CN114761056A - 剂量记录装置 - Google Patents

Abstract

以下涉及一种用于注射装置(400)的剂量记录装置(1)，所述剂量记录装置用于跟踪由所述注射装置(400)排出的剂量单位，其中所述注射装置(400)对于排出的每个剂量单位生成可听见的注射咔嗒声。所述装置包括：声音换能器单元(10)，所述声音换能器单元适于基于所述注射咔嗒声生成模拟电声音信号；以及第一滤波器单元(20)，所述第一滤波器单元适于基于所述声音信号提供模拟电滤波信号并且将所述声音换能器单元(10)和所述放大器单元(30)的工作点解耦。所述放大器单元(30)适于基于滤波信号提供模拟电放大信号。积分器单元(40)适于通过对所述放大信号的至少一部分积分来基于所述放大信号提供积分曲线。比较器单元(60)连接至所述积分器单元(40)并且适于基于积分曲线生成方波输出。最后，微控制器单元(80)适于基于所述方波输出来确定排出的剂量单位。为了降低所述剂量记录装置(1)的复杂度并降低其制造成本并且为了增加所述剂量记录装置(1)的可靠性和准确度，所述放大器单元(30)包括有源一阶低通滤波器或由所述有源一阶低通滤波器组成。

Description

剂量记录装置

本发明涉及一种用于注射装置、特别是笔式药物递送装置的剂量记录装置，所述剂量记录装置用于跟踪由注射装置排出的剂量单位，其中注射装置对于排出的每个剂量单位生成可听见的注射咔嗒声。

笔式药物递送装置适用于未经正式医疗培训的人员进行常规注射的情况。这在患有糖尿病的患者中可能越来越常见，对于这些患者而言，自我治疗使得这些患者能够对其疾病进行有效的管理。在实践中，此类药物递送装置允许使用者单独选择和分配药剂的数个使用者可变剂量。

基本上存在两种类型的药物递送装置：可复位装置(即，可重复使用的)和不可复位装置(即，一次性的)。例如，一次性笔式递送装置作为独立装置供应。此类独立装置不具有可移除的预填充药筒。而是，预填充药筒不可以在不破坏装置本身的情况下从这些装置移除和替换。因此，此类一次性装置不需要具有可复位剂量设定机构。本发明对于这两种类型的装置(即，一次性装置以及可重复使用的装置)均适用。

这些类型的笔式递送装置(之所以如此命名是因为它们通常类似于放大的自来水笔)总体上包括三个主要元件：药筒区段，其包括药筒或适于接收药筒；连接至药筒区段的远端的针组件；以及连接至药筒区段的另一端(近端)的近侧笔壳体部分或配量区段。药筒(经常被称为安瓿)典型地包括填充有药剂(例如，胰岛素)的储器、位于药筒储器的一端处的可移动橡胶型塞子或阻塞件、以及位于另一端(通常为颈缩端)处的具有可刺穿的橡胶密封件的顶部。典型地使用有褶皱的环形金属带来将橡胶密封件保持就位。药筒壳体可以典型地由塑料制成，而药筒储器历史上由玻璃制成。典型地，提供可拆卸的笔帽来用于覆盖药筒区段和针组件。

针组件典型地是可替换的双头针组件。在注射前，将可替换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，并然后施用设定的剂量。此类可移除的针组件可以被旋拧到或推(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿的密封端上。

配量区段或剂量设定机构典型地是笔式装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射过程中，剂量设定机构内包含的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。这个力致使包含在药筒内的药剂通过附接的针组件注射。在注射之后，如大多数药物递送装置和/或针组件制造商和供应商通常建议的那样，针组件被移除并丢弃。

药物递送装置类型的进一步区别涉及驱动机构：有手动驱动的装置，例如通过使用者对注射按钮施加力；有由弹簧等驱动的装置；以及结合这两种概念的装置，即，仍然需要使用者施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧类型的装置包括预加载的弹簧和使用者在剂量选择过程中加载的弹簧。例如在剂量设定过程中，一些储能装置使用弹簧预加载和使用者提供的附加能量的组合。

典型地，笔式药物递送装置设有显示器，所述显示器向使用者提供关于实际设定的剂量大小的视觉反馈。此类装置的显示器典型地涉及数字套筒，在数字套筒的外表面上提供了对应于剂量大小的一系列数字，使得通过壳体中的开口或窗口只可看见实际设定的剂量。

例如在WO 2004/078239 A1中披露了一种注射装置。

典型地，待注射的剂量可以仅在剂量设定过程中增加预定增量，其中每个增量对应于预定量的药剂。预定增量也被称为剂量单位。因此，可以设定的每个剂量对应于一个或多个剂量单位。

通常，注射装置适于在注射(剂量分配)过程中提供可听见的反馈。对于排出(分配)的每个剂量单位，由注射装置产生可听见的注射咔嗒声。这允许使用者听到注射过程是否被适当地执行。

需要帮助注射装置的使用者记录注射的剂量并且实现对注射的剂量单位的更完整且可靠的标录。

剂量记录特征可以容易地在全自动注射装置中实现。然而，此类全自动注射装置复杂、昂贵并且可能比更简单的手动操作的注射装置更易于损坏。因此，还需要帮助手动操作的注射装置的使用者标录注射的剂量。此外，还需要提供用于一次性注射装置的剂量记录特征。

CN 106527293 A披露了一种用于自动识别和分析剂量注射的电路。

本发明的目的是提供一种改进的剂量记录装置。特别地，目的是进一步减少剂量记录装置的复杂度并且降低其制造成本。此外，本发明的目的是提供一种具有增加的可靠性和准确度的剂量记录装置。

此目的是通过根据权利要求1所述的剂量记录装置来解决的。

所述剂量记录装置包括：

声音换能器单元，所述声音换能器单元适于接收注射咔嗒声并且基于注射咔嗒声生成模拟电声音信号；

连接至声音换能器单元的第一滤波器单元，其中第一滤波器单元适于基于声音信号提供模拟电滤波信号并且将声音换能器单元和放大器单元的工作点解耦；

连接至第一滤波器单元的放大器单元，其中放大器单元适于基于滤波信号提供模拟电放大信号；

连接至放大器单元的积分器单元，其中积分器单元适于通过对放大信号的至少一部分积分来基于放大信号提供模拟电积分曲线；

连接至积分器单元的比较器单元，其中比较器单元适于基于积分曲线生成方波输出；以及

连接至比较器单元的微控制器单元，其中微控制器单元适于基于方波输出来确定排出的剂量单位。

放大器单元包括有源一阶低通滤波器或由所述有源一阶低通滤波器组成。

在根据本发明的剂量记录装置中，放大器单元的输入端可以直接连接至第一滤波器单元的输出端。不必在第一滤波器单元与放大器单元之间实现复杂且昂贵的附加单元，所述附加单元适于将滤波信号的负信号部分反相。因此，所提出的剂量记录装置表现出降低的复杂度。因此，可以更成本有效地进行制造。如果放大器由有源一阶低通滤波器组成，则剂量记录装置特别便宜并且制造简单。

由于放大器单元不仅放大滤波信号，而且充当低通滤波器，所以根据本发明的剂量记录装置较不易于受到外部噪声的影响。因此，改善了剂量记录装置的可靠性和准确度。

声音换能器单元优选地由具有模拟输出的麦克风组成或者包括所述麦克风。此类麦克风便宜、轻且可靠，并且仅消耗很少的电力。

优选地，放大器单元的截止频率在从500Hz至10kHz、更优选地从1kHz至2kHz、最优选地从1.3kHz至1.7kHz的范围内。由此，进一步改善了剂量记录装置的准确度和可靠性。

