CN114727953B - 避孕医疗装置 - Google Patents
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Abstract
本文公开了避孕医疗装置,其至少包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中所述导向件可以是对称的和/或具有一个或多个平坦表面,其中所述装置可以任选地施用至少一种活性剂。
Description
相关申请的交叉引用
本申请依据35 U.S.C.§119(e)要求2019年11月12日所提交的美国临时专利申请号62/934,090和2020年5月4日所提交的美国临时专利申请号63/019,884的权益,这两个美国临时专利申请各自以其整体并入本文中用于所有目的。
技术领域
本公开内容涉及用于避孕的医疗装置,特别地公开了一种包括环、注射成型导向件(注塑引导件,injection molding guide)和阻挡层材料(屏障材,barrier material)的阴道内医疗装置。
背景
全世界有生育能力的人类都需要有效的避孕医疗装置或药物。避孕医疗装置的成功率不仅取决于避孕方法的功效,而且还取决于使用者的偏好、该方法的医疗装置或药物的可逆性;对使用者的方便性以及使用者的依从性。对有效避孕方法(包括药物或医疗装置)的需求仍然是一项关键需求。据估算,百分之五十的怀孕是意外怀孕,并且在世界范围内,每两分钟就有一名妇女因怀孕和分娩相关问题而死亡。
基于激素的药物避孕药已被广泛使用,但现在已知会全身性地影响使用者,并且对于患有各种各样心血管病症的个体是禁忌的。因此,需要提供新的和改进的避孕医疗装置,这样的避孕医疗装置提供活性剂的局部施用,并且比常规装置和方法更易于使用。相应地,需要提供一种或多种活性剂的部分施用、生物相容的、非侵入性的、成本有效的、可逆的和方便的避孕医疗装置来预防怀孕。本公开内容提供了满足这种需要的避孕医疗装置以及相关装置和方法。
概述
简要地说,本公开内容提供了避孕医疗装置、其部件、制备和使用该避孕装置及其部件的方法,以及包含在其中的组合物。在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件任选地附接至阻挡层材料。注射成型导向件和多孔阻挡层材料可以各自至少部分地被包裹(包封,encase)在环绕该多孔阻挡层材料的聚合物环内,并且在一个实施方案中,注射成型导向件完全被包裹在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地被包裹在聚合物环内。因此,在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括多孔阻挡层材料、注射成型导向件和聚合物环,其中该注射成型导向件完全地被包裹在聚合物环内并且该多孔阻挡层材料部分地被包裹在聚合物环内。注射成型导向件可以具有对称性,使得两个或更多个销可以在注射成型过程期间同等地与注射成型导向件接合。注射成型导向件可以具有多个平坦表面,例如3个、或4个、或5个、或6个、或7个、或8个平坦表面。注射成型导向件至少部分地被包裹在聚合物环结构内,并且在一个实施方案中,注射成型导向件被包裹在聚合物环结构内。例如,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件包括多个平坦表面,所述注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在聚合物环内,其中任选地注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内。作为另一个示例,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件当在横截面上观察时具有对称的外观,使得横截面视图的左侧是该横截面视图的右侧的镜像,注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在聚合物环内,其中任选地注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内。
任选地,避孕装置可以通过本文公开的特征进一步表征,例如,其可以通过以下特征中的一个或多个进一步表征:阻挡层材料是网状物;阻挡层材料是纤维网;阻挡层材料是纤维性的;阻挡层材料是圆形的;阻挡层材料是基本上圆形的;阻挡层材料具有直径,例如约40mm至约60mm,例如,约45mm至约53mm的直径;注射成型导向件是非纤维性的;注射成型导向件的熔点高于用于注射成型的温度,例如高于120℃;注射成型导向件在该注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面;注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度,任选地45度至135度角,例如85-95度角,例如90度角相交形成的角部;注射成型导向件具有聚合物涂层;注射成型导向件是未涂覆的;注射成型导向件不含有施胶聚合物(sizing polymer);注射成型导向件在整个支撑环上具有单一的组成;注射成型导向件是可生物降解的;注射成型导向件沿着阻挡层材料的边缘定位;注射成型导向件靠近多孔阻挡层材料的边缘定位;注射成型导向件延伸到多孔阻挡层材料中;注射成型导向件是3D打印在阻挡层材料上的;注射成型导向件是注射成型到阻挡层材料上的;环结构包括弹性聚合物,例如硅氧烷;避孕装置包括位于聚合物环结构内的生物活性剂;避孕装置包括位于聚合物环结构内的亚铁化合物;避孕装置包括位于聚合物环结构内的葡萄糖酸亚铁或其水合物;避孕装置包括各自位于聚合物环结构内的业铁化合物和抗坏血酸。本文中描述了用于本公开内容的避孕装置的这些和其他特征以及选项。
在一个方面,本公开内容提供了一种套件,其包括如本文所述(例如如上所述)的避孕装置,该套件还包括润滑剂、杀精子凝胶、杀精子膜、避孕凝胶和涂药器中的至少一种。
在一个方面,本公开内容提供了一种可以用来形成本公开内容的避孕装置的构建体。该构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,其中注射成型导向件具有多个平坦表面。任选地,构建体可以具有的进一步特征在于本文所述的特征,例如,以下特征中的一个或多个:阻挡层材料是网状物;阻挡层材料是纤维网;阻挡层材料是纤维性的;阻挡层材料的圆形的;阻挡层材料是基本上圆形的;阻挡层材料的直径为约40mm至约60mm,例如约45mm至约53mm;注射成型导向件是非纤维性的;注射成型导向件的熔点高于用于注射成型的温度,例如高于120℃;注射成型导向件在该注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面;注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度,如约45度至约135度,如85-95度角,例如90度角相交形成的角部;注射成型导向件是未涂覆的;注射成型导向件不含有施胶聚合物;注射成型导向件具有单一的组成;注射成型导向件是可生物降解的;注射成型导向件沿着阻挡层材料的边缘定位;注射成型导向件靠近多孔阻挡层材料的边缘定位;注射成型导向件延伸到多孔阻挡层材料中;注射成型导向件是3D打印在阻挡层材料上的;注射成型导向件是注射成型到阻挡层材料上的。
在一个方面,本公开内容提供了形成本公开内容的构建体和避孕装置的方法。例如,本公开内容提供了一种形成避孕装置的方法,该方法包括:(a)提供构建体,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,该注射成型导向件包括多个平坦表面;(b)将构建体放入到模具中;(c)调整至少一个销在模具内的位置,以使得该至少一个销接触注射成型导向件的表面;和(d)将熔融聚合物注射到模具中以形成环结构,该环结构包裹注射成型导向件。作为另一个示例,本公开内容提供了一种形成构建体的方法,该方法包括:将注射成型导向件3D打印在多孔阻挡层材料上。作为又一个示例,本公开内容提供了一种形成构建体的方法,该方法包括:形成注射成型导向件,任选地通过注射成型过程进行;然后将注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料。作为另一个示例,本公开内容提供了一种形成避孕装置的方法,该方法包括:(a)提供构建体,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,该注射成型导向件具有对称性并且包括多个平坦表面;(b)将构建体放入到模具中,任选地放入到加热的模具中;(c)调整至少一个销在模具内的位置,以使得该至少一个销接触注射成型导向件的表面;(d)将两部分热可固化聚合物的混合物注射到模具中以形成聚合物环,其中注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在聚合物环内;使该两部分热可固化聚合物的混合物在模具中固化,以使得该两部分热可固化聚合物的混合物从液态转化为固态;和(f)将避孕装置从模具中取出。
本公开内容提供了避孕装置、可用于形成避孕装置的构建体及其形成和使用相关的方法的多个方面和实施方案,其中这些多个方面和实施方案可以组合以描述本公开内容避孕装置、构建体和相关方法。例如,在一个方面,避孕装置包括聚合物环结构、注射成型导向件和多孔阻挡层材料,其中聚合物环结构的聚合物包括有机硅,并且聚合物环结构还包括葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸、甘氨酸以及聚(乙醇酸)的粒子。所述装置可以被进一步描述为:包裹在有机硅环结构内的是注射成型导向件,该注射成型导向件包括丙交酯碳酸三亚甲基酯聚合物(其中该丙交酯占该聚合物的大于约70%(w/w),例如80%(w/w)),并且其中该导向件的熔点高于用于注射成型的温度。所述装置可以被进一步描述为:注射成型导向件具有至少一个平坦表面。所述装置可以被进一步描述为:其包括多孔阻挡层材料,该多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环结构内,其中阻挡层材料完全横穿该环的内径。所述装置可以被进一步描述为:阻挡层材料可以包括纤维性的多丝网状物,该网状物至少部分地由丙交酯碳酸三亚甲基酯聚合物(其中该丙交酯占该聚合物的大于约70%(w/w)或大于80%(w/w))形成。避孕装置可以被进一步描述为:其具有约40mm至约60mm,例如约45m至约53mm的外径。所述装置可以被进一步描述为:该装置没有被铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或白色念珠菌(Candidaalbicans)污染,并且任选地具有小于或等于20EU的细菌内毒素水平。所述装置可以根据其性能特性来进一步描述,如在一个方面,当放置在模拟阴道流体中时避孕装置将释放业铁离子持续至少35天。在一个方面,本公开内容提供了一种套件,其含有具有如本文所述的方面和实施方案的避孕装置,其中该装置被包装,任选地带有书面的使用说明。
本公开内容提供了以下示例性且非穷举的实施方案,为方便起见对其进行了编号:
1)一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在所述聚合物环内。
2)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是网状物。
3)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
4)根据实施方案1-3所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是圆形的或基本上圆形的。
5)根据实施方案1-4所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料的直径为约40mm至约60mm,例如45mm至约53mm。
6)根据实施方案1-5所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是对称的。
7)根据实施方案1-6所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面。
8)根据实施方案1-7所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面,并且具有由两个平坦表面相交形成的角部,任选地其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部,其中所述角度为45度角至135度角,例如90度角。
9)根据实施方案1-8所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是非纤维性的和无孔的中的至少一种。
10)根据实施方案1-9所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件完全嵌入在所述聚合物环内并且所述多孔阻挡层材料部分地嵌入在所述聚合物环内。
11)根据实施方案1-10所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是未涂覆的和/或不含有施胶聚合物。
12)根据实施方案1-11所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
13)根据实施方案1-12所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具组成,并且所述组成在所述注射成型导向件的每一个位置处都是恒定的。
14)根据实施方案1-13所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
15)根据实施方案1-14所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件沿着所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
16)根据实施方案1-14所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件靠近所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
17)根据实施方案1-16所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
18)根据实施方案1-17所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述多孔阻挡层材料上的。
19)根据实施方案1-17所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述多孔阻挡层材料上的。
20)根据实施方案1-19所述的避孕装置,其中所述聚合物环包含弹性聚合物。
21)根据实施方案1-20所述的避孕装置,其中所述聚合物环环绕所述多孔阻挡层材料。
22)根据实施方案1-21所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环内的生物活性剂。
23)根据实施方案1-21所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环内的亚铁化合物。
24)根据实施方案1-21所述的避孕装置,还包括位于所述聚合物环内的葡萄糖酸亚铁或其水合物,任选地还进一步包括位于所述聚合物环内的抗坏血酸。
25)一种套件,其包括根据实施方案1-24所述的避孕装置,所述套件还包括润滑剂、杀精子凝胶、杀精子膜、避孕凝胶和涂药器中的至少一种。
26)一种用于形成避孕装置比如根据实施方案1-24中任一个所述的避孕装置的构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料。
27)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料是网状物。
28)根据实施方案26-27所述的构建体,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
29)根据实施方案26-28所述的构建体,其中所述阻挡层材料是圆形的或基本上圆形的。
30)根据实施方案26-29所述的构建体,其中所述阻挡层材料的直径为约40mm至约60mm,例如约45mm至约53mm。
31)根据实施方案26-30所述的构建体,其中所述注射成型导向件是对称的。
32)根据实施方案26-31所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
33)根据实施方案26-32所述的构建体,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面。
34)根据实施方案26-33所述的构建体,其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面相交形成的角部,任选地其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部,其中所述角度为45度角至135度角,例如约90度角。
35)根据实施方案26-34所述的构建体,其中所述注射成型导向件是非纤维性的并且任选地是无孔的。
36)根据实施方案26-35所述的构建体,其中所述注射成型导向件的熔点高于120℃。
37)根据实施方案26-36所述的构建体,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
38)根据实施方案26-37所述的构建体,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
39)根据实施方案26-38所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件的每一个位置处具有单一的组成。
40)根据实施方案26-39所述的构建体,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
41)根据实施方案26-40所述的构建体,其中所述注射成型导向件沿着所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
42)根据实施方案26-40所述的构建体,其中所述注射成型导向件靠近所述阻挡层材料的边缘定位。
43)根据实施方案26-42所述的构建体,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
44)根据实施方案26-43所述的构建体,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述多孔阻挡层材料上的。
45)根据实施方案26-43所述的构建体,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述多孔阻挡层材料上的。
46)一种形成避孕装置比如根据实施方案1-24中任一个所述的避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料;
b.将构建体放入到模具中;
c.调整至少一个销在所述模具内的位置,使得所述至少一个销接触所述注射成型导向件的表面;和
d.将所述熔融聚合物注射到所述模具中以形成聚合物环,其中所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在所述聚合物环内。
47)根据实施方案46所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
48)根据实施方案46所述的方法,其中所述构建体通过包括以下步骤的方法来提供:
a.通过注射成型过程来形成注射成型导向件;
b.将所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
49)一种形成避孕装置比如根据实施方案1-24中任一个所述的避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料;
b.将所述构建体放入到加热的模具中;
c.调整至少一个销在所述模具内的位置,使得所述至少一个销接触所述注射成型导向件的表面;
d.将两部分热可固化聚合物的混合物注射到所述模具中以形成聚合物环,其中所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在所述聚合物环内;
e.使所述两部分热可固化聚合物的混合物在所述模具中固化,使得所述两部分热可固化聚合物的混合物从液态转化为固态;和
f.将成型的产品从所述模具中取出。
50)根据实施方案49所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
本发明的上述和另外的特征以及获得它们的方式将变得明显,并且通过参考以下更详细的描述将最好地理解本发明。在本文中公开的所有参考文献都通过引用以其整体并入本文,就如同将每一个都单个地并入一样。
已提供了此简要概述以以简化形式介绍某些构思,这些构思将在下面的详述中进一步详细描述。除非另有明确说明,否则此简要概述并不意图确定所要求保护的主题的关键或必要特征,也不意图限制所要求保护的主题的范围。
在以下描述中阐述一个或多个实施方案和方面的细节。针对一个示例性实施方案或方面例示或描述的特征可以与其他实施方案或方面的特征组合。因此,本文描述的多个实施方案或方面中的任一个都可以组合以提供本公开内容的进一步实施方案。如有必要,可以更改这些实施方案和方面的特征,以采用如本文所确定的各个专利、申请和出版物的构思来提供更进一步的实施方案。根据这些描述、附图和权利要求,其他特征、目的和优点将是明显的。
