CN114829940A - 用于诊断和治疗肾病的方法、试剂盒和组合物 - Google Patents

用于诊断和治疗肾病的方法、试剂盒和组合物 Download PDF

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Abstract

本文描述了用于评定宠物中出现尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向的方法和试剂盒；以及用于治疗这类病况的组合物。

Description

用于诊断和治疗肾病的方法、试剂盒和组合物
背景技术
肾病是宠物中常见的疾病和多种因素，如饮食、遗传学、代谢繁殖、年龄和生活方式的结果。尿石症或肾结石是由复杂生物化学过程引起的病理病况，所述复杂生物化学过程包含尿液过饱和、成核、晶体生长、晶体聚集、晶胞相互作用、晶体粘附或滞留，和结石形成。基于存在于组合物中的矿物质类型，如草酸盐、镁、铵或尿酸盐，对尿石进行分类和处理。虽然泌尿系统结石的有机结石基质可能含有脂质、GAG、碳水化合物和蛋白质，但仅存在少量会引起结晶和结石形成的组分。
结石形成水平取决于结石形成的抑制剂与促进剂之间的不平衡水平。抑制剂包含较小有机阴离子，如焦磷酸盐、多价金属阳离子，如镁；和大分子，如蛋白质(糖蛋白，GAG)。促进剂包含磷脂、糖脂、钙、草酸盐和低尿量。另外，一些脂质促进结晶成核，调节生长和聚集，并且可以并入生长钙化中。
各种代谢物可以通过经由增加肾组织发炎、氧化应激和创伤来损害肾上皮细胞而引起肾结石促进剂，如脂质、GAG和其它应激相关代谢物的释放。促进剂在尿液中的释放增加将引起抑制剂与促进剂之间的不平衡，并且因此创建有利于结石形成的条件。
嘌呤代谢副产物，如肌苷和次黄嘌呤不溶于尿液中，并且在诱导黄嘌呤尿和肾结石形成中起重要作用。具有适当的必需脂肪酸、有限的矿物质、高精氨酸、低色氨酸和最佳蛋白质含量的饮食可以缓解肾结石的形成，特别是在包括肾功能的个体中。有效的治疗计划需要多方面并且有针对性的计划，其将严重依赖于定量和定性分析。
目前的诊断方法使用临床症状(例如血尿、频尿、痛性尿淋沥和尿痛)、血液测试(如白细胞计数)、成像和尿分析的组合。临床症状是无效的，这是因为许多宠物可以是无症状的，并且临床症状通常被认为是非特异性的。另外，血液测试可能不会显露任何异常。对尿液晶体形成进行的显微镜分析和pH分析是有效的，但可能是耗时的，并且必须在收集后在短时间内进行评估。如膀胱双对比造影和超声检查的成像是有效的，但这是验证测试而不是诊断。即使在诊断后，宠物也需要进行化学分析，以进行明确且具体的尿石诊断和治疗。
因此，所属领域需要一种非侵入性诊断方法来评定宠物出现疾病，如尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向。
发明内容
本发明的一些实施方案提供一种用于诊断或鉴定尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向的方法。在某些实施方案中，诊断方法包括分析代谢物。可以从任何体液获得代谢物，并且在优选实施方案中，从尿液获得代谢物。此外，所测试的代谢物包含但不限于在色氨酸/犬尿氨酸、氨基糖、磷脂酰胆碱、鞘脂和/或嘌呤代谢途径中发现的代谢物。
本发明的某些实施方案涉及治疗宠物中的尿石症、肾病或膀胱疾病，所述治疗包括施用包括高含量的精氨酸、低含量的色氨酸和最佳量的蛋白质或增强含量的必需脂肪酸、受控矿物质和最佳量的蛋白质的宠物食物组合物。
本发明的其它实施方案提供用于诊断或鉴定伴侣动物中的尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向的试剂盒。
具体实施方式
以下本发明部分涉及用于评定宠物中的肾脏疾病，如尿石症、肾病和膀胱疾病的倾向的诊断方法。
对一个或多个优选实施方案的以下描述本质上仅是示例性的，并且绝不意图限制本发明。说明性实施方案的描述旨在结合附图阅读，这些附图将被视为整个书面描述的部分。对一个或多个优选实施方案的以下描述本质上仅是示例性的，并且绝不意图限制本发明。说明性实施方案的描述旨在结合附图阅读，这些附图将被视为整个书面描述的部分。
如在本文和所附权利要求中所使用的，除非上下文另外指示，否则单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”包含复数个指示物。任何类别的成分的单数形式不仅是指所述类别内的一种化学物种，而且还指那些化学物种的混合物；例如，呈单数形式的术语“蛋白质”可以指其中的每一种化合物也被视为蛋白质的化合物的混合物。术语“一(a)”(或“一(an)”)、“一种(个)或多种(个)”和“至少一种(个)”在本文中可互换使用。术语“包括”、“包含”、和“具有”可互换使用。术语“包含(include)”应解释为“包含但不限于”。术语“包含(including)”应解释为“包含但不限于”。
如通篇所使用，范围用作描述范围内的每个值的简写。范围内的任何值均可以选为范围的端点。另外，本文中所引用的所有参考文献均以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，那么以本公开为准。
除非另有定义，否则本文中所使用的所有技术术语和科学术语具有与所属领域的技术人员通常所理解的相同的含义。此外，应理解，本发明不限于本文中所描述的任何特定方法、方案和试剂。所描述的方法、方案和试剂仅仅是实例且仅出于说明目的。
如本文中所使用，术语“宠物”可以与“伴侣动物”互换使用，并且指由护理者作为宠物喂养的任何物种的动物或广泛作为宠物饲养的各种物种的任何动物，包含犬科动物(家犬)和猫科动物(家猫)。因此，宠物可包含但不限于工作犬、宠物犬、针对啮齿动物控制而喂养的猫(即农场猫)、宠物猫、雪貂、鸟类、爬行动物、兔和鱼类。
本发明的一些实施方案提供一种用于诊断或鉴定宠物中的肾病的倾向的方法。在一优选实施方案中，本发明提供一种用于诊断或鉴定宠物中的尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向性的方法。在某些实施方案中，诊断方法包括获得生物样品和量化生物样品内的生物标志物。