替代性地或另外地，放大器单元的放大率优选地在从2至50、更优选从3至15、最优选地从4至8的范围内。利用本发明，放大率可以低于已知装置中的放大率。放大率可以适用于比放大器单元的截止频率更高的频率。

在本发明的实施方案中，积分器单元适于将放大信号的上半波积分成模拟包络曲线。替代性地，它可以适于对下半波积分。因此，积分器单元可以具有简单的设计，但足够有效。积分器单元可以包括二极管。二极管的阳极可以连接至积分器单元的输入端(这也包括阳极构成所述输入端的情况)，并且二极管的阴极可以连接至积分器单元的输出端(这也包括阴极构成所述输出端的情况)。二极管防止放大信号的负部分在积分过程中补偿放大信号的正部分。最优选地，二极管可以是齐纳二极管。取决于对上半波还是下半波积分，二极管可以连接，反之亦然。

根据本发明的另一个方面，剂量记录装置包括连接至积分器单元的第二滤波器单元，其中比较器单元连接至第二滤波器单元，并且其中第二滤波器单元适于将积分器单元和比较器单元的工作点解耦。由于解耦，比较器单元工作更可靠且更准确。

更优选地，第二滤波器单元由模拟RC滤波器组成或包括所述模拟RC滤波器。此类RC滤波器便宜、易于生产，但仍是足够的。特别地，第二滤波器可以由RC带通滤波器组成或包括所述RC带通滤波器。所述滤波器的输入电阻器可以由剂量记录装置的电路的前件电路元件构成。

在本发明的优选实施方案中，剂量记录装置可拆卸地安装在注射装置上(例如，在配量区段上)。例如，剂量记录装置可以被配置成可拆卸地夹持在配量区段上。因此，剂量记录装置是可重复使用的。如果使用者将剂量记录装置应用于一次性注射装置，则这是特别有益的。

优选地，剂量记录装置包括壳体。

壳体可以包括内壳体和外壳体，其中内壳体适于安装在注射装置的配量区段上，并且其中外壳体可安装在内壳体上以用于将剂量记录装置固定至配量区段。因此，剂量记录装置可以以两个步骤固定至配量区段：在第一步骤中，将配量区段插入内壳体中。在进一步的步骤中，将外壳体安装在内壳体上。通过将外壳体安装在内壳体上，内壳体可以关于配量区段变得固定。特别地，当外壳体安装在内壳体上时，可以防止内壳体相对于配量区段沿着纵向方向移动。

根据更优选的方面，外壳体的近侧部分适于滑过内壳体并且可拆卸地固定在内壳体上。例如，近侧部分可以是套筒部分，并且当安装在内壳体上时适于周向地覆盖所述内壳体。更详细地，当外壳体安装在内壳体上时，套筒部分可以在纵向方向上在内壳体的长度的至少四分之三上周向地覆盖内壳体。换言之，内壳体可以插入内壳体的近侧部分(例如，套筒部分)中。

在本发明的更优选的实施方案中，剂量记录装置包括用于将外壳体紧固到内壳体的紧固器件。特别地，紧固器件可以防止外壳体无意地从内壳体拆下。最优选地，紧固器件用于将外壳体可拆卸地紧固到内壳体。在这种情况下，外壳体可以从内壳体移除，例如以便替换剂量记录装置的电池和/或以便将剂量记录装置从注射装置移除。

内壳体的内部被配置用于接收注射装置的配量区段。更优选地，内壳体具有基本上对应于中空圆柱体的形状。在这种情况下，内壳体的内部具有至少基本上圆柱形的形状。因此，它适于接收配量区段，所述配量区段可以具有至少基本上圆柱形的形状。这种形状对于许多注射装置是典型的。最优选地，内壳体的内径(即，内壳体的内部的直径)在从10mm至25mm的范围内，甚至更优选地在13mm与19mm之间。这确保了用于插入配量区段的足够空间，但是尽管如此，仍允许在不太费力的情况下将剂量记录装置足够紧密地固定在配量区段上。

在本发明的更优选的实施方案中，剂量记录装置的壳体可以包括至少一个衬垫。衬垫可以有助于将外壳体紧密装配到内壳体上。特别地，如果外壳体安装在内壳体上，则衬垫可以被挤压在外壳体与配量区段的外表面之间。衬垫可以由弹性体材料制成。这促进了外壳体在内壳体上的安装和/或拆卸。衬垫可以安装在内壳体的凹陷(例如，狭缝)中。例如，衬垫可以具有T形的截面，其中衬垫的腹条区段被安装在壳体的对应的狭缝中。进一步地，当外壳体安装在内壳体上时，衬垫的凸缘区段的外侧可以抵接在外壳体的内侧上。

最优选地，提供根据所描述的任何实施方案的至少两个衬垫。

根据另一个方面，剂量记录装置包括接合器件，所述接合器件用于当外壳体安装在内壳体上时确保外壳体相对于内壳体的最终旋转位置。因此，在安装过程中确保了两个壳体部分的正确旋转对准。

在本发明的更优选的实施方案中，剂量记录装置包括用于外壳体的近端抵接器件。近侧抵接器件被配置成，如果外壳体安装在内壳体上，则防止外壳体在纵向方向上相对于内壳体进一步向近侧移动超过预定位置。

另外地或替代性地，剂量记录装置可以包括当外壳体安装在配量区段(和/或安装在配量区段上的内壳体)上时用于紧固外壳体相对于配量区段的位置的器件。更详细地，所述用于紧固的器件可以紧固外壳体相对于配量区段的旋转、纵向和/或轴向位置。

在本发明的更优选的实施方案中，当外壳体安装在内壳体上时，在壳体(包括内壳体和外壳体)的远端与声音换能器单元之间在纵向方向上的距离在29mm与49mm之间，最优选地在35mm与49mm之间，例如，在40mm与47mm之间。另外地或替代性地，当外壳体安装在内壳体上时，在壳体的近端与声音换能器单元之间在纵向方向上的距离在2mm与30mm之间，最优选地在2mm与15mm之间，例如，在2mm与6mm之间。

另外地或替代性地，剂量记录装置可以适于安装在配量区段的远侧上。特别地，当剂量记录装置完全安装在配量区段上时，壳体的远端(例如，内壳体的远端)与配量区段的远端相距小于10mm，最优选地小于5mm，甚至更优选地小于2mm。

剂量记录装置和声音换能器单元的正确位置相应地改善了剂量记录装置的可靠性和准确度。通常在配量区段中生成注射咔嗒声。在一些特定的注射装置中，在配量区段的中间或远侧半部中生成注射咔嗒声。以上规格帮助确保了对注射咔嗒声的最佳记录和识别。特别地，如此，关于声音换能器单元的位置的所有指示可以涉及麦克风。

在本发明的优选实施方案中，剂量记录装置包括电池。电池可以是纽扣电池。因此，电池轻且小。这改善了剂量记录装置的轻便性。

根据另一个方面，第一滤波器单元可以由RC高通滤波器组成或包括所述RC高通滤波器。更优选地，第一滤波器单元的截止频率在300Hz与3kHz之间，最优选地在1kHz与2kHz之间，例如，1.5kHz。因此，除了解耦功能之外，第一滤波器还抑制低频。这有助于减少外部噪声的影响，以便改善准确度。