附图简述
本公开内容的示例性特征、其性质和各种优点将根据附图和以下对各种实施方案的详述中变得明显。参考附图描述了非限制性和非穷举的实施方案,其中除非另有说明,否则相同的标记或标号在所有各个视图中指代相同的部分。附图中元件的尺寸和相对位置不一定按比例绘制。例如,选择、放大和定位各种元件的形状以提高附图的易读性。为便于在附图中识别,选择了所绘元件的特定形状。下文参考附图描述一个或多个实施方案,附图中:
图1示出了本文所公开的一种示例性避孕医疗装置的顶视图,例示了注射成型导向件(1)、多孔阻挡层材料(2)和环结构(3)。
图2示出了本文公开的一种示例性避孕医疗装置的一部分(并且更具体地,图1中由“A”标识的部分)的侧视图的示意图,例示了注射成型导向件(1)、多孔阻挡层材料(2)和环结构(3)。
图3A、3B、3C、3D、3E、3F、3G、3H和3I各自示出了设置在本文公开的一种示例性构建体的多孔阻挡层材料(2)上的示例性注射成型导向件(1)的示意图的一部分的横截面。
图4示出了本文所公开的一种示例性避孕医疗装置的设置在多孔阻挡层材料(2)上的示例性注射成型导向件(1)的示意图。
图5A和5B各自示出了本文所公开的一种示例性避孕医疗装置的设置在多孔阻挡层材料(2)上的示例性注射成型导向件(1)的示意图。
图6A、6B和6C示出了一种示例性构建体的示意图,其中图6A提供了该构建体的顶视图,图6B示出了从图6A中的线B观察到的图6A的构建体的全横截面视图,并且图6C示出了图6A的构建体的部分横截面视图,而且特别是包封在图6B中标为C的区域内的横截面视图的一部分。
详述
本文公开了避孕医疗装置(也称为避孕装置)、制备和使用避孕装置的方法以及可用于制备避孕装置的构建体。在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括阻挡层材料、注射成型导向件和环结构。例如,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在聚合物环内。阻挡层材料具有阻滞精子通过阻挡层材料但不阻止阴道流体通过阻挡层材料的能力。在一个方面,阻挡层材料是多孔的,或至少部分多孔的,其孔径使得精子被阻滞越过阻挡层材料但阴道流体可以越过多孔阻挡层材料。聚合物环有利于将避孕装置保持在体内的固定位置,并且特别是保持在阴道腔中。注射成型导向件有利于避孕装置的有效制造。任选地,避孕装置还包括生物活性剂,并且还任选地包括赋形剂、pH调节剂、抗氧化剂、防腐剂和调节生物活性剂释放的释放改性剂中的一种或多种。任选地,生物活性剂是组合物的组分,其中该组合物起到降低精子进入子宫颈的可能性的作用。在一个方面,本公开内容提供了一种制备避孕装置的方法,该避孕装置包括阻挡层材料、注射成型导向件和聚合物环,其中该方法包括通过将避孕装置的聚合物环部分进行注射成型来形成聚合物环,该注射成型利用注射成型导向件。在另一个方面,本公开内容提供了一种实现避孕的方法,其包括将避孕装置插入到阴道腔中。
在另一个方面,本公开内容提供了一种构建体,其包括阻挡层材料和注射成型导向件,其中该构建体可以用作避孕装置的前体并且作为避孕装置的一部分。在另一个方面,本发明提供了一种制备该构建体的方法,并且还提供了一种使用该构建体来制备避孕装置的方法。在一个方面,将构建体放入到在注射成型机的腔体(任选地称为模子或模具)中,然后注射成型机的两个或更多个销与构建体的注射成型导向件接合,其中这些销用于在聚合物环的注射成型期间将构建体定位和/或固定在模具内的所需位置。在一个方面,注射成型导向件具有对称的形状,使得这些销以均匀的方式与注射成型导向件接合,而不管构建体最初放置在腔室内的什么地方。换言之,当多个销均匀地延伸到模子中并与注射成型导向件接合时,多个销中的每一个都与注射成型导向件同等地接合,例如,与多个接合销中的任何其他接合销相比,所述多个销中的一个销不需要进一步延伸到模子中以与注射成型导向件接合。注射成型导向件的这种对称性程度有利于本公开内容的避孕装置的有效制造。
图1示出了本公开内容的示例性避孕装置的示意性顶视图,该避孕装置包括注射成型导向件(1)、多孔阻挡层材料(2)和可在本文中称为聚合物环的环结构(3)。注射成型导向件(1)实际上嵌入在环结构(3)内,然而在图1的描绘中,注射成型导向件(1)在环结构(3)之内的位置由环结构(3)内的虚线示出。如图1所示,注射成型导向件(1)在从避孕装置的顶部观察时具有环形环的外观。
图2示出了图1所示的示例性避孕装置的部分侧视图的示意图,并且特别是图1中标识为区域“A”的区域的部分侧视图,其中该部分侧视图示出了避孕装置的横截面,包括示例性注射成型导向件(1)的一部分的横截面、多孔阻挡层材料(2)的一部分的横截面以及环结构(3)的一部分的横截面。如图2所示,一种示例性注射成型导向件(1)当在该部分横截面中观察时可以包括包含多个平坦表面的L形状,在这种情况下为五个平坦表面。因此,本公开内容的注射成型导向件可以具有圆形环的外观(当从顶部观察时)并且包括多个平坦表面(当在横截面上观察时)。在一个实施方案中,注射成型装置具有与多孔阻挡层材料相邻放置的基面,其中该基面是平坦表面,并且其中该基面可以任选地延伸到多孔阻挡层材料的开口中,如图2所示。
本公开内容的避孕装置可以由构建体制备,并且可以任选地包括构建体,该构建体包括与注射成型导向件接触并且任选地附接至注射成型导向件的阻挡层材料。构建体在用于形成本公开内容的避孕装置的本公开内容的方法中是特别有用的。在该方法中,将环结构添加到包括阻挡层材料和注射成型导向件的构建体中。
在一个方面,将构建体放入在腔体(也称为模子或模具或腔室)内,其可以在注射成型过程期间接收熔融聚合物。将熔融聚合物注射到模子中以形成环结构。在该注射成型过程期间,期望将构建体牢固地保持在原位,以使得在将熔融聚合物在作用力下注射到模子中时,阻挡层材料和注射成型导向件都不会移动。为此,在将构建体放入在模子中之后,使多个可移动销与注射成型导向件的表面接触,例如,将每个销的平坦表面压靠在注射成型导向件的平坦表面上,使得这些销将注射成型导向件固定在模子内的固定位置。因此,注射成型导向件具有允许其在注射成型模具中居中的构造。注射成型导向件还可以允许注射成型模子的销直接接触注射成型导向件而不是接触网状物。这减少了在将销放入到网状物中时发生的对网状物的负面机械冲击。由于阻挡层材料被保持在模子底部和注射成型导向件之间,并且任选地被牢固地附接至注射成型导向件,所以在这些销将注射成型导向件固定在模子内时,阻挡层材料在模子内成为被固定在原位。在使这些销与注射成型导向件接触之后,将熔融聚合物注射到模子中以围绕注射成型导向件,从而至少部分地包裹注射成型导向件。在冷却后,该熔融聚合物形成本公开内容的避孕装置的环结构。
在一个方面,将环结构添加到包括阻挡层材料和注射成型导向件的构建体中。在该方法中,将构建体放置在加热的或可加热的腔体(也称为模子或腔室)中,该腔体可以在注射成型过程期间接收两部分热可固化聚合物的混合物。将液态聚合物混合物注射到模子中以形成环结构。在该注射成型过程期间,期望将构建体牢固地保持在原位,使得在液态聚合物混合物在作用力下被注射到模子中时,阻挡层材料和注射成型导向件都不会移动。为此,在将构建体在模子中定位之后,使一组可移动销与注射成型导向件的一个或多个表面(例如平坦表面)接触,并且将每个销的表面压靠在注射成型导向件的表面上,因而这些销将注射成型导向件固定在模子内的固定位置。因此,注射成型导向件具有这样的构造:其允许该注射成型导向件被定位在注射成型模具内的预定位置中,然后在形成聚合物环的注射成型过程期间在该预定位置处牢固地保持在原位。注射成型导向件优选地对其形状具有对称性,这有利于此注射成型过程。注射成型导向件还可以允许注射成型模具的销直接接触注射成型导向件而不是接触网状物。这减少了在这些销接合(即压靠)网状物的情况下发生对网状物的负面机械冲击。由于阻挡层材料被保持在模子底部和注射成型导向件之间,并且任选地被牢固地附接至注射成型导向件,所以在这些销将注射成型导向件固定在模子内时,阻挡层材料在模子内成为被固定在原位。在使这些销与注射成型导向件接触之后,将液态聚合物混合物注射到模子中以包围注射成型导向件,从而至少部分地包裹注射成型导向件,并且任选地完全包裹注射成型导向件。将液态聚合物混合物在指定温度下的加热的模子中保持一段时间,使得液态聚合物混合物固化(也称为交联)为固态聚合物形式,其中该固态聚合物已形成本公开内容的避孕装置的环结构。然后将所形成的避孕装置从模子中取出。
环结构理想地形成本公开内容的避孕装置的外边缘。因此,聚合物环可以围绕多孔阻挡层材料的周边。因此,在构建体和避孕装置两者中,注射成型导向件理想地位于阻挡层材料的外边缘处或附近。阻挡层材料和注射成型导向件中的每一个的外边缘可以被描述为圆形的,如图1所示。任选地,阻挡层材料是基本上圆形的。
在一个实施方案中,注射成型导向件的外边缘与阻挡层材料的外边缘重合,即齐平。在图2所示的另一个实施方案中,注射成型导向件的外边缘略微在阻挡层材料的外边缘内,例如,在一些实施方案中,阻挡层材料延伸超出注射成型导向件的外边缘1mm、或2mm、或3mm、或4mm、或5mm、或6mm、或7mm、或8mm、或9mm、或10mm。在另一个实施方案中,注射成型导向件的外边缘稍微超出阻挡层材料的外边缘或在阻挡层材料的外边缘的外部,例如,在一些实施方案中,注射成型导向件延伸超出阻挡层材料的外边缘1mm、或2mm、或3mm、或4mm、或5mm、或6mm、或7mm、或8mm、或9mm、或10mm。
阻挡层材料
本公开内容的阻挡层材料具有阻滞精子越过阻挡层材料的能力,但基本上不阻滞阴道流体通过阻挡层材料。
阻挡层材料可以包括一种或多种聚合物。可以用于当前公开的装置中的聚合物可以是不可吸收的、可吸收的或其组合。合适的可吸收和不可吸收聚合物将在本文后面进行描述。在一个方面,阻挡层材料可以包括金属。例如,网状物可以是金属丝网。在一个方面,网状物是不锈钢丝网。
阻挡层材料可以是圆形的,并且因此具有直径。在一个实施方案中,阻挡层材料的直径在约40至60mm的范围内。阻挡层材料可以具有至少40mm,例如至少41mm、或至少42mm、或至少43mm、或至少44mm、或至少45mm、或至少46mm、或至少47mm、或至少48mm的直径。阻挡层材料可以具有小于60mm,例如小于59mm、或小于58mm、或小于57mm、或小于56mm、或小于55mm、或小于54mm、或小于53mm、或小于53mm、或小于52mm、或小于51mm的直径。在一些实施方案中,阻挡层材料的直径在选自以上所列的任何最小直径延伸至以上所列的任何最大直径的范围内,例如在约45mm至约53mm的范围内的直径。阻挡层材料可以被描述为基本平坦的,因为该直径远大于阻挡层材料的厚度。在一个方面,阻挡层材料可以是非圆形的。阻挡网状物可以是矩形、正方形、五边形、六边形、七边形或八边形。
避孕装置的物理阻挡层材料可以为编织或织造网状物的形式。编织或织造网状物可以包括一根或多根纤维或纱线。在一些实施方案中,阻挡层材料具有选自多孔网状物、开孔泡沫、多孔非织造材料和多孔膜的形式。在一个实施方案中,阻挡层材料是多孔的。在一个实施方案中,阻挡层材料是网状物。在一个实施方案中,阻挡层材料是纤维性的。在一个实施方案中,阻挡层材料是由纤维形成的网状物,即是纤维网。
如本文所述的可吸收和不可吸收聚合物可以形成为合适的纤维以形成阻挡层材料。纤维可以通过挤出过程由聚合物制造。挤出过程可以包括将聚合物加热到它可以流动的状态,然后迫使聚合物通过限定形状和尺寸的开口。纤维可以是圆形、椭圆形、方形、矩形、不规则形、双叶形或三叶形的。
在任选的实施方案中,纤维可以具有5μm至600μm的横截面尺寸。在一个方面,纤维横截面尺寸为20μm至300μm。单丝纤维是单根纤维。包含单丝纤维的纱线可以称为单丝纱线。单丝的优选横截面尺寸为40μμm至400μm。单丝的更优选横截面尺寸为80μm至200μm。
在一个方面,两根或更多根纤维可以形成为复丝纱线,并且这种纱线用于形成阻挡层材料。在一个方面,纱线可以包含2至100根纤维。在一个优选的方面,纱线可以包含30至90根纤维。在一个方面,纱线可以包含86根纤维。在另一个方面,纱线可以包含43根纤维。最终的纱线可以通过将两根或更多根纱线合股(plying)在一起来制备。在一个方面,要合股在一起的每根纱线的纤维数量是相同的。例如,可以将43根纤维复丝纱线与另一个43根纤维复丝纱线合股在一起以形成包含86根纤维的合股纱线。在另一个方面,要合股在一起的每根纱线的纤维数是不同的。例如,可以将43根纤维复丝纱线与另一个35根纤维复丝纱线合股以形成包含78根纤维的合股纱线。合股纱线可以具有2至200根的总长丝支数。在一个方面,总长丝支数为40至120。在一个方面,合股纱线具有86根纤维。复丝纱线可以由相同组成的纤维制造,或者它们可以使用两种或更多种不同组成的纤维制造。这将产生混纺纱线。在一个方面,纱线可以是可吸收的。在另一个方面,纱线可以是不可吸收的。在另一个方面,纱线可以包含可吸收的纤维和不可吸收的纤维。
复丝纱线可以在没有加捻纤维的情况下制备。在一个方面,纱线可以是扁平纱线。在一个方面,纱线可以被加捻。在一个方面,纱线可以包括1至7个捻度/英寸(TPI)。在一个优选的方面,纱线可以包括2-6个TPI。在一个方面,该纱线可以包括平均2个TPI、3个TPI、4个TPI、5个TPI或6个TPI。
任选地,一根或多根纤维可以在其用于形成阻挡层材料之前通过牵拉纤维进行定向。
在一个方面,可以使纱线变形(texturized)。变形纱线是使用各种加捻、机械和热定形技术生产的,这些技术产生卷曲效果,使纱线更粗且更柔软,以及潜在地使其具有拉伸能力。在一个方面,纱线可以被加捻,在加捻构型中热定形,然后解捻。然后纱线将呈现螺旋型形状,这将使纱线具有弹性和蓬松度。在一个方面,纱线可以是卷曲的。纱线被紧密地装入到预定形状的腔室中,然后在处于这种受约束的构象的同时进行热定形。一旦从受限构造中释放,纱线就会呈现出可拉伸的形式。在一个方面,纱线可以是成圈的。圈圈纱是通过被称为喷气变形或空气变形的技术将复丝纱线暴露于加压空气的射流进行制造。这些纱线中的每一种都可以用于本公开内容的构建体或避孕装置的阻挡层材料。
在一个方面,阻挡层材料的纱线可以为短纤维纱的形式。短纤维纱是通过如下形成:取相对较短长度的纤维,对纤维进行梳理,然后牵拉和纺丝以产生纱线。如果需要高度对齐的纤维,则可以将粗梳纤维进行梳理以进一步对齐纤维。短纤维纱可以由相同组成的纤维制造,或者它们可以使用两种或更多种不同组成的纤维制造。这将产生混纺短纤维纱。在一个方面,短纤维纱可以是可吸收的。在另一个方面,短纤维纱可以是不可吸收的。在另一个方面,短纤维纱可以包括可吸收的纤维和不可吸收的纤维。在一个方面,纱线可以是擦毛纱。
纤维或纱线的旦数(旦尼尔,denier)是根据9000米的纤维或纱线以克为单位的质量来测量的。对于单丝纤维或复丝纱线,用于形成阻挡层材料的纤维或纱线的旦数可以为1至800。在一个方面,纤维或纱线的旦数为30至300。在另一个方面,旦数为50至250。用于表征纤维或纱线的另一种方式是使用旦数/长丝。旦数/长丝(DPF)通过用纱线旦数除以构成该纱线的长丝数进行计算。在一个方面,用于形成阻挡层材料的纱线或纤维的DPF为1至25。在另一个方面,DPF为2至10。
阻挡层材料的纤维还可以包含染料。在一个方面,染料可以在挤出过程期间掺入纤维或纱线中。在另一个方面,染料可以作为涂层施加到成品纤维或纱线上。在另一个方面,可以通过对材料进行染色而将染料掺入到纤维或纱线中。染色过程可以通过将纤维或纱线浸入到染料溶液中并使染料扩散到纤维或纱线中来实现。可以使用的染料的实例包括但不限于D&C紫色2号(D&C violet No.2)、(酞菁[2])铜、洋苏木提取物(logwoodextract)、D&C绿色5号(D&C green No.5)、D&C绿色6号(D&C green No.6)、铬-钴-铝氧化物(Chromium-cobalt-aluminum oxide)、FD&C蓝色2号(FD&Cblue No.2)和D&C蓝色6号(FD&Cblue No.6)。
在挤出一根或多根纤维后,可以在将纤维形成为阻挡层材料之前将纺丝油剂(spin finish)施加到纤维上。纺丝油剂可以充当润滑剂、抗氧化剂或抗静电剂。纺丝油剂材料可以包括但不限于甘油、聚(乙二醇)二油酸酯Esterol 244、硬脂酸镁、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸烷基酯、醇乙氧基化物或烷基酚乙氧基化物、硬脂酸丁酯、烷基聚氧乙烯羧酸酯、聚亚烷基二醇(200)单月桂酸酯、聚亚烷基二醇(600)单异硬脂酸酯、乙氧基化-丙氧基化丁醇、POE(5)月桂基磷酸钾、POE(30)蓖麻油、Lurol 1187(Goulston Inc.,700N.JohnsonStreet,Monroe,N.C.28110)、Lurol PT-6A、LUROL FR-L987、LUROL PS-14135、LUROL PS-11158、LUROL PS-662、LUROL SF-14974、LUROL PS-9725、LUROL-SF-13191、LUROL SF-15361、LUROL SF-15704、LUROL SF-15628、PS-662、PS-13460、LUROL PP-912、SF-563、SF-565、SF-567、Lurol Pl 801(Goulston)、Lurol PT-L216(Goulston)、Stantex 6457(Pulcrachem)、Esterol PF-790(Bozzeto GmbH)、Estesol TXB(Bozzetto Group)和Filapan CTC(Boehme)。也可以使用来自Dow的纺丝油剂,如SYNALOXTM50-30B和SYNALOXTM 50-50B。在一个方面,纺丝油剂是Lurol PT-6A。在一个方面,纺丝油剂是甘油。
在一个方面,阻挡层材料是编织网状物。编织网状物可以包括一种或多种不可吸收的纤维或纱线、一种或多种可吸收的纤维或纱线或者其组合。可以使用经编或纬编来制造编织网状物。对于经编阻挡层,可以使用常规且已知的经编设备和技术。这样的设备和技术描述于David J Spencer的《编织技术》综合手册和实用指南(第三版,2001 WoodheadPublishing Limited和Technomic Publishing Company Inc,ISBN 1 85573 33 1),将其内容通过引用并入。可以使用经编机来编织阻挡层材料。经编机可以有两个、三个或四个导杆。在一个优选的方面,该机器具有两个导杆。可以使用拉舍尔(raschel)编织机来编织阻挡层材料。
阻挡层材料的编织网状物的结构可以对于任何给定的纱线根据每英寸的横列数和每英寸的纵行数以及特定的编织设计进行定义。在一个方面,编织阻挡层的每英寸横列数在4至80个的范围内。在另一个方面,每英寸的横列数为10至40个。在另一个方面,每英寸的横列数为20至40个。在一个方面,阻挡编织网状物具有每英寸9至44个纵行数。在另一个方面,阻挡编织网状物具有每英寸15至35个纵行数。在另一个方面,阻挡编织网状物具有每英寸15至25个纵行数。
编织阻挡网状物编织图案可以包括但不限于经平绒组织(locknit)、后梳编织经平组织(reverse locknit)、经编乔赛(Tricot jersey)、经编缎纹(tricot satin)、半经编(half tricot)、经编双梳栉(tricot two bar)、鲨鱼皮或经斜编链(queenscord)图案。在另一个方面,编织图案可以是薄罗纱(marquisette)。阻挡层材料包括与来自SurgicalMesh(72 Grays Bridge Road Unit D1,Brookfield,Connecticut,06804,USA)的部件号PETKM2002、PETKM2004、PETKM2006、PETKM2007、PETKM2008、PETKM2009、PETKM3002、PETKM3003、PETKM7002、PETKM14002、PPKM301、PPKM302、PPKM403、PPKM404、PPKM405、PPKM406、PPKM407、PPKM409、PPKM501、PPKM502B、PPKM503、PPKM505、PPKM506BS、PPKM601、PPKM603、PPKM604、PPKM605、PPKM606、PPKM607BS、PPKM608B、PPKM801、PPKM802和PPKM 807类似的编织图案。在一个方面,阻挡层材料具有与来自Apex Mills(168DoughtyBoulevard,Inwood,NY 11096,USA)的部件号RJ27、XT34、XA90、TG77、TF40、RG90、RG26、RG06、RF99、RB88、RB61AF、PR95、PQ15、NZ74、NX91、NT55、NP61、NK50A、NK47A、NJ85、ND29、ND27、NB63、N98、LF2、AROWLN、NZ11、RC08、PV57类似的编织图案。
在一个方面,阻挡层材料是具有每英寸约38个横列数的编织材料,其具有双梳栉经编编织图案。
避孕装置的阻挡层材料也可以使用织造工艺制造。在一个方面,织造阻挡层的每英寸末端数在4至40个的范围内。在另一个方面,每英寸末端数为5至20个。织造阻挡层材料可以具有每英寸2至44根纬纱。在另一个方面,织造阻挡层材料可以具有每英寸3至20根纬纱。任选地,织造阻挡层材料具有相同的纬线材料和经线材料。然而,一方面,纬纱材料和经纱材料是不同的。在一个方面,用于制造织造阻挡层的材料可以是可吸收的、不可吸收的或其组合。阻挡层材料的织造图案可以与来自Surgical Mesh(72 Grays Bridge Road UnitD1,Brookfield,Connecticut,06804,USA)的部件号PETWM707001、PETWM757501的编织图案类似。