如本文中所使用，术语“IRIS”用于指慢性肾病(CKD)的阶段或严重性，其通常使用国际肾脏权益组织指南(International Renal Interest Society guidelines)进行区分。所述指南针对CKD创建五个不同的阶段，从最不严重的‘有风险’阶段到最严重的阶段4或IRIS4。
如本文中所使用，术语“生物样品”可与术语“样品(sample)”、“样本(specimen)”和“生物材料(biomaterial/biological material)”互换使用。生物样品是指从宠物获得的任何有机物质，包含：体液，如血液、唾液和尿液；组织样品，如来自活检或毛皮；和其它临床样本，如呼出气冷凝物。生物样品可以非侵入性和/或侵入性方式获得。举例来说，生物样品可以非侵入性方式，如经由口腔拭子、收集毛皮或排尿提供。在其它实例中，生物样品可以侵入性方式，如经由针头采血或经由活检去除组织提供。
在某些实施方案中，生物样品还可以包括一种或多种赋形剂。赋形剂可以在任何时间添加到生物样品中。举例来说，可在收集、运输、制备和/或分析样品期间将赋形剂添加到生物样品中。
添加赋形剂是所属领域中已知的。这类赋形剂应以不损害由本发明提供的目的和效果的量存在。赋形剂可作为稳定剂、防腐剂、处理助剂、pH缓冲液、增量剂、稀释剂、显色剂和染料包含在内。举例来说，在收集期间可将乙二胺四乙酸(EDTA)添加到生物样品中以保存生物样品。
赋形剂的实例可包含硼酸和其衍生物、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、聚乙二醇、乙二胺四乙酸(EDTA)、甲酸和其衍生物、蛋白酶抑制剂、如柠檬酸钠和碳酸氢钠的钠盐，以及蛋白酶抑制剂。
经由生物样品对疾病、病症或其它病况进行检测可实现对疾病、病症或其它病况的即时诊断。量化生物样品内的一个或多个生物标志物的方法是所属领域中已知的(例如，比色报告、核磁共振(NMR)光谱法、红外(IR)光谱法、质谱法等)。虽然本公开可提供与尿液相关的许多实例，但应理解，这类实例仅出于说明目的。实例可延伸到任何生物样品，包含体液或生物组织。
如本文中所使用，术语“生物标志物(biomarker)”可与“生物标志物(biologicalmarker)”互换使用，并且用于指可用于检查器官功能或任何其它生物状态或病况的任何可测量物质。在某些实施方案中，生物标志物可包含蛋白质，如免疫球蛋白、聚核苷酸，如DNA和RNA，和代谢物。在一优选实施方案中，生物标志物为代谢生物标志物。
可在收集后的任何时间检测和量化样品(如尿液)中的生物标志物。举例来说，生物样品中的生物标志物的量化可在短时间段内(例如，在2分钟内、在5分钟内等)或在较长的储存、运输、保存或温育阶段之后(例如，在6小时内、在72小时内等)进行。在某些实施方案中，在约自约-200℃至约30℃范围内的温度下储存、运输或保存生物样品。举例来说，优选在约22℃或4℃下储存、运输和保存尿液样品。对于另一个实例，优选在-20℃下对组织活检进行短期储存，并且在-80℃下对其进行长期储存。应理解，这些实例仅出于说明目的，并且适当温度取决于本发明中所使用的生物样品的类型。如所属领域的技术人员通常理解，应在特定类型的生物样品的适当温度下储存生物样品。
样品内的一个或多个生物标志物可用作任何类型的疾病、病症或其它病况的诊断工具。举例来说，一个或多个生物标志物可指示宠物可能患有疾病、病症和/或病况的倾向(例如，出现这种情况的可能性)。在一优选实施方案中，一个或多个生物标志物用于诊断或鉴定宠物中的尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向。在甚至更优选实施方案中，使用30-60个生物标志物来诊断或鉴定宠物中的尿石症、肾病或膀胱疾病的倾向。
量化的代谢物可包含但不限于在色氨酸/犬尿氨酸、氨基糖、磷脂酰胆碱、鞘脂和/或嘌呤代谢途径中发现的代谢物。
来自色氨酸/犬尿氨酸代谢途径的代谢物可包含色氨酸、N-乙酰基色氨酸、C-糖基色氨酸、犬尿氨酸、N-乙酰基犬尿氨酸、犬尿喹啉酸(kyurenate)、邻氨基苯甲酸酯、3-羟基犬尿氨酸、黄尿酸和吡啶甲酸酯。
来自氨基糖的代谢途径的代谢物可包含岩藻糖、葡糖醛酸、二乙酰基壳二糖、N-乙酰基葡糖胺6-硫酸酯、N-乙酰基神经氨酸、3'-a-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺、6-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺、N-乙酰基葡糖胺天冬酰胺、赤糖酸盐、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰基半乳糖胺和N-羟乙酰神经氨酸。
来自磷脂酰胆碱代谢途径的代谢物可包含1,2-二棕榈酰基、1-棕榈酰基-2-棕榈油酰基、1-棕榈酰基-2-油酰基、1-棕榈酰基-2-花生酰基、1-硬脂酰基-2-油酰基、1-硬脂酰基-2-亚油酰基、1-硬脂酰基-2-花生酰基、1-硬脂酰基-2-二十二碳六烯酰基、1-油酰基-2-亚油酰基、1,2-二亚油酰基。
来自鞘脂代谢途径的代谢物可包含棕榈酰基二氢鞘磷脂、棕榈酰基鞘磷脂、硬脂酰基鞘磷脂、山嵛酰基鞘磷脂、二十三酰基鞘磷脂(tricosanoyl sphingomyelin)、二十四酰基鞘磷脂(lignoceroyl sphingomyelin)和鞘磷脂。
来自嘌呤代谢途径的代谢物可包含肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤、黄苷、N1-甲基肌苷、尿酸盐、尿囊素、尿囊酸、1-甲基次黄嘌呤、腺嘌呤、1-甲基腺嘌呤、5'-单磷酸腺苷、3',5'-环单磷酸腺苷、腺苷、N1-甲基腺苷、N6-甲基腺苷、N6-氨甲酰基苏酰腺苷、2'-脱氧腺苷、N6-琥珀酰腺苷和3-氨基异丁酸盐。