优选地，微控制器单元包括微处理器。微处理器适于基于方波输出识别注射咔嗒声。特别地，微处理器的中断输入端可以接收方波输出。微处理器对中断和因此注射咔嗒声进行计数。

另外地或替代性地，微控制器单元可以包括存储器器件。存储器器件可以适于存储对应于在一个和/或多个注射过程中注射的剂量单位的数据。存储器器件可以连接至微处理器。

此外，微控制器可以包括数据通信器件。更优选地，数据通信器件是无线数据通信器件。例如，数据通信器件是蓝牙低功耗链路或包括蓝牙低功耗链路。数据通信器件可以连接至微处理器和/或数据存储器件。它可以适于传输关于已经注射的剂量单位的数据(记录数据)。它可以适于在获得这些数据时立即和/或之后(例如，按需)传输这些数据。例如，剂量记录装置可以被配置成一次传输关于过去的若干个注射过程的记录数据。利用数据通信器件，记录数据可以传送至另一个装置，例如，个人计算机、膝上型计算机和/或智能电话。这使得使用者更容易显示和/或评估记录数据。

优选地，放大器单元的输入端直接连接至声音换能器单元的输出端。这使剂量记录装置保持简单且便宜。

剂量记录装置优选地包括用于启动记录模式的启动按钮。在记录模式中，剂量记录装置准备好记录注射过程。另一方面，如果剂量记录装置不处于记录模式，则它可以是未启用的(关闭的)。这节省了电力并且延长了电池的寿命。

在本发明的优选实施方案中，剂量记录装置包括视觉指示器件。视觉指示器件指示剂量记录装置处于记录模式。例如，视觉指示器件可以由LED组成或包括所述LED。因此，使用者得到剂量记录装置准备好用于注射的视觉反馈。另外地或替代性地，剂量记录装置包括用于指示剂量记录装置处于记录模式的声学指示器件。瞬时开关可以耦接至启动按钮。

根据另一个方面，剂量记录装置优选地包括电路单元，所述电路单元至少包括声音换能器单元、第一滤波器单元、放大器单元、积分单元、比较器单元和微控制器单元。电路单元还可以包括第二滤波器单元、用于将电池电连接至电路单元的电池连接器、瞬时开关、视觉指示器件和/或声学指示器件。尤其地，电路单元可以包括印刷电路板(PCB)。电路单元的其他部分可以连接至PCB、固定到PCB和/或(至少部分地)由PCB构成。

更优选地，电路单元被固定到内壳体。例如，电路单元可以固定到内壳体的顶侧(在垂直于纵向方向的高度方向上来看)。

当外壳体安装在内壳体上时，外壳体可以覆盖电路单元。最优选地，外壳体可以包括突出部，所述突出部用于当外壳体安装在内壳体上时容纳电路单元。例如，突出部可以位于外壳体的套筒部分的顶侧处。

外壳体可以包括视觉指示器件窗口或孔。视觉指示器件窗口或孔允许使用者可以从外壳体的外部看到视觉指示器件。

注射装置典型地包括包含药剂的药筒。如本文所使用的，术语“药剂”意指包含至少一种药学活性化合物的药学制剂，

其中在一个实施方案中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量，和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或抗体片段、激素或寡核苷酸、或上述药学活性化合物的混合物，

其中在另外的实施方案中，药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(诸如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞症(诸如深静脉或肺血栓栓塞症)、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中在另外的实施方案中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(诸如糖尿病视网膜病变)的肽，

其中在另外的实施方案中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽(exendin)-3或毒蜥外泌肽-4、或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物是例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4例如意指毒蜥外泌肽-4(1-39)，一种具有以下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自以下化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

其中基团-Lys6-NH2可以与毒蜥外泌肽-4衍生物的C-端结合；

或具有以下序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)、

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或上述任一毒蜥外泌肽-4衍生物的药学上可接受的盐或溶剂化物。

激素是例如如列于Rote Liste,2008年版第50章中的脑垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素)、生长激素(Somatropine)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林。

多糖是例如糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或上述多糖的硫酸化形式(例如多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。

抗体是球状血浆蛋白(约150kDa)，也称为共享基本结构的免疫球蛋白。由于它们在氨基酸残基上添加了糖链，因此是糖蛋白。每种抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅包含一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单位的二聚体(如IgA)、具有四个Ig单位的四聚体(如硬骨鱼IgM)、或具有五个Ig单位的五聚体(如哺乳动物IgM)。

Ig单体是由四条多肽链组成的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各自包含稳定其折叠的链内二硫键。每条链由名为Ig结构域的结构域构成。这些结构域包含约70-110个氨基酸，并根据其大小和功能分为不同类别(例如可变区或V区和恒定区或C区)。这些结构域具有特征免疫球蛋白折叠，其中两个β折叠成“三明治”状，通过保守半胱氨酸和其他带电氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、γ和μ表示。存在的重链的类型定义了抗体的同种型；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中发现。

不同重链的大小和组成不同；α和γ包含大约450个氨基酸，且δ包含大约500个氨基酸，而μ和ε包含大约550个氨基酸。每个重链具有恒定区(CH)和可变区(VH)两个区域。在一个物种中，恒定区在相同同种型的所有抗体中基本相同，但在不同同种型的抗体中不同。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig结构域构成的恒定区，和用于增加柔性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。所述重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但对于由单个B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体来说是相同的。每条重链的可变区长约110个氨基酸，且由单个Ig结构域构成。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和κ表示。轻链具有两个连续的结构域：一个恒定结构域(CL)和一个可变结构域(VL)。轻链的近似长度为211至217个氨基酸。每种抗体包含两条总是相同的轻链；在哺乳动物中每种抗体仅存在一种类型的轻链κ或λ。

尽管所有抗体的一般结构非常相似，但给定抗体的独特性质是由如上文详述的可变(V)区确定的。更具体地，可变环(每条轻链(VL)三个，重链(VH)上三个)负责结合抗原，即负责其抗原特异性。这些环称为互补决定区(CDR)。因为来自VH结构域和VL结构域的CDR构成了抗原结合位点，所以是重链和轻链的组合(而不是各自单独)决定了最终的抗原特异性。

“抗体片段”包含至少一个如上文定义的抗原结合片段，并且表现出与完整抗体具有本质上相同的功能和特异性，所述抗体片段来自所述完整抗体。用木瓜蛋白酶进行的限制性蛋白水解将Ig原型裂解成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段包含一条完整的L链和约半条的H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，所述片段大小相似但包含两条重链的羧基末端的一半及其链间二硫键。Fc包含碳水化合物、补体结合位点和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单个F(ab')2片段，所述片段包含Fab段和铰链区二者，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。F(ab')2的二硫键可以被裂解以便获得Fab'。此外，重链和轻链的可变区可以融合在一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl盐或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，所述阳离子选自：碱或碱性的，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、可选地经取代的C1-C6-烷基基团、可选地经取代的C2-C6-烯基基团、可选地经取代的C6-C10-芳基基团、或可选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外例子描述于以下文献中：“Remington's Pharmaceutical Sciences”第17版Alfonso R.Gennaro(编),MarkPublishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985以及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物。