阻挡层材料可以使用熔喷过程制造。根据该过程,使热塑性聚合物颗粒熔融并进入挤出机。然后使熔融聚合物进入喷嘴块,该喷嘴块包含一个或多个用于加热气体的出口。在通过挤出机喷嘴尖端之后,聚合物被压缩的加热气体牵拉成纤维。将纤维吹到透气网带上以完成熔喷织物的形成。可以使用的气体可以包括但不限于空气、氮气、氩气或者这些气体中的两种或更多种的组合。
使用熔喷过程制造的阻挡层材料可以包含单一聚合物或者其可以包含两种或更多种聚合物。在一个方面,将两种不同的聚合物颗粒同时装载到挤出机中以生产具有包含两种或更多种聚合物的共混物的纤维的单一阻挡层材料。在另一个方面,阻挡层材料具有层压结构。在一个实施方案中,层压结构可以通过制备熔喷材料的第一层,然后通过将熔喷纤维的第二层吹到第一层的顶部上而形成第二层来制造。这将形成双层结构。可以重复该过程,从而将第三层施加至第二层,以形成三层结构。双层层压结构中的两个层可以包含相同的聚合物组成,或者这两个层可以包含不同的聚合物组成。对于三层层压体,这些层可以包含相同的聚合物组成、不同的聚合物组成或者两个层可以具有与第三层不同的相同聚合物组成。
熔喷层可以形成在编织、织造或非织造的聚合物网状物上。在一个方面,可以制备双层结构,其中熔喷层覆盖网状层或与网状层互穿。在另一个方面,可以制备三层层压结构,其中网状物夹在两个熔喷层之间。在另一个方面,可以将第二熔喷层施加到第一熔喷层的顶部上以得到具有网状基底层随后是两个熔喷层的三层层压结构。在一个方面,网状层和熔喷层的聚合物组成是相同的。在另一个方面,网状层和熔喷层的聚合物组成是不同的。
熔喷层的孔隙率和孔径可以通过喷嘴直径、挤出温度、压缩气体温度、聚合物挤出速度、压缩加热气体流速、喷嘴与收集网的距离以及收集网的速度的组合来控制。对于层压结构,层的孔可以是大致相同的尺寸。在一个方面,层压层的孔可以是不同的。
避孕装置的阻挡层材料可以使用纺粘过程、非织造梳理过程、非织造气流成网过程或非织造湿法成网过程制造。在另一个方面,可以使用过程的组合来制造阻挡层材料。例如,阻挡层材料可以使用熔喷过程和纺粘过程制造。熔喷和纺粘过程可以用于制造纺-熔-纺(spun-melt-spun)层压结构。使用这些过程中的一种生产的材料的机械性能可以通过使用粘合过程来改善。热粘合、声波粘合、化学粘合或机械粘合是合适的选择。热粘合过程可以包括但不限于平面粘合、点粘合或通气粘合(thru-air bonding)。对于平面粘合,以平面压延的形式对材料施加热量和压力。平面粘合应用辊上压印有特定图案的加热辊。然后将纤维在辊的图案接触纤维的地方粘合在一起。通气粘合过程将织物牵拉通过加热的滚筒,这在整个织物上形成粘合。
在一个方面,阻挡层材料是使用静电纺丝过程制造的。在此过程中,将聚合物的溶液泵送通过喷嘴并收集在收集板上。该过程是在喷嘴和收集板之间的大电位差下运行的。收集板上的材料为非织造网状物的形式,其中纤维在0.2-50μm的范围内。在一个方面,收集板可以是旋转的滚筒。在一个方面,滚筒可以以约10rpm直至约500rpm的速度旋转。在一个方面,可以通过提高收集滚筒的速度来使纤维对齐。旋转速度越大,所得纤维的对齐程度越高。在一个方面,滚筒可以以大于约500rpm至约1000rpm的速度旋转。
在一个方面,可以使用两种或更多种聚合物溶液的共混物来制造电纺材料。在另一个方面,该材料可以使用通过单独且不同的喷嘴泵送的两种或更多种分开的聚合物溶液来制造。电纺阻挡层材料可以包含一种或多种可吸收聚合物、一种或多种不可吸收聚合物或其组合。
在一个方面,阻挡层材料以膜的形式制造,该膜中具有一系列孔或窗孔,使得膜可以允许水通过该膜。膜可以通过例如溶剂流延、挤出或机械压缩来制备。膜中的孔可以通过膜的机械穿孔、激光钻孔中的任何一种或者通过使用从膜中溶出以留下多孔结构的致孔剂来引入。可以使用的致孔剂包括但不限于氯化钠、蔗糖或者可溶于对于用于制造该膜的聚合物的非溶剂中的聚合物。可以通过冲压或滚切开窗而将窗孔引入膜中。基于膜的阻挡层材料可以包含一种或多种可吸收聚合物、一种或多种不可吸收聚合物或其组合。
在一个方面,阻挡层材料通过将两种或更多种阻挡层材料层压在一起来制备。在一个方面,用于层压的阻挡层材料是使用相同的过程制造的。在另一个方面,用于层压的阻挡层材料是使用不同的过程制造的。例如,编织网状物可以与熔喷网状物层压。可以将使用不同制造过程的阻挡层材料的任何组合层压在一起,以形成包含避孕装置或其前体构建体的最终阻挡层材料。
在一个方面,在避孕装置或其前体构建体中使用的阻挡层材料包括多孔材料。阻挡层材料具有孔隙率,使得水可以通过阻挡层材料。在另一个方面,阻挡层材料可以允许模拟阴道流体(如在Marques等人(Marques,M.R.C.,Loebenberg,R.,&Almukainzi,M.(2011)Dissolution Technologies,18(3),15-28)中所定义的)通过阻挡层材料。在一个方面,水溶液可以以至少50mL/分钟的速率通过阻挡膜。在一个方面,阻挡层材料对于通过阻挡膜的水具有2加仑/分钟/平方英尺至500加仑/分钟/平方英尺的流速。在一个方面,阻挡层材料对于通过阻挡膜的水具有10加仑/分钟/平方英尺至300加仑/分钟/平方英尺的流速。在一个方面,阻挡层材料对于通过阻挡膜的水可以具有50加仑/分钟/平方英尺至250加仑/分钟/平方英尺的流速。阻挡层材料可以包括一定范围的孔径。如通过在孔的一侧和该孔的另一侧之间的短宽度距离测量的,孔径可以为50μm至500μm。在一个方面,平均孔径为80μm至300μm。在一个方面,平均孔径为90μm至250μm。在一个方面,孔径可以是均匀的,其中测量孔径的相对标准偏差小于10%。在一个方面,孔径可以是不均匀的,其中测量孔径的相对标准偏差大于10%。
阻挡层材料可以经过制造后处理。这种处理可以包括但不限于洗涤、热处理、表面处理、涂覆和灭菌。
阻挡层材料可以在对于聚合物的非溶剂中洗涤。用于洗涤网状物的溶剂可以是非水溶剂、水性溶剂或者水性和非水溶剂的组合。非水溶剂可以包括但不限于甲醇、乙醇、2-异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲乙酮、甲基叔丁基醚、甲苯、环己烷和己烷。水性溶剂可以包括但不限于水、去离子水、盐水、磷酸盐缓冲盐水、碱性水溶液、氢氧化钠溶液、酸性水溶液和盐酸溶液。
阻挡层材料可以以分批过程或使用连续过程洗涤。洗涤步骤可以用于去除微粒、杂质、纤维润滑剂、纺丝油剂、挤出助剂或这些的组合。在一个方面,阻挡层材料可以用异丙醇以分批过程洗涤。洗涤步骤可以重复一次或多次,直到满足所需规格。在一个方面,阻挡层材料用异丙醇洗涤至少两次以将残留的纤维润滑剂或纺丝油剂减少至在体外细胞测定中是无细胞毒性的水平。在一个方面,与未洗涤的阻挡层材料相比,洗涤过程可以将纤维润滑剂或纺丝油剂的含量降低至少50重量%(按重量计)。在另一个方面,与未洗涤的阻挡层材料相比,洗涤过程可以将纤维润滑剂或纺丝油剂的含量降低至少90重量%(按重量计)。在一个方面,最终阻挡层材料中的残留纤维润滑剂或纺丝油剂可以小于约4%(w/w)、约3%(w/w)、约2%(w/w)、约1%(w/w)或约0.5%(w/w)。在一个优选的方面,最终阻挡层材料中的残留纤维润滑剂或纺丝油剂可以小于约0.2%(w/w)。在一个方面,最终阻挡层材料中的残留纤维润滑剂或纺丝油剂可以大于约0.01%(w/w)且小于约0.2%(w/w)。在一个方面,最终阻挡层材料不包含纤维润滑剂或纺丝油剂。
在洗涤之后,阻挡层材料可以风干、在气流下干燥、在加热气流下干燥、在真空下干燥、在真空和加热下干燥或以上的组合。
阻挡层材料可以经过热处理。阻挡层材料可以经过热定形或退火。对于热定形过程,将阻挡层材料在高于该材料的玻璃化转变温度(Tg)加热一段时间。然后将该材料冷却至室温。热定形过程提高了阻挡层材料的稳定性,例如,它可以提高阻挡层材料的热稳定性,和/或它可以提高阻挡层材料的物理稳定性。在一个实施方案中,热定形过程提高了阻挡层材料的机械稳定性。与未被热定形的阻挡层材料相比,阻挡层材料的热定形降低了阻挡层将改变尺寸形状的百分比。可以用于更改阻挡层材料热定形的参数包括温度、暴露于指定温度的持续时间、热定形期间和冷却时间段期间施加至阻挡层材料的张力、用于热定形的环境湿度以及用于热定形的介质。在一个方面,热定形介质可以是加热的空气。在一个方面,热定形介质可以是非溶剂液体。在一个方面,热定形介质可以是加热的表面。热定形过程可以以连续过程或分批过程进行。张布架可以用于连续地进行热定形。针板架可以用于在分批过程在对阻挡层材料进行热定形。在一个方面,阻挡层材料可以通过使材料通过一组加热的压延辊来热定形。可以调节在通过压延辊期间施加至阻挡层材料的压力。也可以通过使阻挡层材料通过加热的压延辊来更改阻挡层材料的孔隙率。
注射成型导向件
在一个方面,在环部件的注射成型之前,注射成型导向件没有附接至阻挡层材料。然而,在一个方面,将注射成型导向件附接至阻挡层材料以形成构建体,其中在环部件的注射成型之前将该构建体放置在注射成型装置的模具中。当注射成型导向件附接至阻挡层材料时,注射成型导向件的整个表面可以附接至阻挡层材料,或者在一个方面,少于整个表面,例如仅表面的一个或多个部分,可以附接至阻挡层材料,以在环部件的注射成型期间保持注射成型导向件与阻挡层材料接触。
注射成型导向件可以是固体、非纤维性的或纤维性的层。在一个方面,注射成型导向件是非纤维性的。注射成型导向件可以包括聚合物,并且任选地可以完全由聚合物形成。在一个方面,注射成型导向件包括热塑性聚合物。在一个方面,注射成型导向件包括热固性聚合物,例如,热固化的(也称为热固性的)聚合物,其是指通过如下形成的聚合物:混合然后加热两种互反应性聚合物(热可固化的混合物)以形成所谓的热固化聚合物。在一个方面,注射成型导向件是非纤维性的并且包括热固化的聚合物。
当其附接至阻挡层材料以形成构建体时,注射成型导向件可以被附接或附接至阻挡层材料,且朝向阻挡层材料的外边缘。注射成型导向件附接至阻挡层材料,使得阻挡层材料可以容易地在注射成型模具中居中并且在避孕装置的环部分的成型期间保持在期望且预定的位置。
注射成型导向件可以具有各种横截面形状。注射成型导向件的横截面形状可以包括但不限于正方形、矩形、L形、T形、偏置T形、U形、V形、部分V形、半球形或不规则形状。在横截面中,具有正方形或长方形形状的注射成型导向件将具有四个角部,具有L形的注射成型导向件将具有六个角部,具有T形的注射成型导向件将具有八个角部。在一个方面,注射成型导向件可以仅在阻挡层材料的一侧上附接至阻挡层。在另一个方面,可将注射成型导向件附接至阻挡层材料的两侧。注射成型导向件可以覆盖阻挡层材料的表面的一部分,其中阻挡层材料的未被注射成型导向件覆盖的一部分是多孔的,如本文所述。
本公开内容的构建体和避孕装置的注射成型导向件可以通过任何方便的手段制备。例如,注射成型导向件可以是通过注射成型制备的塑料部件。当注射成型导向件独立于阻挡层材料制备时,则注射成型导向件将使用例如粘合剂附接至阻挡层材料上。作为另一个示例,注射成型导向件可以通过3D打印制备,然后附接至阻挡层材料。3D打印、挤出、溶剂流延或注射成型中的任一种都是用于制造注射成型导向件的合适手段。在一个方面,注射成型导向件包括热塑性聚合物。在一个方面,注射成型导向件包括热固性聚合物。在一个方面,注射成型导向件是非纤维性的并且包括热塑性聚合物。在一个方面,注射成型导向件是非纤维性的并且包括热固性聚合物,例如热固化的聚合物。
如上所提及的,注射成型导向件可以单独制造,然后附接至阻挡层,从而将注射成型导向件附接至阻挡层材料。可以使用粘合剂将所形成的注射成型导向件附接至阻挡层。可以使用的粘合剂包括但不限于溶剂基粘合剂、接触粘合剂、热熔粘合剂、2-部分粘合剂或反应性粘合剂如氰基丙烯酸酯粘合剂。在一个方面,溶剂基粘合剂可以是溶解在丙酮或二氯甲烷中的聚酯。在一个方面,聚酯可以是包含丙交酯残基的聚合物。在一个方面,聚酯可以是包含ε-己内酯残基的聚合物。可以使用超声焊接过程、激光焊接过程、刺绣过程或热冲压过程将所形成的注射成型导向件附接至阻挡层,其中将注射成型导向件的一个表面加热,然后压合到阻挡层上。
在一个实施方案中,注射成型导向件是直接3D打印到阻挡层材料上的。3D打印过程可以任选地利用熔合纤维长丝(FFF)3D打印。在该实施方案中,阻挡层材料可以是多孔的,使得3D打印过程中使用的熔融聚合物将在一定程度上流入阻挡层材料的开口中。在冷却后,3D打印聚合物将硬化并包裹阻挡层材料的一部分。以这种方式,注射成型导向件被物理地附接至阻挡层材料。在该实施方案中,用于形成注射成型导向件的聚合物的熔点应不显著高于用于形成阻挡层材料的材料的熔点,否则阻挡层材料可能会在3D打印过程期间经历不期望的熔化。
然而,用于形成注射成型导向件的聚合物的熔点不应太低,否则当将用于形成避孕装置的环结构的熔融聚合物被添加到构建体中时,注射成型导向件可能会变得足够热,以至于在注射成型过程期间将发生变形。在一个实施方案中,注射成型导向件是熔点高于用于注射成型的温度的热塑性塑料。在一些实施方案中,用于形成注射成型导向件的聚合物的熔点大于110℃、或大于120℃、或大于130℃、或大于140℃、或大于150℃、或大于160℃、或大于170℃、或大于180℃、或大于190℃、或大于200℃。在一个实施方案中,注射成型导向件由交联聚合物制成,并且因此不具有熔点或软化点。交联聚合物可以通过热固过程形成,其中将两种多官能和互反应性反应物(例如反应性聚合物)合并,然后使其彼此反应,例如通过添加热或催化剂。在一个方面,注射成型导向件不具有熔点或软化点。
在一个实施方案中,注射成型导向件在该导向件的整个结构中具有均匀的组成。换言之,导向件在该导向件的每个位置处都具有相同的组成。在一个实施方案中,该导向件不含有或不包含涂层,例如其不具有施胶聚合物。在一个实施方案中,注射成型导向件不含有或不包括纱线或复丝线。在一个实施方案中,注射成型导向件可以说成是非纤维性的。在一个实施方案中,注射成型导向件可以说成具有非屈服性或非压缩性表面,使得当向表面施加压力时,该表面不会移动或屈服或压缩到任何可感知的程度。在一个实施方案中,注射成型导向件不是由弹性聚合物形成的,即是非弹性的。在一个实施方案中,注射成型导向件可以被描述为是无孔的。
在一个实施方案中,注射成型导向件具有均一的横截面。换言之,当沿着注射成型导向件的直径的任何位置处观察时,注射成型导向件的横截面具有相同的外观。该特征是有利的,因为当在形成支撑环之前将构建体放置在模具内时,与注射成型导向件的表面接触的销都可以全部移动相同的距离以接触注射成型导向件的表面。当注射成型导向件具有不均一的横截面时,则一些销可能需要比其他销移动得更远,以使所有销接触注射成型导向件的表面。
本公开内容的注射成型导向件的示例性部分横截面在图2、图3A至图3I、图4、图5A和图5B中示出,其中特征1是注射成型导向件,并且特征2是多孔阻挡层材料。图6A提供了本公开内容的构建体的顶视图,该构建体包括注射成型导向件1和多孔阻挡层材料2。在一个实施方案中,本公开内容的构建体由或基本上由注射成型导向件和多孔阻挡层材料组成。图6A示出了延伸跨过图6A中所示的构建体的线B。当图6A的构建体在沿线B的横截面上观察时,该构建体的全横截面显示在图6B中,该图6B示出了多孔阻挡层材料2以及注射成型导向件1的两种情形,它们在图6B中被标记为IR和IL。当图6A的构建体在部分横截面视图中观察时,仅看到注射成型导向件1的两种情形中的一种,如在图6C的示意图中例示的,该图6C是图6A的构建体的横截面的一部分,并且更具体地是由图6C所示的区域C环绕的部分,该图6C示出了注射成型导向件1R的外廓线。
当在沿注射成型导向件的直径的位置处的完整的横截面上观察注射成型导向件时,该完整的横截面将显示出由注射成型导向件的内径(参见图6B中的特征2)分开的两种形状(参见,例如,图6B中的特征1R和IL),因为注射成型导向件可以具有环形形状并且因此为环形的形式。为方便起见,在图2、图3A至图3I、图4、图5A、图5B和图6C的每一个中仅示出了这两种形状中的一种,使得这些图示出了注射成型导向件和多孔阻挡层材料的部分横截面。当注射成型导向件由于其在沿环形注射成型导向件的直径的位置处的完整横截面上观察时具有均一的横截面而是对称的时,该完整的横截面将显示出由表示环形注射成型导向件的内径的距离分开的两个互补形状,其中这些互补形状在外观和尺寸方面是相同的,而不管对于该横截面选择注射成型导向件的哪个直径。互补形状可以是彼此的镜像,其中反射的点是环形注射成型导向件的中心点,换言之,一种形状(例如,图6B中的半球形1L)是另一种形状(例如,图6B中的半球形1R)的镜像。图6B示出了图6A的构建体的完整横截面,而图6C示出了图6A的构建体的部分横截面。对称的注射成型导向件可以具有对称的平面,即,可以将平面绘制到注射成型导向件的图像上,使得该平面将注射成型导向件图像切割成两个成镜像的半部。对称的注射成型导向件可以具有对称的线,即穿过注射成型导向件的中心并将其分成相同的两半的轴线或假想线,特别是当如图1或图6A中那样当从顶部观察注射成型导向件时。
如图2所示,在一个实施方案中,注射成型导向件可以具有L形横截面。L形横截面是有利的,因为它提供了两个平坦表面,它们以直角相交而形成角部。当将构建体放入到模子中,然后将销移动至与注射成型导向件接触时,在注射成型导向件具有由两个平坦表面形成的角部时,每个销的两个表面可以接触注射成型导向件。这种选择在销和注射成型导向件之间提供了特别牢固的连接,从而减少了在将形成环结构的聚合物注射到模具中时构建体将移动的机会。在本公开内容的一些方面,注射成型导向件包括多个平坦表面,例如两个或至少两个、三个或至少三个、四个或至少四个、五个或至少五个、六个或至少六个平坦表面。在一个实施方案中,本公开内容的注射成型导向件包括至少两个平坦表面,这些平坦表面相交,任选地以直角相交而形成角部。
图3示出了本公开内容的注射成型导向件的八种示例性横截面形状。在图3A、3B、3G和3H中,注射成型导向件具有L形横截面形状。在图3D、3E和3F中,注射成型导向件具有T形截面形状。在图3C中,注射成型导向件具有U形横截面形状。比较图3A和3I中,注射成型导向件具有相同的横截面形状,然而在图3A中,注射成型导向件的外边缘与阻挡层材料的另一边缘重合,而在图3I中,阻挡层材料的外边缘延伸超出注射成型导向件的外边缘。在一个方面,注射成型导向件可以放置成使其与阻挡层的外圆周齐平。在一个方面,注射成型导向件可以放置成使得在注射成型导向件的边缘和阻挡层的外圆周之间存在间隔。
在图3A-3I中所示的构建体的每一个中,注射成型导向件具有多个平坦表面。在图3A中,注射成型导向件具有六个平坦表面,其中的两个以直角相交而形成一个角部。在图3B中,注射成型导向件具有六个平坦表面,其中的两个以直角相交而形成一个角部。在图3C中,注射成型导向件具有八个平坦表面,其中的三个以直角相交而形成两个角部。在图3D中,注射成型导向件具有八个平坦表面,其中的四个以直角相交而形成两个角部。在图3E中,注射成型导向件具有八个平坦表面,其中的四个以直角相交而形成两个角部。在图3F中,注射成型导向件具有八个平坦表面,其中的四个以直角相交而形成两个角部。在图3G中,注射成型导向件具有六个平坦表面,其中的两个以直角相交而形成一个角部。在图3H中,注射成型导向件具有六个平坦表面,其中的两个以直角相交而形成一个角部。在图3I中,注射成型导向件具有六个平坦表面,其中的两个以直角相交而形成一个角部。作为注射成型导向件的特征的角部的存在是有用的,因为销可以压靠注射成型装置的角部而增强构建体在模具内的稳定性。在一个实施方案中,注射成型装置具有与多孔阻挡层材料相邻放置的基面,其中该基面是平坦表面,并且其中该基面可以任选地不延伸到多孔阻挡层材料的开口中,如图3A、图3B、图3C、图3D、图3E、图3F、图3G、图3H和图3I中所示,尽管图3A、图3B、图3C、图3D、图3E、图3F、图3G、图3H和图3I中所示的任何形状的基面可以任选地延伸到多孔阻挡层材料中。
在一个方面,L形注射成型导向件可以具有附接至阻挡层的L形的较长部分作为基面。在一个方面,L形注射成型导向件可以具有附接至阻挡层的L形的较短部分作为基面。在其中L形的较长部分附接至阻挡层的一个方面,L形的较短部分可以更靠近阻挡层的外边缘。在其中L形的较长部分附接至阻挡层的一个方面,L形的较短部分可以更靠近阻挡层的内部部分。在其中L形的较短部分附接至阻挡层的一个方面,L形的较长部分可以更靠近阻挡层的外边缘。在其中L形的较短部分附接至阻挡层的一个方面,L形的较长部分可以更靠近阻挡层的内部部分。在一个方面,L形注射成型导向件的L形具有两个相同尺寸的臂,它们在这两个臂中的一个提供基面的角部接合。
在一个方面,附接至阻挡层的L形的较长部分(即,基面)具有约2mm至约10mm的长度。在一个方面,附接至阻挡层的L形的较长部分具有约3至约7mm的长度。在一个方面,附接至阻挡层的L形的较长部分具有约0.2至约2mm的高度。在一个方面,附接至阻挡层的L形的较长部分具有约0.3至约1mm的高度。在一个方面,L形的较短部分具有约0.2至约1.5mm的高度。在一个方面,L形的较短部分具有约0.3至约1mm的高度。在一个方面,L形的较短部分具有约0.5至约4mm的宽度。在一个方面,L形的较短部分具有约0.7至约2.5mm的高度。在一个方面,L形注射成型导向件的L形具有在角部接合的两个相等部分,其中每个部分具有约2mm至约10mm的长度。
本公开内容的构建体和避孕装置各自包括阻挡层材料和注射成型导向件。如前所提及的,在一个方面,注射成型导向件可以仅在一侧上附接至阻挡层。然而,在另一个方面,注射成型导向件可以附接至阻挡层材料的两侧。这后一个方面在图4中例示。图4示出了设置在本文所公开的示例性避孕医疗装置的阻挡层材料(2)上的示例性注射成型导向件(1)的示意图,其中注射成型导向件(1)附接至阻挡层材料的顶部和底部中的每一个。
在一个方面,注射成型导向件具有由两个平坦表面相交形成的角部。任选地,注射成型导向件具有由两个平坦表面彼此相交形成例如约45度至约135度、或约80度至约100度的角度,例如,以85-90度或约90度的角度而形成的角部。因此,如上所讨论的,本公开内容的注射成型导向件可以包括角部,其中两个平坦表面以直角相交。然而,在一个方面,本公开内容的注射成型导向件可以具有相交而形成不同于约90度角的角度的两个平坦表面。例如,如图5A和图5B所示,本公开内容的注射成型导向件可以包括相交而形成大于90度(例如100度或大于100度)的两个平坦表面。在一个方面,两个平面相交而形成小于90度(例如约45度)的角度。