本发明的一些实施方案提供一种鉴定出现尿石症的可能性增加的伴侣动物的方法，包括：分析从伴侣动物获得的生物样品的色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物的存在；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物；其中较高含量的色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物指示伴侣动物出现尿石病的可能性增加。在一些实施方案中，色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物选自：C-糖基色氨酸；犬尿氨酸；犬尿喹啉酸；邻氨基苯甲酸酯；3-羟基犬尿氨酸；吡啶甲酸酯；以及其两种或更多种的组合。在其他实施方案中，色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物包括3-羟基犬尿氨酸。
在一些实施方案中，氨基糖途径代谢物选自：葡糖醛酸；二乙酰基壳二糖；N-乙酰基葡糖胺6-硫酸酯；N-乙酰基神经氨酸；3'-a-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；6-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；N-乙酰基葡糖胺天冬酰胺；赤糖酸盐；N-羟乙酰神经氨酸；以及其两种或更多种的组合。
在一些实施方案中，磷脂酰胆碱途径代谢物选自：1,2-二棕榈酰基(16:0/16:0)；1-棕榈酰基-2-油酰基(16:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-油酰基(18:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-亚油酰基(18:0/18:2)；1-硬脂酰基-2-花生酰基(18:0/20:4)；1-硬脂酰基-2-二十二碳六烯酰基(18:0/22:6)；1-油酰基-2-亚油酰基(18:1/18:2)；1,2-二亚油酰基(18:2/18:2)；以及其两种或更多种的组合。
在其它实施方案中，鞘脂途径代谢物选自：棕榈酰基二氢鞘磷脂(d18:0/16:0)；棕榈酰基鞘磷脂(d18:1/16:0)；硬脂酰基鞘磷脂(d18:1/18:0)；山嵛酰基鞘磷脂(d18:1/22:0)；二十四酰基鞘磷脂(d18:1/24:0)；鞘磷脂(d17:1/16:0、d18:1/15:0、d16:1/17:0)；鞘磷脂(d18:1/20:0、d16:1/22:0)；鞘磷脂(d18:1/24:1、d18:2/24:0)；以及其两种或更多种的组合。
在其它实施方案中，嘌呤途径代谢物选自：肌苷；次黄嘌呤；N1-甲基肌苷；尿囊素；尿囊酸；1-甲基次黄嘌呤；腺嘌呤；1-甲基腺嘌呤；N1-甲基腺苷；N6-氨甲酰基苏酰腺苷；N6-琥珀酰腺苷；3-氨基异丁酸盐；以及其两种或更多种的组合。
本发明的其它实施方案提供一种延迟伴侣动物中的尿石症的发作和/或严重性的方法，包括：在来自伴侣动物的生物样品中检测色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的异常含量；以及向伴侣动物施用包括有效量的精氨酸的组合物。在一些实施方案中，异常含量大于在健康伴侣动物中发现的代谢物的含量。
在一些实施方案中，伴侣动物选自犬科动物和猫科动物。在一些实施方案中，伴侣动物为猫科动物。
又其它实施方案提供一种用于鉴定出现尿石症的风险增加的猫科动物个体的方法，包括：(a)检测从猫科动物个体获得的生物样品中色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的存在；(b)通过以下操作确定猫科动物个体的尿石症的代谢特征，(b1)根据在步骤(a)中检测到的色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物；磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的含量而使用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)将猫科动物个体分类为健康或结石形成者；(b2)计算在结石形成者与健康猫科动物个体中发现的代谢物的比率，以确定猫科动物个体的代谢概况；(c)将在(b2)中计算的猫科动物个体的代谢概况与参考代谢概况进行比较，以鉴定猫科动物个体患有尿石症的风险，其中通过对猫科动物群体的概况的分布分析来确定参考代谢概况，所述群体包含健康猫科动物和诊断为结石形成者的猫科动物，其中建立对应于相对风险水平的截止范围；以及(d)当代谢概况对应于尿石症的较高风险水平时，将猫科动物个体鉴定为具有尿石症的代谢特征。
在一些实施方案中，生物样品选自：尿液；唾液；组织；汗液；和毛发。
又其它实施方案提供一种用于鉴定出现尿石症的风险增加的伴侣动物的试剂盒，包括：容器，其用于收集生物样品；
检测方法，其选自以下：ELISA、色谱分析(例如，TLC和HPLC)、对两种或更多种代谢物的组合具有特异性的荧光标签或染料；即时检验装置，其具有对本文中所描述的一种或两种或更多种代谢物的组合具有特异性的预载发色团/抗体；以及使用说明书。
在一些实施方案中，检测方法配置成评估测试动物中色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的存在。在其它实施方案中，使用说明书指导临床医生将测试动物中的代谢物的存在与参考动物中的代谢物的存在进行比较。在一些实施方案中，参考动物为健康动物。在其它实施方案中，动物为伴侣动物。
在一些实施方案中，当与参考动物中的代谢物的存在相比，在测试动物中检测到更高含量的代谢物时，测试动物出现尿石症的可能性增加。
在一些实施方案中，本发明为一种用于治疗本文中所描述的疾病状态或病况中的任一种的宠物食物组合物。在一优选实施方案中，本发明为用于治疗宠物中的尿石症、肾病或膀胱疾病的方法，其包括施用宠物食物组合物。优选地，宠物食物组合物包括高含量的精氨酸、低含量的色氨酸和最佳量的蛋白质。