现在将参照附图描述本发明的非限制示例性实施方案，在附图中：

图1是从第一视角的根据本发明的剂量记录装置的实施方案的分解视图；

图2是从第二视角的图1的剂量记录装置的另一个分解视图；

图3是图1的剂量记录装置的缩放的俯视图(沿着高度方向来看)，其中剂量记录装置的外壳体安装在剂量记录装置的内壳体上；

图4是图3的剂量记录装置的缩放的截面侧视图(沿着侧向方向来看)；

图5是在第一安装步骤之后的注射装置的透视图，其中图1的剂量记录装置的内壳体已经安装在注射装置的配量区段上；

图6是在图5的状态下的注射装置和剂量记录装置的内壳体的缩放的侧视图；

图7是在第三安装步骤之后的注射装置的透视图，其中图1的剂量记录装置的外壳体已经滑过剂量记录装置的内壳体，并且其中外壳体已经被紧固到内壳体；

图8是在图7的状态下的注射装置与剂量记录装置的缩放的侧视图；

图9是示出图1的剂量记录装置的电路单元的基本结构的示意性框图；

图10是更详细地示出图9的电路单元的一部分的示图。

图1是根据本发明的剂量记录装置1的实施方案的分解视图。剂量记录装置1包括壳体、电路单元6、连接至电路单元6以用于向电路单元6提供电力的电池7、以及启动按钮8。

剂量记录装置1适于可拆卸地固定至注射装置400，如图7和图8所示。

注射装置400是例如用于选择和分配药剂的数个使用者可变剂量的非可复位笔式药物递送装置。注射装置400包括笔壳体。笔壳体沿着注射装置400的纵向方向延伸。它包括近侧笔壳体部分(配量区段401)、远侧笔壳体部分(药筒区段)以及笔帽402。笔帽402可拆卸地安装在笔壳体的药筒区段上。如果笔帽402安装在药筒区段上，则笔帽402完全覆盖所述药筒区段。因此，药筒区段在图中看不到，而是被隐藏在笔帽402的下面。特别地，药筒区段保持填充有药剂的药筒。

近侧笔壳体配量区段401的外部形状是至少基本上圆柱形的。配量区段401沿着注射装置400的纵向方向延伸。

使用者可以通过旋转剂量设定旋钮403来设定剂量。注射按钮404位于注射装置400的近端处。在已经设定剂量之后，使用者可以通过朝向注射装置400的远侧方向按压注射按钮404来注射所述剂量，其中注射装置400的远侧方向与注射装置400的近侧方向相反。

在注射过程中，注射装置400的内部机构表现出可听见的注射咔嗒声。每个注射咔嗒声指示一定量(剂量单位)的药剂已经被注射装置400排出。因此，在完整的注射过程中生成的注射咔嗒声的总数量提供了关于在此过程中已经排出了多少药剂的可听见的反馈。

更详细地，剂量记录装置1适于可拆卸地固定至注射装置的壳体的配量区段401。配量区段401具有的直径例如为15.5mm。

对应地，剂量记录装置1优选地被配置成可拆卸地固定在具有15.5mm直径的至少基本上圆柱形的物体上。

剂量记录装置1的壳体包括内壳体2、外壳体3、六个衬垫4和两个螺钉5。

内壳体2具有基本上对应于中空圆柱体的形状。内壳体2沿着剂量记录装置1的中心纵向轴线A延伸。中心纵向轴线A平行于剂量记录装置1的纵向方向X。内壳体2周向地环绕其内部。内壳体2的内部是贯穿内壳体2沿着纵向方向X延伸的通道。此内部是至少基本上圆柱形形状的空的空间。它被配置用于接收配量区段401的远侧部分。

内壳体在纵向方向X上的长度优选地在从20mm至50mm、更优选地从30mm至40mm的范围内。在这个实施方案中，内壳体2具有36.5mm的长度。

当剂量记录装置1安装在配量区段401上时，配量区段401的中心纵向轴线和剂量记录装置1的纵向轴线A重合。关于剂量记录装置1的纵向方向X和注射装置400的纵向方向也是如此。关于剂量记录装置1的纵向方向X，可以进一步区分远侧方向与近侧方向。关于注射装置400的纵向方向也是如此，其中如果剂量记录装置1被安装在注射装置400上，则这两个远侧方向重合。因此，剂量记录装置1和注射装置400的对应方向可以同义地使用。

例如，内壳体2的内径为16.5mm(不考虑腹条310，其将在以下进行描述)。因此，配量区段401可以插入内壳体2的内部。在这个实施方案中，内壳体2的外径是17mm。

在内壳体2的在纵向方向X上的近端处，内壳体2包括凸缘201。凸缘201从内壳体2的外侧径向向外延伸。凸缘201构成用于外壳体3的近侧抵接器件，其中所述近侧抵接器件被配置成防止外壳体3在纵向方向L上进一步向近侧移动超过预定位置。

内壳体2包括用于接收衬垫4的六个狭缝202。每个狭缝202被配置用于相应地保持这些衬垫4之一。两个狭缝202相应地在侧向方向Y上彼此相反地定位。侧向方向Y垂直于纵向方向X。换言之，三对狭缝202被设置在内壳体2中，其中每对由两个狭缝202组成。邻近的成对的狭缝202在纵向方向X上偏移12mm。再换言之，三个狭缝202在侧向方向Y上位于内壳体2的一个侧向侧处，其中另外三个狭缝202在侧向方向Y上位于内壳体2的相反的另一个侧向侧处。

每个狭缝202相应地沿着周向方向沿着内壳体2的圆周的一定部分延伸。所述一定部分小于圆周的一半。所述一定部分可以多于所述圆周的十二分之一。例如，所述一定部分可以是圆周的四分之一。

对于每个狭缝202，狭缝202的垂直于周向方向的截面是T形的。狭缝202的径向向外部分沿着纵向方向X宽于狭缝202的径向向内部分。

所有衬垫4具有相同的形状。在每个狭缝202中，安装有一个衬垫4。衬垫4沿着周向方向延伸。衬垫4的垂直于周向方向的截面是至少基本上T形的。换言之，衬垫4的形状类似于沿着周向方向延伸的弯曲的T形梁。衬垫4的截面T形适于对应的狭缝202的T形。衬垫4的凸缘区段4-1在剂量记录装置1的纵向方向X上宽于衬垫4的腹条区段4-2。腹条区段4-2从凸缘区段4-1径向地向内延伸，更具体地在纵向方向X上从腹条区段4-2的中间径向地向内延伸。

衬垫4的腹条区段4-2被插入对应的狭缝202的较窄的径向向内部分中。凸缘区段4-1被插入狭缝202的较宽的径向向外部分中。由此，衬垫4被安装在对应的狭缝202中。凸缘区段4-1的两个内周表面抵接在狭缝202的较宽的径向向外部分的底表面203上。更一般地，衬垫4在垂直于纵向轴线A的径向方向上抵接在内壳体2上。

如果外壳体3被安装在内壳体2上(参见图3、图4、图7和图8)，则外壳体3的内侧309抵接在衬垫4的凸缘区段4-1的外周表面4-3上。在这个实施方案中，腹条310被设置在内侧309处。腹条310沿着纵向方向X延伸并且在内侧309处径向地向内突出。由于腹条310，更准确地限定了外壳体3与内壳体2(特别是与衬垫4的外周表面4-3)的接合。

衬垫4的凸缘区段4-1在径向方向上从内壳体2的外周表面突出。因此，内壳体2在径向方向上的有效直径由衬垫4略微增加。衬垫4可以由弹性体材料制成。因此，外壳体3通过衬垫4贴合地装配到内壳体2上。

电路单元6被固定到内壳体2的外顶侧。在侧向方向Y上，电路单元6位于具有狭缝202的两个侧向侧的中间。在高度方向Z上，电路单元6位于内壳体2的顶部处。高度方向Z垂直于纵向方向X并且垂直于侧向方向Y。

在这个实施方案中，电路单元6包括印刷电路板90(PCB 90)和安装到其上的电子部件。电路板6的电路在图9中示意性地示出，并且在以下关于图10进行更详细地解释。

剂量记录装置1包括固定器件，所述固定器件用于优选地以可拆卸的方式将电路单元6固定到内壳体2。在这个实施方案中，固定器件包括在内壳体2的顶侧处的两个内螺纹206。固定器件进一步包括设置在PCB 90中的两个对应的通孔91以及两个螺钉208。通过将螺钉208插入通孔91中并且将螺钉208固定到内螺纹206，PCB 90被固定到内壳体2。