如图6A、图6B和图6C这一组图所示,注射成型导向件不必仅具有平坦表面。如图6A、图6B和图6CC这一组图所示,注射成型导向件可以具有弯曲表面,如图图6B和图6C中的特征1R和1L的廓线图所示。当注射成型导向件如图6BA所示是对称的时,注射成型导向件的弯曲表面可以以均匀的方式接合注射成型机的销。因此,在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件的横截面是对称的,并且其中该注射成型导向件和多孔阻挡层材料均至少部分地嵌入在聚合物环内。
在一个方面,注射成型导向件可以被描述为具有内径和外径的圆形环。在一个方面,注射成型导向件的内径为约42mm至约46mm。在一个方面,注射成型导向件的外径为约45mm至约53mm。在一个方面,注射成型导向件可以是非圆形的。阻挡网状物可以是矩形、正方形、五边形、六边形、七边形或八边形。
注射成型导向件可以包括一种或多种如本文所述的聚合物。在一个方面,注射成型导向件可以包括可吸收聚合物。在另一个方面,注射成型导向件可以包括不可降解的聚合物。在一个方面,注射成型导向件包括包含大于70%(w/w)的丙交酯残基的可吸收聚合物。在一个方面,注射成型导向件包括包含大于80%(w/w)的丙交酯残基的可吸收聚合物。
在一个方面,注射成型导向件包括可吸收聚合物,所述可吸收聚合物包含约70%(w/w)至约90%(w/w)丙交酯残基和10%(w/w)至30%(w/w)碳酸三亚甲基酯残基。在一个方面,注射成型导向件包括可吸收聚合物,其包含大于80%(w/w)的丙交酯残基并且还含有碳酸三亚甲基酯残基。在一个方面,本公开内容提供了一种3D打印到网状物上的注射成型导向件,该网状物包含可吸收聚合物,该可吸收聚合物包含大于75%(w/w)的丙交酯残基。在一个方面,本公开内容提供了一种注射成型导向件,其具有L形横截面并且被附接成使得注射成型导向件的外边缘与网状物的外圆周齐平。
在一个方面,阻挡层材料和注射成型导向件都可以包括可吸收聚合物。在一个方面,阻挡层材料和注射成型导向件都可以包括不可吸收的聚合物。在一个方面,阻挡层可以包括可吸收的聚合物并且注射成型导向件可以包括不可吸收的聚合物。在一个方面,阻挡层可以包括不可吸收的聚合物并且注射成型导向件可以包括可吸收的聚合物。
在一个方面,注射成型导向件包括聚丙烯,该聚丙烯被3D打印到包含聚丙烯的阻挡层材料上。注射成型导向件具有L形横截面并且附接至阻挡层材料,以使得注射成型导向件的外边缘与阻挡层材料的外圆周齐平。在一个方面,阻挡层材料包括编织聚丙烯网状物。
在一个方面,注射成型导向件包括可吸收聚合物,该可吸收聚合物包含大于80%(w/w)的丙交酯残基,并且该注射成型导向件被3D打印到网状物形式的阻挡层材料上,该网状物也包含含有大于80%(w/w)的丙交酯残基的可吸收聚合物。任选地,注射成型导向件具有L形横截面并且附接至阻挡层材料,以使得注射成型导向件的外边缘和网状物的外圆周齐平。
在一个方面,注射成型导向件包括可吸收聚合物,该可吸收聚合物包含约70%(w/w)至约90%(w/w)的丙交酯残基和10%(w/w)至30%(w/w)的碳酸三亚甲基酯残基。这样的注射成型导向件任选地3D打印到处于网状物形式的阻挡层材料上,该网状物包含可吸收聚合物,该可吸收聚合物包含大于75%(w/w)的丙交酯残基。任选地,注射成型导向件具有L形横截面并且附接至阻挡层材料,使得注射成型导向件的外边缘与网状物的外圆周齐平。
聚合物环
本发明的避孕装置公开了包括环绕阻挡层材料的外边缘的聚合物环。聚合物环由聚合物材料(在本文中有时称为基质)形成。用于基质的合适聚合物包括但不限于聚乙烯乙酸乙烯酯、聚氨酯和有机硅。
用作基质的聚氨酯聚合物可包括但不限于聚醚聚氨酯、有机硅-聚碳酸酯-聚氨酯(TSPCU)、有机硅-聚醚-聚氨酯(TSPU)、聚碳酸酯-聚氨酯和嵌段式聚氨酯。
用作基质的聚乙烯乙酸乙烯酯聚合物可以任选地具有约15%(w/w)至约50%(w/w)的乙酸乙烯酯含量。可以使用的聚乙烯乙酸乙烯酯聚合物包括但不限于含有约16%至约20%的乙酸乙烯酯、约25%至约35%的乙酸乙烯酯和约35%至约50%的乙酸乙烯酯的聚合物。可以使用的市售聚乙烯乙酸乙烯酯聚合物包括但不限于Evatane 18-150(Arkema,France)、Evatane28-40(Arkema,France)和Evatane 38-41(Arkema,France)。
可以用于形成环部件的有机硅可以由两部分有机硅组合物形成。在一个方面,用于制造环部件的有机硅是聚硅氧烷。聚硅氧烷具有通式结构-[Si(R2)-O]-,其中R可以包括但不限于氢、甲基、乙基、苯基、乙烯基、三氟丙基或其组合。聚硅氧烷可以是线性聚合物、支化聚合物或其组合。在一个方面,两部分液体有机硅橡胶可以用于制造环部件。两部分有机硅组合物可以混合在一起并且可以使用加成固化、缩合固化或其组合来进行固化或交联。通过选择合适的组合物,某些聚硅氧烷可以在约20℃至约50℃下固化。这通常称为室温硫化。某些聚硅氧烷组合物可以在约51℃至约130℃下固化。这通常称为低温硫化。某些聚硅氧烷组合物可以在高于130℃固化。这通常称为高温硫化。两部分组合物或混合物的组分在它们通过施加升高的温度被固化或交联的情况下可以称为热可固化的。加成固化组合物可以包括铂催化剂或过氧化物化合物以有利于特定聚硅氧烷制剂的固化。
可以使用的过氧化物化合物包括但不限于过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酰、过氧化2,4-二氯苯甲酰、过氧化二苯甲酰、2,5-二甲基-2,5-二叔丁基过氧己烷或其组合。
在一个方面,用于形成环结构的两部分有机硅组合物的一个部分可以包含乙烯基基团。在一个方面,两部分组合物的第二个部分可以包含氢化物基团。
可以用于制造环部件的有机硅包括但不限于Q7-4535、Q7-4550、Q7-4565、Q7-4720、Q7-4735、Q7-4750、Q7-4765、Q7-4780、C6-135、C6-150、C6-165、C6-180、C6-350、7-6830、Q7-4840、Q7-4850、Q7-4750、7-6840、7-4860、7-6860、7-4870、DowC6-530、DowC6-540、DowC6-550、DowC6-560、DowC6-570和物医学有机硅(Elkem)。在一个方面,所使用的有机硅是Q7-4840。在一个方面,所使用的有机硅是Q7-4850。在一个方面,所使用的有机硅是LSR M140。
也可以使用硅氧烷的共聚物。这样的聚合物的实例包括含聚(二甲基硅氧烷)的嵌段共聚物、聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(乙二醇)、聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(乙烯醇)、聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯-接枝-二甲基硅氧烷)、聚(甲基丙烯酸2,3-二羟丙酯-接枝-二甲基硅氧烷)、聚(二甲基丙烯酰胺)-嵌段-聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(二甲基丙烯酰胺、聚(二甲基硅氧烷)-嵌段-聚(丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯)。
用于形成环结构的有机硅可以固化而形成弹性环部件。固化温度和固化时间将根据所使用的具体有机硅制剂而变化。例如,固化温度可以在室温(15至25℃)和150℃之间变化。在一个方面,固化温度在范围85至140℃内。在一个优选的方面,固化温度在110至135℃的范围内。固化时间可以在几秒到几个小时之间变化,这取决于所使用的具体有机硅制剂和所使用的固化温度。在一个方面,固化时间在1分钟至5小时的范围内。在一个方面,固化时间在1至5分钟的范围内。在一个方面,固化时间在1至5分钟的范围内并且固化温度在115至140℃的范围内。
环结构的硬度可以使用硬度计在标准邵氏硬度量表上测量。环可以具有约邵氏A20至约邵氏A 80的硬度。在一个方面,环硬度为邵氏A 30至邵氏A 60。另一方面,环硬度为邵氏A 40至邵氏A 50。另一方面,环硬度计为邵氏A 40至邵氏A 46。
环部件具有内径和外径。内径可以为约35mm至约50mm。在一个方面,内径可以为约38mm至约45mm。在一个方面,内径可以为约38mm至约42mm。在一个方面,环部件具有约40mm的内径。在另一个方面,环部件的内径为约35mm、约36mm、约37mm、约38mm、约39mm、约41mm、约42mm、约43mm、约44mm、约45mm或约46mm。
外径可以为约45mm至约70mm。在一个方面,外径可以为约45mm至约65mm。在一个方面,外径可以为约52mm至约58mm。
在一个方面,环部件具有约55mm的外径。在另一个方面,环部件的外径为约50mm、约51mm、约52mm、约53mm、约54mm、约56mm、约57mm、约58mm、约59mm或约60mm。
在一个方面,环部件具有圆形外边缘和圆形内边缘。环部件的圆形外边缘可以具有约1.5mm至约3.0mm的半径。在一个方面,环部件的圆形外边缘可以具有约1.8mm至约2.2mm的半径。环部件的圆形内边缘可以具有约1.8mm至约3.5mm的半径。在一个方面,环部件的圆形内边缘可以具有约2.2mm至约2.8mm的半径。
可吸收和不可吸收的聚合物
在一个方面,阻挡层材料、注射成型导向件和/或环结构中的一种或多种由不可吸收的聚合物形成。如本文中使用的,术语“不可吸收聚合物”是指在引入到活受试者中之后,完全或基本上不能被组织分解和吸收(全部或部分)的聚合物。不可吸收的聚合物在本文中称为不可吸收的、不可生物吸收的、非生物稳定的、不可生物再吸收的、不可生物降解的、不可再吸收的、不可降解的、不可溶的、不可生物侵蚀的或不是自然溶解的。这些术语中的每一个都可以互换使用。
例如,一种或多种不可吸收的聚合物可以用于形成可用来形成阻挡层材料的纤维。阻挡层材料可以具有网状物结构,其中该网状物可以由不可吸收的聚合物形成。阻挡层材料可以是由不可吸收的聚合物形成的膜。可以使用能够形成为柔性纤维(其可以制造成网状物)的任何不可吸收的聚合物。
不可吸收聚合物的实例包括但不限于聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚氨酯和含氟聚合物。聚烯烃可以包括但不限于聚乙烯、聚丙烯及其共聚物。不可吸收聚酯可以包括但不限于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚-1,4-环己烯-对苯二甲酸二亚甲酯(PCDT)。不可吸收聚酰胺可以包括但不限于尼龙6、尼龙66、尼龙4、尼龙11、尼龙6,10和芳纶(例如Nomex和Kevlar)。不可吸收聚氨酯可以包括但不限于Spandex、lycra、聚碳酸酯-聚氨酯、有机硅-聚碳酸酯-聚氨酯、聚醚-聚氨酯、有机硅-聚醚-聚氨酯。不可吸收含氟聚合物可以包括但不限于聚四氟乙烯(PTFE)(如以注册商标TEFLONTM E.I.出售的那些,DuPont de Nemours&Co.)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)和聚偏二氟乙烯。适合用于本公开内容的其他不可吸收聚合物包括聚醚醚酮(PEEK)、聚酰亚胺、聚丙烯腈、丙烯腈-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯腈-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯腈-氯乙烯共聚物、丙烯腈-偏二氯乙烯共聚物、再生纤维素(例如)、聚砜、玻璃纤维、丙烯酸类聚合物。在一个实施方案中,不可吸收聚合物是医学上可接受的,因为当聚合物位于受试者体内时该聚合物不会引起不良反应。在一个实施方案中,不可吸收聚合物是聚乙烯。在另一个实施方案中,不可吸收聚合物是聚丙烯。
可以用于构建纤维、网状物和膜的任何可吸收聚合物都可以用于制造用于避孕装置的阻挡层材料。如本文中使用的,在被放置到宿主中之后全部或部分降解的聚合物在本文中可以别称为可吸收的、可生物吸收的、可生物再吸收的、可生物降解的、可再吸收的、自然溶解的、可侵蚀的或可生物侵蚀的、可溶的或可生物溶解的。这些术语中的每一个都可以与另一个互换使用。可以使用的可吸收聚合物包括聚酯、聚碳酸酯、聚酯-碳酸酯、聚氨酯、聚酰胺、聚醚-酯、聚原酸酯、聚酐、丝绸及其组合。
在一个方面,阻挡层材料、注射成型导向件和/或环结构中的一种或多种由可吸收聚合物形成。合适的可吸收聚合物包括由选自乙交酯、丙交酯、ε-己内酯、碳酸三亚甲基酯、对二氧环己酮、1,5-二氧杂环庚烷-2-酮和吗啉二酮的组中的至少一种单体聚合产生的聚合物。这些单体的聚合可以由具有单个引发剂基团、两个引发剂基团、三个引发剂基团、四个引发剂基团或多于四个引发剂基团的引发剂化合物引发。可以使用的引发剂基团包括但不限于羟基、胺基和硫醇基。具有单个引发剂基团的引发剂包括具有单个羟基的任何化合物。单羟基醇的实例包括脂肪族醇和芳族醇。醇的实例包括但不限于甲醇、辛醇、壬醇、癸醇、十二烷醇、乙醇酸、乳酸和甲氧基聚乙二醇。具有单个引发剂基团的引发剂包括具有单个胺的任何化合物。单个胺化合物的实例包括脂肪族胺和芳族胺。胺的实例包括但不限于三乙胺、乙基二异丙胺、二丁胺、三丁胺、三辛胺和4-(N,N-二甲基)氨基吡啶。具有两个引发剂基团的引发剂包括二醇和二胺。二醇包括脂肪族和芳族二醇。二醇的实例包括但不限于丙二醇、丁二醇、己二醇、十二烷二醇、辛二醇、癸二醇和聚乙二醇。具有三个官能团的引发剂包括但不限于甘油、三羟甲基丙烷、三乙醇胺、N-2-氨基乙基-1,3-丙二胺、1,1,1-三(羟甲基)乙烷和季戊四醇单硬脂酸酯。用于生产具有4个或更多个臂的聚合物的引发剂可以包括但不限于季戊四醇、葡萄糖和二季戊四醇。
可以用于制造避孕装置的阻挡层材料的多轴聚合物描述于美国专利号6462169、6794485、7129319和7070858,这些专利中的每一个以其整体并入本文。
可以用于制造聚酯聚合物的催化剂包括但不限于锡系催化剂、铝系催化剂、锌系催化剂和铋系催化剂。可以使用的锡系催化剂包括但不限于2-乙基己酸锡(II)。可以使用的铝系催化剂包括但不限于异丙醇铝和三乙基铝,可以使用的锌系催化剂包括但不限于乳酸锌,并且可以使用的铋系催化剂包括但不限于次水杨酸铋。
在另一个方面,可吸收聚合物可以是无规共聚物或嵌段共聚物。无规共聚物可以通过向反应混合物中加入2种或更多种不同的单体并使混合物聚合来制造。嵌段共聚物可以通过首先添加一种或多种单体并使单体聚合,然后将不同于第一单体中的至少一种的第二单体添加到初始聚合物中,接着使其进一步聚合来制造。所得聚合物因此将具有与不同于第一单元的相似单元的嵌段连接的相似单元的嵌段。
在一个方面,可吸收聚合物可以包含50%(w/w)或更多的丙交酯残基。在另一个方面,可吸收聚合物可以包含60%(w/w)或更多的丙交酯残基。在另一个方面,可吸收聚合物可以包含70%(w/w)或更多的丙交酯残基。在另一个方面,可吸收聚合物可以包含80%(w/w)或更多的丙交酯残基。这样的具有50%(w/w)或更多的丙交酯残基的可吸收聚合物在本文中可以称为丙交酯聚合物或丙交酯共聚物。
丙交酯聚合物还可以含有来自乙交酯、ε-己内酯、碳酸三亚甲基酯、对二氧环己酮、1,5-二氧杂环庚烷-2-酮和/或吗啉二酮的聚合的残基。在一个方面,可吸收丙交酯聚合物含有碳酸三亚甲基酯残基。在另一个方面,丙交酯聚合物可以含有碳酸三亚甲基酯残基的嵌段和丙交酯残基的嵌段。在一个方面,丙交酯聚合物可以以丙交酯与碳酸三亚甲基酯的添加比率为88∶12(摩尔比)来制造。
关于可吸收聚合物的制造,在一个方面,用于聚合的引发剂是基于羟基的引发剂。在一个方面,引发剂是二醇。在另一个方面,引发剂是1,3丙二醇。在一个方面,1,3丙二醇用于引发碳酸三亚甲基酯的聚合。在一个方面,引发剂是三醇。在另一个方面,引发剂是三羟甲基丙烷。在一个方面,三羟甲基丙烷用于引发碳酸三亚甲基酯的聚合。一旦聚合已基本完成,就将丙交酯添加到反应混合物中以产生三轴或线型聚合物,其具有用聚丙交酯的嵌段封端的基于碳酸三亚甲基酯的芯。
在另一个方面,可吸收聚合物包含聚二氧环己酮残基。
在另一个方面,可吸收聚合物包括聚乳酸。聚乳酸可以由L-丙交酯、D-丙交酯、D,L-丙交酯或其组合合成。
仍然关于可吸收聚合物,在一个方面,可吸收聚合物包含丙交酯、碳酸三亚甲基酯和ε-己内酯的残基的共聚物。在一个方面,共聚物是嵌段共聚物。在一个方面,嵌段共聚物具有碳酸三亚甲基酯残基的一个嵌段以及包含丙交酯的残基和ε-己内酯残基的第二嵌段。在一个方面,共聚物可以用添加的丙交酯单体占所有添加的单体总重量的至少70%来制造。在一个优选的方面,添加的丙交酯单体为所有添加的单体总重量的70%至90%。在一个方面,该共聚物可以用添加的TMC单体占所有添加的单体总重量的至少10%制造。在一个优选的方面,添加的TMC单体为所有添加的单体总重量的10%至20%。在一个方面,共聚物可以用添加的ε-己内酯单体占所有添加的单体总重量的至少3%来制造。在一个优选的方面,添加的ε-己内酯单体为所有添加的单体总重量的3%至15%。在一个方面,用于聚合的引发剂是基于羟基的引发剂。在一个方面,引发剂是二醇。在另一个方面,引发剂是1,3丙二醇。在一个方面,1,3丙二醇用于引发碳酸三亚甲基酯的聚合。在一个方面,引发剂是三醇。在另一个方面,引发剂是三羟甲基丙烷。在一个方面,三羟甲基丙烷用于引发碳酸三亚甲基酯的聚合。一旦聚合基本完成,就可以将丙交酯和ε-己内酯加入到反应混合物中以产生三轴或线型聚合物,该三轴或线型聚合物具有用丙交酯-共-己内酯共聚物的嵌段封端的基于聚(碳酸三亚甲基酯)的芯。
仍然关于可吸收聚合物,在一个方面,聚合物包含乙交酯、碳酸三亚甲基酯和ε-己内酯的残基的共聚物。在一个方面,共聚物是嵌段共聚物。在一个方面,该嵌段共聚物具有碳酸三亚甲基酯残基的一个嵌段以及包含乙交酯和ε-己内酯的残基的第二嵌段。在一个方面,共聚物可以用添加的乙交酯单体占所有添加的单体总重量的至少45%来制造。在一个优选的方面,添加的乙交酯单体为所有添加的单体总重量的45%至65%。在一个方面,共聚物可以用添加的TMC单体占所有添加的单体总重量的至少20%来制造。在一个优选的方面,所添加的TMC单体为所有添加的单体总重量的20%至30%。在一个方面,共聚物可以用添加的ε-己内酯单体占所有添加的单体总重量的至少15%来制造。在一个优选的方面,添加的ε-己内酯单体为所有添加的单体总重量的15%至30%。在一个方面,用于聚合的引发剂是基于羟基的引发剂。在一个方面,引发剂是三醇。在另一个方面,引发剂是三羟甲基丙烷。在一个方面,三羟甲基丙烷用于引发最少地包含碳酸三亚甲基酯在内的单体的聚合。一旦聚合基本完成,就将最少地包含乙交酯在内的单体加入到反应混合物中以产生三轴聚合物,该三轴聚合物具有用乙交酯基末端接枝的均聚物或共聚物嵌段封端的基于碳酸三亚甲基酯的芯。
仍然关于可吸收聚合物,在一个方面,聚合物包含丙交酯、碳酸三亚甲基酯和ε-己内酯的残基的共聚物。任选地,聚合物可以包括乙交酯。在一个方面,共聚物是嵌段共聚物。在一个方面,嵌段共聚物具有聚(碳酸三亚甲基酯)的一个嵌段以及包含丙交酯的残基的第二嵌段。在一个方面,共聚物可以用添加的丙交酯单体占所有添加的单体总重量的至少35%来制造。在一个优选的方面,添加的丙交酯单体为所有添加的单体总重量的30%至45%。在一个方面,共聚物可以用添加的TMC单体占所有添加的单体总重量的至少10%来制造。在一个优选的方面,添加的TMC单体为所有添加单体的总重量的10%至40%。在一个方面,共聚物可以用添加的ε-己内酯单体占所有添加的单体总重量的至少30%来制造。在一个优选的方面,添加的ε-己内酯单体为所有添加的单体总重量的30%至40%。在一个方面,用于聚合的引发剂是基于羟基的引发剂。在一个方面,引发剂是三醇。另一方面,引发剂是三羟甲基丙烷或三乙醇胺。在一个方面,三甲醇胺用于引发最少地包含碳酸三亚甲基酯在内的单体的聚合。一旦聚合基本完成,就将最少地包含丙交酯在内的单体加入到反应混合物中以产生三轴聚合物,该三轴聚合物具有用丙交酯基末端接枝的均聚物或共聚物嵌段封端的基于聚(碳酸三亚甲基酯)的芯。
可吸收聚酯可以包括聚羟基链烷酸酯。聚羟基链烷酸酯的实例包括但不限于聚(3-羟基丁酸酯)(PHB)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)(PHBV)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)(P(3HB-共-4HB))、聚[3-羟基丁酸酯-共-3-羟基己酸酯](P(3HB-共-3HH))和聚[(R)-4-羟基丁酸酯]聚(4-羟基丁酸酯)(P(4HB)。
在一个方面,阻挡层构建体包括阻挡层材料和注射成型导向件。
生物活性剂
环结构可以包含生物活性剂。生物活性剂可以是具有杀精子活性的试剂、激素、抗微生物剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、抗病毒剂及其混合物。在一个方面,环结构包含具有杀精子性的组合物。在另一个方面,环结构包含激素。在另一个方面,环结构包含抗微生物剂。在另一个方面,环结构包含抗细菌剂。在另一个方面,环结构包含抗真菌剂。在另一个方面,环结构包含抗原生动物剂。在另一个方面,环结构包含抗病毒剂。任选地,环结构包含这些试剂中的两种,例如杀精子剂和激素。
表现出杀精子活性的试剂包括但不限于壬苯醇醚-9(nonoxynol-9)、辛苯聚醇-9(octoxynol-9)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、胆酸钠、铜、亚铁化合物和与抗坏血酸组合的亚铁化合物。可以使用的亚铁化合物包括葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、氯化亚铁、富马酸亚铁、乳酸亚铁、乙酸亚铁、草酸亚铁、抗坏血酸亚铁、其组合以及它们的水合物。