宠物食物组合物可呈粗磨食物形式。在其它实施方案中，宠物食物组合物呈多层粗磨食物和/或包括涂层的多层粗磨食物的形式。此外，涂层可包括适口剂(palatant)。如本文中所使用，术语“适口性(palatability)”涵盖动物所感受到的食物的所有各种特性，如纹理、味道和香味。在某些实施方案中，组合物的适口性等于对照组合物的适口性。
在某些实施方案中，通过挤压形成粗磨食物。在其它实施方案中，组合物呈选自以下的形式：面包、炖菜(stew)、“肉和肉汁”形式、稀粥、水分含量大于50％的碎屑，和可以通过注射器推入的产品。在另一实施方案中，本发明包括6wt％到约12wt％的水分。
在一些实施方案中，粗磨食物可包括粘合剂。在某些实施方案中，粘合剂包含但不限于以下中的任一种或以下的组合：单糖，如葡萄糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖；二糖和三糖，如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、乳果糖；玉米和大米糖浆固体；糊精，如玉米、小麦、大米和木薯糊精；麦芽糊精；淀粉，如大米、小麦、玉米、马铃薯、木薯淀粉，或通过化学改性进行改性的这些淀粉；海藻酸盐、壳聚糖；如角叉菜胶的胶状物和阿拉伯胶；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇；多元醇的酯，如蔗糖酯、聚乙二醇酯、甘油酯、聚甘油酯、脱水山梨糖醇酯；山梨糖醇；糖蜜；蜂蜜；明胶；肽；蛋白质和改性蛋白，如乳清液体、乳清粉、乳清浓缩物、乳清分离物、乳清蛋白分离物、高乳糖乳清副产物、肉汤固体，如鸡肉汤、鸡肉汤固体、大豆蛋白和蛋清。
在某些实施方案中，粘合剂包含但不限于脂质和/或脂质衍生物。脂质可与水和/或其它粘合剂组分组合使用。脂质可包含植物脂肪，如大豆油、玉米油、油菜籽油、橄榄油、红花油、棕榈油、椰子油、棕榈核油，和其部分氢化和完全氢化的衍生物；动物脂肪和其部分氢化和完全氢化的衍生物；以及蜡。
在某些实施方案中，本发明可包括额外成分，包含但不限于添加剂、矿物质、维生素、碳水化合物来源、脂肪、蛋白质、额外纤维、氨基酸、类胡萝卜素、抗氧化剂、脂肪酸、葡萄糖模拟物、益生菌、益生元等。
宠物食物组合物可含有所属领域中已知的添加剂。这类添加剂应以不损害本发明提供的目的和效果的量存在。添加剂的实例包含具有稳定作用的物质、感官物质、处理助剂和提供营养益处的物质。
稳定化物质可增加组合物的存放期。合适的实例可包含防腐剂、抗氧化剂、增效剂和螯合剂、封装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和保湿剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包含明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。
用于着色、适口性和营养目的的添加剂可包含着色剂、盐(包含但不限于氯化钠、柠檬酸钾、氯化钾和其它可食用盐)、维生素、矿物质和调味剂。组合物中的这类添加剂的量通常为至多约5重量％(按组合物的干物质计)。其它添加剂可包含抗氧化剂、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、葡糖胺、硫酸软骨素、植物提取物、草本提取物等。
在某些实施方案中，宠物食物组合物包括呈避免缺乏且维持健康所需要的量的维生素和矿物质。这些量在所属领域中是容易获得的。美国饲料控制官员协会(Associationof American Feed Control Official；AAFCO)为犬和猫提供所推荐量的这类成分(参见美国饲料控制官员协会.官方出版物,第126-140页(2003))。可专门将矿物质维持在所属领域的技术人员已知的最佳含量，以减少结石形成的发生率。
作为实例，维生素可包含维生素A、维生素B1(硫胺或相关来源，如单硝酸硫胺)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸)、维生素B5(泛酸或相关来源，如泛酸钙)、维生素B6(吡哆醇或相关来源，如盐酸吡哆醇)、维生素B8(叶酸)、维生素B12、维生素C(抗坏血酸)、维生素D(如维生素D3补充剂)、维生素E、维生素H(生物素)、维生素K、乙酸盐、胆碱和胆碱相关来源，如氯化胆碱，以及肌醇。
作为实例，矿物质和微量元素可包含钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、胆碱和铁盐。矿物质来源可包含例如亚硒酸钠、磷酸单钠、碳酸钙、氯化钾、硫酸亚铁、氧化锌、硫酸锰、硫酸铜、氧化锰、碘化钾和/或碳酸钴。
如本文中所使用，术语“碳水化合物”包含在水解时代谢为能量的多糖(例如，淀粉和糊精)和糖(例如，蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖和果糖)。适用于包含在本文所公开的组合物中的高碳水化合物成分的实例包含但不限于玉米、谷物高粱、小麦、大麦和大米。
在某些实施方案中，碳水化合物组分包括一种或多种碳水化合物来源的混合物。碳水化合物或碳水化合物成分的实例可包括谷类、谷物、玉米、小麦、水稻、燕麦、玉米磨粒、高梁、谷物高梁/买罗(milo)、小麦麸、燕麦麸、苋菜(amaranth)、硬粒小麦和/或粗粒小麦粉(semolina)。
所属领域的技术人员可以通过适当地平衡碳水化合物来源来操控最终产物的纹理。举例来说，短链多糖具有粘性和胶质性，且长链多糖的粘性和胶质性低于短链；这种混合食物的期望纹理通过长链多糖和改性淀粉，如天然或改性的淀粉、纤维素等来实现。
碳水化合物混合物可另外包括任选的组分，如添加的盐、香料、调味品、维生素、矿物质、调味剂、着色剂等。任选添加剂的量至少部分地取决于动物的不同生命阶段的营养需求。