此外，电池7被安装在内壳体2的顶侧处。电池7由电池安装器件可拆卸地固定，所述电池安装器件用于可拆卸地保持电池7。电池7通过电池连接器92电连接至电路单元6并且向所述电路单元提供电力。例如，电池7为3.0V的纽扣电池。在这个实施方案中，电池7位于电路单元6远侧的顶侧处。它位于内壳体2的远端部分处。

剂量记录装置1进一步包括用于将外壳体3紧固到内壳体2的紧固器件。在这个实施方案中，紧固器件包括螺钉5、用于螺钉5的内螺纹207和用于螺钉5的通孔308。内螺纹207被布置在内壳体2的底侧处。底侧沿着高度方向Z与顶侧相反。外壳体3包括用于插入螺钉5的两个通孔308。当被装配到内壳体2上时，外壳体3可以借助于螺钉5来紧固到内壳体2。

进一步地，凹口204被设置在内壳体2的远侧处，更详细地，设置在所述内壳体的底侧处。凹口204从内壳体2的远端朝向近侧方向延伸。它具有基本上对应于对称梯形的形状。

外壳体3还沿着纵向方向X纵向地延伸。当安装在内壳体2上时，所述外壳体周向地围绕所述内壳体(例如，参见图4)。所述外壳体在纵向方向L上具有(至少大约)52mm的长度。更一般地，外壳体3的长度优选地大于内壳体2的长度，更优选地大5mm至20mm，更优选地大12mm至18mm。因此，外壳体3可以覆盖内壳体2的至少大部分，并且此外同时直接抵接在配量区段401上。

外壳体3环绕其内部。外壳体3的内部是贯穿外壳体3沿着纵向方向X延伸的通道。

外壳体3的远端部分由基本上圆柱形形状的套环301构成。然而，在本实施方案中，套环301的外周表面朝向远侧方向略微渐缩。在外壳体3的远端处设置有向内凸缘302。换言之，向内凸缘302位于套环301的远端处。向内凸缘302从套环301的远端径向地向内延伸。当外壳体3被安装在近侧笔壳体部分301上时，向内凸缘302构成用于相对于所述近侧笔壳体部分来紧固外壳体3的位置的器件。套环301的内部适于接收配量区段401的远端部分。套环301适于直接覆盖所述远端部分。换言之，当外壳体3被安装在套环301上时，内壳体2没有插入所述套环的内部。因此，套环301不含有内壳体2的任何部分。

外壳体3的近侧部分适于滑过内壳体2并且然后被可拆卸地固定在内壳体2上。这个近侧部分可以被称为套筒部分303。换言之，内壳体2可以插入套筒部分中。肩部部分304位于套环301与套筒部分303之间。当外壳体3被安装在内壳体2上时，套筒部分303周向地围绕并覆盖内壳体2。在这种状态下，只有内壳体2的近端没有被外壳体3覆盖。

套筒部分303的近端表面适于抵接在内壳体2的凸缘201上。此外，在外壳体3的底部处设置有突起307。突起307从外壳体3的内侧309径向地向内突出。突起307的形状至少基本上对应于凹口204的近侧凹口顶端205的形状。如下所述，当外壳体3滑过内壳体2时，突起307与内壳体2的凹口204接合。

如果外壳体3被安装在内壳体2上，壳体(包括内壳体2和外壳体3两者)环绕其内部。壳体的内部是贯穿壳体沿着纵向方向X延伸的通道。此内部是至少基本上圆柱形形状的空的空间。它被配置用于接收配量区段401的远侧部分。壳体的内部的远侧部分对应于套环301的内部。壳体的内部的近侧部分对应于内壳体2的内部。

在套筒部分303的在高度方向Z上的顶侧处形成有突出部305。突出部305被配置用于容纳和覆盖电路单元6和电池7。启动按钮8被安装在突出部305中。因此，启动按钮8位于外壳体3的顶侧处。当外壳体3被安装在内壳体2上时，启动按钮8耦接至电路单元6的瞬时开关93。

此外，LED窗口306被设置在外壳体3的顶侧处。LED窗口位于启动按钮8的近侧。LED窗口306可以是简单的孔或者可以被窗口覆盖。即使当外壳体3被安装在内壳体2上并覆盖电路单元6时，LED窗口306也允许使用者可以看到电路单元6的LED 94何时打开。

剂量记录装置1可以如下所述容易地固定到注射装置400，更详细地，固定在配量区段401的远侧部分上。

在开始时，外壳体3没有被安装在内壳体2上。此外，注射装置400的笔帽402被拆下。

在第一安装步骤中，将配量区段401的远侧部分插入内壳体2的内部中。由于外壳体3没有被安装在内壳体2上，衬垫4可以侧向地侧移。这意味着衬垫4可以容易地在侧向方向上稍微移动远离内壳体2的内部。因此，内壳体2可以容易地滑过配量区段401的远端。

图5示出了一种状态的透视图，在所述状态下内壳体2已经安装在配量区段401上，因此是在第一安装步骤已经完成之后。此外，笔帽402已经重新附接到注射装置400。然而，这不是必须的。事实上，可能必须拆下笔帽402以用于第二安装步骤(或者在第一安装步骤之后保持笔帽被拆下)。

在第二安装步骤中，外壳体3滑过内壳体2。由于突起307和凹口204，外壳体3仅可以以初始旋转未对准的允许程度滑过内壳体2。此允许程度由凹口204的在内壳体2的远端处在周向方向上的宽度以及突起307在周向方向上的宽度来确定。

然后，使外壳体3相对于内壳体2在近侧方向上进一步移动。换言之，使外壳体3进一步滑过内壳体2。当外壳体3已到达其预定位置(即，其最终位置)时，防止其进一步的近侧移动。具体地，外壳体3的近端抵接凸缘201。进一步地，突起307抵接凹口204的近侧凹口顶端205。

通过突起307与凹口204的接合，在第二安装步骤过程中自动地表现出外壳体3关于内壳体2的正确、预定的旋转对准。如上所述，凹口204具有基本上对应于对称梯形的形状。凹口204朝向近侧方向渐缩。因此，在第二安装步骤中，凹口204的侧向渐缩侧将突起307朝向其预定的最终旋转位置引导。突起307和凹口204构成接合器件，所述接合器件用于自动地确保外壳体3相对于内壳体2的最终旋转位置。当外壳体3被安装在内壳体2上时，这些接合器件将外壳体3紧固来免于相对于内壳体2向近侧移动和/或旋转。

在完成第二安装步骤之后，外壳体3通过衬垫4贴合地装配到内壳体2上。现在，衬垫4被挤压在外壳体3的内侧309(具有腹条310)与配量区段401的外周表面之间。衬垫4不能再侧移以便允许内壳体2与配量区段401之间的相对纵向移动。因此，内壳体2被紧固以抵抗相对于配量区段401沿着纵向方向L的移动。

在第三安装步骤中，通过紧固螺钉5，另外地紧固外壳体3以抵抗相对于内壳体2在远侧方向上的相对移动。因此，也紧固外壳体3以抵抗相对于配量区段401在远侧方向上的相对移动。

如果外壳体3被安装在内壳体2上，则内壳体2在纵向方向X上的近端构成剂量记录装置1在纵向方向上的近端。此外，外壳体3在纵向方向X上的远端构成剂量记录装置1的远端。除了具有凸缘201的内壳体2的近端之外，内壳体2在这种状态下完全插入外壳体3中。