激素剂包括但不限于左炔诺孕酮(levonorgestrel)、乙炔雌二醇(ethinylestradiol)、17β雌二醇(17βestradiol)、醋酸诺美孕酮(nomegestrol acetate)、依托孕烯(etonogestrel)、黄体酮(progesterone)、奈甾酮(nestorone)、庚酸炔诺酮(norethisterone enanthate)、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate)和环戊丙酸雌二醇(estradiol cypionate)。
抗病毒剂包括但不限于阿昔洛韦(Acyclovir)、溴夫定(Brivudine)、西多福韦(Cidofovir)、姜黄素(Curcumin)、达匹利韦(Dapirivine)、地昔洛韦(Desciclovir)、1-二十二烷醇(1-Docosanol)、依度尿苷(Edoxudine)、法昔洛韦(Frameyclovir)、非西他滨(Fiacitabine)、伊巴他滨(Ibacitabine)、咪喹莫特(Imiquimod)、拉米夫定(Lamivudine)、喷昔洛韦(Penciclovir)、伐昔洛韦(Valacyclovir)、缬更昔洛韦(Valganciclovir)及其盐或酯。姜黄素、阿昔洛韦、法昔洛韦(Famcyclovir)、达匹利韦和伐昔洛韦是优选的抗病毒剂。
抗真菌剂包括但不限于联苯苄唑(Bifonazole)、布康唑(Butoconazole)、氯登妥英(Chlordantoin)、氯苯甘醚(Chlorphenesin)、环吡酮胺(Ciclopirox Olamine)、克霉唑(Clotrimazole)、依柏康唑(Eberconazole)、益康唑(Econazole)、氟康唑(Fluconazole)、氟曲马唑(Flutrimazole)、异康唑(Isoconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)、酮康唑(Ketoconazole)、咪康唑(Miconazole)、硝呋醛肟(Nifuroxime)、噻康唑(Tioconazole)、特康唑(Terconazole)、十一碳烯酸(Undecenoic Acid)和其盐或酯。
抗细菌剂包括但不限于罗素沙星(Acrosoxacin)、氨氟沙星(Amifloxacin)、阿莫西林(Amoxycillin)、氨苄青霉素(Ampicillin)、阿扑西林(Aspoxicillin)、阿度西林(Azidocillin)、阿奇霉素(Azithromycin)、氨曲南(Aztreonam)、巴洛沙星(Balofloxacin)、苄甲青霉素(Benzylpenicillin)、比阿培南(Biapehem)、溴莫普林(Brodimoprim)、头孢克洛(Cefaclor)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)、头孢曲嗪(Cefatrizine)、头孢卡品(Cefcapene)、头孢地尼(Cefdinir)、头孢他美(Cefetamet)、头孢美唑(Cefinetazole)、头孢丙烯(Cefprozil)、头孢沙定(Cefroxadine)、头孢布烯(Ceftibuten)、头孢呋辛(Cefuroxime)、头孢氨苄(Cephalexin)、头孢洛宁(Cephalonium)、头孢噻定(Cephaloridine)、头孢孟多(Cephamandole)、头孢唑啉(Cephazolin)、头孢拉定(Cephradine)、氯喹那多(Chlorquinaldol)、金霉素(Chlortetracycline)、环己西林(Ciclacillin)、西诺沙星(Cinoxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、克拉霉素(Clarithromycin)、克拉维酸(Clavulanic Acid)、克林霉素(Clindamycin)、氯法齐明(Clofazimine)、氯唑西林(Cloxacillin)、达氟沙星(Danofloxacin)、氨苯砜(Dapsone)、地美环霉素(Demeclocycline)、双氯西林(Dicloxacillin)、二氟沙星(Difloxacin)、多西环素(Doxycycline)、依诺沙星(Enoxacin)、恩诺沙星(Enrofloxacin)、红霉素(Erythromycin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、氟氧头孢(Flomoxef)、氟氯西林(Flucloxacillin)、氟甲喹(Flumequine)、磷霉素(Fosfomycin)、异烟肼(Isoniazid)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、扁桃酸(Mandelic Acid)、美西林(Mecillinam)、甲硝哒唑(Metronidazole)、米诺环素(Minocycline)、莫匹罗星(Mupirocin)、纳地沙星(Nadifloxacin)、萘啶酸(Nalidixic Acid)、硝呋妥因醇(Nifuirtoinol)、呋喃妥因(Nitrofurantoin)、硝羟喹啉(Nitroxoline)、诺氟沙星(Norfloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、土霉素(Oxytetracycline)、帕尼培南(Panipenem)、培氟沙星(Pefloxacin)、苯氧甲基青霉素(Phenoxymethylpenicillin)、吡哌酸(Pipemidic Acid)、吡咯米酸(Piromidic Acid)、匹夫氨苄青霉(Pivampicillin)、匹美西林(Pivmecillinam)、普利沙星(Prulifloxacin)、芦氟沙星(Rufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin)、舒巴坦(Sulbactam)、磺胺苯酰(Sulfabenzamide)、磺胺西汀(Sulfacytine)、吡嗪磺(Sulfametopyrazine)、磺胺醋酰(Sulphacetamide)、磺胺嘧啶(Sulphadiazine)、磺胺二甲嘧啶(Sulphadimidine)、磺胺甲二唑(Sulphamethizole)、磺胺甲噁唑(Sulphamethoxazole)、磺胺脒(Sulphanilamide)、磺胺索嘧啶(Sulphasomidine)、磺胺噻唑(Sulphathiazole)、替马沙星(Temafloxacin)、四环素(Tetracycline)、四氧普林(Tetroxoprim)、他咪唑(Timidazole)、托氟沙星(Tosufloxacin)、甲氧苄啶(Trimethoprim)及其盐或酯。
抗原生动物剂包括但不限于乙酰砷胺(Acetarsol)、阿扎硝唑(Azanidazole)、氯喹(Chloroquine)、甲硝唑(Metronidazole)、硝呋太尔(Nifuratel)、尼莫拉唑(Nimorazole)、奥硝唑(Omidazole)、普罗硝唑(Propenidazole)、塞克硝唑(Secnidazole)、辛奈芬净(Sineflngin)、替诺尼唑(Tenonitrozole)、特尼哒唑(Temidazole)、他咪唑(Timidazole)及其盐或酯。
生物活性剂在环结构中的初始加载量为约1%(w/w)至约50%(w/w)。在一个方面,生物活性剂在环结构中的初始加载量为约5%(w/w)至约30%(w/w)。在一个方面,生物活性剂在环结构中的初始加载量为约5%(w/w)至约15%(w/w)。
避孕装置,并且特别是环结构,可以包含亚铁化合物和抗坏血酸。在一个方面,避孕装置可以包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。在一个方面,避孕装置可以包含葡萄糖酸亚铁二水合物和抗坏血酸。在一个方面,葡萄糖酸亚铁二水合物的加载量为约5%(w/w)至约15%(w/w)。在一个方面,葡萄糖酸亚铁二水合物的加载量为约5%(w/w)至约15%(w/w),并且抗坏血酸的加载量为4%(w/w)至约12%(w/w)。在一个方面,避孕装置具有大于1、大于1.5、大于1.8和大于2的抗坏血酸与葡萄糖酸亚铁二水合物的摩尔比。
在一个方面,避孕装置,并且特别是环结构,可以包含约400mg至1000mg的葡萄糖酸亚铁二水合物。在一个方面,避孕装置可以包含约400mg至700mg的葡萄糖酸亚铁二水合物。在另一个方面,避孕装置可以包含约450mg至550mg的葡萄糖酸亚铁二水合物。在一个方面,避孕装置可以包含约400mg至700mg的葡萄糖酸亚铁二水合物和250mg至500mg的抗坏血酸。在另一个方面,避孕装置可以包含约450mg至550mg的葡萄糖酸亚铁二水合物和约350mg至约450mg的抗坏血酸。
避孕装置可以包含一种或多种赋形剂。赋形剂可以发挥作用以调节其中放置避孕装置的即时本地环境的pH、介导来自装置的初始洗出液的酸度、与阴道粘液相互作用以增加粘液粘度、充当抗氧化剂、充当防腐剂或调节生物活性化合物的释放。
调节即时本地环境的pH的化合物包括但不限于:酸,如抗坏血酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、乳酸和乙醇酸;聚氨基和聚羧酸混合物,如两性霉素;氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸;以及在降解时释放酸性化合物的多元酸,如聚乙醇酸、带有羧基的聚乙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)和聚(乙交酯-共-碳酸三亚甲基酯);乙醇酸二嵌段共聚物如甲氧基聚乙二醇-聚乙交酯;和,乙醇酸三嵌段共聚物如聚乙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯。可以调节pH的化合物的加载量为约1%(w/w)至约20%。在一个方面,可以调节pH的化合物的加载量为约2%(w/w)至约10%。在一个方面,可以调节pH的化合物的加载量为约2%(w/w)至约6%(w/w)。
介导来自装置的初始洗出液酸度的化合物包括但不限于氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸,磷酸盐如磷酸二氢钠、磷酸氢钠、磷酸三钠及其水合物、碳酸钠、乙酸钠和碳酸氢钠。可以调节初始洗出液酸度的化合物的加载量为约1%(w/w)至约20%。在一个方面,可以调节初始洗出液酸度的化合物的加载量为约2%(w/w)至约10%(w/w)。在一个方面,可以调节初始洗出液酸度的化合物的加载量为约2%(w/w)至约6%(w/w)。
充当抗氧化剂的化合物包括但不限于抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸镁、α-生育酚或维生素E、谷胱甘肽、硫辛酸、尿酸、β-胡萝卜素、视黄醇、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、二羟基苯甲酸和没食子酸丙酯。抗氧化剂化合物的加载量为约0.5%(w/w)至约20%。在一个方面,抗氧化剂化合物的加载量为约1%(w/w)至约10%(w/w)。在一个方面,可以调节初始洗出液酸度的化合物的加载量为约1%(w/w)至约6%(w/w)。
充当防腐剂的化合物包括但不限于苯甲醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸丁酯、chorobaraben、间甲酚、氯甲酚、对羟基苯甲酸甲酯、苯乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、苯酚、苯甲酸、山梨酸、苯甲酸钠和溴尼多尔(bronidol)。防腐剂的加载量为约0.05%(w/w)至约5%。在一个方面,防腐剂的加载量为约0.1%(w/w)至约2%(w/w)。在一个方面,防腐剂的加载量为约0.1%(w/w)至约1%(w/w)。
可以充当释放调节剂的化合物包括可降解聚合物、蔗糖、氯化钠和右旋糖。可以使用的可降解聚合物包括但不限于衍生自选自由丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、碳酸三亚甲基酯和对二氧环己酮及其组合组成的组中的环状单体的聚酯。此外,聚酯可以在酸末端基团下合成。例如,乙醇酸可以用作在低分子量聚合物的合成期间的引发剂以提供酸末端基团。聚酯可以通过含酸羟基引发剂如乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸和柠檬酸的开环聚合形成,以提供具有酸性末端基团的聚合物。聚酯可以通过将材料研磨成细粉以形成微粒来加工。然后可以在形成环部件之前将这些颗粒掺入到环制剂中。
在一个方面,聚酯是聚乙醇酸。在一个方面,聚酯是聚乙醇酸,其开环聚合使用乙醇酸引发。在一个方面,聚乙醇酸被微粉化以形成聚乙醇酸的粒子。在一个方面,聚乙醇酸粒子的平均直径(容重)小于20μm、小于15μm、小于10μm、小于8μm或小于5μm。
在一个方面,聚酯是聚(乙醇酸-共-乳酸)共聚物。在一个方面,聚酯是聚(乙醇酸-共-乳酸)共聚物,其开环聚合使用乙醇酸引发。在一个方面,聚(乙醇酸-共-乳酸)共聚物被微粉化以形成聚(乙醇酸-共-乳酸)共聚物的粒子。在一个方面,聚(乙醇酸-共-乳酸)共聚物粒子的平均直径(容重)小于20μm、小于15μm、小于10μm、小于8μm或小于5μm。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克量增加超过1.1。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克量增加超过1.5。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克量增加超过2。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克量减少超过1.1。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克量减少超过1.5。
在一个方面,与没有释放调节剂的避孕装置相比,释放调节剂可以将在七天的采样期内从避孕装置释放到模拟阴道流体中的生物活性剂的毫克数减少超过2。
释放调节剂的加载量为约1%(w/w)至约20%。在一个方面,防腐剂的加载量为约2%(w/w)至约10%(w/w)。在一个方面,防腐剂的加载量在约2%(w/w)至约6%(w/w)。
可以在形成环结构之前将一种或多种生物活性剂或赋形剂配制成环基质。这些材料可以通过物理混合、使用溶剂或直接掺入到高于其熔点的聚合物中而被掺入。对于两部分有机硅制剂,可以将生物活性剂或赋形剂掺入两部分之一或两部分这两者中。在一个方面,将至少一种生物活性剂和至少一种赋形剂添加到硅橡胶有机硅制剂的A部分和B部分中。在一个方面,所使用的有机硅制剂是来自Dow的Silastic Q7-4840。在一个方面,Silastic Q7-4840的A部分和B部分包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。在另一个方面,Silastic Q7-4840 A部分和B部分包含葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸和可以调节pH的化合物。在一个方面,可以调节pH的化合物是甘氨酸。在另一个方面,Silastic Q7-4840的A部分和B部分包含葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸和可以调节亚铁离子释放的化合物。在一个方面,可以调节亚铁离子释放的化合物是聚乙醇酸。在另一个方面,Silastic Q7-4840的A部分和B部分包含葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸、甘氨酸和聚乙醇酸。
如前所述,聚(乙烯-乙酸乙烯酯)(EVA)可以用作避孕装置的环结构的基质。在一个方面,EVA可以具有在1%至60%范围内的乙酸乙烯酯含量。在一个优选的方面,乙酸乙烯酯的含量在约2%至50%。生物活性剂或赋形剂可以通过基于溶剂的过程或通过热熔过程或其组合掺入EVA中。对于基于溶剂的过程,EVA可以在合适的溶剂中溶解或溶胀。合适的溶剂包括但不限于甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、甲乙酮(MEK)或甲醇及其组合以及包含这些溶剂中的一种或多种的溶液。可以将一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂添加到制剂中。在一个方面,制剂可以溶剂流延成膜并且溶剂蒸发而产生包含EVA、一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂的材料。在另一个方面,可以在没有流延成膜的情况下除去溶剂。可以将包含EVA、一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂的组合物研磨或造粒以产生颗粒组合物。然后可以将该混合物热熔挤出而形成包含生物活性剂和赋形剂的材料。一旦材料已冷却,就可以将复合混合物造粒。在一个方面,将EVA、一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂物理混合在一起。然后可以将该混合物热熔挤出以形成包含生物活性剂和赋形剂的材料。一旦材料已冷却,就可以将复合混合物造粒。然后可以使用成粒的材料来注射成型避孕装置的环部分。在一个方面,EVA材料可以包含葡萄糖酸亚铁。在另一个方面,EVA材料可以包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。在另一个方面,EVA材料可以包含葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸和甘氨酸。在另一个方面,EVA材料可以包含葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸、甘氨酸和聚乙醇酸。
在本公开内容的避孕装置中,注射成型导向件可以任选地以下示例性特征中的一个或多个表征:(a)其是非纤维性的,(b)其是无孔的,(c)其是未涂覆的,(d)其不含施胶聚合物,(e)其附接至多孔阻挡层材料,(f)其具有一种组成,该组成在注射成型导向件的每个位置处都是恒定的,(g)其是可生物降解的,(h)其是沿着或靠近多孔阻挡层材料的边缘定位的,(i)其延伸到多孔阻挡层材料中,(j)其是3D打印到多孔阻挡层材料上的,(k)其是注射成型到多孔阻挡层材料上的,(l)其在低于120℃的温度下不软化,而聚合物环可以任选地具有以下示例性+-+中的一个或多个特征:(a)其包含弹性聚合物,(b)其包含生物活性剂,(c)其包含亚铁化合物,(d)其包含葡萄糖酸亚铁或其水合物,(e)其包含亚铁化合物和抗坏血酸,(g)其包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。
制造
本公开内容的避孕装置可以通过将装置的环部件注射成型到阻挡层材料和注射成型导向件的组合上来制造。阻挡层材料和注射成型导向件可以固定在一起以形成构建体。将避孕装置的构建体部件放入到模子中。将模子闭合并将环材料注射成型到构建体部件的外边缘部分上。在一个方面,环部件可以包括包含一种或多种生物活性剂的有机硅。对于如本文所述的两部分有机硅制剂,A部分和B部分在引入到加热的模具中之前混合。将混合的有机硅注射到加热的模具中并使其固化设定的一段时间。然后打开模子,并从模子中取出所形成的避孕装置。可以通过提高或降低模子温度来控制有机硅的固化速率。在一个方面,注射成型导向件附接至阻挡层材料。在一个方面,构建体的平坦表面接触模子的支撑销以确保阻挡层构建体保持在合适的位置,从而确保注射成型过程以可再现的方式进行。
在一个方面,本公开内容提供了一种形成避孕装置的方法,其中该方法包括:(a)提供构建体,例如本文公开的构建体,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,该注射成型导向件具有对称性并且任选地包括多个平坦表面;(b)将构建体放入到加热的模具中;(c)调整至少一个销在模子内的位置,使得该至少一个销接触注射成型导向件的表面;(d)将两部分热可固化聚合物(例如如本文所公开的两部分可固化聚合物)的混合物注射到模子中以形成聚合物环,其中注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地是嵌入在聚合物环内;(e)对两部分热可固化聚合物的混合物施加升高的温度,例如高于100℃,如120-125℃的温度,并使两部分热可固化聚合物的混合物在模具中固化,以使得该两部分热可固化聚合物的混合物从液态转化为固态;和(f)从模具中取出避孕装置。任选地,构建体通过包括将注射成型导向件3D打印到多孔阻挡层材料上的方法提供。任选地,构建体由包括通过注射成型过程形成注射成型导向件并将注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料上的方法提供。