在一些实施方案中，本发明的组合物包括约5wt％到约25wt％的脂肪。脂肪或脂肪成分的来源可包括家禽脂肪、鸡脂肪、火鸡脂肪、猪脂肪、猪油、动物脂、牛脂肪、植物油、玉米油、大豆油、棉籽油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、菜籽油、油菜籽油、鱼油、鲱鱼油、鳀鱼油和/或奥利斯特拉油(olestra)。
在一些实施方案中，本发明的组合物包括约5wt％到约30wt％的蛋白质。术语“蛋白质”意指多肽、肽或氨基酸的聚合物。术语涵盖天然存在和非天然存在的(合成)聚合物和其中人工化学模拟物取代一种或多种氨基酸的聚合物。术语还涵盖具有相同或基本上相同的特性并且执行与原始序列相同或基本上相同的功能的片段、变体和同源物。术语涵盖任何长度的聚合物，包含含有约2至1000、4至800、6至600和8至400个氨基酸的聚合物。术语包含从天然来源合成并分离且纯化的氨基酸聚合物。在一些实施方案中，术语“多肽”、“肽”或“蛋白质”可互换使用。
蛋白质可以由所属领域的技术人员已知的多种来源中的任一种供应，包含植物来源、动物来源、微生物来源或这些的组合。举例来说，动物来源可包含肉类、肉类产品、海产食品、乳制品、蛋等。举例来说，肉类可包含动物肉，如家禽鱼和哺乳动物，包含牛、猪、绵羊、山羊等。肉类副产品可包含例如肺、肾脏、脑、肝脏、胃和肠。植物蛋白包含例如大豆、棉籽和花生。微生物来源可用于合成氨基酸(例如，赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、甲硫氨酸)或完整蛋白质，如来自下文所列出的来源的蛋白质。
蛋白质或蛋白质成分的实例可包括鸡肉粉、鸡肉、鸡肉副产品粉、羊肉、羊肉粉、火鸡肉、火鸡肉粉、牛肉、牛肉副产品、内脏、鱼粉、肠、袋鼠肉、白鱼、鹿肉、大豆粕、大豆分离蛋白、大豆浓缩蛋白、玉米面筋粉、玉米蛋白浓缩物、干酒糟(distillers dried grain)和/或干酒糟可溶物，以及单细胞蛋白质，例如酵母、藻类和/或细菌培养物。
蛋白质可以是完整的、完全水解的或部分水解的。食品的蛋白质含量可通过所属领域的技术人员已知的任何数目的方法，例如，如公定分析化学家协会(Association ofOfficial Analytical Chemist)在官方分析方法(“OMA”)中发布的方法988.05来确定。本文中所公开的组合物中的蛋白质的量可根据所属领域的技术人员所熟悉的方法而按组合物中的氮的量来确定。
氨基酸的实例可包括1-色氨酸、牛磺酸、组氨酸、肌肽、丙氨酸、半胱氨酸、精氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸、亮氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、牛磺酸、酪氨酸、高半胱氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、脯氨酸和/或丝氨酸。类胡萝卜素的来源可包含叶黄素、虾青素、玉米黄素、胭脂素(bixin)、番茄红素和/或β-胡萝卜素。抗氧化剂成分的来源可包括生育酚(维生素E)、维生素C、维生素A、植物衍生的物质、类胡萝卜素(上文所描述)、硒和/或CoQ10(辅酶Q10)。在一优选实施方案中，宠物食物组合物含有高含量的精氨酸和其衍生物，和/或低含量的色氨酸和其衍生物。在另一个优选实施方案中，宠物食物组合物含有高含量的多不饱和脂肪酸(例如，α亚麻酸、花生四烯酸、EPA和DHA)。
脂肪酸成分的实例可包括花生四烯酸、α-亚麻酸、γ亚麻酸、亚油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和/或鱼油，作为EPA和/或DHA的来源。葡萄糖模拟物的来源可包括：葡萄糖抗代谢物，包含2-脱氧D葡萄糖、5-硫基-D-葡萄糖、3-O-甲基葡萄糖；脱水糖类，包含1,5-脱水-D-葡糖醇、2,5-脱水-D-葡糖醇和2,5-脱水-D-甘露糖醇；甘露庚酮糖；和/或包括甘露庚酮糖的鳄梨提取物。
又其它成分可包含牛肉汤、啤酒干酵母、蛋、蛋产品、亚麻粉、DL甲硫氨酸、氨基酸、亮氨酸、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、多磷酸盐、焦磷酸钠、三聚磷酸钠；氯化锌、葡糖酸铜、氯化亚锡、氟化亚锡、氟化钠、三氯生、盐酸葡糖胺、硫酸软骨素、绿唇贻贝、蓝唇贻贝、甲基磺酰基甲烷(MSM)、硼、硼酸、植物雌激素、植物雄激素、染料木黄酮、木质素异黄酮(diadzein)、左旋肉碱(Lcarnitine)、吡啶甲酸铬、三甲酸铬、烟酸铬、酸/碱改性剂、柠檬酸钾、氯化钾、碳酸钙、氯化钙、硫酸氢钠、桉树、薰衣草、胡椒薄荷、塑化剂、着色剂、调味剂、甜味剂、缓冲剂、滑移助剂、载剂、pH调节剂、天然成分、稳定剂、生物添加剂，如酶(包含蛋白酶和脂肪酶)、化学添加剂、冷却剂、螯合剂、变性剂、药物收敛剂、乳化剂、外部止痛剂、芳香化合物、湿润剂、乳浊剂(如氧化锌和二氧化钛)、消泡剂(如聚硅氧)、防腐剂(如丁化羟基甲苯(BHT)和丁化羟基苯甲醚(BHA)、没食子酸丙酯、苯扎氯铵、EDTA、苄醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯和其混合物)、还原剂、溶剂、助水溶物、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂)、溶剂、增粘剂(水性和非水性)、螯合剂和/或角质溶解剂。
益生菌组分可以包括任何合适的细菌、酵母、微生物和/或其中任一种的混合物。各种益生菌微生物是所属领域中已知的。在某些实施方案中，益生菌组分可包括乳杆菌目细菌；芽孢杆菌属、拟杆菌属和/或双歧杆菌属的细菌；酵母菌目酵母，包含酵母菌属和念珠菌属；和/或其混合物。益生菌可形成或可不形成孢子。
在某些实施方案中，宠物食物组合物可包含多酚。在一些实施方案中，多酚来源包括选自以下的酚类化合物：鞣花酸、五倍子酸、原儿茶酸、对羟基苯甲酸、儿茶素和其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，多酚来源包括山核桃壳或山核桃坚果的任何其它组分。多酚的其它来源的实例可包括茶提取物、迷迭香提取物、迷迭香酸、咖啡提取物、山核桃壳、咖啡酸、姜黄提取物、蓝莓提取物、葡萄提取物、葡萄籽提取物和/或大豆提取物。