反之亦然，剂量记录装置1可以容易地从注射装置400拆卸。再次，为了该目的，可以移除笔帽402。

在第一拆卸步骤中，移除螺钉5。

在第二拆卸步骤中，将外壳体3从内壳体2拉离。因此，外壳体3相对于内壳体2在远侧方向上移动。换言之，外壳体3从内壳体2朝向远侧方向滑开。

在第三拆卸步骤中，将内壳体2从配量区段401拉离。为此，内壳体2相对于配量区段401在远侧方向上移动。

例如，剂量记录装置1可以重新安装在另一个注射装置上。如果将非可复位笔用作注射装置400，则这是特别有利的。

根据另一个方面，可以从内壳体2拆卸外壳体3(第一拆卸步骤和第二拆卸步骤)。这允许使用者替换电池7，尤其是在不将内壳体2从注射装置400拆卸的情况下。此后，如上所述，可以重新安装外壳体3。

当然，如果内壳体2没有以相同的方式附接到注射装置400，则可以将外壳体3安装到内壳体2和从所述内壳体拆卸。

剂量记录装置1适于监测由注射装置400进行的药剂的注射过程。

更详细地，当剂量记录装置1被安装在注射装置400上时，剂量记录装置1适于接收并识别注射装置400的注射咔嗒声。

剂量记录装置1对每个注射过程的注射咔嗒声进行计数。因此，它定量地跟踪在每个注射过程中有多少药剂被注射装置400排出。

图9是示出剂量记录装置1的电路单元6的基本结构的示意性框图。电路单元6包括声音换能器单元10、第一滤波器单元20、放大器单元30、积分器单元40、第二滤波器单元50、比较器单元60和微控制器单元80(MCU 80)。

进一步地，电路单元6包括瞬时开关93、LED 94以及用于将电池7电连接至电路单元6的电池连接器92。

在这个实施方案中，电路单元6的所有元件被固定到一个单个的PCB 90或者是所述单个的PCB的一部分。

现在将关于图9和图10更详细地解释电路单元6。

在这个实施方案中，声音换能器单元10由麦克风11组成。麦克风11包括六个引脚11-1、11-2、11-3、11-4、11-5、11-6。麦克风11的三个接地引脚11-2、11-3、11-4连接到地。电源引脚11-5被提供有供应电压Vdd。在这个实施方案中，电源是电池7。麦克风11的输出引脚11-6构成声音换能器单元10的输出端。

麦克风11适于接收注射装置400的可听见的注射咔嗒声。它是具有模拟输出的微机械系统(MEMS)麦克风。当剂量记录装置1处于记录模式时，麦克风11在输出引脚11-6处提供模拟电声音信号(麦克风信号)。对于每个注射咔嗒声，并且因此对于由注射装置400注射的每个剂量单位，麦克风11接收注射咔嗒声。麦克风信号通过每个注射咔嗒声而改变。例如，每个咔嗒声可以在麦克风信号中创建“波包”。换言之，麦克风11将可听见的注射咔嗒声转换成麦克风信号的模拟电信号特征。模拟麦克风信号被偏置。

麦克风11可以是全向麦克风。在这个实施方案中，麦克风11具有-39dB与-37dB之间的灵敏度、400Ω的输出阻抗以及200μA的额定电流。由于额定电流小，所以麦克风11只需要很少的电力。因此，电池7的工作寿命长。麦克风11的S/N比可以为至少大约66dB(A计权的)。这些值在以下条件下是有效的：1kHz下的94dB SPL，并且供应电压Vdd为2.2V。

在这个实施方案中，麦克风11固定在PCB 90的近端部分处。

在内壳体2的近端与麦克风11之间在纵向方向X上的距离优选地在2mm与30mm之间，更优选地在2mm与6mm之间，例如，大约3.5mm。当安装外壳体3时，内壳体的近端2构成剂量记录装置1的远端，这同样适用于剂量记录装置1的近端。

在内壳体2的远端与麦克风11之间在纵向方向X上的距离在11mm与34mm之间，例如，大约29mm。如果外壳体3被安装在内壳体3上，则在外壳体3的远端与麦克风11之间在纵向方向X上的距离优选地在29mm与49mm之间，例如，大约在40mm与47mm之间。

麦克风11的适当位置改善了正确记录和识别注射咔嗒声的可靠性。

第一滤波器单元20的输入端直接连接至声音换能器单元10的输出端。第一滤波器单元20适于接收麦克风信号。它适于基于麦克风信号提供模拟电滤波信号。

第一滤波器单元20是模拟高通滤波器。优选地，第一滤波器单元20的截止频率在1kHz与2kHz之间，例如，1.5kHz。在这个实施方案中，第一滤波器单元20是RC高通滤波器，并且包括电容器21和电阻器22。电容器21直接连接至第一滤波器单元20的信号输出端。电阻器22与信号输出端并联地连接至电容器21。电阻器22的另一侧连接至第一滤波器单元20的参考连接点。所述参考连接点连接至参考电压线70。

如果第一滤波器单元20仅由电容器21和电阻器22组成，则其特别便宜且易于制造，但是仍然具有足够的功能。

第一滤波器单元20截断用于生成滤波信号的麦克风信号的低频。特别地，第一滤波器单元20阻挡麦克风信号的DC电压分量。因此，根据另一个方面，第一滤波器单元20将声音换能器单元10和放大器单元30的工作点解耦。特别地，放大器单元30的运算放大器31的工作点与麦克风11的工作点(即，声音换能器单元10的工作点)解耦。

放大器单元30的放大器输入端直接连接至第一滤波器单元20的信号输出端。放大器单元30放大滤波信号。换言之，放大器单元30基于滤波信号生成模拟放大信号。放大器单元30不仅放大滤波信号，而且进一步对滤波信号进行滤波。更详细地，放大器单元30是有源一阶低通滤波器。在本实施方案中，放大器的截止频率为1.5kHz。

放大器单元30包括运算放大器31、第一电阻器32、第二电阻器33和电容器34，或者由其组成。

运算放大器31的非反相输入端直接连接至放大器单元30的放大器输入端。因此，其结果是，非反相输入端直接连接至第一滤波器单元20的电容器21。因此，非反相输入端与电阻器22并联地连接至电容器21。

运算放大器31的输出端直接连接至放大器单元30的放大器输出端。第二电阻器33与放大器单元30的放大器输出端并联地连接至运算放大器31的输出端。另一方面，第二电阻器33连接至运算放大器31的反相输入端。换言之，运算放大器31的输出端经由第二电阻器33连接至反相输入端。与第二电阻器33并联地，电容器34将运算放大器31的输出端与其反相输入端连接。

第一电阻器32与第二电阻器33和电容器34并联地连接至反相输入端。电阻器32的另一侧连接至放大器单元30的参考连接点，其中所述参考连接点连接至参考电压线70。因此，运算放大器31的输出端经由与第一电阻器32串联的第二电阻器33和电容器34(并联)来连接至参考电压线70。第二电阻器33和第一电阻器32的电阻的比率影响放大率。放大率优选地在2与30之间，更优选地在3与10之间。例如，放大率可以是6。

应注意，第一滤波器单元20的参考连接点和放大器单元30的参考连接点并联地均连接至参考电压线70。

如果放大单元30仅由上述元件组成，则它特别便宜且易于制造，但是仍然具有足够的功能。

在这个实施方案中，运算放大器31为轨到轨输入输出类型的。此外，它是微功率低电压放大器。它可以具有小于3.0V的最小供应电压，例如，1.8V。优选地，运算放大器31表现出小于5μV_PP的低噪声，例如，3.5μV_PP(从0.1Hz至10Hz)。运算放大器31的静态电流可以小于10μA，更优选地小于3μA，例如，2.5μA。这增加了电池7的寿命。优选地，运算放大器31的偏移电压小于0.9mV。优选地，运算放大器31的增益带宽积至少为100kHz，更优选地至少为110kHz，例如，120kHz。