在一个方面,本公开内容提供了一种形成避孕装置的方法,其中该方法包括(a)提供一种构建体,该构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,该注射成型导向件具有对称性并且任选地包括多个平坦表面;(b)将构建体放入到模具中;(c)调整至少一个销在模具内的位置,以使该至少一个销接触注射成型导向件的平坦表面;和(d)将熔融聚合物注射到模具中以形成聚合物环,其中注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个都至少部分地嵌入在聚合物环内。任选地,构建体通过包括将注射成型导向件3D打印到多孔阻挡层材料上的方法提供。任选地,构建体由包括通过注射成型过程形成注射成型导向件并将该注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料上的方法提供。
在一个方面,环部件可以包括阴道生物相容性热塑性聚合物(其包括一种或多种生物活性剂)。热塑性材料被引入到注射成型机的料斗中。然后将该材料加热到允许热塑性材料在加压下流动的温度。然后将加热的热塑性材料在加压下注射到模子中。将模子冷却,然后打开以释放避孕装置。在一个方面,所使用的热塑性材料是聚(乙烯-乙酸乙烯酯)。在一个方面,热塑性材料是聚氨酯。
在一个方面,模子被设计成使得在所设计的环结构外部的注射成型材料到阻挡层材料中的渗漏(溢料)被最小化。
避孕装置可以具有约4g至约8g的质量。在一个方面,避孕装置的质量为4.5g至6.5g。在另一个方面,避孕装置的质量为5.0g至6.0g。避孕装置的外径可以为约45mm至约70mm。在一个方面,外径可以为约45mm至约65mm。在一个方面,外径可以为约52mm至约58mm。在一个方面,避孕装置的外径具有约55mm的外径。在另一个方面,避孕装置的外径为约50mm、约51mm、约52mm、约53mm、约54mm、约56mm、约57mm、约58mm、约59mm或约60mm。
任选地,弹性环部件的二维表面积为避孕装置的二维表面积的约40%至约55%。任选地,暴露的阻挡部件的二维表面积为避孕装置的二维表面积的约45%至约60%。
在一个方面,避孕装置包括环部件、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在环部件内,其中注射成型导向件包括多个平坦表面,并且环部件由聚合物形成并且可以被识别为聚合物环。在一个方面,避孕装置包括环部件、多孔阻挡层材料、注射成型导向件和一种或多种生物活性剂,该注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在环部件内,其中注射成型导向件包括多个平坦表面,并且环部件由聚合物形成并且可以被识别为聚合物环。在一个方面,避孕装置包含环部件、阻挡部件和一种或多种生物活性剂。在另一个方面,避孕装置包括环部件、阻挡部件、一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂。在另一个方面,避孕装置包括环部件、具有与其附接的注射成型导向件的阻挡部件以及一种或多种生物活性剂。在另一个方面,避孕装置包括环部件、具有与其附接的注射成型导向件的阻挡部件、一种或多种生物活性剂和一种或多种赋形剂。在一个方面,附接至阻挡层材料的注射成型导向件部分被嵌入在环部件内。在另一个方面,避孕装置包括环部件和阻挡部件。在另一个方面,避孕装置包括环部件、阻挡部件和一种或多种赋形剂。
在一个方面,避孕装置包括有机硅环部件、可吸收网状物阻挡部件、葡萄糖酸亚铁二水合物和抗坏血酸。在一个方面,可吸收网状物包含丙交酯和碳酸三亚甲基酯残基。在一个方面,避孕装置包括有机硅环部件、包含丙交酯和碳酸三亚甲基酯残基的可吸收网状物阻挡部件、葡萄糖酸亚铁二水合物、抗坏血酸、甘氨酸和聚乙醇酸粒子。
在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在聚合物环内,其中任选地注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料。在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中任选地注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料。虽然避孕装置可以由其中注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料的构建体制备,但是可能出现的是,在制备避孕装置之后的某个时间,例如在包装期间,注射成型导向件变为未附接至多孔阻挡层材料,尽管注射成型导向件仍保持至少部分地嵌入(并且任选地完全嵌入)在聚合物环内。因此,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在聚合物环内,其中任选地注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料。在这些方面,注射成型导向件可以特征在于具有对称性并且可以任选地包括多个平坦表面,无论注射成型导向件是否附接至多孔阻挡层材料。例如,在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料,并且其中注射成型导向件是对称的并且任选地包括多个平坦表面。作为另一个示例,在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件附接至多孔阻挡层材料,并且其中注射成型导向件是对称的并且任选地包括多个平坦表面。作为另一个示例,在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件和多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件没有附接至多孔阻挡层材料,并且其中注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面。作为另一个示例,在一个方面,避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件没有附接至多孔阻挡层材料,并且其中注射成型导向件是对称的并且任选地包括多个平坦表面。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内,并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中多个平坦表面中的至少两个彼此相交而形成角部。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件包括多个角部,该多个角部中的每一个由多个平坦表面中的两个相交形成。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件包括多个角部,多个角部中的每一个由多个平坦表面中的两个相交形成,并且其中注射成型导向件的横截面包括选自L形和T形的两种形状。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件是包括多个平坦表面的对称圆形环,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中所述多个平坦表面中是至少两个彼此相交而形成角部。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中注射成型导向件包括多个角部,多个角部中的每一个由多个平坦表面中的两个相交形成,并且其中注射成型导向件的横截面包括彼此互补的两种形状。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的。注射成型导向件的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其是非纤维性的,(b)其是无孔的,(c)其是未涂覆的,(d)其不含有施胶聚合物,(e)其附接至多孔阻挡层材料,(f)其具有一种这样的组成,该组成在注射成型导向件的每个位置处是恒定的,(g)其是可生物降解的,(h)其是沿着或靠近多孔阻挡层材料的边缘定位的,(i)其延伸到所述多孔阻挡层材料中,(j)其是3D打印到多孔阻挡层材料上的,(k)其是注射成型到多孔阻挡层材料上的,(l)其在低于120℃的温度不会软化。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的。聚合物环的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其包含弹性聚合物,(b)其包含生物活性剂,(c)其包含亚铁化合物,(d)其包含葡萄糖酸亚铁或其水合物,(e)其包含亚铁化合物和抗坏血酸,(g)其包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的并且包括平坦表面。注射成型导向件的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其是非纤维性的,(b)其是无孔的,(c)其是未涂覆的,(d)其不含有施胶聚合物,(e)其附接至多孔阻挡层材料,(f)其具有一种这样的组成,该组成在注射成型导向件的每一个位置处是恒定的,(g)其是可生物降解的,(h)其是沿着或靠近多孔阻挡层材料的边缘定位的,(i)其延伸到所述多孔阻挡层材料中,(j)其是3D打印到多孔阻挡层材料上的,(k)其是注射成型到所述多孔阻挡层材料上的,(l)其在低于120℃的温度不会软化。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的并且包括平坦表面。聚合物环的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其包含弹性聚合物,(b)其包含生物活性剂,(c)其包含亚铁化合物,(d)其包含葡萄糖酸亚铁或其水合物,(e)其包含亚铁化合物和抗坏血酸,(g)其包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面。注射成型导向件的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其是非纤维性的,(b)其是无孔的,(c)其是未涂覆的,(d)其不含有施胶聚合物,(e)其附接至孔阻挡层材料,(f)其具有这样的一种组成,该组成在注射成型导向件的每一个位置处是恒定的,(g)其是可生物降解的,(h)其是沿着或靠近多孔阻挡层材料的边缘定位的,(i)其延伸到所述多孔阻挡层材料中,(j)其是3D打印到多孔阻挡层材料上的,(k)其是注射成型到多孔阻挡层材料上的,(l)其在低于120℃的温度不会软化。
在一个方面,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,其中注射成型导向件完全嵌入在聚合物环内并且多孔阻挡层材料部分地嵌入在聚合物环内,其中聚合物环环绕多孔阻挡层材料,其中阻挡层材料是网状物,并且其中注射成型导向件是对称的并且包括多个平坦表面。聚合物环的特征可以在于以下中的一个或多个:(a)其包含弹性聚合物,(b)其包含生物活性剂,(c)其包含亚铁化合物,(d)其包含葡萄糖酸亚铁或其水合物,(e)其包含亚铁化合物和抗坏血酸,(g)其包含葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸。
包装
避孕装置可以放置在保护性包装中。保护性包装可以保护避孕装置免受机械损伤、光、水分吸收、病原体、灰尘、微粒或其组合的影响。保护性包装可以称为初级包装。使用的包装材料可以包括高密度聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸乙二醇酯二醇(PETG)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯(PC)、聚丙烯(PP)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、箔或其组合。高密度聚乙烯包装可以为袋的形式。在一个方面,避孕装置可以包装在被热封的中。在一个方面,避孕装置可以包装在被热封的箔袋中。在一个方面,箔袋可以包括铝箔。在一个方面,避孕装置可以用吸湿材料、吸氧材料或者吸湿材料和吸氧材料这两者进行包装。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包含少于10%的氧气。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包含少于5%的氧气。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包含少于1%的氧气。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包括小于20%的湿度。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包括小于10%的湿度。在一个方面,已包装的装置的包装内环境可以包括小于1%的湿度。
在一个方面,已包装的避孕产品可以包括干燥剂、除氧剂或者干燥剂和除氧剂这二者。干燥剂或除氧剂可以与避孕装置一起包装在初级包装中。干燥剂或除氧剂可以包装在铝箔袋中,该铝箔袋容纳有置于其初级包装中的避孕装置。
在一个方面,容纳有装置的保护性包装使用热封过程来密封。在一个方面,保护性包装可以包括可重新封闭的箔袋。在一个方面,可重新密封的箔袋可以包括铝箔。
避孕装置可以包装在次级包装材料中。次级包装可以容纳有包装在初级包装中的避孕装置。次级包装可以包括基于纤维素的材料。次级包装可以包括纸板。次级包装可以包括纸盒。在一个方面,纸板盒可以包括硬纸板纸盒。
已包装的避孕装置可以包括本发明的避孕装置、初级包装部件和次级包装部件。在一个方面,已包装的避孕装置还包括一组使用说明。
在一个方面,已包装的避孕装置可以包括避孕装置,该避孕装置包括有机硅环、阻挡层材料、在有机硅环内的葡萄糖酸亚铁、在有机硅环内的抗坏血酸、箔初级包装、次级包装纸箱以及一组使用说明或处方信息。
避孕装置可以是无菌的。避孕装置可以使用醇溶液、通过将装置暴露于环氧乙烷、电离辐射、高压灭菌、紫外线辐射或干热进行消毒。可以使用的醇溶液包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇及其水溶液。所使用的电离辐射可以包括γ辐射和电子束辐射。用于灭菌的电离辐射剂量大于20kGy、大于25kGy、大于30kGy、大于35kGy或大于40kGy。在一个优选的方面,辐射大于25kGy。对于使用环氧乙烷消毒的避孕装置,最终的避孕产品在环氧乙烷和氯乙烯残留水平方面符合ISO 10993-7。在一个方面,残留的环氧乙烷水平为使得对患者的环氧乙烷的平均日剂量小于2mg/天。在一个方面,残留的环氧乙烷水平为使得对患者的环氧乙烷的平均日剂量小于0.1mg/天。在另一个方面,残留的环氧乙烷水平为使得在前24小时内对患者的最大环氧乙烷剂量小于4mg。在另一个方面,残留的环氧乙烷水平为使得在前30天内对患者的最大环氧乙烷剂量小于60mg。在一个方面,残余的氯乙醇水平为使得对患者的乙烯氯醇的平均日剂量小于2mg/天。在一个方面,残留的氯乙醇水平为使得对患者的氯乙醇的平均日剂量小于0.4mg/天。在另一个方面,残留的氯乙醇水平为使得在前24小时内对患者的最大氯乙醇剂量小于9mg。在另一个方面,残留的氯乙醇水平为使得在前30天内对患者的最大氯乙醇剂量小于60mg。
避孕装置可以为非无菌形式。在一个方面,非无菌避孕装置符合USP<1111>。非无菌避孕装置可以具有102或更少的总好氧微生物计数(cfu/g或cfu/mL)。非无菌避孕装置可以具有101或更少的总组合酵母菌/霉菌计数(cfu/g或cfu/mL)。非无菌避孕装置可以具有102或更少的总好氧微生物计数(cfu/g或cfu/mL)和101或更少的总组合酵母菌/霉菌计数(cfu/g或cfu/mL)。非无菌避孕装置不能被铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌或白色念珠菌污染。
避孕装置可能被细菌内毒素污染。在一个方面,受污染的避孕装置应具有小于或等于20EU/装置的细菌内毒素污染水平。
环可以插入到涂药器中以有利于将避孕装置部署到阴道中。涂药器可以包括聚合物。适用于涂药器的聚合物是聚丙烯、聚乙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、聚氨酯、聚苯乙烯、尼龙、聚氯乙烯或其共混物。涂药器可以包括两种或更多种不同的聚合物。在一个方面,涂药器由聚丙烯制成。在一个方面,涂药器可以包括减小涂药器的部件之间的摩擦的润滑剂材料。合适的润滑剂包括但不限于聚二甲基硅氧烷、液体聚二甲基硅氧烷、脂肪酸酰胺、聚乙二醇、甘油、硅油、丙二醇或其组合。在一个方面,涂药器还包括染料。染料可以赋予绿色、蓝色、紫色、粉色、橙色、黄色、红色、紫色或白色。
WO2016156403中描述的涂药器可以用于本发明的避孕装置并且通过引用并入本文。
在使用前,必须将避孕装置从初级包装中取出。避孕装置可以插入到阴道中。避孕装置可以在使用者躺着、蹲着或抬起一只腿站立时插入。避孕装置以充当在阴道下部和子宫颈外口之间的物理阻挡层的方式放置在阴道中。避孕装置可以在月经周期的第1天插入到阴道中。避孕装置可以在月经周期的第2天到第5天插入到阴道中。可以使用一根或多根手指将避孕装置插入到阴道中。可以使用涂药器将避孕装置插入到阴道中。在一个方面,如通过ISO10993测试评估的,避孕装置是生物相容的。在一个方面,如使用来自阴道的半定量培养物评估的,避孕装置的使用不会显著改变生殖器菌群。
在一个方面,一旦将避孕装置放置在阴道中,则阴道pH就保持低于pH 4.6(除性交后的长达6小时)。避孕装置将亚铁离子和/或亚铁盐释放到阴道中。在性交前在阴道流体中测得的葡萄糖酸亚铁为大于100ug/g阴道流体。在一个方面,在性交前在阴道流体中测得的葡萄糖酸亚铁为大于500ug/g阴道流体。在另一个方面,在性交前在阴道流体中测得的葡萄糖酸亚铁为大于1000ug/g阴道流体。
当放置在模拟阴道流体中时,避孕装置将每7天释放至少5mg的葡萄糖酸亚铁,持续至少35天。在一个方面,当放置在模拟阴道流体中时,避孕装置将每7天释放至少10mg的葡萄糖酸亚铁,持续至少35天。当放置在模拟阴道流体中时,避孕装置将每7天释放至少2mg的抗坏血酸,持续至少35天。在一个方面,当放置在模拟阴道流体中时,避孕装置将每7天释放至少5mg的抗坏血酸,持续至少35天。
套件
本公开内容包括一种套件,其包括容纳在容器内的如本文所公开的避孕医疗装置。该套件任选地还包括润滑剂、杀精子凝胶或膜、避孕凝胶和/或涂药器中的一种或多种。该套件还可以包括对于其使用的书面说明。
示例性实施方案
本公开内容提供了以下编号的实施方案,这些实施方案仅是示例性的而不是对在本文中公开的各个方面和实施方案中提供的实施方案的穷举。
1)一种避孕装置,其包括多孔阻挡层材料和注射成型导向件,所述注射成型导向件包括多个平整表面,所述注射成型导向件被包裹在聚合物环结构内,其中任选地所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料彼此附接。
2)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是网状物。
3)根据实施方案1-2所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
4)根据实施方案1-3所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是圆形的。
5)根据实施方案1-3所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是基本上圆形的。
6)根据实施方案1-5所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料的直径为约45mm至约53mm。
7)根据实施方案1-6所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是非纤维性的。
8)根据实施方案1-7所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有三(3)个平坦表面。
9)根据实施方案1-7所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有六(6)个平坦表面。
10)根据实施方案1-7所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有八(8)个平坦表面。
11)根据实施方案1-10所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件的熔点高于120℃。
12)根据实施方案1-11所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
13)根据实施方案1-12所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以85至95度的角度相交形成的角部。
14)根据实施方案1-13所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
15)根据实施方案1-14所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
16)根据实施方案1-15所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件在整个所述支撑环中具有单一的组成。
17)根据实施方案1-16所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
18)根据实施方案1-16所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是不可生物降解的。