宠物食物组合物可通过所属领域的技术人员已知的用于进料分析的多种方法中的任一种来确定。可进行进料分析以测量本文中所列出的任何营养含量，包含水分、蛋白质、纤维、碳水化合物、能量、维生素、矿物质、能量、脂肪和灰分含量。
可以所属领域的技术人员已知的各种方法中的任一种中测量和报告蛋白质含量。蛋白质可报告为粗蛋白(CP)，以测量真实蛋白质含量和非蛋白质氮两者。粗蛋白质含量可在可降解的摄入蛋白质(DIP)、不可降解的摄入蛋白质(UIP)和可代谢蛋白质(MP)之间进一步分化。在某些实施方案中，蛋白质含量可分化成包含热损坏蛋白或可溶性粗蛋白质(ICC)、调节粗蛋白质(ACP)和可消化蛋白质(DP)。
可以所属领域的技术人员已知的各种方法中的任一种中测量和报告纤维含量。纤维含量可报告为总膳食纤维(TDF，可溶性与不溶性纤维的组合)粗纤维(CF)、中性洗涤纤维(NDF)、酸性洗涤纤维(ADF)和/或酸性洗涤木质素(ADL)。粗纤维通常已知用于估计存在于宠物食物组合物中的植物材料的不可消化部分。ADF测量纤维素和木质素，植物细胞壁的组分。NDF测量在植物细胞壁中发现的总物质，并且除作为ADF测量的纤维含量以外，还包含半纤维素。ADL仅测量植物细胞壁的木质素部分。
可以所属领域的技术人员已知的各种方法中的任一种中测量和报告能量含量。能量含量可报告为可消化能量(DE)、可代谢能量(ME)、净能量(NE)、总的可消化养分(TDN)、醚提取物(EE)、相对进料值(RFV)和相对草料质量(RFQ)。
现将借助于以下非限制性实例进一步描述本发明的实施方案。
实例
从43只猫中收集总共92个尿液样品。在60天期间，从每只猫收集尿液一至三次，收集间隔30天。用甲醇分离尿液样品，并且将所得萃取物分成五个等分试样。
在43只猫中，9只猫是健康的，7只猫被诊断为肾结石形成者，并且27只猫被诊断患有1期肾病(“IRIS1”)，如国际肾脏权益组织(IRIS)慢性肾病(CDK)指南所概述。IRIS1标识中的猫没有进行肾结石的诊断。基于血清肌酐和对称二甲基精氨酸(SDMA)含量对猫进行诊断。
对冷冻尿液样品进行非靶向代谢组学分析。通过比较给定分析物的群组平均值进行群组比较。使用对60种测试代谢物进行的偏最小二乘判别分析(PLS-DA)来将个体分类为“健康”或“结石形成者”。使用60种代谢物的PLS-DA分析具有92.4％的分类准确性。
尿液代谢组学分析发现，与健康猫和IRIS1猫相比，结石形成者中的五种不同代谢途径分析物显著增加。具体来说，表1至表5(下文)中所描述的数据说明结石形成者与健康IRIS1猫之间的尿液中的来自色氨酸/犬尿氨酸、氨基糖、磷脂酰胆碱、嘌呤和鞘脂代谢途径的代谢物存在临床上显著的差异。
表1
Figure BDA0003686141570000131
表1(上文)描述尿液中涉及色氨酸/犬尿氨酸代谢的代谢物的含量。数值指示如所展示的群组之间的比率(<1或>1)。阴影单元指示群组之间的临床上显著的差异(p≤0.5)。
表2
Figure BDA0003686141570000141
表2(上文)描述尿液中涉及氨基糖代谢的代谢物的含量。数值指示如所展示的群组之间的比率(<1或>1)。阴影单元指示群组之间的临床上显著的差异(p≤0.5)。
表3
Figure BDA0003686141570000142
表3(上文)描述尿液中涉及磷脂酰胆碱代谢的代谢物的倍数含量。数值指示如所展示的群组之间的比率(<1或>1)。阴影单元指示群组之间的临床上显著的差异(p≤0.5)。
表4
Figure BDA0003686141570000151
表4(上文)描述尿液中涉及鞘脂代谢的代谢物的含量。数值指示如所展示的群组之间的比率(<1或>1)。阴影单元指示群组之间的临床上显著的差异(p≤0.5)。
表5
Figure BDA0003686141570000152
表5(上文)描述尿液中涉及嘌呤代谢的代谢物的倍数含量。数值指示如所展示的群组之间的比率(<1或>1)。阴影单元指示群组之间的临床上显著的差异(p≤0.5)。
尽管已参考若干实施方案描述本发明，出于完成本发明的一个完整公开的目的，已以相当详细的形式阐述这些实施方案，但这类实施方案仅为示例性的且并不意欲为限制性的或表示本发明的全部方面的一个详尽例举。本发明的范围将由附随于此的权利要求书确定。此外，对于所属领域的技术人员而言将显而易见的是，可在不脱离本发明的精神和原理的情况下对这类细节做出许多变化。

Claims (35)

1.一种鉴定出现尿石症的可能性增加的伴侣动物的方法，包括：
分析从所述伴侣动物获得的生物样品的色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的存在；
其中较高含量的所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；所述氨基糖途径代谢物、所述磷脂酰胆碱途径代谢物；所述鞘脂途径代谢物和/或所述嘌呤途径代谢物指示所述伴侣动物出现尿石病的可能性增加。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物选自：C-糖基色氨酸；犬尿氨酸；犬尿喹啉酸；邻氨基苯甲酸酯；3-羟基犬尿氨酸；吡啶甲酸酯；以及其两种或更多种的组合。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物包括3-羟基犬尿氨酸。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基糖途径代谢物选自：葡糖醛酸；二乙酰基壳二糖；N-乙酰基葡糖胺6-硫酸酯；N-乙酰基神经氨酸；3'-a-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；6-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；N-乙酰基葡糖胺天冬酰胺；赤糖酸盐；N-羟乙酰神经氨酸；以及其两种或更多种的组合。