运算放大器31需要很少的电压，表现出低功耗和合适的GBWP。后者确保了目标频率可以放大倍数。

在这个实施方案中，积分器单元40包括二极管、电阻器42和电容器43或由其组成。在这个实施方案中，二极管为齐纳二极管41。电阻器42和电容器43并联地连接至齐纳二极管41的阴极。电阻器42和电容器43的另一侧相应地接地。进一步地，积分器单元40的输出端连接至齐纳二极管41的阴极(即，与电阻器42和电容器43并联)。齐纳二极管41的阳极连接至积分器单元40的输入端。积分器单元40的输入端连接至放大器输出端。换言之，齐纳二极管41的阳极直接连接至运算放大器31的输出端。

如果积分器单元40仅由上述元件组成，则它特别便宜且易于制造，但是仍然具有足够的功能。

积分器单元40适于从放大单元30接收放大信号。此外，积分器单元40适于将放大信号的至少一部分积分成积分曲线。积分曲线仍然是模拟电信号。在这个实施方案中，放大单元适于将放大信号的上半波积分成模拟包络曲线。换言之，在这个实施方案中，包络曲线构成积分曲线。包络曲线被提供在积分器单元40的输出端。

由于积分器单元40，放大器单元30的放大率可以相当小。如上所述，由于积分器单元40，放大率在这个实施方案中例如为6。通过积分器单元40，提高了电路单元6的效率。

此外，通过作为有源低通滤波器的放大单元30和所提出的积分器单元40，减少了噪声的负面影响。

第二滤波器单元50的输入端直接连接至积分器单元40的输出端。第二滤波器单元50适于接收由积分器单元40提供的包络曲线。此外，它适于基于包络曲线提供经滤波的包络。经滤波的包络仍然是模拟电信号。

第二滤波器单元50是模拟RC滤波器。它包括第一电容器51、电阻器52和第二电容器53或者由其组成。第一电容51的一侧直接连接至第二滤波器单元50的输入端。因此，第一电容器51直接连接至齐纳二极管41的阴极。第二滤波器单元50的输出端、电阻器52和第二电容器53彼此并联地连接至第一电容器51的另一侧。电阻器52和第二电容器53的另一侧相应地接地。

如果第二滤波器单元50由第一电容器51、电阻器52和第二电容器53组成，则其特别便宜且易于制造，但是仍然具有足够的功能。

第二滤波器单元50将积分器单元40和比较器单元60的工作点解耦。根据另一个方面，第二滤波器单元50可以进一步表现出带通功能性。

比较器单元60间接地连接至积分器器件40。比较器单元60适于基于积分曲线生成方波输出。

更详细地，在这个实施方案中，比较器单元60的输入端直接连接至第二滤波器单元50的输出端。因此，比较器单元60经由第二滤波器单元50连接至积分器单元40。比较器单元60适于接收由第二滤波器单元50提供的经滤波的包络。此外，比较器单元60适于基于经滤波的包络生成方波输出。换言之，比较器单元60将经滤波的包络转换成方波输出。比较器单元将经滤波的包络数字化。

比较器单元60包括比较器61、第一电阻器62、第二电阻器63和电容器64。

在本实施方案中，比较器61包括推挽输出级和轨到轨输入(RRIO类型)。它被配置用于单电源操作。因此，电路单元6可以保持简单的结构。

比较器61具有六个引脚61-1、61-2、61-3、61-4、61-5和61-6。非反相输入引脚61-1(+IN)直接连接至比较器单元60的输入端。事实上，非反相输入引脚61-1可以构成比较器单元60的输入端。负电压供应引脚61-2(-Vs)接地。正电压供应引脚61-6(+V_S)被提供有供应电压。输出引脚61-3直接连接至比较器单元60的输出端。事实上，输出引脚61-3可以构成比较器单元60的输出端。

比较器单元60的第二电阻器63和电容器64并联地连接至比较器61的反相输入引脚61-4(-IN)。第二电阻器63和电容器64的另一侧相应地接地。第一电阻器62和参考电压线70并联地连接至比较器60的参考电压引脚61-5(V_参考)。第一电阻器62的另一侧与反相输入引脚61-4、第二电阻器63和电容器64并联连接。因此，参考电压引脚61-5经由串联的第一电阻器62和第二电阻器63接地。此外，参考电压引脚61-5经由串联的第一电阻器62和电容器64接地。

比较器61是具有积分电压基准的微功率比较器。例如，比较器61提供的参考电压可以是1.2V。参考电压被提供在参考电压引脚61-5处。

因此，参考电压由第一电阻器62和第二电阻器63划分。参考电压在第二电阻器63两端下降的部分被施加至反相输入引脚61-4。通过调整第一电阻器62和第二电阻器63的电阻的比率，确定经滤波的包络的电压阈值。如果经滤波的包络的电压低于所述电压阈值，则比较器61在输出引脚61-3处输出接地电势(无电压)。上面已经注意到，负电压供应引脚61-2接地。如果经滤波的包络的电压等于或大于电压阈值，则比较器61在输出引脚61-3处输出供应电压。由此，比较器61将经滤波的包络转换为方波输出。通过调整第一电阻器62与第二电阻器63之间的比率，可以调整药物递送装置1的用于识别注射咔嗒声的灵敏度。

由于参考电压线70连接至参考电压引脚61-5、第一滤波器单元20和放大器单元30，所以参考电压在电路单元6中是一致的。比较器61提供的参考电压的漂移可以小于60μV/℃，例如，42μV/℃。这是重要的，因为使用者在冷气候条件和热气候条件下均可以使用注射装置400和剂量记录装置1。另外地或替代性地，参考电压可以稳定高达6nF电容负载，例如高达10nF电容负载。

优选地，比较器61被配置成提供至少高达2mA的输出电流，例如，高达2mA。优选地，电源电流小于5μA，例如，2.2μA。

比较器61表现出低功耗和低成本。

最后，MCU 80连接至比较器61的输出引脚61-3。MCU 80包括微处理器81、存储器器件82和数据通信器件83。

更详细地，输出引脚61-3连接至微处理器81的中断输入端。在本实施方案中，微处理器81是ARM Cortex处理器，例如，16MHz、32位ARM Cortex-M0处理器。微处理器81适于计算在注射过程中注射的剂量单位。

声音换能器单元10、第一滤波器单元20、放大器单元30、积分器单元40、第二滤波器单元50和比较器单元60被配置成使得记录的每个注射咔嗒声被转换为方波输出的方形脉冲。反之亦然，每个方形脉冲代表一个剂量单位的注射。当每个方形脉冲在微处理器81处导致中断序列时，所述微处理器对中断序列和因此方形脉冲进行计数以便监测注射的剂量单位。

存储器器件82适于存储与一个或多个注射过程对应的数据。例如，存储器器件82可以包括快闪存储器或者由所述快闪存储器组成。

在这个实施方案中，数据通信器件83是蓝牙低能耗链路。更详细地，蓝牙低功耗链路可以包括2.4GHz CMOS收发器。因此，关于注射过程的数据可以无线地传送至另一个装置。这些数据可以包括例如已经记录了多少注射过程、各个注射过程的时间、在各个注射过程中已经注射了多少剂量单位、和/或在若干注射过程中一共已经注射了多少剂量单位。