19)根据实施方案1-18所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件沿着所述阻挡层材料的边缘定位。
20)根据实施方案1-18所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件靠近所述阻挡层材料的边缘定位。
21)根据实施方案1-20所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
22)根据实施方案1-21所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述阻挡层材料上的。
23)根据实施方案1-21所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述阻挡层材料上的。
24)根据实施方案1-23所述的避孕装置,其中所述环结构包含弹性聚合物。
25)根据实施方案1-24所述的避孕装置,其中所述环结构包含有机硅。
26)根据实施方案1-24所述的避孕装置,其中所述环结构包含聚(乙烯-乙酸乙烯酯)。
27)根据实施方案1-26所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的生物活性剂。
28)根据实施方案1-27所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的亚铁化合物。
29)根据实施方案1-27所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的葡萄糖酸亚铁或其水合物。
30)根据实施方案1-27所述的避孕装置,其还包括亚铁化合物和抗坏血酸,它们各自位于所述聚合物环结构内。
31)根据实施方案1-27所述的避孕装置,其还包括葡萄糖酸亚铁或其水合物和抗坏血酸,它们各自位于所述聚合物环结构内。
32)一种套件,其包括根据实施方案1-31中任一项所述的避孕装置,所述套件还包括润滑剂、杀精子凝胶、杀精子膜、避孕凝胶和涂药器中的至少一种。
33)根据实施方案32所述的套件,其还包括聚合物涂药器。
34)根据实施方案32-33所述的套件,其还包括一组使用说明。
35)一种用于形成避孕装置的构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,所述注射成型导向件包括多个平坦表面。
36)根据实施方案35所述的构建体,其中所述阻挡层材料是网状物。
37)根据实施方案35-36所述的构建体,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
38)根据实施方案35-37所述的构建体,其中所述阻挡层材料是圆形的。
39)根据实施方案35-37所述的构建体,其中所述阻挡层材料是基本上圆形的。
40)根据实施方案35-39所述的构建体,其中所述阻挡层材料的直径或在两个最远边缘之间的最大距离为约45mm至约53mm。
41)根据实施方案35-40所述的构建体,其中所述注射成型导向件是非纤维性的。
42)根据实施方案35-41所述的构建体,其中所述注射成型导向件的熔点高于120℃。
43)根据实施方案35-42所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
44)根据实施方案35-43所述的构建体,其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以85至95度的角度相交形成的角部。
45)根据实施方案35-44所述的构建体,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
46)根据实施方案35-45所述的构建体,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
47)根据实施方案35-46所述的构建体,其中所述注射成型导向件在整个所述支撑环中具有单一的组成。
48)根据实施方案35-47所述的构建体,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
49)根据实施方案35-48所述的构建体,其中所述注射成型导向件沿着所述阻挡层材料的边缘定位。
50)根据实施方案35-48所述的构建体,其中所述注射成型导向件靠近所述阻挡层材料的边缘定位。
51)根据实施方案35-50所述的构建体,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
52)根据实施方案35-51所述的构建体,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述阻挡层材料上的。
53)根据实施方案35-52所述的构建体,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述阻挡层材料上的。
54)一种形成避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,所述注射成型导向件包括多个平坦表面;
b.将构建体放入到模具中;
c.调整至少一个销在所述模具内的位置,使得所述至少一个销接触所述注射成型导向件的表面;和
d.将所述熔融聚合物注射到所述模具中以形成环结构,所述环结构包裹所述注射成型导向件。
55)根据实施方案54所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
56)根据实施方案54所述的方法,其中所述构建体通过包括以下步骤的方法来提供:
a.通过注射成型过程来形成注射成型导向件;
b.将所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
57)根据实施方案54-56所述的方法,其中所述避孕装置是根据实施方案1-31中任一项所述的避孕装置。
58)根据实施方案54-56所述的方法,其中所述构建体是根据实施方案35-53中任一项所述的构建体。
因此,本公开内容提供了,例如:
1)一种避孕装置,其包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,所述注射成型导向件包括多个平整表面,所述注射成型导向件被包裹在聚合物环结构内。
2)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是网状物。
3)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
4)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是圆形的。
5)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是基本上圆形的。
6)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料的直径为约45mm至约53mm。
7)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是非纤维性的。
8)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件的软化点高于120℃。
9)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
10)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以90度角相交形成的角部。
11)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
12)根据实施方案1述的避孕装置,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
13)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件在整个所述支撑环中具有单一的组成。
14)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
15)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件沿着所述阻挡层材料的边缘定位。
16)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件靠近所述阻挡层材料的边缘定位。
17)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
18)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述阻挡层材料上的。
19)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述阻挡层材料上的。
20)根据实施方案1所述的避孕装置,其中所述环结构包含弹性聚合物。
21)根据实施方案1所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的生物活性剂。
22)根据实施方案1所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的亚铁化合物。
23)根据实施方案1所述的避孕装置,其还包括位于所述聚合物环结构内的葡萄糖酸亚铁或其水合物。
24)根据实施方案1所述的避孕装置,其还包括亚铁化合物和抗坏血酸,它们各自位于所述聚合物环结构内。
25)一种套件,其包括根据实施方案1所述的避孕装置,所述套件还包括润滑剂、杀精子凝胶、杀精子膜、避孕凝胶和涂药器中的至少一种。
26)一种用于形成避孕装置的构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,所述注射成型导向件包括多个平坦表面。
27)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料是网状物。
28)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
29)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料是圆形的。
30)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料是基本上圆形的。
31)根据实施方案26所述的构建体,其中所述阻挡层材料的直径为约45mm至约53mm.
32)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件是非纤维性的。
33)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件的软化点高于120℃。
34)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
35)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以90度角相交形成的角部。
36)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
37)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
38)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件在整个所述支撑环中具有单一的组成。
39)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
40)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件沿着所述阻挡层材料的边缘定位。
41)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件靠近所述阻挡层材料的边缘定位。
42)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
43)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述阻挡层材料上的。
44)根据实施方案26所述的构建体,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述阻挡层材料上的。
45)一种形成避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,所述注射成型导向件包括多个平坦表面;
b.将构建体放入到模具中;
c.调整至少一个销在所述模具内的位置,使得所述至少一个销接触所述注射成型导向件的表面;和
d.将所述熔融聚合物注射到所述模具中以形成环结构,所述环结构包裹所述注射成型导向件。
46)根据实施方案45所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
47)根据实施方案45所述的方法,其中所述构建体通过包括以下步骤的方法来提供:
a.通过注射成型过程来形成注射成型导向件;
b.将所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
48)根据实施方案45所述的方法,其中所述熔融聚合物是两部分热可固化聚合物的混合物。
如本文其他地方也提及的,本公开内容提供了,如本文所公开的这些方面和实施方案可以组合,以描述本公开内容的避孕医疗装置、构建体或相关方法。例如,本公开内容提供了一种避孕装置,其包括多孔阻挡层材料和注射成型导向件,该注射成型导向件包括多个平坦表面,该注射成型导向件被包裹在聚合物环结构内,该聚合物环结构是弹性的并且其含有生物活性剂,其中注射成型导向件和多孔阻挡层材料彼此附接,并且其中阻挡层材料是直径为约45mm至约53mm的圆形网状物,并且其中注射成型导向件在所有位置处具有均一的横截面形状(轮廓),其中该横截面具有至少三(3)个平坦表面,注射成型导向件还具有高于用于注射成型的温度的熔点。注射成型导向件可以通过3D打印或注射成型(作为两种选择)来制备,并且可以进一步具有的特征是非纤维性的、未涂覆的(例如,在注射成型导向件上没有施胶聚合物),并且由单一组合物形成,而不是由两种或更多种不同组合物的混合物形成。注射成型导向件可以沿着圆形或基本上圆形的阻挡层材料的外侧边缘(即外周边)齐平地定位,尽管任选地它可以靠近阻挡层材料的外边缘定位。当注射成型导向件是3D打印到阻挡层材料上时,用于制造该注射成型导向件的熔融材料可能会下沉到多孔阻挡层材料中,并且因此注射成型导向件可能部分地延伸到多孔阻挡层材料中。以这种方式,注射成型导向件可以被附接至多孔阻挡层材料。当注射成型导向件与多孔阻挡层材料分开注射成型时,注射成型导向件可以通过粘合剂等附接至阻挡层材料。
定义
如本文中使用的,对于化合物(包括有机化合物)的命名可以使用通用名称、IUPAC、IUBMB或CAS推荐的命名来给出。当存在一种或多种立体化学特征时,可以采用用于立体化学的Cahn-Ingold-Prelog规则来指定立体化学优先级、EIZ规范等。如果给出一个名称,要么通过使用命名约定的化合物结构的系统还原,要么通过商业可获得的软件如CHEMDRAWTM(Cambridgesoft Corporation,U.S.A.),本领域技术人员可以容易地确定化合物的结构。
如在本说明书和所附权利要求中使用的,除非上下文另外明确说明,否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代。因此,例如,对“官能团”、“烷基”或“残基”的提及包括两个或更多个这样的官能团、烷基或残基等的混合物。
说明书和结论性权利要求中对组合物中特定元素或组分的重量份数的提及表示在该元素或组分与组合物或制品中的任何其他元素或组分之间的重量关系,对其以重量份表示。因此,在含有2重量份的组分X和5重量份的组分Y的化合物中,X和Y以2∶5的重量比存在,并且无论该化合物中是否含有另外的组分,X和Y都以这样的比率存在。
除非有相反的特别说明,否则组分的重量百分比(重量%或%w/w)是基于其中包含该组分的制剂或组合物的总重量的。
如本文中使用的,当化合物被称为单体或化合物时,应理解这不被解释为一种分子或一种化合物。例如,两个单体一般是指两个不同的单体,而不是两个分子。
如本文中使用的,术语“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生,并且该描述包括其中所述事件或情况发生的情况和其中其不发生的情况。
如本文中使用的,术语“约”、“大约”和“处于或约”是指所讨论的量或值可以是所指定的精确值或者提供与权利要求中所阐述或本文所教导的等效结果或效果的值。即,应当理解,量、大小、配方、参数以及其他数量和特性不是并且不需要是精确的,而根据需要可以是近似的和/或更大或更小,从而反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等,以及本领域技术人员已知的其他因素,使得获得等效的结果或效果。一般而言,无论是否明确这样说明,量、大小、配方、参数或其他数量或特性是“约”、“大约”或者“处于或约”。应当理解,除非另有明确说明,在定量值之前使用“约”、“大约”或“处于或约”的情况下,该参数还包括该具体的定量值本身。
如本文中使用的,术语“受试者”可以是脊椎动物,如哺乳动物、鱼、鸟、爬行动物或两栖动物。因此,本文公开的方法的受试者可以是人、非人灵长类动物、马、猪、兔、狗、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿动物。该术语不表示特定的年龄或性别。因此,成人和新生儿受试者以及胎儿,无论是男性还是女性,都旨在被涵盖在内。在一个方面,哺乳动物受试者是人。患者是指受疾病或病症侵袭或者需要避孕的受试者。术语“患者”包括人和兽医受试者。
如本文中使用的,术语“施用”和“给药”是指向受试者提供所公开的避孕组合物的任何方法。
如本文中使用的,术语“包括(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“含有(containing”、“特征在于”、“具有(has)”、“具有(having)”或它们的任何其他变体,旨在涵盖非排他性的包含。例如,包括要素列举的过程、方法、制品或设备不必需仅限于那些要素,而是可以包括未明确列出的或者这样的过程、方法、制品或设备固有的其他元素。
过渡短语“由……组成”排除了权利要求中未指定的任何要素、步骤或成分,从而使权利要求封闭为不包括不同于所述及的那些的材料(除了与其通常相关的杂质外)。当短语“由……组成”出现在权利要求正文的一个条款中,而不是紧跟在序言之后时,它只限制了该条款中提及的要素;其他要素不排除在作为整体的该权利要求之外。
过渡短语“基本上由……组成”将权利要求的范围限制为规定的材料或步骤,以及不会对所要求保护的发明的一个或多个基本和新颖特性产生实质性影响的那些。“基本上由权利要求组成”占据以“由……组成”格式撰写的封闭式权利要求和以“包含”格式撰写的完全开放式权利要求之间的中间地带。如本文所定义的任选添加剂(其处于适合于这样的添加剂的水平)以及微量杂质不被术语“基本上由……组成”排除在组合物之外。
当组合物、方法、结构或者组合物、方法或结构的一部分在本文中使用开放式术语如“包括”进行描述时,除非另有说明,否则该描述还包括“基本上由组合物、方法、结构或者组合物、方法或结构的一部分的要素组成”或“由组合物、方法、结构或者组合物、方法或结构的一部分的要素组成”的实施方案。
冠词“一个”和“一种”可以与本文所描述的组合物、过程或结构的各种要素和部件结合使用。这仅仅是为了方便并给出该组合物、过程或结构的一般意义。这样的描述包括所述要素或部件中的“一个或至少一个”。此外,除非从具体上下文中明显看出排除了复数,如本文中使用的,单数冠词还包括对多个要素或部件的描述。
术语“约”是指量、大小、配方、参数以及其他数量和特性不是并且不必是精确的,而根据需要可以是近似的和/或更大或更小,从而反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等,以及本领域技术人员已知的其他因素。一般而言,无论是否明确这样说明,量、大小、配方、参数或其他数量或特性是“约”或“大约”。
如本文中使用的,术语“或”是包括在内的;即,短语“A或B”意指“A、B或者A和B”。更具体地,条件“A或B”由以下任一条件满足:A为真(或存在)且B为假(或不存在);A为假(或不存在)且B为真(或存在);或A和B二者都为真(或存在)。例如,排他的“或”在本文中由诸如“要么A要么B”和“A或B之一”之类的术语指定。
此外,除非另有明确说明,否则本文所阐述的范围包括它们的端点。此外,当量、浓度或其他值或参数作为范围、一个或多个优选范围或者较高优选值和较低优选值的列表给出时,这应理解为具体公开了由任何较高范围限值或优选值和任何较低范围限值或优选值中的任一对形成的所有范围,而不管这样的对是否被单独公开。本发明的范围不限于在定义范围时列举的具体值。
当材料、方法或机械装置在本文中利用术语“本领域技术人员已知的”、“常规的”或同义词或短语来描述时,该术语表示在提交本申请时是常规的材料、方法和机械装置由该描述所涵盖。还涵盖目前不是常规的但在本领域中将被识别为适用于类似目的的材料、方法和机械装置。
除非另有说明,否则所有百分比、份数、比率和类似量均按重量计定义。
本文中包括的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用一起整体具体地并入。
当然,应理解的是,上述内容仅涉及本公开内容的优选实施方案,并且在不背离本公开内容中阐述的本发明的精神和范围的情况下,可以在其中进行许多更改或改变。