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述磷脂酰胆碱途径代谢物选自：1,2-二棕榈酰基(16:0/16:0)；1-棕榈酰基-2-油酰基(16:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-油酰基(18:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-亚油酰基(18:0/18:2)；1-硬脂酰基-2-花生酰基(18:0/20:4)；1-硬脂酰基-2-二十二碳六烯酰基(18:0/22:6)；1-油酰基-2-亚油酰基(18:1/18:2)；1,2-二亚油酰基(18:2/18:2)；以及其两种或更多种的组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述鞘脂途径代谢物选自：棕榈酰基二氢鞘磷脂(d18:0/16:0)；棕榈酰基鞘磷脂(d18:1/16:0)；硬脂酰基鞘磷脂(d18:1/18:0)；山嵛酰基鞘磷脂(d18:1/22:0)；二十四酰基鞘磷脂(d18:1/24:0)；鞘磷脂(d17:1/16:0、d18:1/15:0、d16:1/17:0)；鞘磷脂(d18:1/20:0、d16:1/22:0)；鞘磷脂(d18:1/24:1、d18:2/24:0)；以及其两种或更多种的组合。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述嘌呤途径代谢物选自：肌苷；次黄嘌呤；N1-甲基肌苷；尿囊素；尿囊酸；1-甲基次黄嘌呤；腺嘌呤；1-甲基腺嘌呤；N1-甲基腺苷；N6-氨甲酰基苏酰腺苷；N6-琥珀酰腺苷；3-氨基异丁酸盐；以及其两种或更多种的组合。
8.一种延迟伴侣动物中的尿石症的发作和/或严重性的方法，包括：
在来自伴侣动物的生物样品中检测色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的异常含量；以及
向所述伴侣动物施用包括有效量的精氨酸的组合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述异常含量大于在健康伴侣动物中发现的代谢物的含量。
10.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物选自：C-糖基色氨酸；犬尿氨酸；犬尿喹啉酸；邻氨基苯甲酸酯；3-羟基犬尿氨酸；吡啶甲酸酯；以及其两种或更多种的组合。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物包括3-羟基犬尿氨酸。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述氨基糖途径代谢物选自：葡糖醛酸；二乙酰基壳二糖；N-乙酰基葡糖胺6-硫酸酯；N-乙酰基神经氨酸；3'-a-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；6-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；N-乙酰基葡糖胺天冬酰胺；赤糖酸盐；N-羟乙酰神经氨酸；以及其两种或更多种的组合。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述磷脂酰胆碱途径代谢物选自：1,2-二棕榈酰基(16:0/16:0)；1-棕榈酰基-2-油酰基(16:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-油酰基(18:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-亚油酰基(18:0/18:2)；1-硬脂酰基-2-花生酰基(18:0/20:4)；1-硬脂酰基-2-二十二碳六烯酰基(18:0/22:6)；1-油酰基-2-亚油酰基(18:1/18:2)；1,2-二亚油酰基(18:2/18:2)；以及其两种或更多种的组合。
14.根据权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述鞘脂途径代谢物选自：棕榈酰基二氢鞘磷脂(d18:0/16:0)；棕榈酰基鞘磷脂(d18:1/16:0)；硬脂酰基鞘磷脂(d18:1/18:0)；山嵛酰基鞘磷脂(d18:1/22:0)；二十四酰基鞘磷脂(d18:1/24:0)；鞘磷脂(d17:1/16:0、d18:1/15:0、d16:1/17:0)；鞘磷脂(d18:1/20:0、d16:1/22:0)；鞘磷脂(d18:1/24:1、d18:2/24:0)；以及其两种或更多种的组合。
15.根据权利要求8至14中任一项所述的方法，其中所述嘌呤途径代谢物选自：肌苷；次黄嘌呤；N1-甲基肌苷；尿囊素；尿囊酸；1-甲基次黄嘌呤；腺嘌呤；1-甲基腺嘌呤；N1-甲基腺苷；N6-氨甲酰基苏酰腺苷；N6-琥珀酰腺苷；3-氨基异丁酸盐；以及其两种或更多种的组合。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴侣动物选自犬科动物或猫科动物。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴侣动物为猫科动物。
18.一种用于鉴定出现尿石症的风险增加的猫科动物个体的方法，包括：
(a)检测从所述猫科动物个体获得的生物样品中色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的存在；
(b)通过以下操作确定所述猫科动物个体的尿石症的代谢特征，
