肿瘤完全被抑制且最终体积为0。通过student’s t-test显著性检验得出CAT-RB NPs+Laser组与其他三组数据相比P值<0.001,说明他们之间存在显著性差异，进一步地证实了CAT-RB NPs+Laser组的优异的抑制肿瘤生长性能。在治疗结束后，收集每组小鼠的肿瘤，如图12所示，该肿瘤变化也证实了CAT-RB NPs具有较高的抗肿瘤活性。图13显示在治疗期间小鼠的体重没有发生明显的变化，说明了该粒子具有较好的生物相容性。另外我们将实施了PBS，CAT-RB NPs以及CAT-RBNPs+Laser治疗方案的小鼠的主要器官进行了苏木精-伊红(H&E)染色分析。如图14所示，这三组小鼠的心，肝，脾，肺，肾并没有发生明显的结构变化，而CAT-RB NPs+Laser处理的小鼠的肿瘤细胞结构异常，出现了明显的细胞死亡，这证实了该粒子在非光照条件下的生物安全性以及较高的PDT肿瘤杀伤效果。
由上述测试可以看出，CAT-RB NPs的催化过氧化氢产生氧气的能力解决了肿瘤的乏氧问题，该粒子的EPR效应使得其更容易在肿瘤部位富集，其对线粒体的靶向打破了单线态氧的时空局限性，光照条件下造成线粒体功能紊乱，降低了细胞ATP的水平，表现出优异的抗肿瘤性能。基于其优异的生物安全性和生物相容性，该粒子在未来的肿瘤PDT疗法中具有广阔的应用前景。
本发明已经对实施例和附图进行了说明，但是，对于本领域的技术人员来说，依据本申请实例的思想，本发明的具体实施方式与应用范围可以有各种更改和变化。本发明的各种更改、变化和等同物由所附的权利要求书的内容涵盖。
Claims (4)
1.一种光敏性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述光敏性纳米颗粒由光敏剂和增加局部氧含量的蛋白通过共价键连接之后组装而成，所述纳米颗粒的平均粒径为100nm以下，所述增加局部氧含量的蛋白为过氧化氢酶，所述光敏剂为孟加拉红；
所述制备方法，包括如下步骤：
1)将所述光敏剂和所述增加局部氧含量的蛋白分别溶解；
2)在光敏剂的溶液中加入共价键连接的催化剂进行反应；
3)将步骤2)的溶液与所述增加局部氧含量的蛋白溶液进行混合完成组装；
4)将步骤3)的体系纯化即可得到光敏性纳米颗粒；
步骤1)中，所述光敏剂溶解的浓度为1～10mg/mL，所述蛋白溶解的浓度为1～100mg/mL；
所述步骤2)的催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，催化时间为20～40min；
步骤4)中所述纯化选自透析、超滤洗涤、冷冻干燥、色谱柱分离中的一种或者多种的组合。
2.权利要求1所述的制备方法所制备得到的光敏性纳米颗粒。
3.权利要求2所述的光敏性纳米颗粒在制备抑制肿瘤的光动力药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，所述光动力药物为线粒体靶向性药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210557051.9A CN115025238B (zh) | 2022-05-19 | 2022-05-19 | 一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210557051.9A CN115025238B (zh) | 2022-05-19 | 2022-05-19 | 一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115025238A CN115025238A (zh) | 2022-09-09 |
| CN115025238B true CN115025238B (zh) | 2024-03-19 |
Family
ID=83121922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210557051.9A Active CN115025238B (zh) | 2022-05-19 | 2022-05-19 | 一种尺寸可控的线粒体靶向型光敏性纳米颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115025238B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101130082A (zh) * | 2007-07-27 | 2008-02-27 | 许川山 | 具有携氧功能的新型光敏剂 |
| CN106668859A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-17 | 中国科学院化学研究所 | 一种对微弱光敏感的光敏药物及其制备方法 |
| CN107670039A (zh) * | 2017-10-19 | 2018-02-09 | 苏州杰纳生物科技有限公司 | 一种过氧化氢酶与光敏分子复合物及其制备方法和应用 |
| CN111346226A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-30 | 徐州医科大学附属医院 | 一种自产氧纳米粒及其介导肿瘤光动力治疗的应用 |
| CN111840570A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-10-30 | 西南大学 | 一种丝胶蛋白结合光敏剂的纳米颗粒的制备方法 |
| CN112915205A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-08 | 中国药科大学 | 一种抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统及其制备方法 |
| WO2022007153A1 (zh) * | 2020-07-08 | 2022-01-13 | 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院) | 一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物及其应用 |
-
2022
- 2022-05-19 CN CN202210557051.9A patent/CN115025238B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101130082A (zh) * | 2007-07-27 | 2008-02-27 | 许川山 | 具有携氧功能的新型光敏剂 |
| CN106668859A (zh) * | 2017-02-20 | 2017-05-17 | 中国科学院化学研究所 | 一种对微弱光敏感的光敏药物及其制备方法 |
| CN107670039A (zh) * | 2017-10-19 | 2018-02-09 | 苏州杰纳生物科技有限公司 | 一种过氧化氢酶与光敏分子复合物及其制备方法和应用 |
| CN111346226A (zh) * | 2020-03-12 | 2020-06-30 | 徐州医科大学附属医院 | 一种自产氧纳米粒及其介导肿瘤光动力治疗的应用 |