为了启动剂量记录装置1，使用者必须按下启动按钮8。由此，启动按钮8启动电路单元6的瞬时开关93。只要按下启动按钮8，剂量记录装置1就处于记录模式。当剂量记录装置1处于记录模式时，它被启动并且准备好接收并处理来自注射装置400的可听见的注射咔嗒声。因此，剂量记录装置1表现出使用者友好的一键操作。

例如，使用者可以用其食指和/或其中指按压启动按钮8，同时用同一只手握持注射装置400。此外，使用者可以用其同一只手的拇指按下注射按钮404。换言之，剂量记录装置1被配置用于与注射按钮404一起单手操作。由于所提出的剂量记录装置1在配量区段上的位置以及由于启动按钮8的位置，这种使用者友好的操作是可能的。由于LED窗口306位于顶侧处并且在启动按钮8的近侧，使用者可以在操作过程中在其同一只手的拇指与食指之间看到它。

在没有按下启动按钮8时，剂量记录装置1不处于记录模式。这降低了剂量记录装置1由于噪声而不正确地检测到剂量单位的注射的风险。

当剂量记录装置1处于记录模式时，LED 94打开。这为使用者提供了记录模式是启用的并且剂量记录装置1准备好监测注射过程的视觉反馈。当剂量记录装置1不处于记录模式时，LED 94关闭。

更详细地，声音换能器单元10、第一滤波器单元20、放大器单元30、积分器单元40、第二滤波器单元50以及比较器单元60相应地仅由模拟电部件组成。模拟电路元件是容易获得、便宜且可靠的。其结果是，可以非常成本有效地制造剂量记录装置1。

由于至少声音换能器单元10、放大器单元30仅在记录模式中被启动，所以电路单元6表现出非常小的功耗。此外，比较器单元60和/或微处理器单元80可以仅在剂量记录装置处于记录模式时被启动。因此，电池7的工作寿命长。例如，如果每天记录两次注射过程并且如果剂量记录装置1与另一个装置每天无线同步四次，则获得380天的待机时间。

剂量记录装置1允许以简单的方式记录由注射装置400在一个或多个注射过程中排出的剂量单位。使用者容易处理。注射的剂量单位被可靠地检测并存储。对应的数据可以无线地传输到其他装置。因此，剂量记录装置1帮助使用者标录注射的剂量单位。最后，所提出的剂量记录装置1制造简单、便宜且可重复使用。

附图标记列表：

1 剂量记录装置

2 内壳体

3 外壳体

4 衬垫

4-1 凸缘区段

4-2 腹条区段

4-3 外周表面

5 螺钉

6 电路单元

7 电池

8 启动按钮

10 声音换能器单元

11 麦克风

11-1 引脚

11-2 接地引脚

11-3 接地引脚

11-4 接地引脚

11-5 电源引脚

11-6 输出引脚

20 第一滤波器单元

21 电容器

22 电阻器

30 放大器单元

31 运算放大器

32、33 电阻器

34 电容器

40 积分器单元

41 Z二极管

42 电阻器

43 电容器

50 第二滤波器单元

51 第一电容器

52 电阻器

53 第二电容器

60 比较器单元

61 比较器

61-1 非反相输入引脚

61-2 负电压供应引脚

61-3 输出引脚

61-4 反相输入引脚

61-5 参考电压引脚

61-6 正电压供应引脚

70 参考电压线

80 微控制器单元(MCU)

81 微处理器

82 存储器器件

83 数据通信器件

90 PCB

91 通孔

92 电池连接器

93 瞬时开关

94 LED

201 凸缘

202 狭缝

203 底表面

204 凹口

205 凹口顶端

206 内螺纹

207 内螺纹

208 螺钉

301 套环

302 向内凸缘

303 套筒部分

304 肩部部分

305 突出部

306 LED窗口

307 突起

308 通孔

309 内侧

310 腹条

400 注射装置

401 配量区段

402 笔帽

403 剂量设定旋钮

404 注射按钮

601 印刷电路板(PCB)

602 通孔

603 螺钉

A 纵向轴线

X 纵向方向

Y 侧向方向

Claims (10)

1.一种用于注射装置(400)的剂量记录装置(1)，其用于跟踪由所述注射装置(400)排出的剂量单位，其中所述注射装置(400)对于排出的每个剂量单位生成可听见的注射咔嗒声，

声音换能器单元(10)，所述声音换能器单元适于接收所述注射咔嗒声并且基于所述注射咔嗒声生成模拟电声音信号；

连接至所述声音换能器单元(10)的第一滤波器单元(20)，其中所述第一滤波器单元(20)适于基于所述声音信号提供模拟电滤波信号并且将所述声音换能器单元(10)和放大器单元(30)的工作点解耦；

连接至所述第一滤波器单元(20)的所述放大器单元(30)，其中所述放大器单元(30)适于基于滤波信号提供模拟电放大信号；

连接至所述放大器单元(30)的积分器单元(40)，其中所述积分器单元(40)适于通过对所述放大信号的至少一部分积分来基于所述放大信号提供模拟电积分曲线；

连接至所述积分器单元(40)的比较器单元(60)，其中所述比较器单元(60)适于基于积分曲线生成方波输出；

连接至所述比较器单元(60)的微控制器单元(80)，其中所述微控制器单元(80)适于基于所述方波输出来确定排出的剂量单位；

其特征在于，所述放大器单元(30)包括有源一阶低通滤波器或由所述有源一阶低通滤波器组成。

2.根据权利要求1所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述放大器单元(30)的截止频率在1.0kHz至2.0kHz的范围内和/或所述放大器单元(30)的放大率在2至50的范围内。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述积分器单元(40)适于将所述放大信号的上半波或下半波积分成模拟包络曲线。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述剂量记录装置(1)包括连接至所述积分器单元(40)的第二滤波器单元(50)，

其中所述比较器单元(60)连接至所述第二滤波器单元(50)，

其中所述第二滤波器单元(50)适于将所述积分器单元(40)和所述比较器单元(60)的工作点解耦。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述剂量记录装置(1)包括壳体，

其中所述壳体包括内壳体(2)和外壳体(3)，

其中所述内壳体(2)适于安装在所述注射装置(400)的配量区段(401)上，并且

其中所述外壳体(3)能安装在所述内壳体(2)上，以用于将所述剂量记录装置(1)固定至所述配量区段(401)。

6.根据权利要求5所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述剂量记录装置(1)包括电路单元(6)，所述电路单元至少包括所述声音换能器单元(10)、所述第一滤波器单元(20)、所述放大器单元(30)、所述积分单元(40)、所述比较器单元(60)以及所述微控制器单元(80)，

其中所述电路单元(6)固定至所述内壳体(2)的顶侧，

并且其中当所述外壳体(3)安装在所述内壳体(2)上时，所述外壳体(3)覆盖所述电路单元(6)。

7.根据权利要求6所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，当所述外壳体(3)安装在所述内壳体(2)上时，在所述壳体的远端与所述声音换能器单元(10)之间在纵向方向(X)上的距离在29mm与49mm之间，并且在所述壳体的近端与所述声音换能器单元(10)之间在所述纵向方向(X)上的距离在2mm与30mm之间。

8.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述声音换能器单元(10)包括具有模拟输出的麦克风(11)，并且所述第一滤波器单元(20)是RC高通滤波器。

9.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述微控制器单元(80)包括微处理器和蓝牙低功耗链路。

10.根据权利要求1或权利要求2所述的剂量记录装置(1)，其特征在于，所述放大器单元(30)的输入端直接连接至所述声音换能器单元(10)的输出端。

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