(b1)根据在步骤(a)中检测到的色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物；磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的含量而使用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)将所述猫科动物个体分类为健康或结石形成者；
(b2)计算在所述结石形成者与健康猫科动物个体中发现的代谢物比率，以确定所述猫科动物个体的代谢概况；
(c)将在(b2)中计算的所述猫科动物个体的代谢概况与参考代谢概况进行比较，以鉴定所述猫科个体患有尿石症的风险，其中通过对猫科动物群体的概况的分布分析来确定所述参考代谢概况，所述群体包含健康的猫科动物个体和诊断为结石形成者的猫科动物，其中建立对应于相对风险水平的截止范围；以及
(d)当所述代谢概况对应于尿石症的较高风险水平时，将所述猫科动物个体鉴定为具有尿石症的代谢特征。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物选自：C-糖基色氨酸；犬尿氨酸；犬尿喹啉酸；邻氨基苯甲酸酯；3-羟基犬尿氨酸；吡啶甲酸酯；以及其两种或更多种的组合。
20.根据权利要求18或权利要求19所述的方法，其中所述色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物包括3-羟基犬尿氨酸。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述氨基糖途径代谢物选自：葡糖醛酸；二乙酰基壳二糖；N-乙酰基葡糖胺6-硫酸酯；N-乙酰基神经氨酸；3'-a-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；6-唾液酸基-N-乙酰基乳糖胺；N-乙酰基葡糖胺天冬酰胺；赤糖酸盐；N-羟乙酰神经氨酸；以及其两种或更多种的组合。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述磷脂酰胆碱途径代谢物选自：1,2-二棕榈酰基(16:0/16:0)；1-棕榈酰基-2-油酰基(16:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-油酰基(18:0/18:1)；1-硬脂酰基-2-亚油酰基(18:0/18:2)；1-硬脂酰基-2-花生酰基(18:0/20:4)；1-硬脂酰基-2-二十二碳六烯酰基(18:0/22:6)；1-油酰基-2-亚油酰基(18:1/18:2)；1,2-二亚油酰基(18:2/18:2)；以及其两种或更多种的组合。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法，其中鞘脂途径代谢物选自：棕榈酰基二氢鞘磷脂(d18:0/16:0)；棕榈酰基鞘磷脂(d18:1/16:0)；硬脂酰基鞘磷脂(d18:1/18:0)；山嵛酰基鞘磷脂(d18:1/22:0)；二十四酰基鞘磷脂(d18:1/24:0)；鞘磷脂(d17:1/16:0、d18:1/15:0、d16:1/17:0)；鞘磷脂(d18:1/20:0、d16:1/22:0)；鞘磷脂(d18:1/24:1、d18:2/24:0)；以及其两种或更多种的组合。
24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法，其中所述嘌呤途径代谢物选自：肌苷；次黄嘌呤；N1-甲基肌苷；尿囊素；尿囊酸；1-甲基次黄嘌呤；腺嘌呤；1-甲基腺嘌呤；N1-甲基腺苷；N6-氨甲酰基苏酰腺苷；N6-琥珀酰腺苷；3-氨基异丁酸盐；以及其两种或更多种的组合。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物样品包括尿液。
26.一种用于鉴定出现尿石症的风险增加的伴侣动物的试剂盒，包括：
容器，其用于收集生物样品；
检测方法，其选自以下：ELISA、色谱分析(例如，TLC和HPLC)、对两种或更多种代谢物的组合具有特异性的荧光标签或染料；即时检验装置，其具有对本文中所描述的一种或两种或更多种代谢物的组合具有特异性的预载发色团/抗体；以及
使用说明书。
27.根据权利要求26所述的试剂盒，其中所述检测方法评估测试动物中色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的存在。
28.根据权利要求26或权利要求27所述的试剂盒，其中所述使用说明书指导临床医生将所述测试动物中的代谢物的存在与参考动物中的代谢物的存在进行比较。
29.根据权利要求28所述的试剂盒，其中所述参考动物为健康动物。
30.根据权利要求29所述的试剂盒，其中所述动物为伴侣动物。
31.根据权利要求28至30中任一项所述的试剂盒，其中当与所述参考动物相比，在所述测试动物中检测到更高含量的代谢物时，所述测试动物出现尿石症的可能性增加。
32.一种延迟伴侣动物中的尿石症的发作和/或严重性的方法，包括：
在来自伴侣动物的生物样品中检测色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的异常含量；以及
向所述伴侣动物施用包括有效量的多不饱和脂肪酸、受控矿物质和蛋白质的组合物。
33.一种延迟伴侣动物中的尿石症的发作和/或严重性的方法，包括：
在来自伴侣动物的生物样品中检测色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物和/或嘌呤途径代谢物的异常含量；以及
向所述伴侣动物施用有效量的包括适口性增强剂与粘性水的混合物的组合物。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述伴侣动物中的水摄入增加。
35.根据权利要求33或权利要求34所述的方法，其中所述组合物降低色氨酸/犬尿氨酸途径代谢物；氨基糖途径代谢物、磷脂酰胆碱途径代谢物；鞘脂途径代谢物或嘌呤途径代谢物中的至少一种的浓度。
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