本公开内容通过本文包含的实施例进一步说明,这些实施例不应以任何方式解释为对其范围施加限制。相反,应当清楚地理解的是,在阅读本文的描述后,本领域的技术人员可以不背离本公开内容的精神和/或所附权利要求的范围的情况下建议各种其他实施例、修改和其等价物。
实施例
实施例1
8812聚合物的合成
根据US 7,048,753合成了包含丙交酯和碳酸三亚甲基酯的多轴聚合物。合成中使用的丙交酯与碳酸三亚甲基酯的比率为88∶12。然后将聚合物研磨成较小的粒度。
实施例2
挤出成复丝纱线-43
将8812聚合物放置在Novatec聚合物干燥器中并在110℃干燥约1小时45分钟。然后将聚合物通过43孔模具挤出,每个孔的内径为12密耳,以提供挤出的复丝纱线。将纺丝油剂(PT-6A纺丝油剂)施加至挤出的纱线。然后将所挤出的纱线在一组导丝轮上定向。然后将纱线在一组导丝轮上重新定向,直到纱线的旦数(g/9000m)为80至100并且伸长率为20-40%。
实施例3
挤出成复丝纱线-86
将8812聚合物放置在Novatec聚合物干燥器中并在110℃干燥约1小时45分钟。然后将聚合物通过86孔模具挤出,每个孔的内径为25密耳,以提供挤出的复丝纱线。将纺丝油剂(PT-6A纺丝油剂)施加至挤出的纱线。然后将挤出的纱线在一组导丝轮上定向。然后将纱线在一组导丝轮上重新定向,直到纱线的旦数(g/9000m)为80至100并且伸长率为20-40%。
实施例4
挤出成单丝纱线
将8812聚合物挤出成最终直径为约1.75mm的单丝。
实施例5
编织网状物
使用SSM卷绕机和LIBA GE203A高速整经机,将丙交酯-共-TMC聚合物复丝纱线(实施例2)卷绕并整经成2股纱线。使用LIBA Racop 4-O、9号、4-杆编织机将2-股纱线编织成网状物。导向杆2和3用于编织。编织机设置为每英寸38个横列数和2条经编图案。
实施例6
编织网状物清洁
将网状物(实施例5)切割成约68cm的长度以提供网状物面板。将该网状面板放置在玻璃罐中。然后用异丙醇(IPA)将罐填充至距罐的顶部在约1英寸内。将罐密封,然后放置在出于最高速度设置的罐辊磨机上持续10-20分钟。将网状物面板从罐中取出。用新鲜的IPA重复洗涤过程。在洗涤之后,使网状物面板风干至少60分钟。然后将网状物面板在全真空下干燥2小时。
实施例7
残留的纺丝油剂
利用HPLC分析来分析实施例10的构建体的网状物中的残留纺丝油剂(PT-6A纺丝油剂)。将来自实施例10的构建体的Lactoprene 8812网状物的大约800mg样品放置在40mL玻璃闪烁小瓶中。将约8mL含有约2.5%(v/v)环己烷的异丙醇溶液添加到样品中。将样品放置在定轨振荡器上持续4小时。然后使样品静置直到大部分的纤维已沉降。将来自样品的溶液的一个等分试样用水1∶1稀释。通过使用C8柱、水/乙腈梯度和ELSD检测器的HPLC来分析经稀释的等分试样,并对经稀释的等分试样分析两次,即对每个样品进行两次运行。制备使用PT-6A纺丝油剂的标准曲线。该过程重复两次,使得在六次运行中分析了总共三个构建体。纺丝油剂的残留水平显示在表1中。
表1.网状物中的残留纺丝油剂
实施例8
编织网状物的热定型
将实施例6的经洗涤的网状物面板放置在销框架中并且将张力施加至在框架内的网状物。将带有网状物面板的销框架在设定在约145℃的烘箱中放置约3分钟。在冷却后,将网状物面板从销框架上取出。用多个不同的网状物面板重复这个过程。热定形的网状物面板具有以下特性,见表2,其中I.V.是指溶解的网状物的特性粘度。
表2
实施例9
注射成型导向件在阻挡网状物上的3D打印
将表3中确定的注射成型导向件材料的长丝装载到3D打印机中。将打印机的打印床加热至约100℃,然后将该打印床调平。然后将打印床冷却至低于约50℃并将阻挡层材料(网状物)放置在打印床上。使用胶带将阻挡层材料固定到打印床上。然后将打印床的温度升高到约100℃。然后将注射成型导向件打印到阻挡层材料上。在打印后,将打印的材料在打印床上保持一段时间以使材料退火。然后使打印床冷却,并且一旦打印床冷却到可以安全地处理阻挡层材料的温度(<50℃),就从打印床上取下阻挡层材料。下表3中提供了关于被打印的阻挡层构建体的信息:
表3
实施例10
注射成型导向件的3D打印
使用8812聚合物来将L形注射成型导向件3D打印到丙交酯/TMC编织的阻挡层材料上。编织图案是基于经编的图案,其使用2股/43(86,总支数)支纱。
将8812聚合物的长丝装载到3D打印机中。将打印机的打印床加热至约100℃,之后将打印床调平。然后将注射成型导向件打印到打印床上。在打印后,将打印材料在打印床上保持一段时间以使材料退火。然后使打印床冷却,并且一旦打印床冷却到可以安全地处理注射成型导向件的温度(<50℃),就从打印床上取下注射成型导向件。将这个过程重复了几次,并且被打印的注射成型导向件的特性在下表4中详细说明,其中I.D.是指注射成型导向件的内径而O.D.是指其外径:
表4
实施例11
注射成型构建体
将如实施例5中制备的一片网状物切割成模子的大致尺寸。将网状物插入到模子中。将模子闭合并使用8812聚合物将L形的注射成型导向件二次成型(over-mold)到网状物上。将所得到的网状构建体从模具中取出,并将构建体的外边缘上的多余网状物从构建体上修建掉。
实施例12
甘氨酸的筛分
在掺入到有机硅中之前将甘氨酸进行筛分。在筛分收集盘的顶部上添加一个200目筛。然后将100目筛添加到200目筛的顶部。将约600g的甘氨酸添加到100目筛中。将盖子放置在100目筛上。将该筛组合放置到机械摇筛器中。摇筛器运行10分钟。取下盖子和100目筛,并将在200目筛上收集的甘氨酸放置在塑料袋中。重复该过程直到获得足够的经筛分的甘氨酸。然后将塑料袋热封并储存。
实施例13
葡萄糖酸业铁的筛分
在掺入到有机硅中之前将葡萄糖酸亚铁进行筛分。在筛分收集盘的顶部上添加一个140目筛。然后将100目筛添加到140目筛的顶部。将约600g的葡萄糖酸亚铁添加到100目筛中。将盖子放置在100目筛上。将该筛组合放置到机械摇筛器中。摇筛器运行10分钟。取下盖子和100目筛,并将在140目筛上收集的葡萄糖酸亚铁放置在塑料袋中。重复该过程直到获得足够的经筛分的葡萄糖酸亚铁。然后将塑料袋热封并储存。
实施例14
聚乙醇酸粉末的研磨和微粉化
使用Thomas Model 4 Wiley Mill将包含末端羧酸基团的聚乙交酯聚合物(特性粘度为约0.13dL/g)研磨成粉末。然后使用Fluid Energy Aljet Jet-O-MizerTM微粉化器(型号0101,2mm筛网)将聚乙交酯粉末进一步微粉化,其中SchenckTuf-FlexTM容积式进料器(型号102)设置有用于该进料器的半节距进料器螺杆。调节氮气压力,直到推杆和研磨喷嘴的压力表上显示的输送压力各自读数为约120psi。将聚乙交酯聚合物倒入到进料斗中,并将进料设置调整为2。转动微粉化器和进料器,这允许聚合物进入微粉化器中并且聚合物被微粉化。将来自微粉化器的输出被收集在塑料容器中。一旦所有的聚合物都被微粉化和收集,就封闭收集容器并关掉仪器。
实施例15
使用医疗级两部分铂固化的有机硅(Q7-4840有机硅)来制备环的有机硅部件。将约3kg的A部分添加到Jaygo混合装置的料斗中。将约330g抗坏血酸、441g葡萄糖酸亚铁、184g甘氨酸和184g的粉末状聚乙交酯聚合物添加到A部分中。将这些材料混合大约35分钟,之后对混合料斗施加真空,并将混合物再混合60分钟。混合停止30分钟以使混合物脱气。然后将混合物缓慢地再混合20分钟。释放真空并将混合物转移到塑料桶中。然后密封塑料桶。使用约3kg的B部分重复此过程。
实施例16
将来自实施例15的载有葡萄糖酸亚铁和抗坏血酸的部分和B部分装载到液体硅橡胶注射成型设备中。将带有3D打印的注射成型导向件的阻挡层材料放置在定制的不锈钢模子中。将模子的顶部部分与模子的底部部分闭合并且对模子施加合模力。将A部分和B部分在线混合并注射到模子中。在约180kN的合模压力下,将在约120℃固化约2-3分钟。打开模具并将所形成的装置从模子中取出,并使其冷却至室温。
实施例17
将环(实施例16)放置在Tyvek袋中,然后将该Tyvek袋热封。使用环氧乙烷(ETO)对环进行灭菌。然后将无菌的环在真空干燥约7天。然后将Tyvek袋中的环放入被热封的带标签的箔袋中。
实施例18
测量了已经过ETO灭菌和最终包装的成品避孕装置的性能。这些避孕装置包括丙交酯/TMC聚合物编织网状物,该网状物带有作为固化有机硅环的一部分的葡萄糖酸亚铁、抗坏血酸、甘氨酸和聚乙交酯粒子。这些装置包括丙交酯/TMC 3D打印的注射成型导向件,该注射成型导向件在注射成型有机硅环部件之前附接至所述网状物。使用卡尺来测量避孕装置的外径和有机硅环部件的内径。每个环进行四次测量,并且评价了三批次环。结果提供在表5中。
表5
批号 | 3 |
每批次的平均O.D.(mm)的范围 | 53.5至53.9 |
每批次的最小O.D.(mm)的范围 | 53.1至53.5 |
每批次的最大O.D.(mm)的范围 | 54.0至54.3 |
使用天平来测量这些装置的质量;见表6。
表6
批号 | 3 |
每批次的平均质量(g)的范围 | 5.53至5.58 |
环的最小质量(g) | 5.48 |
环的最大质量(g) | 5.60 |
网状物的孔径是在编织空隙之间的测量距离。显微镜设置为其中物镜设置为4x,显微镜的光源设置在最大,并且其中另外的外部光源聚焦在显微镜载物台的中间。使用的软件系统(Motic Images plus 2.0)采用校准载玻片进行校准。将避孕装置放置在显微镜载物台上,使得阻挡层材料被放置在显微镜的焦点路径上。在聚焦图像之后,使用连接到Motic Images plus2.0软件的数码相机来捕获阻挡层材料的3664x2748像素图像。精度设置为0.01μm。孔径测量为在阻挡层材料顶层的编织空隙之间的短宽度距离。重复此过程,直到对每批次内的每个网状物进行了至少10次测量。见表7。
表7
批号 | 3 |
每批次的平均孔径(μm)范围 | 108至119 |
环的最小孔径(μm) | 81 |
环的最大孔径(μm) | 161 |
使用球爆裂强度设备,在有机硅环保持受约束的同时,网状物-环完整性测试确定由避孕装置的网状物部分在设定距离上的位移所产生的力(N)。将避孕装置放置在定制的球爆裂框架中,之后将该框架的顶部关闭,使得避孕装置的有机硅环部分被紧紧地保持在框架中。将球形接头附接至载荷传感器,该载荷传感器附接至MTS机械测试仪。将球形接头降低,直到它位于避孕装置的阻挡部分的正上方。然后开始测试,其中将球形接头压靠在避孕装置的阻挡部件上。测量峰值载荷。见表8。
表8
批号 | 3 |
每批次的平均峰值载荷(N)范围 | 440至529 |
环的最小峰值载荷(N) | 329 |
环的最大峰值载荷(N) | 563 |
测量避孕装置的压缩变形或弯曲力。将两个平板附接至MTS Synergie200机械测试仪。将避孕装置垂直放置在底板上,然后将顶板降低直到该板接触所述装置并将该装置保持在原位。观察到的载荷力应小于0.25N。然后开始测试,使得顶板以1mm/s的速率向下移动1英寸的总距离。测量了三个批次环中的每个环的峰值载荷力。见表9。
表9
批号 | 3 |
每批次的平均峰值载荷力(N)的范围 | 3.0至3.2 |
环的最小峰值载荷力(N) | 2.2 |
环的最大峰值载荷力(N) | 4.2 |
实施例19
介电常数测试
评价了各种编织网状物以及具有注射成型导向件的编织网状物的构建体的介电常数。在每种情况下,阻挡层材料都是以经编图案编织的丙交酯/TMC共聚物。使用恒定磁头测试,利用ASTM D 4491来测试介电常数。见表10。
表10
样品 | 纱线 | 平均流速(加仑/分钟/平方英尺) |
网状物1 | 2股/43支数 | 115.6 |
网状物2 | 2股/43支数 | 131.2 |
网状物3 | 2股/43支数 | 129.7 |
网状物4 | 2股/43支数 | 152.5 |
网状物5 | 1股/86支数 | 148.9 |
构建体1 | 2股/43支数 | 133.3 |
构建体-2 | 2股/43支数 | 127.5 |
构建体-3 | 2股/43支数 | 119.8 |
构建体4 | 2股/43支数 | 183.3 |
构建体5 | 1股/86支数 | 151.6 |
Claims (53)
1.一种避孕装置,所述避孕装置包括聚合物环、多孔阻挡层材料和注射成型导向件,所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料二者至少部分地嵌入在所述聚合物环内,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面,并且其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部。
2.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是网状物。
3.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
4.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料是圆形的。
5.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料的直径为40mm至60mm。
6.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述阻挡层材料的直径为45mm至53mm。
7.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是对称的。
8.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述角度为45度角至135度角。
9.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述角度为约90度角。
10.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是非纤维性的和无孔的中的至少一种。
11.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件完全嵌入在所述聚合物环内并且所述多孔阻挡层材料部分地嵌入在所述聚合物环内。
12.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是未涂覆的和/或不含施胶聚合物。
13.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
14.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件具有组成,并且所述组成在所述注射成型导向件的每个位置处是恒定的。
15.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
16.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件沿着所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
17.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件靠近所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
18.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
19.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是3D-打印在所述多孔阻挡层材料上的。
20.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述多孔阻挡层材料上的。
21.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述聚合物环包括弹性聚合物。
22.根据权利要求1所述的避孕装置,其中所述聚合物环环绕所述多孔阻挡层材料。
23.根据权利要求1所述的避孕装置,所述避孕装置还包括位于所述聚合物环内的生物活性剂。
24.根据权利要求1所述的避孕装置,所述避孕装置还包括位于所述聚合物环内的亚铁化合物。
25.根据权利要求1所述的避孕装置,所述避孕装置还包括位于所述聚合物环内的葡萄糖酸亚铁或其水合物,任选地还进一步包括位于所述聚合物环内的抗坏血酸。
26.一种包括根据权利要求1所述的避孕装置的套件,所述套件还包括润滑剂、杀精子凝胶、杀精子膜、避孕凝胶和涂药器中的至少一种。
27.一种用于形成避孕装置的构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面,并且其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部。
28.根据权利要求27所述的构建体,其中所述阻挡层材料是网状物。
29.根据权利要求27所述的构建体,其中所述阻挡层材料是纤维性的。
30.根据权利要求27所述的构建体,其中所述阻挡层材料是圆形的。
31.根据权利要求27所述的构建体,其中所述阻挡层材料的直径为40mm至60mm。
32.根据权利要求27所述的构建体,其中所述阻挡层材料的直径为45mm至53mm。
33.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是对称的。
34.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件周围的所有位置处具有均一的横截面。
35.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面。
36.根据权利要求27所述的构建体,其中所述角度为45度角至135度角。
37.根据权利要求27所述的构建体,其中所述角度为约90度角。
38.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是非纤维性的并且任选地是无孔的。
39.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件具有高于120℃的熔点。
40.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是未涂覆的。
41.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件不含有施胶聚合物。
42.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件在所述注射成型导向件的每个位置处具有单一的组成。
43.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是可生物降解的。
44.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件沿着所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
45.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件靠近所述多孔阻挡层材料的边缘定位。
46.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件延伸到所述多孔阻挡层材料中。
47.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是3D打印在所述多孔阻挡层材料上的。
48.根据权利要求27所述的构建体,其中所述注射成型导向件是注射成型到所述多孔阻挡层材料上的。
49.一种形成避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面,并且其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部;
b.将所述构建体放入到模具中;
c.调节至少两个销在所述模具内的位置,以使所述至少两个销接触所述注射成型导向件的表面;和
d.将熔融聚合物注射到所述模具中以形成聚合物环,其中所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在所述聚合物环内。
50.根据权利要求49所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
51.根据权利要求49所述的方法,其中所述构建体通过包括以下步骤的方法来提供:
a.通过注射成型过程来形成注射成型导向件;
b.将所述注射成型导向件附接至所述多孔阻挡层材料。
52.一种形成避孕装置的方法,所述方法包括:
a.提供构建体,所述构建体包括附接至注射成型导向件的多孔阻挡层材料,其中所述注射成型导向件包括多个平坦表面,并且其中所述注射成型导向件具有由两个平坦表面以一定的角度相交形成的角部;
b.将所述构建体放入到加热的模具中;
c.调节至少两个销在所述模具内的位置,以使所述至少两个销接触所述注射成型导向件的表面;
d.将两部分热可固化聚合物的混合物注射到所述模具中以形成聚合物环,其中所述注射成型导向件和所述多孔阻挡层材料中的每一个至少部分地嵌入在所述聚合物环内;
e.使所述两部分热可固化聚合物的混合物在所述模具中固化,以使所述两部分热可固化聚合物的混合物从液态转化为固态;和
f.将成型的产品从模具中取出。
53.根据权利要求52所述的方法,其中所述构建体通过包括将所述注射成型导向件3D打印到所述多孔阻挡层材料上的方法来提供。
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