| WO2022007153A1 (zh) * | 2020-07-08 | 2022-01-13 | 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院) | 一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物及其应用 |
| CN111840570A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-10-30 | 西南大学 | 一种丝胶蛋白结合光敏剂的纳米颗粒的制备方法 |
| CN112915205A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-08 | 中国药科大学 | 一种抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 顾恒等.《光皮肤病学》.人民军医出版社,2009,(第1版),第150 页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115025238A (zh) | 2022-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wei et al. | Oxygen self-sufficient photodynamic therapy | |
| Zhang et al. | Nanomaterials to relieve tumor hypoxia for enhanced photodynamic therapy | |
| Qian et al. | Nanocatalysts-augmented Fenton chemical reaction for nanocatalytic tumor therapy | |
| Chen et al. | Drug-induced co-assembly of albumin/catalase as smart nano-theranostics for deep intra-tumoral penetration, hypoxia relieve, and synergistic combination therapy | |
| Gao et al. | Recent advancement of imidazolate framework (ZIF-8) based nanoformulations for synergistic tumor therapy | |
| Wu et al. | Recent progress in the augmentation of reactive species with nanoplatforms for cancer therapy | |
| Wang et al. | All-in-one theranostic nanoplatform based on hollow MoSx for photothermally-maneuvered oxygen self-enriched photodynamic therapy | |
| Lin et al. | Nano-photosensitizers for enhanced photodynamic therapy | |
| Liang et al. | Organic/inorganic nanohybrids rejuvenate photodynamic cancer therapy | |
| Yang et al. | Recent advances in nanosized metal organic frameworks for drug delivery and tumor therapy | |
| US20040068207A1 (en) | Active oxygen generator containing photosensitizer for ultrasonic therapy | |
| Zhang et al. | Strategic design of conquering hypoxia in tumor for advanced photodynamic therapy | |
| CN113599520B (zh) | 一种卟啉脂质-全氟化碳纳米制剂及其制备方法和用途 | |
| Yin et al. | Hypoxia-alleviated sonodynamic therapy based on a hybrid protein oxygen carrier to enhance tumor inhibition | |
| WO2022077830A1 (zh) | 青蒿素及其衍生物在制备热动力治疗敏化剂中的应用 | |
| Cai et al. | Covalent organic framework–titanium oxide nanocomposite for enhanced sonodynamic therapy | |
| Li et al. | Multifaceted nanozymes for synergistic antitumor therapy: A review | |
| Zhu et al. | Recent research on methods to improve tumor hypoxia environment | |
| Li et al. | Innovative design strategies advance biomedical applications of phthalocyanines | |
| Xiao et al. | Recent research progress in the construction of active free radical nanoreactors and their applications in photodynamic therapy | |
| Gong et al. | Therapeutic gas delivery strategies | |
| Zheng et al. | Photoactivatable nanogenerators of reactive species for cancer therapy | |
| Guo et al. | Near-infrared photodynamic and photothermal co-therapy based on organic small molecular dyes | |
| Xu et al. | Photodynamic therapy based on porphyrin-based metal–organic frameworks | |
| Liu et al. | Nanoscale metal–organic frameworks as smart nanocarriers for cancer therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |